IngredientesLa serratiopeptidasa es una enzima metaloproteasa con un peso molecular de 45–60 kDa. La enzima contiene zinc en el sitio activo y pertenece al grupo serralisina, con un número EC 3.4.24.40. Es una enzima metaloproteasa de cadena única perteneciente a la familia de las serralisinas que escinde enlaces peptídicos en proteínas extracelulares y requiere Zn²⁺ para su actividad catalítica. Los nombres alternativos incluyen serrapeptasa, serratiopeptidasa, proteasa de Serratia y serralisina.
Químicamente, la serratiopeptidasa (SRP) es una metaloproteasa extracelular derivada de la enterobacteria no patógena Serratia E15. Está compuesta por una cadena polipeptídica de 470 residuos y un ion de zinc catalítico por molécula, con un peso molecular de 45–60 kDa.
El dominio catalítico comprende el Zn coordinado con tres residuos de histidina (His192, His196, His202), junto con residuos de glutamato (Glu193) y tirosina (Tyr232), lo que confirmó que la proteína purificada es idéntica a la serralisina. La enzima también contiene iones de calcio en sus sitios de unión, que utiliza junto con el átomo de zinc como componentes integrales de su estabilidad estructural. En cuanto a dominios, presenta dos: un Dominio Catalítico N-terminal (Ncat) y un Dominio Repetido de Tipo Toxina C-terminal (Crtx).
La enzima tiene un tamaño molecular de aproximadamente 52 kDa y tiene la capacidad de unirse a la alfa-2-macroglobulina en la sangre en una proporción de 1:1.
La serratiopeptidasa fue aislada por primera vez de la enterobacteria Serratia E-15, un aislado del intestino de Bombyx mori (Miyata et al. 1970). Se ha reportado que se produce a partir de S. marcescens, un bacilo pequeño Gram-negativo perteneciente a la familia Enterobacteriaceae.
Este microorganismo fue aislado originalmente a finales de la década de 1960 del gusano de seda Bombyx mori L. La serratiopeptidasa está presente en el intestino del gusano de seda y permite que la mariposa emergente disuelva su capullo. Se produce mediante purificación, principalmente a partir de la fermentación de Serratia marcescens o de Serratia sp.
Se ha reportado que la serratiopeptidasa se produce a partir de S. marcescens, un bacilo pequeño Gram-negativo perteneciente a la familia Enterobacteriaceae. Aunque S. marcescens es uno de los productores de serratiopeptidasa más comunes (Romero et al. 2001; Nam et al. 2013; Ethiraj y Gopinath 2017), también se han reportado otras bacterias para la producción de serratiopeptidasa.
Debido a que la serratiopeptidasa se produce naturalmente por una bacteria (Serratia marcescens) que es patógena y capaz de propagarse en la mayoría de los entornos, se utiliza E. coli como medio de expresión recombinante para producir serratiopeptidasa, con el fin de obtener mayores rendimientos de la enzima que a partir de su fuente nativa. Estas cepas de E. coli están diseñadas para producir altos rendimientos de expresión génica recombinante, y también representan una forma de evitar los riesgos de utilizar una bacteria patógena en la producción a gran escala.
Las formulaciones de serratiopeptidasa están disponibles principalmente en forma de tabletas con recubrimiento entérico (destacando Danzen, producida por Takeda Japón). Estas tabletas se recubren convencionalmente en seco con un polímero entérico. Se ha reportado que la serratiopeptidasa sufre hidrólisis ácida al pH gástrico, lo que disminuye su estabilidad en el tracto gastrointestinal.
El problema más común asociado con la administración oral de serratiopeptidasa es el alto riesgo de degradación enzimática en el tracto gastrointestinal debido a su naturaleza proteica. Además, la naturaleza hidrofílica de la serratiopeptidasa conduce a una baja permeabilidad de la membrana intestinal, por lo que debe administrarse por vía oral una dosis muy alta para provocar respuestas antiinflamatorias significativas.
