Taraxasterol

Taraxasterol: una referencia enciclopédica integral

1. Identidad: naturaleza química, origen botánico y formas comunes

1.1 Identidad química

El taraxasterol, también conocido como (3β, 18α, 19α)-Urs-20(30)-en-3-ol, es un triterpeno pentacíclico con una estructura fenantrénica 1,2-ciclopentánica. La fórmula molecular del taraxasterol es C₃₀H₅₀O, y su peso molecular y punto de fusión son 426,72 g/mol y 221–222 °C, respectivamente. El compuesto se clasifica dentro del subgrupo relacionado con el lupano de los triterpenoides pentacíclicos y a veces se lo denomina con el sinónimo antesterina. El taraxasterol es un triterpeno derivado de la vía del mevalonato y se encuentra en los dientes de león; su precursor biosintético es el escualeno.

En el primer paso de su formación biosintética, el escualeno se cicla con oxígeno molecular, FAD y NADPH mediante la enzima escualeno epoxidasa —una flavoproteína— para dar lugar al (2S)-2,3-óxido de escualeno. En el segundo paso, si el óxido de escualeno se pliega en la conformación de silla dentro de la enzima, se produce una cascada de ciclaciones que da lugar a la formación del catión damarenilo, el cual luego experimenta un desplazamiento alquílico para crear un anillo de seis miembros y aliviar la tensión anular, formando así el catión baccharenilo.

Entre los compuestos identificados y separados de Taraxaci herba, el taraxasterol y el acetato de taraxasterilo se encuentran junto con el ácido chicórico, el ácido clorogénico, la isorhamnetina y la luteolina, y se consideran responsables de las actividades antiinflamatoria, antioxidante, antibacteriana, antitumoral y anticancerígena. La forma de éster acetato —el acetato de taraxasterilo (C₃₂H₅₂O₂)— es un derivado natural que coexiste con el alcohol libre en los tejidos del diente de león y se ha investigado de forma independiente por su actividad biológica.

1.2 Origen botánico

El taraxasterol es un triterpenoide pentacíclico que se descubrió por primera vez en las raíces de Taraxacum officinale, y generalmente se encuentra en el género Taraxacum (llamado Pugongying en chino). El diente de león es un miembro de la familia Asteraceae y está ampliamente distribuido en las zonas templadas cálidas del hemisferio norte.

El género Taraxacum, de la familia Asteraceae, incluye T. mongolicum, T. sinicum Kitag, y varias plantas del mismo género, y la planta entera se usa con fines medicinales. El género Taraxacum, comúnmente conocido como diente de león, se ha utilizado como fuente de alimento y hierba medicinal durante siglos en Asia, América del Norte y Europa. La Farmacopea Herbal Coreana reconoce las plantas enteras de Taraxacum platycarpum, T. officinale, T. mongolicum y T. coreanum (de la familia Compositae) como Taraxaci Herba.

El taraxasterol no es exclusivo del género diente de león. Proveniente principalmente de hierbas de la familia Asteraceae, como el diente de león, el taraxasterol es un triterpenoide pentacíclico presente en toda esta familia de plantas. También se han reportado triterpenoides de tipo taraxastano en especies como Saussurea petrovii y otros miembros de las Asteraceae, y se ha identificado taraxasterol en la lechuga (Lactuca sativa), que pertenece a la misma tribu (Lactuceae) que el diente de león.

1.3 Formas y preparaciones comunes

Como suplemento dietético o ingrediente de investigación, el taraxasterol está disponible comercialmente como compuesto purificado aislado, generalmente en forma de polvo cristalino de color blanco a blanquecino, a menudo con una pureza declarada de ≥98%. En investigaciones experimentales publicadas, el taraxasterol con una pureza superior al 98% está disponible a través de proveedores químicos como Chengdu Preferred Biotechnology Co., Ltd. El compuesto también se encuentra naturalmente en preparaciones de la planta entera de diente de león, incluidas la hierba seca, el extracto de raíz y el extracto de hoja, todas ellas formas comerciales habituales. Las preparaciones tradicionales incluyen materias primas frescas y secas utilizadas para elaborar extractos, tinturas, decocciones, infusiones, compresas envolventes, jarabes e incluso vino o sucedáneos de café.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Medicina árabe y de la Alta Edad Media

La planta del diente de león se ha utilizado como hierba medicinal desde hace mucho tiempo. Su función terapéutica fue mencionada ya en los siglos X y XI por médicos árabes para el tratamiento de enfermedades hepáticas y del bazo. Es importante señalar que estos practicantes históricos no aislaron el taraxasterol como compuesto específico; más bien, usaban preparaciones de la planta entera, y el contenido de triterpenoides —incluido el taraxasterol— se contaba entre los constituyentes activos que se presume responsables de los efectos observados.

