Árbol del humo

Árbol del humo (Cotinus coggygria Scop.): Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

1.1 Nomenclatura y taxonomía

Cotinus coggygria (sin. Rhus cotinus) — el árbol del humo europeo, árbol del humo eurasiático, árbol de humo, arbusto de humo, zumaque veneciano o zumaque de los tintoreros — es una especie eurasiática de planta con flores de la familia Anacardiaceae. El uso del nombre Cotinus coccigria se remonta a la De Historia Plantarum de Teofrasto, uno de los libros más importantes sobre la estructura y el uso de las plantas. Linneo incluyó por primera vez el árbol del humo en el género Rhus bajo el nombre Rhus cotinus, y el nombre actualmente utilizado, Cotinus coggygria, fue conferido por Scopoli en 1772. El nombre del género "Cotinus" significa "olivo silvestre" y es de origen griego, mientras que "coggygria" proviene de la palabra griega que significa árbol del humo.

Varios nombres de la planta — "árbol del humo", "arbusto de humo" e incluso "árbol de la peluca" — se inspiraron en esta apariencia ahumada. La especie es una de las siete del género Cotinus Mill., y las demás tienen un rango de distribución más limitado: C. obovatus (nativa del centro y sureste de los Estados Unidos), C. carranzae y C. chiangii (ambas nativas de México), y en Asia: C. kanaka (nativa de la parte sur del Himalaya oriental), C. nanus y C. szechuanensis (que crecen en el centro-sur de China).

1.2 Morfología y distribución

Es un arbusto caducifolio de ramificación múltiple que crece de 5 a 7 metros de altura, con un hábito abierto, extendido e irregular, y que solo raramente forma un árbol pequeño. Las hojas son óvalos redondeados de 3 a 8 centímetros de largo, verdes con un brillo ceroso glauco. Recibe su nombre común no por sus diminutas flores amarillentas, sino por los pelos ondulantes adheridos a tallos alargados en los racimos florales agotados, que se vuelven de un rosa ahumado a rosa purpúreo en verano, cubriendo el árbol con esponjosas nubes de humo durante todo el verano.

La planta tiene una amplia distribución desde el sur de Europa, el Mediterráneo, Moldavia y el Cáucaso hasta el centro de China y el Himalaya. En particular, destaca por su amplia distribución geográfica, que se extiende desde el sur de Europa y la región mediterránea hasta el sur de Rusia, Moldavia, el Cáucaso, Turquía, el centro de China y el Himalaya.

1.3 Partes de la planta utilizadas y preparaciones comunes

Una revisión exhaustiva destacó que los constituyentes farmacológicos y fitoquímicos de C. coggygria con una amplia gama de actividades biológicas se derivan de los aceites esenciales y extractos de la planta que se encuentran en los brotes, hojas, flores y duramen. Diferentes partes de la planta se han preparado y utilizado de distintas maneras en diversas tradiciones:

• Hojas: Preparadas como infusiones acuosas (tés/decocciones), extractos etanólicos o metanólicos, pomadas tópicas y geles.
• Corteza y duramen del tallo: Preparados como decocciones y extractos con solventes (etanol, metanol, acetato de etilo).
• Brotes jóvenes: Extraídos con acetona o acetato de etilo para investigación y usos antisépticos tradicionales.
• Aceites esenciales: Obtenidos por hidrodestilación de hojas e inflorescencias.

Las investigaciones han establecido que, para obtener un extracto con un complejo de sustancias biológicamente activas a partir de C. coggygria, debe utilizarse alcohol etílico (fracción de masa del 70%) con un hidromódulo de 1:5, llevando a cabo la extracción durante 60 minutos a una temperatura de 60 °C.

La hoja y la ramita secas de Cotinus coggygria se utilizan en la medicina tradicional china para eliminar la "humedad" y el "calor", y como antipirético. De la raíz y el tallo se puede obtener un tinte amarillo/naranja que puede utilizarse para el teñido de telas.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Documentación histórica

Se han revelado constituyentes químicos clave de la madera dorada en textiles históricos de diferentes partes de Europa y Asia: vestiduras litúrgicas del Monte Athos, bordados religiosos, terciopelos brocados y otras telas etnográficas de Rumania, e incluso textiles chinos de Dunhuang que datan de hace más de mil años. Además de su importancia como tinte, el árbol del humo se usó con fines terapéuticos desde la Antigüedad.

El conocimiento de las cualidades terapéuticas que se ha transmitido de generación en generación ha dado lugar a un acervo de información que se ha convertido en objeto de investigación moderna dirigida a validar estos efectos mediante experimentos in vitro e in vivo.