Con el fin de aumentar la estabilidad de la serratiopeptidasa (mediante una hidrólisis ácida reducida) y mejorar simultáneamente la biodisponibilidad oral, se han explorado varias técnicas, incluyendo la administración en microesferas de Eudragit S100, formulaciones liposomales, encapsulación en gel de alginato, nanonúcleos cerámicos recubiertos de quitosano, sistemas de transformación de fase cúbica in situ de monooleato de glicerilo, gel periodontal que contiene tetraciclina-serratiopeptidasa, y liposferas basadas en lípidos polares.
La actividad enzimática se expresa comúnmente en unidades. 10 mg de serratiopeptidasa equivalen a 20,000 unidades de actividad enzimática. La serrapeptasa es un fármaco de uso común en Japón y Europa. En los Estados Unidos, la serrapeptasa está clasificada como suplemento dietético.
La purificación y caracterización iniciales de esta proteasa se detallaron en un estudio seminal de 1970 realizado por Miyata, Tomoda y Maejima, quienes la denominaron "proteasa de Serratia" debido a su origen en la bacteria Serratia. Investigaciones posteriores confirmaron su actividad proteolítica y especificidad, lo que llevó a su designación común como serratiopeptidasa, reflejando el género bacteriano Serratia y su función de peptidasa.
Los investigadores japoneses fueron los primeros en reportar e introducir al mundo el fármaco antiinflamatorio serratiopeptidasa. Se crearon formulaciones enzimáticas que se utilizaron ampliamente como medicamentos. Después de 1970, estas formulaciones enzimáticas fueron finalmente comercializadas con éxito a nivel mundial.
Aprobada por primera vez para uso terapéutico en Japón en 1968, la serratiopeptidasa se ha empleado como suplemento dietético y agente farmacéutico principalmente por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antiedematosas y mucolíticas.
El uso de enzimas como la tripsina, la quimotripsina y la bromelina como agentes antiinflamatorios se puso en práctica después de que se observara, durante la década de 1950 en Estados Unidos, que la tripsina parenteral podía utilizarse para aliviar la inflamación posquirúrgica y la inflamación debida a lesiones traumáticas causadas por el deporte, así como afecciones como la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa y la neumonía viral atípica. Esta observación fue seguida poco después por el uso de la serratiopeptidasa por sus efectos antiinflamatorios en Japón por primera vez.
Posteriormente, durante la década de 1960, estas formulaciones enzimáticas parenterales fueron reemplazadas por sucesoras con recubrimiento entérico para uso oral. Durante las décadas de 1980 y 1990, investigaciones realizadas por separado en Europa y Japón propusieron que la serratiopeptidasa era el agente más eficaz para reducir la inflamación entre todas las demás preparaciones enzimáticas. Por lo tanto, la serratiopeptidasa se ha utilizado durante casi 40 años en Japón y Europa para el dolor y la inflamación debidos a artritis, traumatismos, cirugía, sinusitis, bronquitis, síndrome del túnel carpiano e hinchazón dolorosa de las mamas.
La serratiopeptidasa se ha utilizado extensamente en Europa y Asia durante más de 30 años, pero es relativamente nueva en los Estados Unidos y Canadá. Su propiedad antiinflamatoria se estudió por primera vez en Japón en 1967. Posteriormente, durante la década de 1970, estas preparaciones enzimáticas parenterales fueron reemplazadas por una forma de tableta oral con recubrimiento entérico. Durante las décadas de 1980 y 1990, investigaciones realizadas por separado en Europa y Japón demostraron que la serratiopeptidasa es el agente más eficaz para disminuir la inflamación entre todas las formulaciones enzimáticas disponibles. Actualmente, la serratiopeptidasa se ha utilizado ampliamente en Japón y Europa como el agente antiinflamatorio y analgésico de elección.
