Trichopus zeylanicus

Trichopus zeylanicus (Arogyapacha)

1. Identidad y descripción botánica

Trichopus zeylanicus es una pequeña planta herbácea, una de solo dos especies de su género, Trichopus. Anteriormente se ubicaba en su propia familia, Trichopodaceae, pero ahora se incluye en la familia Dioscoreaceae. Conocida comúnmente como "Ginseng de Kerala", es una diminuta hierba perenne con un tallo rizomatoso.

La subespecie endémica del sur de India ha sido identificada taxonómicamente como Trichopus zeylanicus ssp. travancoricus Burkill ex K. Narayanan, familia Trichopodaceae, la cual ha sido usada tradicionalmente por la tribu Kani como un fármaco herbal antifatiga y potenciador de la resistencia. La planta también es conocida por los nombres vernáculos Arogyapacha (malayalam) y Arogyapachai (tamil), ambos con el significado aproximado de "el verde que da salud" o "el más verde de la salud". Un análisis crítico de los clásicos del Ayurveda sugiere que el Arogyapacha podría ser la divina "Varahi" descrita por Sushruta.

Las hojas miden aproximadamente 20 centímetros de largo y crecen a partir de un rizoma. La forma de las hojas puede ser muy variable incluso dentro de una misma ubicación, pero la forma más común es cordada. La hierba crece en suelo arenoso cerca de ríos y arroyos en lugares sombreados, en bosques de tierras bajas y de altitud intermedia. Florece durante todo el año y se cree que sus frutos se dispersan por medio del agua. Sus inusuales flores son de color negro violáceo. T. zeylanicus crece en Malasia, Singapur, Sri Lanka, Tailandia y en las montañas del suroeste de los Ghats de la India meridional.

La subespecie travancoricus (2n = 28) está clasificada como una planta medicinal en peligro de extinción, endémica de los Ghats Occidentales de India. Se ha observado una distribución restringida en el sur de los Ghats Occidentales de India, con poblaciones que crecen en parches pequeños y aislados.

Nombres comunes y sinónimos

• Arogyapacha / Arogyappacha (malayalam/regional)
• Jeevani (nombre de la principal formulación herbal comercial derivada de esta planta)
• Ginseng de Kerala (descriptor científico coloquial)
• Trichopus zeylanicus ssp. travancoricus Burkill ex K. Narayanan es conocida localmente como Arogyapachai.

2. Uso tradicional e histórico

La tribu Kani de Kerala y Tamil Nadu

T. zeylanicus crece en Malasia, Singapur, Sri Lanka, Tailandia y en las montañas del suroeste de los Ghats de la India meridional. Ha sido utilizada durante siglos por la comunidad tribal Kaani de las sierras de Agastya Koodam en Tamil Nadu y Kerala, India, por sus usos medicinales.

El Arogyapacha (Trichopus zeylanicus), encontrado de forma endémica en las colinas de Agastyar en Kerala, es utilizado por la tribu Kani local como alimento saludable para obtener resistencia instantánea, salud perenne y vitalidad. El efecto tónico de esta planta es comparable al del famoso alimento/fármaco de salud, el Ginseng.

Las tribus Kani usan los frutos verdes (sin madurar) como un tónico altamente restaurador, similar al ginseng. Los Kani afirman que comer los frutos frescos de la planta mantiene a la persona joven, vigorosa, fuerte e inmune a muchas enfermedades.

Tradicionalmente, las tribus Kani son un pueblo nómada indígena de los bosques tropicales de las colinas de Agasthyamalai, en los Ghats Occidentales, una cordillera montañosa en Kerala. Los Kani tienen una rica tradición de uso de plantas silvestres de la región con fines de salud. Sus médicos tribales, conocidos como Plathi, son los únicos poseedores del conocimiento medicinal tradicional de la tribu. Según las costumbres tribales Kani, solo los Plathi tienen el derecho de transmitir y difundir su conocimiento medicinal tradicional.

