Tiona

Otros Nombres

(2S)-3-(2-mercapto-1H-imidazol-5-yl)-2-(trimethylammonio)propanoate(2S)-3-(2-sulfanylidene-1,3-dihydroimidazol-4-yl)-2-(trimethylazaniumyl)propanoate(2S)-3-(2-Thioxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-4-yl)-2-(trimethylammonio)propanoate(alpha-S)-alpha-carboxy-2,3-dihydro-N,N,N-trimethyl-2-thioxo-1H-imidazole-4-ethanaminium inner salt(alphaS)-alpha-Carboxy-2-mercapto-N,N,N-trimethyl-1H-imidazole-4-ethanaminium inner salt2-Mercapto-histidine trimethylbetaine2-Mercaptohistidine trimethyl betaine2-Thiol-L-histidine trimethylbetaineBetaine of 2-thiol-L-histidineEGTERGErgothioneineErgothionineErythrothioneineL-ErgothioneineN,N,N-Trimethyl-2-mercapto-L-histidine betaineSympectothionThiasineThiolhistidine-betaineThiolhistidinebetaineThioneine[1-Carboxy-2-(2-mercaptoimidazol-4-yl)ethyl]trimethylammonium hydroxide inner salt

Sinopsis

Tiona (Ergotioneína): Una Referencia Integral

Descripción General y Nomenclatura

En bioquímica y ciencia nutricional, el término tiona designa con más precisión a una clase de compuestos orgánicos de azufre caracterizados por un enlace C=S (doble enlace carbono-azufre) en lugar del grupo sulfhidrilo C–SH de los tioles clásicos. Dentro del panorama de los suplementos dietéticos e ingredientes naturales, "tiona" se usa tanto como descriptor químico funcional como nombre común abreviado del compuesto L-ergotioneína, la tiona dietética de origen natural mejor caracterizada, con relevancia biológica establecida en humanos.

Químicamente, la ergotioneína es la betaína de la histidina con un átomo de azufre unido al anillo imidazólico. No debe considerarse un compuesto tiólico, sino una tiona, un derivado de la tiourea. Esta característica estructural es central para su extraordinaria estabilidad química y la distingue claramente de antioxidantes dietéticos más conocidos como el glutatión.

La ergotioneína es un derivado singular de la histidina que contiene azufre, de origen natural, designado químicamente como (2S)-3-(2-tioxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-4-il)-2-(trimetilamonio) propanoato. También se la denomina en la literatura científica 2-mercapto-histidina trimetilbetaína y se abrevia de diversas formas como EGT, ERGO o ET.

Derivado de la histidina (2-mercapto-histidina trimetilbetaína), la ergotioneína fue aislada por primera vez en 1909 a partir del hongo del cornezuelo Claviceps purpurea, del cual deriva su nombre. Su estructura se determinó en 1911.

Identidad Química y Formas Tautoméricas

Estructuralmente, la ergotioneína es un tautómero. De manera inusual entre los antioxidantes tiólicos, a pH fisiológico la ergotioneína existe principalmente en su forma tiona y tiene un potencial redox muy elevado. Estas propiedades singulares hacen que la ergotioneína sea mucho más resistente a la autooxidación en comparación con otros tioles como el glutatión, y que sea un antioxidante y citoprotector muy eficaz, con propiedades quelantes de metales también.

Su notable estabilidad se debe a su forma tautomérica predominante "tiona" a pH fisiológico, que le confiere una resistencia excepcional a la autooxidación y a la degradación, incluso en condiciones de temperatura elevada o pH variable.

Su potencial de punto medio como tiol es inusualmente alto, siendo de +0.06 V frente a −0.2 a −0.4 V de los tioles típicos, incluido el glutatión. Su reacción con los radicales hidroxilo (OH•) es prácticamente instantánea, mientras que reacciona con mayor lentitud con el H₂O₂ y/o el O₂•−.

Fuentes Naturales y Biosíntesis

La ergotioneína es producida únicamente por hongos y algunas cianobacterias y micobacterias a partir de histidina, mientras la cisteína y la metionina aportan los grupos azufre y metilo, respectivamente. Solo ciertas bacterias y hongos pueden biosintetizar EGT, como Neurospora crassa, Mycobacterium smegmatis, Chlorobium limicola y cepas de Methylobacterium.