A diferencia de los suplementos botánicos que contienen un espectro de fitoquímicos, la serratiopeptidasa es en sí misma la entidad activa: una única enzima proteolítica purificada. Sus propiedades terapéuticas derivan enteramente de la actividad bioquímica de esta enzima.
La serratiopeptidasa (N.º EC 3.4.24.40) tiene una larga historia en la medicina y se utiliza ampliamente para combatir diversos tipos de inflamación y trastornos inflamatorios. La serratiopeptidasa, o serrapeptasa, es una enzima proteica (proteolítica) aislada de la enterobacteria no patógena Serratia E15, presente en los gusanos de seda.
La masa molecular de la metaloproteasa, determinada mediante SDS-PAGE, es de aproximadamente 51 kDa. La serratiopeptidasa purificada presenta actividad óptima a pH 9.0 y una temperatura de 50 °C, y muestra estabilidad en un amplio rango de pH y temperatura.
La serratiopeptidasa no tiene un origen botánico conocido. No es un compuesto derivado de plantas, sino una enzima de producción microbiana, típicamente fabricada mediante procesos controlados de fermentación. Las enzimas proteolíticas de uso común hoy en día se derivan de bacterias (la serrapeptasa, obtenida de cultivos de Serratia marcescens), plantas (la bromelina del tallo de piña y la papaína de la papaya) y fuentes animales (la tripsina y la quimotripsina de cerdos o bovinos).
La serratiopeptidasa se absorbe en el intestino, se distribuye hacia el sitio de inflamación a través de la sangre o la linfa, y tiene un efecto complejo, ejerciendo un efecto antiinflamatorio mediante la regulación de citocinas inflamatorias, que son el trasfondo para la aparición y el mantenimiento de la inflamación crónica.
La serratiopeptidasa reduce la hinchazón mediante el proceso de disminuir la cantidad de líquido en los tejidos, adelgazar el líquido y facilitar su drenaje.
Se ha demostrado que la serratiopeptidasa ejerce efectos antiinflamatorios al reducir las citocinas inflamatorias y las moléculas de adhesión, regulando así el movimiento de las células inflamatorias hacia el sitio de la inflamación.
Los hallazgos de investigación han demostrado que la enzima posee la capacidad única de disolver el tejido muerto y dañado que es un subproducto de la respuesta de curación, sin dañar el tejido vivo. La serratiopeptidasa también actúa modificando las moléculas de adhesión de la superficie celular. Estas moléculas de adhesión de la superficie celular son directa e indirectamente responsables de la inflamación y de llevar células inmunitarias hacia los tejidos dañados.
La serratiopeptidasa puede ayudar a aliviar el dolor al inhibir la liberación de aminas inductoras de dolor, como la bradicinina, de los tejidos inflamados. La enzima reduce la viscosidad de los exudados e inhibe la hidrólisis de mediadores inflamatorios como la histamina, la bradicinina y la serotonina.
La serratiopeptidasa puede ser beneficiosa en la enfermedad aterosclerótica, ya que actúa descomponiendo la fibrina y otros tejidos muertos o dañados sin dañar el tejido vivo. Esto podría permitir la disolución de coágulos sanguíneos y placas ateroscleróticas.
Se sabe que la serratiopeptidasa disuelve coágulos sanguíneos y placas ateroscleróticas al descomponer la fibrina y otros tejidos muertos o dañados. También puede eliminar depósitos de sustancias grasas, colesterol y desechos celulares dentro de las arterias. Sin embargo, debe señalarse que la evidencia que respalda la acción antiaterosclerótica sigue siendo, en gran medida, anecdótica (véase la Sección 6).
La capacidad antibiofilm de la serratiopeptidasa se atribuye a su capacidad de modular la expresión de moléculas de adhesión y reducir las proteínas de superficie celular de las bacterias. Previene la formación de biofilm y ayuda a dispersar el biofilm preformado. Su capacidad antibiofilm ayuda a mejorar la penetración de los antibióticos a través del biofilm resistente y, por lo tanto, aumenta la susceptibilidad de los biofilms a los antibióticos.