2.2 Medicina popular europea

C. coggygria tiene un uso tradicional constante en Europa y Asia. La Enciclopedia de Etnobotánica Rumana señala el uso de la planta tanto como tinte como medicina, empleada para el tratamiento de heridas y faringitis.

Diferentes partes de esta planta han sido sometidas a evaluación farmacológica por sus posibles propiedades antisépticas, antiinflamatorias, antimicrobianas, hepatoprotectoras y antihemorrágicas en la cicatrización de heridas, así como para combatir la diarrea, la paradontosis y las úlceras gástricas y duodenales. Existen pocos informes sobre el uso interno de infusiones de etanol de las partes leñosas de la planta para tratar la úlcera gástrica y la diarrea. En la medicina popular serbia, la decocción de la corteza también se ha utilizado para tratar el cáncer.

2.3 Medicina popular turca y balcánica

Las hojas de la planta se consumen como infusión en la medicina folclórica turca por sus propiedades antiinflamatorias, hepatoprotectoras, citotóxicas, antioxidantes, antisépticas, antihemorrágicas, cicatrizantes, antivirales y antimicrobianas. Las hojas de la planta también se utilizan como antidiarreico, y para las úlceras gástricas y duodenales y la paradontosis en la fitoterapia búlgara.

2.4 Medicina Tradicional China (MTC)

En China, C. coggygria se documentó por primera vez en el Ben Cao Shi Yi (dinastía Tang) como parte de la MTC. Se señaló que no era tóxica y se utilizaba para tratar la ictericia, la irritabilidad y la fiebre. También se ha informado que Cotinus coggygria se utiliza en la medicina china para la prevención y el tratamiento de la enfermedad coronaria, la angina de pecho y el infarto de miocardio, así como para mejorar la hipoxia y disolver trombos.

2.5 Rango de indicaciones tradicionales

Su uso etnomedicinal en lesiones cutáneas y de mucosas es comúnmente aceptado en distintos países. Otros usos reportados a nivel local incluyen la reducción de la fiebre, enfermedades cardíacas, hipertensión, enfermedades urinarias, tos, asma, hemorroides, diabetes, adormecimiento del brazo, enfermedad hepática y cáncer.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Panorama fitoquímico

Las investigaciones fitoquímicas de C. coggygria han identificado más de 300 constituyentes, con 57 compuestos purificados caracterizados hasta la fecha. Los derivados fenólicos predominan entre los compuestos aislados, mientras que los aceites volátiles ricos en terpenoides constituyen la mayoría de los componentes de las hojas.

La composición química de la planta incluye tres grupos principales de compuestos: taninos, compuestos orgánicos volátiles y flavonoides.

3.2 Flavonoides — La clase bioactiva principal

En cuanto a los flavonoides, el árbol del humo presenta un perfil distintivo de 5-desoxiflavonoides que consiste en cantidades notables de sulfuretina, fisetina y buteína. Curiosamente, este perfil poco común es compartido por el árbol de la laca (Toxicodendron vernicifluum), una especie de origen asiático taxonómicamente relacionada con el árbol del humo.

Los compuestos de la clase de los flavonoides aislados e identificados reportados en los estudios fitoquímicos incluyen:

• Flavonoides del duramen: Ácido gálico y su éster metílico; catequina; profisetinidinas (fisetinidol-(4α→8)-(+)-catequina y epifisetinidol-(4β→8)-(+)-catequina); flavanonoles (fustina y dihidroquercetagetina); flavanonas (butina y eriodictiol); flavonoles (fisetina y quercetina); la chalcona buteína; y la aurona sulfuretina.
• Flavanonas y flavonoles adicionales presentes en distintas partes de la planta: Taxifolina, 4′,7-dihidroxiflavanol, liquiritigenina, 2,3-dihidroquercetagetina, 2,3-trans-fustina, 3-O-metil-2,3-trans-fustina, 3-O-galoil-2,3-trans-fustina, quercetina y miricetina, así como la flavona 3′,4′,7-trihidroxiflavona.
• Metabolitos secundarios adicionales: Auronas (sulfuretina, disulfuretina, sulfureína); chalconas (buteína, isoliquiritigenina); antocianinas (delfinidina-3-galactósido, cianidina-3-galactósido, petunidina-3-glucósido); y catequinas.

Tanto en C. coggygria como en la relacionada T. vernicifluum, los componentes principales son la sulfuretina y la fustina.

