Tsangshu del Sur (Atractylodes lancea): Una Referencia Integral
1. Identidad y Caracterización Botánica
Nomenclatura Científica y Taxonomía
Atractylodes lancea (sinónimos: Atractylodes chinensis, Atractylodes japonica, Atractylodes ovata) es una especie de planta con flores de la familia Asteraceae, nativa de Vietnam, la mayor parte de China, Corea, el sur del Lejano Oriente ruso y Japón. La autoridad científica completa aceptada es Atractylodes lancea (Thunb.) DC., donde "Thunb." hace referencia al botánico sueco Carl Peter Thunberg, quien describió originalmente la especie, y "DC." a Augustin Pyramus de Candolle, quien la transfirió al género Atractylodes.
Entre sus numerosos sinónimos documentados se encuentran Acarna chinensis Bunge, Atractylis chinensis (Bunge) DC., y Atractylis lancea Thunberg. El nombre común "Tsangshu del Sur" es una de varias denominaciones vernáculas en inglés para esta hierba; otros nombres incluyen Atractylodes de hoja lanceolada, Cang zhu, Cangzhu, Mao cang zhu y Nan cang zhu.
Es la fuente de cāng zhú (蒼朮), un fitofármaco chino que se vende a personas que padecen diversas dolencias. El fármaco también es conocido por nombres distintos en otras tradiciones médicas del este asiático: se le llama "Cangzhu" en China, "Khod-Kha-Mao" en Tailandia, y "So-jutsu" en Japón.
Morfología y Distribución
Atractylodes lancea es una planta perenne que crece hasta 1 m (3 pies 3 pulgadas), florece de julio a octubre, y sus semillas maduran de agosto a octubre. Es una planta dioica que se cree originaria de Asia y que actualmente se cultiva en todo el mundo. El cultivo exitoso requiere precipitación adecuada con suelo húmedo y bien drenado. Se encuentra en tierras baldías y bosques, pero requiere luz solar, ya sea directa o en semisombra. A. lancea pertenece a la familia Compositae y es una planta perenne con flores que florece a fines del verano hasta principios del otoño. Las hojas tienen forma lanceolada y producen semillas a fines del verano hasta el final de la temporada de crecimiento.
Atractylodes lancea es una hierba perenne perteneciente a la familia Asteraceae, cultivada principalmente en regiones como Jiangsu, Henan, Hebei, Shanxi y Shaanxi en China, siendo los rizomas secos de la planta las partes más apreciadas utilizadas en preparaciones medicinales. Su rizoma (3–10 cm) presenta un color pardo amarillento.
Estatus Farmacopeico y Especies Relacionadas
A. lancea y A. chinensis son plantas perennes, conocidas por estar ampliamente distribuidas en China, y están prescritas en las Farmacopeas china, japonesa y coreana como los orígenes botánicos del fármaco crudo Cangzhu (Sojutsu en japonés), denominados colectivamente Atractylodis Rhizoma. Los rizomas secos de Atractylodes lancea o Atractylodes chinensis se denominan Atractylodis Rhizoma en la edición de 2020 de la Farmacopea China.
En la Farmacopea Japonesa, el Rizoma de Atractylodes Lancea se define como el rizoma de Atractylodes lancea De Candolle, Atractylodes chinensis Koidzumi, o sus híbridos interespecíficos. En las Farmacopeas Coreana y Japonesa, el Atractylodis Rhizoma ha sido prescrito en la medicina tradicional como fármaco diurético y estomáquico.
Formas Comunes y Preparaciones
El rizoma de Atractylodes lancea se usa extensamente en las medicinas tradicionales china, tailandesa y japonesa como extractos crudos/decocciones o como componente en diversas formulaciones herbales. El rizoma normalmente se cosecha, se seca y luego se procesa de diversas formas según el uso previsto. El procesamiento tradicional incluía el salteado con salvado y las preparaciones crudas; los rizomas secos de la planta se usan comúnmente para secar la humedad, fortalecer el bazo, dispersar el viento y el frío, mejorar la vista y tratar diversas enfermedades gastrointestinales. El desarrollo farmacéutico moderno ha producido formulaciones estandarizadas en cápsulas de extractos etanólicos. El rizoma es rico en aceite volátil, que constituye aproximadamente el 3.5–7% de los rizomas secos.