Las plantas absorben la EGT producida por microorganismos del suelo a través de sus raíces, mientras que los animales y los seres humanos la obtienen únicamente a través de la dieta. Los hongos comestibles son la fuente alimentaria más enriquecida en EGT, mientras que otras fuentes dietéticas incluyen algunos productos de carne, el salvado de avena y las legumbres. Otros alimentos con alto contenido de ERGO incluyen los frijoles rojos, el salvado de avena y el hígado.

Los hongos son las mejores fuentes dietéticas de ergotioneína, representando aproximadamente el 95% de la ingesta dietética total. Las mayores cantidades se encuentran en el shiitake (24.4 mg por taza), el enoki (19.4 mg por taza), el maitake (12.2 mg por taza) y el hongo ostra (11.3 mg por taza). Algunos hongos, como el rebozuelo (Cantharellus cibarius) y el champiñón blanco común (Agaricus bisporus), contienen cantidades insignificantes de ergotioneína.

En los seres humanos, la ergotioneína se obtiene exclusivamente a través de la dieta y se acumula en los eritrocitos, la médula ósea, el hígado, el riñón, el líquido seminal y los ojos.

Formas de Suplementos y Preparaciones Comunes

La ergotioneína como suplemento dietético está disponible comercialmente en varias formas. Se produce ya sea por extracción a partir de hongos o por medios químicos sintéticos. Los métodos actuales de bioproducción de ERG dependen principalmente de la fermentación de hongos comestibles. Sin embargo, con los avances en biología sintética, se ha desarrollado un número creciente de hospedadores microbianos genéticamente modificados para la producción de ERG, incluyendo Escherichia coli, Saccharomyces cerevisiae y Corynebacterium glutamicum.

El nuevo alimento sintético L-ergotioneína se produce mediante un proceso de fabricación patentado de un solo paso ("one-pot"). Comercialmente, el compuesto se vende en cápsulas orales independientes (que típicamente contienen L-ergotioneína pura), como parte de formulaciones líquidas liposomales (como preparaciones que combinan ergotioneína con glutatión, vitamina C y selenio), y como ingrediente en formulaciones cosméticas. Se ha utilizado ampliamente como suplemento dietético y aditivo cosmético.

Uso Tradicional e Histórico

La ergotioneína en sí misma fue desconocida como molécula discreta hasta el siglo XX, y ninguna farmacopea tradicional la describe por su nombre. Sin embargo, el principal vehículo dietético de la ergotioneína —los hongos comestibles y medicinales— tiene una historia extensa y bien documentada de uso terapéutico.

El uso medicinal de los hongos se ha documentado desde la antigüedad, y en el mundo moderno, los hongos tienen una larga historia de uso en la medicina oriental. El reciente interés por las dietas basadas en plantas en los países occidentalizados ha atraído una atención creciente hacia el uso de hongos y compuestos derivados de hongos en la prevención y el tratamiento de enfermedades crónicas.

Aunque su aislamiento e identificación formales tienen sus raíces en la ciencia moderna, el uso medicinal de fuentes ricas en ergotioneína, especialmente los hongos, se remonta siglos atrás en los sistemas de medicina tradicional de Asia y Europa. Los sanadores y herbolarios a menudo apreciaban hongos como el shiitake, el maitake y el reishi por sus propiedades restauradoras, utilizándolos en tónicos y remedios para promover la vitalidad, la longevidad y el bienestar general, beneficios que hoy se atribuyen en parte a los potentes efectos antioxidantes y citoprotectores de la ergotioneína.

Históricamente, estos hongos medicinales se combinaban con otras plantas como el ginseng, el astrágalo o la raíz de regaliz, creando formulaciones herbales sinérgicas destinadas a apoyar la función inmunológica, reducir la fatiga y mejorar la resiliencia del cuerpo ante el estrés. La presencia de ergotioneína en estas combinaciones probablemente amplificaba los beneficios antioxidantes y antiinflamatorios, aunque los practicantes de la época no conocían el compuesto específico responsable.

La historia científica propiamente dicha de la ergotioneína comienza con su aislamiento. Fue descubierta por primera vez por el químico francés Charles Tanret en 1909, quien la purificó a partir del hongo del cornezuelo (de ahí el nombre, ergotioneína). El cornezuelo, una enfermedad fúngica que afecta a los cereales, fue inicialmente identificado como la fuente principal de ergotioneína. Este hongo forma compuestos tóxicos que históricamente se sabía causaban problemas de salud en los seres humanos. Sin embargo, también contenía ergotioneína, un aminoácido antioxidante beneficioso, lo que posteriormente despertó el interés de los investigadores.