El extracto metanólico del tallo contenía 3.78 mg de ácido gálico por gramo de material vegetal seco en fenoles totales, mientras que el contenido de flavonoides fue de 8.29 mg de rutina por gramo de material vegetal seco. El análisis por HPLC mostró que la miricetina fue un componente mayoritario en el extracto, con 511.5 μg/g. También se identificaron en el extracto derivados hidroxilados de ácidos cinámicos — incluyendo los ácidos clorogénico, cafeico, cumárico, ferúlico y rosmarínico — en diversas cantidades.

3.3 Taninos

Cotinus coggygria contiene una alta cantidad de taninos hidrolizables, ácido gálico, galato de metilo y pentagaloilglucosa. Los compuestos del grupo de los taninos identificados y cuantificados incluyen pentagaloilglucosa, galato de metilo y digalato de metilo I. Los compuestos fenólicos y los taninos se sintetizan abundantemente durante las etapas de floración y fructificación, mientras que los flavonoides y los triterpenos se acumulan durante la senescencia.

3.4 Aceite esencial / compuestos orgánicos volátiles

Cotinus coggygria contiene un aceite esencial compuesto principalmente por monoterpenos. El aceite esencial, particularmente el de las hojas y los brotes jóvenes, contiene altos niveles de monoterpenos y sesquiterpenos como α-pineno, β-cariofileno y germacreno D, compuestos ampliamente reconocidos por su actividad antimicrobiana y antiinflamatoria.

3.5 Cuantificación de flavonoides totales

Los flavonoides totales extraídos de Cotinus coggygria en un estudio contenían 1.03% de miricetina (peso molecular 318), 1.41% de fisetina (peso molecular 303), 1.40% de rutina (peso molecular 612), 0.09% de quercetina (peso molecular 338) y 0.08% de un flavonoide adicional no caracterizado. El porcentaje total de flavonoides se cuantificó en 4.01%.

4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos

4.1 Mecanismos antioxidantes

Al evaluar el efecto de muestras del extracto de C. coggygria sobre la actividad de enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa y catalasa), se encontró que el nivel de la forma reducida del glutatión bajo la acción de las enzimas antioxidantes es significativamente mayor que el de la forma oxidada, lo que indica una disminución significativa de los procesos de radicales libres.

La fracción de acetato de etilo de los brotes jóvenes exhibió una capacidad reductora de hierro significativa (10.7 mmol Fe²⁺/g de extracto), una actividad de captación de radicales DPPH muy alta (SC₅₀ = 1.7 μg/mL) e inhibición de la peroxidación lipídica (IC₅₀ = 41.8 μg/mL).

4.2 Mecanismos antiinflamatorios

Se determinaron altas cantidades de fenoles totales (929.8 mg/g), taninos (833.8 mg/g) y flavonoides (35.5 mg/g) en la fracción de acetato de etilo, la cual también ejerció efectos antiinflamatorios (76.7%) y citotóxicos (IC₅₀ = 15.6 μg/mL) significativos.

Entre los extractos analizados, el extracto metanólico de las hojas mostró la mayor capacidad citotóxica, y el posible mecanismo podría estar relacionado con su efecto inhibitorio sobre la liberación de citocinas proinflamatorias en las células CD4+.

4.3 Mecanismos anticancerígenos / pro-apoptóticos

Tres extractos — butina, buteína y sulfuretina — iniciaron la apoptosis en células HeLa mediante la activación de las caspasas 8 y 9. Estos extractos y compuestos también inhibieron la migración de las células HeLa.

El CCF (flavonoides totales) indujo apoptosis en células de glioblastoma altamente malignas, un proceso que aparentemente involucró la inhibición de Akt junto con la expresión de la proteína ERK. Este hallazgo sugiere que la vía de señalización PI3K/Akt-ERK es regulada por el CCF y conduce a la inhibición del crecimiento de las células cancerosas del glioblastoma.

4.4 Inhibición de la acetilcolinesterasa

Se demostró que el extracto metanólico del duramen de C. coggygria inhibe la acetilcolinesterasa (AChE) con una IC₅₀ de 89.3 μg/mL y un IC₉₅% que oscila entre 72.4 y 108.7 μg/mL. Esto ubica a los extractos de duramen en un rango farmacológicamente relevante para la inhibición de la AChE, aunque todos estos hallazgos siguen siendo preclínicos.

4.5 Mecanismos antigenotóxicos y hepatoprotectores

La miricetina, como componente mayoritario del extracto, es responsable de las propiedades antigenotóxicas y hepatoprotectoras del extracto metanólico de C. coggygria frente a la toxicidad inducida por pirogalol.

