IngredientesLa esfingomielina (SM) es un tipo de esfingolípido presente en las membranas celulares animales, especialmente en la vaina de mielina membranosa que rodea algunos axones de células nerviosas. Habitualmente consiste en fosfocolina y ceramida, o un grupo de cabeza fosfoetanolamina; por lo tanto, las esfingomielinas también pueden clasificarse como esfingofosfolípidos. En humanos, la SM representa aproximadamente el 85% de todos los esfingolípidos, y típicamente constituye entre el 10 y el 20% molar de los lípidos de la membrana plasmática.
La estructura química precisa de la esfingomielina —N-acil-esfingosina-1-fosforilcolina— fue descrita en 1927, y a nivel molecular la esfingomielina comprende: (i) un esqueleto de esfingosina predominantemente C18; (ii) una cadena acilo grasa saturada o monoinsaturada de C14 a C26 unida en C2 para formar la ceramida; y (iii) un grupo de cabeza fosforilcolina en C1.
Los fosfoesfingolípidos como las esfingomielinas se forman cuando el grupo de cabeza, como la fosfocolina, se une a la ceramida mediante un enlace fosfodiéster. Una ceramida se genera cuando un grupo acilo graso se une a las bases esfingoideas mediante un enlace amida. La SM es un esfingolípido presente en los tejidos animales, que consiste en un grupo de cabeza fosforilcolina, un grupo acilo graso de cadena larga y una esfingosina. Se colocaliza predominantemente con el colesterol en la capa externa de la membrana plasmática, las membranas lisosomales y del Golgi, así como en las lipoproteínas.
Las principales fuentes de lípidos polares en la dieta incluyen la leche, la soja, el pescado y los huevos. Las esfingomielinas son abundantes en alimentos de origen animal, como los productos acuáticos (2–10% del total de fosfolípidos), los productos cárnicos (5–10% del total de fosfolípidos), los huevos (aproximadamente 1.5% del total de fosfolípidos) y los productos lácteos (aproximadamente 25% del total de fosfolípidos).
La SM representa aproximadamente el 25% y el 35% de las fracciones totales de lípidos polares de la leche bovina y la leche humana, respectivamente. El contenido total de fosfolípidos en la leche humana es de 14.7–42.2 mg/100 mL (3.05–5.06 mg/g de lípido total). Se ha determinado que la SM es el fosfolípido más abundante en la leche materna humana (28.4–45.5% del contenido total de fosfolípidos), seguida de la fosfatidilcolina, la fosfatidiletanolamina, la fosfatidilserina y el fosfatidilinositol.
La grasa láctea es una emulsión de aceite natural y agua, compuesta principalmente por triglicéridos, fosfolípidos, colesterol y diversos lípidos. Los glóbulos de grasa láctea están rodeados por la membrana del glóbulo graso de la leche (MFGM, por sus siglas en inglés), derivada de las membranas de las células mamarias, y la mayoría de los productos de MFGM utilizados en los estudios provienen de la leche bovina. En comparación con otros fosfolípidos de origen animal que contienen menos del 5% de esfingomielina, o con los fosfolípidos de origen vegetal sin esfingomielina, los extractos de MFGM han recibido una atención generalizada como nutriente potencial, especialmente por su composición fosfolipídica natural.
Los huevos representan una fuente alternativa de SM a la leche, constituyendo del 2 al 3% de la fracción de lípidos polares, localizados casi exclusivamente en la yema. Las cantidades totales de esfingolípidos en los alimentos varían considerablemente, desde unos pocos micromoles por kilogramo (frutas) hasta varios milimoles por kilogramo en fuentes ricas como los productos lácteos, los huevos y la soja. Con los datos limitados disponibles, se puede estimar que el consumo per cápita de esfingolípidos en los Estados Unidos es del orden de 150–180 mmol (aproximadamente 115–140 g) al año, o 0.3–0.4 g/día.
A diferencia de los triglicéridos de la leche, ampliamente estudiados y que constituyen la mayoría de los lípidos lácteos (~98%), los esfingolípidos como la esfingosina, la ceramida, las ceramidas glicosiladas y la esfingomielina representan solo una porción minoritaria del total (típicamente 0.5–1%).
