Simarouba (Simarouba glauca DC.): Una Referencia Integral
1. Identidad y Descripción Botánica
Clasificación Taxonómica y Nomenclatura
Simarouba glauca DC. pertenece a la familia Simaroubaceae y se conoce generalmente como el árbol del paraíso. La abreviatura "DC" en el binomio aceptado se refiere a Augustin Pyramus De Candolle, un botánico suizo que hizo contribuciones significativas en la descripción y clasificación de la planta. La familia Simaroubaceae incluye 32 géneros y además 170 especies de árboles. El nombre del género Simarouba abarca varias especies con relevancia medicinal; entre las plantas de simarouba, se pueden mencionar Simarouba amara Aubl., Simarouba glauca, Simarouba versicolor y Simarouba excelsa.
Nombres Comunes
Los nombres comunes incluyen árbol del paraíso, corteza de disentería y bitterwood. En India, se le denomina Lakshmi taru, que simboliza la prosperidad y el valor medicinal en las tradiciones locales. En zonas de habla hispana de América Central y del Sur, el nombre aceituno es predominante, derivado de la semejanza del fruto con las aceitunas. Otros nombres vernáculos adicionales incluyen "Laxmitaru", "ceniza amarga", "damson amargo" y "árbol de la princesa".
Descripción Botánica y Hábitat
Simarouba glauca es un árbol florífero nativo de Florida, Sudamérica y el Caribe. Simarouba glauca es un árbol de hoja perenne de la familia Simaroubaceae, que típicamente alcanza los 15 metros de altura con una copa estrecha y un tronco recto, nativo del sotobosque de bosques tropicales húmedos o secos desde México, pasando por Centroamérica, hasta Panamá, y en el Caribe desde Cuba hasta el sur de Florida. Esta especie prospera en una variedad de hábitats, incluidos matorrales, laderas rocosas y lechos de arroyos a elevaciones de hasta 900 metros, prefiriendo suelos arenosos o calcáreos bien drenados con un rango de pH de 5,5 a 8,5, y es notablemente tolerante a la sombra y de crecimiento rápido.
Está adaptado a un rango de temperatura de 10 a 40 °C (50 a 104 °F) y puede crecer a elevaciones desde el nivel del mar hasta 1.000 m (3.300 pies). Produce flores amarillas y frutos ovalados carnosos y alargados de color púrpura. El nombre específico glauca significa "cubierto de una capa cerosa", en referencia al follaje verde azulado.
Distribución Geográfica y Cultivo
La simarouba constituye una fuente importante de aceite comestible para varios países de América del Sur y Central, y se cultiva ampliamente en países como Costa Rica, El Salvador, Honduras, Cuba, Nicaragua, México, Haití y Jamaica. El cultivo de simarouba se introdujo en India por parte del National Bureau of Plant Genetic Resources como una fuente potencial de aceite vegetal a finales de los años sesenta en el clima subhúmedo de Orissa. Posteriormente, en los años setenta, el cultivo de simarouba se extendió a áreas semiáridas, secas y salinas de otros estados de India como Gujarat, Maharashtra, Tamil Nadu, Karnataka y Andhra Pradesh.
Partes de la Planta Utilizadas y Preparaciones Comunes
Los principales constituyentes terapéuticos se han identificado en la corteza, las hojas, las raíces y las semillas del fruto de la simarouba. Sus hojas son alternas y pinnadas, las flores son pequeñas y amarillentas en panículas, y el fruto es una drupa que contiene una nuez comestible pero de calidad inferior que produce un 60–75% de aceite adecuado para usos culinarios e industriales. Las preparaciones comunes documentadas en contextos tradicionales y de investigación incluyen decocciones e infusiones acuosas de la corteza y las hojas, extractos con solventes (metanol, etanol, acetato de etilo, cloroformo, éter de petróleo y hexano), aceite de semilla obtenido por prensado mecánico o extracción con solventes, y polvo de hoja o corteza seca.
