Sesamina

Otros Nombres

(1S,3aR,4S,6aR)-1,4-Bis(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)hexahydrofuro[3,4-c]furan(7S,7′S,8R,8′R)-sesamin1,3-Benzodioxole, 5,5'-(tetrahydro-1H,3H-furo(3,4-c)furan-1,4-diyl)bis-, (1S-(1α,3aα,4α,6aα))-1,3-Benzodioxole, 5,5'-(tetrahydro-1H,3H-furo[3,4-c]furan-1,4-diyl)bis-, (1S,3aR,4S,6aR)-1,3-Benzodioxole, 5,5'-[(1S,3aR,4S,6aR)-tetrahydro-1H,3H-furo[3,4-c]furan-1,4-diyl]bis-1H,3H-Furo(3,4-c)furan, tetrahydro-1,4-bis(3,4-(methylenedioxy)phenyl)-, (+)-1H,3H-Furo(3,4-c)furan, tetrahydro-1,4-bis(3,4-(methylenedioxy)phenyl)-, (1S,3aR,4S,6aR)-5,5'-(1S,3aR,4S,6aR)-Tetrahydro-1H,3H-furo[3,4-c]furan-1,4-diylbis(1,3-benzodioxole)5-[(3S,3aR,6S,6aR)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrofuro[3,4-c]furan-6-yl]-1,3-benzodioxoleAsarinind-SesaminDESAMINEpi-sesaminEpisesaminFagarolPseudo cubebinRel-(7S,7′S,8R,8′R)-sesaminSesamin, (1r-(1alpha,3aalpha,4alpha,6aalpha))-isomerSesamineSezaminTetrahydro-1,4-bis[3,4-(methylenedioxy)phenyl]-1H,3H-furo[3,4-c]furan

Sinopsis

Sesamina: Una Referencia Integral

1. Identidad y Caracterización Química

1.1 Nomenclatura y Estructura Química

La sesamina es un lignano que consiste en tetrahidro-1H,3H-furo[3,4-c]furano sustituido por grupos 1,3-benzodioxol en las posiciones 1 y 4 (el estereoisómero 1S,3aR,4S,6aR). Pertenece a la subclase conocida como lignanos furofuránicos — los principales lignanos del sésamo pertenecen a la familia furofuránica, en la cual las cadenas laterales de oxopropano de las unidades constitutivas fenilpropanoides se fusionan en un 3,7-dioxabiciclo[3.3.0]octano. Tiene un rol como agente antineoplásico, agente neuroprotector y metabolito vegetal, y se clasifica como lignano, miembro de los benzodioxoles y furofurano. El número de registro CAS de la sesamina es 607-80-7, tiene una fórmula molecular de C₂₀H₁₈O₆ y un peso molecular de 354.35 g/mol. Es prácticamente insoluble en agua, pero soluble en solventes orgánicos como el etanol y el cloroformo, una propiedad directamente relevante tanto para sus métodos de extracción como para su biodisponibilidad oral.

1.2 Fuentes Naturales y Abundancia

La sesamina se clasifica como un lignano furofuránico y es el lignano insoluble en agua más abundante en las semillas de Sesamum indicum (sésamo). Sesamum indicum L., de la familia Pedaliaceae, es la principal fuente de sesamolina y otros compuestos lignanos, incluyendo sesamina, sesamol, sesaminol, sesamolinol y lignanos glicosilados. Se ha reportado que otros lignanos del sésamo como la sesamina se aíslan también de otras especies vegetales como Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. y Camellia sp. Dentro de las semillas de sésamo, los principales lignanos son la sesamina y la sesamolina, y el contenido total de estos dos lignanos en las semillas de sésamo puede superar el 1.4%. Cuando se aísla del aceite, la sesamina se obtiene mediante extracción a partir del aceite de semilla de sésamo, y aunque las plantas de sésamo producen más sesamina que cualquier otra planta, el aceite contiene un máximo de 0.4–0.6% (p/p) de sesamina.

La concentración total de lignanos vegetales en la semilla de sésamo (2180 µmol/100 g) fue superior a la de la linaza (820 µmol/100 g). Esto convierte a la semilla de sésamo en una de las plantas alimentarias con mayor densidad de lignanos disponibles. El sesamol es un producto de degradación que está presente en trazas en las semillas sin tostar, pero se encuentra en concentraciones elevadas en las semillas tostadas y en el aceite de sésamo procesado.