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Clásica China y Registros Más Antiguos
La historia del uso de los rizomas de A. lancea como fármaco se remonta a la dinastía Han (206 a. C.–220 d. C.), cuando fue descrito en el Shen-nong-ben-cao-jing, la primera farmacopea china. El Atractylodis Rhizoma ha sido utilizado como un fármaco crudo importante para el tratamiento de enfermedades reumáticas, trastornos digestivos, ceguera nocturna e influenza en la MTC, y fue incluido en el Shennong Bencao Jing, la primera Farmacopea China.
Según la teoría de la MTC, se atribuyó a Atractylodes lancea (Cangzhu) una relación con los meridianos del bazo, el estómago y el hígado, con un rizoma de sabor picante y amargo. Atractylodes lancea podía usarse para tratar enfermedades reumáticas, trastornos digestivos, ceguera nocturna e influenza. Históricamente, ocupó un papel importante en la materia médica clásica china, apareciendo no solo en la farmacopea más antigua sino también en textos clásicos posteriores. En la dinastía Qing, la obra Interpretación de Fármacos de Yuqiu (Yuqiu Yaojie) señaló que el Cangzhu puede digerir los alimentos y eliminar los lípidos.
La hierba también tuvo importancia fuera de contextos estrictamente médicos. Un manuscrito de las Declaraciones de los Perfeccionados (Zhen'gao), compilado por Tao Hongjing alrededor del año 500 d. C., celebra una planta nativa de las montañas Mao: la hierba atractylodes, cangzhu (蒼朮), o Atractylodes lancea Thunb.
Marco de la Medicina Tradicional China (MTC)
Atractylodes lancea es una planta medicinal común utilizada en la Medicina Tradicional China y en las prácticas de Kampo japonesas para diversas dolencias, pero principalmente como tónico general y ayuda digestiva. Hoy en día, las funciones principales en la medicina china tanto del baizhu (A. macrocephala) como del cangzhu (A. lancea) son la capacidad de superar la acumulación de humedad (impedimento por humedad) y promover la digestión (dispersar los alimentos). La teoría de la medicina tradicional china establece que ambos grupos tienen un modo de acción similar para vigorizar el bazo y eliminar la humedad.
Su uso se justifica principalmente en textos médicos históricos y tradicionales, especialmente dentro del marco de la MTC, donde se considera que "seca la humedad" y "fortalece el bazo", lo cual se cree que apoya la función digestiva y alivia síntomas como los eructos, interpretados en la MTC como signos de deficiencia de qi del bazo o de humedad que obstruye el calentador medio.
Atractylodes lancea se usaba generalmente en decocciones clásicas, notablemente el Polvo Ermiao y el Polvo Simiao. Los rizomas de A. lancea se han usado principalmente para trastornos digestivos y desequilibrios de fluidos corporales.
Medicina Kampo Japonesa
Los rizomas secos de A. lancea se prescriben en las medicinas herbales japonesa y china como fármaco crudo. En Japón, el fármaco crudo se llama "So-Jutsu", mientras que en China se llama "Chang-zhu". Su rizoma seco se ha usado como un fármaco crudo importante en las medicinas tradicionales china y japonesa, y en estas medicinas se han empleado diversas decocciones que contienen el fármaco crudo para el tratamiento de trastornos digestivos y desequilibrios de fluidos corporales.
Medicina Tradicional Coreana
Atractylodes lancea Thunb (AAL), comúnmente denominada Changchul (Cangzhu en chino), es una hierba perenne utilizada extensamente en la medicina coreana y oriental por sus propiedades terapéuticas. En Corea, los fitofármacos de rizoma de atractylodes se llaman "Baekchul" y "Changchul" (análogos a Baizhu y Cangzhu, respectivamente).
Medicina Tradicional Tailandesa
En la medicina tradicional tailandesa, el uso principal de A. lancea es para el tratamiento de la fiebre y el resfriado. Los investigadores tailandeses han mostrado más recientemente un interés científico activo en la planta, particularmente en relación con su potencial contra el colangiocarcinoma (cáncer de las vías biliares), que es endémico en la región noreste de Tailandia.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
Fracción de Aceite Esencial
Los principales compuestos activos en A. lancea son compuestos de aceite esencial como el β-eudesmol, hinesol, atractylon y atractylodin. Los contenidos de estos compuestos en A. lancea muestran una alta variabilidad según su hábitat. Investigaciones fitoquímicas previas revelaron una serie de sesquiterpenoides, monoterpenos, poliacetilenos, ácidos fenólicos y esteroides en los rizomas. Los principales constituyentes incluyen atractylodin (14%), β-eudesmol (6%), atractylon (2%) e hinesol (1%). Otros constituyentes menores incluyen atractyloside A, atractyloside F, atractyloquinona y atractylochromene.