5. Evidencia científica por área de salud

5.1 Actividad antimicrobiana

Nivel de evidencia: preclínico (in vitro); no se identificaron estudios clínicos en humanos.

En un estudio que investigó la actividad antimicrobiana de los brotes jóvenes de C. coggygria, el extracto de acetona y la fracción de acetato de etilo derivada inhibieron eficazmente el crecimiento de bacterias grampositivas y gramnegativas (CMI 25–200 μg/mL), mientras que la fracción de cloroformo mostró una actividad pronunciada contra la levadura Candida albicans (CMI 3.12 μg/mL).

Un extracto de hojas mostró actividad bactericida contra todas las cepas de S. aureus analizadas — tanto sensibles a la meticilina como resistentes a la meticilina — en concentraciones que oscilaron entre 0.313 y 0.625 mg·mL⁻¹. Las concentraciones inhibitorias de biofilm fueron 10 veces más altas, y las concentraciones erradicadoras de biofilm, 100 veces más altas (8 y 32 mg·mL⁻¹, respectivamente).

El análisis fitoquímico del extracto metanólico al 60% de las hojas de C. coggygria reveló que la ramnósido de quercetina, el galato de metilo y el trigalato de metilo eran los principales constituyentes. Los resultados indicaron que C. coggygria, rica en taninos y flavonoides, es un prospectivo agente antibacteriano tópico con actividad antibiofilm.

En un estudio de 2025, se evaluó mediante ensayo de microdilución la actividad antimicrobiana de extractos acuosos y metanólicos de hojas, corteza y flores de C. coggygria frente a diversas cepas fúngicas y bacterianas orales de origen clínico. Se detectó la presencia de numerosos compuestos flavonoides y fenólicos como sulfuretina, ácido gálico, rutina, hiperósido e isoquercitrina. Micrococcus luteus, Streptococcus parasanguinis y Candida tropicalis fueron las especies microbiológicas más sensibles, con CMI de 0.12 mg/mL para los extractos más efectivos.

5.2 Actividad antiinflamatoria

Nivel de evidencia: preclínico (in vitro y modelos animales in vivo); no se identificaron ensayos clínicos aleatorizados en humanos.

En estudios de actividad antiinflamatoria, se probaron fracciones de acetato de etilo de brotes jóvenes en edema inducido por carragenina en patas de ratas y se encontró que tenían una actividad antiinflamatoria significativa de manera dosis-dependiente.

La mayoría de los efectos mencionados en la etnofarmacia encontraron respaldo tras el análisis con modelos experimentales in vitro e in vivo, particularmente los efectos cicatrizantes, antibacterianos y antiinflamatorios.

5.3 Actividad antioxidante

Nivel de evidencia: preclínico; un estudio en humanos citado en una revisión de la literatura sobre marcadores cardiovasculares.

En estudios en humanos, se ha demostrado que Cotinus coggygria reduce los niveles de presión arterial en pacientes hipertensos, mejora el estado antioxidante y disminuye los factores de riesgo asociados con enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, esta cita se reporta en una fuente de revisión secundaria; no fue posible acceder directamente a ningún informe de ensayo clínico primario para verificar el diseño del estudio, el tamaño de la población o los controles.

La evidencia acumulada indica que el estrés oxidativo representa un mecanismo patológico clave subyacente a múltiples enfermedades, incluidos los trastornos cardiovasculares, las afecciones inflamatorias y los procesos neoplásicos. C. coggygria es rica en compuestos polifenólicos, que están bien documentados por sus potentes propiedades antioxidantes, particularmente en la captación de radicales libres.

5.4 Actividad hepatoprotectora

Nivel de evidencia: principalmente animal (modelos de roedores in vivo); datos clínicos limitados reportados en revisiones.

En estudios de actividad hepatoprotectora, se probaron infusiones acuosas de hojas de C. coggygria en ratas macho a diversas concentraciones y no mostraron toxicidad subcrónica en el hígado. No se encontraron hallazgos patológicos en el hígado en el examen histológico.

A pesar de siglos de uso etnomedicinal con efectos adversos mínimamente documentados, la validación clínica actual de C. coggygria se limita a los trastornos hepáticos.

5.5 Actividad anticancerígena / citotóxica

Nivel de evidencia: solo preclínico — líneas celulares in vitro y modelos animales. No se identificaron ensayos clínicos en humanos.