La esfingomielina obtenida de fuentes naturales, como el huevo o el cerebro bovino, contiene ácidos grasos de diversa longitud de cadena. La esfingomielina con longitud de cadena definida, como la palmitoilesfingomielina con una cadena acilo saturada de 16 carbonos, está disponible comercialmente.
La membrana del glóbulo graso de la leche (MFGM) comprende un núcleo de triglicéridos rodeado por una membrana estructural compuesta de fosfolípidos, colesterol, proteínas y glicoproteínas. Los concentrados y polvos de MFGM derivados del procesamiento de suero de leche bovina son las principales formas comerciales mediante las cuales la esfingomielina se administra como ingrediente alimentario funcional o suplemento dietético. La esfingomielina está contenida en gran parte en la MFGM que rodea la grasa láctea, y también se generan fracciones concentradas de esta de manera concurrente durante la fabricación de productos lácteos. Dicho concentrado de fosfolípidos lácteos que contiene SM (SM-MPC) es útil para investigar los beneficios de la SM dietética.
Los esfingolípidos son una categoría de lípidos altamente conservada, que fueron descubiertos en el cerebro por Johann Ludwig Wilhelm Thudichum hace más de un siglo. Este caracterizó y purificó laboriosamente 140 sustancias químicas distintas a partir de cerebros bovinos y humanos. Su obra clásica A Treatise on the Chemical Constitution of the Brain (1884) describió cómo descubrió y nombró los fosfolípidos, la cefalina y la esfingomielina.
La esfingomielina fue catalogada por primera vez por el bioquímico alemán Johann Ludwig Wilhelm Thudichum (1829–1901) como parte de su investigación pionera sobre las propiedades químicas del sistema nervioso central. Thudichum observó que la esfingomielina, aunque presente en todos los tipos de células, era particularmente abundante en las vainas de membrana celular que aíslan a las células nerviosas. Inicialmente, se consideró que la esfingomielina era crucial para la intrincada red de relevos de comunicación de la célula, aunque su función específica no estaba definida.
Durante años de meticulosos análisis espectroscópicos, Thudichum demostró que la sustancia entonces conocida como "protagon" era en realidad una mezcla de lípidos cerebrales: esfingomielina, sulfátidos, galactocerebrósidos, etanolamina, lecitinas y cefalinas.
La evidencia del aislamiento de esfingolípidos a partir del cerebro se remonta a finales del siglo XIX (1884), a Thudichum, quien introdujo el nombre "esfingosina", inspirado en la mítica esfinge, debido a su naturaleza enigmática. En años posteriores, se dilucidó la estructura química de las esfingosinas, los bloques de construcción de todos los esfingolípidos, seguido del descubrimiento de diferentes clases de esfingolípidos complejos, incluidas las esfingomielinas y los glicoesfingolípidos.
Tras su descubrimiento en el cerebro y su primera descripción en 1884 por Thudichum, los esfingolípidos fueron en gran medida ignorados durante casi un siglo, quizás debido a su complejidad y naturaleza enigmática. Fue con el descubrimiento de las esfingolipidosis —una serie de enfermedades hereditarias causadas por mutaciones en enzimas implicadas en la degradación de esfingolípidos— que los esfingolípidos regresaron al centro de atención. El avance esencial llegó décadas más tarde, en la década de 1990, con el descubrimiento de que los esfingolípidos no son solo elementos estructurales de las membranas celulares, sino también moléculas de señalización intra- y extracelular.
No existe ningún registro histórico del uso de la esfingomielina como preparación terapéutica discreta en ningún sistema de medicina tradicional (Ayurveda, medicina tradicional china, herbolaria europea o farmacopeas indígenas). El compuesto no era aislable a partir de los alimentos sin técnicas bioquímicas modernas, y su reconocimiento como constituyente dietético bioactivo es enteramente producto de la ciencia de los siglos XX y XXI. A medida que avanzaba la investigación, particularmente durante la búsqueda de tratamientos contra el SIDA a principios de la década de 1990, los científicos comenzaron a explorar cómo la esfingomielina se relaciona con los procesos de muerte celular.