1.3 Biosíntesis

La sesamina es biosintetizada por el citocromo P450 del sésamo, CYP81Q1, mediante la formación de dos puentes de metilendioxi en un lignano precursor, la pinoresinol. La sesamina es biosintetizada por la enzima específica de Sesamum, CYP81Q1, y las fuentes naturales de sesamina son plantas anuales que están en riesgo debido al cambio climático.

1.4 Propiedades Físicas y Formas Comunes de Suplementación

En su forma pura, la sesamina aparece como un polvo cristalino de color blanco a blanquecino, con un sabor neutro y sin olor distintivo. Comercialmente, se prepara como extractos estandarizados que típicamente contienen 10%, 70% o 90% de sesamina en peso, y está disponible en cápsulas, comprimidos o polvo a granel. Se han desarrollado técnicas específicas para aumentar la biodisponibilidad de la sesamina. Estas técnicas incluyen la fabricación de nanopartículas lipídicas sólidas de sesamol mediante la adición de matrices lipídicas, surfactantes y otros excipientes; la alteración de la solubilidad de los fitosteroles mediante el retardo de la cristalización; y la aplicación de sistemas coloidales, como la síntesis coloidal de fitosteroles. Debido a que la sesamina es liposoluble, las formulaciones de suplementos destinadas al consumo oral frecuentemente la incorporan en vehículos a base de aceite o en formatos de cápsulas de gel blando para mejorar la absorción intestinal.

2. Uso Histórico y Tradicional

2.1 Orígenes Arqueológicos y Agrarios

El sésamo (Sesamum indicum) es una planta anual erecta de la familia Pedaliaceae, cultivada desde la antigüedad por sus semillas, que se utilizan como alimento y saborizante, y de las cuales se extrae un aceite muy apreciado. La evidencia arqueológica sugiere que el sésamo fue domesticado en el subcontinente indio entre el 3500 y el 3000 a. C. Hacia el 2000 a. C., el aceite de sésamo era un producto valioso que se comerciaba entre Mesopotamia y el valle del Indo. Textos médicos del antiguo Egipto, incluido el Papiro Ebers (~1550 a. C.), enumeraban el aceite de sésamo para uso medicinal. La planta de sésamo probablemente se originó en Asia o África oriental, y se sabe que los antiguos egipcios utilizaban la semilla molida como harina de grano. Las semillas fueron utilizadas por los chinos desde hace al menos 5,000 años.

2.2 Medicina Tradicional China y Uso en Asia Oriental

El sésamo se utiliza ampliamente en China, Japón y Corea como aceite de cocina, y se consume por sus propiedades medicinales. En años recientes, los japoneses han estado identificando y cuantificando los beneficios medicinales del sésamo. En la Medicina Tradicional China (MTC), la semilla de sésamo era considerada un tónico de gran importancia. Sesamum indicum es uno de los cultivos más arcaicos, rico en nutrientes, y se ha utilizado como producto nutricional durante una larga historia. Se sabe que repone el hígado y el riñón, nutre la sangre y humedece la sequedad intestinal. Estudios previos encontraron que la sesamina es el ingrediente más importante que ejerce efectos medicinales en esta planta. En la MTC, las semillas de sésamo negro en particular se preparaban como tónicos, decocciones y gachas terapéuticas para estos fines.

2.3 Uso en el Sur de Asia y en la Medicina Ayurvédica

El sésamo (til) tiene una importancia cultural durante festivales como Makar Sankranti, cuando se preparan dulces como el tilgul y el chikki. El aceite de gingelly se utiliza en encurtidos, curries y en la medicina ayurvédica, donde el aceite de sésamo se aplica en la práctica del "oil pulling" y en masajes terapéuticos para la circulación y la desintoxicación. En la tradición ayurvédica, el sésamo fue clasificado extensamente según las propiedades de su aceite, el cual se utilizaba tanto interna como externamente para una variedad de afecciones. Las semillas de sésamo tienen diversas propiedades medicinales y se utilizan por sus propiedades tónicas, nutritivas y diuréticas en el tratamiento del asma, la tos seca, las úlceras, la inflamación, las enfermedades urinarias, el vértigo, las enfermedades pulmonares y las migrañas.

