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Tanatos

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Acide tanniqueAcidum tannicumAlbumin tannateBismuth tannateDigallic acidGallotannic acidGallotanninGelatin tannatePolyphenol saltsQuercitannic acidRubitannic acidTannate saltsTannic acidTannic acid saltsTanninTannin albuminateTannin saltsTanninumTannohumic acidTannomelanic acidTannoxylic acid

Sinopsis

Taninatos: Una Referencia Enciclopédica

1. Identidad, Naturaleza Química y Nomenclatura

El término taninatos se refiere a las sales y complejos que se forman cuando el ácido tánico (o los taninos en un sentido más amplio) reacciona con otra molécula — generalmente un ion metálico, una proteína o una base orgánica como un ingrediente farmacéutico activo. En el contexto de los productos naturales y los suplementos dietéticos, los términos taninos, ácido tánico y taninatos están estrechamente relacionados y a menudo se usan indistintamente; la distinción es principalmente química. Un taninato es el anión (o complejo) que se produce cuando un tanino actúa como el componente ácido en una reacción de formación de sales, donando sus protones fenólicos a una contraparte básica.

El ácido tánico de origen natural comprende una mezcla de compuestos considerados metabolitos secundarios, con un peso molecular de 500–5000 Da, para el cual resulta difícil establecer una definición química rigurosa. En un sentido más amplio, los taninos son una familia de biomoléculas fenólicas naturales versátiles cuya función principal es proteger a las plantas contra insectos y hongos; se pueden distinguir dos categorías principales: los taninos hidrolizables (HT) y las proantocianidinas (PA), también conocidas como taninos flavonoides condensados, que son resistentes a la degradación hidrolítica.

Los taninos pueden clasificarse químicamente en dos grupos principales, hidrolizables y condensados. Los taninos hidrolizables producen diversos productos hidrosolubles al descomponerse en agua, como el ácido gálico, el ácido protocatéquico y azúcares. La galotanina, o ácido tánico común, es el más conocido de los taninos hidrolizables.

Los taninos hidrolizables son moléculas con un poliol —generalmente D-glucosa— como núcleo central, con los grupos hidroxilo del carbohidrato parcial o totalmente esterificados con grupos fenólicos; derivan su nombre de su propensión a hidrolizarse mediante ácidos o bases suaves para producir carbohidratos y ácidos fenólicos. Los taninos condensados (o proantocianidinas) son oligómeros y polímeros de poliidroxiflavan-3-ol en los que las subunidades de flavanol están unidas mediante enlaces C–C.

Además de la clasificación comúnmente utilizada como taninos hidrolizables y taninos condensados, los taninos también pueden categorizarse en otros dos tipos: polifenoles de estructura química constante (Tipo A) y polifenoles de composición variable (Tipo B). Los taninos hidrolizables tienen núcleos polifenólicos con pesos moleculares que van de 500 a 3000 daltons.

El compuesto específico al que más frecuentemente se hace referencia como ácido tánico —y la molécula original de la que derivan la mayoría de las sales farmacéuticas de taninato— es una galotanina. El ácido tánico (TA), el tanino hidrolizable más simple, es un aditivo alimentario aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA); está compuesto por una molécula central de glucosa unida a 10 grupos galoílo mediante enlaces éster alifáticos.

2. Fuentes Naturales

Los taninos son componentes metabólicos secundarios sintetizados por las plantas. Están omnipresentes en todo el reino vegetal y se han aislado a partir de una amplia gama de materiales botánicos. Los taninos comerciales en polvo provienen de al menos siete orígenes botánicos distintos: roble, castaño, agalla, quebracho, té, piel de uva y semilla de uva.

Las fuentes botánicas específicas incluyen:

