Turmerones

Otros Nombres

(6S)-2-Methyl-6-(4-methylphenyl)-2-hepten-4-one(6S)-2-methyl-6-(4-methylphenyl)hept-2-en-4-one(R)-ar-Turmerone(S)-2-Methyl-6-(4-methylphenyl)-2-hepten-4-one(S)-2-Methyl-6-(p-tolyl)hept-2-en-4-one(S)-ar-Turmerone2-Hepten-4-one, 2-methyl-6-(4-methyl-2,4-cyclohexadien-1-yl)-2-Hepten-4-one, 2-methyl-6-(4-methylene-2-cyclohexen-1-yl)-2-Hepten-4-one, 2-methyl-6-(4-methylphenyl)-2-Hepten-4-one, 2-methyl-6-(4-methylphenyl)-, (6S)-2-Hepten-4-one, 2-methyl-6-(4-methylphenyl)-, (S)-2-Hepten-4-one, 2-methyl-6-p-tolyl-2-Hepten-4-one, 2-methyl-6-[(1S)-4-methylene-2-cyclohexen-1-yl]-, (6S)-2-Methyl-6-(4-methyl-2,4-cyclohexadien-1-yl)-2-hepten-4-one2-methyl-6-(4-methylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)hept-2-en-4-one2-Methyl-6-(4-methylphenyl)-2-hepten-4-one2-methyl-6-(4-methylphenyl)hept-2-en-4-one2-methyl-6-(p-tolyl)hept-2-en-4-one2-Methyl-6-p-tolyl-2-hepten-4-one2-Methyl-6-p-tolylhept-2-en-4-onealpha-turmeronear-Tumeronear-turmeroneAromatic turmeronebeta-turmeroneCurloneturmeroneTurmerone (-ar)α-turmeroneβ-turmerone

Sinopsis

Turmeronas: Una Referencia Integral

1. Identidad, Nomenclatura y Fuentes Naturales

Las turmeronas son un grupo de compuestos químicos relacionados de la clase de los sesquiterpenos. Se encuentran en la cúrcuma (Curcuma longa), de la que derivan su nombre, así como en otras plantas relacionadas como Curcuma caesia. Curcuma longa L. es una planta herbácea perenne rizomatosa de la familia Zingiberaceae, nativa del sur de Asia. La cúrcuma es una planta rizomatosa nativa del sudeste asiático, pero se cultiva extensamente en todo el mundo, particularmente en países tropicales como India, Pakistán, Bangladesh, China, Taiwán, Tailandia, Sri Lanka, Indonesia, el norte de Australia, Costa Rica, Haití, Jamaica, Perú y Brasil.

Existen múltiples tipos estructurales de turmeronas que difieren en el número y la ubicación de los dobles enlaces, incluyendo la α-turmerona, la β-turmerona (también conocida como curlona) y la ar-turmerona. Cada uno de estos tipos consiste en múltiples estereoisómeros. La ar-turmerona, la α-turmerona y la β-turmerona son los principales sesquiterpenos bisabolánicos presentes en el aceite esencial del rizoma de la cúrcuma. La designación aromática (ar-) en ar-turmerona se refiere a la presencia de un anillo aromático en su estructura química, lo que la distingue de las formas no aromáticas α- y β-.

El aroma de la especia de cúrcuma proviene principalmente de las α- y β-turmeronas y de la turmerona aromática (ar-turmerona). El aceite del rizoma de cúrcuma es responsable del sabor y olor característicos de esta especia; los rizomas secos contienen alrededor de 3–6% de aceite esencial, que se extrae de rizomas de cúrcuma en polvo mediante destilación por arrastre de vapor. Dentro del aceite esencial, los componentes principales son la α-turmerona (12.6–44.5%), la β-turmerona (9.1–37.8%), la ar-turmerona (12.2–36.6%), el β-sesquifelandreno (5.0–14.6%), el α-zingibereno (5.0–12.8%), la germacrona (10.3–11.1%), el terpinoleno (10.0–10.2%), el ar-curcumeno (5.5–9.8%) y el α-felandreno (5.0–6.7%).

La ar-turmerona, la α-turmerona y la β-turmerona se utilizan para el control de calidad de los productos de oleorresina y aceite esencial de C. longa. La composición química de la cúrcuma está constituida por la presencia de aceite de cúrcuma, rico en sesquiterpenoides oxigenados (ar-, α-, β-turmerona y α-atlantona), y curcuminoides (curcumina, monodesmetoxicurcumina y bisdesmetoxicurcumina).

Las condiciones de cultivo, como la disponibilidad de agua, la exposición al sol y el momento de la cosecha, afectan la calidad del rizoma y el aceite esencial derivado de este; por ejemplo, se ha reportado que la cúrcuma cultivada en sombra produce un aumento del 16% en la abundancia relativa de ar-turmerona en el aceite esencial en comparación con la cúrcuma cultivada a pleno sol.