2. Uso Tradicional e Histórico
Pueblos Indígenas y las Américas Precoloniales
Las hojas y la corteza de la simarouba se han utilizado desde hace mucho tiempo como medicina natural en los trópicos. La simarouba fue importada por primera vez a Francia desde la Guayana en 1713 como remedio para la disentería. Cuando Francia sufrió una epidemia de disentería entre 1718 y 1725, la corteza de simarouba fue uno de los pocos tratamientos eficaces. Los exploradores franceses "descubrieron" este eficaz remedio cuando encontraron que las tribus indígenas de la selva tropical de la Guayana usaban la corteza de simarouba como un tratamiento eficaz contra la malaria y la disentería.
Otras tribus indígenas de toda la selva tropical sudamericana utilizan la corteza de simarouba para las fiebres, la malaria y la disentería, como agente hemostático para detener el sangrado y como tónico. Las tribus amerindias indígenas de la selva la usaban como hemostático para detener el sangrado, para las fiebres y contra la disentería.
Cuba y el Caribe
En Cuba, donde se le llama gavilán, una infusión de las hojas o la corteza se considera astringente, estimulante de la digestión y menstrual, y remedio antiparasitario. Se toma internamente para la diarrea, la disentería, la malaria y la colitis; se usa externamente para heridas y llagas.
Belice
En Belice, al árbol se le llama "negrito" o "corteza de disentería". Allí, la corteza (y ocasionalmente la raíz) se hierve en agua para producir un potente astringente y tónico utilizado para lavar llagas de la piel y tratar la disentería, la diarrea, los trastornos estomacales e intestinales, las hemorragias y el sangrado interno.
Brasil
En Brasil se emplea contra la fiebre, la malaria, la diarrea, la disentería, los parásitos intestinales, la indigestión y la anemia. En la medicina herbal brasileña, el té de corteza de simarouba ha sido durante mucho tiempo el remedio natural más recomendado contra la disentería crónica y aguda.
Surinam
En la medicina tradicional de Surinam, las semillas trituradas maceradas en alcohol se usan contra las mordeduras de serpiente. Una infusión (té de hierbas) de la corteza se usa contra la malaria, el reumatismo, la culebrilla (herpes zóster) y la fiebre.
Métodos de Preparación Tradicionales
Se toma una decocción internamente en el tratamiento de la diarrea, la disentería, la malaria, las fiebres, las hemorragias, los parásitos intestinales y la colitis. La corteza (y a veces la raíz) se hierve en agua para producir un tónico importante utilizado para lavar ampollas cutáneas y tratar la disentería, la diarrea, las enfermedades estomacales e intestinales, las hemorragias y el sangrado interno.
India y el Contexto Ayurvédico
Desde tiempos antiguos, S. glauca ha sido bien conocida por su uso tradicional en el tratamiento del cáncer, la malaria, la disentería, trastornos sanguíneos y gástricos, y enfermedades infecciosas, especialmente en el sur de Florida, las Antillas Occidentales y Brasil. Tras su introducción en India en la década de 1960, la planta se incorporó a la práctica tradicional y herbal india; en el hinduismo, Simarouba glauca, o árbol del paraíso/Lakshmi Taru, simboliza la curación y la prosperidad, y es valorada por sus propiedades de prevención y tratamiento del cáncer.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
Quasinoides: La Clase Bioactiva Principal
El principal grupo activo de sustancias químicas en la simarouba se denomina quasinoides, que pertenecen a la familia química de los triterpenos. Los quasinoides se encuentran en muchas plantas y son bien conocidos por los científicos. Las propiedades antiprotozoarias y antimaláricas de estas sustancias químicas se han documentado durante muchos años.
Los quasinoides son uno de los principales constituyentes fitoquímicos activos que pertenecen a la familia de los triterpenos, y exhiben propiedades farmacológicas significativas como actividad antimicrobiana, anticancerígena, antipirética y hemostática. Estos compuestos inhiben la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas.
El árbol es una fuente rica de quasinoides que incluyen ailantinona, cantina, dehidroglaucarubinona, glaucarubina, glaucarubolona, glaucarubinona, holacantona, melianona, simaroubidina, simarolida, simarubina y simarubolida. Los quasinoides son una clase diversa de metabolitos secundarios altamente oxigenados, identificados en materiales vegetales naturales principalmente en la familia Simaroubaceae, que se cree que se biosintetizan a través de la vía biogenética de los triterpenoides y se originan a partir de la degradación oxidativa del triterpeno tetracíclico tirucalano.