El extracto etanólico, la butina, la buteína, la sulfuretina y la fisetina fueron altamente selectivos contra las células de leucemia K562 en comparación con los fibroblastos normales MRC-5 (índices de selectividad: 4.01, 5.15, 6.17, 7.05 y >4.41, respectivamente). La buteína y la fisetina mostraron una alta selectividad en la actividad citotóxica contra las células HeLa en comparación con las células MRC-5 (índices de selectividad: 9.91 y >6.61).

Las líneas celulares de carcinoma de células escamosas y de cáncer de colon humanas parecieron ser las más sensibles a un extracto metanólico de hojas de C. coggygria (CCLM), con valores de IC₅₀ que oscilaron entre 17.0 μg/mL (células HCT116 tras 72 h de tratamiento) y 28.6 μg/mL (células SW480 tras 48 h de tratamiento).

Los extractos de flavonoides totales de C. coggygria (CCF) pudieron inhibir la proliferación celular en líneas celulares de glioblastoma, con valores de IC₅₀ de 128.49 μg/mL (U87), 107.62 μg/mL (U251) y 93.57 μg/mL (DBTRG-05MG). El CCF indujo apoptosis en estas células mediante la inhibición de Akt junto con la expresión de la proteína ERK, lo que sugiere una regulación de la vía de señalización PI3K/Akt-ERK.

La cascada mitocondrial dependiente de caspasas fue regulada por los flavonoides totales y la miricetina. Además, los flavonoides totales y la miricetina exhibieron efectos antitumorales significativos sobre el glioblastoma in vivo. Estos resultados sugieren que los datos fitoquímicos y biológicos proporcionan evidencia sobre los componentes activos en Cotinus coggygria, y que los flavonoides totales son responsables de los efectos anticancerígenos sobre el glioblastoma mediante la inducción de apoptosis.

En la etnomedicina serbia, las decocciones de corteza también se han empleado en el tratamiento del cáncer, lo que ha impulsado el interés contemporáneo en sus posibles efectos anticancerígenos. Todos estos hallazgos permanecen en etapas preclínicas.

5.6 Actividad antidiabética e hipolipemiante

Nivel de evidencia: estudios animales (in vivo); no se identificaron ensayos clínicos aleatorizados en humanos.

La actividad hipoglucemiante e hipolipemiante de los extractos de C. coggygria se evaluó en ratones albinos suizos machos mediante la administración de una dosis oral de 150–250 mg/kg en ratones diabéticos inducidos por aloxano durante 15 días. La actividad antioxidante y la composición fitoquímica se evaluaron mediante ensayos de captación de DPPH y peróxido de hidrógeno. Se determinaron los efectos sobre la glucosa en sangre, el peso corporal, el perfil lipídico, el colesterol total (CT), los triglicéridos (TG), LDL, HDL, insulina plasmática, glucógeno hepático, AST, ALT, ALP, urea y creatinina.

Los efectos hipoglucemiantes e hipolipemiantes con extractos de cloroformo a 250 mg/kg resultaron significativos en el tratamiento de la diabetes en ratones aloxanizados en comparación con el grupo diabético. Los parámetros hematológicos, incluidos CT, TG, HDL, LDL, creatinina, urea, AST, ALT y ALP, mejoraron significativamente (p < 0.01) con el extracto de cloroformo a 250 mg/kg en comparación con el grupo diabético. El tratamiento durante 15 días mostró una elevación significativa (p < 0.01) de las enzimas antioxidantes.

Según investigaciones etnofarmacológicas, la planta se ha utilizado durante mucho tiempo en tratamientos herbarios tradicionales para el manejo de la diabetes mellitus debido a su considerable efecto hipoglucemiante junto con una mejora concomitante del estado antioxidante.

5.7 Cicatrización de heridas

Nivel de evidencia: animal (in vivo) e in vitro; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

La aplicación tópica de una pomada que contiene un 5% de extracto etanólico ha demostrado un potencial significativo para acelerar la cicatrización de heridas, particularmente en heridas diabéticas en ratas. La actividad farmacológica de C. coggygria se demostró en estudios que utilizaron extractos de brotes jóvenes, donde las fracciones ricas en fenoles y taninos mostraron fuertes efectos antiinflamatorios y citotóxicos, respaldando su relevancia para afecciones inflamatorias como la estomatitis aftosa.

5.8 Aplicaciones gastrointestinales

Nivel de evidencia: preclínico (líneas celulares in vitro); no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Cotinus coggygria Scop. se utiliza tradicionalmente para el tratamiento de diversas afecciones gastrointestinales. El extracto metanólico de las hojas mostró la mayor capacidad citotóxica entre las muestras analizadas, y el posible mecanismo podría estar relacionado con su efecto inhibitorio sobre la liberación de citocinas proinflamatorias en las células CD4+. El uso tradicional de C. coggygria para enfermedades gastrointestinales puede estar respaldado por su capacidad para inhibir el crecimiento de microorganismos dañinos y sus prometedoras propiedades citotóxicas.