Un estudio realizado por un equipo de investigadores italianos sugiere que las enzimas proteolíticas como la serratiopeptidasa podrían mejorar significativamente la eficacia de los antibióticos contra el biofilm y pueden inhibir su formación.
Además de su propiedad mucolítica, la serratiopeptidasa, administrada por vía oral en afecciones alérgicas, disminuye la viscosidad del moco nasal al mejorar las propiedades reológicas; de esta manera desempeña un papel en el aclaramiento mucociliar. Se ha encontrado que la serratiopeptidasa está biodisponible en el moco nasal o traqueobronquial, y ejerce acción proteolítica incluso después de la ingesta oral.
Se ha reportado que la serratiopeptidasa sufre hidrólisis ácida al pH gástrico, lo que disminuye su estabilidad en el tracto gastrointestinal. La serratiopeptidasa se recomienda normalmente para administración oral en una dosis de 5–10 mg tres veces al día. Se reporta que la enzima se absorbe de manera rápida y fácil a través del intestino y se transporta directamente hacia la circulación sanguínea.
No existe un consenso sobre una cifra numérica de biodisponibilidad sistémica (como porcentaje de enzima intacta) en humanos. Los informes publicados por fabricantes y algunos estudios pequeños afirman que existe actividad plasmática medible después de la dosificación oral, pero falta verificación independiente y mediciones estandarizadas en unidades.
Los posibles mecanismos por los cuales podría ocurrir la absorción incluyen transcitosis limitada de la proteína intacta, captación de fragmentos activos, o efectos intestinales locales que modulan la inflamación sistémica; falta evidencia sólida de la absorción sistémica rutinaria de la enzima intacta.
La proteasa de serina posee una mayor afinidad por la ciclooxigenasa (COX-I y COX-II), una enzima clave asociada con la producción de diferentes mediadores inflamatorios, incluidas las interleucinas (IL), las prostaglandinas (PGs) y los tromboxanos (TXs).
Un total de 24 estudios sobre la eficacia clínica de la serratiopeptidasa cumplieron los criterios de inclusión de una revisión sistemática. La serratiopeptidasa se utiliza en muchas especialidades clínicas por sus efectos antiinflamatorios, antiedematosos y analgésicos.
Una revisión sistemática identificó 17 estudios clínicos publicados que evaluaban la serratiopeptidasa para una amplia gama de indicaciones. La mayoría de estos estudios tenían una metodología deficiente según la clasificación de la lista de verificación de la Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Las limitaciones incluían un tamaño de muestra pequeño, criterios de inclusión y resultados mal definidos, métodos estadísticos poco claros, corta duración, y la falta de reporte de la dosis y duración de la terapia en algunos estudios.
La evidencia de los estudios clínicos se ha calificado de acuerdo con la lista de verificación SIGN. La calificación mostró que los estudios que respaldan el papel antiinflamatorio y analgésico de la serratiopeptidasa son, en general, de metodología deficiente.
La serratiopeptidasa se ha utilizado en cirugía para la inflamación traumática y posoperatoria, la enfermedad inflamatoria venosa, la cistitis y la epididimitis.
Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, evaluó el uso de serrapeptasa en 174 pacientes sometidos a antrostomía de Caldwell-Luc por sinusitis crónica. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o serrapeptasa 10 mg tres veces al día desde el día anterior hasta cinco días después de la cirugía. La hinchazón se evaluó midiendo la distancia entre la oreja y la nariz, y entre el ojo y la boca. La serrapeptasa redujo significativamente la hinchazón bucal en comparación con el placebo, medida por la distancia entre la oreja y la nariz (P<0.05). La hinchazón máxima medida entre la oreja y la nariz, que ocurrió 24 horas después de la cirugía, fue aproximadamente 2 mm menor con serrapeptasa que con placebo (P<0.01).