2. Formas y Preparaciones Comunes

Las turmeronas, como componentes del aceite esencial de cúrcuma, se presentan en varias formas comercialmente relevantes:

Aceite esencial de cúrcuma (destilado por arrastre de vapor): Los rizomas secos contienen alrededor de 3–6% de aceite esencial, que se extrae de rizomas de cúrcuma en polvo mediante destilación por arrastre de vapor. Los aceites auténticos están compuestos principalmente por turmeronas.
Oleorresina de cúrcuma: Dos componentes activos de la cúrcuma son el aceite volátil y los curcuminoides, y ambos están presentes en la oleorresina extraída de la raíz de cúrcuma. Las preparaciones de oleorresina, por lo tanto, aportan tanto turmeronas como curcuminoides en las proporciones encontradas en la planta nativa.
Preparaciones de raíz entera de cúrcuma: Las preparaciones en polvo seco del rizoma de cúrcuma contienen inherentemente turmeronas junto con curcuminoides.
Fracciones aisladas/purificadas: Se ha desarrollado un método de cromatografía de contracorriente de alta velocidad (HSCCC, por sus siglas en inglés) para la separación preparativa de cuatro sesquiterpenoides principales de estructuras similares —ar-turmerona, β-turmerona, α-turmerona y E-α-atlantona— a partir del aceite esencial de Curcuma longa, utilizando un sistema de solventes de dos fases compuesto por n-heptano–acetato de etilo–acetonitrilo–agua; a partir de una sola corrida, se logró una pureza superior al 98% de cada compuesto por HPLC.
Formas inhaladas (aromaterapia): La volatilidad es una propiedad característica de las turmeronas, y estas pueden incorporarse al cuerpo mediante la inhalación. Se ha demostrado que las turmeronas inhaladas se incorporan a los órganos a través de vías diferentes a la administración oral y pueden afectar el aumento de peso en ratones.

En Europa, la cúrcuma y su aceite esencial han sido incluidos entre los botánicos permitidos para su uso en suplementos alimenticios; la cúrcuma y la curcumina también figuran en la FDA entre las sustancias generalmente reconocidas como seguras (GRAS) para su uso como colorante y saborizante en alimentos; y también se incluye una monografía de la cúrcuma en la Farmacopea Europea (rizoma de Curcuma longa).

En cuanto a la calidad comercial, la mayoría de las muestras del mercado exhiben un amplio predominio de turmeronas, pero algunas muestran variabilidad composicional, dilución o adulteración, incluyendo 4/25 muestras que contenían marcadores de adulteración, lo que destaca la necesidad de establecer estándares de producción.

3. Uso Tradicional e Histórico

La cúrcuma, fresca o en forma seca, tiene una larga historia de uso medicinal que se remonta a 4,000 años. La cúrcuma ha sido utilizada por los seres humanos durante casi 6,000 años.

La cúrcuma tiene una larga historia de uso tradicional en los sistemas de medicina china y ayurvédica, particularmente como agente antiinflamatorio, y para el tratamiento de trastornos biliares, anorexia, coriza, tos, heridas diabéticas, trastornos hepáticos, reumatismo y sinusitis. El rizoma en polvo se usa externamente como antiséptico y se toma internamente para curar la gastritis.

Tradicionalmente, la cúrcuma ha sido ampliamente utilizada en la medicina ayurvédica y en la medicina tradicional asiática, como la medicina tradicional china, para el tratamiento de enfermedades digestivas, respiratorias y circulatorias, así como enfermedades de la piel. La fracción de aceite esencial de la cúrcuma —y por extensión las turmeronas— fue valorada dentro de estos sistemas tradicionales por su fragancia distintiva y por su papel en preparaciones carminativas y antifúngicas. Los usos medicinales de los rizomas surgen del aceite volátil como carminativo y antifúngico, y de los curcuminoides amarillos por sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.

La medicina tradicional tailandesa reconoció específicamente las propiedades antifúngicas de los componentes volátiles de la cúrcuma: históricamente, las medicinas tradicionales tailandesas que contienen Curcuma longa se han utilizado para el tratamiento de dermatofitos, mezclando el rizoma en polvo seco con un pequeño volumen de agua y aplicando la mezcla sobre la piel infectada. La cúrcuma se ha utilizado para el tratamiento de enfermedades de la piel, erupciones, picazón, tiña y tiña anular.

Es importante señalar que, si bien el uso tradicional está bien documentado para la cúrcuma entera (incluyendo su aceite esencial), los textos históricos no aislaron las turmeronas como una entidad terapéutica distinta. Los beneficios tradicionales atribuidos a la cúrcuma como preparación de planta entera abarcan la acción combinada tanto de los curcuminoides como de la fracción de aceite volátil (que incluye las turmeronas), y la separación científica de sus contribuciones individuales es un esfuerzo moderno.

4. Constituyentes Clave e Identidad Química

4.1 Clasificación Estructural

Los turmeronoides —a saber, ar-, α- y β-turmerona— son los sesquiterpenos bisabolánicos volátiles que pueden contribuir de manera importante a la multitud de actividades farmacológicas atribuidas a la cúrcuma. Los componentes principales del aceite de cúrcuma son sesquiterpenos: bisabolanos, guaianos, germacranos, caranos, elemanos, espironolactonas, selinanos, santalanos y cariofilanos.

