Typhonium: Una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y nomenclatura
Clasificación botánica
Typhonium flagelliforme es una especie de planta con flores de la familia Araceae. El género Typhonium pertenece al orden Alismatales y comprende un grupo de monocotiledóneas herbáceas distribuidas por los trópicos del Viejo Mundo. El género Typhonium comprende alrededor de 40 especies ampliamente distribuidas en Asia tropical y subtropical, extendiéndose hacia el sur hasta Australia.
Históricamente, la especie fue descrita por primera vez bajo el nombre Arum flagelliforme por George Loddiges en el Botanical Cabinet en 1820, basándose en material probablemente procedente del sudeste asiático. Más tarde fue transferida al género Typhonium por Carl Ludwig Blume en Rumphia en 1837, reflejando los avances en la taxonomía de las aráceas que reconocieron los límites genéricos distintos dentro de Araceae.
El nombre científico aceptado completo es Typhonium flagelliforme (G.Lodd.) Blume. La especie ha acumulado numerosos sinónimos en la literatura, incluyendo Typhonium hastiferum Miq., Typhonium incurvatum Blatt. & McCann, Typhonium reinwardtianum de Vriese & Miq., y Typhonium sylvaticum Voigt, todos actualmente subsumidos bajo el nombre aceptado. Las revisiones taxonómicas también han aclarado que lo que durante mucho tiempo se denominó T. divaricatum en la literatura de plantas medicinales del sudeste asiático se sinonimiza ahora bajo T. flagelliforme.
Especies medicinales estrechamente relacionadas
Varias otras especies de Typhonium tienen historias medicinales independientes o superpuestas y se discuten con frecuencia junto con T. flagelliforme en la literatura científica:
- Typhonium giganteum Engl. — la fuente del remedio herbal clásico chino Bai Fu Zi (Yu Bai Fu; Rhizoma Typhonii). El tubérculo seco de la planta herbácea perenne Typhonium giganteum Engl. de la familia Araceae, obtenido en las provincias chinas de Henan, Gansu y Hubei.
- Typhonium blumei Nicolson & Sivadasan (= T. divaricatum según algunos autores) — una maleza silvestre en Taiwán, conocida en chino como Tu-Ban-Xia (TB).
- Typhonium roxburghii Schott — generalmente no se distingue de Typhonium blumei, y se usa comúnmente de forma intercambiable.
- Typhonium trilobatum — otra especie medicinal popular del sur y sudeste de Asia, incluida en la misma revisión crítica del género.
Varias especies de Typhonium suelen confundirse; cuatro de ellas, a saber, Typhonium blumei (= Typhonium divaricatum), Typhonium roxburghii, Typhonium flagelliforme y Typhonium trilobatum, fueron revisadas críticamente por Nicolson y Sivadasan (1981). Esta confusión taxonómica ha sido un desafío persistente para interpretar la literatura etnobotánica y farmacológica, y se debe tener cuidado al comparar estudios que utilizan diferentes nombres de especies.
Nombres comunes
En malayo e indonesio, T. flagelliforme se conoce como "keladi tikus", donde "keladi" se refiere a plantas similares al taro de la familia Araceae y "tikus" significa rata o ratón; el nombre común en inglés "rodent tuber" (tubérculo de roedor) enfatiza de manera similar esta forma similar a un roedor del tubérculo subterráneo. En tagalo (Filipinas), se le llama "gabi ng daga" o "gabi-daga", que se traduce como "taro de rata", nuevamente debido a la semejanza del tubérculo con una rata. Para T. giganteum, el nombre medicinal clásico chino es Bai Fu Zi (白附子) o Yu Bai Fu. T. blumei/T. divaricatum se llama Tu Ban Xia (土半夏) en China y Taiwán.
Morfología y distribución natural
T. flagelliforme es una pequeña hierba de hasta 40 cm de altura con hojas simples sostenidas por un tallo largo; la inflorescencia está formada por una espiga floral alargada denominada espádice, encerrada por una espata en forma de bráctea, cuya base se expande en una bolsa que encierra las flores.