Dos ensayos controlados aleatorizados no reportaron reducción de la hinchazón causada por esguinces de tobillo, y los resultados de estudios que evalúan su uso para el dolor y la hinchazón después de cirugía dental son contradictorios.
El desafío al analizar la evidencia actual se debe a varios factores, incluida la variedad de dosificaciones empleadas y las combinaciones con otros fármacos, lo que en conjunto crea muchas combinaciones de factores que pueden dar lugar a resultados clínicos diferentes en los pacientes; se justifican futuros estudios clínicos que proporcionen respuestas inequívocas sobre el papel de la serratiopeptidasa después de cirugías dentales.
Fuerza de la evidencia: Débil a moderada para contextos quirúrgicos específicos (p. ej., cirugía de senos paranasales); resultados negativos o mixtos para lesiones ortopédicas y cirugía dental.
Cinco estudios en diferentes patologías otorrinolaringológicas han intentado explorar las propiedades mucolíticas de la serratiopeptidasa. Dos fueron ensayos controlados con placebo, entre los cuales uno mostró que la serratiopeptidasa redujo los síntomas de gravedad del dolor, la cantidad y la purulencia de las secreciones, pero en el segundo estudio los resultados fueron poco claros. Otro estudio prospectivo abierto mostró que la serratiopeptidasa redujo la viscosidad, pero no la elasticidad, de las secreciones en pacientes con sinusitis crónica. De manera similar, un estudio en pacientes con enfermedad crónica de las vías respiratorias comparó la serratiopeptidasa con un grupo sin tratamiento y concluyó que redujo la viscosidad del esputo, la elasticidad y el recuento de neutrófilos.
Un estudio de Mazzone et al. (1990, n=193) encontró que la serratiopeptidasa mejoró significativamente la obstrucción nasal, la rinorrea y el dolor facial en pacientes con sinusitis crónica.
Un estudio abierto en 29 pacientes con bronquitis crónica y bronquiectasias reportó que cuatro semanas de tratamiento con serrapeptasa redujeron el volumen de esputo, el porcentaje de componente sólido, la elasticidad, la viscosidad y la concentración de neutrófilos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar y limitada. Los ensayos abiertos y pequeños muestran un beneficio mucolítico, pero la evidencia controlada es escasa y metodológicamente débil.
Un ensayo prospectivo para explorar la aplicación de la serratiopeptidasa en el tratamiento del síndrome del túnel carpiano mostró mejoría clínica en el 65% de los pacientes.
Otras afecciones evaluadas en estudios de baja calidad incluyeron la hinchazón posoperatoria o traumática, el síndrome del túnel carpiano, la otitis media secretora y la enfermedad crónica de las vías respiratorias, pero la evidencia resultante fue insuficiente para evaluar la eficacia de la serrapeptasa en estas indicaciones.
Fuerza de la evidencia: Muy preliminar. Un único ensayo abierto pequeño sin seguimiento confirmado en estudios de mayor calidad.
Un estudio en 70 pacientes con ingurgitación mamaria demostró que el tratamiento con serratiopeptidasa resultó en una mejoría moderada a marcada del dolor mamario, la hinchazón y la induración, sin eventos adversos reportados.
Fuerza de la evidencia: Baja. Estudio clínico único, limitado por su tamaño pequeño y preocupaciones metodológicas.
La serratiopeptidasa se ha utilizado en odontología como agente antiinflamatorio y para aumentar la concentración de antibióticos en el sitio de infección en la periodontitis y la pericoronitis de las muelas del juicio.
La periimplantitis es una inflamación del tejido blando y duro de los implantes dentales. Los pacientes que recibieron serrapeptasa sanaron más rápido y tuvieron tasas más bajas de fracaso del implante que los pacientes que recibieron placebo o AINE. Se necesitan más ensayos para determinar la eficacia de la serrapeptasa en la inflamación de los implantes dentales.
