Semecarpus anacardium: Una Referencia Integral
1. Identidad y Descripción Botánica
Taxonomía y Nomenclatura
Semecarpus anacardium Linn. (abreviado SA) pertenece a la familia Anacardiaceae y es bien conocida por su valor medicinal en los sistemas de medicina Ayurveda y Siddha. Comúnmente conocida como nuez de marcar (marking nut) en inglés, es una planta medicinal importante en el Ayurveda, el Siddha y diversas medicinas tradicionales de la India. En sánscrito se denomina Bhallataka; su nombre común en inglés es Marking-Nut Tree; el nombre en hindi es Bhilawa y el nombre en sánscrito es Bhallataka. También se le llama el "cashew oriental". La autoridad botánica completa es Semecarpus anacardium L.f. (el epíteto "L.f." reconoce que fue nombrada por el hijo de Carl Linnaeus, Carl von Linné el Joven).
Descripción Botánica y Fuente Natural
Es un árbol caducifolio de tamaño mediano que se encuentra en el subcontinente indio y el sudeste asiático, con apariencia rústica marcada por corteza de color grisáceo-marrón y hojas oblongo-elípticas. La planta pertenece a la familia Anacardiaceae, compartiendo su grupo botánico con los cashews y los pistachos. Este pequeño árbol caducifolio suele alcanzar los 10–15 metros de altura, con corteza rugosa de color gris-marrón. Las hojas son oblongas, simples y pubescentes por debajo, y miden entre 15 y 30 cm. Las flores pequeñas de color verde amarillento aparecen en racimos colgantes, seguidas de drupas distintivas: frutos verde-amarillentos con una nuez en forma de riñón con rayas negras en su interior (la "nuez de marcar").
La nuez de la planta es lisa, ovoide y de un negro brillante, de aproximadamente 2,5 cm de largo. Los frutos maduran de diciembre a marzo. Los frutos, conocidos como drupas o nueces de marcar, se vuelven negros al madurar. Los lavanderos usaban históricamente esta hierba para marcar la ropa antes de lavarla, de ahí el origen del nombre común "nuez de marcar" (marking nut). La planta se encuentra en todo el Himalaya y en las zonas más cálidas de la India hasta los 3.500 pies de altura, y ocurre en abundancia en Assam, Bihar, Bengala, Orissa, Chittagong, la India central y la península occidental.
Partes de la Planta Utilizadas
Se utilizan diversas partes de esta hierba, como el fruto, la goma y el aceite. Tradicionalmente, los practicantes de Ayurveda utilizan el núcleo (nuez) y, en ocasiones, la corteza de la raíz. La parte rojo-anaranjada del fruto de Bhallataka se recolecta, se seca al sol y se utiliza con fines medicinales. Se ha reportado que las partes de nuez, corteza y fruto de la planta poseen actividades antiinflamatorias, antiartríticas, cardioprotectoras, antidiabéticas, espermicidas y antineoplásicas.
2. Uso Tradicional e Histórico
Ayurveda (India)
Semecarpus anacardium L.f. se ha utilizado comúnmente en diversas medicinas tradicionales desde la antigüedad. Las nueces han sido descritas en los sistemas de medicación Ayurveda para tratar numerosas dolencias clínicas. Se le llama comúnmente Bhilwa, una planta antigua conocida como "medio médico" por su capacidad de curar casi la mitad de los trastornos conocidos, y está disponible en diversas formulaciones en los sistemas de medicina Ayurveda y Siddha.
Las referencias a Semecarpus anacardium se remontan a los primeros compendios ayurvédicos. En el Sushruta Samhita, se menciona dentro de "Visha Dravya" (sustancias venenosas) utilizada con precaución para tratar lesiones cutáneas ulcerativas y artritis refractaria. Los usos tradicionales incluyen el tratamiento de dolencias estomacales y urinarias, según se indica en el Charaka Samhita. Se administra internamente en casos de Nadi Dourbalya (debilidad nerviosa), Amavata (reumatismo), Apasmara (epilepsia), Gridhrasi (ciática) y Shvasa (asma).
