Sicklepod (Senna obtusifolia): Una referencia integral
1. Identidad y descripción botánica
1.1 Nomenclatura y taxonomía
El sicklepod, conocido por los nombres comunes senna china, sicklepod americano y sicklepod, es una planta del género Senna, a veces separada en el género monotípico Diallobus. Esta especie fue descrita formalmente por primera vez en 1753 por Carl Linnaeus, quien le dio el nombre de Cassia obtusifolia en Species Plantarum. En 1979, Howard Samuel Irwin y Rupert Charles Barneby transfirieron la especie al género Senna como S. obtusifolia en Memoirs of the New York Botanical Garden.
El sicklepod (Senna obtusifolia L.) es sinónimo tanto de Cassia tora L. como de Cassia obtusifolia L. Tiene una larga historia de confusión con Senna tora, y ese taxón en muchas fuentes en realidad se refiere a la presente especie. Los nombres comunes incluyen Sicklepod y Coffeeweed. En la medicina tradicional del este de Asia, el nombre en la materia médica para sus semillas difiere según el idioma: en la medicina tradicional del este de Asia, las semillas se llaman jué míng zǐ en chino (simplificado: 决明子; tradicional: 決明子), gyeolmyeongja en coreano, y ketsumeishi en japonés.
El sicklepod es una hierba anual, ramificada, de la familia Fabaceae (leguminosas), nativa del este y medio oeste de los EE. UU. y de regiones tropicales y subtropicales de las Américas. Es nativa de la Sudamérica tropical, pero se ha vuelto extendida en todo el trópico y el subtrópico; sin embargo, se desconoce el alcance de su distribución original en el neotrópico.
1.2 Morfología
La planta es una hierba anual, erguida, robusta, de aproximadamente 1–2 m de longitud, con hojas paripinnadas, típicamente pubescentes, de 4–8 cm de longitud, con una glándula cónica entre cada uno de los dos pares inferiores de folíolos. Las hojas de color verde brillante están pinnadamente divididas, con folíolos redondeados que tienen una punta en los extremos. Flores llamativas, amarillas, de cinco pétalos, aparecen a fines del verano y persisten hasta el otoño. Les siguen vainas en forma de hoz, de ahí el nombre común.
1.3 Nombre químico de la droga de semilla
Cassiae Semen es la semilla seca y madura de Cassia obtusifolia L. (Leguminosae) o Cassia tora L., según se documenta en la Farmacopea China, la Farmacopea de Japón y la Farmacopea de Corea del Sur. Actualmente, la Farmacopea de la República Popular China recomienda el uso de crisofanol y aurantio-obtusina como componentes indicadores, y la calidad de Cassiae Semen se evalúa principalmente mediante la determinación del contenido de estos dos compuestos.
1.4 Formas y preparaciones comunes
Las semillas de S. obtusifolia han sido consideradas material de doble propósito, culinario y medicinal, por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China. Están disponibles comercialmente y se utilizan en varias formas:
- Té de hierbas (decocción): Como remedio popular, las semillas a menudo se tuestan y luego se hierven en agua para producir el té de sicklepod.
- Goma de cassia: Las semillas de la planta son una fuente comercial de goma de cassia, un aditivo alimentario que se usa habitualmente como espesante y que recibe su nombre de la antigua ubicación de la senna china en el género Cassia.
- Sustituto de café: Tostadas y molidas, las semillas también se han utilizado como sustituto del café.
- Producto alimenticio fermentado (Kawal): Las hojas verdes de la planta se fermentan para producir un producto alimenticio de alto contenido proteico llamado kawal, que muchas personas en Sudán consumen como sustituto de la carne.
- Semilla entera procesada (MTC): En la medicina tradicional china, la semilla se usa sin procesar o ligeramente tostada al fuego.