En el retículo endoplásmico (RE), la serina palmitoiltransferasa (SPT) condensa la serina con el palmitoil-CoA para formar 3-cetoesfinganina, que se reduce a dihidroesfingosina (esfinganina). Las ceramida sintasas específicas de longitud de cadena (CerS1–6) N-acilan luego la esfinganina con ácidos grasos saturados o monoinsaturados de C14 a C26 para generar dihidroceramida, la cual la DEGS1 desatura a ceramida. La ceramida es transportada —en gran parte por CERT— hasta el Golgi, donde la esfingomielina sintasa (SMS1/2) transfiere fosfocolina desde la fosfatidilcolina hacia la ceramida, generando esfingomielina y diacilglicerol (DAG).
La esfingomielina dietética (SM) es hidrolizada por la esfingomielinasa alcalina intestinal y la ceramidasa neutra hasta esfingosina, la cual es absorbida y convertida en ácido palmítico y acilada en triglicéridos de quilomicrones. La digestión de la SM es lenta y se ve afectada por factores luminales como las sales biliares, el colesterol y otros lípidos. En el intestino, la SM y sus metabolitos pueden influir en la hidrólisis de triglicéridos, la absorción de colesterol, la formación de lipoproteínas y el crecimiento de la mucosa.
Las balsas lipídicas son microdominios diferenciados de la membrana plasmática compuestos de colesterol densamente empaquetado con esfingolípidos, en particular la esfingomielina, que crean un dominio de fase ordenada líquida dentro de la membrana plasmática mayormente desordenada. Las balsas difieren en su composición proteica y lipídica de la membrana circundante, y alojan moléculas de señalización, incluidas múltiples proteínas ancladas a glicosilfosfatidilinositol (GPI), tirosina quinasas doblemente aciladas de la familia Src y proteínas transmembrana. Además, las balsas sirven como sitios hacia y desde los cuales se translocan múltiples receptores tras su activación, y evidencia reciente sugiere que estos eventos de translocación son cruciales para múltiples cascadas de transducción de señales.
La geometría cuasi cilíndrica de la esfingomielina permite un empaquetamiento estrecho con el colesterol para formar balsas lipídicas que agrupan receptores y proteínas de señalización, una de las razones por las que la esfingomielina es central para el orden de la membrana y la señalización de los receptores.
La esfingomielinasa ácida (ASM; EC 3.1.4.12) es uno de los miembros de una familia de enzimas que cataliza la degradación de la esfingomielina mediante la escisión del enlace fosforilcolina, produciendo así ceramida. Esto provoca la reorganización de los microdominios lipídicos de la membrana, o estructuras de "balsa", y estimula eventos de señalización posteriores. Uno de los productos de la hidrólisis de la esfingomielina por la ASM es el lípido ceramida, una importante molécula de señalización que se encuentra elevada en muchas enfermedades comunes (por ejemplo, diabetes, fibrosis, sepsis).
La SM y sus metabolitos, incluidas las bases esfingoideas, la ceramida (Cer), la ceramida-1-fosfato (C1P) y la esfingosina-1-fosfato (S1P), desempeñan un papel importante en la salud humana. Las diversas estructuras de los esfingolípidos suscitan diferentes funciones en las membranas celulares y en la transducción de señales, lo que puede afectar el crecimiento celular, la diferenciación, la apoptosis, y mantener las actividades biológicas.
La SM representa aproximadamente el 20% de los fosfolípidos en las lipoproteínas plasmáticas humanas, de los cuales dos tercios se encuentran en LDL y VLDL. Se secreta en los quilomicrones y en las VLDL, y se transfiere a las HDL a través del transportador ABCA1.
Los fosfolípidos naturales, especialmente la esfingomielina, tienen una alta afinidad por el colesterol, lo que ralentiza la velocidad de la hidrólisis luminal, la solubilización micelar y la transferencia de lípidos micelares hacia los enterocitos. Curiosamente, la esfingomielina de la leche es más eficaz para inhibir la absorción de colesterol que la del huevo, lo cual puede atribuirse al mayor grado de saturación y a la mayor longitud de cadena del grupo acilo graso en la esfingomielina láctea.
En un ensayo clínico cruzado en humanos (registrado como ClinicalTrials.gov #NCT00328211), un estudio específico investigó si la suplementación dietética con SM afectaba la absorción de colesterol en sujetos humanos. La conclusión fue que, en humanos, 1 g/día de SM dietética no altera el perfil lipídico sanguíneo, excepto por un aumento en la concentración de colesterol HDL, y no tiene efecto sobre la absorción, la síntesis y la solubilización intraluminal de colesterol en comparación con el control. Este hallazgo constituye una salvedad importante frente a los efectos más robustos observados en modelos animales, subrayando la brecha entre la evidencia preclínica y la humana.