Cada turmerona individual tiene un perfil molecular distintivo:

α-Turmerona: Un sesquiterpeno bisabolánico no aromático con un único sistema enona conjugado. Es una de las más abundantes de las tres turmeronas principales en el aceite esencial.
β-Turmerona (curlona): También conocida como curlona, es un isómero estructural de la α-turmerona que difiere en la ubicación del doble enlace.
Ar-turmerona: Contiene un anillo fenilo (aromático), lo que le confiere propiedades lipofílicas y farmacológicas distintas en comparación con sus análogos alifáticos. La ar-turmerona es un compuesto bioactivo mayoritario y activo por vía oral de la hierba Curcuma longa, con actividades antitumorigénicas y antiinflamatorias.

La turmerona, el principio antiinflamatorio lipofílico de la cúrcuma, puede resolverse en sus constituyentes bisabolánicos individuales (ar-, α- y β-turmeronas); la evaluación comparativa de estos compuestos frente a una serie de objetivos antiinflamatorios (NF-κB, STAT3, Nrf2, HIF-1α) ha evidenciado diferencias sorprendentes, lo que proporciona una posible explicación para los datos contradictorios sobre la actividad del aceite de cúrcuma.

4.2 Compuestos Coexistentes

Desde su descubrimiento, se han identificado al menos 235 fitoquímicos en C. longa, principalmente terpenoides y moléculas fenólicas, incluyendo más de 100 sesquiterpenos, 68 monoterpenos, 22 diarilheptanoides, 5 diterpenos, 3 triterpenoides, 4 esteroles, 2 alcaloides, 8 fenilpropenos y otras moléculas fenólicas, y 14 compuestos adicionales. La mayoría de las propiedades farmacológicas, como las antiinflamatorias y antioxidantes, se atribuyen a la curcumina, cuya concentración en los rizomas varía del 3 al 9%. Sin embargo, también se ha reportado que los extractos y preparaciones libres de curcumina son biológicamente activos frente a diferentes enfermedades, como tumores y diabetes.

5. Mecanismos de Acción

5.1 Señalización Antiinflamatoria

Si bien las propiedades antiinflamatorias de la cúrcuma se han atribuido tradicionalmente a la curcumina, los sesquiterpenos bisabolénicos han surgido como una clase importante de agentes antiinflamatorios.

Los mecanismos antiinflamatorios más estudiados extensamente son los de la ar-turmerona. La evidencia proveniente de modelos in vitro e in vivo demuestra que la ar-turmerona suprime la señalización de NF-κB y MAPK dependiente del receptor tipo Toll 4 (TLR4), reduciendo con ello la activación microglial, la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6).

En células microgliales BV2 estimuladas con amiloide-β (un modelo in vitro relevante para la neuroinflamación): la ar-turmerona suprimió significativamente la expresión y activación de MMP-9, iNOS y COX-2 inducidas por Aβ; redujo la producción de TNF-α, IL-1β, IL-6 y MCP-1; inhibió marcadamente la producción de ROS; alteró la translocación y activación de NF-κB; e inhibió la fosforilación y degradación de IκB-α, así como la fosforilación de JNK y p38 MAPK, lo que sugiere que la ar-turmerona altera la respuesta inflamatoria inducida por Aβ al bloquear las vías de señalización de NF-κB, JNK y p38 MAPK.

En células microgliales BV-2 estimuladas con LPS: la ar-turmerona inhibió el aumento de citocinas y quimiocinas proinflamatorias, la producción de PGE₂, NO, ROS y la actividad enzimática de MMP-9; los estudios mecanísticos revelaron una inhibición de la activación de JNK, p38 MAPK y NF-κB inducida por LPS; la ar-turmerona también disminuyó la fosforilación de STAT-1 y aumentó la fosforilación de STAT-3 (un factor de transcripción antiinflamatorio); y la activación de HO-1 y Nrf-2 inducida por la ar-turmerona suprimió la activación de moléculas neuroinflamatorias.

En cuanto a la inflamación inmune/cutánea, la ar-turmerona mostró inhibición de la transferencia de linfocitos T CD8+ a la epidermis, y redujo la expresión de NF-κB y COX-2, así como la fosforilación de p38 MAPK; también disminuyó los niveles de TNF-α e IL-6 y reguló a la baja la síntesis de ARNm de IL-17, IL-22 e IL-23. Adicionalmente, la ar-turmerona inhibe eficazmente citocinas inflamatorias críticas, incluyendo IFN-γ e IL-2, en linfocitos T CD4+, sin afectar negativamente sus tasas de proliferación tras la estimulación.

Un mecanismo adicional involucra al sistema endocannabinoide: la oleorresina de cúrcuma (que contiene turmeronas) fue confirmada como agonista del receptor de cannabinoides tipo 2 (CBR2); redujo significativamente la producción de ROS, reguló a la baja las citocinas proinflamatorias (IL-6, COX-2, metaloproteasas) y suprimió vías de señalización como NFKB1, ERK 1/2 y c-Myc; estos efectos se revirtieron tras la inhibición del CBR2; y la oleorresina de cúrcuma también aumentó la expresión de HMOX-1 y moduló enzimas relacionadas con el sistema endocannabinoide.