Descubrimiento científico del uso tradicional

Durante una expedición botánica en 1987, científicos del Tropical Botanic Garden and Research Institute (TBGRI) observaron a miembros de la tribu Kani comiendo frutos de una planta que llamaban Arogyapacha (Trichopus zeylanicus), que significa "el verde que da fuerza". Los Kani habían usado tradicionalmente esta planta para combatir la fatiga durante largas y extenuantes caminatas por el bosque. Guiados por los miembros de la tribu Kani, los investigadores quedaron sorprendidos por la notable resistencia de sus guías. Después de observarlos masticando pequeños frutos negros durante el trayecto, los científicos probaron el fruto ellos mismos y experimentaron instantáneamente una energía renovada. A regañadientes, y solo después de mucha insistencia, los guías Kani revelaron la fuente: el Arogyapacha, una planta endémica de los Ghats Occidentales.

Contexto ayurvédico

Aunque no se menciona en los textos clásicos del Ayurveda, la planta ha sido equiparada tentativamente con Varahi, uno de los fármacos divinos, por parte de eruditos ayurvédicos. Actualmente, no hay información disponible que confirme el uso ayurvédico o la identidad ayurvédica de esta planta en los textos clásicos. Los investigadores han propuesto que sus efectos podrían ser paralelos a los de las preparaciones clásicas de rasayana (rejuvenecedoras) ayurvédicas, pero esto sigue siendo una conexión interpretativa, no textual.

La formulación Jeevani y el modelo de reparto de beneficios

Este descubrimiento etnobotánico realizado por la tribu Kani se convirtió en un extracto herbal comercializado llamado Jeevani, que incluye T. zeylanicus junto con otras hierbas, entre ellas Withania somnifera, Piper longum y Evolvulus alsinoides. Esta formulación fue creada por JNTBGRI a principios de la década de 1990 e introducida comercialmente bajo licencia a Arya Vaidya Pharmacy (AVP) en Coimbatore alrededor de 1995. Jeevani se comercializa como un tónico y revitalizador de uso general en casos de agotamiento, fatiga, recuperación posterior a enfermedades y estrés.

En la formulación, solo alrededor del 13 al 15 % proviene del Arogyapacha, mientras que el resto combina otros ingredientes ayurvédicos, incluyendo Ashwagandha para la inmunidad y la vitalidad, shankhpushpam para la memoria y la calma, y pippali para el equilibrio metabólico y la salud reproductiva, junto con aglutinantes y conservantes naturales aprobados.

Este programa, organizado por JNTBGRI, fue uno de los primeros acuerdos de reparto de beneficios con una comunidad tribal Kani y garantizaba el reparto equitativo de las ganancias y de la propiedad intelectual indígena. El acuerdo otorgó a AVP una licencia de siete años, con una tarifa de 10 lakh de rupias y una regalía del dos por ciento sobre las ventas. Estos ingresos debían repartirse en partes iguales entre JNTBGRI y la comunidad Kani.

Los derechos exclusivos sobre Trichopus zeylanicus son denegados bajo la Ley de Patentes de la India de 1970, la cual prohíbe las patentes de producto para plantas. A pesar de la legalidad de las patentes de proceso, la patente de Jeevani expiró en 2008, y aún con el paso de las décadas, no existió una protección efectiva de propiedad intelectual a nivel internacional.

3. Principales constituyentes fitoquímicos

El tamizaje fitoquímico preliminar de diferentes extractos de T. zeylanicus subsp. travancoricus reveló la presencia de diversos metabolitos secundarios como fenólicos, alcaloides, flavonoides, taninos, terpenoides, esteroides, glicósidos y saponinas.

Las investigaciones químicas han permitido identificar glicolípidos, flavonoides y cromonas en las partes aéreas.

Mediante análisis por GC-MS, se identificaron un total de 22 constituyentes químicos. Entre estos, se identificaron como componentes terapéuticamente activos la 2-metil-3-oxi-gamma-pirona (1,87 %), la 2-metil-3-hidroxipirona (2,77 %), la piranona (4,88 %), el cumarán (12,74 %), la vainillina (1,24 %), el ácido isovanílico (1,96 %), el ácido quínico (9,15 %), la alfa-santonina (4,98 %), la digiprolactona (1,46 %), el ácido ascórbico 2,6-dihexadecanoato (0,43 %) y derivados fenólicos.