  • Agallas de roble y nuez de agalla china: La galotanina (ácido tánico) se produce mediante extracción con agua o disolventes orgánicos a partir de las agallas de ciertos árboles, en particular el roble de Alepo (Quercus infectoria) y la nuez de agalla china (Rhus chinensis).
  • Vainas de tara (Caesalpinia spinosa): La tara, la vaina de Caesalpinia spinosa, una planta originaria de Perú, contiene una galotanina similar a la de las agallas y se ha convertido en una fuente importante de tanino refinado y ácido gálico.
  • Castaño europeo y roble castaño americano: El castaño europeo (principalmente Castanea sativa) y el roble castaño americano (Q. montana) producen taninos hidrolizables importantes en la fabricación de cuero.
  • Fuentes adicionales de taninos hidrolizables: Estas incluyen elagitaninos del castaño y el roble, así como galotaninos de las mirobálanos y las nueces de agalla.
  • Fuentes de taninos condensados: Las principales fuentes de taninos condensados incluyen semillas y pieles de uva, mimosa, quebracho y acacia.
  • Acacia nilotica: A. nilotica ha sido ampliamente documentada por sus usos tradicionales, con los niveles más altos de tanino ubicados en sus frutos (22%), mientras que las hojas y la corteza representan alrededor de la mitad de esa cantidad.
  • Macroalgas pardas (florotaninos): Las macroalgas pardas como Sargassum y Ecklonia son una fuente recientemente confirmada de taninos llamados florotaninos, y las macroalgas se han utilizado con fines nutricionales desde la antigüedad, especialmente en culturas del Lejano Oriente asiático.

Entre los géneros de plantas ricas en taninos con mayor relevancia medicinal se encuentran Acacia, Agrimonia, Camellia, Geranium, Hamamelis, Krameria, Lythrum, Phyllanthus, Potentilla, Quercus, Rhus, Rubus, Sanguisorba y Terminalia.

3. Formas y Preparaciones Comunes

Los taninatos y taninos existen en el comercio y la investigación en numerosas formas:

  • Extractos botánicos crudos: Extractos acuosos, hidroalcohólicos o con disolventes a partir de cortezas, agallas, semillas, pieles y frutos de plantas ricas en taninos.
  • Polvos estandarizados: Polvos comerciales secos y estandarizados, utilizados en la industria alimentaria, vinícola, nutracéutica y farmacéutica.
  • Ácido tánico purificado: El ácido tánico sintético puede comprender una forma purificada de cualquiera de los componentes del ácido tánico de origen natural; las preparaciones farmacéuticas pueden utilizar ácido tánico de origen natural o sintético.
  • Sales farmacéuticas de taninato: Se han desarrollado formas farmacéuticas líquidas o semisólidas que contienen un complejo de sal de taninato de ingredientes farmacéuticos activos (API); el proceso implica mezclar un agente dispersante y ácido tánico en un disolvente adecuado, y luego combinarlo con el API para generar el complejo de sal de taninato. Se ha descubierto que los complejos de sal de taninato de ingredientes activos tienen mejores propiedades organolépticas, como el sabor, en comparación con otras formas de sal; además, el complejo de sal de taninato es una molécula significativamente más grande, lo que permite la absorción del activo durante períodos de tiempo prolongados, reduciendo la frecuencia de administración.
  • Albuminato de tanino: Una forma farmacéutica específica en la que el tanino se complejiza con albúmina (una proteína), utilizada en aplicaciones antidiarreicas (analizada en detalle en la evidencia clínica más adelante).
  • Preparaciones nutracéuticas: Las preparaciones estandarizadas de taninos derivados del castaño están disponibles comercialmente como nutracéuticos y suplementos alimenticios para la salud gastrointestinal, aprovechando sus propiedades astringentes, antioxidantes y de soporte de la barrera intestinal.

4. Uso Tradicional e Histórico

Los taninos se han utilizado a lo largo de la historia por sus propiedades farmacológicas como parte de plantas y hierbas en la medicina tradicional. Se han utilizado a lo largo de la historia por sus propiedades etnofarmacológicas en la medicina tradicional.

Los taninos son compuestos polifenólicos utilizados históricamente en las industrias textil y adhesiva, pero también en la medicina humana y animal tradicional o en alimentos. Se han utilizado en el proceso de curtido para transformar las pieles en cuero, del cual deriva su nombre.

Con el perfeccionamiento de los métodos químicos, los taninos —junto con saponósidos, aceites etéreos, vitaminas y hormonas— fueron finalmente aislados e identificados como sustancias activas de las plantas medicinales, un desarrollo que tuvo lugar principalmente en los siglos XIX y XX.

El uso de taninos para tratar enfermedades gastrointestinales se remonta a principios del siglo XX. Sin embargo, el uso empírico de preparaciones vegetales ricas en taninos con fines medicinales precede a su identificación química por siglos o milenios. Las especies ricas en taninos se han descrito tradicionalmente para tratar trastornos o enfermedades gastrointestinales (diarrea, congestión, antihelmíntico), afecciones respiratorias (faringitis, resfriado, expectorante y para dolor de garganta), numerosos problemas cutáneos como eczema, úlceras, leucodermia y heridas, diversos procesos inflamatorios (dolor de muelas, conjuntivitis, dolor menstrual, hemorroides, viruela, biliosidad) y diabetes.