5.2 Modulación de la Biodisponibilidad de la Curcumina (Inhibición de la Glicoproteína P)

Un papel mecanísticamente significativo de las turmeronas es su capacidad para mejorar la absorción intestinal de la curcumina. La investigación planteó la hipótesis de que la presencia de componentes lipofílicos (por ejemplo, las turmeronas) en el extracto de cúrcuma afectaría la absorción de la curcumina; los efectos de las turmeronas sobre el transporte de curcumina se evaluaron en células epiteliales intestinales humanas Caco-2, y también se evaluaron los papeles de las turmeronas sobre las actividades de la glicoproteína P (P-gp) y la expresión de su ARNm. Los resultados mostraron que, en presencia de α-turmerona y turmerona aromática, la cantidad de curcumina transportada hacia las células Caco-2 en 2 horas aumentó significativamente. La α-turmerona y el verapamilo (un inhibidor de la P-gp) inhibieron significativamente el eflujo de rodamina-123 y digoxina, es decir, inhibieron la actividad de la P-gp.

La coadministración de turmeronas, los sesquiterpenos presentes en el aceite esencial de la cúrcuma, puede mejorar la biodisponibilidad de la curcumina. Este mecanismo puede explicar en parte por qué las preparaciones de cúrcuma entera muestran mayor actividad biológica que dosis equivalentes de curcumina aislada.

5.3 Mecanismos Antioxidantes

Los aceites volátiles de la cúrcuma, incluidas las turmeronas, exhiben propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias y antioxidantes, contribuyendo al amplio espectro de actividades biológicas de la cúrcuma. Las pruebas in vitro encontraron que el aceite extraído de rizomas de Curcuma longa fue capaz de secuestrar radicales hidroxilo (CI₅₀ = 200 μg/mL) y aniones superóxido (CI₅₀ = 135 μg/mL), e inhibió la peroxidación lipídica (CI₅₀ = 400 μg/mL). Las pruebas in vivo en ratones encontraron que la administración oral de 500 mg/kg aumentó los niveles de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa, glutatión reductasa y glutatión-S-transferasa.

5.4 Mecanismos Neuroprotectores

En modelos celulares y animales, las turmeronas estimulan la diferenciación y proliferación de células madre neurales, promueven el crecimiento de neuritas, previenen la apoptosis inducida por privación, inhiben la actividad de la acetilcolinesterasa y protegen contra la toxicidad inducida por glutamato o amiloide-β. El análisis de concentración cerebral confirmó la capacidad de la ar-turmerona para cruzar la barrera hematoencefálica y persistir en el tejido cerebral hasta 24 horas después de la administración intraperitoneal.

En cuanto a los mecanismos relacionados con la enfermedad de Alzheimer: los análisis bioquímicos de tejidos hipocampales en modelos animales revelaron una reducción de la expresión de TLR4 y de la activación de NF-κB, una disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) y la restauración de los niveles de acetilcolina (ACh) tras el tratamiento con ar-turmerona, lo que sugiere efectos neuroprotectores mediante la inhibición de la neuroinflamación mediada por TLR4/NF-κB y la preservación de la función colinérgica.

En cuanto a los mecanismos relacionados con la enfermedad de Parkinson: la ar-turmerona es un componente principal del aceite de cúrcuma con actividad antiinflamatoria en microglía cultivada; tanto los enantiómeros S como R de la ar-turmerona revirtieron la neurodegeneración dopaminérgica desencadenada por la activación microglial en cultivos de rebanadas de mesencéfalo, y sorprendentemente esta neuroprotección fue independiente de la inhibición de la activación microglial. Una investigación utilizando células precursoras neuronales dopaminérgicas sugirió la posible participación del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) en esta neuroprotección.

5.5 Mecanismos Anticancerígenos

La causa raíz de la apoptosis inducida por la ar-turmerona se atribuyó a la provocación de la generación intracelular de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que finalmente causó un aumento en la expresión de PUMA, Bax, Fas y DR4, junto con la inducción de la activación de ERK y JNK.

Los efectos antiangiogénicos de la ar-turmerona se evaluaron en células endoteliales microvasculares humanas, peces cebra y modelos de tapón de Matrigel en ratones; la ar-turmerona inhibió significativamente la proliferación, la formación de tubos y la motilidad de las células HMEC-1 a concentraciones no citotóxicas; ejerció actividad antiangiogénica mediante la regulación a la baja de la expresión de Angiopoyetina-2 y Tie-2 en peces cebra; e inhibió significativamente el crecimiento de vasos sanguíneos, confirmado mediante estudios in vivo utilizando el modelo de tapón de Matrigel en ratones.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

Nota: La abrumadora mayoría de la evidencia sobre las turmeronas proviene de estudios in vitro con cultivos celulares y modelos animales (roedores, peces cebra). Los ensayos clínicos en humanos que investigan específicamente las turmeronas aisladas están mayormente ausentes en la literatura publicada. Cuando existen datos humanos o clínicos, corresponden principalmente a preparaciones de cúrcuma entera o aceite de cúrcuma, y se señalan como tales.

6.1 Neuroinflamación y Enfermedades Neurodegenerativas

Evidencia in vitro y animal (preliminar): La ar-turmerona alteró la respuesta inflamatoria inducida por Aβ en células microgliales al inhibir las vías de señalización de NF-κB, JNK y p38 MAPK; protegió a las células hipocampales HT-22 de la toxicidad neuronal indirecta inducida por células microgliales activadas; se sugirió que estos hallazgos proporcionan nuevas perspectivas para el desarrollo de la ar-turmerona como agente terapéutico para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos.