Otros análisis por GC-MS/EI-MS de hojas y tallos identificaron, entre los compuestos principales, undecano (19,65 %), ácido n-hexadecanoico (8,54 %), fitol (8,48 %), éster metílico del ácido hexadecanoico (7,24 %), neofitadieno (7,01 %), 3-azabiciclo[3.2.2]nonano (6,28 %), estearato de metilo (4,71 %) y decano 1,9-bis[(trimetilsilil)oxi] (3,64 %).

Se encontró que varios ésteres metílicos de ácidos grasos poseen efectos antiinflamatorios y estabilizadores de membrana, incluyendo el éster metílico del ácido 9-octadecenoico y el éster metílico del ácido 15-metil heptadecanoico.

Trichopus zeylanicus contiene NADH, polifenoles y compuestos sulfhidrilo, los cuales tienen la capacidad de eliminar especies reactivas de oxígeno, lo que sugiere que la actividad antioxidante podría ser un mecanismo de acción importante para combatir la fatiga.

La presencia de compuestos fenólicos como la vainillina, el ácido isovanílico y el cumarán puede atribuirse a la capacidad de la planta para neutralizar los efectos de las especies reactivas de oxígeno e inhibir la peroxidación lipídica. Esta composición polifenólica se considera la base de los efectos adaptógenos y hepatoprotectores de la planta.

Se ha reportado que las saponinas aisladas de los rizomas y hojas de T. zeylanicus tienen notables propiedades antiestrés, antiulcerosas e inmunomoduladoras.

Caracterización genómica

Un estudio de borrador del genoma predijo 34.452 genes codificantes de proteínas en el genoma de T. zeylanicus, y encontró que una parte significativa de estos genes predichos estaban asociados con diversas vías biosintéticas de metabolitos secundarios. Un ensamblaje más reciente del genoma mitocondrial completo mostró que el mitogenoma circular abarca 709.127 pb con un contenido de GC del 46 %, codificando 32 genes de proteínas, 17 ARNt y tres ARNr.

4. Mecanismos de acción

Los siguientes mecanismos han sido propuestos o investigados en estudios preclínicos (in vitro y en animales):

• Antioxidante / eliminación de radicales libres: Las propiedades antioxidantes de Trichopus zeylanicus se establecieron mediante radicales libres (DPPH y ABTS), su capacidad para reducir el hierro, la actividad de la lipoxigenasa y la peroxidación lipídica inducida por peróxido de hidrógeno. También se investigaron los efectos sobre la escisión del ADN plasmídico (pBR322) inducida por especies reactivas de oxígeno. T. zeylanicus eliminó de forma significativa los radicales libres, redujo la peroxidación lipídica, inhibió la actividad de la lipoxigenasa, exhibió actividad quelante de hierro e inhibió el daño al ADN inducido por especies reactivas de oxígeno (ROS).
• Adaptógeno / antiestrés: Se evaluó una fracción glicopeptidolipídica ("AF") del extracto alcohólico de T. zeylanicus para determinar su actividad antiestrés en una batería de pruebas, y mostró una actividad antiestrés significativa y dependiente de la dosis en todos los parámetros estudiados, frente a los diferentes tipos de estrés utilizados para inducir estrés inespecífico.
• Hepatoprotector: Tanto la suspensión de hoja de la planta (1.000 mg/kg; peso húmedo) como su extracto metanólico (100 mg/kg) mostraron una notable actividad hepatoprotectora frente a la hepatotoxicidad inducida por paracetamol, evaluada mediante enzimas marcadoras séricas, histología hepática y niveles de peróxidos lipídicos en el hígado. El efecto del extracto metanólico fue dependiente de la concentración. Los extractos acuoso y hexánico resultaron casi inactivos. El extracto metanólico (100 mg/kg) también exhibió actividad colerética en ratas normales anestesiadas.
• Inmunomodulador: La fracción alcaloidea de T. zeylanicus (AFTZ) podría desempeñar un papel importante en la estimulación tanto de la inmunidad humoral como de la mediada por células.
• Cardioprotector: T. zeylanicus confiere cardioprotección frente a la isquemia miocárdica inducida por isoproterenol en ratas, normalizando los niveles séricos de CK-MB y LDH, reduciendo el estrés oxidativo y restaurando la arquitectura miocárdica.
• Metabolismo energético: Estudios en ratones mostraron que, una hora después de la administración oral del extracto (25, 50, 100 y 200 mg/kg), se evaluaron los niveles de glucosa plasmática y el rendimiento en la natación. Se determinaron los efectos de una dosis óptima (100 mg/kg) sobre los niveles de glucosa plasmática, ácidos grasos libres (FFA), ácido pirúvico (PA) y ácido láctico (LA) en reposo y después de un ejercicio de natación de 45 y 90 minutos.