Glaucarubinona
La glaucarubinona es un quasinoide presente en la familia Simaroubaceae. Simarouba glauca, también conocida como Laxmitaru o árbol del paraíso, contiene glaucarubinona, conocida por su propiedad medicinal. Las principales acciones de la glaucarubinona son como agente anticancerígeno que inhibe la proliferación, migración e invasión de células cancerosas al actuar sobre vías de señalización como PAK1 y PAK4.
Quasinoides Adicionales y Otros Alcaloides
Se ha reportado que el principal fitoconstituyente de S. glauca son los quasinoides, un grupo de lactonas triterpénicas, que incluyen glaucarubina, glaucarubolona y glaucarubinona. Se han aislado escopoletina y cantina-6-ona y su derivado dimetoxi del extracto de madera de S. glauca. Además de los quasinoides, de las Simaroubaceae se purifican alcaloides de β-carbolina, alcaloides de cantina, triglicéridos, cumarinas, triterpenoides de tipo escualeno y ácidos grasos.
Perfil Fitoquímico Amplio
Los resultados del análisis fitoquímico revelaron la presencia de alcaloides, flavonoides, fenoles, esteroides, terpenoides, taninos, glucósidos, saponinas, carbohidratos y aceites fijos. El análisis por GC-MS de los extractos de metanol y cloroformo reveló la presencia de constituyentes clave como flavonoides, alcaloides, glucósidos y ácido quínico.
Composición del Aceite de Semilla
La composición de ácidos grasos y el valor de yodo del aceite indican que posee ácidos grasos saturados (40,8–42,6%), monoinsaturados (52,9–55,0%) y poliinsaturados (2,5–3,4%) en proporciones cercanas a las del aceite de palma. El aceite de semilla de Simarouba glauca es uno de los aceites de semilla de alto contenido que tiene el ácido oleico como fuente rica de ácido graso, con ácido palmítico y esteárico también presentes en la molécula de triglicérido. Aunque las semillas contienen quasinoides —un compuesto tóxico de la familia de los triterpenos—, se ha reportado que el aceite está libre de compuestos tóxicos y es comestible.
Mecanismos de Acción de los Compuestos Clave
Los quasinoides, uno de los principales constituyentes fitoquímicos activos, exhiben propiedades farmacológicas significativas como actividad antimicrobiana, anticancerígena, antipirética y hemostática. Estos compuestos inhiben la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas mediante la interferencia en el sitio de la peptidil transferasa o mediante la regulación negativa de la fosforribosil pirofosfato aminotransferasa, lo que confiere actividad anticancerígena.
El mecanismo de inducción de la muerte celular por los quasinoides está mediado por: (a) la regulación negativa de proteínas inductoras de la proliferación, ciclina D1, seguida de la detención de las células en la fase G0/G1 o G2/M; (b) la inducción de proteínas de apoptosis, incluidas p53 y caspasa-3; (c) la detención de la angiogénesis a través de VEGF, MIC-1 e IL-8; (d) la promoción de la diferenciación celular; y (e) la inhibición del regulador maestro del estrés oxidativo Nrf2. La modulación de estos procesos conduce a la inhibición del crecimiento de las células tumorales y de la propagación metastásica.
La supervivencia de las células cancerosas está regulada por la vía PI3K-Akt. La cantina-6-ona inhibe la fosforilación de AKT, lo que conduce a un efecto antiproliferativo. La tricaproína ha sido purificada y caracterizada a partir del extracto de cloroformo de S. glauca. La tricaproína inhibió el crecimiento de células de cáncer colorrectal al promover la apoptosis a través de la inhibición de HDAC.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Actividad Anticancerígena y Anti-Leucémica
Panorama general y detección temprana
La detección temprana de propiedades anticancerígenas realizada por el National Cancer Institute en 1976 indicó que un extracto alcohólico de raíz de simarouba (y un extracto acuoso de sus semillas) tenían acciones tóxicas contra las células cancerosas a dosis muy bajas (menos de 20 microgramos/miligramos). Tras esa detección inicial, los científicos descubrieron que varios de los quasinoides de la simarouba —glaucarubinona, ailantinona y dehidroglaucarubinona— tenían acciones antileucémicas contra la leucemia linfocítica en tubos de ensayo, y publicaron varios estudios en 1977 y 1978.