Typhonium flagelliforme es nativa de China (Guangdong, Guangxi, Yunnan), Bangladesh, Bután, Camboya, India, Indonesia, Laos, Malasia, Myanmar, Filipinas, Singapur, Sri Lanka, Tailandia, Nueva Guinea y Australia (Queensland, Territorio del Norte). T. flagelliforme está clasificada como de Preocupación Menor (LC) en la Lista Roja de la UICN desde 2011, debido a su amplia distribución en regiones tropicales y subtropicales desde India y Sri Lanka hasta el sur de China, Indochina, la Península Malaya, Filipinas, Indonesia, Nueva Guinea y el norte de Australia, junto con la ausencia de amenazas importantes identificadas a escala global.
En contraste, Typhonium divaricatum (un nombre aplicado de manera variable en la literatura), perteneciente a la familia Araceae, se reporta como especie en peligro de extinción según la Unión Internacional para la Conservación de la Naturaleza (UICN).
Preparaciones y formas de dosificación comunes
La planta puede usarse entera, comenzando por la raíz, el tubérculo y las hojas. En la práctica tradicional y en estudios científicos, el material vegetal se ha preparado como:
- Jugo fresco / extracto acuoso de la planta entera o las hojas, administrado por vía oral.
- Extractos de etanol, metanol y diclorometano (DCM) del tubérculo y/o la hoja, utilizados extensamente en investigación de laboratorio.
- Fracción de hexano del tubérculo, utilizada en estudios de citotoxicidad.
- Tubérculo seco procesado (para T. giganteum), procesado con alumbre y jugo de jengibre antes de la administración interna en la medicina tradicional china, para reducir la toxicidad.
- Un método popular común consiste en consumir un extracto líquido de la planta entera mezclado con miel tres veces al día.
- Cápsulas y tabletas de suplementos herbales comerciales que contienen material vegetal seco o extraído se han vendido en Malasia, Indonesia y Singapur desde finales de la década de 1990.
2. Uso tradicional e histórico
Tradiciones del sudeste asiático
Typhonium flagelliforme (Araceae) es una hierba medicinal dotada de propiedades curativas contra una variedad de dolencias, incluyendo lesiones, edema, tos, afecciones pulmonares, hemorragias y cáncer.
T. flagelliforme se utiliza en la medicina tradicional de la península de Malasia y Singapur para tratar diferentes tipos de neoplasias malignas. La hierba se utiliza en la medicina tradicional de Singapur y la península de Malasia para el tratamiento de diversas formas de neoplasias malignas; la planta cobró notoriedad en la década de 1990 cuando un médico general en Malasia trató con éxito a varios pacientes con cáncer utilizando la hierba.
En la cultura malaya, Typhonium flagelliforme, conocida localmente como keladi tikus o "taro de rata", es reconocida por su papel en la curación tradicional. Etnobotánicamente, T. flagelliforme se recolecta de forma silvestre en Indonesia y Malasia para los mercados locales, donde la demanda aumentó a finales de la década de 1990 y en la década de 2000 debido a su incorporación en suplementos herbales.
La planta crece fácilmente en áreas blandas, húmedas y sombreadas. Actualmente se cultiva en jardines domésticos en Malasia y Singapur por su valor medicinal.
Medicina tradicional china (MTC)
T. divaricatum / T. flagelliforme es una hierba medicinal tradicional china y tiene propiedades antiinflamatorias, antivirales y anticancerosas según la clasificación tradicional.
La especie T. giganteum ocupa una posición formal e históricamente documentada en la materia médica china clásica bajo el nombre de Bai Fu Zi (白附子). Se clasifica como picante, cálida y tóxica; entra en el meridiano del hígado; y sus acciones clásicas se describen como: dispersar el viento-flema, secar la flema-humedad, detener los espasmos, aliviar el dolor, eliminar la toxicidad y disolver nódulos.
Las indicaciones clásicas de la MTC para el Bai Fu Zi (T. giganteum) incluyen:
- Apoplejía debida a la acumulación excesiva de flema, convulsiones, epilepsia y tétanos; para la desviación de boca y ojos por accidente cerebrovascular, se combina generalmente con hierbas que extinguen el viento y despejan los colaterales, como Quan Xie y Jiang Can.
- Para la acumulación excesiva de viento-flema y las convulsiones clónicas de la epilepsia, se combina con Ban Xia y Tian Nan Xing para potenciar las acciones de dispersar el viento, secar la humedad y resolver la flema.