El rizoma es rico en un aceite volátil que incluye atractylodin, β-eudesmol, hinesol, elemol, atractylone y β-selinene. Los glucósidos sesquiterpénicos incluyen atractyloside A 14-O-β-D-fructofuranosido y compuestos relacionados.
Sesquiterpenoides: β-Eudesmol e Hinesol
Los principales ingredientes activos en A. lancea son compuestos de aceite esencial, a saber, sesquiterpenoides (β-eudesmol, hinesol, atractylon) y poliacetileno (atractylodin). Sus principales compuestos activos son sesquiterpenoides como el β-eudesmol y el hinesol, que tienen estructuras químicas estrechamente relacionadas. Como criterio para evaluar la calidad de A. lancea, se considera importante la relación de contenido β-eudesmol/hinesol. Esta relación podría estar influenciada por factores genéticos, factores ambientales geográficos y sus interacciones.
Las actividades farmacológicas de estos dos compuestos son similares; sin embargo, la intensidad de la actividad farmacológica y el mecanismo de acción pueden diferir. Por ejemplo, tanto el β-eudesmol como el hinesol tienen efectos de mitigación contra la úlcera gástrica, pero sus mecanismos de acción farmacológica son diferentes. Además, el hinesol tiene actividad para inducir apoptosis en células de leucemia humana HL-60, lo que sugiere la posibilidad de que el hinesol pueda ser un compuesto anticanceroso útil, mientras que esta actividad es débil en el β-eudesmol.
Atractylodin
El atractylodin es un compuesto poliacetilénico y uno de los constituyentes bioactivos más abundantes del rizoma. El atractylodin y el β-eudesmol, los principales compuestos bioactivos de Atractylodes lancea, se consideran candidatos prometedores para la actividad anti-colangiocarcinoma. Se ha informado que los compuestos sesquiterpénicos tienen actividad antiulcerosa, mientras que se ha reportado que el atractylodin mejora el vaciamiento gástrico retardado.
Atractylon y Otros Compuestos
Estudios in vitro recientes han demostrado que sesquiterpenoides como el atractylone y el β-selinene pueden modular la adipogénesis y el metabolismo lipídico al activar la AMPK (proteína cinasa activada por AMP), un regulador crítico de la homeostasis energética. Además, el atractylone ha demostrado efectos antiinflamatorios al inhibir la señalización de NF-κB y reducir la expresión de citocinas proinflamatorias en macrófagos.
Entre los constituyentes adicionales, se ha reportado que los flavonoides apigenina 7-glucósido tienen actividad antioxidante y antiinflamatoria, y el diosmetina 7-O-beta-D-glucuronopiranósido muestra actividad antioxidante.
Variación del Quimiotipo según la Geografía
El A. lancea distribuido en Hubei, Anhui, Shaanxi y una región al oeste de la provincia de Henan se clasificó como el Quimiotipo Hubei (HBA), caracterizado por un alto contenido de β-eudesmol e hinesol con niveles más bajos de atractylodin y atractylon. En contraste, el Quimiotipo Maoshan (MA) de Jiangsu, Shandong, Shanxi, Hebei, Mongolia Interior y otras regiones del norte exhibió altos niveles de atractylodin y atractylon. Esta variación quimiotípica tiene implicaciones directas para las propiedades farmacológicas y la evaluación de calidad de las preparaciones comerciales.
4. Farmacología y Mecanismos de Acción
Visión General de las Actividades Farmacológicas Demostradas
Estudios in vitro e in vivo en modelos animales demuestran actividades prometedoras de los extractos crudos (etanólico, acuoso, benceno y metanol) del Atractylodis Rhizoma, así como de sus principales constituyentes (β-eudesmol, atractylodin, hinesol, atractylon, atractylochromene y quinona), en cánceres, inflamación, fiebre y dolor, sistema gastrointestinal, sistema nervioso, sistema cardiovascular y diversos microorganismos, incluyendo Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans, Rhodotorula glutinis, y Saprolegnia. Además, también se han demostrado actividades hepatoprotectoras e inmunoestimulantes de A. lancea.