Se requiere investigación adicional para dilucidar los mecanismos de acción precisos subyacentes a sus efectos inmunomoduladores, así como para evaluar su seguridad, eficacia y potencial de aplicación clínica. Investigaciones continuas sobre los perfiles farmacológicos de C. coggygria podrían proporcionar información valiosa sobre su papel en el manejo de enfermedades gastrointestinales y afecciones inflamatorias relacionadas.

5.9 Neurológico — Inhibición de la acetilcolinesterasa

Nivel de evidencia: solo in vitro.

Los estudios sobre el duramen de Cotinus coggygria lo han identificado como una nueva fuente de compuestos inhibidores de la acetilcolinesterasa. El extracto metanólico del duramen mostró inhibición de la AChE con una IC₅₀ de 89.3 μg/mL, con un IC₉₅% que oscila entre 72.4 y 108.7 μg/mL. Estos hallazgos son únicamente in vitro y no se han extendido a la investigación clínica.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el árbol del humo

• Sistema tegumentario (piel y mucosas): El uso etnomedicinal en lesiones cutáneas y de mucosas es comúnmente aceptado en distintos países.
• Sistema hepatobiliar: El extracto de C. coggygria se utiliza como colagogo, febrífugo y para afecciones oculares. Los efectos hepatoprotectores son de los más estudiados.
• Sistema cardiovascular: Se ha reportado el uso de la planta para la prevención y el tratamiento de la enfermedad coronaria, la angina de pecho y el infarto de miocardio, así como para mejorar la hipoxia y disolver trombos.
• Sistema gastrointestinal: Las hojas se utilizan como antidiarreico, y para las úlceras gástricas y duodenales y la paradontosis en la fitoterapia búlgara.
• Sistema endocrino/metabólico: Evidencia tradicional e in vivo de propiedades hipoglucemiantes e hipolipemiantes.
• Sistema inmunitario/inflamatorio: Efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores demostrados en modelos preclínicos.
• Sistema nervioso: Inhibición preclínica de la AChE en extractos de duramen.
• Oncología (preclínica): Efectos citotóxicos en múltiples líneas celulares de cáncer (leucemia, HeLa, glioblastoma, colorrectal) in vitro y en modelos animales seleccionados.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

C. coggygria no está incluida en ninguna Farmacopea Europea ni sujeta a pautas de dosificación monográficas estandarizadas. No está incluida en las Farmacopeas Europeas. Las siguientes dosis se han reportado únicamente en contextos de investigación preclínica:

• Estudio antidiabético in vivo (ratones): La actividad hipoglucemiante e hipolipemiante se evaluó administrando una dosis oral de 150–250 mg/kg de extractos de C. coggygria en ratones diabéticos inducidos por aloxano durante 15 días.
• Evaluación de genotoxicidad (roedores): Para la evaluación genotóxica se probaron tres concentraciones del extracto: 500, 1,000 y 2,000 mg/kg de peso corporal, en función del límite de solubilidad del extracto en solución salina.
• Dosis límite de toxicidad aguda (ratones): Se determinó que los extractos eran seguros en ratones hasta un nivel de dosis de 2,000 mg/kg de peso corporal, ya que no produjeron indicios evidentes de toxicidad.
• Estudios antimicrobianos in vitro: Las fracciones de acetona y acetato de etilo inhibieron eficazmente las bacterias grampositivas y gramnegativas a una CMI de 25–200 μg/mL, mientras que las fracciones de cloroformo mostraron actividad contra Candida albicans a una CMI de 3.12 μg/mL.
• Citotoxicidad in vitro (líneas celulares de cáncer gastrointestinal): Se determinó la actividad citotóxica frente a diferentes líneas celulares de carcinoma gastrointestinal (CAL27, FaDu, SW480, HCT116 y MRC-5) en concentraciones que oscilaron entre 3.125 y 400 μg/mL durante 48 y 72 horas.
• Parámetros óptimos de extracción: Para obtener un extracto de un complejo de sustancias biológicamente activas, debe utilizarse alcohol etílico (fracción de masa del 70%) con un hidromódulo de 1:5, llevando a cabo la extracción durante 60 minutos a una temperatura de 60 °C.

