Tulbaghia

Otros Nombres

aandblommetjiefragrant tulbaghiaincinsiniishaladi lezinyokaisihaqaisihihiitswele lomlamboivimbamoelelamothebemotsuntsunyanempunziOmentaria alliacea (L.f.) KuntzeOmentaria Salisb.Omentaria violacea (Harv.) Kuntzepink agapanthusPrototulbaghia Vosasefothafothasikwasociety garlicsoetwildeknoffelsweet garlicsweet wild garlicTulbaghia acutilobaTulbaghia affinis LinkTulbaghia alliaceaTulbaghia alliacea var. affinis BakerTulbaghia brachystemma KunthTulbaghia capensisTulbaghia cepacea var. maritima VosaTulbaghia cepacea var. robustior KunthTulbaghia cernua Avé-Lall.Tulbaghia daviesii GreyTulbaghia fragrans I.Verd.Tulbaghia inodora Gaertn.Tulbaghia narcissiflora Salisb.Tulbaghia pulchella P.E.BarnesTulbaghia simmleriTulbaghia violaceaTulbaghia violacea subsp. macmasteri VosaTulbaghia violacea subsp. violaceaTulbaghia violacea var. minor BakerTulbaghia violacea var. obtusa BakerTulbaghia violacea var. robustior (Kunth) R.B.Burb.utswelanewild garlicwilde knoffelwildeknoffelwildeknoflok

Sinopsis

Tulbaghia: Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

1.1 Taxonomía y nomenclatura

Tulbaghia violacea, conocida comúnmente como ajo de sociedad, agapanto rosado, ajo silvestre, ajo dulce, bulbos de primavera o flores de primavera, es una especie de planta con flores de la familia Amaryllidaceae. El género Tulbaghia, dentro de las Amaryllidaceae, es autóctono de países del sur de África como Lesoto, Malaui, Botsuana, Suazilandia, Zimbabue y Sudáfrica. El género comprende cerca de 30 especies, de las cuales T. violacea es una de las especies más estudiadas con fines medicinales.

El nombre binomial Tulbaghia violacea Harv. deriva de (i) Ryk Tulbagh —gobernador del Cabo de Buena Esperanza (1699–1771)— y (ii) las flores violetas de la especie, respectivamente. Se le denomina comúnmente "ajo silvestre o de sociedad", con otros nombres que incluyen "isihaqa/sikwa", "moelela/sefothafotha", "ivimba/mpunzi" y "knoflook/wilde knoffel" en IsiZulu, IsiSotho, IsiXhosa y afrikáans, respectivamente.

Tulbaghia es un género monocotiledóneo de bulbos herbáceos perennes que se encuentra predominantemente en África. El género es endémico del sur de África e incluye cerca de 20 especies, de las cuales solo T. alliacea y T. capensis se encuentran de forma natural en la zona de clima con lluvias invernales (el Cabo Occidental). El género forma parte de la familia Alliaceae y es un geófito —una planta con un órgano subterráneo de perennación y hojas que mueren anualmente.

1.2 Características botánicas

Alcanza 60 cm (24 in) de altura por 25 cm (10 in) de ancho; es una planta perenne que forma matas con hojas estrechas y grandes racimos de flores violetas fragantes desde mediados de verano hasta el otoño. Tulbaghia violacea es una hierba perenne vigorosa, de crecimiento extendido y formadora de matas, con follaje semejante al pasto y rizomas semejantes a cormos. Es un bulbo perenne caracterizado por hojas largas y estrechas que producen un olor semejante al ajo. Sus flores púrpuras se sostienen sobre tallos delgados y largos (aproximadamente 30 cm).

Tulbaghia violacea es una planta medicinal resistente a la sequía que se extiende desde el Cabo Oriental, KwaZulu-Natal, el norte de Gauteng y Limpopo en Sudáfrica hasta incluso tan al norte como Zimbabue. Se ha supuesto que la planta posee actividades biológicas similares a las del ajo (Allium sativum), dado que ambas pertenecen a la misma familia Alliaceae y tienen compuestos bioactivos similares.

1.3 Relación con el ajo

El ajo silvestre se conoce así porque, aunque su sabor es cercano al del ajo verdadero, se supone que no deja tras de sí olores embarazosos de mal aliento. Sin embargo, la investigación ha cuestionado esta suposición: pese a la creencia tradicional, la ingestión de plantas ricas en marasmina siempre se acompañó del desarrollo de un fuerte "aliento a ajo". Las hojas de T. violacea se consumen como sustituto del cebollino y el ajo, y Tulbaghia violacea se ha utilizado en alimentos como reemplazo del ajo.