Fuerza de la evidencia: Preliminar y adyuvante. Existen señales positivas en contextos dentales, pero requieren confirmación mediante ECA más grandes y de alta calidad.
Dos estudios de baja calidad evaluaron la serrapeptasa como adyuvante para aumentar la penetración de fármacos antimicrobianos en los sitios de infección.
Se ha demostrado que la serratiopeptidasa mejora la absorción de antibióticos y previene la formación de biofilm en tejidos pulmonares en pacientes sometidos a toracotomía. La administración pulmonar de serratiopeptidasa con levofloxacino en liposomas ejerce una potente actividad antimicrobiana contra infecciones por Staphylococcus aureus en ratas y reduce la resistencia bacteriana al inhibir la formación de biofilm. Se encontró que esta combinación era biodisponible y sinérgicamente efectiva en infecciones respiratorias, y además redujo las dosis de levofloxacino requeridas para las infecciones bacterianas.
En estudios preclínicos, se demostró que la serratiopeptidasa aumenta los niveles de cefotiam en el plasma y los pulmones en la pleuritis, y solo en los pulmones en la neumonitis y en la bronquitis subaguda, y que sinergiza la eficacia de la ciclacilina, la ampicilina, la cefalexina y la minociclina en infecciones gingivales causadas por estafilococos.
Fuerza de la evidencia: Los modelos in vitro y animales son alentadores; la evidencia clínica se limita a estudios humanos de baja calidad o preliminares.
La serratiopeptidasa incluso se está promoviendo como suplemento para la salud con el fin de prevenir la morbilidad cardiovascular. Sin embargo, la evidencia científica existente sobre la serratiopeptidasa es insuficiente para respaldar su uso como suplemento para la salud en este papel.
La evidencia que muestra sus efectos antiateroscleróticos es solo anecdótica. Por lo tanto, se necesitan estudios clínicos extensos adicionales para demostrar su valor como suplemento para la salud en esta área.
Fuerza de la evidencia: Solo anecdótica. Ningún ensayo clínico controlado respalda el uso antiaterosclerótico en humanos.
La serratiopeptidasa se ha utilizado ampliamente por sus efectos antiinflamatorios. La investigación ha intentado establecer un candidato farmacológico potencial para la inflamación vascular en condiciones de trastornos cardiovasculares, utilizando ratones BALB/c como el modelo validado más exitoso de inflamación vascular. Estos hallazgos siguen siendo preclínicos y no pueden extrapolarse directamente a recomendaciones clínicas.
La serratiopeptidasa se ha utilizado en múltiples especialidades clínicas:
La serratiopeptidasa es una enzima proteolítica que tiene numerosas aplicaciones en áreas terapéuticas, validadas por varios estudios in vitro, in vivo y clínicos, así como por evidencia anecdótica. Estas aplicaciones son atribuibles a sus propiedades versátiles, que incluyen efectos antiinflamatorios, antibiofilm, analgésicos, antiedematosos y fibrinolíticos.
Las propiedades multifacéticas de la serratiopeptidasa podrían conducir a tratamientos para la artritis, la diabetes, el cáncer y a tratamientos trombolíticos, aunque la mayoría de estas aplicaciones potenciales siguen siendo especulativas o se limitan a investigaciones en etapas iniciales.
La serratiopeptidasa se recomienda normalmente para administración oral en una dosis de 5–10 mg tres veces al día. 10 mg de serratiopeptidasa equivalen a 20,000 unidades de actividad enzimática.
La dosificación típica en los ensayos fue de 30 mg/día, con un rango de 10–60 mg/día. El rango convencional de suplementación es de 10–60 mg por día (comúnmente 10 mg a 40 mg en dosis únicas o divididas); alternativamente etiquetado por unidades de actividad (p. ej., 20,000–120,000 SPU por día, según el fabricante).
No existe una IDR/IDR reconocida por la FDA para la serratiopeptidasa. La dosificación comercial es empírica y varía según el producto.