Se realizó una búsqueda exhaustiva para recuperar ensayos controlados aleatorizados llevados a cabo entre 2003 y 2023 con el fin de examinar los efectos de la suplementación dietética con SM sobre parámetros metabólicos, en las bases de datos Cochrane Library, PubMed, Web of Science, Embase y ClinicalTrials.gov. En comparación con el control, la suplementación con SM redujo el nivel de colesterol total en sangre (DM: −12.97 mg/dL, IC 95%: −14.57 a −11.38; p < 0.00001), el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (DM: −6.62, IC 95%: −10.74 a −2.49; p = 0.002), y la presión arterial diastólica (DM: −3.31; IC 95%: −4.03 a −2.58; p < 0.00001). En general, la suplementación dietética con SM tuvo un efecto protector sobre los perfiles lipídicos sanguíneos y el nivel de insulina, pero tuvo un impacto limitado en otros parámetros metabólicos en adultos sin síndrome metabólico. Los autores señalaron que se requieren más ensayos clínicos e investigación básica. Estos resultados combinados deben interpretarse con cautela, ya que el número de ECA elegibles fue pequeño y los estudios variaron en diseño y fuente de SM.
Los niveles de esfingomielina (SM) en la circulación se correlacionan positivamente con la carga aterosclerótica. La SM es un componente ubicuo de las dietas humanas, pero no está claro si la SM dietética aumenta los niveles de SM circulante. Esta distinción —entre la SM circulante endógena (que se encuentra elevada en la aterosclerosis) y la suplementación dietética con SM (que puede tener efectos protectores)— constituye un punto conceptual crítico en la literatura.
Varios ensayos clínicos han destacado el papel de los esfingolípidos en la aterosclerosis, informando concentraciones plasmáticas aumentadas de ceramidas, esfingomielinas, esfinganina y esfingosina en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC). En un estudio observacional de 732 sujetos sometidos a angiografía coronaria, los niveles de SM se correlacionaron significativamente con los niveles de triglicéridos (r = 0.10, p = 0.005), la apoB (r = 0.13, p = 0.001), la apoE (r = 0.135, p < 0.001), los niveles de fibrinógeno (r = 0.11, p = 0.006) y la fracción de eyección ventricular izquierda (r = −0.201, p < 0.001).
La producción de esfingomielina endógena está vinculada a los cambios patológicos en la obesidad, la diabetes y la aterosclerosis. Sin embargo, se ha demostrado que las suplementaciones dietéticas de esfingomielina y sus metabolitos mantienen la homeostasis del colesterol y el metabolismo lipídico, y previenen o tratan estas enfermedades. Esta distinción entre la sobreproducción endógena y la ingesta dietética es importante: ambas parecen tener efectos netos opuestos en modelos experimentales.
En estudios con ratones, el consumo de SM no aumentó los niveles de SM circulante ni la aterosclerosis en ratones apoE−/− alimentados con dieta alta en grasas. Los niveles séricos de TMAO en ratones C57BL/6 fueron bajos y no tuvieron efecto sobre el desarrollo de lesiones ateroscleróticas. La suplementación dietética con SM redujo significativamente el área de lesión aterosclerótica en el arco aórtico de ratones apoE−/− alimentados con dieta estándar. Este estudio estableció que la SM dietética no afecta los niveles de SM circulante ni aumenta la aterosclerosis en ratones apoE−/− alimentados con dieta alta en grasas, pero es antiaterogénica en ratones apoE−/− alimentados con dieta estándar. Estos hallazgos son preclínicos y no pueden aplicarse directamente a los humanos sin la confirmación adicional de ECA.
La esfingomielina (SM) favorece la mielinización cerebral, un proceso estrechamente asociado con la maduración cognitiva. La presencia de SM en la leche materna sugiere un papel en la nutrición infantil. La SM es el esfingolípido más abundante que desempeña un papel vital como componente estructural presente en las membranas celulares de los mamíferos. El contenido de esfingomielina en mamíferos varía del 2 al 15% en la mayoría de los tejidos, con concentraciones más altas en el tejido nervioso, los glóbulos rojos y los lentes oculares.