- Formas en polvo y píldora: La semilla se ha incorporado a numerosas fórmulas clásicas de la medicina china; existen alrededor de 100 tipos de prescripciones de medicina china que la contienen, como Xue Zhi Ning Wan, Shan Ju Jiang Ya Pian y Qing Nao Jiang Ya Pian.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Orígenes antiguos e interculturales
Las semillas de sicklepod han tenido propiedades medicinales desde el año 4000 a. C., cuando se usaban como laxantes. Cassiae Semen es un medicamento herbal tradicional chino bien conocido, registrado por primera vez en la Materia Médica de Shennong (aproximadamente 200 d. C.) como una variedad de "primera clase".
2.2 Medicina tradicional china (MTC)
Tradicionalmente, Cassiae Semen es uno de los medicamentos herbales más utilizados para tratar el estreñimiento, los ojos rojos y llorosos (enfermedades oftálmicas), el dolor de cabeza y el vértigo. En la clasificación de la MTC, la semilla se considera de naturaleza amarga, dulce y ligeramente fría, y actúa sobre los meridianos de Hígado e Intestino Grueso, cumpliendo la función de aclarar el hígado, mejorar la visión y relajar levemente el intestino.
La semilla, también conocida como Jue ming zi en China, se ha utilizado tradicionalmente para el control de peso al purgar el hígado y mejorar sus funciones para favorecer la digestión. En la medicina tradicional china se usa a menudo para aclarar el calor y mejorar la vista, humedecer los intestinos, y tratar la migraña, la hiperlipidemia, la hipertensión, el estreñimiento habitual, el glaucoma, la ceguera nocturna, el reblandecimiento corneal, la conjuntivitis aguda y la vaginitis fúngica.
2.3 Medicina tradicional coreana y japonesa
El jue ming zi se usa ampliamente en Asia, incluidos países del sudeste asiático como Tailandia, y su té de hierbas de sicklepod se bebe en lugar del té regular como medida preventiva contra la hipertensión. En Corea, el gyeolmyeongja medicinal también se prepara habitualmente como té (gyeolmyeongja-cha, "té de sickle pod"). Cassia obtusifolia L. se utiliza como diurético, laxante, tónico, purgante y remedio natural para tratar el dolor de cabeza, el mareo, el estreñimiento, la fotofobia y el lagrimeo, y para mejorar la vista, y se usa comúnmente en té en Corea.
2.4 Uso tradicional africano y usos alimentarios
Las hojas fermentadas, que son ricas en proteínas (14.4%), se usan como sustituto de la carne (Kawal) en Sudán, y como suplemento mineral y vitamínico por ciertas tribus en Kenia y Senegal. Senna obtusifolia (Linn.) fue introducida en África desde América y actualmente se encuentra en toda el África tropical, incluida Nigeria (con excepción de Madagascar). La planta se usa como antimicrobiana, antifúngica, anticancerígena y antioxidante; las hojas se mastican para la tos y la neumonía.
Las hojas jóvenes y tiernas de C. obtusifolia se usan como verdura en Camerún, Níger, Nigeria, Ghana, Etiopía, Senegal y Benín. En la etnomedicina tradicional africana se emplean diversas partes: la planta se ha utilizado para combatir la inflamación, ayudar a la digestión y expulsar parásitos intestinales. El tallo de la planta se utiliza como cepillo de dientes, mientras que se cree que las raíces, al masticarlas, detienen los vómitos.
2.5 Usos en el sur y sudeste asiático
Las semillas de Senna obtusifolia se han utilizado ampliamente en la medicina tradicional y el té de hierbas en muchos países asiáticos, especialmente en India y China. En la medicina tradicional china y ayurvédica, la Senna se usa por sus propiedades laxantes y como remedio para diversos problemas digestivos. En algunas tradiciones, las semillas se tostaban y molían para producir una bebida similar al café: en aplicaciones culinarias, las semillas pasan por un proceso de cosecha, secado, tostado y molienda antes de ser preparadas como una bebida similar al café.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Panorama fitoquímico
Las investigaciones fitoquímicas han aislado e identificado más de 70 compuestos, incluidos antraquinonas, naftopironas, aceites volátiles y esteroles. Las semillas de Cassia obtusifolia están compuestas por un 1–2% de antraquinonas, 5–7% de grasas, 14–19% de proteína y 66–99% de carbohidratos. Además de proteínas y grasas, las semillas también contienen una goma de interés comercial.