2.2 Medicina tradicional china

En la medicina tradicional china, el diente de león se usa en combinación con otras hierbas para tratar la hepatitis y potenciar la respuesta inmunitaria frente a infecciones de las vías respiratorias superiores, bronquitis y neumonía. En Asia oriental, Taraxaci Herba se ha empleado para tratar trastornos inflamatorios como enfermedades cutáneas infecciosas y apendicitis desde su documentación en la Materia Médica de la Dinastía Tang (también conocida como Materia Médica Recientemente Revisada), la primera farmacopea del mundo, publicada durante la dinastía Tang en China en el año 659 d.C.

En China, el diente de león se ha usado históricamente para aliviar la inflamación, reducir las toxinas del cuerpo y promover la lactancia. Taraxacum officinale (L.) Weber ex F.H.Wigg se ha utilizado tradicionalmente durante mucho tiempo como una especie de hierba medicinal china para trastornos del hígado, las mamas y la vesícula biliar, así como para la hepatitis y las enfermedades digestivas.

2.3 Medicina popular europea

En las sociedades tradicionales de Europa centro-oriental, el diente de león es una fuente tanto de alimentos como de materias primas medicinales, y el creciente interés en las propiedades medicinales de las preparaciones herbales de diente de león ha impulsado la atención hacia su uso en la medicina popular tradicional de las comunidades de Europa centro-oriental. Históricamente, el uso del diente de león se ha documentado en la medicina popular y tradicional para el tratamiento de diversos problemas, entre ellos la inflamación, los trastornos digestivos, los problemas ginecológicos y las enfermedades de la piel.

En la medicina popular turca, las plantas del género Taraxacum se usan como medicamentos antirreumáticos, antiinflamatorios y antidiabéticos, y para el tratamiento de enfermedades oculares, trastornos estomacales y cálculos renales.

2.4 Preparaciones tradicionales

Además de usarse con fines farmacéuticos, las inflorescencias, hojas y raíces de las especies de Taraxacum se procesan para obtener diferentes productos alimenticios. Las hojas jóvenes de especies cultivadas o silvestres se consumen frescas en ensalada, mientras que las raíces se tuestan y se utilizan como sucedáneo del café. Además, los extractos se usan como componentes saborizantes en diversos productos alimenticios, incluidas bebidas alcohólicas y refrescos, postres lácteos congelados, dulces, productos horneados, gelatinas y pudines, y queso.

Es notable la variedad de formas de preparar la materia prima; las materias primas frescas y secas se usaban para elaborar extractos, tinturas, decocciones, infusiones, compresas envolventes, jarabes e incluso vino o sucedáneos de café, con las preparaciones mencionadas elaboradas de manera individual para dolencias particulares.

3. Fitoquímica y compuestos coexistentes

Investigaciones fitoquímicas previas han demostrado que las especies de Taraxacum contienen lactonas sesquiterpénicas, triterpenos, fitosteroles, flavonoides, lignanos, cumarinas, ácidos fenólicos, alcaloides betacarbolínicos, alcaloides indólicos y carotenoides. Estudios recientes han destacado los posibles efectos farmacológicos del diente de león atribuidos a un perfil fitoquímico rico en flavonoides, terpenoides, ácidos fenólicos, polisacáridos y esteroles.

El taraxasterol existe en el tejido del diente de león junto con varios compuestos estructuralmente relacionados y farmacológicamente relevantes. Compuestos bioactivos clave como el taraxasterol, el ácido clorogénico, el ácido chicórico y el ácido taraxínico se han identificado como agentes prometedores capaces de inhibir la proliferación de células tumorales y modular vías oncogénicas. Se ha reportado que terpenoides como el taraxasterol, la β-amirina y el lupeol, comúnmente presentes en las partes aéreas y las raíces del diente de león, exhiben efectos antiinflamatorios, anticancerígenos y analgésicos.

La estructura y configuración del taraxasterol se reportaron completamente por primera vez en la década de 1950. Desde entonces, el taraxasterol ha sido objeto de una investigación farmacológica creciente, particularmente a partir de aproximadamente 2010, con la mayor parte de la investigación mecanística surgida en el período 2013–2024.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antiinflamatorios

El taraxasterol incide en varios aspectos de la acción inflamatoria. Por un lado, el taraxasterol reduce los niveles de citocinas inflamatorias, incluidas TNF-α e IL-6, y reduce los niveles séricos de los mediadores inflamatorios NO y PGE₂ mediante la inhibición de las vías de señalización NF-κB y MAPK.