No se han establecido protocolos de dosificación clínica estandarizados en humanos en la literatura revisada por pares consultada para este artículo.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Perfil general de toxicidad

En la medicina tradicional china, se señaló que C. coggygria era no tóxica, y hasta la fecha, la planta se ha aplicado en la práctica clínica sin que se haya reportado toxicidad relacionada. A pesar de siglos de uso etnomedicinal con efectos adversos mínimamente documentados, la validación clínica actual se limita a los trastornos hepáticos, y persisten importantes vacíos de investigación en cuanto a la dilucidación de los mecanismos moleculares, las relaciones dosis-respuesta y los perfiles de seguridad a largo plazo.

8.2 Genotoxicidad — Una señal notable a dosis altas

El potencial genotóxico de un extracto metanólico del tallo de la planta de C. coggygria se evaluó mediante la prueba letal recesiva ligada al sexo (SLRL, por sus siglas en inglés) y el ensayo cometa alcalino. La prueba SLRL reveló efectos genotóxicos en las líneas de células germinales posmeióticas y premeióticas. El ensayo cometa se realizó en hígado y médula ósea de ratas a las 24 y 72 horas después de la administración intraperitoneal. Para la evaluación genotóxica se probaron tres concentraciones: 500, 1,000 y 2,000 mg/kg de peso corporal. El momento de la cola cometa y las puntuaciones totales en el grupo tratado con 500 mg/kg no fueron significativamente diferentes del grupo control, mientras que en los grupos tratados con 1,000 y 2,000 mg/kg, las puntuaciones fueron estadísticamente significativas.

Aunque 1,000 y 2,000 mg/kg de peso corporal del extracto metanólico de fenoles totales, taninos y flavonoides mostraron un bajo nivel de genotoxicidad, 500 mg/kg de peso corporal del extracto no mostró potencial genotóxico, y la miricetina, como componente mayoritario del extracto, es responsable de las propiedades antigenotóxicas y hepatoprotectoras del extracto metanólico.

8.3 Citotoxicidad in vitro en células normales

Se evaluó el potencial efecto citotóxico de los extractos de hexano, etanol y agua de C. coggygria sobre dos líneas celulares eucariotas — fibroblastos gingivales humanos (HGF-1) y queratinocitos (HaCaT) — mediante el ensayo XTT. Los extractos acuosos afectaron ligeramente pero de manera medible la viabilidad de ambas líneas celulares (p < 0.001), mientras que el extracto etanólico resultó tóxico para ambas líneas celulares (p < 0.0001).

8.4 Riesgo de dermatitis de contacto

Cotinus coggygria contiene urushiol, la misma sustancia que se encuentra en la hiedra venenosa. El contacto con su savia puede causar dermatitis de contacto, especialmente en aquellas personas sensibles al urushiol. Los síntomas incluyen picazón, enrojecimiento e irritación. Este riesgo se aplica particularmente al manejo de material vegetal fresco y savia, ya que el urushiol es un alérgeno conocido de hipersensibilidad de tipo retardado compartido en toda la familia Anacardiaceae.

8.5 Seguridad microbiana y de metales pesados de los extractos

Los extractos vegetales investigados con el complejo de sustancias bioactivas de las hojas y flores de C. coggygria son seguros desde el punto de vista del contenido de metales pesados, pesticidas, aflatoxina B1, radionúclidos, así como microorganismos patógenos y oportunistas.

8.6 Interacciones farmacológicas — Estado actual de la evidencia

No se identificaron datos sistemáticamente caracterizados de interacciones farmacológicas para los extractos de C. coggygria en la literatura revisada por pares ni en bases de datos institucionales de medicamentos durante la preparación de este artículo. Para la especie relacionada Toxicodendron vernicifluum — que comparte la mayoría de los metabolitos secundarios clave con el árbol del humo — se dispone no solo de estudios in vitro e in vivo exhaustivos, sino también de datos clínicos. La mayoría de los estudios utilizaron extractos estandarizados en fustina (>13.0%), fisetina (7.0%), sulfuretina, buteína y otros compuestos. Dado el perfil de flavonoides compartido, los datos de interacción de especies relacionadas podrían ser relevantes, pero no pueden extrapolarse directamente sin evidencia directa.

8.7 Estatus regulatorio

Cotinus coggygria no está incluida en las Farmacopeas Europeas. Considerando los datos de la literatura, se pudo demostrar que C. coggygria posee diversas propiedades bioactivas y una amplia utilización en medicina, atención de la salud, cosmética y como suplemento para la salud. No se identificó ninguna monografía de la EMA, ESCOP, la OMS ni de la Comisión E para esta planta en las fuentes revisadas.