- Dispersar el viento-humedad y aliviar la artralgia; está indicado para la artralgia por viento-frío-humedad, el dolor punzante y la disfunción de la flexión y extensión de las articulaciones.
- Dolor de cabeza debido a síncope y vértigo inducidos por flema; para la migraña por viento, se combina con Bai Zhi para potenciar las acciones de extinguir el viento y aliviar el dolor.
- Eliminar la toxicidad y disolver nódulos en casos de escrófula, mordeduras de serpiente y otros nódulos debidos a flema y toxicidad; generalmente se usa de forma tópica para estas afecciones.
T. giganteum es una medicina tradicional china utilizada como parte de diversas fórmulas para tratar enfermedades respiratorias, accidentes cerebrovasculares y epilepsia, y actualmente se aplica en el tratamiento del cáncer.
Medicina popular taiwanesa (T. blumei / Tu Ban Xia)
Typhonium blumei (= T. divaricatum; Tu-Ban-Xia) fue reportada por primera vez como medicina popular en 1924 para el tratamiento de diversas enfermedades; se usa sola como tratamiento para la tos, la hinchazón, las mordeduras de serpiente y los hematomas; además, se utiliza para tratar cánceres como la leucemia, el cáncer de piel y el cáncer de hígado.
A pesar de la larga historia de uso en la medicina popular, los informes científicos sobre el contenido de metabolitos secundarios y la bioactividad de T. blumei son escasos.
Tradiciones ayurvédica y unani
T. flagelliforme, perteneciente a la familia Araceae, es una hierba perenne de tamaño pequeño a moderado valorada en los sistemas de medicina ayurvédica y unani; en estas tradiciones se utiliza el rizoma.
Prácticas de procesamiento
La planta es altamente irritante para la piel y las membranas mucosas, por lo que se debe tener cuidado durante su preparación para el uso. En la medicina tradicional china, el tubérculo de T. giganteum se procesa con alumbre y jugo de jengibre para reducir su toxicidad inherente antes de la administración interna, una práctica consistente con los métodos clásicos de desintoxicación (paozhi) aplicados a otros miembros de la familia Araceae.
3. Principales constituyentes fitoquímicos
La fitoquímica del género Typhonium se ha caracterizado en una serie de estudios de aislamiento y análisis espectroscópico. Las especies más exhaustivamente perfiladas son T. flagelliforme, T. blumei, T. divaricatum y T. giganteum.
Hasta el momento, se han aislado y caracterizado a partir de Typhonium varios grupos de compuestos, a saber, aminoácidos, ácido cinámico, ácidos grasos, derivados de glicerol y cerebrósidos, flavonoides, hidantoínas, monómeros de lignina, nucleobases, feoforbidos, ftalato, terpenos y esteroides, y vitaminas.
Principales clases de compuestos
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Feoforbidos (productos de degradación de la clorofila):
Cuatro compuestos relacionados con feoforbidos —feoforbido-a, feoforbido-a', piropheoforbido-a y metil piropheoforbido-a— se identificaron en la fracción antiproliferativa más activa (D/F19) de T. flagelliforme. Se consideran entre los constituyentes antiproliferativos farmacológicamente más significativos de la planta.
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Ácidos grasos y derivados de glicerol:
La fracción de hexano de T. flagelliforme contiene ésteres metílicos del ácido hexadecanoico, ácido octadecanoico, ácido 9-octadecenoico y ácido 9,12-octadecadienoico, así como varios alifáticos comunes. El análisis por GC-MS reveló que la fracción DCM más activa (DCM/F7) del tubérculo contiene ácido linoleico, ácido hexadecanoico y ácido 9-hexadecanoico.
El estudio fitoquímico de Typhonium blumei arrojó cuatro ácidos grasos oxigenados: éster metílico del ácido 12R-hidroxioctadeca-9Z,13E-dienoico, éster metílico del ácido 10R-hidroxioctadeca-8E,12Z-dienoico, éster metílico del ácido 9R-hidroxi-10E-octadecenoico y éster metílico del ácido 12R*-hidroxi-10E-octadecenoico.