Cáncer Colorrectal (In Vitro)
Todas las fracciones se examinaron individualmente en cuanto a su propiedad anticancerígena en células cancerosas representativas de pulmón, cérvix, mama, colon y recto in vitro. Entre todas las fracciones probadas, los extractos de cloroformo (SGC) y acetato de etilo (SGEA) mostraron potentes efectos antiproliferativos al desencadenar apoptosis. Estos hallazgos demuestran que los extractos SGC y SGEA tienen potentes actividades anticancerígenas en comparación con otras fracciones de la hoja de S. glauca y, por lo tanto, justifican estudios preclínicos adicionales.
La tricaproína aislada de Simarouba glauca inhibió el crecimiento de líneas celulares de carcinoma colorrectal humano al dirigirse a las histona-desacetilasas de clase 1. Este estudio se publicó en Frontiers in Pharmacology (2018).
Leucemia (In Vitro)
Un estudio evaluó las propiedades apoptóticas de los extractos de hoja de Simarouba glauca contra células cancerosas leucémicas humanas. La citotoxicidad de S. glauca se evaluó en el extracto de hoja de éter de petróleo contra células leucémicas mediante ensayo MTT. Entre los cuatro extractos probados, el extracto de éter de petróleo mostró un orden superior de actividad anticancerígena in vitro. El extracto de éter de petróleo inhibió fuertemente la proliferación de las líneas celulares K562 con valores de CI50 de 186 µg/mL. El análisis de caspasa-3 reveló que la muerte celular se debía a la activación mitocondrial o del receptor de muerte. Estos hallazgos sugirieron que los extractos de hoja de Simarouba glauca inhibieron las células leucémicas de manera dependiente del tiempo y la dosis, ya fuera a través de la activación mitocondrial o del receptor de muerte.
Cáncer de Pulmón (In Vitro)
Un estudio demostró el efecto anticancerígeno y apoptótico del extracto de hoja de éter de petróleo (LPE) sobre células A549 de cáncer de pulmón de células no pequeñas humano. Se utilizó el ensayo MTT para investigar el efecto del LPE sobre la viabilidad de las células A-549. El efecto apoptótico se evaluó mediante tinción por fluorescencia, tinción con naranja de acridina/bromuro de etidio, tinción de Hoechst, análisis por citometría de flujo, tinción con anexina V y ensayo de caspasa. Los resultados mostraron una correlación directa entre la dosis y la tasa de citotoxicidad. La tinción por fluorescencia reveló características apoptóticas como la formación de vesículas (blebbing) y la condensación de la cromatina. Las expresiones de caspasa 3 indicaron que la muerte celular se produjo a través de la vía mitocondrial o del receptor de muerte. El estudio reveló que el LPE indujo apoptosis en las células A549 de cáncer de pulmón de células no pequeñas humano, ya fuera a través de la vía mitocondrial o del receptor de muerte.
Cáncer de Mama (In Vitro)
El extracto de metanol de S. glauca mostró una citotoxicidad significativa contra la línea celular de cáncer de mama MCF-7, con un valor de CI50 de 16,12 µg/mL. Un estudio separado (publicado en Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2024) evaluó los efectos del extracto de corteza contra células de cáncer de mama triple negativo (MDA-MB-231): el estudio se centró en la evaluación de los efectos anticancerígenos de la fracción UAE-EA de la corteza de S. glauca contra las líneas celulares de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231. Se aplicó el ensayo MTT para analizar la viabilidad celular, y el ensayo MMP confirmó el inicio de la apoptosis inducida por el fármaco. La morfología y cuantificación apoptóticas se evaluaron mediante tinción con DAPI y anexina V/yoduro de propidio (IP).