2.4 Uso en el Suroeste de Asia y en el Mediterráneo

Sus semillas se utilizan como alimento y saborizante. El principal constituyente de la semilla es su preciado aceite, entre 45–60% en peso, el cual resiste la rancidez oxidativa. Se utiliza como aceite de ensalada o de cocina, como ingrediente en cosméticos, en la fabricación de jabones, productos farmacéuticos y lubricantes, y anteriormente se utilizaba como aceite de lámpara. En el suroeste de Asia, el aceite y las semillas se utilizaron con fines medicinales y rituales a lo largo de la antigüedad y la época medieval, tal como se documenta en manuscritos históricos.

Nota: El uso histórico se refiere a la planta entera de sésamo, la semilla o el aceite, no a la sesamina aislada. La sesamina como compuesto purificado es un desarrollo científico y comercial moderno. Las preparaciones tradicionales no estaban estandarizadas en cuanto a su contenido de sesamina.

3. Constituyentes Clave, Compuestos Relacionados y Contexto

3.1 La Familia de Lignanos del Sésamo

Los lignanos del sésamo (sesamina, sesamolina y sesamol) son compuestos bioactivos únicos responsables de la función nutricional de los aceites de sésamo. Se han descrito numerosos lignanos menores presentes en las semillas en concentraciones bajas y/o generados por transformaciones químicas durante el procesamiento de la semilla y el aceite. Entre ellos, el sesamol, la episesamina y la samina fueron estudiados extensamente. La sesamina es el lignano dominante del grupo, mientras que la sesamolina es un lignano furofuránico estrechamente relacionado que se convierte en sesaminol durante el procesamiento. Estos compuestos, en conjunto, son responsables de gran parte de la notable estabilidad oxidativa del aceite de sésamo.

3.2 Actividad de Precursores de Lignanos en Mamíferos

La fermentación in vitro con inóculo fecal humano mostró conversión de sesamina en lignanos de mamíferos, aunque a una tasa menor (1.1%) en comparación con la del diglucósido de secoisolariciresinol (57.2%). Cuando se administró a ratas Sprague-Dawley hembras durante 10 días, la sesamina (15 mg/kg de peso corporal) y una dieta con 10% de semilla de sésamo resultaron en una mayor excreción urinaria de lignanos de mamíferos, en comparación con el control. La semilla de sésamo es una fuente rica de precursores de lignanos de mamíferos, y la sesamina es uno de ellos. La eficiencia de conversión de la sesamina en lignanos de mamíferos en humanos es significativamente menor que la del principal precursor de lignanos de la linaza, lo cual es una consideración relevante al comparar la potencial actividad fitoestrogénica de la sesamina con la de los lignanos derivados de la linaza.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Actividad Antioxidante

Los estudios se centran en la capacidad de la sesamina para atenuar el estrés oxidativo mediante la reducción de los niveles de ROS y MDA, y para inhibir la liberación de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6, etc.). La sesamina es un lignano furofuránico que muestra actividades antioxidantes y antiinflamatorias en el hígado humano. A nivel celular, la sesamina regula al alza las enzimas antioxidantes endógenas, incluyendo la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa. Al inhibir la producción de ROS, la sesamina también puede potenciar las actividades biológicas del NO en los vasos sanguíneos, mejorar la disfunción endotelial y la hipertensión, y modificar el proceso de formación de lesiones ateroscleróticas.