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Cerebrósidos:
A partir del tubérculo radical de T. flagelliforme se identificaron cuatro compuestos: un cerebrósido (1-O-beta-glucopiranosil-2-[(2-hidroxiloctadecanoil) amido]-4,8-octadecadieno-1,3-diol), coniferina, beta-sitosterol y beta-daucosterol; se aislaron por primera vez un cerebrósido con actividad antihepatotóxica significativa y un glicósido de fenilpropanoide.
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Flavonoides:
Los compuestos fitoquímicos de T. flagelliforme incluyen flavonoides, ácido cumárico y otros compuestos polifenólicos; estos compuestos exhiben una amplia gama de actividades farmacológicas, incluyendo efectos antioxidantes, antiinflamatorios y anticancerígenos. Los flavonoides específicos identificados incluyen flavonoles como el kaempferol 3-O-rutinósido, kaempferol y kaempferol 3-O-(6"-acetil-galactósido)-7-O-ramnósido. También se han reportado los glicósidos de flavona vitexina e isovitexina en las hojas.
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Esteroles y triterpenoides:
El beta-sitosterol y el beta-daucosterol se encuentran entre los esteroles caracterizados. La detección fitoquímica ha revelado la presencia de flavonoides, saponinas, esteroides y triterpenoides; los extractos de n-hexano contenían principalmente compuestos esteroideos/triterpenoides.
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Lectinas:
Se aisló de T. blumei / T. divaricatum un gen de lectina fijadora de manosa y una lectina fijadora de manosa que posee actividad antiviral.
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Hidantoínas, nucleobases y monómeros de lignina: Se han caracterizado derivados de hidantoína (compuestos 36–38 en la numeración de la revisión sistemática) y varias nucleobases (compuestos 45–48), junto con monómeros de lignina. Estos se encontraban entre los 61 compuestos catalogados sistemáticamente en todo el género.
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Derivado único de ácido graso:
El éster metílico único del ácido 13-feniltridecanoico se aisló de la fracción de hexano de T. flagelliforme y se identificó positivamente mediante métodos espectroscópicos.
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Estigmasterol y derivados:
En un estudio reciente in silico e in vitro, se analizaron el estigmasterol y el 7α-hidroxi estigmasterol mediante acoplamiento molecular y simulación de dinámica molecular, y se encontró que actúan como reguladores competitivos con alta afinidad por el receptor X farnesoide (FXR).
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Rafidios de oxalato de calcio:
Los tubérculos caulinares secos de Typhonium flagelliforme de la familia Araceae se utilizan como medicinas chinas; se ha reportado que tienen un fuerte efecto irritante sobre la mucosa; estudios previos han indicado que los rafidios puros de oxalato de calcio contenidos en los tubérculos caulinares son responsables de esta fuerte irritación.
4. Mecanismos de acción
Inducción de la apoptosis (vía proapoptótica)
Se investigaron fitoquímicos aislados de Typhonium por sus propiedades anticancerígenas; los resultados confirmaron efectos inhibitorios del crecimiento y actividades anticancerígenas prometedoras contra células cancerosas humanas de pulmón, mama, próstata y colon; y la actividad anticancerígena de estos compuestos parece estar mediada por la inducción de la muerte celular apoptótica.
La vía apoptótica se ha caracterizado en varios modelos in vitro. Se encontró un aumento de las caspasas 3 y 9 en células CEMss tratadas con extracto de T. flagelliforme; el análisis por inmunotransferencia mostró que la PARP (un sustrato de la caspasa-3) se activó y que el citocromo c mitocondrial se liberó al citosol, lo que indica que la apoptosis se produjo por la vía dependiente de la mitocondria; el Bcl-2 disminuyó después del tratamiento de las células con el extracto.
Este estudio también demostró que el ciclo celular detuvo su progresión de forma significativa en la fase G0/G1 (p<0.05).
Las observaciones citológicas mostraron condensación de la cromatina, contracción celular, anomalías en las crestas, formación de protuberancias en la membrana, extrusiones citoplasmáticas y formación de cuerpos apoptóticos.