1.4 Partes medicinales de la planta y preparaciones comunes

El fitomedicamento Tulbaghia consiste en los órganos subterráneos frescos o secos de diversas especies de Tulbaghia. El ajo silvestre se prepara con mayor frecuencia como una infusión o hervido en agua y se toma por vía oral. Los estudios científicos han investigado una variedad de tipos de extractos de múltiples partes de la planta, incluidos los extractos de metanol, etanol, acuosos, de acetona, de hexano y de diclorometano de hojas, tallos, rizomas/bulbos y, más recientemente, frutos y semillas.

Se cultiva como planta ornamental en jardines botánicos y en jardines domésticos por todo el sur de África y se cultiva en algunos países en el extranjero, como los EE. UU. y el Reino Unido. Esta especie y los cultivares 'Purple Eye' y 'Silver Lace', con hojas de márgenes color crema, han obtenido todos el Award of Garden Merit de la Royal Horticultural Society.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Contexto histórico

Durante siglos, varias especies de Tulbaghia han tenido usos diversos en la medicina tradicional, y T. violacea sigue siendo la especie más utilizada. Tulbaghia es un género de importancia económica, con varias especies comercializadas localmente en el sur de África como plantas medicinales para diversas dolencias como resfriados, fiebres, dolores de cabeza y lombrices intestinales, y como repelente de serpientes.

2.2 Culturas y prácticas

En Sudáfrica, el pueblo zulú come las hojas y las flores como una hortaliza de hoja al igual que la espinaca, o para sazonar carne y papas. El pueblo zulú también utiliza T. violacea, a la que se refieren como isihaqa, como afrodisíaco.

En Sudáfrica, esta hierba se ha utilizado tradicionalmente en el tratamiento de diversas dolencias, incluidas fiebre, resfriados, asma, parálisis, hipertensión y problemas estomacales. Internamente, las preparaciones de rizoma o bulbo se toman por vía oral para tratar la fiebre; como remedio para resfriados e influenza, asma, tuberculosis y problemas estomacales; como antihipertensivo; o para expulsar lombrices intestinales.

Los constituyentes de Tulbaghia violacea incluyen varios compuestos formadores de olor y bioflavonoides. Sus usos medicinales incluyen el tratamiento de la fiebre, los resfriados, el asma, la tuberculosis, el cáncer de esófago, el reumatismo, la parálisis, la hipertensión y los problemas estomacales.

El ajo silvestre se utiliza tradicionalmente para la fiebre y los resfriados, pero también para el asma y la tuberculosis. Las hojas se utilizan para tratar el cáncer de esófago.

2.3 Otras especies de uso tradicional

Las plantas del género Tulbaghia de la familia Amaryllidaceae, especialmente T. violacea y T. alliacea, se han utilizado como medicinas herbales tradicionales para tratar enfermedades como el asma, la tuberculosis, el reumatismo, la parálisis y la hipertensión en el sur de África. Tulbaghia acutiloba se utiliza en la medicina tradicional para tratar la esterilidad, la gripe y el mal aliento.

Dado que tanto las partes aéreas como las subterráneas de Tulbaghia se utilizan comúnmente en la medicina tradicional africana, la cosecha destructiva de la planta entera es inevitable, lo que hace necesaria la propagación organizada a gran escala de estas especies.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Panorama de la fitoquímica

Se han identificado provisionalmente cerca de 100 compuestos, en gran medida mediante técnicas de cromatografía de gases, a partir de distintas partes de T. violacea. Los más prominentes son los compuestos de azufre con actividad farmacológica de amplio espectro reportada. Los estudios fitoquímicos sobre el género Tulbaghia han sido gravemente descuidados en comparación con el género estrechamente relacionado Allium. A diferencia de otros géneros de las Amaryllidaceae, Tulbaghia carece hasta ahora de cualquier alcaloide.

3.2 Compuestos que contienen azufre: marasmina y marasmicina

Una de las características fitoquímicas del género Tulbaghia es la producción de un sulfóxido de L-cisteína S-sustituido, la marasmina [S-(metiltiometil)-L-cisteína-4-óxido], que es un importante metabolito secundario que contiene azufre. Cuando los tejidos vegetales se disgregan, la marasmina es hidrolizada por la C–S liasa endógena para formar un tiosulfinato inestable, la marasmicina [S-(metiltiometil)(metiltio)metanotiosulfinato].