Durante la última década, el aminoácido modificado de origen natural L-ergotioneína ha ganado mucha atención como potencial compuesto terapéutico. El compuesto no fue ampliamente estudiado por sus propiedades farmacológicas hasta la identificación, a principios de la década de 2000, de una proteína transportadora dedicada en mamíferos, lo que proporcionó la primera evidencia convincente de que la ergotioneína podría desempeñar una función biológica esencial.

Constituyentes Activos Clave y Mecanismos de Acción

Estructura Química y Tautomerismo

La L-ergotioneína (EGT) es un derivado natural de tiourea de la histidina y existe en dos formas: la forma tiol y la forma tiona. En condiciones fisiológicas, la EGT existe principalmente en forma de tiona, lo que le confiere una estabilidad térmica y una estabilidad de pH ideales. Esta prevalencia de la forma tiona es lo que le otorga a la molécula su nombre informal de "tiona dietética".

El Transportador OCTN1: Evidencia de Esencialidad

Una característica definitoria que distingue a la ergotioneína de la mayoría de los otros antioxidantes dietéticos es la existencia de un transportador de mamíferos altamente específico dedicado a su absorción y distribución celular. Los mamíferos no pueden sintetizar ergotioneína, pero poseen un transportador de cationes orgánicos altamente específico, OCTN1 (conocido actualmente como solute carrier family 22 member 4, SLC22A4), que permite una absorción eficiente de la ergotioneína a partir de la dieta diaria, lo que conduce a su acumulación en tejidos y órganos de los seres humanos y otros animales.

Este transportador está presente en células inmunitarias, en el borde en cepillo de las células intestinales, en la luz de las células del túbulo proximal renal, en las células tráqueales, en los pulmones y, aunque en menor medida, en el útero, el páncreas, el corazón, el bazo, la médula ósea y la placenta. En los últimos años, algunos grupos de investigación han sugerido adoptar el nombre de transportador de ergotioneína (ETT, por sus siglas en inglés), debido a su alta afinidad por esta molécula exógena.

El OCTN1 aumenta la captación celular inicial de la ergotioneína, la cual no puede atravesar las membranas debido a su naturaleza hidrofílica, en varios cientos de veces. Además, la ergotioneína es captada y se acumula en las mitocondrias. También se ha descrito que la concentración de ergotioneína en el cuerpo difiere entre los distintos tejidos y tiende a aumentar en áreas de inflamación o lesión.

Se ha demostrado que la eliminación genética de SLC22A4 en múltiples organismos aumenta la susceptibilidad del organismo al estrés oxidativo, al daño y a la inflamación. Este hallazgo se ha utilizado para respaldar la hipótesis de que la ergotioneína funciona como un micronutriente "condicionalmente esencial".

Eliminación de Radicales Libres

Se ha demostrado que la ergotioneína posee propiedades antioxidantes, ya que es capaz de neutralizar los radicales hidroxilo e inhibir la producción de especies oxidantes por iones metálicos como el Fe²⁺ o el Cu²⁺. La EGT puede eliminar las especies reactivas de oxígeno (ROS) y quelar cationes metálicos divalentes como el hierro y el cobre.

Activación de la Vía Nrf2

La evidencia in vitro e in vivo demuestra que la EGT ejerce efectos neuroprotectores a través de múltiples mecanismos: la eliminación de especies reactivas de oxígeno, la supresión de citocinas neuroinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6), la activación de las vías antioxidantes de Nrf2 y la preservación de la integridad mitocondrial.

Actividad Antiinflamatoria

La EGT modula múltiples mecanismos patológicos, incluyendo el estrés oxidativo, la neuroinflamación y la disfunción mitocondrial, implicados en la pérdida neuronal. Sus propiedades antiinflamatorias operan mediante la regulación de citocinas y la inhibición de vías proinflamatorias, contribuyendo a mitigar la inflamación sistémica y neural.

Protección Mitocondrial

La ergotioneína neutraliza las especies reactivas de oxígeno (ROS), limita la peroxidación lipídica y mantiene la homeostasis redox, particularmente en tejidos propensos al daño oxidativo como el hígado, el cerebro y los riñones. Su prolongado tiempo de residencia tisular y su captación mediada por transportador aumentan su potencial como antioxidante terapéutico de origen dietético.