Supresión de marcadores antitumorales
La expresión de la proteína p21 aumentó tras el tratamiento con extracto de T. flagelliforme, mientras que las expresiones de tirosina quinasa, Ki67, HER2/neu, telomerasa y COX-2 disminuyeron, lo que sugiere que T. flagelliforme podría inhibir el crecimiento y el desarrollo tumoral.
Mecanismos antiinflamatorios
Typhonium blumei (Araceae) es una hierba medicinal tradicional china que posee actividades detumescentes, desintoxicantes y antiinflamatorias. La investigación sobre las propiedades antialérgicas de T. blumei mostró inhibición de la degranulación de los mastocitos: la actividad antialérgica de las fracciones no polares se evaluó mediante ensayos de degranulación inducida por A23187 y por antígeno usando células mastocíticas RBL-2H3; se investigaron varios objetivos moleculares, incluyendo la expresión del receptor FcεRI mediante citometría de flujo y la entrada de calcio.
Lectinas antivirales
Se aisló de T. blumei una lectina fijadora de manosa que posee actividad antiviral. Las lectinas fijadoras de manosa son una clase conocida de proteínas vegetales con propiedades antivirales establecidas en sistemas in vitro, que actúan uniéndose a las glicoproteínas de superficie viral.
Detención del ciclo celular
Los hallazgos in vitro con el extracto metanólico de T. flagelliforme demostraron la inducción de apoptosis en diferentes líneas celulares a bajas concentraciones; también se observó detención del ciclo celular por inducción de estrés celular en la fase G2/M en células SCC-225.
Actividad antiangiogénica
Se observó un efecto sinérgico sobre las actividades antiproliferativas y antiangiogénicas en la combinación de T. flagelliforme e interferones caninos (naturales y recombinantes), lo cual podría desarrollarse como otro enfoque alternativo en el tratamiento del cáncer.
5. Evidencia científica por área de uso
5a. Oncología / actividad anticancerígena
Tipo de evidencia: predominantemente in vitro y en animales (preclínica); no se identificaron ensayos clínicos completos publicados en humanos.
Una revisión sistemática de 2023 publicada en el Journal of Traditional Chinese Medical Sciences evaluó la evidencia preclínica anticancerígena de manera exhaustiva. La revisión tuvo como objetivo evaluar el potencial de Typhonium flagelliforme como agente anticancerígeno; se buscó en siete bases de datos (Scopus, PubMed, Web of Science, ScienceDirect, LILACS, EBSCO Medline y Mendeley) desde su inicio hasta el 8 de septiembre de 2023; se incluyeron investigaciones in vitro e in vivo revisadas por pares de extractos, fracciones o compuestos aislados de T. flagelliforme. Se excluyeron los ensayos clínicos y los informes no originales revisados por pares.
Aunque T. flagelliforme muestra una actividad prometedora contra el cáncer, su eficacia como tratamiento anticancerígeno independiente sigue siendo incierta; parece estar mejor adaptado como terapia complementaria o combinada.
Evidencia in vitro:
- La evaluación anticancerígena en 30 estudios seleccionados se llevó a cabo en líneas celulares de leucemia, linfoma, mama, oral, cervical, pulmón, hígado, colon y células escamosas.
- Fracciones de T. flagelliforme que contienen feoforbido: La actividad antiproliferativa se evaluó mediante el método MTT en las líneas celulares NCI-H23 (cáncer de pulmón) y HS578T (cáncer de mama). Se identificaron cuatro compuestos relacionados con feoforbido en la fracción más activa, D/F19.
- Fracción de DCM rica en ácido linoleico contra la leucemia: Siete de las 12 fracciones mostraron citotoxicidad significativa contra la línea celular CEMss, en la que las fracciones DCM/F7, DCM/F11 y DCM/F12 mostraron una actividad excepcional con valores de IC50 de 3, 5 y 6.2 μg/mL, respectivamente. Estudios adicionales en PBL no cancerosos mostraron una selectividad significativa de DCM/F7 en comparación con otras fracciones.
- Fracción de hexano contra células de leucemia murina: El extracto de hexano de T. flagelliforme se evaluó por su actividad citotóxica en cultivo in vitro sobre células de leucemia murina P388 y mostró un IC50 débil de 15 μg/mL.
- El extracto metanólico demostró un excelente potencial anticancerígeno e indujo apoptosis en diferentes líneas celulares a bajas concentraciones.