3.2 Antraquinonas
Cassiae Semen contiene antraquinonas estructuralmente diversas y biológicamente activas; hasta la fecha, se han aislado e identificado aproximadamente 53 antraquinonas. Las antraquinonas predominantes son del tipo emodina, que incluyen emodina, crisofanol, fisción, aloe-emodina, reína, obtusina, criso-obtusina, aurantio-obtusina, obtusifolina, questina, 1-desmetilaurantio-obtusina, 1-desmetilobtusina, 1-desmetilcriso-obtusina, crisofanol-10,10′-bianthrona, 1,2-dihidroxiantraquinona, 2-hidroxiemodina-1-metiléter, alaternina, 1,3-dihidroxi-6-metoxi-7-metil antraquinona, 1-hidroxi-3,7-diformil antraquinona, crisarobina y 8-O-metilcrisofanol.
La aurantio-obtusina es el principal compuesto bioactivo y sirve como marcador farmacopéico de calidad: la aurantio-obtusina es el principal compuesto bioactivo obtenido de las semillas secas de Cassia obtusifolia L. (sin. Senna obtusifolia; Fabaceae) y Cassia tora L. (sin. Senna tora), así como un marcador fitoquímico de control de calidad en la Farmacopea China (Versión 2015). La aurantio-obtusina, la obtusina y la obtusifolina pertenecen a las antraquinonas que solo existen en Cassiae Semen, mientras que la reína, el crisofanol, la emodina, la fisción y la aloe-emodina también existen en otras plantas.
El crisofanol y la aurantio-obtusina se utilizan como compuestos indicadores para caracterizar la calidad de esta planta, y los contenidos mínimos se definen como 0.20 y 0.080%, respectivamente, en la Farmacopea de la República Popular China.
3.3 Naftopironas y otros compuestos
Otros componentes incluyen glucósidos de naftopirona, toralactona-9-β-gentiobiósido, gentiobiósido de toralactona, cassiaside, rubrofusarina-6-O-gentiobiosideol, rubrofusarina-6-β-gentiobiósido, cassiaside C, cassiaside B2, cassiaside C2, xantonas (incluidas 1,8-dihidroxi-3-metoxi-6-metilxantona, isogentisina, 1,7-dihidroxi-3-metilxantona, euxantona, 1,3,6-trihidroxi-8-metilxantona), triterpenoides (lupeol, ácido betulínico, α-amirina, esteroles, poliquétido, esteroides, ésteres grasos) y toralactona.
Entre todos los compuestos aislados, las antraquinonas son los principales componentes funcionales y poseen un amplio espectro de propiedades farmacológicas, incluidas actividades antihiperlipidémicas, neuroprotectoras, hepatoprotectoras, antibacterianas y antimutagénicas. Las naftopironas, los otros componentes primarios, exhiben efectos antidiabéticos, antimicrobianos, antiestrogénicos, antialérgicos y antihelmínticos.
3.4 Ácidos grasos y proteínas
Se identificaron catorce ácidos grasos en las semillas de sicklepod, entre los cuales el ácido linoleico (18:2Δ6) contribuyó con el 38.2% del total de ácidos grasos, seguido del ácido oleico (18:1Δ9) con 24.4%, el ácido palmítico (16:0) con 20.0%, y el ácido esteárico (18:0) con 9.6%. Además, se aisló y purificó una nueva proteína hipocolesterolemiante a partir de semillas de S. obtusifolia mediante cromatografía de filtración en gel e intercambio iónico. Esta proteína hipocolesterolemiante es una proteína única con un peso molecular de 19.7 kDa y un pI de 4.8. La secuencia de aminoácidos N-terminal de este péptido, IPYISASFPLNIEFLPSE, no tiene homología con ninguna otra secuencia de proteínas en GeneBank.