4.2 Mecanismos Antiinflamatorios: NF-κB y Vías Relacionadas

La sesamina, un lignano liposoluble derivado de las semillas y el aceite de Sesamum indicum, ha recibido mayor atención debido a su amplia gama de propiedades farmacológicas, incluido su potencial inmunomodulador y antiinflamatorio. Esto incluye los mecanismos subyacentes a los efectos antihipertensivos, antiaterogénicos, antitrombóticos, antidiabéticos y antiobesidad/lipolíticos de la sesamina, tanto in vivo como in vitro. Las redes de señalización RAS/MAPK, PI3K/AKT, ERK1/2, p38, p53, IL-6, TNFα y NF-κB están todas implicadas en la moderación de los diversos efectos de la sesamina sobre las ECV y sus factores de riesgo. El pretratamiento de HUVEC con sesamina (10 o 100 μM) inhibió la expresión de factores inflamatorios: NF-κB p65 y CAM-1, disminuyendo también la adhesión celular mediante la regulación a la baja de ERK1/2 y p38. En condrocitos de osteoartritis, se ha reportado que la sesamina, un componente bioactivo extraído del sésamo, ejerce efectos antiinflamatorios y antioxidantes. En estudios que evalúan los efectos antiinflamatorios de la sesamina en condrocitos humanos de osteoartritis estimulados con IL-1β, los resultados demostraron que el tratamiento con sesamina inhibió significativamente la producción de PGE2 y NO inducida por IL-1β.

4.3 Metabolismo Lipídico: Activación de PPARα y Supresión de SREBP-1

Se reporta que la sesamina reduce la expresión de enzimas lipogénicas al unirse al receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR-α). Los lignanos del sésamo (sesamina y sesamolina) actúan como potentes moduladores del metabolismo lipídico mediante la activación del receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas (PPARα), lo que conduce a una mayor oxidación de ácidos grasos y una reducción de la lipogénesis, lo cual explica las mejoras observadas en los perfiles lipídicos. Adicionalmente, la sesamina modula receptores lipídicos nucleares más allá de PPARα: la sesamina es un antagonista de LXRα y PXR, y puede aliviar la lipogénesis inducida por fármacos mediante la supresión de la señalización de LXRα y PXR. La sesamina se aplicó a células hepáticas HepaRG y mostró que atenuaba notablemente la acumulación de lípidos al reducir la transactivación de LXRα, inhibiendo la expresión de genes diana corriente abajo. Esta acción combinada — promover la oxidación de grasas a través de PPARα mientras se suprime la lipogénesis de novo mediante el antagonismo de LXRα — proporciona un mecanismo multinodal para sus efectos observados de reducción de lípidos.

4.4 Mecanismos Anticancerígenos

Los estudios se centran en la capacidad de la sesamina para inducir apoptosis y autofagia en células cancerosas a través de diversas vías de señalización como NF-κB, JNK, p38 MAPK, PI3K/AKT, caspasa-3 y p53. En células de cáncer de mama humano, la sesamina induce una detención del crecimiento en la fase G1 de la progresión del ciclo celular en la línea celular de cáncer de mama humano MCF-7. Además, la sesamina desfosforila la proteína retinoblastoma supresora de tumores (RB). La inhibición de la proliferación de las células MCF-7 por la sesamina se correlaciona con una expresión regulada a la baja de la proteína ciclina D1, un protooncogén que se sobreexpresa en muchas células cancerosas humanas. Estos hallazgos provienen enteramente de modelos in vitro o animales; no se han completado ensayos clínicos en humanos sobre la sesamina como tratamiento contra el cáncer.

4.5 Mecanismos Neuroprotectores

La sesamina muestra efectos inhibitorios sobre la activación microglial. Los estudios investigaron si la sesamina protege contra la neurotoxicidad desencadenada por la activación microglial inducida por glucosa elevada. Dosis altas de glucosa, que imitan la hiperglucemia en la DM, indujeron la activación de células microgliales murinas BV2, aumentando las respuestas inflamatorias tales como la producción de ROS o mediadores inflamatorios como IL-1β, TNF-α y óxido nítrico, mediante la activación de las vías de señalización p38 y JNK. Existen confirmaciones in vivo de la permeabilidad de la sesamina a través de la barrera hematoencefálica. Adicionalmente, la inhibición de la actividad de CYP46A1 sirve como diana terapéutica para la neurotoxicidad excitatoria. El sésamo es un recurso medicinal y alimenticio común; sus lignanos constituyentes poseen diversas actividades farmacológicas.

4.6 Potenciación de la Vitamina E

La sesamina ha sido ampliamente estudiada en el contexto del metabolismo de los tocoferoles (vitamina E). La investigación documentada en la literatura científica indica que la sesamina inhibe las enzimas del citocromo P450 responsables de la degradación metabólica de los tocoferoles, aumentando así sus concentraciones circulantes. La sesamina actúa sinérgicamente con los ácidos grasos omega-3 (DHA y EPA) para potenciar la oxidación de ácidos grasos hepáticos, aumentando particularmente la oxidación peroxisomal y la expresión génica de las enzimas relacionadas. Esta interacción entre la sesamina y los ácidos grasos omega-3 se considera una de sus sinergias más relevantes farmacológicamente en el contexto del metabolismo lipídico.