- Un estudio encontró que el extracto de Typhonium divaricatum inhibió significativamente nueve líneas celulares de cáncer humano, incluyendo leucemia y cáncer de mama.
- Se investigaron varios grupos de fitoquímicos de Typhonium por sus propiedades anticancerígenas, y los resultados confirmaron efectos inhibitorios del crecimiento y actividades anticancerígenas prometedoras contra células cancerosas humanas de pulmón, mama, próstata y colon.
Fuerza general de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena establecida para T. flagelliforme es preclínica (cultivo celular in vitro y modelos animales). Esta es la primera revisión a nivel de género que resume las propiedades anticancerígenas de todos los compuestos aislados de Typhonium con estructuras químicas confirmadas; se necesitan estudios más avanzados para establecer las vías de señalización detalladas involucradas en la propiedad anticancerígena de los compuestos. No se han identificado ensayos controlados aleatorizados completos y revisados por pares en humanos en la literatura indexada hasta la fecha de búsqueda de la revisión sistemática de 2023.
5b. Actividad antiinflamatoria y antialérgica
Tipo de evidencia: in vitro y en animales; no se identificaron ensayos clínicos publicados en humanos.
Se ha reportado que los fitoquímicos de Typhonium exhiben propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antivirales, antialérgicas, neuroprotectoras y hepatoprotectoras.
Un estudio publicado en Frontiers in Pharmacology (2017) investigó ácidos grasos hidroxilados antialérgicos de T. blumei. El estudio fitoquímico de Typhonium blumei arrojó cuatro ácidos grasos oxigenados; los compuestos aislados se identificaron mediante métodos espectroscópicos junto con análisis por GC-MS; los ácidos grasos aislados, junto con una serie de ácidos grasos saturados, insaturados y oxigenados, se evaluaron por sus actividades antiinflamatorias y antialérgicas in vitro.
Se ha reportado que los extractos de T. flagelliforme exhiben efectos antiasmáticos, antiinflamatorios y analgésicos.
La proliferación de células de cáncer oral tratadas con extracto de la planta T. flagelliforme se inhibió significativamente mediante la regulación negativa de la expresión de NEK-7 en comparación con LPS solo, lo que sugiere una modulación de la señalización antiinflamatoria.
5c. Actividad antiviral
Tipo de evidencia: aislamiento molecular in vitro; no se identificaron ensayos en animales o humanos.
Se aislaron de T. blumei (= T. divaricatum) un gen de lectina fijadora de manosa y una lectina fijadora de manosa que posee actividad antiviral. Este hallazgo se encuentra únicamente a nivel de caracterización molecular; no se han publicado datos de eficacia antiviral in vivo o clínica.
5d. Actividad hepatoprotectora
Tipo de evidencia: modelo animal; no se identificaron datos clínicos en humanos.
Se aisló por primera vez del tubérculo radical de T. flagelliforme un cerebrósido con actividad antihepatotóxica significativa. Un estudio adicional (Ann Clin Case Stud, 2023) examinó a Typhonium flagelliforme por su efecto hepatoprotector contra la cirrosis hepática inducida por tioacetamida en ratas. La evidencia se limita a modelos animales.
5e. Actividad antiulcerogénica
Tipo de evidencia: modelo animal; no se identificaron datos clínicos en humanos.
Se hace referencia a un estudio antiulcerogénico en la literatura primaria: se investigó la actividad antiulcerogénica del extracto acuoso de hojas de Typhonium flagelliforme contra la lesión de la mucosa gástrica inducida por etanol en ratas. La evidencia es preclínica.
5f. Usos en la medicina tradicional china de T. giganteum (Bai Fu Zi)
Tipo de evidencia: documentación en monografías históricas clásicas; datos farmacológicos modernos limitados.
Los usos en MTC del Bai Fu Zi (T. giganteum) para las secuelas de accidentes cerebrovasculares, la epilepsia y los trastornos relacionados con la flema están documentados en la materia médica china clásica y se reflejan en las monografías farmacopeicas. T. giganteum es una medicina tradicional china utilizada como parte de diversas fórmulas para tratar enfermedades respiratorias, accidentes cerebrovasculares y epilepsia, y actualmente se aplica en el tratamiento del cáncer. Estos usos no se han validado en ensayos controlados aleatorizados modernos específicos para T. giganteum como agente único.