5. Evidencia científica por área de uso

Nota importante sobre el nivel de evidencia: La gran mayoría de los datos farmacológicos disponibles sobre Trichopus zeylanicus proviene de ensayos in vitro y experimentos en animales (roedores). JNTBGRI llevó a cabo ensayos clínicos en los que se administró por vía oral Jeevani (la formulación poliherbal que contiene T. zeylanicus) a cien sujetos humanos, en estudios que incluían tanto a individuos sanos como no sanos. La investigación se centró en determinar la capacidad de estas personas para soportar condiciones adversas como el aumento de la carga de trabajo, la calidad del trabajo realizado bajo estrés, el rendimiento atlético, la alerta mental y la producción laboral general. Los resultados de los ensayos clínicos se describieron como muy exitosos, y se encontró que Jeevani ejercía efectos favorables en varias situaciones. Sin embargo, estos estudios clínicos abiertos no han sido publicados como ensayos controlados aleatorizados en revistas revisadas por pares y corresponden a la formulación multiherbal Jeevani, no a T. zeylanicus aislado. No se han identificado en la literatura revisada por pares ensayos controlados aleatorizados independientes en humanos con T. zeylanicus como ingrediente único.

5.1 Actividad antifatiga y adaptógena

Nivel de evidencia: Preclínico (animal) — sólido en modelos de roedores; sin ECA independientes en humanos.

El extracto alcohólico de semillas de Trichopus zeylanicus mostró potentes propiedades adaptógenas o antiestrés frente a una variedad de tipos de estrés, tanto en ratas como en ratones. El extracto incrementó el rendimiento en natación de ratones normales y adrenalectomizados, previno de manera significativa diversas ulceraciones inducidas por estrés y por sustancias químicas en ratas, previno la leucocitosis inducida por leche en ratones, y redujo el volumen de secreción gástrica, el pH y la producción de ácido en estómagos de ratas con ligadura pilórica.

Un estudio investigó la eficacia del polvo de la planta entera de T. zeylanicus sobre la fatiga en ratas jóvenes Sprague-Dawley y en ratones envejecidos, tanto normales como del mutante longevo Ames dwarf. La fatiga se evaluó sometiendo a los animales a una prueba de natación forzada. Las ratas jóvenes Sprague-Dawley tratadas con T. zeylanicus (250 y 500 mg/kg) resistieron la fatiga de manera significativa (p < 0,005) en comparación con los controles, mediante un tiempo de natación prolongado en la prueba de natación forzada. El tratamiento oral con T. zeylanicus (500 mg/kg) durante dos semanas aumentó de forma significativa el tiempo de movilidad en los ratones mutantes envejecidos (p < 0,05) y en los normales (p < 0,01), y aumentó de forma significativa el tiempo de natación en la prueba de natación forzada en los ratones normales envejecidos (p < 0,05). Se descartó la actividad mimética de la anfetamina mediante pruebas adecuadas. Estos resultados muestran que el polvo de la planta entera de T. zeylanicus tiene efectos antifatiga en ratas jóvenes Sprague-Dawley y en ratones envejecidos normales y mutantes Ames dwarf, lo que proporciona evidencia científica de la práctica tribal Kani.

5.2 Actividad antioxidante y protección del ADN

Nivel de evidencia: In vitro — datos sólidos de eliminación de radicales libres; sin ensayos en humanos.

La fatiga crónica se considera un síntoma complejo para el cual actualmente no existe un tratamiento curativo disponible. El estrés oxidativo desempeña un papel importante en la etiología de la fatiga, y el tratamiento antioxidante podría ser un enfoque terapéutico valioso. Los Kani, una población tribal que vive en zonas de gran altitud en el sur de India, usan tradicionalmente las semillas de T. zeylanicus para combatir la fatiga. In vitro, T. zeylanicus eliminó de forma significativa los radicales libres, redujo la peroxidación lipídica, inhibió la actividad de la lipoxigenasa, exhibió actividad quelante de hierro e inhibió el daño al ADN inducido por especies reactivas de oxígeno. La planta contiene NADH, polifenoles y compuestos sulfhidrilo con capacidad de eliminar especies reactivas de oxígeno, lo que sugiere que la actividad antioxidante podría ser un mecanismo de acción importante para combatir la fatiga.