Se ha reportado que el taraxasterol inhibe la expresión de iNOS y COX-2 en células RAW264.7 estimuladas con LPS. El taraxasterol también inhibió la producción de NO y PGE₂ inducida por IL-1β en condrocitos osteoartríticos humanos.

En la microglía —células inmunitarias residentes del cerebro— se ha caracterizado un eje mecanístico distinto. El taraxasterol inhibió de forma dependiente de la dosis la producción de TNF-α e IL-1β inducida por LPS y la activación de NF-κB. El taraxasterol también alteró la formación de balsas lipídicas e inhibió la translocación de TLR4 hacia dichas balsas. Además, se descubrió que el taraxasterol activa la vía de señalización LXRα–ABCA1, que induce el eflujo de colesterol de las células, y el efecto antiinflamatorio del taraxasterol se atenuó mediante la transfección con siRNA de LXRα.

En el contexto de los sinoviocitos de la artritis reumatoide, se reportó que el taraxasterol suprime el inflamasoma de la proteína 3 del receptor tipo NOD (NLRP3) mediante la inhibición de la expresión de NLRP3, la proteína similar a mota asociada a apoptosis con dominio de reclutamiento de caspasas (ASC) y la caspasa-1, dentro de un rango de dosis de 0,3 a 0 μm en células HFLS-RA y con 10 mg/kg en ratones con artritis inducida por colágeno (CIA).

4.2 Mecanismos antioxidantes

El taraxasterol alivió eficazmente la depleción de glutatión (GSH), el aumento de la peroxidación lipídica de malondialdehído (MDA), la reducción de la actividad de la superóxido dismutasa total (T-SOD) y la disminución de la capacidad antioxidante total (T-AOC). El taraxasterol redujo además la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS).

En células hepáticas expuestas a paracetamol (APAP), el taraxasterol aumentó la actividad de los antioxidantes, inhibió la producción de peróxidos y redujo la respuesta inflamatoria y la apoptosis in vitro e in vivo. El taraxasterol promovió la expresión de Nrf2 y HO-1, suprimió la fosforilación de JNK y disminuyó la relación Bax/Bcl-2 y la expresión de caspasa-3 en células AML12 y en ratones.

4.3 Mecanismos anticancerígenos

En líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas, el taraxasterol inhibió la proliferación celular al inducir la detención del ciclo celular en fase S e impidió la migración celular al interferir con la transición epitelio-mesénquima (EMT). El análisis de red farmacológica predijo que la inducción de apoptosis podría ser el mecanismo potencial de la muerte celular mediada por taraxasterol. Experimentos in vitro adicionales mostraron que el taraxasterol puede inducir significativamente la apoptosis de células cancerosas, según se verificó por el aumento de moléculas proapoptóticas como Bax, caspasa-9 y PARP1, la regulación negativa de la proteína antiapoptótica Bcl-2 y la disminución del potencial mitocondrial.

La evidencia acumulada muestra que el taraxasterol ejerce efectos antitumorales a través de varias vías de señalización, incluidas Wnt/β-catenina y PI3K/Akt. Se identificaron cinco dianas conjuntas del taraxasterol y el cáncer gástrico, entre ellas el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la metaloproteinasa de matriz 2 (MMP2), la cinasa serina/treonina protooncogén B-Raf (BRAF), el receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2) y la cinasa serina/treonina AKT1.

El taraxasterol inhibe la migración de células de cáncer papilar de tiroides y previene la transición epitelio-mesénquima (EMT) inducida por TGF-β, al disminuir la expresión de las metaloproteinasas de matriz MMP-2 y MMP-9 y bloquear la vía de señalización Wnt/β-catenina.

5. Evidencia científica por área de salud

Nota importante sobre la calidad de la evidencia: la abrumadora mayoría de los estudios publicados sobre el taraxasterol se han realizado en cultivos celulares (in vitro) o en modelos animales de roedores (in vivo). También se requieren más estudios en animales y clínicos sobre el metabolismo, la biodisponibilidad y la seguridad del taraxasterol para respaldar sus aplicaciones en farmacia y medicina. Hasta las revisiones sistemáticas más recientes (2022–2024), no se han identificado ensayos controlados aleatorizados (ECA) completados y publicados en seres humanos que evalúen específicamente el taraxasterol aislado en la literatura revisada por pares. La solidez de la evidencia se caracteriza en consecuencia a lo largo de esta sección.