Plantas medicinales tradicionales europeas como la agrimonia, la caléndula, el hamamelis, la rosa, la manzanilla, el roble y muchas otras están destinadas por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para infecciones e inflamaciones orales. Las plantas mencionadas contienen principalmente polifenoles (flavonoides o taninos) como compuestos activos con efectos antimicrobianos, antioxidantes, antiinflamatorios y cicatrizantes.

En la medicina tradicional china, las plantas con alto contenido de tanino como Galla Chinensis (agalla china) se han utilizado históricamente como astringentes y reguladores intestinales. En las culturas del Lejano Oriente asiático, las macroalgas como Sargassum y Ecklonia —fuentes de florotaninos— se han utilizado con fines nutricionales y como medicina popular desde la antigüedad.

5. Componentes Clave y Compuestos Activos

Los taninos contienen anillos aromáticos con grupos hidroxilo, lo que les otorga una alta actividad química, causando que formen complejos con otras macromoléculas, como carbohidratos o membranas celulares bacterianas; sus principales características, sin embargo, son la complejación y precipitación de proteínas.

Las clases clave de compuestos dentro de la familia de taninatos/taninos incluyen:

  • Galotaninos: Ésteres del ácido gálico sobre un núcleo de poliol (generalmente glucosa); el arquetipo es el ácido tánico (pentagaloilglucosa y sus formas de mayor galoilación).
  • Elagitaninos: Formados por el acoplamiento oxidativo de grupos galoílo adyacentes para producir unidades de ácido elágico; se encuentran de forma destacada en la granada, el roble y el castaño.
  • Proantocianidinas (taninos condensados): Oligómeros y polímeros de poliidroxiflavan-3-ol en los que las subunidades de flavanol están unidas mediante enlaces C–C.
  • Florotaninos: Taninos marinos que se encuentran exclusivamente en algas pardas, compuestos por unidades de floroglucinol.

Se pueden determinar correlaciones precisas entre estructura y actividad a nivel molecular principalmente para los taninos hidrolizables, como los elagitaninos y sus congéneres oxidados, algunas galotaninas, la epigalocatequina galato y las cafetaninas; entre las actividades determinadas a nivel molecular se encuentran acciones químicas, biológicas y farmacológicas como la captación de aniones superóxido, la apoptosis, la actividad antitumoral, anti-VEB, anti-SARM y de inhibición antiplasmina, además de sus actividades fundamentales de unión a proteínas, compuestos de gran peso molecular e iones metálicos, y actividades antioxidantes.

6. Mecanismos de Acción Establecidos

6.1 Unión a Proteínas y Enzimas

Los taninos forman complejos con macromoléculas, incluidos carbohidratos y membranas celulares bacterianas, siendo la complejación y precipitación de proteínas sus características principales. Los taninos tienen la capacidad de unirse de forma reversible a algunos aminoácidos y a proteínas dietéticas y endógenas. Esta capacidad de unión a proteínas sustenta varios de sus efectos farmacológicos, desde la astringencia y la protección de la mucosa hasta la inhibición enzimática.

6.2 Mecanismos Antioxidantes

Los mecanismos de acción antioxidante de los taninos incluyen la actividad de captación de radicales libres, la quelación de metales de transición, la inhibición de enzimas prooxidantes y la inhibición de la peroxidación lipídica. Los principales mecanismos por los cuales los taninos inducen funciones antioxidantes incluyen la reducción del estrés oxidativo, la capacidad de captar radicales libres y la modulación de enzimas específicas, como la superóxido dismutasa.

6.3 Mecanismos Antimicrobianos

Tanto los taninos hidrolizables como los condensados han demostrado la capacidad de inhibir el crecimiento de varias cepas bacterianas potencialmente patógenas, como Escherichia coli, sin tener efectos sobre el crecimiento fisiológico de otras bacterias beneficiosas del intestino. Su acción antimicrobiana se produce mediante la precipitación de proteínas en las superficies de las células bacterianas, la alteración de la integridad de la membrana celular y la quelación de iones metálicos, que priva a las bacterias de cofactores esenciales.