Se ha demostrado que los rizomas de A. lancea exhiben actividades farmacológicas en los sistemas nervioso, cardiovascular y gastrointestinal. Adicionalmente, también se han reportado actividades anticancerígenas, antiinflamatorias y antimicrobianas.
Mecanismos Gastrointestinales
Las actividades farmacológicas de A. lancea y sus constituyentes sobre el sistema gastrointestinal —incluyendo el retraso del vaciamiento gástrico, la estimulación de la motilidad intestinal, la inhibición de la secreción gástrica y la propiedad antiulcerosa— respaldan fuertemente su uso clínico para el alivio de síntomas digestivos. Un estudio en el Journal of Ethnopharmacology (Kimura y Sumiyoshi, 2012, citado en múltiples revisiones de PMC) investigó específicamente los efectos de un extracto de rizoma de Atractylodes lancea y un componente volátil, el β-eudesmol, sobre la motilidad gastrointestinal en ratones. Además, se comparó la actividad antiulcerosa entre Atractylodes lancea cruda y procesada con salvado en un modelo de rata de úlcera gástrica inducida por ácido acético (Yu et al., Journal of Ethnopharmacology, 2015).
Los efectos farmacológicos incluyen el tratamiento de úlceras gástricas, tumores e inflamación, la protección hepática, la regulación de actividades gastrointestinales (GI) y la inhibición de la secreción de ácido gástrico. Es particularmente efectivo en el tratamiento de enfermedades GI.
Mecanismos Antiinflamatorios
Resch, Steigel, Chen y Bauer identificaron compuestos con actividad inhibidora de la 5-lipoxigenasa y la ciclooxigenasa-1 en Atractylodes lancea, en un estudio de 1998 publicado en el Journal of Natural Products. Un estudio de laboratorio encontró propiedades inhibidoras de la 5-lipoxigenasa y la ciclooxigenasa-1 (COX-1) en extractos lipofílicos del rizoma de A. lancea.
La investigación sobre el atractylodin ha sugerido un potencial efecto regulador sobre la expresión de mediadores inflamatorios a través del bloqueo tanto de la fosforilación de las MAPK como de la vía de señalización NPM-ALK. La investigación también ha mostrado que el polisacárido de A. lancea puede reducir los niveles de expresión de AST, ALT y MDA en el hígado, aumentar la actividad de SOD y GSH-Px, y aliviar la inflamación hepática inducida por LPS en ratones mediante la inhibición de la vía de señalización NF-κB.
Mecanismos Metabólicos y de Reducción de Glucosa
Después de 8 semanas de alimentación con dieta alta en grasas (HFD), los ratones que recibieron dosis orales de 30, 60 o 120 mg/kg de Atractylodes lancea mostraron una reducción del peso corporal; de los niveles séricos de triglicéridos, colesterol total y alanina aminotransferasa; y del contenido lipídico hepático. Además, Atractylodes lancea mejoró significativamente los niveles de glucosa sérica en ayunas, insulina sérica en ayunas y el índice del modelo de evaluación homeostática de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) en respuesta a la HFD. Una prueba de tolerancia a la glucosa demostró una mejor homeostasis de la glucosa.
El tratamiento con 5 o 10 mg/kg de atractylodin también dio como resultado efectos antiobesidad, antiesteatosis y de reducción de glucosa. El tratamiento con atractylodin resultó en la regulación a la baja de genes lipogénicos clave (Srebf1, Fasn, Scd2 y Dgat2) y la regulación al alza de genes regulados por el receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa.
Estudios in vitro han demostrado que sesquiterpenoides como el atractylone y el β-selinene pueden modular la adipogénesis y el metabolismo lipídico al activar la AMPK (proteína cinasa activada por AMP), un regulador crítico de la homeostasis energética.