5.1 Inflamación y enfermedad inflamatoria

Solidez de la evidencia: preclínica (in vitro y animal); sin datos de ECA en humanos.

Un estudio tuvo como objetivo determinar los efectos antiinflamatorios in vivo del taraxasterol en modelos animales. Los efectos antiinflamatorios se evaluaron en cuatro modelos animales mediante las pruebas de edema de oreja de ratón inducido por dimetilbenceno, edema de pata de rata inducido por carragenina, permeabilidad vascular en ratones inducida por ácido acético y granuloma de rata inducido por pellets de algodón. Los resultados demostraron que el taraxasterol atenuó de forma dependiente de la dosis el edema de oreja de ratón inducido por dimetilbenceno y el edema de pata de rata inducido por carragenina, disminuyó la permeabilidad vascular en ratones inducida por ácido acético e inhibió la formación de granulomas en ratas inducida por pellets de algodón.

Trabajos anteriores mostraron que el taraxasterol tiene actividad antiinflamatoria in vitro al regular la producción de citocinas y mediadores proinflamatorios mediante la supresión de las vías de señalización NF-κB y MAPK.

En el modelo de shock endotóxico, tras 36 horas de tratamiento con taraxasterol en dosis de 2,5, 5 y 10 mg/kg, las tasas de supervivencia en modelos de ratones con shock endotóxico inducido por LPS fueron de hasta el 30%, 40% y 70%, respectivamente. Además, no se observaron efectos tóxicos del taraxasterol en ratones que recibieron dosis de hasta 10 mg/kg.

Un estudio de referencia temprano estableció un índice útil: Akihisa et al. demostraron que la DI₅₀ del taraxasterol extraído de flores de Compositae fue de 0,3 mg/oreja en la inflamación inducida por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) en ratones.

5.2 Artritis (reumatoide y osteoartritis)

Solidez de la evidencia: preclínica (cultivo celular y modelos de roedores); sin datos clínicos en humanos.

Wang et al. estudiaron el efecto protector del taraxasterol frente a la artritis inducida por adyuvante completo de Freund (FCA) en ratas y encontraron que el taraxasterol, en dosis de 2, 4 y 8 mg/kg, inhibió la destrucción ósea al aumentar la producción sérica de OPG (osteoprotegerina) e inhibir la sobreproducción de citocinas inflamatorias séricas.

Se ha demostrado que el taraxasterol, un triterpeno pentacíclico aislado de Taraxacum officinale, tiene efectos antiinflamatorios, antiartríticos, neuroprotectores y antitumorales. In vitro, el taraxasterol inhibió la producción de NO y PGE₂ inducida por IL-1β en condrocitos osteoartríticos humanos.

5.3 Enfermedad hepática y hepatoprotección

Solidez de la evidencia: preclínica (modelos de roedores, un estudio de línea celular); sin datos clínicos en humanos.

Un estudio exploró los efectos preventivos del taraxasterol sobre la lesión hepática aguda inducida por concanavalina A (Con A) en ratones. Se encontró que el tratamiento con taraxasterol disminuyó significativamente el aumento inducido por Con A del índice hepático, de la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) séricas, y de los niveles de malondialdehído (MDA) hepático, y aumentó la producción hepática de glutatión (GSH) y superóxido dismutasa (SOD), que había sido disminuida por Con A. El taraxasterol también inhibió significativamente la liberación de las citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-6, IL-1β, IFN-γ e IL-4. Además, el tratamiento con taraxasterol alivió el daño histopatológico hepático y la apoptosis inducidos por Con A.

En un estudio que utilizó paracetamol (APAP) como agente hepatotóxico, integrando farmacología de redes con experimentos in vitro e in vivo, el estudio indicó que el taraxasterol inhibe el estrés oxidativo, la respuesta inflamatoria y la apoptosis estimulados por APAP en células AML12 y en ratones, mediante la regulación de la vía Nrf2/HO-1, la fosforilación de JNK y la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis. Los hallazgos in vitro mostraron que el taraxasterol alivió el daño mitocondrial en células AML12 tratadas con APAP. Los resultados in vivo revelaron que el taraxasterol alivió los cambios patológicos en el hígado de ratones tratados con APAP e inhibió la actividad de las transaminasas séricas.