5. Evidencia Científica por Área de Salud

5.1 Factores de Riesgo Cardiovascular: Perfil Lipídico y Presión Arterial

5.1.1 Evidencia de Revisión Sistemática y Metaanálisis

El objetivo de una revisión sistemática de 2022 fue resumir la evidencia de los efectos de la suplementación con sesamina sobre la obesidad, la presión arterial y el perfil lipídico en humanos, mediante la realización de un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados. Se realizaron búsquedas electrónicas en cinco bases de datos (PubMed, Cochrane Library, EMBASE, Web of Science y Scopus) desde su inicio hasta julio de 2021. Se incluyeron siete ensayos (n = 212 participantes) en el análisis global. Los resultados mostraron que la suplementación con sesamina causó una reducción significativa en el colesterol total (CT) (DMP: −10.893 mg/dl, IC del 95%: −19.745 a −2.041, p = 0.016), el LDL-c (DMP: −8.429 mg/dl, IC del 95%: −16.086 a −0.771, p = 0.031) y la presión arterial sistólica (PAS) (DMP: −3.662 mmHg, IC del 95%: −6.220 a −1.105, p = 0.005), mientras que no tuvo efecto sobre el HDL-c, los triglicéridos (TG), la presión arterial diastólica (PAD) ni el peso. El análisis de subgrupos mostró que la duración, el diseño paralelo y el estado de salud desfavorable pueden afectar evidentemente el CT, el LDL-c y la PAS.

Una revisión sistemática y metaanálisis de dosis-respuesta evaluados con GRADE de 2025 examinó los productos de sésamo y compuestos bioactivos en múltiples resultados clínicos. La investigación relevante se identificó mediante PubMed, Scopus, Web of Science, CENTRAL y EMBASE hasta junio de 2024. La evaluación de la calidad de los estudios se realizó utilizando la herramienta de riesgo de sesgo de Cochrane. Trece ensayos, con intervenciones que oscilaron entre 4 y 12 semanas e incluyeron a 521 participantes, demostraron reducciones significativas en la hemoglobina glicosilada (HbA1c).

Evaluación de la solidez de la evidencia: El metaanálisis de 2022 es la principal base de evidencia humana sobre los efectos de la sesamina en los lípidos y la presión arterial. El tamaño de muestra total de 212 participantes en siete ensayos es modesto. Los efectos sobre el HDL-C, los triglicéridos, la presión arterial diastólica y el peso corporal no fueron significativos. Por lo tanto, la evidencia es de fuerza preliminar a moderada y amerita ensayos confirmatorios de mayor tamaño.

5.2 Inflamación y Artritis Reumatoide

Un suplemento de sesamina durante 6 semanas redujo significativamente los niveles séricos de biomarcadores inflamatorios en pacientes con artritis reumatoide. El consumo de 10 g o menos de sésamo redujo significativamente los niveles de PCR en sujetos sanos, independientemente del sexo, o en aquellos en riesgo pero sin enfermedad crónica, en una duración menor a 6 semanas, en una muestra de más de 40 sujetos, en comparación con las mediciones basales. Estos hallazgos son consistentes con investigaciones clínicas previas, que indican que la suplementación con sésamo reduce significativamente los marcadores inflamatorios. En un estudio clínico en mujeres con artritis reumatoide, la sesamina (alrededor de 200 mg/día) añadida al tratamiento estándar mejoró los marcadores inflamatorios y redujo el recuento de articulaciones sensibles durante varias semanas.

Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia en afecciones inflamatorias es preliminar. El número de ensayos en humanos específicos sobre sesamina en artritis reumatoide es pequeño (un ECA citado de manera prominente en la literatura). Faltan ensayos confirmatorios a gran escala.