Interacciones con el Microbioma Intestinal

Recientemente se ha descubierto un transportador ABC específico para la ergotioneína en microbios gastrointestinales. Esto indica que la ergotioneína dietética es absorbida y metabolizada de manera competitiva por los microbios intestinales, lo que podría potencialmente afectar su absorción en los seres humanos.

Evidencia Científica por Área de Uso

Salud Cognitiva y Neuroprotección

El cuerpo de evidencia más sólido y consistente sobre la ergotioneína se relaciona con la salud cognitiva y la neuroprotección, aunque actualmente se basa en gran medida en datos observacionales y mecanísticos, con un pequeño número de ensayos clínicos.

En una cohorte prospectiva de adultos mayores en Singapur (n=470, edad media de 73 años), niveles basales más bajos de ergotioneína se asociaron con un peor desempeño cognitivo basal y con tasas más rápidas de declive de la función en múltiples dominios cognitivos durante 5 años de seguimiento.

Los datos observacionales asocian de manera consistente los niveles bajos de ergotioneína en sangre con deterioro cognitivo, enfermedades neurodegenerativas, trastornos cardiovasculares, fragilidad y mortalidad. La ergotioneína, una amino-tiona dietética singular absorbida a través del transportador OCTN1, ha atraído recientemente atención por su potencial como compuesto neuroprotector y promotor de la longevidad.

Se ha realizado un ensayo de intervención clave en Singapur. Este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03641404) se llevó a cabo en la Unidad de Medicina Investigacional del Hospital Universitario Nacional de Singapur. Sujetos mayores con deterioro cognitivo leve (DCL), de 60 a 90 años de edad, fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo o cápsulas de ergotioneína (25 mg), administradas por vía oral tres veces por semana, con cegamiento tanto del sujeto como del administrador durante toda la duración del estudio.

Los ensayos de intervención en adultos mayores sugieren que la suplementación con ergotioneína puede mejorar la cognición, la memoria, la calidad del sueño y estabilizar los biomarcadores de neurodegeneración, sin problemas de seguridad a dosis de hasta 25 mg/día. Los estudios mecanísticos revelan que la ergotioneína actúa a través de múltiples vías: mitigando el estrés oxidativo, reduciendo la neuroinflamación, preservando la función mitocondrial y modulando potencialmente la neurogénesis y el metabolismo del NAD⁺, aunque algunos mecanismos requieren mayor investigación.

Más allá de la antioxidación, la ergotioneína ejerce efectos neuroprotectores relevantes para trastornos neurodegenerativos como las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Modula múltiples mecanismos patológicos, incluyendo el estrés oxidativo, la neuroinflamación y la disfunción mitocondrial, implicados en la pérdida neuronal.

Fuerza de la evidencia: Aunque una confluencia de datos sugiere que la ergotioneína actúa como un potente agente citoprotector pleiotrópico, y la ergotioneína suplementaria ya se comercializa directamente a los consumidores por sus efectos antienvejecimiento y antiinflamatorios, los ensayos controlados de intervención en humanos apenas comienzan a investigar directamente los efectos de la suplementación con ergotioneína en personas. El panorama actual es, por tanto, alentador pero preliminar; se necesitan ECA confirmatorios de mayor tamaño.

Salud Cardiovascular y Mortalidad

La evidencia epidemiológica de una asociación cardioprotectora con niveles más altos de ergotioneína se encuentra entre los hallazgos observacionales más sólidos en esta área.

En una cohorte prospectiva sueca más amplia y de mayor duración (n=3,236 participantes con una mediana de seguimiento de 21.4 años), niveles plasmáticos más altos de ergotioneína se asociaron con un riesgo significativamente menor de enfermedad coronaria, mortalidad cardiovascular y mortalidad general (los hazard ratios por cada incremento de 1 DE de ergotioneína fueron de 0.85, 0.79 y 0.86, respectivamente).

Los niveles plasmáticos elevados de ergotioneína se han asociado con riesgos significativamente reducidos de mortalidad cardiovascular y de mortalidad general en seres humanos.