En un modelo de ratón inyectado con Aβ₁₋₄₂, la administración oral de ar-turmerona mejoró significativamente el rendimiento de aprendizaje y memoria en las pruebas del laberinto acuático de Morris y de evitación pasiva. Sin embargo, la mayoría de estos hallazgos se limitan a estudios in vitro utilizando cultivos microgliales o de neuronas primarias, y aún falta evidencia in vivo que valide su eficacia en modelos de la enfermedad de Alzheimer.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente preclínica. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que prueben específicamente las turmeronas aisladas para la enfermedad neurodegenerativa.

6.2 Proliferación de Células Madre Neurales y Neurorregeneración

Evidencia in vitro y animal (preliminar, mecanísticamente interesante): Los investigadores expusieron NSC fetales primarias de rata a diversas concentraciones de ar-turmerona, evaluando la proliferación celular y el potencial de diferenciación; in vivo, ratas ingenuas fueron tratadas con una sola inyección intracerebroventricular de ar-turmerona; la actividad proliferativa de las NSC endógenas se evaluó mediante imágenes PET no invasivas y el trazador [¹⁸F]-fluoro-L-timidina, así como ex vivo; in vitro, la ar-turmerona aumentó de forma dosis-dependiente el número de NSC cultivadas debido a un incremento en la proliferación de NSC.

A ciertas concentraciones, se demostró que la ar-turmerona aumenta la proliferación de NSC hasta en un 80%, sin tener ningún impacto en la muerte celular; el proceso de diferenciación celular también se aceleró en las células tratadas con ar-turmerona en comparación con las células control no tratadas. El tratamiento de células madre neurales fetales in vitro durante la expansión produjo un aumento de la proliferación, mientras que el tratamiento durante la diferenciación promovió un aumento en el número de neuronas generadas.

Dado que la ar-turmerona tanto limita la activación microglial como induce la proliferación de NSC, constituye un candidato farmacológico futuro prometedor para apoyar la regeneración en trastornos neurológicos.

Fortaleza de la evidencia: Preclínica (in vitro e in vivo en roedores). Sin estudios en humanos. Estos hallazgos son mecanísticamente convincentes, pero aún deben traducirse en investigación clínica.

6.3 Anticonvulsivante / Epilepsia

Evidencia animal (preclínica moderada): Las propiedades anticonvulsivantes del aceite de cúrcuma y sus sesquiterpenoides (ar-turmerona, α-, β-turmerona y α-atlantona) se han demostrado tanto en peces cebra como en modelos de ratón de convulsiones inducidas químicamente utilizando pentilentetrazol (PTZ). La ar-turmerona mostró propiedades anticonvulsivantes en ambos modelos de convulsión aguda en ratones y moduló los patrones de expresión de dos genes relacionados con convulsiones (c-fos y factor neurotrófico derivado del cerebro [BDNF]) en peces cebra; de manera importante, no se observaron efectos sobre la función motora y el equilibrio en ratones tras el tratamiento con ar-turmerona, incluso después de administrar una dosis 500 veces mayor que la dosis efectiva en el modelo de 6 Hz. La cuantificación de su concentración en cerebros de ratón reveló una absorción rápida tras la administración i.p., capacidad para cruzar la BHE y permanencia prolongada en el cerebro.

En larvas de pez cebra, se descubrió que la (+)-ar-turmerona modula la expresión de dos genes relacionados con la convulsión: c-fos y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). En cuanto a la actividad anticonvulsivante, los sesquiterpenoides bisabolénicos, incluyendo ar-, α-, β-turmerona y α-atlantona, han mostrado propiedades anticonvulsivantes en modelos de pez cebra y murinos.

Fortaleza de la evidencia: Preclínica (modelos de pez cebra y roedores). No hay datos clínicos en humanos para las turmeronas específicamente en epilepsia. Los datos animales son prometedores pero insuficientes para establecer recomendaciones clínicas.

6.4 Anticancerígeno / Antiproliferativo

Evidencia in vitro (preliminar): El rizoma de Curcuma longa se ha utilizado comúnmente en Asia para el tratamiento de diferentes enfermedades, incluyendo trastornos inflamatorios y cánceres; un estudio evaluó las actividades antiproliferativas de compuestos aislados (3 curcuminoides y 2 turmeronas) utilizando las líneas celulares de cáncer humano HepG2, MCF-7 y MDA-MB-231, y las actividades inmunomoduladoras de las turmeronas (α y aromática) se examinaron utilizando células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC); los resultados mostraron que la α-turmerona inhibió significativamente la proliferación de células cancerosas de manera dosis-dependiente, con valores de CI₅₀ que van de 11.0 a 41.8 μg/ml. La α-turmerona indujo que las células MDA-MB-231 experimentaran apoptosis, confirmada mediante tinción con anexina-V y yoduro de propidio, y ensayo de fragmentación del ADN.