El tiosulfinato marasmicina es el compuesto antimicrobiano más prolífico reportado hasta ahora de este género. Este compuesto se forma a partir de su compuesto precursor, la marasmina, por medio de la enzima C-liasa. La marasmicina es responsable del olor característico a ajo generado por las plantas dañadas.

Se evaluó la actividad antimicrobiana de la marasmicina (MIC 4–64 µg/ml) y se comparó con la de la alicina (MIC 4–32 µg/ml), el prominente compuesto bioactivo del ajo (Allium sativum).

Debido a su naturaleza inestable, la marasmicina se descompone espontáneamente en diversos compuestos que contienen azufre, como el 2,4,5,7-tetratiaoctano y sus óxidos. Los compuestos resultantes poseen actividades antimicrobianas, antifúngicas y antitrombóticas.

La marasmina, conocida especialmente de T. alliacea y T. violacea, es el precursor del tiosulfinato marasmicina. La marasmicina ha atraído considerable atención debido a sus actividades antifúngicas y tuberculostáticas.

3.3 Compuestos volátiles de azufre

Los compuestos volátiles de azufre notables identificados en las partes aéreas de T. violacea incluyen la alicina (que posee actividad antibacteriana y antifúngica), el disulfuro de bis(metiltiometilo) (que constituye el 48% de los volátiles en las partes aéreas), el metil-2-tioetil tiometil trisulfuro (que constituye el 16% de los compuestos volátiles en las partes aéreas) y el metil (metiltio)metil disulfuro (que constituye el 10% de los compuestos volátiles en las partes aéreas).

3.4 Constituyentes no azufrados

Otros compuestos notables producidos por T. violacea incluyen fenoles, taninos y flavonoides, que también son responsables de varias actividades biológicas observadas. Burton (1990) identificó varios azúcares libres, entre ellos glucosa, fructosa, sacarosa, maltosa, arabinosa, ramnosa, xilosa y glucósidos en el extracto acuoso de Tulbaghia violacea.

Se descubrieron glucopiranósidos proapoptóticos —D-fructofuranosa-β(2→6)-metil-α-D-glucopiranósido y β-D-fructofuranosil-(2→6)-α-D-glucopiranósido— en extractos acuosos de la planta entera de T. violacea mediante purificación guiada por bioactividad. Estos compuestos tienen similitud estructural con el metil-α-D-glucopiranósido reportado anteriormente de la misma hierba, que mata selectivamente las células cancerosas mediante mecanismos de apoptosis.

Las 10 clases fitoquímicas evaluadas se detectaron en los seis solventes aplicados a los frutos y las semillas, con más fitoquímicos detectados en los frutos. El fruto tuvo mayor contenido fenólico en todos los solventes excepto en metanol. Por el contrario, salvo en los extractos hexanoicos, la semilla tuvo mayores contenidos totales de proantocianidinas en todos los solventes.

3.5 Mecanismo de formación de compuestos de azufre

Cuando el tejido de Tulbaghia se disgrega, una C-S liasa presente en las vacuolas celulares entra en contacto con la marasmina y cataliza su descomposición en el tiosulfinato marasmicina (2,4,5,7-tetratiaoctan-4-óxido), de manera análoga a la formación de alicina a partir de aliína en el ajo. Está ampliamente aceptado que el distintivo olor semejante al ajo y el sabor específico derivan de metabolitos secundarios que contienen azufre, que son típicos tanto de Tulbaghia como de Allium.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Actividad antimicrobiana

Panorama: Los datos recopilados indican eficacia en varias propiedades farmacológicas in vitro e in vivo, como las actividades antimicrobiana, antihipertensiva, antioxidante y anticancerígena. Toda la evidencia antimicrobiana hasta la fecha proviene de estudios in vitro o basados en laboratorio; no se han realizado ensayos clínicos en humanos para esta indicación.

Antibacteriana: Las propiedades antimicrobianas de los extractos crudos de metanol de las partes por encima y por debajo del suelo de T. violacea se cuantificaron mediante un método de difusión en agar contra 6 bacterias fitopatógenas y 7 hongos. El crecimiento de 3 de las 6 bacterias —Clavibacter michiganensis, Ralstonia solanacearum y Xanthomonas campestris— fue inhibido significativamente por los extractos crudos tanto de las partes por debajo del suelo como aéreas de T. violacea, mientras que el crecimiento de Pseudomonas syringae, Erwinia carotovora y Agrobacterium tumefaciens no se vio afectado.