Se recomienda comúnmente tomarla entre comidas (con el estómago vacío) para lograr efectos sistémicos, típicamente entre 30 y 60 minutos antes de las comidas o dos horas después de estas, con el fin de minimizar la competencia con las proteínas de la dieta.
La serrapeptasa fue bien tolerada en ensayos clínicos a corto plazo que incluyeron a más de 1,400 pacientes, con una incidencia de efectos adversos similar a la observada con placebo. Sin embargo, los estudios que duran solo de una a dos semanas no proporcionan datos de seguridad a largo plazo.
La evidencia científica existente sobre la serratiopeptidasa es insuficiente para respaldar su uso como analgésico y suplemento para la salud. Faltan datos sobre la seguridad a largo plazo de esta enzima.
Los efectos adversos más frecuentemente reportados de la serratiopeptidasa involucran el tracto gastrointestinal (GI). Estos efectos son comunes a muchos medicamentos orales y, en general, son manejables. Pueden ocurrir náuseas y vómitos. La diarrea es una queja común. Algunas personas experimentan cólicos abdominales, distensión abdominal o malestar general. Se ha reportado una disminución del apetito en algunos pacientes. Estos efectos secundarios gastrointestinales suelen ser leves y a menudo se resuelven por sí solos.
Los efectos adversos raros y graves reportados con la serrapeptasa incluyen neumonitis eosinofílica, penfigoide bulloso, hemorragia en un paciente con enfermedad de Behçet, y posiblemente el síndrome de Stevens-Johnson.
La neumonitis eosinofílica es un efecto adverso raro pero grave que se ha documentado en varios reportes de casos, principalmente en Japón. Es un tipo de reacción alérgica o de hipersensibilidad en los pulmones, en la que un tipo específico de glóbulo blanco (eosinófilo) se acumula en el tejido pulmonar. En Japón, se han reportado al menos cuatro casos de neumonía eosinofílica asociados con la serrapeptasa.
La neumonitis inducida por fármacos o la neumonía eosinofílica aguda, que se presenta con fiebre, tos y dificultad para respirar, en ocasiones requiere hospitalización y tratamiento con esteroides. Se han reportado reacciones cutáneas graves, como el penfigoide bulloso o el síndrome de Stevens-Johnson, caracterizadas por formación de ampollas, descamación de la piel y afectación de las mucosas.
Debido a sus propiedades fibrinolíticas (capacidad de descomponer la fibrina), la serratiopeptidasa puede interferir con la coagulación sanguínea. Esto puede aumentar el riesgo de hemorragia.
La serrapeptasa puede aumentar el riesgo de hemorragia si se coadministra con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios. Debido a que la serratiopeptidasa tiene efectos fibrinolíticos y posiblemente antiagregantes plaquetarios, puede aumentar el riesgo de hemorragia cuando se combina con anticoagulantes de prescripción (como warfarina, apixabán, rivaroxabán, dabigatrán), antiagregantes plaquetarios (como aspirina, clopidogrel) y otros suplementos con riesgo de hemorragia (como aceite de pescado en dosis altas, ajo, ginkgo o cúrcuma).
No existen estudios clínicos publicados que reporten formalmente interacciones farmacológicas. El riesgo de interacción con anticoagulantes se extrapola actualmente a partir del mecanismo de acción de la enzima, y no a partir de estudios farmacocinéticos observados.
Las personas embarazadas, en período de lactancia, los niños y aquellos con trastornos hemorrágicos, enfermedad pulmonar grave o alergias conocidas a enzimas deben, en general, evitar la serratiopeptidasa, a menos que un especialista indique lo contrario.
En los EE. UU., la serrapeptasa está clasificada como suplemento dietético. La FDA no ha aprobado la serrapeptasa para el tratamiento de ninguna enfermedad. Como con otros suplementos, los fabricantes deben garantizar la seguridad del producto y un etiquetado veraz; las declaraciones sobre enfermedades convertirían al producto en un fármaco y lo sujetarían a requisitos regulatorios diferentes.