Mecanismos Cardiovasculares
En estudios de laboratorio, se ha reportado que A. lancea inhibe la agregación plaquetaria. La investigación sobre compuestos tipo atractyloside de especies relacionadas de Atractylodes ha caracterizado además cómo ciertos compuestos pueden reducir la agregación plaquetaria inducida por agonistas y la secreción de ATP, regular a la baja los niveles de p-Akt y p-p38 MAPK, inhibir la proliferación plaquetaria y la contracción del coágulo, prolongar el tiempo hasta la primera oclusión y prolongar el sangrado. El sesquiterpenoide extraído de A. lancea mostró inhibición del desarrollo de vasos sanguíneos en embriones de pez cebra; el β-eudesmol reguló a la baja la expresión del gen Vegfaa en todas las concentraciones evaluadas.
Mecanismos Hepatoprotectores
La investigación ha demostrado que los polisacáridos de A. lancea pueden prevenir el daño hepático causado por productos químicos y toxinas dañinas. Numerosos experimentos farmacológicos, tanto in vivo como in vitro, han demostrado que el Atractylodis Rhizoma exhibe protección hepática, reduce la glucosa en sangre, tiene propiedades diuréticas y efectos antihipóxicos, ya que contiene diversos sesquiterpenoides y otros compuestos.
Actividad Diurética
Se ha reportado que A. lancea tiene un efecto diurético. Los estudios han encontrado que la inyección intravenosa o la administración oral de una solución de A. lancea a 1.0 g/kg puede aumentar significativamente la producción de orina en ratones.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Salud Gastrointestinal
Los efectos gastrointestinales de A. lancea son el área más extensamente estudiada. La evidencia proviene predominantemente de modelos animales preclínicos y trabajos in vitro. Los efectos farmacológicos incluyen el tratamiento de úlceras gástricas, la regulación de las actividades gastrointestinales (GI) y la inhibición de la secreción de ácido gástrico. Se ha demostrado que el rizoma modula la motilidad intestinal en modelos de ratón. Un estudio fundacional de 1990 realizado por Yamahara et al. en el Journal of Ethnopharmacology documentó un efecto potenciador de la motilidad intestinal del rizoma de Atractylodes lancea.
También se ha realizado investigación sobre el microbioma. Un estudio tuvo como objetivo explorar el efecto de un extracto de Atractylodes lancea sobre el trastorno del tracto intestinal inducido por antibióticos y los probables mecanismos terapéuticos empleados por este extracto para mejorar dichos trastornos. Toda la evidencia en esta área sigue siendo preclínica (basada en animales y células). Hasta la fecha no se han publicado ensayos clínicos controlados adecuadamente dimensionados en humanos que aborden específicamente indicaciones gastrointestinales para A. lancea sola.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica; respalda el uso tradicional pero no está confirmada por ensayos en humanos.
5.2 Síndrome Metabólico, Regulación de la Glucosa y Obesidad
Los datos de modelos animales muestran promesa para aplicaciones metabólicas. Se ha reportado que el extracto de Atractylodes lancea atenúa la obesidad y mejora la tolerancia a la glucosa en modelos animales obesos inducidos por dieta alta en grasas. Los ingredientes activos en A. lancea pueden mejorar la captación de glucosa, inhibir la producción de grasa y regular el metabolismo lipídico en animales.
Se ha reportado una pequeña observación clínica en humanos. Un informe de casos de 32 pacientes con obesidad senil o sobrepeso complicado con intolerancia a la glucosa (IGT) encontró que en aquellos tratados con decocción de Atractylodes en comparación con el control, el peso corporal, la circunferencia de la cintura, la circunferencia de la cadera y la relación cintura-cadera, la tolerancia a la glucosa, la insulina sérica en ayunas y los lípidos en sangre mejoraron significativamente (P < 0.05 o P < 0.01). Este estudio de 2006 se publicó en el Journal of Traditional Chinese Medicine y constituye la principal evidencia en humanos en esta área, pero es extremadamente limitado: 32 sujetos, diseño de informe de casos no aleatorizado, y uso de una fórmula compuesta en lugar de A. lancea sola.
Un estudio en ratas de 2025 publicado en BMC Complementary Medicine and Therapies investigó los efectos cardíacos y renales. El síndrome metabólico se indujo en ratas mediante una dieta alta en grasas y alta en fructosa durante 8 semanas. Después de la inducción, a los grupos experimentales se les administró por vía oral extracto acuoso de Atractylodes lancea (AAL) a 100 o 200 mg/kg/día durante 8 semanas adicionales. Se midieron el peso corporal, la glucemia en ayunas, los triglicéridos, la circunferencia abdominal, la presión arterial sistólica y los niveles de colesterol HDL.