5.3 Control Glucémico y Diabetes Tipo 2

Un metaanálisis de 2024 incluyó 10 ensayos en pacientes con diabetes tipo 2. Se encontraron mejoras en los indicadores del perfil lipídico, pero no efectos significativos sobre el índice de masa corporal (IMC), el peso corporal o los niveles de HDL. En modelos celulares, se ha estudiado la sesamina para la protección contra la neurodegeneración diabética: los fitoquímicos han recibido cada vez mayor atención por sus efectos terapéuticos en varias enfermedades, y la sesamina, un fitoquímico con numerosos efectos beneficiosos reportados sobre la diabetes y sus complicaciones cerebrales, es un tipo de lignano extraído del aceite de semilla de sésamo cuyas propiedades antioxidantes y antiinflamatorias fueron confirmadas por diversos estudios.

Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia clínica en humanos sobre resultados glucémicos atribuibles específicamente a la sesamina aislada es limitada. La mayor parte de la evidencia se relaciona con productos de sésamo integral o aceite de sésamo en pacientes diabéticos. La base mecanicista de trabajos animales e in vitro es robusta, pero la traducción clínica aún debe confirmarse en ensayos específicos de sesamina con potencia estadística adecuada.

5.4 Calidad del Sueño y Estrés Oxidativo

Investigaciones más recientes han examinado los efectos de la sesamina sobre el sueño y el estrés oxidativo en personas con apnea obstructiva del sueño o en riesgo de padecerla. En un ensayo cruzado doble ciego reciente, se utilizó aproximadamente 94.0 mg/día de sesamina. La suplementación con sesamina se correlacionó negativamente con el contenido plasmático de MDA, lo que indica que su capacidad antioxidante se manifestó principalmente mediante reducciones en los marcadores de peroxidación lipídica. Esta es un área naciente de investigación en humanos con datos limitados.

5.5 Hepatoprotección

La sesamina proveniente de las semillas de Sesamum indicum tiene potentes efectos antioxidantes y antiinflamatorios. Los estudios se han centrado en los efectos antioxidantes y antiinflamatorios de la sesamina sobre la fibrosis hepática inducida por tetracloruro de carbono (CCl4) en ratas experimentales, y en el mecanismo potencial subyacente a la activación de la vía NF-κB. En el contexto de LXRα, la sesamina fue capaz de proteger a los hepatocitos contra la sobreexpresión de genes lipogénicos hepáticos y la acumulación de lípidos inducidas por el ácido valproico (AVP). Se demostró que la sesamina ejerce diversos efectos beneficiosos en mamíferos, incluidos los humanos, incluyendo la recuperación del daño hepático causado por el etanol y la oxidación lipídica. Sin embargo, la mayoría de la evidencia hepatoprotectora de la sesamina proviene específicamente de estudios en animales y basados en células. Aún no se han establecido en la literatura ensayos clínicos en humanos que investiguen directamente las propiedades hepatoprotectoras de la sesamina como criterio de valoración principal.

5.6 Actividad Anticancerígena

La sesamina es un lignano principal constituyente del sésamo y posee múltiples funciones tales como actividades antihipertensivas, hipocolesterolemiantes, hipolipemiantes y anticancerígenas. Varios grupos han reportado previamente que la sesamina induce la inhibición del crecimiento en células cancerosas humanas. La sesamina, un fitoquímico natural, puede ser un agente quimiopreventivo prometedor para el manejo del cáncer de mama. Las actividades anticancerígenas de la sesamina han sido documentadas contra numerosos cánceres humanos en diversos modelos in vitro y animales.

Evaluación de la solidez de la evidencia: Solo preclínica. Toda la evidencia anticancerígena actual sobre la sesamina proviene de cultivos celulares in vitro y experimentos con animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen la sesamina como tratamiento contra el cáncer o agente de quimioprevención. Los datos mecanicistas son científicamente interesantes, pero la traducción clínica no puede inferirse a partir de esta base de evidencia.

5.7 Neuroprotección

La sesamina y la sesamolina son los principales lignanos del sésamo, que han demostrado propiedades antiinflamatorias, anticancerígenas y neuroprotectoras, así como beneficios potenciales en el hígado, las enfermedades cardiovasculares y el síndrome metabólico. En modelos animales de isquemia cerebral, se demostró que la sesamina y la sesamolina reducen el daño neurológico y los marcadores de estrés oxidativo. Los metabolitos de la sesamina facilitan la diferenciación neuronal y la formación de conexiones sinápticas a través de la vía de señalización ERK1/2-MAPK, ofreciendo información relevante para la salud neurológica.