Ninguna monografía del NIH/NCCIH respalda a la serrapeptasa como tratamiento basado en evidencia para afecciones específicas. La Oficina de Suplementos Dietéticos (ODS) no mantiene una ingesta recomendada específica para la serrapeptasa.
La serrapeptasa es un fármaco de uso común (Takeda Chemical Industries) en Japón y Europa. Las formulaciones de serratiopeptidasa están disponibles principalmente en forma de tabletas con recubrimiento entérico (Danzen, Takeda Japón). En Japón, ha sido aprobada como fármaco y se prescribe en múltiples especialidades médicas.
La serrapeptasa ya no está legalmente disponible para la venta como suplemento alimenticio en el Reino Unido y la UE. Fue prohibida en 2022 tras ser clasificada como un "alimento nuevo" no autorizado, lo que requiere evaluaciones de seguridad específicas que no se han cumplido.
La Agencia de Normas Alimentarias (Food Standards Agency) informó a las autoridades locales que los suplementos alimenticios que contienen serratiopeptidasa (serrapeptasa) constituyen un alimento nuevo no autorizado. La FSA no tiene conocimiento de un historial significativo de consumo de serratiopeptidasa en el Reino Unido y la UE antes del 15 de mayo de 1997.
Para poder comercializarse legalmente, todos los alimentos nuevos deben someterse a una rigurosa evaluación de seguridad previa a su comercialización y recibir autorización de la Comisión Europea, un proceso ahora gestionado por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA). Dado que la serrapeptasa no ha recibido esta autorización, colocarla en el mercado como alimento o suplemento dietético es ilegal según las regulaciones de la UE y el Reino Unido. Esto ha dado lugar a avisos de retiro y acciones de cumplimiento normativo, lo que efectivamente la ha eliminado del mercado legítimo de suplementos para humanos.
Los esfuerzos hacia la armonización regulatoria global se ven obstaculizados por desafíos en la estandarización de la actividad enzimática de la serratiopeptidasa, ya que las variaciones en las unidades de medida (p. ej., unidades proteolíticas por miligramo) y la estabilidad de la formulación entre distintos métodos de producción complican la garantía de calidad consistente y la alineación farmacopeica internacional. Esta falta de uniformidad contribuye a procesos de aprobación divergentes y a barreras comerciales entre regiones.
La serratiopeptidasa es una enzima proteolítica que tiene aplicaciones significativas en áreas terapéuticas, validadas por varios estudios in vitro, in vivo y clínicos, así como por evidencia anecdótica. Estas aplicaciones son atribuibles a sus propiedades versátiles, que incluyen efectos antiinflamatorios, antibiofilm, analgésicos, antiedematosos y fibrinolíticos. El impacto significativo reportado debe respaldarse con más datos científicos.
La serrapeptasa se utiliza en muchos estudios clínicos contra diversas enfermedades por sus efectos antiinflamatorios, fibrinolíticos y analgésicos. Existen datos insuficientes en cuanto a la seguridad de la enzima como suplemento para la salud. Todavía se requieren datos sobre la actividad antiaterosclerótica, la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y el mecanismo de acción de la serrapeptasa.
Entre los 17 estudios clínicos identificados por una revisión sistemática, solo cinco fueron ensayos controlados aleatorizados publicados en inglés con un bajo riesgo de sesgo. Por lo tanto, el conjunto general de evidencia clínica sobre la serratiopeptidasa se caracteriza por tamaños de muestra pequeños, limitaciones metodológicas, duraciones cortas de estudio y resultados inconsistentes entre especialidades. Se necesitan ECA más amplios, bien diseñados, con potencia estadística adecuada y replicados de manera independiente, para establecer una eficacia y seguridad definitivas en todas sus indicaciones propuestas.
Condiciones de salud que Serratia puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Serratia puede ayudar a apoyar.
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