5g. Actividad antioxidante
Tipo de evidencia: ensayos in vitro; sin evidencia clínica.
La actividad antioxidante de los extractos de T. divaricatum se evaluó mediante el método de reducción del radical libre DPPH. La actividad antioxidante se ha atribuido al contenido de flavonoides y polifenoles de la planta; sin embargo, esta evidencia se mantiene a nivel in vitro.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Typhonium
- Sistema hematológico/oncológico: Las líneas celulares de leucemia (CEMss, WEHI-3, P388), linfoma y líneas celulares de tumores sólidos (mama, pulmón, colon, hígado, próstata, cuello uterino, oral) han sido los principales objetivos en la investigación de laboratorio. La planta se posiciona en la práctica tradicional como un remedio complementario para el cáncer.
- Sistema inmunológico y alérgico: Actividad antialérgica mediante la inhibición de la degranulación de mastocitos; modulación de la señalización de FcεRI; efectos antiinflamatorios documentados in vitro.
- Sistema respiratorio: Uso tradicional para la tos y las afecciones pulmonares; T. giganteum se utiliza para enfermedades respiratorias en la MTC; se han reportado efectos antiasmáticos en estudios con animales para T. flagelliforme.
- Sistema neurológico: T. giganteum (Bai Fu Zi) se utiliza clásicamente para secuelas de accidentes cerebrovasculares, epilepsia, convulsiones, parálisis facial y migraña en fórmulas de MTC. Se han reportado propiedades neuroprotectoras de fitoquímicos de Typhonium in vitro.
- Sistema hepático: Se ha aislado un cerebrósido con actividad antihepatotóxica; se han demostrado efectos hepatoprotectores en modelos animales de cirrosis.
- Sistema gastrointestinal: Actividad antiulcerogénica en modelos animales de lesión gástrica inducida por etanol.
- Sistema musculoesquelético: Uso clásico en MTC de T. giganteum para la artralgia por viento-frío-humedad, el dolor articular y la disfunción.
- Uso dermatológico/externo: Aplicación tópica tradicional para mordeduras de serpiente, hematomas, hinchazón y escrófula.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
No se ha establecido ninguna dosis estandarizada y basada en evidencia para el uso humano mediante ensayos clínicos para ninguna especie de Typhonium. Las siguientes dosis son las descritas en los materiales de referencia citados y no constituyen recomendaciones.
- Citotoxicidad in vitro (fracción DCM, células de leucemia CEMss): La fracción DCM/F7 a 3 μg/mL detuvo significativamente las células CEMss. Los valores de IC50 para las fracciones DCM/F7, DCM/F11 y DCM/F12 fueron de 3, 5 y 6.2 μg/mL, respectivamente.
- In vitro (fracción de hexano, leucemia murina P388): El extracto de hexano mostró un IC50 débil de 15 μg/mL.
- Método popular tradicional: Un método popular común consiste en consumir un extracto líquido de la planta entera mezclado con miel tres veces al día, con una reducción gradual de la dosis según la mejoría de los síntomas.
- Toxicidad oral aguda (estudio en animales): La administración de extracto de T. flagelliforme a ratas a 2000 mg/kg no produjo mortalidad, cambios de comportamiento ni anomalías orgánicas, estableciendo una DL50 superior a 2000 mg/kg.
8. Consideraciones de seguridad
Irritación por rafidios de oxalato de calcio
El principal riesgo bien documentado del material vegetal crudo de Typhonium es la presencia de cristales de oxalato de calcio (rafidios) en los tejidos. Los cristales de oxalato de calcio aislados del rizoma de T. flagelliforme mostraron fuertes efectos irritantes en un modelo de ojo de conejo; en las mismas condiciones de contenido, no hubo diferencia en la irritación entre las suspensiones de materiales medicinales crudos y los cristales puros de oxalato de calcio; el grado de irritación mostró una clara relación dependiente de la dosis con la concentración de cristales de oxalato de calcio; los cristales de oxalato de calcio son, por lo tanto, el componente irritante en estos remedios herbales de Araceae.