En un estudio que comparaba extractos de diclorometano de T. violacea (TV) y Allium ursinum (AU), los extractos exhibieron una actividad antibacteriana y antifúngica débil e inespecífica. El extracto de A. ursinum fue más efectivo contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) que TV, con un MIC de 80 µg/mL. Los extractos de AU y TV inhibieron completamente el crecimiento visible de B. subtilis a un MIC de 80 y 40 µg/mL, respectivamente.

Los extractos de frutos y semillas de T. violacea mostraron actividad antibacteriana contra Escherichia coli, Staphylococcus aureus y Enterococcus faecalis, pero esta actividad fue dependiente de la dosis. Ni el extracto de frutos ni el de semillas tuvieron efecto antibacteriano alguno sobre Klebsiella pneumoniae.

Antifúngica: Tulbaghia violacea exhibe actividad antifúngica hacia Candida, Aspergillus flavus y Aspergillus parasiticus. Un estudio tuvo por objetivo determinar el efecto de los extractos de rizoma de T. violacea sobre la producción de ergosterol en A. flavus. Se determinó que el MIC de un extracto de rizoma de T. violacea contra A. flavus era de 15 mg/ml.

Tanto los extractos aéreos como los de por debajo del suelo de T. violacea inhibieron significativamente el crecimiento micelial de 6 de los 7 hongos de prueba —Botrytis cinerea, Sclerotium rolfsii, Rhizoctonia solani, Mycosphaerella pinodes, Botryosphaeria dothidea y P. ultimum—, mientras que solo el extracto de por debajo del suelo inhibió significativamente el crecimiento micelial de Fusarium oxysporum.

Antiparasitaria: Un estudio investigó el modo de actividad antiparasitaria de los extractos de diclorometano de T. violacea y Allium ursinum contra Trypanosoma brucei brucei y Leishmania tarentolae y evaluó su potencial citotóxico contra células humanas. Ambos extractos mostraron una relevante actividad tripanocida y leishmanicida, aunque L. tarentolae fue menos sensible. El probable modo de acción de ambos extractos fue la inhibición irreversible de la actividad de la enzima tripanotión reductasa de Trypanosoma brucei.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia antimicrobiana es exclusivamente in vitro y, en algunos casos, corresponde a fitopatógenos más que a patógenos humanos. Los resultados para bacterias patógenas humanas son mixtos, y algunos estudios describen la actividad como débil e inespecífica. No se han realizado ensayos en humanos ni en animales. La evidencia es preliminar.

4.2 Efectos antihipertensivos y cardiovasculares

Panorama: Esta es una de las áreas más ampliamente estudiadas para T. violacea, aunque toda la evidencia sigue proveniendo de modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos.

Presión arterial — modelo de rata espontáneamente hipertensa: En un estudio con ratas Wistar macho espontáneamente hipertensas anestesiadas, se infundió por vía intravenosa extracto metanólico de hoja (MLE) de T. violacea a dosis de 5–150 mg/kg. T. violacea redujo significativamente (p<0,01) la presión arterial sistólica, diastólica y media, y la frecuencia cardíaca, de manera dependiente de la dosis. El efecto hipertensivo de la angiotensina I y el efecto de aumento de la frecuencia cardíaca de la dobutamina se redujeron significativamente (p<0,01) mediante la coinfusión con T. violacea (60 mg/kg). El estudio concluyó que T. violacea redujo la presión arterial y la frecuencia cardíaca en la rata espontáneamente hipertensa, y que la reducción de la presión arterial posiblemente se deba a acciones del MLE sobre la enzima convertidora de angiotensina I (ACE) y los β₁-adrenoceptores.

Presión arterial — modelo de rata sensible a la sal Dahl (DSS): En un estudio con ratas DSS, los animales fueron tratados por vía intraperitoneal con agua destilada (control), captopril (25 mg/kg) o extracto metanólico de T. violacea (TVL) (50 mg/kg) durante 7 semanas. Este estudio mostró que TVL posee efectos antihipertensivos en ratas sensibles a la sal Dahl cuando se administra a largo plazo.