5.3 Actividad hepatoprotectora

Nivel de evidencia: Estudios en animales (ratas) — resultados consistentes en modelos de hepatotoxicidad por paracetamol y otros agentes; sin ensayos en humanos.

El extracto de T. zeylanicus ha sido evaluado por sus actividades antihepatotóxica y colerética en ratas. Tanto la suspensión de hoja de la planta (1.000 mg/kg; peso húmedo) como su extracto metanólico (100 mg/kg) mostraron una notable actividad hepatoprotectora frente a la hepatotoxicidad inducida por paracetamol, evaluada mediante enzimas marcadoras séricas, histología hepática y niveles de peróxidos lipídicos en el hígado. El efecto del extracto metanólico fue dependiente de la concentración. Los extractos acuoso y hexánico resultaron casi inactivos. El extracto metanólico (100 mg/kg) también exhibió actividad colerética en ratas normales anestesiadas. Este fue el primer reporte de las propiedades antihepatotóxica y colerética de T. zeylanicus.

Un estudio posterior evaluó el extracto acuoso de hojas frente a la toxicidad hepática inducida por ibuprofeno. El objetivo fue evaluar el efecto atenuante del extracto acuoso de hojas de T. zeylanicus frente a la toxicidad hepática y la enteropatía inducidas por ibuprofeno en ratas. Se utilizaron treinta ratas albinas macho, divididas en cinco grupos de seis. El Grupo II recibió ibuprofeno (400 mg/kg/día), el Grupo III recibió silimarina (25 mg/kg/día) más ibuprofeno, el Grupo IV recibió el extracto acuoso de hojas de T. zeylanicus (1.000 mg/kg/día) más ibuprofeno, y el Grupo V recibió solo el extracto. La duración de la administración fue de cinco días, seguida de la evaluación de marcadores enzimáticos hepáticos e intestinales, parámetros antioxidantes y cambios histopatológicos.

5.4 Actividad inmunomoduladora

Nivel de evidencia: Estudios en animales (in vivo) — datos preliminares de apoyo; sin ensayos en humanos.

La actividad inmunomoduladora de la fracción alcaloidea de T. zeylanicus se evaluó utilizando diversos modelos in vivo, incluyendo la prueba de adhesión de neutrófilos, la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado, los efectos sobre parámetros hematológicos (leucocitos totales, eritrocitos y hemoglobina), y la inmunosupresión inducida por ciclofosfamida. Se utilizaron eritrocitos de oveja para inmunizar a los animales. La investigación sugirió que la AFTZ podría desempeñar un papel importante en la estimulación tanto de la inmunidad humoral como de la mediada por células. También se reportó que la AFTZ ayudaba a reducir los efectos secundarios de la mielosupresión inducida por fármacos.

5.5 Actividad antidiabética

Nivel de evidencia: Estudios en animales (ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina) — prometedor; sin ensayos en humanos.

Se estudió el extracto etanólico de T. zeylanicus por su actividad antidiabética en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, mediante la administración oral del extracto a 400 mg/kg de peso corporal durante 15 días. El efecto se comparó con el fármaco estándar glibenclamida, en una dosis oral de 0,5 mg/kg. El nivel de glucosa en sangre se determinó mediante el método de kit GOD-POD. Los resultados mostraron que el extracto etanólico de hojas de T. zeylanicus redujo de manera significativa la glucosa en sangre de las ratas hiperglucémicas. A partir del estudio de toxicidad, se observó que el extracto etanólico no fue tóxico hasta dosis de 5 g/kg de peso corporal.

5.6 Actividad cardioprotectora

Nivel de evidencia: Estudios en animales — datos preliminares de modelos de isquemia miocárdica inducida por isoproterenol; sin ensayos en humanos.