Los investigadores examinaron el vínculo entre la SM dietética en la vida temprana, el desarrollo cognitivo posterior y la mielinización, mediante un estudio observacional exploratorio en niños neurotípicos. Se cuantificaron los niveles de SM en productos de nutrición infantil administrados durante los primeros tres meses de vida, y se asociaron con el contenido de mielina (RMN cerebral), así como con el desarrollo cognitivo (escalas Mullen de aprendizaje temprano; MSEL).
Los hallazgos transversales mostraron una correlación entre los niveles de esfingomielina presentes en los productos de nutrición infantil y la fracción de agua de la mielina cerebral en múltiples regiones cerebrales a los 12–24 meses de edad. Específicamente, niveles más altos de esfingomielina en los productos se correlacionaron con niveles más altos de mielina en dichas regiones cerebrales. Niveles más altos de SM se asociaron significativamente con tasas más altas de cambio en el desarrollo verbal durante los primeros dos años de vida (r = 0.65, p < 0.001), así como con niveles más altos de contenido de mielina a los 12–24 meses.
Hasta la publicación de 2019, solo un estudio de intervención dietética había evaluado el efecto de la suplementación con SM sobre la cognición en lactantes humanos. En una muestra de lactantes con bajo peso al nacer, la administración de fórmula infantil fortificada con SM (20% frente a 13% del total de fosfolípidos lácteos) durante las primeras ocho semanas de vida resultó en niveles aumentados de SM plasmática y eritrocitaria a las cuatro, seis y ocho semanas de vida. Además, el mismo estudio reportó una mejora en las puntuaciones de calificación conductual, mejores puntuaciones de preferencia por la novedad, menor latencia de los potenciales evocados visuales, y mayores puntuaciones de atención sostenida a los 12 y/o 18 meses de edad; no se encontraron diferencias en las puntuaciones generales de neurodesarrollo.
Los datos in vitro mostraron que el tratamiento con SM resultó en una mayor proliferación, maduración y diferenciación de las células precursoras de oligodendrocitos (OPC), así como en una mayor mielinización axonal. Estos hallazgos indican un impacto de la SM dietética sobre el desarrollo cognitivo en niños sanos, potencialmente modulado por los oligodendrocitos y por el aumento de la mielinización axonal.
Los niños que recibieron fórmula infantil con MFGM añadida mostraron una mejor mielinización en áreas relacionadas con la función motora (cortezas motoras, cápsula interna y cerebelo), así como mejores puntuaciones motoras gruesas y finas en la escala MSEL. No se observaron diferencias significativas en las puntuaciones de habilidad verbal o cognitiva general. Estos resultados respaldan la importancia de los fosfolípidos, los esfingolípidos y la esfingomielina en la promoción de la mielinización cerebral y el desarrollo cognitivo.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La investigación futura debería incluir ensayos controlados aleatorizados para sustentar la eficacia de la SM en los beneficios cognitivos, junto con estudios preclínicos que examinen la biodisponibilidad de la SM y su captación cerebral. La evidencia humana actual en esta área abarca desde estudios observacionales hasta ensayos intervencionales muy pequeños; la evidencia es prometedora pero sigue siendo preliminar.
La hidrólisis de la esfingomielina (SM) genera productos biológicamente activos que regulan el crecimiento celular, la diferenciación y la apoptosis. Se ha comprobado que la SM dietética inhibe la tumorigénesis colónica. La esfingomielinasa alcalina (alk-SMasa) es la enzima clave responsable de la digestión de la esfingomielina en el intestino. La SM dietética inhibió la tumorigénesis y aumentó la actividad de la alk-SMasa en el colon en un 65%, y el aumento de actividad se asoció con un incremento en la expresión de la proteína y del ARNm de la enzima (en ratones ICR tratados con carcinógeno y alimentados con SM a 0.5 g/kg de dieta durante 22 semanas).
Se han encontrado reducciones marcadas de la actividad de la enzima esfingomielinasa alcalina en carcinomas colorrectales esporádicos, así como en adenomas y en la mucosa plana de pacientes con poliposis adenomatosa familiar, lo que indica un papel antiproliferativo en el crecimiento de las células colónicas. La SMasa alcalina, a dosis que inducen la hidrólisis de la SM, inhibe el crecimiento de las células de cáncer de colon. Esta inhibición se atribuye a un efecto antiproliferativo más que a un efecto apoptótico.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia del papel de la esfingomielina en la prevención del cáncer colorrectal proviene casi en su totalidad de modelos animales y líneas celulares. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que hayan probado directamente la suplementación dietética con SM para la prevención o el tratamiento del cáncer colorrectal.