Mecanismo — receptores muscarínicos y aldosterona: La estimulación de los receptores muscarínicos y una reducción de los niveles plasmáticos de aldosterona contribuyen al efecto antihipertensivo de T. violacea.

Modelo de aterosclerosis: Se investigó el efecto protector de los rizomas de T. violacea (TVR) contra las alteraciones del perfil lipídico sérico, el agotamiento de las enzimas antioxidantes tisulares, la disfunción endotelial y los cambios histopatológicos en la aorta y el hígado de ratas alimentadas con una dieta aterogénica (4% de colesterol, 1% de ácido cólico y 0,5% de tiouracilo). El cotratamiento con extractos de TVR (250 y 500 mg/kg de peso corporal durante dos semanas) protegió significativamente (p<0,05) contra la elevación de triglicéridos séricos, colesterol total, colesterol LDL y colesterol VLDL, y contra la disminución del colesterol HDL, de manera dependiente de la dosis. Los extractos también redujeron los marcadores elevados de peroxidación lipídica y revirtieron los parámetros de disfunción endotelial y las actividades de las enzimas antioxidantes tisulares a valores casi normales.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia cardiovascular proviene de modelos de roedores (ratas Wistar espontáneamente hipertensas, ratas sensibles a la sal Dahl y modelos de aterosclerosis inducida por dieta). No existen ensayos clínicos en humanos. La evidencia es preliminar y no puede trasladarse a recomendaciones para humanos.

4.3 Actividad antitrombótica y antiplaquetaria

Los extractos vegetales de T. violacea han sido investigados por sus potenciales efectos terapéuticos en el manejo de diversas dolencias, entre ellas las enfermedades cardiovasculares, debido a la amplia gama de fitocompuestos que la planta posee.

Un estudio in vitro investigó las propiedades antitrombóticas y anticoagulantes de T. violacea. Los extractos de bulbo y hoja mostraron actividades antitrombóticas que fueron mayores que las encontradas en el ajo. Los valores de IC₂₀₀ para los extractos de hoja y bulbo fueron de 0,4 y 0,3 mg/ml, respectivamente, para el ensayo del tiempo de trombina (TT). El valor de IC₅₀ fue de 1,73 mg/ml para el extracto de bulbo.

En una evaluación in vitro adicional, un extracto de T. violacea de 0,1 mg/ml mezclado con plasma sanguíneo demostró la menor adhesión y activación plaquetaria y también redujo la cinética de coagulación de la sangre entera. Hubo una reducción de aproximadamente el 70% en la adhesión plaquetaria para el tratamiento de 0,1 mg/ml en comparación con el control en los primeros 15 minutos, respaldada por caracterización morfológica bajo SEM. Estas observaciones sugieren que T. violacea podría ser un potencial agente terapéutico antiplaquetario para inhibir el paso inicial de la adhesión plaquetaria y, en última instancia, reducir la incidencia de eventos cardiovasculares.

Fortaleza de la evidencia: Enteramente in vitro. Ningún estudio en animales o humanos ha evaluado directamente la eficacia antitrombótica in vivo. La evidencia es preliminar.

4.4 Actividad antidiabética e hipolipemiante

Se diseñó un estudio para examinar los efectos del extracto metanólico de T. violacea sobre la glucosa en sangre, los lípidos séricos y el estado antioxidativo en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Este estudio examinó el efecto del extracto metanólico de rizoma de T. violacea sobre la glucosa en sangre y los lípidos en ratas normales y diabéticas inducidas por estreptozotocina. Ratas Wistar macho (250–300 g) fueron inyectadas por vía intraperitoneal con estreptozotocina (60 mg/kg de peso corporal) para inducir diabetes, con tratamiento de TVL a 60 mg/kg de peso corporal.

T. violacea ha demostrado tener efectos antihipertensivos así como antioxidantes en diversos modelos de rata. También mostró una mayor actividad antioxidante y una menor peroxidación lipídica en ratas alimentadas con extractos metanólicos de T. violacea.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia antidiabética e hipolipemiante proviene de modelos animales (roedores) con diabetes inducida. No se han realizado ensayos clínicos en humanos. La evidencia es preliminar y se restringe a datos preclínicos.

4.5 Actividad antioxidante

Múltiples estudios han demostrado que los extractos de Tulbaghia tienen una marcada actividad antioxidante, evaluada mediante distintos ensayos in vitro, incluidos los métodos de capacidad antioxidante equivalente a Trolox (TEAC; ensayo ABTS), poder antioxidante reductor del hierro (FRAP) y 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH).