En un modelo de fibrosis hepática, el taraxasterol atenuó la necrosis hepatocitaria, la infiltración inflamatoria y el depósito de matriz extracelular (ECM) inducidos por CCl₄. El taraxasterol inhibió los niveles de ALT, AST, ALP, γ-GT, LN, HA, PC III y IV-C en suero, y de TNF-α, IL-6, IL-1β y MDA en el hígado. Además, el taraxasterol aumentó las actividades de SOD y GSH-Px en el hígado.

El taraxasterol mostró efectos protectores contra la lesión hepática inducida por etanol en ratones, regulando las vías de señalización CYP2E1/Nrf2/HO-1 y NF-κB. Entre los compuestos bioactivos más relevantes y predominantes de T. officinale, el taraxasterol modula las vías inflamatorias y de estrés oxidativo, ayudando a prevenir el daño hepático.

5.4 Afecciones respiratorias

Solidez de la evidencia: preclínica (solo modelos de ratón); sin datos clínicos en humanos.

In vivo, se descubrió que el taraxasterol protege contra la lesión pulmonar aguda y el shock endotóxico inducidos por LPS en ratones. Además, se ha reportado que el taraxasterol protege contra el asma alérgica inducida por OVA (ovoalbúmina) en ratones. Estos hallazgos respaldan un vínculo mecanístico entre la supresión de la liberación de citocinas por parte del taraxasterol y la atenuación de la inflamación pulmonar, pero no existe evidencia directa en humanos.

5.5 Afecciones gastrointestinales (colitis y gastritis)

Solidez de la evidencia: preclínica (cultivo celular y modelos de ratón); sin datos clínicos en humanos.

En un estudio sobre colitis ulcerosa, las concentraciones óptimas de LPS y taraxasterol para los tratamientos celulares in vitro se determinaron mediante el ensayo de MTT. Se estableció un modelo de colitis en ratones mediante la administración de sulfato de dextrano sódico (DSS), y los niveles de IL-6 y TNF-α se detectaron mediante ELISA. Los resultados de ELISA demostraron que el tratamiento con taraxasterol disminuyó los niveles de expresión de IL-6 y TNF-α tanto in vitro como in vivo, de manera dependiente de la dosis. Los niveles de expresión de TNF-α e IL-6 fueron más bajos en los grupos tratados con taraxasterol en comparación con los grupos del modelo de CU (P<0,01).

5.6 Cáncer (múltiples tipos de cáncer)

Solidez de la evidencia: preclínica (líneas celulares y modelos de xenoinjerto en ratones); sin datos clínicos en humanos.

El taraxasterol es un triterpeno pentacíclico aislado de Taraxacum officinale. La evidencia indica que el taraxasterol posee actividades biológicas, incluida actividad antiinflamatoria y antitumoral. El taraxasterol puede suprimir la carcinogénesis mamaria in vivo y el crecimiento celular in vitro en cáncer colorrectal, cáncer cervical y melanoma.

Cáncer gástrico: se aplicó un enfoque de farmacología de redes para identificar las dianas conjuntas del taraxasterol y el cáncer gástrico. Se inyectaron por vía subcutánea células MKN-28 en ratones desnudos para establecer un modelo de xenoinjerto subcutáneo de cáncer gástrico, que se trataron con taraxasterol durante 16 días. El volumen tumoral se examinó luego cada dos días. La puntuación patológica se evaluó mediante tinción con hematoxilina y eosina (H&E), y los niveles de expresión de Ki-67 y de los genes diana del taraxasterol se confirmaron mediante análisis de inmunohistoquímica.

Cáncer gástrico (mecanismo de glucólisis): se ha demostrado que el taraxasterol ejerce funciones antitumorales en el cáncer gástrico (CG), y se realizó un trabajo para identificar el papel biológico del taraxasterol y los mecanismos moleculares subyacentes en la progresión del CG.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: los datos demostraron que el taraxasterol inhibió la proliferación y migración de las líneas celulares LLC y SPC-A1 de manera dependiente del tiempo y de la dosis. Un estudio adicional reveló que los efectos antitumorales mediados por el taraxasterol se lograron principalmente al inducir la apoptosis de las células tumorales y modular el microambiente tumoral.

Cáncer de próstata: el taraxasterol pudo suprimir significativamente la viabilidad y el crecimiento de células de cáncer de próstata independiente de andrógenos, y disminuir la expresión de c-Myc y ciclina D1 in vitro. A nivel mecanístico, la vía de señalización PI3K/AKT se debilitó y la expresión de FGFR2 se redujo tras el tratamiento con taraxasterol en células de cáncer de próstata independiente de andrógenos.

Cáncer colorrectal: el acetato de taraxasterol se dirige a RNF31 para inhibir la proliferación celular impulsada por el eje RNF31/p53 en el cáncer colorrectal.