Cáncer Oral y Cervical (In Vitro)
Entre todos los extractos probados, el extracto de hexano de S. glauca (SGHE) exhibió la actividad anticancerígena más potente contra líneas celulares representativas del carcinoma escamoso oral (CAL-27), el cáncer cervical (HeLa) y los tumores mamarios de ratón (4T1). El fraccionamiento guiado por bioactividad identificó la D-eritro-esfinganina como un constituyente principal presente en el extracto de hexano, que posiblemente contribuye a la actividad anticancerígena.
Solidez de la Evidencia — Anticancerígena: Toda la evidencia anticancerígena existente es preclínica, derivada enteramente de estudios in vitro con líneas celulares y un pequeño número de cribados en animales. Aunque el potencial farmacológico de Simarouba glauca está bien documentado, no se sabe mucho sobre el mecanismo o mecanismos de acción de los fitoconstituyentes aislados. Además, existen muchas lagunas en cuanto a la eficacia de los agentes farmacológicos para inhibir los cánceres. No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre la actividad anticancerígena en la literatura publicada.
4.2 Actividad Antimalárica
Se ha demostrado que los extractos preparados a partir de frutos de Simarouba amara recolectados en Panamá son activos contra Plasmodium falciparum in vitro y contra Plasmodium berghei en ratones. Se han identificado cuatro quasinoides activos: ailantinona, 2'-acetilglaucarubinona, glaucarubinona y holacantona.
Se examinaron las fracciones de diclorometano en cuanto a su citotoxicidad en larvas de Artemia salina, y se determinaron las concentraciones inhibitorias del 50% para Plasmodium falciparum en estudios in vitro. Estos extractos inhibieron significativamente tanto las cepas de P. falciparum sensibles a la cloroquina como las resistentes.
Solidez de la Evidencia — Antimalárica: La evidencia se deriva de estudios in vitro y en animales (modelo de malaria en roedores). La actividad contra cepas tanto sensibles como resistentes a la cloroquina es notable, pero no se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos específicamente para el extracto de Simarouba glauca como agente antimalárico. El registro más amplio de uso tradicional, junto con los datos in vitro y en animales, sitúan a esta actividad como un candidato clínico prometedor pero no validado.
4.3 Actividad Antiamebiana
Se realizaron pruebas para detectar la acción antiamebiana de extractos vegetales preparados a partir de los tallos tradicionales de Simarouba glauca. Un estudio in vitro pionero, utilizando metodología de microdilución, evaluó las actividades antiamebianas de extractos de tallo de Simarouba amara y quasinoides aislados contra Entamoeba histolytica, estableciendo concentraciones mínimas inhibitorias para las fracciones activas (Wright CW et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1988). Simarouba amara Aubl., en particular, es un árbol ampliamente distribuido en la Guayana, cuya corteza es utilizada por los nativos como remedio para tratar la disentería. Chemical Abstracts describe el uso del extracto de tallo de Simarouba amara, que demuestra actividad antiamebiana in vitro.
Solidez de la Evidencia — Antiamebiana: La evidencia es in vitro y preclínica. El uso tradicional como remedio para la disentería está bien establecido en múltiples culturas, lo que confiere plausibilidad etnofarmacológica. No se han identificado ensayos aleatorizados en humanos.
4.4 Actividad Antimicrobiana y Antifúngica
Se determinó la actividad antimicrobiana y la concentración mínima inhibitoria (CMI) contra 14 cepas bacterianas y 6 cepas fúngicas. Los extractos etanólico y metanólico mostraron actividad exclusiva contra S. aureus y una actividad profunda contra E. coli y S. marcescens. El extracto metanólico demostró una mayor actividad antimicrobiana, con un valor de CMI de 3,2 mg/mL contra los patógenos de prueba.
Los extractos demostraron un potencial de actividad antioxidante; el extracto de metanol tuvo un mayor potencial antioxidante en comparación con el extracto de etanol. Se observó que el principal compuesto bioactivo con máxima capacidad antioxidante eran los terpenoides.
Solidez de la Evidencia — Antimicrobiana: Solo datos preliminares in vitro. No se han reportado ensayos clínicos en humanos.