Los extractos de acetona y de agua de T. violacea exhibieron actividad antioxidante de manera dependiente de la concentración en los ensayos estándar. Los polifenoles vegetales han sido identificados como fuentes naturales de agentes antiplaquetarios y antitrombóticos. Además de sus bien conocidas propiedades antioxidantes, los polifenoles tienen la capacidad de inhibir enzimas al regular distintas vías subyacentes a la enfermedad cardiovascular, así como la degradación de la matriz extracelular, la respuesta inflamatoria y la muerte celular.

Fortaleza de la evidencia: La actividad antioxidante se ha demostrado de manera reproducible en múltiples sistemas de ensayo in vitro. Ningún ensayo en humanos ha evaluado desenlaces antioxidantes in vivo. La evidencia es únicamente mecanística y basada en laboratorio.

4.6 Actividad anticancerígena

Panorama: Varios estudios han demostrado previamente las actividades citotóxicas de los extractos de T. violacea (ajo silvestre del sur de África) en células cancerosas. Toda la evidencia proviene de estudios in vitro en líneas celulares; no existen ensayos en animales o humanos con cáncer para esta planta.

Líneas celulares de cáncer humano — hoja y bulbo: Al investigar las posibles propiedades anticancerígenas de las infusiones de T. violacea, se trató un panel de cuatro líneas celulares cancerosas (HepG2, MCF7, H157 y HT29) y una línea celular no cancerosa (KMST6) con extractos de hoja y bulbo. Se investigaron los efectos de los extractos sobre el crecimiento celular, la inducción de apoptosis, el estrés oxidativo y la activación de la caspasa-3. Los extractos de las hojas —pero no de los bulbos— tuvieron efectos inhibidores del crecimiento a través de la inducción de apoptosis, asociada con la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la activación de la caspasa-3. Este estudio confirmó que las infusiones de T. violacea tienen potencial actividad anticancerígena y que esta bioactividad está contenida en el extracto de hoja, lo que respalda las afirmaciones de que esta planta puede utilizarse para tratar el cáncer.

Células de cáncer oral: Los extractos de acetona y de agua inhibieron el crecimiento de la línea celular KB (cáncer oral humano) con valores de IC₅₀ de 0,2 mg/mL y 1 mg/mL, respectivamente. Se observaron cambios morfológicos como encogimiento celular, redondeo y formación de vesículas de membrana en las células tratadas. El número de células apoptóticas aumentó a medida que aumentaba la concentración de los extractos. La activación de la actividad multicaspasa en las células KB tratadas con extractos de T. violacea fue dependiente de la concentración, lo que condujo a la muerte celular por apoptosis y a la detención del ciclo celular en la fase G2/M.

Cáncer de mama triple negativo: Los extractos de T. violacea demostraron actividad citotóxica contra MDA-MB-231 (cáncer de mama triple negativo), con un IC₅₀ de 300 µg/mL. Además, los extractos inhibieron la migración de las líneas celulares cancerosas (metástasis).

Cáncer de páncreas: Se observaron propiedades antineoplásicas adicionales de T. violacea contra el cáncer de páncreas, con un 63% de inhibición de la proliferación celular a una concentración de 250 µg/mL.

Mecanismos de inducción de apoptosis: Los tres tipos de extractos (hexano, metanol y acuoso) exhibieron actividad anticancerígena, siendo el más citotóxico el extracto de metanol. La expresión de p53 aumentó significativamente en las células tratadas, correlacionándose con un aumento de la actividad de la caspasa. Los resultados apuntan a una posible activación de la apoptosis tras el tratamiento con extractos de hexano.

La actividad anticancerígena de los extractos de T. violacea puede atribuirse a metabolitos secundarios como los compuestos fenólicos, que han demostrado inhibir la formación de tumores al interferir con el crecimiento, la proliferación y la metástasis, así como ejercer efectos proapoptóticos al bloquear la actividad del proteasoma y suprimir la angiogénesis.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena proviene de experimentos in vitro en cultivo celular. Estos estudios demuestran mecanismos plausibles (inducción de apoptosis, activación de caspasas, aumento de p53), pero no pueden utilizarse para extraer conclusiones sobre la eficacia terapéutica en humanos. La evidencia es preliminar.