Se estudiaron los efectos cardioprotectores de las hojas de T. zeylanicus frente a la isquemia miocárdica inducida por isoproterenol en ratas de la cepa Wistar. La planta confirió cardioprotección al normalizar los niveles séricos de CK-MB y LDH, reducir el estrés oxidativo y restaurar la arquitectura miocárdica.

5.7 Actividad afrodisíaca

Nivel de evidencia: Solo estudios en animales (ratones macho); sin datos en humanos.

El estudio reveló por primera vez la actividad afrodisíaca de Trichopus zeylanicus, una hierba endémica de India. Esto se demostró en ratones macho utilizando extractos de la hoja de la planta. Las crías engendradas por los ratones tratados con el fármaco resultaron normales en cuanto a crecimiento fetal, tamaño de camada y proporción de sexos. Los extractos acuoso y de n-hexano de la hoja de la planta fueron inactivos.

5.8 Actividad antiulcerosa

Nivel de evidencia: Estudios en animales — datos tanto de estudios con extracto de semilla como de la fracción de saponina aislada; sin ensayos en humanos.

Las semillas de T. zeylanicus exhiben una actividad adaptógena significativa, aumentando la resistencia a diversos factores de estrés. Mejoran la resistencia a la natación en ratones, reducen las úlceras gástricas y previenen los cambios biológicos inducidos por estrés, mostrando así su potencial como agente terapéutico. Se han atribuido a las saponinas aisladas de los rizomas y hojas de T. zeylanicus notables propiedades antiestrés, antiulcerosas e inmunomoduladoras.

5.9 Actividad antitumoral / anticancerígena

Nivel de evidencia: Solo preclínico — datos de modelos tumorales en animales; sin datos clínicos en humanos.

T. zeylanicus protegió a ratones del crecimiento de células tumorales en modelos preclínicos in vivo. Los productos naturales se consideran fuentes útiles de agentes anticancerígenos, y en este sentido, T. zeylanicus ha resultado de interés antitumoral prometedor. Esta área es altamente preliminar y no se han realizado estudios clínicos.

5.10 Actividad antihiperlipidémica

Nivel de evidencia: Estudios en animales — preliminares; sin ensayos en humanos.

Se realizaron estudios que examinaron la actividad antihiperlipidémica de las hojas de T. zeylanicus en ratas, utilizando modelos de hiperlipidemia inducida por dieta alta en grasas y por Triton X-100. Se publicó una investigación sobre la actividad antihiperlipidémica de las hojas de T. zeylanicus frente a la hiperlipidemia inducida por dieta alta en grasas y por Triton X-100 en la revista World Journal of Pharmaceutical and Pharmaceutical Sciences (2014), 3: 1017–1025. No existe evidencia en humanos para este efecto.

5.11 Actividad antiinflamatoria y antinociceptiva

Nivel de evidencia: Preclínico in vitro e in vivo; sin datos en humanos.

La fracción alcaloidea de T. zeylanicus ha sido evaluada por su actividad antinociceptiva (reductora del dolor) y antiinflamatoria. Se identificó que una serie de ésteres metílicos de ácidos grasos presentes en la planta tienen efectos antiinflamatorios y estabilizadores de membrana. Estos hallazgos se basan en estudios experimentales con animales.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Estudios farmacológicos recientes han revelado que, además de su propiedad antifatiga, esta planta posee muchas propiedades medicinales, tales como actividad antioxidante, antiinflamatoria, antiestrés, inmunomoduladora, antidiabética, afrodisíaca, antihiperlipidémica, antitumoral, antiulcerosa, antimicrobiana y hepatoprotectora.

Con base en la evidencia experimental acumulada, los sistemas corporales y áreas de salud más asociados con T. zeylanicus incluyen:

• Musculoesquelético / resistencia física: Efectos antifatiga y adaptógenos; mejora en la resistencia a la natación.
• Hígado y sistema biliar: Efectos hepatoprotectores y coleréticos en modelos con paracetamol e ibuprofeno.
• Sistema inmunitario: Estimulación tanto de la inmunidad humoral como de la mediada por células (fracción alcaloidea).
• Sistema cardiovascular: Cardioprotección frente a lesión isquémica, normalización de biomarcadores cardíacos.
• Endocrino / metabólico: Actividad antidiabética y antihiperlipidémica en modelos de roedores.
• Sistema gastrointestinal: Efectos antiulcerosos y citoprotectores en el estómago.
• Sistema reproductivo: Efecto afrodisíaco en ratones macho (extracto metanólico).
• Sistema nervioso central / respuesta al estrés: Actividad antiestrés mediante el aumento de la resistencia inespecífica.
• Protección celular / del ADN: Inhibición del daño al ADN inducido por ROS in vitro.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