4.5 Actividad Antioxidante
Se evaluó la composición fitoquímica de los extractos de hoja de S. glauca y las actividades antiinflamatorias y antioxidantes in vitro mediante bioensayos estándar. La actividad antiinflamatoria se realizó mediante el ensayo de desnaturalización de proteínas, la hemólisis inducida por calor y los ensayos de inhibición de la lipoxigenasa, que revelaron valores de CI50 de 328 µg/mL, 342,6 µg/mL y 432,1 µg/mL para los extractos acuoso, etanólico y de acetato de etilo, respectivamente. En cuanto a la actividad antioxidante, los extractos acuoso, etanólico y de acetato de etilo demostraron actividad captadora de radicales DPPH y ABTS, con valores de CI50 de 180,7 µg/mL, 209,7 µg/mL y 678,2 µg/mL para el DPPH, y 75,3 µg/mL, 83,9 µg/mL y 225,8 µg/mL para el ABTS, respectivamente.
Solidez de la Evidencia — Antioxidante: Solo in vitro. Estos resultados son datos estándar de caracterización fitoquímica y no establecen un beneficio antioxidante clínico.
4.6 Actividad Antiinflamatoria
Se evaluó la actividad antiinflamatoria in vitro mediante el ensayo de desnaturalización de albúmina y el método de estabilización de membrana. Los resultados indican que los diversos constituyentes bioactivos detectados en S. glauca pueden ser responsables de sus efectos antidiabéticos y antiinflamatorios in vitro. Los diversos constituyentes bioactivos detectados en S. glauca pueden ser responsables de sus efectos antidiabéticos y antiinflamatorios in vitro.
Solidez de la Evidencia — Antiinflamatoria: Exclusivamente in vitro. S. glauca puede ser un candidato potencial para el desarrollo de futuros compuestos antidiabéticos y antiinflamatorios; sin embargo, es posible que se requieran más estudios y la estandarización de la investigación de la planta para desarrollarla como medicamento.
4.7 Aplicaciones Dermatológicas y de la Piel
El extracto acuoso de Simarouba glauca aumentó el aislamiento de queratinocitos de la piel, mejoró la hidratación y humectación de la piel, y redujo la decoloración irregular de la piel. Se ha emitido una patente estadounidense (5.676.948) para el uso de un extracto de simarouba para reducir la pigmentación irregular de la piel, basada en los efectos observados sobre la biología de los queratinocitos y la hidratación de la piel.
Solidez de la Evidencia — Piel: Limitada. La patente y los datos asociados representan una investigación patentada, motivada comercialmente. No se ha publicado una validación clínica independiente en la literatura revisada por pares.
4.8 Actividad Hepatoprotectora
La actividad farmacológica de S. glauca se atribuye a su variada composición fitoquímica, que incluye quasinoides, alcaloides, flavonoides y compuestos fenólicos, que muestran un amplio espectro de procesos biológicos, incluida la acción anticancerígena, antimicrobiana, antiinflamatoria, antioxidante y hepatoprotectora. Se ha reportado el cribado farmacológico preliminar de extractos de hoja de S. glauca DC para la actividad hepatoprotectora (John PP et al., World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2016), y un estudio sobre Simarouba amara documentó un efecto hepatoprotector del extracto acuoso de corteza de tallo contra el daño hepático inducido por tetracloruro de carbono (CCl4) en ratas (Maranhão HM et al., citado en búsqueda de PubMed, 2018).
Solidez de la Evidencia — Hepatoprotectora: Solo datos en animales e in vitro. No se han identificado ensayos clínicos en humanos.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Simarouba
- Sistema gastrointestinal: Las hojas, la corteza y las semillas de esta planta se han utilizado tradicionalmente para tratar una variedad de trastornos, incluyendo fiebre, disentería, malaria y trastornos gastrointestinales.
- Inmunidad y enfermedades infecciosas: Se han investigado actividades antiprotozoarias (antimaláricas, antiamebianas), antivirales, antibacterianas y antifúngicas, predominantemente in vitro.
- Oncología (contexto de investigación): Los estudios han confirmado el potencial antiproliferativo de la planta en células de cáncer colorrectal, cervical y de leucemia humana.
- Sistema respiratorio: Estudios in vitro han demostrado efectos apoptóticos en células A549 de cáncer de pulmón de células no pequeñas humano.