3.5 Goma de cassia (galactomanano)
La goma de cassia es la harina y aditivo alimentario elaborado a partir de los endospermos de las semillas de Senna obtusifolia y Senna tora. Está compuesta por al menos un 75% de polisacárido, principalmente galactomanano con una relación manosa:galactosa de 5:1, lo que resulta en una masa molecular alta de 200,000–300,000 Da. El aditivo goma de cassia consiste principalmente en polisacáridos de alto peso molecular compuestos primariamente por una cadena lineal de unidades de 1,4-β-d-manopiranosa con unidades de α-d-galactopiranosa unidas en 1,6.
4. Mecanismos de acción
4.1 Mecanismo antiinflamatorio
Aunque se han reportado las actividades biológicas de Semen Cassiae, el mecanismo antiinflamatorio de la aurantio-obtusina, su compuesto principal, sobre células RAW264.7 seguía siendo objeto de investigación. Los investigadores estudiaron el efecto antiinflamatorio de la aurantio-obtusina sobre células RAW264.7 inducidas por lipopolisacárido (LPS) in vitro y buscaron dilucidar los posibles mecanismos moleculares subyacentes. La evidencia acumulada ha mostrado que la aurantio-obtusina exhibe una serie de propiedades biológicas, incluidos efectos antioxidantes, antihipertensivos, antimutagénicos, antigenotóxicos, antialérgicos y neuroprotectores.
4.2 Mecanismos hipolipemiantes
Estudios en animales han demostrado la reducción del contenido de colesterol total (TC), triacilglicerol (TG) y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en suero y tejido hepático, así como un aumento del contenido de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C). La nueva proteína hipocolesterolemiante aislada de las semillas inhibió la biosíntesis de colesterol en oocitos de hámster chino.
4.3 Mecanismos antioxidantes
El posible mecanismo de hepatoprotección implica que la alaternina, la aloe-emodina y el cassiaside eliminan potentemente las especies reactivas de oxígeno (ROS) en células HepG2 inducidas por t-BHP; la disminución de la generación de ROS coincide con la regulación positiva del glutatión (GSH). También se ha atribuido actividad hepatoprotectora a los glucósidos de antraquinona y naftopirona aislados de la fracción butanólica del extracto de C. obtusifolia mediante la regulación positiva de HO-1 a través de la activación del factor nuclear eritroide 2 relacionado (Nrf2) y la modulación de la vía de señalización JNK/ERK/MAPK.
4.4 Mecanismo antiplaquetario
Los compuestos de C. obtusifolia inhiben la agregación plaquetaria inducida por adenosín difosfato, ácido araquidónico o colágeno.
4.5 Mecanismos neuroprotectores
A concentraciones de 0.1–1 µg/ml, C. obtusifolia inhibió el daño celular frente a la toxicidad neural dopaminérgica inducida por oxidopamina (6-OHDA) en células PC12, mediante un mecanismo antioxidante y de apoptosis mediada antimitocondrial. En un cultivo mesencefálico dopaminérgico, C. obtusifolia (0.1–1 µg/ml) protegió a las células dopaminérgicas frente a las toxicidades inducidas por 6-OHDA y por yoduro de N-metil-4-fenilpiridinio.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Metabolismo lipídico y salud cardiovascular
Los extractos crudos y los compuestos puros de Cassiae Semen se han utilizado como agentes efectivos en la práctica preclínica y clínica debido a sus actividades antihiperlipidémicas, antidiabéticas, neuroprotectoras, hepatoprotectoras, antibacterianas, antioxidantes e hipotensoras.
Evidencia preclínica (animal): Los glucósidos de antraquinona son el componente activo que impulsa los efectos lipídicos. Se ha encontrado que el extracto de Semen Cassia en dosis más bajas (8–15 mg/kg/día) durante 35 días, o en dosis más altas (180 mg/kg/día) durante 7 días, disminuyó significativamente el TC, el TG y el LDL-C, y aumentó el HDL-C en modelos animales hiperlipidémicos.