Melanoma: los estudios mostraron que el taraxasterol impidió el crecimiento de las células de melanoma al inhibir la vía de señalización PI3K/Akt mediada por especies reactivas de oxígeno.

Carcinoma hepatocelular: estudios previos han demostrado que el taraxasterol inhibe la proliferación e induce la apoptosis en células de CHC HepG2 y Huh7.

El taraxasterol puede inhibir el crecimiento de células tumorales de muchos tipos de cáncer, incluidos el carcinoma nasofaríngeo, el carcinoma de mama, el carcinoma de colon, el carcinoma de cuello uterino y el carcinoma de ovario. En todos los estudios sobre cáncer, la base de evidencia es exclusivamente preclínica, y no se han realizado ni reportado ensayos en humanos.

5.7 Neuroinflamación y neuroprotección

Solidez de la evidencia: preclínica (cultivo celular y modelos de roedores); sin datos clínicos en humanos.

En un estudio, se detectaron los efectos antiinflamatorios y el mecanismo del taraxasterol en células microgliales BV2 estimuladas con LPS. Los resultados mostraron que el taraxasterol inhibió la respuesta inflamatoria inducida por LPS en las células microgliales BV2 al activar la vía de señalización LXRα–ABCA1.

Las enfermedades neurodegenerativas, incluidas la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y la enfermedad de Huntington (EH), causan daño progresivo al sistema nervioso. Diversas revisiones han explorado si el taraxasterol tiene efectos protectores sobre la muerte neuronal en enfermedades neurodegenerativas. Si bien existe plausibilidad mecanística —particularmente a través de la inhibición de NF-κB y la activación de vías antioxidantes—, la evidencia permanece en la etapa in vitro, con muy limitada corroboración in vivo específica del taraxasterol aislado en modelos de neurodegeneración.

5.8 Actividad antioxidante

Solidez de la evidencia: preclínica; sin datos en humanos.

En un estudio que utilizó células epiteliales mamarias bovinas (MAC-T) como modelo, se usaron diferentes concentraciones de taraxasterol (0, 1, 5, 10 y 20 μg/mL) para proteger contra el daño celular inducido por desoxinivalenol (DON). El taraxasterol, a una concentración de 10 μg/mL, aumentó significativamente la viabilidad celular. El taraxasterol disminuyó sustancialmente la liberación de LDH causada por el DON, alivió eficazmente la depleción de glutatión (GSH), el aumento de la peroxidación lipídica de malondialdehído (MDA), la reducción de la actividad de la superóxido dismutasa total (T-SOD) y la disminución de la capacidad antioxidante total (T-AOC) inducidas por el DON. El taraxasterol también redujo la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS).

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el taraxasterol

El taraxasterol es un triterpeno pentacíclico natural extraído principalmente del diente de león. Las revisiones farmacológicas publicadas ofrecen una visión general de las actividades farmacológicas del taraxasterol para el tratamiento de diversas enfermedades, como los trastornos respiratorios, gastrointestinales y urinarios.

• Sistema hepático: protección hepática frente a lesiones tóxicas (etanol, APAP, CCl₄, Con A); actividad antifibrótica en modelos animales.
• Sistema musculoesquelético / inmunitario: efectos antiartríticos en modelos de artritis reumatoide y artritis inducida por adyuvante; supresión del inflamasoma NLRP3.
• Sistema respiratorio: se descubrió que el taraxasterol protege contra la lesión pulmonar aguda y el shock endotóxico inducidos por LPS en ratones.
• Sistema gastrointestinal: actividad en modelos de colitis ulcerosa y gastritis mediante la supresión de citocinas.
• Oncología: en modelos animales o celulares, se ha demostrado que el taraxasterol tiene efectos preventivos y terapéuticos significativos en el daño hepático, la gastritis, la colitis, la artritis, la neumonía, los tumores y las enfermedades del sistema inmunitario.
• Sistema nervioso: efectos antineuroinflamatorios en modelos de células microgliales a través de las vías LXRα-ABCA1 y NF-κB.
• Sistema inmunitario: trabajos anteriores demostraron que el taraxasterol posee efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores tanto in vivo como in vitro.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

Todas las dosis a continuación se reportan exactamente como se indican en las fuentes revisadas por pares y corresponden exclusivamente a estudios preclínicos (en animales o células). No se ha determinado ninguna dosis establecida para humanos.