9. Resumen de evidencia

Las evaluaciones de bioactividad de C. coggygria revelan un amplio potencial terapéutico, que incluye efectos hepatoprotectores, antioxidantes, citotóxicos, antiinflamatorios, antimicrobianos y anticoagulantes. Los constituyentes flavonoides emergen como los principales contribuyentes bioactivos, respaldados por estudios mecanísticos.

Cotinus coggygria es una especie llevada a la atención de la investigación farmacológica moderna a través de una medicina tradicional centenaria. No está incluida en las Farmacopeas Europeas. La mayoría de los efectos mencionados en la etnofarmacia encontraron respaldo tras el análisis con modelos experimentales in vitro e in vivo: cicatrización de heridas, actividad antibacteriana y antiinflamatoria.

A pesar de siglos de uso etnomedicinal con efectos adversos mínimamente documentados, la validación clínica actual de C. coggygria se limita a los trastornos hepáticos. Persisten importantes vacíos de investigación en cuanto a la dilucidación de los mecanismos moleculares, las relaciones dosis-respuesta y los perfiles de seguridad a largo plazo. La preponderancia de la evidencia actual es preclínica, y los ensayos aleatorizados en humanos abarcando las indicaciones tradicionales de la planta permanecen prácticamente ausentes en la literatura publicada.

Referencias

• Matić S, et al. (2016). Cotinus coggygria Scop.: An overview of its chemical constituents, pharmacological and toxicological potential. Saudi Journal of Biological Sciences — PMC
• Matić S, et al. (2016). Cotinus coggygria Scop.: An overview of its chemical constituents, pharmacological and toxicological potential. PubMed
• Antal DS, et al. (2021). Integrating Ethnobotany, Phytochemistry, and Pharmacology of Cotinus coggygria and Toxicodendron vernicifluum: What Predictions can be Made for the European Smoketree? Frontiers in Pharmacology — PMC
• Antal DS, et al. (2021). Integrating Ethnobotany, Phytochemistry, and Pharmacology of Cotinus coggygria and Toxicodendron vernicifluum. Frontiers in Pharmacology (Full Text)
• Antal DS, et al. (2012). Cotinus coggygria Wood: Novel Flavanone Dimer and Development of an HPLC/UV/MS Method for Simultaneous Determination of Fourteen Phenolic Constituents. PMC
• PMC (2015). Effect and Mechanism of Total Flavonoids Extracted from Cotinus coggygria against Glioblastoma Cancer In Vitro and In Vivo. PMC
• Rahman S, et al. (2022). Phytochemical Investigation and Therapeutical Potential of Cotinus coggygria Scop. in Alloxan-Induced Diabetic Mice. PMC / Oxidative Medicine and Cellular Longevity
• PMC (2018). The Activity of Cotinus coggygria Scop. Leaves Extract on Staphylococcus aureus Strains in Planktonic and Biofilm Growth Forms. PMC
• PMC (2011). Genotoxic potential of Cotinus coggygria Scop. (Anacardiaceae) stem extract in vivo. PMC
• PMC (2021). Study of the Biologically Active Properties of Medicinal Plant Cotinus coggygria. PMC
• Stojković D, et al. (2025). New Evidence for Cotinus coggygria Scop. Extracts Application in Gastrointestinal Ailments. Pharmaceuticals — PMC
• Stojković D, et al. (2025). New Evidence for Cotinus coggygria Scop. Extracts Application in Gastrointestinal Ailments. Pharmaceuticals (MDPI)
• Marčetić M, et al. (2013). Antimicrobial, antioxidant and anti-inflammatory activity of young shoots of the smoke tree, Cotinus coggygria Scop. Phytotherapy Research — PubMed
• Matić S, et al. (2016). Cotinus coggygria Scop.: An overview of its chemical constituents, pharmacological and toxicological potential. ScienceDirect
• Comprehensive review (2025). The phytochemistry, pharmacology and modern applications of Cotinus coggygria Scop. — A comprehensive review with future perspectives. ScienceDirect
• 2025 Comprehensive Review — PubMed entry. The phytochemistry, pharmacology and modern applications of Cotinus coggygria Scop. PubMed
• PMC (2025). Comprehensive Study of Habitat Substrate-Related Variability of Cotinus coggygria Scop. as a Valuable Source of Natural Bioactive Compounds. PMC
• PMC (2025). Oral Gel Formulation of Cotinus coggygria Scop. Stem Bark Extract: Development, Characterization, and Therapeutic Efficacy in a Rat Model of Aphthous Stomatitis. PMC