Caracterización de la evidencia: La mayor parte de la evidencia publicada sobre efectos hipolipemiantes de S. obtusifolia proviene de modelos animales y estudios in vitro. Con el conjunto de datos reportados, se ha sugerido que Cassiae Semen tiene un potencial medicinal convincente. Sin embargo, los mecanismos farmacológicos de los principales compuestos bioactivos y la relación entre estructura y actividad requieren mayor investigación. Los ensayos clínicos controlados en humanos que evalúan específicamente la monoterapia con Cassiae Semen para la dislipidemia siguen siendo limitados en la literatura revisada por pares.
5.2 Salud ocular
El jue ming zi se usa ampliamente en Asia, incluidos países del sudeste asiático como Tailandia, y su té de hierbas de sicklepod se bebe en lugar del té regular como medida preventiva contra la hipertensión. También se le atribuye la capacidad de aclarar la vista. Las semillas se usan ampliamente en China, Japón y Corea para mejorar la agudeza visual, y por sus efectos laxantes, antioxidantes, neuroprotectores y antibacterianos, además de reducir la presión arterial.
El extracto de Cassia obtusifolia (COE) se ha utilizado tradicionalmente en Corea para tratar la inflamación ocular, la fotofobia y el lagrimeo. Esta indicación tradicional se ha estudiado principalmente in vitro y en modelos animales. La evidencia específicamente en ensayos clínicos en humanos para enfermedades oculares es muy limitada en la literatura revisada por pares, y estos usos permanecen en gran medida fundamentados en la práctica de la medicina tradicional y la farmacología preclínica.
5.3 Neuroprotección (enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson)
Las semillas se han usado durante mucho tiempo en la medicina tradicional oriental, y más recientemente se ha demostrado que la fracción etanólica de las semillas atenúa los deterioros de la memoria en ratones. Se encontró que la fracción etanólica era neuroprotectora frente a la toxina mitocondrial 3-NP (1 mM), sin tener un efecto significativo sobre la muerte celular inducida por la incubación con oligómeros de Abeta secretados naturalmente (8.2 pg/mL).
En un modelo in vivo, C. obtusifolia, a una dosis de 50 mg/kg/día durante 15 días, protegió significativamente contra la degeneración neuronal dopaminérgica en un modelo de ratón con enfermedad de Parkinson inducida por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina, al inhibir el deterioro del movimiento y la pérdida de neuronas dopaminérgicas, lo que indica que C. obtusifolia puede ser un candidato neuroprotector útil para la enfermedad de Parkinson. Además, la proteína y los glucósidos de antraquinona de Cassia Semen mejoraron la capacidad de aprendizaje y memoria, inhibieron los niveles de malondialdehído (MDA) y monoaminoxidasa, y aumentaron el nivel de superóxido dismutasa (SOD) en el cerebro de ratones seniles.
C. obtusifolia L. posee una amplia gama de propiedades farmacológicas y puede usarse para tratar la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y el cáncer. Caracterización de la evidencia: Todos los datos neuroprotectores reportados provienen actualmente de ensayos celulares in vitro y modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos en la literatura revisada por pares que demuestren eficacia para enfermedades neurodegenerativas. Esto debe clasificarse únicamente como evidencia exploratoria y en una etapa muy temprana.
5.4 Efectos antidiabéticos y metabólicos
Las naftopironas, componentes primarios de Cassiae Semen, exhiben efectos antidiabéticos. La semilla se ha utilizado tradicionalmente para el control de peso al purgar el hígado y mejorar sus funciones para favorecer la digestión. En las últimas décadas, se ha utilizado para la hepatoprotección y el tratamiento del sobrepeso y otros trastornos metabólicos como la hiperlipidemia y la diabetes.
En la práctica clínica en China, la aurantio-obtusina se utiliza típicamente para tratar la obesidad, la diabetes y sus complicaciones, así como la enfermedad del hígado graso no alcohólico y las reacciones alérgicas. Caracterización de la evidencia: La evidencia antidiabética para los constituyentes de S. obtusifolia proviene principalmente de experimentos en animales e in vitro. Faltan revisiones sistemáticas y ensayos clínicos en humanos con potencia estadística suficiente específicamente para esta indicación en la literatura actual.