Los textos antiguos describen su aplicación en el tratamiento de trastornos cutáneos, como el eccema y la lepra, y fue reconocida como un agente potente para estimular el fuego digestivo (Agni), promover el apetito y aliviar las molestias digestivas. Tradicionalmente, los frutos de esta planta se usan como carminativo, tónico, afrodisíaco, antihelmíntico, y en el tratamiento del asma, la leucodermia y las debilidades nerviosas.
En la clasificación ayurvédica, Bhallataka (Semecarpus anacardium Linn.; Anacardiaceae) se menciona dentro del grupo Upavisha en los clásicos ayurvédicos y se describe como una planta medicinal venenosa en la Drugs and Cosmetics Act (India), 1940. Bhallataka es una planta semitóxica; sin embargo, antes de usarla terapéuticamente, se lleva a cabo el Shodhana-sanskara de Bhallataka para evitar sus efectos tóxicos en el cuerpo.
Medicina Siddha (Tamil Nadu, sur de la India)
El extracto de leche de nuez de Semecarpus anacardium es una de las formulaciones de la Medicina Siddha en la India, y esta preparación se llama "Serankottai nei". Serankottai nei es una preparación medicinal a base de ghee. El extracto de la nuez se usa para tratar la tuberculosis, el cáncer, las infecciones pulmonares, las molestias neurológicas y enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la osteoartritis. Otra receta Siddha modificada, llamada Kalpaamruthaa ("un árbol que cumple deseos"), incluye extracto de leche de nuez, polvo seco de fruto de Emblica officinalis y miel. Esta formulación ha sido evaluada para una variedad de trastornos, exhibiendo características como actividad analgésica, antipirética, anticarcinogénica y antiartrítica.
Uso como Rasayana (Rejuvenecedor)
Las semillas de Bhallataka constituyen uno de los ingredientes importantes utilizados en muchas formulaciones medicinales en el Ayurveda por sus efectos terapéuticos y rasayana (rejuvenecedores). Se ha reportado que son potentes antioxidantes, lo que corrobora su uso como rasayana (rejuvenecedor) en el Ayurveda. Semecarpus anacardium también es reconocida por sus cualidades rejuvenecedoras y adaptogénicas. Los practicantes de Ayurveda la han utilizado para apoyar la vitalidad, aumentar la fuerza física y mejorar el bienestar general. Se ha utilizado como tónico nervino, y se cree que las preparaciones que contienen este ingrediente ayudan a equilibrar los doshas del cuerpo, particularmente Kapha y Vata.
Formulaciones Compuestas en Uso Tradicional
En el mercado, las formulaciones disponibles incluyen Amritibhallatak Avaleha, Suran Vatak, Sanjeevani Vati y Narsimha Choorna. Los frutos, tras la desintoxicación, se han utilizado para mejorar la visión, prolongar la vida y tratar problemas cutáneos específicos. También se han utilizado para tratar el asma, las hemorroides, la lepra, la artritis y afecciones cutáneas como la leucodermia.
3. Constituyentes Fitoquímicos Clave
Panorama de las Clases Químicas
Los análisis químicos y fitoquímicos de su nuez revelan la presencia de biflavonoides, compuestos fenólicos, bhilawanoles, minerales, vitaminas y aminoácidos. El examen fitoquímico ha revelado que la planta contiene altos niveles de flavonas, taninos, saponinas, xantoproteína, cumarinas, alcaloides, glucósidos y xantofilas, así como polifenoles y carotenoides.