• Shock endotóxico inducido por LPS (ratones, in vivo): 2,5, 5 y 10 mg/kg administrados durante 36 horas produjeron tasas de supervivencia del 30%, 40% y 70%, respectivamente.
• Artritis inducida por colágeno (ratones CIA, in vivo): se usaron 10 mg/kg en ratones CIA, junto con dosis de 0,3 a 0 μm en células HFLS-RA.
• Artritis por adyuvante completo de Freund (ratas, in vivo): dosis de 2, 4 y 8 mg/kg inhibieron la destrucción ósea y suprimieron las citocinas inflamatorias.
• Inflamación por edema de oreja (ratones, in vivo): la DI₅₀ del taraxasterol en el edema de oreja de ratón inducido por TPA fue de 0,3 mg/oreja.
• Edema de oreja inducido por Propionibacterium acnes (ratones, in vivo): 10 mg/kg mejoraron las respuestas inflamatorias en un modelo de edema de oreja de ratón.
• Colitis ulcerosa (ratones, in vivo): el grupo de tratamiento con 100 mg/kg mostró niveles significativamente más bajos de TNF-α e IL-6 que el grupo de tratamiento con 25 mg/kg.
• Células epiteliales mamarias bovinas (in vitro): se probaron concentraciones de 0, 1, 5, 10 y 20 μg/mL; 10 μg/mL aumentó significativamente la viabilidad celular frente al daño inducido por DON.
• Estudio farmacocinético (ratas, vía oral): se realizó un estudio farmacocinético del taraxasterol tras la administración oral de 7,75, 15,5 y 31,0 mg/kg en ratas.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Señales de seguridad preclínicas

No se observaron efectos tóxicos del taraxasterol en ratones que recibieron dosis de hasta 10 mg/kg. También es necesaria investigación adicional para identificar la concentración plasmática efectiva del taraxasterol.

Se necesitan más estudios clínicos sobre el metabolismo, la biodisponibilidad y la seguridad del taraxasterol para respaldar sus aplicaciones en farmacia y medicina.

8.2 Farmacocinética: estado actual del conocimiento

Zhang et al. reportaron que la cantidad de taraxasterol en el plasma de ratas tras la administración oral podía detectarse con precisión mediante un método de cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS) altamente selectivo y sensible. Este hallazgo puede ayudar en el estudio farmacocinético del taraxasterol en humanos y otros animales.

El método LC/MS/MS desarrollado para el plasma de rata se validó en un rango de cuantificación de 9,0–5000 ng/mL. Las recuperaciones medias del taraxasterol en el plasma de rata oscilaron entre el 85,3 y el 87,2%, y los efectos de matriz para el taraxasterol se situaron entre el 98,5 y el 104,0%. Esto establece una base metodológica para futuras investigaciones farmacocinéticas, pero los datos de FC en humanos permanecen sin publicar.

8.3 Vacíos regulatorios y de evidencia

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha indicado que aún no se dispone de datos farmacodinámicos y farmacocinéticos relativos a las sustancias/preparaciones herbales de Taraxacum. Además, no se encontraron estudios de eficacia clínica y respuesta a la dosis, y no se dispone de información sobre posología y duración de uso, ni de estudios clínicos en poblaciones especiales como ancianos y niños.

Se necesitan más estudios clínicos sobre el metabolismo, la biodisponibilidad y la seguridad del taraxasterol para respaldar sus aplicaciones en farmacia y medicina. El compuesto está presente en preparaciones de diente de león de grado alimentario que tienen largos historiales de uso seguro en la dieta humana, pero el taraxasterol aislado como suplemento concentrado no cuenta con un perfil de seguridad establecido en poblaciones humanas basado en estudios clínicos formales.

8.4 Posibles interacciones y precauciones

Dado que todos los datos farmacológicos sobre el taraxasterol son preclínicos, las siguientes consideraciones sobre interacciones se derivan de inferencias mecanísticas a partir de las vías reportadas. Se ha reportado que el taraxasterol posee varias propiedades medicinales y modula diversas vías de señalización bioquímicas y metabólicas como medio para ejercer sus efectos farmacológicos. El compuesto modula las vías NF-κB, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2/HO-1, TLR4 y Wnt/β-catenina, todas ellas dianas de diversos fármacos de uso clínico. No se han realizado ni publicado estudios formales de interacción farmacológica en humanos hasta las revisiones más recientes de la literatura (2024).

La EMA indica que aún no se dispone de datos farmacodinámicos y farmacocinéticos relativos a esta sustancia/preparación herbal. En consecuencia, no pueden establecerse advertencias específicas de interacción con fármacos con confianza basada en evidencia, y esto sigue siendo un vacío activo en la literatura de investigación.