5.5 Hepatoprotección
Se ha demostrado en estudios preclínicos que los compuestos de C. obtusifolia inhiben el daño hepático inducido por D-galactosa o CCl4 y protegen el hígado. Las antraquinonas de cassia, la aurantio-obtusina y la obtusifolina también protegieron contra la citotoxicidad inducida por tacrina en células HepG2.
Caracterización de la evidencia: Los datos hepatoprotectores provienen predominantemente de modelos de células HepG2 in vitro y experimentos en roedores. Es importante destacar que el potencial hepatoprotector y hepatotóxico de los constituyentes de Cassiae Semen parece ser dependiente de la dosis y puede coexistir (ver Sección 7, Seguridad). No hay evidencia sólida de ensayos clínicos en humanos que respalde específicamente el uso hepatoprotector en personas.
5.6 Actividad antimicrobiana
Senna obtusifolia posee un amplio espectro de actividad contra bacterias grampositivas, bacterias gramnegativas y hongos. Las zonas de inhibición creadas por el extracto de kawal contra K. pneumoniae fueron de 17 mm, un hallazgo comparable al de estudios que examinaron el extracto de hojas frescas de Senna obtusifolia en Nigeria. Caracterización de la evidencia: La actividad antimicrobiana se ha demostrado in vitro (ensayos de difusión en disco y de concentración mínima inhibitoria). No se han realizado ensayos clínicos controlados en humanos para validar la eficacia clínica en el tratamiento de infecciones.
5.7 Efectos laxantes / gastrointestinales
En la medicina tradicional, el sicklepod ha sido apreciado por su gran potencial medicinal. Uno de sus usos más conocidos radica en sus propiedades laxantes, atribuidas a la presencia de glucósidos de antraquinona. Culturas de diversas regiones lo han utilizado para aliviar el estreñimiento y estimular los movimientos intestinales. La actividad laxante de S. obtusifolia es mecánicamente análoga a la de otras plantas que contienen antraquinonas. La decocción prolongada dañará las antraquinonas consolidadas y debilitará la acción de relajar los intestinos; para tratar el estreñimiento, se recomienda en su lugar la semilla cruda en forma de bolitas o polvo.
5.8 Actividad antioxidante
Los compuestos de C. obtusifolia han demostrado efectos antioxidantes, incluida la eliminación de radicales hidroxilo, radicales aniónicos superóxido y radicales libres DPPH. Estas actividades se han demostrado principalmente mediante ensayos in vitro.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el sicklepod
- Sistema gastrointestinal: Laxante/catártico, alivio del estreñimiento, estimulación de la motilidad intestinal (mediada por antraquinonas)
- Sistema hepático: Efectos hepatoprotectores (preclínico); también asociado con riesgo hepatotóxico en dosis más altas
- Metabolismo cardiovascular/lipídico: Actividades hipolipemiantes, antihipertensivas, antiplaquetarias
- Sistema ocular: Uso tradicional para inflamación ocular, fotofobia, lagrimeo, agudeza visual
- Sistema nervioso: Neuroprotector (solo preclínico); posible relevancia para el Alzheimer y el Parkinson
- Sistema metabólico: Efectos antidiabéticos (preclínico), control de peso (tradicional)
- Sistema inmunitario/inflamatorio: Antiinflamatorio a través de la modulación de la vía NF-κB (preclínico)
- Antimicrobiano: Antibacteriano y antifúngico de amplio espectro (in vitro)
Las características farmacológicas observadas en investigaciones incluyen: propiedades antidiabéticas, antiinflamatorias, antimicrobianas, antioxidantes, hepatoprotectoras, neuroprotectoras, inmunomoduladoras, anti-Parkinson, anti-Alzheimer y larvicidas.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
7.1 Dosificación en la medicina tradicional china
En la práctica de la MTC, una dosis estándar en decocción es de 10–15 g.