- Cardiovascular/hematológico: Los extractos se utilizan para tratar la disentería aguda, la fiebre, la malaria, la colitis, y como vermífugo, antimicrobiano, hemostático y humectante de la piel.
- Dermatológico: Los extractos acuosos se han evaluado para la hidratación y humectación de la piel, y la reducción de la pigmentación irregular.
- Metabólico (antidiabético, solo investigación): Se ha investigado la actividad antidiabética in vitro mediante ensayos de inhibición de la alfa-glucosidasa, con resultados que sugieren potencial pero que requieren más estudios.
- Hígado: Existen datos hepatoprotectores preliminares provenientes de estudios en animales.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Ninguna farmacopea u organismo regulador ha establecido una dosis humana estandarizada para los extractos de Simarouba glauca. Las siguientes dosis se han reportado exclusivamente en contextos de investigación experimental:
- Estudios de toxicidad/seguridad (animales, vía oral): A las ratas de prueba se les administró oralmente extracto acuoso (AESG) en dosis de 500, 1000 y 2000 mg/kg de peso corporal, respectivamente, diariamente durante treinta (30) días. Los datos obtenidos indicaron que la DL50 superó los 5000 mg/kg.
- Extracto de metanol (vía oral, animales): A las ratas de prueba se les administró oralmente extracto de hoja de metanol (MESG) diariamente en dosis de 500, 1000 y 2000 mg/kg, respectivamente, durante treinta (30) días. Los datos obtenidos indican que la DL50 estuvo por encima de los 5000 mg/kg.
- Grasa de semilla (evaluación de seguridad, animales): La toxicidad oral aguda y la evaluación de seguridad en un ensayo de alimentación de 13 semanas en ratas albinas mostraron que el aceite es comparable al aceite de cacahuate en todos los parámetros.
- Dosis anticancerígena in vitro — células de leucemia K562: El extracto de éter de petróleo inhibió fuertemente la proliferación de las líneas celulares K562 con valores de CI50 de 186 µg/mL.
- Dosis anticancerígena in vitro — células de cáncer de mama MCF-7: El extracto de metanol mostró una citotoxicidad significativa contra la línea celular de cáncer de mama MCF-7, con un valor de CI50 de 16,12 µg/mL.
- Dosis antimicrobiana in vitro: El extracto metanólico demostró una mayor actividad antimicrobiana, con un valor de CMI de 3,2 mg/mL contra los patógenos de prueba.
- Dosis antiinflamatoria in vitro: Los ensayos de actividad antiinflamatoria revelaron valores de CI50 de 328 µg/mL, 342,6 µg/mL y 432,1 µg/mL para los extractos acuoso, etanólico y de acetato de etilo, respectivamente.
No se ha establecido ni publicado ninguna dosis de ensayo clínico en humanos para ninguna indicación. En general, el análisis integral resalta la necesidad de más investigación y ensayos clínicos para desvelar todo el potencial terapéutico de Simarouba glauca en la medicina moderna.
7. Consideraciones de Seguridad
Toxicidad Oral Aguda y Subcrónica (Datos en Animales)
Se realizó un estudio para evaluar el efecto tóxico del extracto acuoso de hoja de Simarouba glauca (AESG) en órganos relevantes de ratas Wistar macho. La toxicidad oral aguda del AESG se evaluó según el método descrito por Lorke. La toxicidad subcrónica se llevó a cabo de acuerdo con las directrices de la OCDE. Los datos obtenidos indicaron que la DL50 superó los 5000 mg/kg, un valor convencionalmente asociado con baja toxicidad aguda en modelos con roedores. El estudio subcrónico examinó marcadores bioquímicos de la función hepática, renal y cardíaca. Se evaluaron como criterios de valoración de resultado la toxicidad hepática, la toxicidad renal y la toxicidad cardíaca asociadas con la administración oral de AESG.
La creencia de que las plantas medicinales no son tóxicas o tienen menos efectos secundarios debido a su origen natural es debatible; se realizó un estudio para evaluar la seguridad y (o) toxicidad del extracto de hoja de etanol de Simarouba glauca (EESG) sobre las funciones hepática, renal y cardíaca de ratas Wistar.