Evaluación de la solidez de la evidencia: Principalmente preclínica. La evidencia neuroprotectora de la sesamina se basa en modelos animales (por ejemplo, modelos de isquemia en gerbos) y sistemas celulares in vitro. No se han identificado ensayos clínicos en humanos adecuados que evalúen la sesamina para afecciones neurológicas en la literatura revisada por pares.

6. Sistemas Corporales Asociados con la Actividad de la Sesamina

Sistema cardiovascular: La sesamina posee múltiples funciones tales como actividades antihipertensivas, hipocolesterolemiantes, hipolipemiantes y anticancerígenas. Se han observado reducciones significativas en el colesterol total, el colesterol LDL y la presión arterial sistólica en metaanálisis de ECA en humanos.
Sistema hepático: Esta evidencia integral destaca los mecanismos subyacentes a los efectos antihipertensivos, antiaterogénicos, antitrombóticos, antidiabéticos y antiobesidad/lipolíticos de la sesamina, e identifica las vías de señalización a las que se dirigen la sesamina y sus metabolitos. Los efectos hepatoprotectores están establecidos en modelos animales.
Sistema inmunológico/inflamatorio: La sesamina, un lignano liposoluble derivado de las semillas y el aceite de Sesamum indicum, ha recibido mayor atención debido a su amplia gama de propiedades farmacológicas, incluido su potencial inmunomodulador y antiinflamatorio.
Sistema nervioso central: Existen confirmaciones in vivo de la permeabilidad de la sesamina a través de la barrera hematoencefálica, lo que respalda su potencial para actuar a nivel central, aunque la evidencia en el SNC humano está ausente.
Sistema metabólico/endocrino: Mediante la activación de PPARα y la modulación de la vía AMPK, la sesamina modula el metabolismo de la glucosa y las grasas. La estimulación de la vía de señalización de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) fue seguida por una disminución de la expresión de genes lipogénicos inducida por LXRα.
Sistema musculoesquelético: La sesamina ha sido explorada en afecciones inflamatorias articulares, incluida la artritis reumatoide, con un estudio clínico que muestra beneficios en los marcadores inflamatorios y el recuento de articulaciones sensibles.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios en Humanos

Cada uno de los artículos incluidos en el metaanálisis de 2022 reportó la dosis de sesamina, y cuatro de los estudios tenían dosis inferiores a 200 mg/día. Cuatro estudios trataron sobre obesidad, cuatro sobre presión arterial y cinco sobre perfil lipídico.

En algunos estudios que exploran la actividad farmacológica de la sesamina, la dosis diaria del suplemento de sesamina tomada por los pacientes fue de 200 mg por día. En el ensayo sobre calidad del sueño referenciado, se utilizó una dosis de suplementación de sesamina de 94.0 mg/día. El ensayo sobre artritis reumatoide citado en la literatura utilizó aproximadamente 200 mg/día. Los ensayos clínicos incluidos en el metaanálisis de 2022 tuvieron duraciones de intervención de al menos 2 semanas. La sesamina se suministra típicamente en forma de cápsula o cápsula de gel blando para los estudios clínicos.

Ninguna autoridad regulatoria (por ejemplo, la FDA de EE. UU., la EMA o la EFSA) ha establecido una Ingesta Diaria Recomendada oficial o una dosis terapéutica para la sesamina aislada, ya que se comercializa como suplemento dietético y no como fármaco aprobado. Las dosis utilizadas en los ensayos publicados en humanos han oscilado desde menos de 100 mg/día hasta 200 mg/día.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

8.1 Inhibición del Citocromo P450 e Interacciones Fármaco-Alimento

La preocupación de seguridad farmacológicamente más significativa relacionada con la sesamina se refiere a su inhibición de las enzimas metabolizadoras de fármacos. La sesamina fue metabolizada secuencialmente por el citocromo P450 (CYP) y la UDP-glucuronosiltransferasa o la sulfotransferasa. Mientras que el metabolismo de la sesamina está mediado principalmente por la CYP2C9 en el hígado humano, la sesamina causa una inhibición basada en mecanismo (IBM) de la CYP2C9. Sin embargo, se encontró que el complejo intermediario-metabolito entre la CYP2C9 y la sesamina era inestable, y los efectos de la sesamina parecieron ser mínimos en las condiciones estudiadas.