6.4 Inhibición Enzimática

Tanto el tanino hidrolizable de la agalla china natural como el tanino condensado de Acacia mearnsii inhiben las α-amilasas salival y pancreática; la α-amilasa salival humana se inhibió con mayor intensidad por la forma hidrolizable, con valores de CI₅₀ de 47.0 μM frente a 285.4 μM para la forma condensada, mientras que los valores de CI₅₀ de la α-amilasa pancreática fueron de 141.1 μM y 248.1 μM, respectivamente. La cinética presentó patrones complejos en los que más de una molécula puede unirse simultáneamente a la enzima libre o a la enzima complejada con el sustrato (inhibición mixta parabólica); ambos taninos fueron capaces de inhibir la absorción intestinal de almidón.

6.5 Mecanismos Antiinflamatorios

Los taninos captan directamente las especies reactivas de oxígeno (ROS) mediante su estructura polifenólica, mitigan el daño oxidativo, incrementan la expresión de enzimas antioxidantes, suprimen la secreción de citocinas proinflamatorias y preservan la integridad de la barrera intestinal. Esta modulación reduce efectivamente los niveles de mediadores proinflamatorios como TNF-α e IL-1β a nivel transcripcional y traduccional, mientras que simultáneamente aumenta la expresión de la citocina antiinflamatoria IL-10 —aunque estos hallazgos derivan de modelos celulares y no pueden extrapolarse directamente al entorno clínico.

6.6 Mecanismos Cardiovasculares

Las acciones de los taninos hidrolizables sobre el metabolismo lipídico son varias, entre las que se encuentra la inhibición de la acumulación de lípidos; los taninos parecen inducir un efecto cardioprotector, y mediante diversos mecanismos, como la relajación del músculo liso vascular, se demostró que los HT son eficaces contra la hipertensión arterial.

6.7 Modulación de la Microbiota Intestinal

Los taninos también interactúan con la microbiota intestinal, modulando su composición y actividad para promover el crecimiento de bacterias beneficiosas como Lactobacillus y Bifidobacterium, mientras inhiben microbios patógenos; además, los taninos mejoran la integridad de la barrera intestinal y reducen la inflamación, contribuyendo a la salud gastrointestinal general.

7. Biodisponibilidad

Aunque los datos de biodisponibilidad y farmacocinética de los taninos aún son escasos, la absorción intestinal de estos compuestos parece estar inversamente correlacionada con el grado de polimerización; son necesarios más estudios para aclarar mejor cómo estas moléculas y sus metabolitos son capaces de atravesar la barrera intestinal para ejercer sus propiedades biológicas.

La investigación sobre la biodisponibilidad y el metabolismo de los taninos sigue siendo limitada; estas propiedades están estrechamente relacionadas con su degradación química y biológica, la polimerización y la solubilidad. Las proantocianidinas altamente polimerizadas, en contraste con las catequinas, exhiben una absorción deficiente a través de la barrera intestinal y un metabolismo mínimo por parte de la microflora intestinal. Los compuestos detectados en sangre u orina a menudo difieren significativamente de los ingeridos originalmente. No se han identificado receptores intestinales específicos para el transporte de taninos, lo que sugiere que los taninos y sus precursores pueden depender de la difusión pasiva para su absorción.

Los taninos son una clase interesante de polifenoles caracterizados, en casi todos los casos, por un grado diferente de polimerización, lo que influye inevitable y marcadamente en su biodisponibilidad, así como en sus actividades bioquímicas y farmacológicas.

8. Evidencia Científica por Área de Uso

8.1 Trastornos Gastrointestinales — Efectos Antidiarreicos

Esta es el área terapéutica con la evidencia clínica directa más sólida para las preparaciones de taninato.

Combinación de albuminato de tanino / lactato de etacridina (TA/ET): La eficacia y seguridad del albuminato de tanino y el lactato de etacridina monohidratado para el tratamiento de la diarrea aguda y la prevención de la diarrea del viajero están demostradas en ensayos clínicos aleatorizados controlados (ECA); varios estudios no intervencionales sustentan la efectividad y tolerabilidad en el mundo real de la combinación fija; ambos ingredientes activos combinan propiedades antidiarreicas, antimicrobianas, de protección de la mucosa y espasmolíticas.

La eficacia antidiarreica de TA/ET se ha investigado en ECA y estudios no intervencionales que incluyen un total de más de 3,000 pacientes; cuatro ECA investigaron la eficacia de TA/ET en el tratamiento de la diarrea aguda; en un estudio multicéntrico, simple ciego, controlado con referencia, realizado por Vorberg et al. (1978), 51 pacientes adultos ambulatorios con gastroenteritis, enterocolitis o diarrea estival fueron tratados con TA/ET (500 mg/50 mg; 2 tabletas cuatro veces al día) o albuminato de tanino (500 mg; 2 tabletas cuatro veces al día) durante 5 días. La combinación fija redujo la duración de la diarrea aguda al mejorar la frecuencia, consistencia y peso de las heces, y redujo el riesgo de diarrea del viajero; dos estudios piloto indican eficacia en la diarrea crónica.