4.7 Efectos androgénicos / reproductivos

El tratamiento de células testiculares con T. violacea (312,5–5000 µg/ml) aumentó significativamente (p<0,05) la producción de testosterona inducida por LH en comparación con el control tratado con vehículo, mientras que las células sin tratamiento con LH no mostraron un cambio significativo en las concentraciones de testosterona. Los datos presentados muestran que T. violacea tiene propiedades androgénicas, aunque se justifican estudios adicionales para determinar y aclarar los mecanismos exactos implicados. El extracto de etanol aumentó significativamente la producción de testosterona inducida por LH sin tener ningún efecto significativo sobre la viabilidad celular.

Fortaleza de la evidencia: Un único estudio in vitro con cultivos de células testiculares. No existen estudios in vivo en animales ni ensayos en humanos para esta indicación. La evidencia es muy preliminar.

4.8 Actividad tuberculostática

La marasmicina ha atraído considerable atención debido a sus actividades antifúngicas y tuberculostáticas. El vínculo con el tratamiento de la tuberculosis es tanto tradicional como respaldado por la identificación de actividad tuberculostática en el principal metabolito secundario. Sin embargo, no se han publicado estudios clínicos ni in vivo en animales que establezcan eficacia terapéutica contra la tuberculosis en un sistema vivo.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Tulbaghia

Sistema cardiovascular: efectos antihipertensivos, antitrombóticos, antiplaquetarios e hipolipemiantes, estudiados en modelos animales
Enfermedades inmunitarias e infecciosas: actividad antibacteriana, antifúngica, antiparasitaria (tripanocida, leishmanicida) y potencial actividad tuberculostática, estudiada in vitro
Sistema metabólico: efectos antidiabéticos y reductores de lípidos en modelos animales de diabetes inducida por estreptozotocina
Oncología: actividad citotóxica y proapoptótica en múltiples líneas celulares de cáncer humano (mama, oral, páncreas, hígado, pulmón), estudiada in vitro
Antioxidante / biología redox: actividad captadora de radicales demostrada en múltiples sistemas de ensayo in vitro
Sistema reproductivo / endocrino: actividad androgénica (secreción de testosterona potenciada por LH) mostrada en cultivos de células testiculares in vitro
Sistema respiratorio: uso tradicional para el asma, la tuberculosis y los resfriados; respaldo de laboratorio limitado para la actividad tuberculostática de la marasmicina
Sistema gastrointestinal: uso tradicional para problemas estomacales, lombrices intestinales; actividad antihelmíntica señalada en estudios etnobotánicos

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

No existe una dosis humana establecida para Tulbaghia violacea en ninguna monografía regulatoria o farmacopeica. Las siguientes dosis aparecen únicamente en la investigación preclínica y se reportan solo tal como se indican en las fuentes publicadas.

Estudio antihipertensivo (ratas espontáneamente hipertensas, administración IV): Se infundió por vía intravenosa extracto metanólico de hoja (MLE) de T. violacea a dosis de 5–150 mg/kg en ratas macho espontáneamente hipertensas anestesiadas.
Estudio antihipertensivo (ratas sensibles a la sal Dahl, intraperitoneal): Las ratas DSS fueron tratadas por vía intraperitoneal con extracto metanólico de T. violacea (TVL) a 50 mg/kg de peso corporal durante 7 semanas, junto con captopril (25 mg/kg) como control positivo.
Estudio antidiabético/metabólico (ratas, intraperitoneal): En un modelo de rata diabética inducida por estreptozotocina, los animales recibieron TVL a 60 mg/kg de peso corporal; la dosis comparadora de metformina fue de 250 mg/kg de peso corporal.
Modelo de aterosclerosis (ratas, oral): Los extractos de TVR se administraron a 250 y 500 mg/kg de peso corporal durante dos semanas.
Estudio androgénico (in vitro, cultivos de células testiculares): Las células se trataron con concentraciones de extracto de T. violacea que oscilaban entre 312,5 y 5000 µg/ml.
Estudio antitrombótico (in vitro): Una concentración de 0,1 mg/ml de extracto acuoso de T. violacea mezclado con plasma sanguíneo demostró la menor adhesión y activación plaquetaria.
Estudio antiplaquetario/anticoagulante (in vitro): Los valores de IC₂₀₀ para los extractos de hoja y bulbo fueron de 0,4 y 0,3 mg/ml, respectivamente, para el ensayo del tiempo de trombina. El valor de IC₅₀ fue de 1,73 mg/ml para el extracto de bulbo.
Células de cáncer oral (in vitro): Los extractos inhibieron el crecimiento de la línea celular KB con valores de IC₅₀ de 0,2 mg/mL (acetona) y 1 mg/mL (agua).
MIC antifúngico (comparación marasmicina vs. alicina): La actividad antimicrobiana de la marasmicina se evaluó a un MIC de 4–64 µg/ml en comparación con la alicina a un MIC de 4–32 µg/ml.