Tanto la α- como la β-turmerona exhibieron actividades antiproliferativas en células mamarias. Yue et al. demostraron la potenciación de las actividades antiproliferativas y antiangiogénicas de la curcumina en presencia de turmeronas en células de cáncer de colon humano y células endoteliales, respectivamente. Los efectos antitumorales superiores del extracto de cúrcuma, que contiene curcumina, turmeronas y otros constituyentes, se verificaron en ratones portadores de tumores, lo que indica el uso potencial de la cúrcuma como terapia adyuvante para el cáncer colorrectal.

La destilación fraccionada y la separación cromatográfica del aceite de cúrcuma produjeron fracciones de columna con actividad biológica contra la línea celular de cáncer pancreático PANC-1, con una CE₅₀ en el rango de 23 a 33 μg/mL; se encontró que estas fracciones contenían los sesquiterpenos ar-curcumeno, 7-epi-zingibereno, β-sesquifelandreno, curlona, α-turmerona, β-turmerona y ar-turmerona; la capacidad de los componentes del aceite de cúrcuma para inducir la muerte celular fue independiente de la actividad de las caspasas.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente estudios in vitro con líneas celulares. No se han identificado ensayos clínicos en humanos publicados que investiguen las turmeronas como agentes anticancerígenos independientes. Estos resultados generan hipótesis y no establecen eficacia clínica.

6.5 Antiinflamatorio en Enfermedades de la Piel

Evidencia animal (preliminar): La ar-turmerona es un constituyente principal del aceite esencial de Curcuma longa, con fuertes efectos antioxidantes, antitumorales y antiinflamatorios; en un estudio que investigó los efectos de la ar-turmerona en ratones BALB/c con psoriasis inducida por imiquimod, la ar-turmerona mostró inhibición de la transferencia de linfocitos T CD8+ a la epidermis, y redujo la expresión de NF-κB y COX-2, así como la fosforilación de p38 MAPK; también disminuyó los niveles de TNF-α e IL-6 y reguló a la baja la síntesis de ARNm de IL-17, IL-22 e IL-23.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente modelo animal. No se han identificado ensayos clínicos en humanos para las turmeronas específicamente en psoriasis u otros trastornos cutáneos.

6.6 Antifúngico / Antimicrobiano

El constituyente principal de Curcuma longa y plantas relacionadas, la (+)-ar-turmerona, presenta actividad antitumoral, larvicida, antifúngica y antiinflamatoria. Se han reportado varias actividades biológicas in vitro de las turmeronas, incluyendo actividades antiinflamatorias, inmunomoduladoras, antiproliferativas y antifúngicas.

Fortaleza de la evidencia: Principalmente in vitro. Históricamente, las medicinas tradicionales tailandesas que contienen Curcuma longa se han utilizado para el tratamiento de dermatofitos, mezclando el rizoma en polvo seco con agua y aplicándolo sobre la piel infectada; esto representa un uso etnomédico más que evidencia clínica controlada.

6.7 Antiparasitario

Estudios in vitro han demostrado que la ar-turmerona exhibe actividad contra Plasmodium falciparum 3D7 (sensible a la cloroquina), siendo su eficacia dependiente de la etapa específica del ciclo de vida del parásito; notablemente, se ha demostrado que la ar-turmerona inhibe la transición de la etapa de anillo a la etapa de trofozoíto durante el ciclo de vida intraeritrocítico; el compuesto muestra una alta especificidad citotóxica, lo que sugiere su potencial como un candidato prometedor y no tóxico para el desarrollo de fármacos antimaláricos. Adicionalmente, las turmeronas han demostrado una capacidad dosis-dependiente para inhibir el crecimiento de promastigotes de Leishmania amazonensis; sin embargo, es esencial realizar investigaciones exhaustivas para dilucidar los mecanismos que rigen sus efectos antileishmaniales.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente in vitro. No se han identificado ensayos clínicos.

6.8 Regulación de la Glucosa Sanguínea

Se ha observado que la turmerona actúa como agente antiinflamatorio y antioxidante que podría mejorar la sensibilidad a la insulina y regular los niveles de glucosa en sangre; en un estudio, la resistencia a la insulina en ratones obesos fue tratada con turmerona, la cual aumentó la sensibilidad a la insulina y redujo la inflamación. Las actividades biológicas in vivo de las turmeronas demostradas en modelos animales incluyen efectos hipoglucemiantes.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente modelos animales. No hay ensayos clínicos en humanos que aíslen el papel de las turmeronas en el control glucémico.

6.9 Efectos Antidepresivos

Las turmeronas han demostrado varias actividades biológicas in vivo, incluyendo efectos antidepresivos en modelos animales. El mecanismo subyacente a esta actividad no ha sido completamente caracterizado en la literatura publicada hasta la investigación más reciente revisada.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente datos animales preclínicos. No se han identificado ensayos clínicos en humanos específicamente para las turmeronas.