Alimento médico a base de ácido tánico (Cesinex®): El efecto antidiarreico de amplio espectro de Cesinex® puede atribuirse a una combinación de factores: su capacidad para mejorar las propiedades de la barrera epitelial, inhibir la secreción de líquidos intestinales y su alta propiedad antioxidante. Un estudio clínico mostró que el alimento médico a base de ácido tánico Cesinex® es eficaz para la diarrea de amplio espectro y presenta un buen perfil de seguridad.

Calidad de la evidencia: Existen múltiples ECA y estudios no intervencionales para la combinación de albuminato de tanino / lactato de etacridina. La evidencia para el alimento médico a base de ácido tánico se basa en un solo estudio clínico. En general, la base de evidencia antidiarreica para las preparaciones farmacéuticas de taninato se encuentra entre las más respaldadas clínicamente de todas las aplicaciones de taninos.

8.2 Inflamación Gastrointestinal — Colitis Ulcerosa y Salud Intestinal

Los taninos han demostrado un potencial terapéutico notable contra la colitis ulcerosa (CU) debido a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias inherentes; las variaciones en la complejidad estructural y el grado de polimerización entre las fuentes botánicas influyen críticamente en su eficacia terapéutica contra la CU.

Los hallazgos de una revisión sistemática de la literatura indican que los taninos captan directamente las ROS mediante su estructura polifenólica, mitigan el daño oxidativo, incrementan la expresión de enzimas antioxidantes, suprimen la secreción de citocinas proinflamatorias y preservan la integridad de la barrera intestinal; a pesar de su importante promesa terapéutica, persisten desafíos como la baja biodisponibilidad y la complejidad estructural.

Calidad de la evidencia: Evidencia predominantemente mecanicista y preclínica (modelos celulares y animales). Faltan ensayos traslacionales en humanos. La evidencia es preliminar.

8.3 Efectos Antimicrobianos y sobre la Salud Oral

Los taninos —incluidas las proantocianidinas oligoméricas, galotaninos, elagitaninos, catequinas y epigalocatequina galato— se han revisado como compuestos activos contra enfermedades infecciosas orales. Tanto los taninos hidrolizables como los condensados inhiben el crecimiento de cepas bacterianas potencialmente patógenas sin afectar a las bacterias intestinales fisiológicas; los taninos se unen de forma reversible a aminoácidos y proteínas dietéticas y endógenas; se demostró un efecto positivo sobre Campylobacter jejuni in vitro.

Calidad de la evidencia: La evidencia es principalmente in vitro y preclínica. La evidencia clínica en humanos para los taninos específicamente como agentes antimicrobianos o de salud oral sigue siendo limitada.

8.4 Efectos Antidiabéticos y Metabólicos

Tanto los taninos hidrolizables como los condensados fueron capaces de inhibir la absorción intestinal de almidón; la inhibición por el tanino hidrolizable fue dependiente de la concentración, con un 53% de inhibición a una dosis de 58.8 μmol/kg y un 88% de inhibición a 294 μmol/kg en modelos animales.

Una revisión bibliográfica de los efectos antidiabéticos de los taninos analizó datos de más de 41 plantas medicinales que contienen taninos y 19 taninos aislados y extractos crudos ricos en taninos que, según estudios farmacológicos, se encontró que poseían efectos hipoglucemiantes. Un ensayo clínico sugirió que el extracto del árbol baobab, rico en ácido tánico, es beneficioso para el control glucémico posprandial debido a sus propiedades antioxidantes.

Calidad de la evidencia: La base mecanicista (inhibición de la α-amilasa, modulación del transporte de glucosa) está razonablemente bien establecida in vitro y en modelos animales. La evidencia clínica en humanos es escasa y se limita a informes de estudios individuales; ningún ECA a gran escala ha confirmado efectos antidiabéticos clínicamente significativos de las preparaciones de taninos aislados.

8.5 Efectos Cardiovasculares

Los taninos exhiben altas propiedades antioxidantes y se ha demostrado que previenen enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo, como enfermedades cardiovasculares, cáncer y osteoporosis. Los taninos condensados, particularmente las proantocianidinas, muestran de forma consistente una potente actividad antioxidante mediante la captación de radicales, la quelación de metales y la activación de defensas endógenas, sustentando así sus acciones antiinflamatorias, antiisquémicas, neuroprotectoras y metabólicas.