7.2 Dosis en estudios preclínicos con animales
En estudios con animales, el extracto de Semen Cassia en dosis más bajas de 8–15 mg/kg/día durante 35 días, o en dosis más altas de 180 mg/kg/día durante 7 días, disminuyó significativamente el TC, el TG y el LDL-C, y aumentó el HDL-C en modelos animales hiperlipidémicos. Para la neuroprotección en modelos de ratones con enfermedad de Parkinson, C. obtusifolia se administró a 50 mg/kg/día durante 15 días.
7.3 Dosis en estudios de hepatotoxicidad
Se encontró que dosis medias (40 mg/kg) y altas (200 mg/kg) de aurantio-obtusina administradas por vía oral pueden causar daño hepático en ratas. La obtusifolina, la aurantio-obtusina, la obtusina, la emodina y la reína provocaron hepatotoxicidad en ratas después de la administración oral repetida durante 28 días del extracto acuoso de las semillas de S. obtusifolia.
7.4 Goma de cassia de grado alimentario (regulación)
La goma de cassia, según se define en el Reglamento (CE) N.º 231/2012 de la UE, es el endospermo molido y purificado de las semillas de Cassia tora y Cassia obtusifolia (Leguminosae) que contiene menos del 0.05% de Cassia occidentalis. La normativa de la UE/EFSA establece que el contenido total de antraquinonas para la Goma de Cassia Grado Alimentario E427/1F499 debe ser <0.5 mg/kg.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
8.1 Riesgo de hepatotoxicidad
Aún no se ha establecido si los medicamentos tradicionales chinos que contienen antraquinonas son seguros para el consumo humano a largo plazo, lo que se ha convertido en un tema fundamental en la medicina tradicional china y la industria de alimentos saludables. Los estudios han mostrado que las antraquinonas en Cassiae Semen pueden desencadenar toxicidad subcrónica en el organismo humano y tener un impacto negativo significativo sobre el hígado, el riñón y los sistemas digestivo y reproductivo, e incluso inducir cambios patológicos.
La obtusifolina, la aurantio-obtusina, la obtusina, la emodina y la reína provocaron hepatotoxicidad al inducir un trastorno del metabolismo lipídico, tras la administración repetida durante 28 días del extracto acuoso de las semillas de S. obtusifolia. La hepatotoxicidad observada se caracterizó por vacuolización citoplasmática en la observación histopatológica y un aumento de los ácidos biliares. Los estudios sobre la toxicidad de Cassiae Semen son actualmente limitados. Por lo tanto, la seguridad de los componentes específicos de antraquinona amerita mayor investigación para resolver de manera integral las cuestiones de seguridad.
8.2 Toxicidad específica de las antraquinonas
Las antraquinonas son los principales ingredientes activos en muchos medicamentos tradicionales chinos, como el ruibarbo, Polygonum multiflorum, el aloe y la hoja de senna. Sin embargo, estos compuestos de antraquinona se han asociado con problemas de seguridad. Se han reportado casos de reacciones adversas en clínicas. El uso de Cassiae Semen en combinación con otros medicamentos herbales aumenta los niveles de antraquinona, lo que puede promover o agravar las reacciones adversas.
La aurantio-obtusina es un compuesto de antraquinona libre y único, con actividades antiinflamatorias e hipolipemiantes. Desde la publicación de la edición de 2005 de la Farmacopea China, la aurantio-obtusina se ha utilizado como estándar de control de calidad en lugar de la reína. El análisis farmacocinético mostró una distribución rápida de la aurantio-obtusina en animales, mientras que la eliminación es lenta.
8.3 Evaluación regulatoria de seguridad de la goma de cassia
El Panel FEEDAP de la EFSA concluyó, basándose en hallazgos positivos observados en una prueba de mutación reversa bacteriana con una goma de cassia semirrefinada (aproximadamente 70 mg de antraquinonas/kg), pero no con goma de cassia semirrefinada purificada que cumple con la especificación como aditivo alimentario (<0.5 mg de antraquinonas/kg), que solo la goma de cassia semirrefinada purificada que cumple con las especificaciones puede considerarse segura. En 1995, la goma de cassia se agregó a la lista de aditivos alimentarios aprobados en Japón por el Ministerio de Salud y Bienestar de Japón.