7. Consideraciones de seguridad y toxicología

7.1 Estudios preclínicos de toxicidad

El extracto metanólico del rizoma de T. violacea se evaluó en cuanto a toxicidad en ratas Wistar albinas. Una única administración oral de una dosis de 5 g/kg del extracto no produjo mortalidad ni cambios de comportamiento significativos durante 14 días de observación. En el estudio subcrónico, el extracto administrado diariamente durante un período de 28 días no mostró mortalidad ni morbilidad, y los pesos relativos de los órganos no se vieron afectados. Los resultados sugieren que los rizomas de T. violacea pueden ser potencialmente seguros para el consumo, sin efecto significativo sobre los marcadores de la función renal ni sobre los parámetros hematológicos en las ratas. Los indicadores de daño hepático como la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST), así como la proteína sérica total y la albúmina, no mostraron alteración significativa en los animales tratados con el extracto en comparación con los controles a todas las dosis utilizadas.

7.2 Evidencia contradictoria sobre citotoxicidad

Existe evidencia contradictoria con respecto a la seguridad y la toxicidad de la planta. Ciertos extractos exhiben toxicidad a concentraciones más altas. Los extractos acuosos de los tallos demuestran efectos genotóxicos, mientras que los extractos de etanol causan daño celular significativo e inhiben la proliferación de macrófagos, clasificándolos como altamente citotóxicos. El aceite esencial tiene una LC₅₀ de 12,59 µg/mL contra la Artemia salina, lo que indica toxicidad.

7.3 Reportes de seguridad tradicionales

Algunas muertes y síntomas como gastroenteritis, dolor abdominal, cese de la peristalsis gastrointestinal, desprendimiento de la mucosa intestinal y contracción de las pupilas se han asociado a medicaciones preparadas con T. violacea. Estos reportes surgen de la documentación etnobotánica y no están verificados en estudios controlados, pero subrayan la importancia de la dosis y el método de preparación.

7.4 Preocupaciones de conservación y cosecha

Debido a la creciente evidencia de su potencial como agente antifúngico, se anticipa una comercialización a gran escala. Sin embargo, esto podría poner en riesgo al género Tulbaghia, ya que es susceptible al uso excesivo. El creciente uso elevado —especialmente de los órganos subterráneos— así como la incesante dependencia de las poblaciones silvestres, eventualmente afectarán su abundancia y posiblemente las harán susceptibles a la extinción.

7.5 Posibles interacciones medicamentosas

Dada su demostrada actividad antiplaquetaria y anticoagulante in vitro —con T. violacea mostrando actividades antitrombóticas mayores que las encontradas en el ajo en ensayos in vitro—, existe una preocupación teórica de que el uso concurrente con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios (p. ej., warfarina, aspirina, clopidogrel) pudiera potenciar el riesgo de sangrado. Esto no se ha estudiado formalmente. De manera similar, con base en los efectos antihipertensivos demostrados en modelos animales que implican la inhibición de la ACE y la actividad de los β₁-adrenoceptores, los efectos aditivos con medicamentos antihipertensivos son una preocupación plausible, aunque no estudiada.

7.6 Ausencia de datos de seguridad en humanos

Ningún ensayo clínico controlado en humanos ha evaluado la seguridad, la tolerabilidad, el perfil de efectos adversos ni las interacciones medicamentosas de la suplementación con T. violacea. La planta se utiliza como ingrediente alimentario en Sudáfrica, y sus hojas y flores se consideran comestibles en cantidades culinarias, pero no se ha realizado una evaluación formal de seguridad en el contexto de la dosificación suplementaria o terapéutica en humanos.

7.7 Vacíos de conocimiento

A pesar del extenso cribado farmacológico in vitro de los extractos de Tulbaghia, se ha hecho menos esfuerzo para aislar e identificar sus principios activos. De ahí que la fitoquímica del género Tulbaghia permanezca en gran medida poco estudiada.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Tulbaghia puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Tulbaghia puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.