Algunos estudios sugieren que los taninos pueden ayudar a reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, incluidas la aterosclerosis y la hipertensión. Mediante diversos mecanismos, como la relajación del músculo liso vascular, se demostró que los HT son eficaces contra la hipertensión arterial.

Calidad de la evidencia: La evidencia proviene principalmente de experimentos in vitro, estudios en animales y observaciones epidemiológicas. Faltan en la literatura ensayos controlados a gran escala en humanos que evalúen específicamente preparaciones de taninos aislados para resultados cardiovasculares.

8.6 Efectos Anticancerígenos y Antitumorales

Ambos tipos de taninos y polifenoles relacionados representan una gran parte de los polifenoles vegetales, y entre las actividades determinadas a nivel molecular se encuentran acciones químicas, biológicas y farmacológicas como la captación de aniones superóxido, la inducción de apoptosis y la actividad antitumoral. El ácido tánico ha atraído mucha atención debido a sus extensos efectos fisiológicos, incluidas acciones antitumorales, además de su capacidad de interactuar con diversas proteínas.

Diferentes polifenoles derivados de las castañas fueron capaces de inducir sinérgicamente la inhibición de células cancerosas a través de múltiples vías.

Calidad de la evidencia: Enteramente preclínica (líneas celulares in vitro y modelos animales) por el momento. Ningún ensayo clínico en humanos ha establecido a los taninos como agentes anticancerígenos eficaces. Esta área permanece en etapa exploratoria.

8.7 Efectos Neuroprotectores

Los investigadores han destacado la participación de los taninos en la prevención de enfermedades cardiovasculares, neuroprotectoras y metabólicas generales. Los taninos hidrolizables ejercen fuertes efectos antioxidativos que respaldan la actividad antimicrobiana, la modulación enzimática y la protección contra la neuroinflamación.

Una revisión sistemática analizó investigaciones preclínicas sobre el tratamiento del dolor neuropático diabético utilizando fitoquímicos vegetales que contienen únicamente taninos; se examinaron un total de 10 artículos originales que involucraban experimentos in vivo e in vitro sobre los beneficios prometedores de los taninos en el dolor neuropático diabético entre 2008 y 2021; la información sugiere que estos fitoquímicos pueden tener efectos farmacológicos relevantes sobre los síntomas del dolor neuropático a través de sus propiedades antihiperalgésicas, antiinflamatorias y antioxidantes; sin embargo, debido al tamaño limitado de la muestra y las limitaciones de los estudios realizados, no se pudieron establecer conclusiones definitivas.

Calidad de la evidencia: Únicamente preclínica. No se han realizado ensayos clínicos controlados en humanos para evaluar preparaciones de taninos específicamente en cuanto a resultados neuroprotectores.

8.8 Modulación de la Hemostasia

El sistema hemostático a menudo se ve afectado por complicaciones asociadas con enfermedades cardiovasculares, lo que resulta en eventos tromboembólicos; los compuestos de origen vegetal y los extractos de plantas se consideran una fuente prometedora de sustancias que podrían modular el funcionamiento del sistema hemostático; los taninos, que son compuestos de origen vegetal con efectos potenciales sobre la hemostasia, merecen una mención especial; se ha descrito la capacidad de modificación hemostática de tres grupos de taninos: elagitaninos, galotaninos y procianidinas.

Calidad de la evidencia: La evidencia sigue siendo en gran medida mecanicista y preclínica. Los efectos hemostáticos en humanos de las preparaciones de taninato no se han demostrado en ensayos controlados.

9. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con los Taninatos

  • Sistema gastrointestinal: Actividad antidiarreica (mejor documentada), protección de la mucosa, soporte de la barrera intestinal, modulación de la microbiota intestinal y efectos antiinflamatorios potenciales en afecciones inflamatorias intestinales.
  • Sistema inmunitario e inflamatorio: Supresión de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β), elevación de IL-10 y modulación de vías de señalización relacionadas con NF-κB.
  • Sistema cardiovascular: Efectos antihipertensivos mediante la relajación del músculo liso, inhibición de la peroxidación lipídica y acciones antiaterosclerótica.
  • Sistema metabólico: Inhibición de la α-amilasa y α-glucosidasa (relevante para el control de la glucosa en sangre), inhibición de la acumulación de lípidos.
  • Sistema neurológico: Protección contra la neuroinflamación y el estrés oxidativo, con evidencia preclínica preliminar para el dolor neuropático.
  • Antimicrobiano/salud oral: Inhibición de patógenos orales y entéricos mediante la precipitación de proteínas y la alteración de la membrana celular.
  • Oncología (únicamente preclínica): Inducción de la apoptosis, inhibición de la proliferación de células tumorales y citoprotección antioxidante.
  • Sistema tegumentario: Uso tradicional para la cicatrización de heridas, eczema y úlceras; las formulaciones a base de taninos se utilizan en productos para el cuidado de la piel y el cabello, incluidos tintes capilares naturales y tratamientos para alisar el cabello.

10. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Los datos de dosificación son heterogéneos a lo largo de la literatura, reflejando la diversidad de tipos de taninos, fuentes y objetivos terapéuticos. A continuación se presentan dosis reportadas en fuentes específicas citadas:

  • Albuminato de tanino / lactato de etacridina (antidiarreico, adultos): Un estudio clínico utilizó albuminato de tanino a 500 mg/lactato de etacridina 50 mg (2 tabletas cuatro veces al día) durante 5 días en pacientes adultos ambulatorios con diarrea aguda.
  • Albuminato de tanino solo (antidiarreico, adultos): Un brazo comparador utilizó albuminato de tanino 500 mg (2 tabletas cuatro veces al día) durante 5 días.
  • Suspensión de pirilamina taninato / fenilefrina taninato (descongestionante/antihistamínico): Una cucharadita de la formulación contenía 30 mg de pirilamina taninato y 5 mg de fenilefrina taninato.
  • Tanino hidrolizable (inhibición de la α-amilasa, en modelo animal): La inhibición por el tanino hidrolizable fue dependiente de la concentración, con un 53% de inhibición a una dosis de 58.8 μmol/kg y un 88% de inhibición a 294 μmol/kg.
  • Tanino condensado (inhibición de la α-amilasa, en modelo animal): Para el tanino condensado, la inhibición no fue sustancialmente diferente entre dosis de 124.4 μmol/kg y 620 μmol/kg.
  • Taninos condensados (estudios en animales/forraje): Estudios domésticos han demostrado eficacia con concentraciones de TC tan bajas como 20 a 45 g TC/kg de materia seca (2% a 4.5% MS), mientras que concentraciones altas de TC en forraje superiores a 55 g TC/kg MS (5.5%) pueden tener efectos negativos como reducción de la ingesta y la digestibilidad.

No se ha establecido un rango de dosificación oral en humanos universalmente estandarizado para los taninos como suplementos dietéticos; las dosis estudiadas varían sustancialmente según la clase de tanino, la fuente botánica y la indicación prevista.

11. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

11.1 Efectos Antinutricionales

Los taninos dificultan la absorción de minerales, vitaminas y proteínas esenciales, reduciendo el valor nutricional general de los alimentos. Se acepta que los taninos reducen la disponibilidad de hierro antes de la absorción mediante la formación de complejos mineral-antinutricional insolubles. El impacto negativo de los taninos radica en su efecto antinutriente debido a su capacidad de quelar minerales importantes como Fe(II), Cu(II) y Zn(II).

Es fundamental señalar que el grado de inhibición del hierro observado en estudios de una sola comida puede no reflejar los efectos a largo plazo. Estudios previos sugieren que el consumo prolongado de taninos puede no inhibir la biodisponibilidad del hierro tanto como predicen los estudios de una sola comida; el consumo prolongado de factores antinutricionales en animales y humanos resultó en una mejor biodisponibilidad del hierro no hemínico en comparación con los estudios de una sola comida; los efectos negativos de la ingesta de factores antinutricionales a lo largo del tiempo no se mantuvieron, lo que se propone atribuir a una adaptación con el tiempo.

Los estudios que examinan el efecto del tanino hidrolizable (ácido tánico con diez residuos de ácido gálico) sobre la absorción de hierro mostraron que el ácido gálico inhibió la absorción de hierro en la misma medida que el ácido tánico por mol de grupos galoílo, mientras que no se observó inhibición cuando se añadió catequina a la comida de prueba.

Los taninos se citan a menudo por sus efectos antinutricionales, incluida la quelación del hierro no hemínico, pero los estudios que exploran la inhibición de la biodisponibilidad del hierro no hemínico con el consumo prolongado han reportado resultados mixtos; las proteínas salivales ricas en prolina (PRP) pueden mediar los efectos antinutricionales de los taninos sobre la biodisponibilidad del hierro no hemínico.