6.10 Evidencia Clínica de Cúrcuma Entera/Aceite de Cúrcuma

Si bien las turmeronas aisladas carecen de evidencia de ensayos clínicos, un ensayo controlado aleatorizado investigó un producto de oleorresina de cúrcuma que contenía tanto curcuminoides como aceites esenciales (incluyendo turmeronas): CURCUGEN®, un extracto de cúrcuma a base de oleorresina estandarizado al 50% de curcuminoides e inclusivo de aceites esenciales de cúrcuma y polisacáridos de cúrcuma, se probó en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en hombres y mujeres de mediana edad con quejas digestivas autorreportadas; CURCUGEN® redujo eficazmente las puntuaciones de la Escala de Calificación de Síntomas Gastrointestinales (GSRS) y de ansiedad, sin provocar eventos adversos graves o severos. Este estudio no permite atribuir el efecto específicamente a las turmeronas.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

La investigación indica que los principales compuestos activos del aceite esencial de cúrcuma son candidatos prometedores para abordar una amplia gama de patologías, exhibiendo actividades anticancerígenas, antiinflamatorias, antioxidantes, cardiovasculares, hipoglucemiantes, dermatológicas, hepatoprotectoras, neurológicas, antiparasitarias, antivirales, insecticidas, antifúngicas y antiveneno. Los estudios in vitro han reportado efectos de la turmerona en varias actividades biológicas, incluyendo actividad antiinflamatoria, antiinmunomoduladora, antiproliferativa para células cancerosas cultivadas, actividades antifúngicas y efectos inhibitorios sobre la β-secretasa.

Los sistemas corporales y áreas de salud con los que se han asociado las turmeronas, según la evidencia preclínica disponible, son los siguientes:

Sistema nervioso central: Supresión de la neuroinflamación; proliferación de células madre neurales y neurogénesis; actividad anticonvulsivante; neuroprotección en modelos de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson; penetración de la barrera hematoencefálica documentada en modelos animales.
Sistema inmunológico: Modulación de la actividad de los linfocitos T; control de la activación microglial; regulación de citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17, IL-22, IL-23); maduración de células dendríticas.
Oncología: Actividad antiproliferativa y proapoptótica en múltiples líneas celulares de cáncer; propiedades antiangiogénicas; potenciación de la acción antiproliferativa de la curcumina.
Piel: Actividad antifúngica/antidermatofítica; efectos antiinflamatorios en modelos de psoriasis; uso antiséptico tradicional.
Metabólico/endocrino: Modulación de la glucosa en sangre; mejora de la sensibilidad a la insulina en modelos animales obesos.
Gastrointestinal: Propiedades carminativas (tradicionales); modulación de la absorción de curcumina mediante inhibición de la P-gp.
Enfermedades infecciosas: Actividades antiplasmodiales (antimaláricas), antileishmaniales y antifúngicas in vitro.
Ánimo/psiquiatría: Actividad antidepresiva reportada en modelos animales.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Debido a que no existe un régimen de dosificación aprobado para las turmeronas aisladas como suplemento, lo siguiente refleja las dosis y formas descritas específicamente en la investigación publicada:

Administración oral en ratones (antioxidante/antinociceptiva): La administración oral de 500 mg/kg de aceite esencial de cúrcuma aumentó los niveles de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa, glutatión reductasa y glutatión-S-transferasa en ratones.
Estudio anticonvulsivante (ratones, vía i.p.): No se observaron efectos sobre la función motora y el equilibrio en ratones tras el tratamiento con ar-turmerona, incluso después de administrar una dosis 500 veces mayor que la dosis efectiva en el modelo de 6 Hz. La dosis anticonvulsivante efectiva específica se evaluó en los modelos de ratón de PTZ i.v. y de 6 Hz.
Estudio de células madre neurales (intracerebroventricular, ratas): Ratas ingenuas fueron tratadas con una sola inyección intracerebroventricular de ar-turmerona para evaluar la proliferación endógena de NSC.
Antiproliferativo in vitro (líneas celulares de cáncer): La α-turmerona inhibió significativamente la proliferación de células cancerosas (HepG2, MCF-7, MDA-MB-231) de manera dosis-dependiente; los valores de CI₅₀ de estos compuestos en células cancerosas oscilaron entre 11.0 y 41.8 μg/mL.
Línea celular de cáncer pancreático (in vitro): Las fracciones de columna de aceite de cúrcuma tuvieron actividad biológica contra la línea celular de cáncer pancreático PANC-1, con una CE₅₀ en el rango de 23 a 33 μg/mL.
Neuroinflamación in vitro: La ar-turmerona se probó a concentraciones de 0–20 μM en cultivos de células microgliales durante un período de 28 horas para evaluar la supresión de marcadores inflamatorios.
Potenciación de la biodisponibilidad (animal, ar-turmerona coadministrada con curcuminoides): Los animales alimentados con una mezcla de curcuminoides combinada con aceite esencial de cúrcuma que contenía 45% o 50% de ar-turmerona mostraron una biodisponibilidad de curcumina aproximadamente 10.9 veces y 10.8 veces mayor, respectivamente, en comparación con el extracto de cúrcuma regular.
Administración por inhalación (ratones): Las turmeronas inhaladas se incorporaron a los órganos a través de vías diferentes a la administración oral y pudieron afectar el aumento de peso en ratones en un estudio de 2022 de Scientific Reports, aunque no fue posible extraer dosis inhaladas específicas de los datos disponibles.

No se han identificado dosis clínicas humanas establecidas para turmeronas purificadas o aisladas en la literatura revisada por pares consultada para este artículo.