Se encontraron niveles elevados de SM, ceramida, esfingosina-1-fosfato y ceramida-1-fosfato, junto con niveles disminuidos de cerebrósidos y gangliósidos, en estudios en roedores con colitis inducida por sulfato de dextrano sódico. Además, se han detectado niveles elevados de SM y ceramida en el íleon de pacientes con enfermedad de Crohn. La relación entre los niveles de esfingolípidos y la inflamación intestinal es compleja y aún no se ha traducido en evidencia clínica intervencional específica con SM dietética.
Las ceramidas se encuentran entre los lípidos que componen la esfingomielina, la cual es un componente importante de la bicapa lipídica que forma las membranas celulares de las células del estrato córneo. Por lo tanto, las ceramidas son lipófilas y es probable que se absorban en la piel. Sin embargo, se espera que permanezcan en el estrato córneo y no penetren más profundamente.
Los datos de varios estudios en animales y ensayos clínicos han demostrado los beneficios del consumo de esfingomielina derivada de alimentos y sus metabolitos sobre la salud de la piel, incluyendo aquellas derivadas de plantas, animales y especies marinas. En comparación con ratones control, la suplementación con esfingomielina (146 mg/kg de peso corporal/día) redujo considerablemente las ceramidas ω-hidroxi unidas covalentemente y atenuó significativamente un aumento en la pérdida de agua transepidérmica (TEWL).
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que examinó la suplementación oral con esfingomielina y el estado de la piel: Noventa y seis sujetos sanos de entre 20 y 39 años con baja hidratación cutánea fueron asignados aleatoriamente a tres grupos: un grupo de alta SM suplementado con un concentrado de fosfolípidos lácteos que contiene SM (SM-MPC) a una dosis equivalente a 10 mg/día de SM, un grupo de baja SM suplementado con SM-MPC equivalente a 5 mg/día de SM, y un grupo placebo. Durante la suplementación diaria durante 12 semanas, se evaluaron los parámetros relacionados con el estado de la piel al inicio y cada 3 semanas. Este ensayo representa el tipo de evidencia humana disponible para el beneficio en la salud de la piel; sin embargo, utilizó un concentrado de fosfolípidos lácteos completo en lugar de SM aislada, lo que dificulta atribuir los efectos exclusivamente a la SM. La evidencia en esta área se encuentra en etapa temprana.
Los esfingolípidos de la leche bovina han recibido atención en la investigación básica y en la ciencia clínica debido a su capacidad para modular el metabolismo y la fisiología microbiana y del huésped, incluidos los efectos hipolipemiantes sobre los lípidos circulantes y hepáticos, las acciones antiinflamatorias, la capacidad de modular el microbioma para proteger contra la disbiosis intestinal, e incluso el potencial de mejorar el desarrollo neuroconductual en lactantes humanos.
La suplementación dietética con SM de huevo reduce los niveles de colesterol y triglicéridos plasmáticos en ratones hiperlipidémicos APOE*3 Leiden. También disminuye la esteatosis hepática en ratas Zucker obesas. Una dieta alta en grasas suplementada con SM reduce de manera dosis-dependiente la esteatosis hepática en ratones C57BL/6. Estos hallazgos se limitan a modelos animales.
El mecanismo subyacente del efecto de la SM dietética sobre la aterosclerosis no está completamente claro, pero los niveles de lípidos circulantes y de TMAO no se vieron afectados por la suplementación con SM, lo que sugiere que la SM dietética podría modular la composición de la flora intestinal. Un estudio reciente informó que 4 semanas de suplementación dietética con 0.25% (peso/peso) de SM aumentan selectivamente la abundancia de Bifidobacterium y atenúan la obesidad, el síndrome metabólico y la activación de los macrófagos en ratones C57BL/6. Aún no se dispone de investigación sobre el microbioma humano en este contexto.
No existe una ingesta diaria recomendada oficial ni un límite superior seguro establecido para la esfingomielina.