El efecto citoprotector demostrado de la ergotioneína ha llevado a muchos a sugerir un posible papel terapéutico para este compuesto en afecciones crónicas que implican estrés oxidativo e inflamación continuos, incluyendo enfermedades cardiovasculares y metabólicas. Sin embargo, los efectos in vivo de la ergotioneína y sus mecanismos terapéuticos subyacentes en el organismo completo no son tan claros.

Fuerza de la evidencia: Los datos cardiovasculares son observacionales (cohorte prospectiva). No se han reportado ensayos clínicos de intervención controlados con criterios de valoración cardiovasculares. Las asociaciones son sólidas entre estudios, pero no pueden establecer causalidad.

Síndrome Metabólico e Inflamación

El estudio ErgMS es un ensayo piloto de intervención unicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 3 brazos paralelos, cuyo objetivo es suplementar a los participantes con placebo, o con 5 o 30 mg/día de ergotioneína durante 12 semanas. Las mediciones de los factores de riesgo del síndrome metabólico, los marcadores séricos de estrés oxidativo (peroxidación lipídica), inflamación, función plaquetaria y función hepática se realizan al inicio, y después de 6 y 12 semanas de suplementación. Además, los investigadores examinan si hay cambios en el metaboloma sérico en respuesta a la suplementación con ergotioneína.

Fuerza de la evidencia: El estudio ErgMS es el primer estudio que aborda la pregunta de si la suplementación con ergotioneína tiene beneficios para la salud de las personas con síndrome metabólico. Los resultados del estudio proporcionarán datos preliminares sobre qué dosis podría mejorar los marcadores inflamatorios en adultos con síndrome metabólico, y orientarán la selección de dosis y del criterio de valoración principal para un ensayo controlado aleatorizado definitivo. Se trata de un área de investigación clínica activa pero en fase temprana.

Salud Ocular

La ergotioneína se concentra notablemente en el ojo. El daño oxidativo persistente puede iniciar o exacerbar varias afecciones oculares comunes que causan ceguera, incluyendo la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), las cataratas, la retinopatía diabética (RD), el síndrome de ojo seco y el glaucoma. Estudios preclínicos y bioquímicos han examinado a la ergotioneína como agente protector candidato frente a estas afecciones. Los investigadores están estudiando la ergotioneína para determinar si puede reducir la hinchazón (inflamación) en los pulmones y el daño en el hígado, los riñones y el cerebro.

Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (modelos in vitro y animales). No se han publicado hasta la fecha ensayos clínicos sólidos en enfermedad ocular.

Salud Renal

Se evaluó un producto (Ergo4Health/Kidney: 0.75 mg de L-ergotioneína más 1250 UI de vitamina D2 por cápsula, 2 veces al día); los resultados reportados a los 3 y 6 meses indican una mejora moderada en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), una disminución de los niveles de creatinina y de nitrógeno ureico en sangre a los 3 meses (sin significancia a los 6 meses), y una mejora en la calidad de vida.

Fuerza de la evidencia: Muy limitada; el estudio citado es preliminar, de alcance reducido, y los resultados no se mantuvieron a los 6 meses. Se requiere más investigación controlada.

Envejecimiento y Longevidad

Un cuerpo creciente de evidencia sugiere que la ergotioneína podría ser un nutriente dietético importante para la prevención de diversas enfermedades inflamatorias y cardiometabólicas; y la ergotioneína se ha propuesto alternativamente como vitamina, "vitamina de la longevidad" y nutracéutico.

La EGT desempeña un papel crítico en la salud humana como un potente antioxidante con extensas propiedades neuroprotectoras, cardioprotectoras y antienvejecimiento. Su incapacidad de ser sintetizada de forma endógena por los seres humanos, junto con la existencia de un transportador celular dedicado, eleva su estatus al de "nutriente condicionalmente esencial" o "vitamina de la longevidad", lo que hace que su obtención a través de la dieta sea imprescindible.

Se han realizado pocos estudios clínicos, y estos no contaban con un poder estadístico ni un diseño adecuados. Los estudios observacionales sugieren un vínculo entre niveles de ingesta más altos y un envejecimiento saludable, probablemente mediante la mitigación del daño por estrés oxidativo.

Fuerza de la evidencia: Mecanística y observacional. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados a largo plazo con criterios de valoración de envejecimiento.