Fuerza de la evidencia: Los modelos animales son favorables; la evidencia en humanos se limita a una observación muy pequeña, no aleatorizada, con una fórmula compuesta.
5.3 Anticáncer (Colangiocarcinoma y Otros)
La investigación clínica reciente más activa sobre A. lancea se ha centrado en el colangiocarcinoma (CCA, cáncer de las vías biliares), impulsada en gran medida por un grupo de investigación tailandés. Los estudios farmacológicos modernos respaldan amplios efectos farmacológicos de A. lancea sobre diversas enfermedades. Estudios in vitro e in vivo en modelos animales demuestran actividades anticancerígenas prometedoras de los extractos crudos y sus principales constituyentes.
En estudios celulares, el β-eudesmol y el atractylodin inhibieron potentemente el crecimiento de células CL-6 (CCA) con IC50 promedio de 21.5 ± 2.12 y 24.0 ± 1.98 μM, respectivamente. Las actividades citotóxicas del atractyloside III y el hinesol fueron relativamente débiles (IC50 de 145.9 ± 14.4 y 91.0 ± 8.0 μg/ml, respectivamente). La interacción entre el β-eudesmol y el atractylodin fue aditiva.
A nivel clínico en humanos, se han realizado ensayos de fase I (seguridad/tolerabilidad). Se ha demostrado en una serie de estudios que Atractylodes lancea es un candidato potencial para el tratamiento del colangiocarcinoma. El objetivo de un estudio fue evaluar la seguridad y farmacocinética de la formulación en cápsulas del extracto estandarizado de AL en participantes tailandeses sanos. Cuarenta y ocho participantes tailandeses sanos fueron asignados a dos grupos de estudio. Los participantes del Grupo 1 fueron aleatorizados para recibir una dosis oral única de 1,000 mg de AL o placebo. Los participantes del Grupo 2 fueron aleatorizados para recibir dosis orales diarias de 1,000 mg de AL o placebo diariamente durante 21 días. El estudio fue el primer estudio farmacocinético de Atractylodes lancea en humanos. El AL fue bien tolerado, según se verificó mediante investigaciones clínicas y de laboratorio.
El atractylodin se absorbió rápidamente pero con baja exposición sistémica y tiempo de residencia. No hubo diferencia en los parámetros farmacocinéticos del atractylodin tras la dosificación única o múltiple, lo que sugiere la ausencia de acumulación.
En un ensayo de fase I separado sobre inmunomodulación en voluntarios tailandeses sanos, se investigaron los cambios en los perfiles de citocinas proinflamatorias (IL-2, IL-4, IL-6, IL-17A, TNF-α e IFN-γ) y antiinflamatorias (IL-10), las subpoblaciones de linfocitos, y la actividad citotóxica contra la línea celular de CCA de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) tras la administración de regímenes de dosis única y múltiple de un extracto estandarizado de AL. La actividad inmunomoduladora confirmada, en complemento con la acción directa del AL en la inducción de la apoptosis de células de CCA, respaldaría el potencial del AL para un mayor desarrollo clínico en el control del CCA.
Estudios recientes han demostrado que Atractylodes lancea podría inhibir la proliferación mediante vías de señalización celular implicadas en células de cáncer gástrico, colangiocarcinoma (CCA) y cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica es extensa pero se limita a líneas celulares y modelos animales. Los ensayos de fase I en humanos demuestran seguridad y tolerabilidad a 1,000 mg/día durante 21 días, pero no evalúan la eficacia. No se han publicado ensayos de eficacia de fase II o III en pacientes con cáncer hasta 2025.
5.4 Inflamación y Afecciones Reumáticas
Los rizomas secos de la planta se usan comúnmente en la medicina tradicional para tratar enfermedades reumáticas y colitis. La evidencia preclínica antiinflamatoria incluye la inhibición de enzimas inflamatorias clave: se han identificado compuestos con actividad inhibidora de la 5-lipoxigenasa y la ciclooxigenasa-1 (COX-1) en Atractylodes lancea. El atractylone ha demostrado efectos antiinflamatorios al inhibir la señalización de NF-κB y reducir la expresión de citocinas proinflamatorias en macrófagos. Toda la evidencia para las indicaciones reumáticas e inflamatorias sigue siendo de nivel preclínico.