No se ha establecido una dosis terapéutica estandarizada para humanos mediante ensayos clínicos controlados. Las siguientes dosis aparecen en la literatura experimental:

• En experimentos de prueba de natación forzada en ratas jóvenes Sprague-Dawley, el polvo de planta entera de T. zeylanicus se administró por vía oral a 250 y 500 mg/kg, mostrando ambas dosis efectos antifatiga significativos en comparación con los controles.
• El tratamiento oral con T. zeylanicus a 500 mg/kg durante dos semanas incrementó de forma significativa la movilidad y el tiempo de natación en ratones envejecidos.
• Se probaron dosis de extracto alcohólico de hoja de 25, 50, 100 y 200 mg/kg en ratones para evaluar los efectos sobre la glucosa plasmática y el rendimiento en natación, designándose 100 mg/kg como la dosis óptima para los estudios de metabolismo energético.
• En estudios de hepatoprotección en ratas, se utilizó suspensión de hoja de la planta a 1.000 mg/kg (peso húmedo) y extracto metanólico a 100 mg/kg.
• En estudios de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, el extracto etanólico se administró por vía oral a 400 mg/kg de peso corporal durante 15 días.
• En estudios de hepatotoxicidad inducida por ibuprofeno, el extracto acuoso de hojas (ALETZ) se administró a 1.000 mg/kg/día durante cinco días en ratas.

En cuanto a las preparaciones, la planta ha sido estudiada como extractos alcohólicos (etanólicos/metanólicos), extractos acuosos, polvo de planta entera, polvo de semilla, fracciones alcaloideas aisladas, fracciones de saponina y una fracción glicopeptidolipídica. El fármaco Jeevani, formulado con T. zeylanicus como uno de sus ingredientes, ha sido sometido a estudios toxicológicos y clínicos abiertos, y se encuentra en uso desde 1996.

8. Consideraciones de seguridad

Toxicidad aguda en estudios con animales

La toxicidad aguda del extracto de semillas de T. zeylanicus no reveló cambios conductuales ni mortalidad significativos con dosis de hasta 3 g/kg, lo que indica un perfil de seguridad favorable.

No se observaron cambios conductuales ni mortalidad significativos con dosis de hasta 3 g/kg en ratones. Sin embargo, una dosis de 4 g/kg resultó en un 10 % de mortalidad, lo que indica un riesgo potencial con dosis más altas.

La fracción glicopeptidolipídica mostró una actividad antiestrés significativa. Un estudio preliminar de toxicidad aguda en ratones mostró un buen margen de seguridad, ya que el valor de la ALD50 fue superior a 3.000 mg/kg de peso corporal por vía oral, sin signos de anomalías.

Hasta la dosis de 2.000 mg/kg de peso corporal por vía oral, la fracción alcaloidea de T. zeylanicus no mostró mortalidad ni toxicidad en los animales experimentales.

En un estudio de toxicidad, se observó que el extracto etanólico de T. zeylanicus no era tóxico hasta dosis de 5 g/kg de peso corporal.

Evaluación toxicológica general

Los análisis toxicológicos indican que es segura y puede utilizarse e incorporarse en la formulación poliherbal Jeevani. Sin embargo, estas evaluaciones se basan exclusivamente en estudios con animales. No se han publicado estudios formales de seguridad clínica y toxicología de Fase I, Fase II o Fase III en sujetos humanos para T. zeylanicus como ingrediente aislado. La aparente baja toxicidad aguda observada en modelos de roedores es alentadora, pero no puede extrapolarse directamente al uso en humanos sin datos controlados de seguridad en humanos.

Restricciones de conservación y suministro

El Departamento Forestal de Kerala se opuso a otorgar permiso para el cultivo a gran escala de T. zeylanicus, alegando los efectos ecológicos de la sobreexplotación. Como resultado, se restringió la disponibilidad de materia prima para la fabricación de Jeevani. Estos desafíos pusieron de relieve la necesidad de desarrollar prácticas de cosecha responsables y de encontrar un equilibrio entre los objetivos de conservación y los comerciales. Esto tiene implicaciones prácticas para la calidad y consistencia del producto en las preparaciones comerciales.