Salud de la Piel

La ergotioneína ha atraído interés comercial como ingrediente cosmético debido a sus propiedades antioxidantes y de absorción de rayos UV. Tiene la capacidad de absorber la luz ultravioleta, lo que le otorga un papel en la prevención del daño al ADN asociado con la exposición a los rayos UV. Se incorpora en formulaciones tópicas y suplementos orales comercializados para la salud de la piel. Sin embargo, la evidencia de ensayos clínicos específica sobre resultados cutáneos derivados de la suplementación con ergotioneína en seres humanos es muy limitada y no ha sido replicada de forma independiente en ECA de alta calidad.

Farmacocinética: Absorción, Distribución y Metabolismo

En un estudio que investigó la captación y la farmacocinética de la L-ergotioneína (ET), una tiona dietética con capacidades de eliminación de radicales libres y citoprotectoras, tras su administración oral a seres humanos: después de la administración oral, la ET se absorbe y retiene ávidamente en el organismo, con elevaciones significativas en las concentraciones plasmáticas y en sangre total, y una excreción urinaria relativamente baja (menos del 4% de la ET administrada).

La ergotioneína no puede atravesar las membranas celulares, y las células humanas dependen de un transportador específico, OCTN1 (conocido actualmente como SLC22A4), para transportar la ergotioneína ingerida por vía dietética a diferentes partes del cuerpo, incluyendo el hígado, el bazo, el riñón, el corazón, los ojos y el cerebro.

La S-metilergotioneína y la hercinina se han identificado como probables metabolitos de la ET en el organismo. Sus niveles están altamente correlacionados con los de la ET en sangre y en la mayoría de los tejidos (aunque el cerebro típicamente presenta niveles más altos de hercinina). Sin embargo, su función sigue siendo desconocida.

Después de la ingestión, la ET se elimina rápidamente de la circulación y luego se retiene ávidamente en el organismo con un metabolismo mínimo.

Sistemas Corporales y Ámbitos de Salud

Más allá de la cognición, la ergotioneína muestra potencial para apoyar otros sistemas fisiológicos relevantes en el envejecimiento, incluyendo la salud cardiovascular, metabólica, intestinal, ocular, auditiva, hepática, renal, inmunitaria, cutánea y pulmonar.

Sistema Nervioso Central: Los niveles bajos de EGT en sangre se correlacionan con el deterioro cognitivo y la demencia, lo que respalda su papel como micronutriente condicionalmente esencial para un envejecimiento saludable.
Sistema Cardiovascular: Los niveles plasmáticos elevados de ergotioneína se han asociado con riesgos significativamente reducidos de mortalidad cardiovascular y mortalidad general en seres humanos.
Sistema Hepático: La ergotioneína mantiene la homeostasis redox, particularmente en tejidos propensos al daño oxidativo como el hígado.
Sistema Renal: La ergotioneína se concentra en el riñón y ha sido evaluada en estudios preliminares de marcadores de la función renal.
Sistema Ocular: En los seres humanos, la ergotioneína se acumula en los eritrocitos, la médula ósea, el hígado, el riñón, el líquido seminal y los ojos.
Sistema Inmunitario: Sus propiedades antiinflamatorias operan mediante la regulación de citocinas y la inhibición de vías proinflamatorias, contribuyendo a mitigar la inflamación sistémica y neural.

Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se reportan directamente de la literatura científica citada; no constituyen recomendaciones.

Sujetos mayores con DCL fueron asignados aleatoriamente para recibir cápsulas de ergotioneína (25 mg) administradas por vía oral tres veces por semana en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
El estudio ErgMS tuvo como objetivo suplementar a los participantes con placebo, o con 5 o 30 mg/día de ergotioneína durante 12 semanas.
El solicitante ante la EFSA tenía la intención de usar el nuevo alimento en cantidades de hasta 5 mg por porción en bebidas sin alcohol, barras de cereal, leche, productos lácteos frescos y chocolate; el solicitante también propuso ofrecer el nuevo alimento como suplemento alimenticio con una dosis diaria de hasta 30 mg/día para adultos y 20 mg/día para niños.
Un protocolo clínico centrado en la salud renal utilizó una preparación de 0.75 mg de L-ergotioneína más 1250 UI de vitamina D2 por cápsula, tomada dos veces al día.

Perfil de Seguridad y Toxicología

La ergotioneína ha sido sometida a evaluaciones formales de seguridad regulatoria tanto por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA).