8.4 Interacciones medicamentosas
Medicamentos anticoagulantes/antiplaquetarios: Las investigaciones han mostrado que los compuestos de las semillas de C. obtusifolia poseen actividad inhibitoria contra la agregación plaquetaria. Se recomienda precaución al combinarlos con warfarina, heparina o agentes antiplaquetarios (aspirina, clopidogrel), ya que podría existir un mayor riesgo de sangrado.
Medicamentos antidiabéticos: Algunos estudios sugieren que los constituyentes del Jue Ming Zi pueden inhibir la alfa-glucosidasa y tener efectos reductores de la glucosa sanguínea. El uso concurrente con insulina o hipoglucemiantes orales podría, en teoría, aumentar el riesgo de hipoglucemia.
Otros laxantes: El contenido de antraquinonas del Jue Ming Zi le otorga una acción catártica similar a la de los laxantes basados en senna. Combinarlo con otros laxantes (ya sean herbales, como Da Huang, o farmacéuticos, como el bisacodilo o preparaciones de senna) puede causar diarrea excesiva, pérdida de líquidos y desequilibrios electrolíticos.
Combinación con otras plantas que contienen antraquinonas: El uso de Cassiae Semen en combinación con otros medicamentos herbales que contienen antraquinonas aumenta los niveles totales de antraquinona, lo que puede promover o agravar las reacciones adversas.
8.5 Preocupación por mutagenicidad en extractos no purificados
El Panel FEEDAP de la EFSA concluyó, basándose en hallazgos positivos observados en una prueba de mutación reversa bacteriana con una goma de cassia semirrefinada (aproximadamente 70 mg de antraquinonas/kg), pero no con goma de cassia semirrefinada purificada que cumple con la especificación como aditivo alimentario (<0.5 mg de antraquinonas/kg), que solo la goma de cassia semirrefinada purificada que cumple con las especificaciones de aditivo alimentario puede considerarse segura. Este hallazgo subraya la importancia del control de la concentración de antraquinonas en cualquier preparación comercial derivada de semillas de sicklepod.
8.6 Riesgos de identificación errónea
Especies relacionadas dentro del género Senna también pueden sustituirse, incluidas Wang Jiang Nan (Senna occidentalis) y otras especies afines de Cassia. Estas tienen perfiles fitoquímicos diferentes y no deben usarse de manera intercambiable. Cassia occidentalis, en particular, tiene un perfil toxicológico significativamente más severo que Senna obtusifolia; se sabe que las antraquinonas en concentraciones altas causan efectos perjudiciales en órganos vitales esenciales como el hígado, el riñón, el bazo, el cerebro, el músculo y los órganos reproductivos. Estudios en animales con modelos de roedores, así como investigaciones clínicas, han revelado claramente que la toxicidad de Cassia occidentalis se asocia con marcadores séricos elevados de hepatotoxicidad (ALT, AST y LDH) y la presencia de lesiones necróticas en el hígado.
9. Resumen del estado regulatorio
Desde 1987, Cassiae Semen ha estado incluido en el primer lote del catálogo de alimentos y medicamentos de la Oficina de Coordinación de Seguridad Alimentaria y Supervisión Sanitaria de China. Está documentado en la Farmacopea China, la Farmacopea de Japón y la Farmacopea de Corea del Sur. En cuanto a la goma derivada del endospermo de la semilla: el Polvo de Goma de Cassia Grado Alimentario está aprobado como aditivo alimentario E499 en la UE, reconocido para uso alimentario en EE. UU., y está ganando aceptación regulatoria en los mercados del CCG, la ASEAN y Australia, aunque las aprobaciones específicas por aplicación varían según la jurisdicción. Se presentaron dos notificaciones GRAS a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), una el 23 de junio de 2000 (GRN 51) y otra el 21 de noviembre de 2003 (GRN 139), ninguna de las cuales fue evaluada debido a la solicitud del notificante de suspender la evaluación.
Referencias
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