Los resultados de un estudio in vitro de 2026 indicaron que la sesamina podría desencadenar interacciones fármaco-alimento (IFA) al inhibir las actividades de CYP2C9 y CYP2C19 en dosis bajas. Si se consume más sesamina diariamente, existiría un mayor riesgo de IFA. La CYP2C9 cataliza el proceso metabólico de una variedad de sustratos endógenos y exógenos en el cuerpo humano, incluyendo esteroides, tolbutamida, diclofenaco y S-warfarina. La fenitoína es un fármaco sustrato típico de CYP2C9 con una ventana terapéutica estrecha. Esta interacción es particularmente significativa porque los fármacos con índices terapéuticos estrechos que son sustratos de CYP2C9 (incluyendo la warfarina y la fenitoína) podrían, en teoría, alcanzar concentraciones plasmáticas elevadas cuando se administran junto con sesamina.

La sesamina es un inhibidor funcional novedoso de PXR y puede ser una herramienta química útil para modular la expresión génica regulada por PXR in vitro o in vivo. La activación inapropiada de PXR conduce a consecuencias fisiopatológicas importantes e indeseables. Uno de los principales genes diana de PXR es CYP3A4, un citocromo que se expresa de manera variable en las células del hígado y del intestino delgado. La activación inducida por fármacos de CYP3A4 puede afectar la seguridad y la dosificación efectiva de agentes quimioterapéuticos de índice terapéutico estrecho, si son sustratos de CYP3A4.

8.2 Diferencias Metabólicas entre Especies

Se encontró una notable diferencia entre especies en el metabolismo de la sesamina entre humanos y otros animales; por lo tanto, es muy importante que se tomen precauciones al predecir los efectos fisiológicos en humanos a partir de datos en animales. Este hallazgo es de crítica importancia para interpretar el gran volumen de estudios en roedores y animales disponibles sobre la sesamina: los datos de seguridad y farmacocinéticos de esos modelos podrían no predecir con precisión las respuestas humanas.

8.3 Inhibición de las Enzimas UGT

Los resultados indicaron que la sesamina no tuvo efectos inhibitorios significativos sobre las UGT. Sin embargo, dado que las personas pueden consumir sésamo en cantidades excesivas, las IFA mediadas por UGT aún no pueden ignorarse. Las UGT son una familia de enzimas metabólicas de fase II responsables de la glucuronidación de muchos fármacos, hormonas esteroideas y bilirrubina.

8.4 Alergia al Sésamo

El sésamo es un alérgeno alimentario reconocido. Los extractos purificados de sesamina derivados de semillas de sésamo conllevan el potencial de causar reacciones alérgicas en individuos con sensibilidad documentada al sésamo. Autoridades regulatorias, incluida la FDA de EE. UU. (a partir de 2023), han clasificado al sésamo como un alérgeno alimentario mayor. Esto se aplica a los suplementos de sesamina derivados del sésamo, que pueden contener trazas de proteínas de la semilla.

8.5 Limitaciones de la Evidencia y Vacíos de Conocimiento

Gran parte de lo que sabemos sobre los efectos de la sesamina proviene de una combinación de experimentos en animales, estudios celulares mecanicistas y un número modesto de ensayos en humanos que utilizan sesamina purificada, mezclas de lignanos de sésamo o alimentos ricos en sésamo. Los datos humanos más claros se relacionan con los factores de riesgo cardiovascular, el estrés oxidativo y ciertos síntomas como el dolor articular y la calidad del sueño. La evidencia disponible proporciona información valiosa sobre los beneficios potenciales de la suplementación con sésamo, pero destaca áreas críticas para la exploración futura. Se necesitan ensayos más grandes y multicéntricos con poblaciones diversas, períodos de seguimiento extendidos y estudios mecanicistas detallados para validar y ampliar los hallazgos. Se encontró una notable diferencia entre especies en el metabolismo de la sesamina entre humanos y otros animales; es muy importante que se tomen precauciones al predecir los efectos fisiológicos en humanos a partir de datos en animales.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Sesamina puede ayudar a apoyar.

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Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Sesamina puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.