Muchas plantas pertenecientes a la familia Araceae pueden causar irritación, incluyendo Alocasia, Arisaema, Caladium, Colocasia, Dieffenbachia y Philodendron; todas contienen cristales de oxalato de calcio en forma de rafidios.
Toxicidad mucosa y de las vías respiratorias en humanos
Una serie de casos clínicos publicada en el Indian Journal of Critical Care Medicine (2020) documentó el envenenamiento humano por una especie relacionada, Typhonium trilobatum. Los pacientes presentaron un toxíndrome de sensación de pinchazo doloroso en la cavidad oral, hinchazón de labios y lengua, aumento de la salivación, sialorrea, angioedema de las vías respiratorias superiores y compromiso de las vías respiratorias. Los síntomas se deben a los efectos locales de los cristales de oxalato de calcio en el tubérculo. Un paciente presentó edema significativo de las vías respiratorias superiores y dificultad respiratoria grave que requirió intubación endotraqueal de emergencia.
La toxicidad de Typhonium no se reporta ampliamente en la literatura; un médico de urgencias debe estar al tanto de esta toxicidad del tubérculo, ya que se presenta con compromiso de las vías respiratorias, que se resuelve en el transcurso de horas.
Procesamiento y desintoxicación
En la medicina tradicional china, el T. giganteum (Bai Fu Zi) crudo (sin procesar) se considera tóxico. El Bai Fu Zi fresco es tóxico y solo debe usarse externamente; esta hierba se considera tóxica, aunque muchas hierbas chinas se preparan o combinan para mitigar su toxicidad. El procesamiento con alumbre y jugo de jengibre es el método tradicional para reducir esta toxicidad antes del uso interno.
Irritación de la piel y las membranas mucosas
La planta es altamente irritante para la piel y las membranas mucosas, y se debe tener cuidado durante su preparación para el uso. La planta contiene cristales de oxalato de calcio, que pueden causar irritación o envenenamiento si no se preparan adecuadamente, y los usos tradicionales suelen implicar métodos de desintoxicación.
Contraindicaciones en la literatura de MTC
Las fuentes clásicas de MTC para el Bai Fu Zi (T. giganteum) describen contraindicaciones específicas: no usar durante el embarazo; no usar en condiciones de calor por deficiencia de Yin; no usar en golpe de calor causado por fuego del Hígado.
Toxicidad en el ganado
Debido a la presencia de cristales de oxalato de calcio que causan toxicidad, T. flagelliforme se evita como forraje para el ganado, lo que limita su integración agrícola, pero preserva las poblaciones silvestres de la presión del pastoreo.
Ausencia de datos clínicos de seguridad en humanos
No se han publicado ensayos clínicos en humanos que hayan evaluado el perfil de seguridad del extracto de T. flagelliforme ni de ninguna otra especie de Typhonium en un entorno controlado. El estudio de toxicidad oral aguda en ratas (DL50 >2000 mg/kg) proporciona una indicación preliminar de baja toxicidad aguda para el extracto procesado en modelos animales, pero esto no puede extrapolarse directamente a la seguridad humana en dosis terapéuticas. Los datos sobre interacciones farmacológicas para las preparaciones de Typhonium no están disponibles en la literatura científica indexada.
9. Limitaciones de la base de evidencia actual
El cuerpo de evidencia para Typhonium como agente medicinal se basa casi enteramente en estudios de cultivo celular in vitro y un número menor de experimentos con animales. Aunque T. flagelliforme muestra actividad prometedora contra el cáncer, su eficacia como tratamiento anticancerígeno independiente sigue siendo incierta y parece estar mejor adaptado como terapia complementaria o combinada. A esto se suma la considerable complejidad taxonómica dentro del género: varias especies de Typhonium suelen confundirse, lo que dificulta comparar hallazgos entre estudios que utilizan diferente material fuente y nomenclatura. No se han publicado ensayos clínicos en humanos de fase I, II o III para ninguna indicación en revistas indexadas revisadas por pares. La estandarización de los extractos, la identificación de marcadores bioactivos y la elucidación de los parámetros farmacocinéticos en humanos siguen siendo requisitos pendientes antes de que pueda evaluarse rigurosamente su uso clínico.
Referencias
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