11.2 Unión a Proteínas y Efectos Digestivos

A pesar de los usos beneficiosos de los taninos, se clasifican entre los antinutrientes que reducen la biodisponibilidad de varios nutrientes clave, como metales pesados (por ejemplo, Fe(II) y Cu(II)), vitaminas y proteínas, incluidas las enzimas digestivas (por ejemplo, tripsina, quimotripsina).

11.3 Preocupaciones sobre Hepatotoxicidad y Nefrotoxicidad

Los taninos hidrolizables son potencialmente tóxicos para los rumiantes; el pirogalol, un hepatotoxina y nefrotoxina, es un producto de la degradación de los HT por los microbios ruminales; las proantocianidinas se consideran no tóxicas porque no se absorben. Estas preocupaciones se documentan principalmente en contextos veterinarios que involucran animales rumiantes, no en el uso de suplementos dietéticos en humanos; la relevancia clínica para los humanos que ingieren cantidades dietéticas o suplementarias normales aún está por determinarse.

11.4 Toxicología y Grado de Polimerización

Los taninos se caracterizan por un grado diferente de polimerización, que influye marcadamente en su biodisponibilidad, así como en sus actividades bioquímicas y farmacológicas; los investigadores han comenzado a desentrañar su potencial, destacando actividades antiinflamatorias, antimicrobianas, antioxidantes y anticancerígenas, así como su participación en la prevención de enfermedades cardiovasculares, neuroprotectoras y metabólicas; los mecanismos subyacentes a su actividad son a menudo complejos, pero los principales objetivos incluyen la modulación de enzimas clave, la activación de vías metabólicas y cambios en los flujos metabólicos —todo ello sin perder de vista su toxicidad.

11.5 Interacciones Farmacológicas

Debido a sus fuertes propiedades de unión a proteínas y metales, los taninos tienen el potencial de interactuar con una variedad de fármacos al reducir su absorción y biodisponibilidad. Debido a su complejidad estructural y a su capacidad de unirse a proteínas e iones metálicos, los taninos exhiben una amplia gama de actividades biológicas, incluidos efectos antioxidantes, antimicrobianos, antiinflamatorios y anticancerígenos —las mismas propiedades de unión que confieren bioactividad pueden reducir la biodisponibilidad de fármacos orales cuando se co-administran. Investigaciones han documentado el potencial de los taninos en Galla Chinensis para afectar la farmacocinética de la rifampicina. El complejo de sal de taninato de un activo es una molécula significativamente más grande, lo que permite la absorción del activo durante períodos de tiempo prolongados —un principio explotado en las formulaciones farmacéuticas de taninato para lograr una liberación sostenida, pero que también significa que los taninos pueden alterar el perfil de absorción de agentes co-administrados.

11.6 Desafíos de Biodisponibilidad

A pesar de una importante promesa terapéutica, desafíos como la baja biodisponibilidad y la complejidad estructural persisten como limitaciones clave de las terapias y suplementos basados en taninos.

12. Resumen de la Evidencia

Los taninos ejercen varios efectos farmacológicos, incluida la actividad antioxidante y de captación de radicales libres, así como propiedades antimicrobianas, anticancerígenas, antinutricionales y cardioprotectoras; también parecen ejercer efectos beneficiosos sobre trastornos metabólicos y prevenir la aparición de varias enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo.

A lo largo de la amplitud de las aplicaciones estudiadas, el efecto antidiarreico de las preparaciones farmacéuticas de taninato (particularmente el albuminato de tanino con o sin lactato de etacridina) cuenta con la base de evidencia clínica en humanos más sólida, respaldada por múltiples ECA y una población sustancial de estudios no intervencionales. En todas las demás áreas —cardiovascular, anticancerígena, antidiabética, neuroprotectora, antiinflamatoria— la evidencia deriva principalmente de modelos in vitro y animales, con solo estudios aislados en humanos. Muchos resultados publicados se basan principalmente en evidencia in vitro, y existe menos enfoque en la biodisponibilidad, los mecanismos de acción detallados mediante modelos animales y las posibles toxicidades. El campo de la investigación de taninos/taninatos está activo y en crecimiento, pero la traslación hacia aplicaciones clínicas validadas más allá del uso gastrointestinal permanece en una etapa temprana.

Referencias

Condiciones de Salud

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