A continuación se presentan las dosis reportadas específicamente en estudios revisados por pares:
Los productos suplementarios que proporcionan MFGM habitualmente entregan esfingomielina dentro de una matriz fosfolipídica más amplia. Las cápsulas o polvos de SM aislada no están sujetos a ningún estándar de dosificación farmacopeico formal.
No existe un requerimiento nutricional conocido para los esfingolípidos; sin embargo, estos se hidrolizan a lo largo del tracto gastrointestinal hacia las mismas categorías de metabolitos bioactivos. La esfingomielina dietética en cantidades relevantes para la alimentación es un constituyente normal de la dieta humana y ha sido consumida a lo largo de la historia evolutiva humana.
El uso tópico de la ceramida como suplemento se considera en su mayoría seguro para uso a corto y largo plazo, ya que se ha reportado que la mayoría de las ceramidas no presentan toxicidad aguda, no son irritantes ni mutagénicas, y en general no muestran efectos adversos observables. Tanto las dosis orales como las dérmicas necesarias para provocar toxicidad aguda por suplementación con ceramida resultaron ser razonablemente altas.
La esfingomielina destaca particularmente por su implicación en la enfermedad de Niemann-Pick, que surge de su acumulación en el hígado, el bazo o los pulmones de los recién nacidos. Este trastorno genético (Niemann-Pick tipos A y B) resulta de una deficiencia de la esfingomielinasa ácida; no es causado ni agravado por la ingesta dietética de SM, pero representa una preocupación de seguridad crítica en caso de que pacientes con dichos trastornos utilizaran suplementos concentrados de SM. La esfingomielinasa ácida cataliza la degradación de la esfingomielina mediante la escisión del enlace fosforilcolina, produciendo así ceramida.
La colina dietética aumenta la aterosclerosis al elevar los niveles circulantes de N-óxido de trimetilamina (TMAO) en ratones y humanos. Dado que la SM posee un grupo de cabeza de colina, surge la pregunta de si la SM dietética acelera el desarrollo de lesiones ateroscleróticas al aumentar los niveles circulantes de SM y de TMAO. Sin embargo, la evidencia en modelos de ratón sugiere que, a diferencia de la colina libre, el consumo de SM no aumentó los niveles de SM circulante ni la aterosclerosis en ratones apoE−/− alimentados con dieta alta en grasas, y los niveles séricos de TMAO en ratones C57BL/6 fueron bajos y no tuvieron efecto sobre el desarrollo de lesiones ateroscleróticas. Si este hallazgo se generaliza a los humanos aún no se ha establecido de manera definitiva en estudios clínicos.
La SM endógena está implicada en el síndrome metabólico, mientras que la suplementación dietética con SM puede mantener el metabolismo lipídico y prevenir o aliviar el síndrome metabólico. Esta paradoja aparente —la SM circulante elevada es un biomarcador cardiovascular de riesgo, mientras que la suplementación dietética con SM parece protectora en algunos modelos— es un área de investigación activa e implica que las personas con dislipidemia establecida o enfermedad cardiovascular deberían abordar la suplementación con SM en dosis altas con precaución, a la espera de más evidencia en humanos.
La mayoría de los suplementos comerciales de esfingomielina y los concentrados de MFGM se derivan de la leche bovina; las personas con alergia a las proteínas de la leche deben tener precaución. La yema del huevo de ave (incluyendo pollo, pato, oca, pavo y codorniz) contiene abundantes fosfolípidos, y la SM derivada del huevo estaría contraindicada en personas con alergia al huevo.
No se han identificado estudios formales de interacciones farmacológicas sobre la esfingomielina dietética en la literatura revisada por pares hasta donde alcanzan las fuentes disponibles. El grupo de cabeza que contiene colina coloca teóricamente a la SM en una clase de nutrientes que podría interactuar con las vías de la flora intestinal que regulan la producción de TMAO, aunque los datos disponibles en ratones sugieren que la SM produce menos TMAO que una cantidad equivalente de colina libre. Las personas que toman agentes modificadores de lípidos (como estatinas o secuestradores de ácidos biliares) podrían experimentar interacciones alteradas con la SM dietética a través de vías compartidas de absorción lipídica; sin embargo, no se identificaron datos clínicos de interacciones farmacológicas en la literatura revisada.
Condiciones de salud que Esfingomielina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Esfingomielina puede ayudar a apoyar.
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