9. Resumen del estado de la evidencia

Las revisiones buscan evaluar el estado actual de la investigación y ofrecer una visión general de las posibles aplicaciones del taraxasterol en diversas enfermedades. Se han destacado las propiedades fitoquímicas reportadas y las acciones farmacológicas del taraxasterol, incluidas sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y anticarcinogénicas, así como sus posibles mecanismos moleculares en el desarrollo de estas enfermedades.

Aunque se han atribuido algunos efectos biológicos al taraxasterol, todavía se está explorando en busca de más beneficios terapéuticos. La totalidad de la base de evidencia actual presenta al taraxasterol como un triterpenoide pentacíclico fitoquímicamente bien caracterizado, con actividad antiinflamatoria, antioxidante y anticancerígena preliminar sólidamente replicada en múltiples sistemas de modelos preclínicos. Los datos mecanísticos son detallados e internamente consistentes. Sin embargo, la ausencia total de datos de ensayos clínicos en humanos significa que no puede establecerse ninguna indicación terapéutica, dosis efectiva o perfil de seguridad clínica para el taraxasterol como ingrediente aislado en humanos. La traducción de los hallazgos preclínicos a la aplicación clínica representa el principal desafío científico pendiente en este campo.

Referencias

• Jiao F, et al. "The phytochemical and pharmacological profile of taraxasterol." Frontiers in Pharmacology (2022). PMC9386448.
• Jiao F, et al. "The phytochemical and pharmacological profile of taraxasterol." PubMed Abstract. PMID 35991893.
• Obafemi OT, et al. "Pharmacological relevance of taraxasterol: A review." Pharmacological Research – Modern Chinese Medicine (2024).
• Wu J, et al. "Botany, Traditional Use, Phytochemistry, Pharmacology and Quality Control of Taraxaci herba: Comprehensive Review." Pharmaceuticals (Basel) (2024). PMC11434673.
• Taraxasterol | C30H50O | CID 115250 – PubChem (NIH).
• Taraxasterol – Wikipedia (for biosynthesis pathway details).
• Gu M, et al. "Taraxasterol Inhibits Tumor Growth by Inducing Apoptosis and Modulating the Tumor Microenvironment in Non-Small Cell Lung Cancer." PMC9562636.
• Taraxasterol suppresses cell proliferation and boosts cell apoptosis via inhibiting GPD2-mediated glycolysis in gastric cancer. PMC8554918.
• Chen W, et al. "Network pharmacology-based identification of the antitumor effects of taraxasterol in gastric cancer." PMC7378706.
• Taraxasterol suppresses the proliferation and tumor growth of androgen-independent prostate cancer cells through the FGFR2-PI3K/AKT signaling pathway. PMC10421874.
• Taraxasterol prompted the anti-tumor effect in mice burden hepatocellular carcinoma by regulating T lymphocytes. PMC9110731.
• Taraxasterol Inhibits LPS-Induced Inflammatory Response in BV2 Microglia Cells by Activating LXRα. PMC5893773.
• In vivo anti-inflammatory effects of taraxasterol against animal models. PMC5411885.
• Anti-inflammatory and anti-apoptosis activity of taraxasterol in ulcerative colitis in vitro and in vivo. PMC6676081.
• Taraxasterol from Taraxacum prevents concanavalin A-induced acute hepatic injury in mice via modulating TLRs/NF-κB and Bax/Bcl-2 signalling pathways. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology (2019).
• Protection of taraxasterol against acetaminophen-induced liver injury elucidated through network pharmacology and in vitro and in vivo experiments. PubMed PMID 37209606.
• Protective Effects of Taraxasterol against Deoxynivalenol-Induced Damage to Bovine Mammary Epithelial Cells. PMC8948886.
• Zhang H, et al. "Quantification of taraxasterol in rat plasma by LC/MS/MS: application to a pharmacokinetic study." Biomedical Chromatography (2015).
• Phytochemical Investigations on Chemical Constituents of Taraxacum bessarabicum. PMC6487403.
• Multilateral Use of Dandelion in Folk Medicine of Central-Eastern Europe. PMC11723127.
• Effects of Taraxaci Herba (Dandelion) on Testosterone Propionate-Induced Benign Prostatic Hyperplasia in Rats. PMC11054461.
• New prospects in oncotherapy: bioactive compounds from Taraxacum officinale. PMC12334242.
• Taraxasterol – ScienceDirect Topics Overview.
• The Role of Dandelion (Taraxacum officinale) in Liver Health and Hepatoprotective Properties. PMC12299503.