Toxicidad de los Quasinoides y Seguridad del Aceite de Semilla
Aunque las semillas contienen quasinoides, un compuesto tóxico de la familia de los triterpenos, se ha reportado que el aceite está libre de compuestos tóxicos y es comestible. Esta distinción entre el aceite de semilla (reportado como seguro) y la semilla entera u otros extractos vegetales (que contienen quasinoides tóxicos) es una consideración importante. Las características de la composición de ácidos grasos del aceite de semilla lo hacen apto para su uso como aceite comestible. La toxicidad oral aguda y la evaluación de seguridad en un ensayo de alimentación de 13 semanas en ratas albinas mostraron que el aceite es comparable al aceite de cacahuate en todos los parámetros.
Citotoxicidad y Selectividad
Se encontró que los extractos de hoja de Simarouba glauca no eran tóxicos para los linfocitos en el estudio de células de leucemia mencionado anteriormente, lo que sugiere cierto grado de selectividad en los estudios anticancerígenos in vitro. Sin embargo, este hallazgo proviene de un único experimento in vitro y no constituye una determinación de seguridad clínica.
Ausencia de Datos de Seguridad Humana Establecidos
No se ha identificado ningún ensayo formal de seguridad en humanos de fase I en la literatura revisada por pares publicada para ningún extracto de Simarouba glauca. Todos los datos toxicológicos provienen de modelos animales. Los extractos de la planta entera contienen quasinoides que son farmacológicamente potentes y cuyos umbrales tóxicos equivalentes en humanos no están establecidos. Se necesita más investigación para comprender plenamente su potencial terapéutico, especialmente en lo que respecta a la identificación y caracterización de sus constituyentes activos.
Interacciones Químicas Conocidas — Consideraciones Mecanísticas
Se ha reportado que la cantina-6-ona inhibe la fosforilación de la quinasa AKT, y la glaucarubinona actúa sobre las vías de señalización PAK. Ambas son relevantes para las cascadas de señalización de supervivencia y proliferación celular que se superponen con las vías moduladas por los agentes de quimioterapia. La tricaproína actúa como inhibidor de HDAC. Estos perfiles mecanísticos sugieren la posibilidad de interacciones farmacodinámicas con medicamentos oncológicos convencionales, aunque no se han realizado estudios clínicos de interacción fármaco-fármaco.
8. Formas Comerciales e Industriales
Las semillas son económicamente importantes, ya que contienen entre un 55 y un 65% de aceite comestible, que se puede utilizar en la fabricación de grasa vegetal o margarina. Este aceite también se utiliza en la fabricación de jabones, lubricantes, pinturas y cosméticos. Otros usos del aceite se encuentran en margarinas, untables y vanaspati. La oleína es similar al aceite de oliva y se utiliza de manera similar. La corteza, la hoja y la raíz del árbol se encuentran comercialmente principalmente como extractos crudos o estandarizados en forma de cápsulas en polvo o extracto líquido en mercados donde se venden preparaciones ayurvédicas y herbales, aunque actualmente no existe ninguna monografía farmacopeica estandarizada que rija estas preparaciones.
Resumen de la Solidez de la Evidencia
La literatura científica sobre Simarouba glauca es considerable en términos de caracterización fitoquímica y datos de bioactividad in vitro. La evaluación fitoquímica y terapéutica de S. glauca ha demostrado que la planta posee muchas propiedades medicinales, como propiedades anticancerígenas, antiinflamatorias, antibacterianas, antimaláricas, antioxidantes, antifúngicas, antiulcerosas, antidiabéticas, antidiarreicas y humectantes de la piel. Sin embargo, la totalidad de la evidencia publicada actual es preclínica. La mayoría de los estudios realizados anteriormente utilizaron el extracto crudo de la planta sin purificación ni caracterización, lo que implica procesos críticos para determinar los compuestos fitoquímicos esenciales presentes en la planta que tienen la máxima actividad. El camino desde este conjunto de datos preclínicos hasta un uso clínico validado requiere ensayos rigurosos en humanos que aún no se han realizado ni reportado en la literatura científica accesible.
Referencias
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