Fuerza de la evidencia: Preliminar, solo preclínica.
5.5 Actividad Antimicrobiana y Antifúngica
Se han investigado las actividades antioxidantes y antibacterianas del aceite esencial de Atractylodes lancea. Se extrajo un aceite esencial mediante destilación al vapor de los rizomas. Los componentes químicos se determinaron mediante GC-MS. Las actividades antioxidantes se investigaron mediante la eliminación de radicales DPPH, la inhibición de la peroxidación lipídica y el efecto sobre la capacidad antioxidante total en ratones. Las actividades antimicrobianas se determinaron mediante el ensayo de difusión en disco de agar y el método de dilución en caldo doble, con los mecanismos antimicrobianos investigados a partir de la permeabilidad de la membrana celular y microscopía electrónica.
Los estudios han encontrado que A. lancea tiene muchas funciones biológicas, incluyendo propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antivirales y antibacterianas. La evidencia in vitro muestra actividad contra organismos como Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Saccharomyces cerevisiae y Candida albicans, pero no existen ensayos clínicos en humanos para indicaciones relacionadas con infecciones.
Fuerza de la evidencia: Solo in vitro.
5.6 Ceguera Nocturna (Deficiencia de Vitamina A)
El rizoma de A. lancea se usa para el tratamiento de la influenza, enfermedades reumáticas, ceguera nocturna y algunos problemas digestivos, según fuentes tradicionales. Si bien la indicación tradicional de la ceguera nocturna tiene una larga historia, no se han evaluado estudios clínicos controlados modernos de A. lancea específicamente para este propósito. La base mecanicista de este uso tradicional no se ha dilucidado en la literatura revisada por pares.
Fuerza de la evidencia: Solo uso tradicional; no se identificó evidencia clínica moderna.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con A. lancea
Las actividades farmacológicas de A. lancea y sus constituyentes activos incluyen actividades anticancerígenas, antiinflamatorias, antimicrobianas y antipiréticas, así como actividades sobre los sistemas nervioso central, cardiovascular y gastrointestinal.
- Sistema gastrointestinal: Inhibición del ácido gástrico, modulación de la motilidad intestinal, actividad antiulcerosa, apoyo a la función digestiva, tratamiento de la disbacteriosis gastrointestinal.
- Sistema metabólico/endocrino: Modulación de la glucosa sanguínea, regulación del metabolismo lipídico, efectos antiobesidad (principalmente en modelos animales).
- Sistema hepático: Hepatoprotección, incluyendo la prevención del daño hepático causado por productos químicos y toxinas dañinas.
- Sistema cardiovascular: Inhibición de la agregación plaquetaria, actividad antitrombótica en modelos preclínicos, modulación de la presión arterial en modelos animales de síndrome metabólico.
- Sistema inmunológico: Actividad inmunomoduladora demostrada en un ensayo de fase I en humanos.
- Sistema musculoesquelético: Uso tradicional en enfermedades reumáticas, respaldado por datos antiinflamatorios in vitro.
- Sistema renal: Efectos diuréticos demostrados en estudios en animales.
- Oncología (en investigación): Actividad citotóxica contra líneas celulares de colangiocarcinoma, cáncer gástrico, cáncer colorrectal y cáncer de pulmón de células no pequeñas en modelos preclínicos.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
A. lancea se ha administrado históricamente como una decocción (extracto acuoso) del rizoma seco, ya sea sola o como parte de fórmulas compuestas. Las preparaciones modernas incluyen cápsulas de extracto etanólico estandarizado.
Dosis reportadas en las fuentes científicas citadas:
-
Ensayo clínico de fase I (seguridad/farmacocinética): Se evaluó en participantes tailandeses sanos una dosis oral única de 1,000 mg de extracto de cápsula estandarizada de AL, o dosis orales diarias de 1,000 mg durante 21 días.
-
Estudios metabólicos preclínicos (ratones con dieta alta en grasas): Se administraron a ratones dosis orales de 30, 60 o 120 mg/kg de Atractylodes lancea después de 8 semanas de alimentación con dieta alta en grasas.
-
Atractylodin (compuesto aislado, preclínico): El tratamiento con 5 o 10 mg/kg de atractylodin resultó en efectos antiobesidad, antiesteatosis y de reducción de glucosa.