Tras una solicitud de la Comisión Europea, se pidió al Panel de la EFSA sobre Productos Dietéticos, Nutrición y Alergias (NDA) que emitiera una opinión científica sobre la L-ergotioneína sintética, comercializada como Ergoneine®, como nuevo alimento presentado conforme al Reglamento (CE) n.º 258/97 del Parlamento Europeo y del Consejo. Considerando el NOAEL de 800 mg/kg de peso corporal por día, basado en dos estudios de toxicidad subcrónica en ratas, y los niveles máximos estimados de ingesta de L-ergotioneína de todas las fuentes, el Panel concluye que los márgenes de seguridad de 470 para adultos (excepto mujeres embarazadas y en periodo de lactancia) y de 216 para niños mayores de 3 años son suficientes.

Ratas tratadas con L-ergotioneína oral diariamente durante 90 días a dosis de 400, 800 y 1600 mg/kg no mostraron mortalidad asociada, cambios en el consumo de alimento o en el peso corporal, ni alteraciones macroscópicas en la necropsia. A dosis altas se observó alopecia intermitente y cambios hematológicos menores considerados no adversos. Los cambios hematológicos fueron generalmente específicos según la dosis y el sexo. El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) de 800 mg/kg/día (dosis equivalente humana = 129 mg/kg) utilizado en las evaluaciones de seguridad por la FDA y la EFSA proviene de este estudio.

En reconocimiento de su seguridad, la L-ergotioneína ha recibido el estatus de "Generalmente Reconocido como Seguro" (GRAS) de la FDA. En Europa, la L-ergotioneína (comercializada como Ergoneine) fue avalada por el panel de la EFSA de la Comisión Europea en 2016, confirmando su seguridad para el uso en alimentos y suplementos.

Una evaluación complementaria de la EFSA calculó las siguientes ingestas diarias máximas anticipadas de L-ergotioneína procedentes del nuevo alimento, además de la dieta de fondo: 2.82 mg/kg de peso corporal al día para lactantes, 3.39 mg/kg de peso corporal al día para niños pequeños y 1.31 mg/kg de peso corporal al día para adultos, incluyendo mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. El Panel considera que, sobre la base de los datos toxicológicos generales, el NOAEL de 800 mg/kg de peso corporal por día también se aplica a las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, así como a los niños pequeños y lactantes.

Interacciones Farmacológicas Destacadas

Debido a que la ergotioneína es transportada al interior de las células por el OCTN1/SLC22A4, los medicamentos que utilizan el mismo transportador podrían interactuar con su captación y distribución. La ergotioneína podría interactuar con medicamentos como la metformina, la gabapentina y ciertos agentes quimioterapéuticos.

La posible preocupación en cuanto a interacciones farmacológicas, especialmente con la metformina y la gabapentina, surge porque ambos agentes también son transportados, al menos en parte, a través del OCTN1/SLC22A4. El transporte competitivo mediante esta vía compartida constituye la base mecanística de la interacción teórica; su significancia clínica en humanos no ha sido estudiada de forma prospectiva.

Poblaciones a Considerar

La población objetivo del nuevo alimento evaluado por la EFSA son los niños mayores de 3 años y la población adulta en general, excepto las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, una exclusión que refleja una práctica regulatoria precautoria más que evidencia de daño demostrado; la posterior evaluación complementaria de la EFSA determinó que los márgenes de seguridad eran adecuados en todos los grupos.

Limitaciones de la Investigación y Preguntas Pendientes

La evidencia actual posiciona a la ergotioneína como una intervención nutricional prometedora para promover la resiliencia cognitiva y la salud sistémica en el envejecimiento, aunque se necesitan ensayos de intervención más amplios y de largo plazo para confirmar la causalidad y optimizar su uso.

La suplementación protege contra el estrés oxidativo en estudios preclínicos, pero los datos en humanos son limitados. La mayor parte del conocimiento mecanístico proviene de cultivos celulares in vitro y modelos animales, que podrían no traducirse completamente a los seres humanos. Los pocos ensayos de intervención publicados o en curso son de corta duración, con un tamaño de muestra limitado y a menudo de diseño piloto.

En general, la ET se considera un antioxidante intracelular. Sin embargo, el propósito fisiológico preciso de la ET y las consecuencias de su deficiencia siguen siendo poco claros.

Aunque el efecto de la ergotioneína in vivo está bajo investigación preliminar, su función fisiológica en los seres humanos es desconocida.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Tiona puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Tiona puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.