9. Consideraciones de Seguridad

9.1 Perfil Toxicológico General

Los estudios toxicológicos sobre el aceite esencial de cúrcuma indican ausencia de genotoxicidad o toxicidad dérmica, toxicidad sistémica mínima y buena tolerabilidad en humanos; los datos farmacológicos respaldan propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas, neuroprotectoras, antioxidantes y anticancerígenas, con efectos sinérgicos cuando se combinan turmeronas y curcuminoides; el aceite esencial del rizoma de cúrcuma ha demostrado un perfil de seguridad favorable y bioactividades diversas con potencial terapéutico.

El aceite esencial de cúrcuma exhibe un perfil de seguridad favorable cuando se consume en contextos dietéticos, sin casos documentados de toxicidad asociados con su ingesta oral; los efectos citotóxicos observados en entornos de laboratorio son específicos del contexto y dependientes de la dosis.

En las pruebas de seguridad anticonvulsivante en animales, no se observaron efectos sobre la función motora y el equilibrio en ratones tras el tratamiento con ar-turmerona, incluso después de administrar una dosis 500 veces mayor que la dosis efectiva en el modelo de 6 Hz.

9.2 Estatus Regulatorio

En Europa, la cúrcuma y su aceite esencial han sido incluidos entre los botánicos permitidos para su uso en suplementos alimenticios; la cúrcuma y la curcumina también figuran en la FDA entre las sustancias GRAS para su uso como colorante y saborizante en alimentos. Estas designaciones se aplican a la cúrcuma como ingrediente alimenticio entero; el estatus regulatorio de las turmeronas aisladas como ingredientes de suplementos dietéticos independientes no está definido por separado en estas fuentes.

9.3 Interacciones con la Glicoproteína P

Una interacción farmacológica significativa y verificada en las fuentes, relevante para la seguridad, es la actividad inhibitoria de la P-gp por parte de las turmeronas. La α-turmerona inhibió significativamente la actividad de la glicoproteína P, con efectos comparables a los del conocido inhibidor de la P-gp, verapamilo. La P-gp es un transportador de eflujo importante que controla la absorción intestinal y la distribución tisular de muchos fármacos (incluyendo digoxina, ciertos agentes quimioterapéuticos e inmunosupresores). La inhibición de la P-gp por parte de las turmeronas podría, en teoría, aumentar los niveles plasmáticos de sustratos de la P-gp coadministrados, aunque esto se ha demostrado en cultivo de células intestinales (Caco-2) y no se ha caracterizado en estudios farmacocinéticos clínicos en humanos.

9.4 Calidad del Producto y Adulteración

La mayoría de las muestras del mercado de aceite esencial de cúrcuma exhiben un amplio predominio de turmeronas, pero algunas muestran variabilidad composicional, dilución o adulteración —incluyendo 4/25 muestras que contenían marcadores de adulteración—, lo que destaca la necesidad de estándares de producción. Los consumidores que utilizan productos que contienen turmeronas deben ser conscientes de esta variabilidad, que puede afectar tanto la eficacia como la seguridad de las preparaciones comerciales.

9.5 Ausencia de Datos Clínicos de Seguridad en Humanos para las Turmeronas Aisladas

No se han publicado ensayos clínicos que hayan evaluado específicamente la seguridad de fracciones de turmerona aisladas en humanos a dosis suplementarias o terapéuticas. Toda la caracterización de seguridad disponible se deriva de estudios en animales, datos in vitro y el estatus GRAS/de aditivo alimentario de la planta entera de cúrcuma. Los mecanismos por los cuales opera la ar-turmerona y su seguridad en humanos requieren exploración adicional.

10. Resumen de la Calidad de la Evidencia

Las turmeronas representan un componente químicamente distinto y farmacológicamente activo del aceite esencial de cúrcuma que ha recibido sustancialmente menos atención de investigación que la curcumina. La mayoría de las actividades farmacológicas de la cúrcuma se han explicado por las propiedades de la curcumina, principalmente porque el aceite de cúrcuma no ha sido tan extensamente estudiado como los curcuminoides. Sin embargo, se ha reportado que los extractos y preparaciones libres de curcumina son biológicamente activos frente a diferentes enfermedades, como tumores y diabetes.

El estado actual de la evidencia puede resumirse de la siguiente manera: existe un cuerpo sustancial de datos in vitro y animales que respaldan actividades antiinflamatorias, neuroprotectoras, anticonvulsivantes, anticancerígenas, antifúngicas y antiparasitarias; los datos mecanísticos son detallados e internamente consistentes entre múltiples grupos de investigación independientes; los hallazgos sobre la proliferación de células madre neurales en roedores representan una actividad especialmente distintiva y bien documentada; y el mecanismo de potenciación de la biodisponibilidad de la curcumina mediante la inhibición de la P-gp se ha replicado en modelos celulares humanos. Sin embargo, la ausencia de ensayos clínicos en humanos que prueben las turmeronas aisladas significa que la eficacia y la dosificación óptima en humanos no se han establecido para ninguna indicación. Los datos farmacológicos respaldan propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas, neuroprotectoras, antioxidantes y anticancerígenas, con efectos sinérgicos cuando se combinan turmeronas y curcuminoides.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Turmerones puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Turmerones puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.