-
Estudios diuréticos (animales): Se encontró que la inyección intravenosa o la administración oral de una solución de A. lancea a 1.0 g/kg aumentaba significativamente la producción de orina en ratones.
-
Modelo de síndrome metabólico cardio-renal (rata): A los grupos experimentales se les administró por vía oral extracto acuoso de Atractylodes lancea (AAL) a 100 o 200 mg/kg/día durante 8 semanas.
-
Estudios de modulación del CYP450 (ratón): Los efectos moduladores se investigaron en hígados de ratón tras una dosis oral diaria de atractylodin o β-eudesmol a 100 mg/kg de peso corporal durante 1, 7, 14 y 21 días.
No se ha establecido una dosis humana estandarizada o de consenso para ninguna indicación. La dosis de cápsula de 1,000 mg/día usada en los ensayos de fase I tailandeses representa los únicos datos farmacocinéticos en humanos disponibles según la literatura actual.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Perfil de Seguridad General
Se han demostrado diversas actividades farmacológicas de A. lancea y sus principales constituyentes in vitro, ex vivo y en modelos animales. Los resultados de estudios de toxicidad en modelos animales sugieren un perfil de seguridad de A. lancea y sus constituyentes activos. A pesar del uso extenso con resultados positivos en muchas enfermedades, no ha habido un estudio clínico que pueda respaldar de manera concluyente su perfil de eficacia y seguridad en humanos.
En el ensayo clínico de fase I en humanos, el AL fue bien tolerado, según se verificó mediante investigaciones clínicas y de laboratorio. No hubo cambios en la farmacocinética del atractylodin (el compuesto activo del AL) cuando se administró en dosis múltiples durante 21 días, lo que indica ausencia de acumulación en el contexto de corto plazo estudiado.
Agregación Plaquetaria e Interacciones con Anticoagulantes
Se ha reportado que Atractylodes lancea inhibe la agregación plaquetaria en estudios de laboratorio. Basándose en la farmacología, se recomienda precaución en personas con trastornos de la coagulación o que toman medicamentos anticoagulantes como aspirina o warfarina.
Interacciones con Enzimas del Citocromo P450
Se investigaron los efectos inhibidores del atractylodin y el β-eudesmol sobre las enzimas humanas recombinantes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4. Los efectos inhibidores de ambos compuestos sobre todas las rCYP450 fueron generalmente débiles (IC50: 167 a >686 μM). El β-eudesmol mostró el efecto inhibidor más potente sobre la rCYP2C19 (IC50 = 172.7 μM) y la rCYP3A4 (IC50 = 218.6 μM).
Los resultados de un estudio ex vivo mostraron que la exposición corta (1–7 días) al atractylodin y al β-eudesmol resultó en la regulación al alza del ARNm. La exposición prolongada a la dosis oral diaria durante al menos 14 días reguló significativamente a la baja las expresiones de ARNm y proteínas, lo que se correlacionó con una disminución de las actividades de la mCYP1A2 y las enzimas mCYP.
Con base en estos resultados, los usos clínicos del atractylodin o el β-eudesmol para el tratamiento del colangiocarcinoma son motivo de preocupación por el riesgo de toxicidad debido a la inhibición de la hCYP3A4 tras la dosificación crónica, así como por la interacción metabólica con fármacos coadministrados que son metabolizados por la hCYP3A4. Esta es una consideración importante para cualquier terapia farmacéutica concurrente.
Vacíos de Evidencia y Limitaciones
A pesar del uso extenso con impresiones positivas en muchas enfermedades, no ha habido un estudio clínico que pueda respaldar de manera concluyente el perfil de eficacia y seguridad de A. lancea en humanos. La base de evidencia sigue siendo predominantemente preclínica. Los datos clínicos disponibles en humanos se limitan a estudios de fase I de seguridad y farmacocinética en voluntarios sanos, realizados principalmente para el programa específico de investigación sobre colangiocarcinoma de un grupo de investigación tailandés. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados a gran escala para ninguna indicación en la base de literatura actual. Además, los contenidos de los principales compuestos activos en A. lancea muestran una alta variabilidad según el hábitat, lo que significa que la calidad y potencia de las preparaciones comerciales pueden variar considerablemente.
Referencias
Volver