Seguridad reproductiva

Las crías engendradas por ratones tratados con el fármaco (en estudios de actividad afrodisíaca) resultaron normales en cuanto a crecimiento fetal, tamaño de camada y proporción de sexos, lo que indica la ausencia de un efecto teratogénico detectable en las dosis probadas en ese estudio específico con roedores. No existen datos de seguridad reproductiva en humanos.

Interacciones farmacológicas

No se identificaron datos publicados sobre interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas de T. zeylanicus, ya sea en estudios clínicos en humanos o en pruebas formales de interacción. Los efectos demostrados de la planta sobre la actividad de las enzimas hepáticas (hepatoprotección) y la regulación de la glucosa en sangre en estudios con animales sugieren la posibilidad teórica de interacciones con fármacos metabolizados a nivel hepático o con medicamentos antidiabéticos, pero estas interacciones no han sido estudiadas formalmente.

9. Propiedad intelectual, ética y estado de conservación

El uso por parte de la tribu Kani de la planta forestal Arogyapacha (T. zeylanicus) como ingrediente clave de un remedio herbal llamado Jeevani fue observado por científicos visitantes en la década de 1980. La fórmula finalmente se desarrolló como una empresa comercial a cargo de Arya Vaidya Pharmacy, y el Kerala Kani Welfare Trust de la tribu recibió tarifas de licencia y regalías.

En noviembre de 1997, se formó un fideicomiso compuesto por nueve miembros de la tribu Kani, con la asistencia de JNTBGRI, denominado Kerala Kani Samudaya Kshema Trust. Los dos miembros Kani que transmitieron el conocimiento tradicional a JNTBGRI fueron nombrados presidente y vicepresidente del fideicomiso.

El acuerdo de reparto de beneficios de Jeevani, aunque reconocido internacionalmente por la ONU por su novedad, presentó deficiencias. La solicitud de patente no incluyó a los informantes tribales como coinventores, lo que evidencia la falta de integración de los poseedores de conocimiento tradicional en los marcos formales de propiedad intelectual.

La planta T. zeylanicus subsp. travancoricus (2n = 28) está clasificada como una planta medicinal en peligro de extinción, endémica de los Ghats Occidentales de India. Las investigaciones genómicas en curso y los esfuerzos de propagación mediante cultivo de tejidos en JNTBGRI buscan apoyar la conservación y la producción sostenible de esta especie.

Referencias

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• Adaptogenic activity of a glyco-peptido-lipid fraction from the alcoholic extract of Trichopus zeylanicus Gaertn — PubMed (PMID 11515718)
• Trichopus zeylanicus combats fatigue without amphetamine-mimetic activity — PubMed (PMID 16617470)
• Antioxidant and DNA protecting properties of anti-fatigue herb Trichopus zeylanicus — PubMed (PMID 16177968)
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• Hepatoprotective activity of Trichopus zeylanicus extract against paracetamol-induced hepatic damage in rats — PubMed (PMID 9717449)
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• A Review of Arogya Pacha (Trichopus zeylanicus) — International Journal of Research in Ayurveda and Pharmacy, 2024
• Can local health traditions and tribal medicines strengthen Ayurveda? Case study 2 — Trichopus zeylanicus ssp. travancoricus — Journal of Traditional and Folk Practices (JNTBGRI)
• Using Traditional Knowledge to Revive the Body and a Community — WIPO IP Advantage
• Trichopus zeylanicus — Wikipedia
• Kani tribe — Wikipedia
• Arogyapacha: 'Miracle Plant' — Drishti IAS
• A Review of Arogya Pacha (Trichopus zeylanicus) — ResearchGate (December 2024)
• Legal Gaps in Patenting Practices: Lessons from the Kani Tribe and the Commercialization of the Jeevani Herb — Journal on Development of Intellectual Property and Research
• Evans DA et al. Effect of Trichopus zeylanicus leaf extract on energy metabolism in mice during exercise and at rest. Indian J Pharmacol. 2002;34:32–39 — ResearchGate