Biflavonoides
Las investigaciones fitoquímicas de la semilla revelaron la presencia de una variedad de compuestos bioactivos, como fenólicos, biflavonoides, bhilawanoles y esteroles. Se ha reportado un conjunto único de compuestos biflavonoides, incluyendo semecarpuflavanona, jeediflavanona, galluflavanona, semecarpetina y anacarduflavona, en las semillas. La jeediflavanona, la galluflavanona, la nalluflavanona, la semecarpetina y la anacardiflavanona se han identificado como los constituyentes principales presentes en el fármaco. Otros biflavonoides identificados incluyen biflavona-A, biflavona-C, tetrahidrorobustaflavona y tetrahidroamentoflavona.
La tetrahidroamentoflavona (THA), un biflavonoide bioactivo principal, ha sido seleccionada como marcador químico de S. anacardium, y se han optimizado las condiciones de HPLC para su aislamiento. Se ha caracterizado el mecanismo de la acción antiinflamatoria de la THA: el fraccionamiento guiado por bioactividad de un extracto de acetato de etilo condujo al aislamiento del principio activo principal, la tetrahidroamentoflavona (THA). El ensayo in vitro de biosíntesis de prostaglandinas catalizado por ciclooxigenasa (COX-1) de la THA arrojó un valor de IC₅₀ de 29,5 μM (COX-1) y una inhibición del 40,5% a 100 μg/mL (COX-2). El ensayo in vivo de edema de pata inducido por carragenina resultó en un efecto antiinflamatorio dependiente de la dosis de la THA, y la actividad fue comparable a la del ibuprofeno, uno de los AINE más conocidos.
Compuestos Fenólicos y Bhilawanoles (Urushioles)
El Líquido de la Cáscara de la Nuez de Bhallataka (BNSL, por sus siglas en inglés) presente en el pericarpio del fruto contiene un aceite alquitranado compuesto por ácido anacárdico (90%) y cardol (10%). Otros constituyentes químicos aislados son los bhilawanoles (urushioles). Estos son los constituyentes químicos responsables de la irritación y la toxicidad. El constituyente principal del aceite alquitranado es el ácido anacárdico y el bhilawanol, una mezcla de 3-n-pentadec(en)il catecoles. El Bhilawanol A y B se conocen como urushioles, y el ácido anacárdico está estrechamente relacionado con el urushiol.
El Bhilawanol A (monoenopentadecilcatecol I) y el Bhilawanol B (dienopentadecilcatecol II) son los principales compuestos fenólicos. Se demostró que el bhilawanol de fuentes orgánicas es una combinación de isómeros cis- y trans- del urushiol, compuesta principalmente de 1,2-dihidroxi-3(pentadecadienil 8′Z, 11′Z) benceno y 1,2-dihidroxi-3(pentadecadienil 8′Z) benceno.
Compuestos Adicionales Aislados
El ácido anacárdico, el cardol, el catecol, el anacardósido, el aceite fijo, el semecarpol, el bhilawanol, los biflavonoides y las biflavonas se encuentran entre los ingredientes activos. El análisis mediante GC/MS, IR, RMN de protón, RMN de carbono y espectros CID mostró que uno de los compuestos activos aislados es el 3-(8′(Z),11′(Z)-pentadecadienil) catecol (SA-3C). El SA-3C es citotóxico para líneas celulares tumorales con valores de IC₅₀ menores que la doxorrubicina, e incluso las líneas celulares tumorales multirresistentes fueron igualmente sensibles al SA-3C. El SA-3C, aislado del núcleo de Semecarpus anacardium, puede desarrollarse como un agente anticanceroso importante para la terapia contra el cáncer, tanto como agente único como en combinación con otros agentes.
El bhilawanol y el ácido anacárdico son dos compuestos liposolubles que se encuentran principalmente en la nuez de Semecarpus anacardium. Trabajos recientes han identificado la relevancia neuroprotectora de estos compuestos: se ha demostrado experimentalmente que el extracto de S. anacardium y sus fitocomponentes, como el butein, el ácido anacárdico y la amentoflavona, modulan el estrés oxidativo y la neuroinflamación.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Mecanismos Antiinflamatorios e Inmunomoduladores
La evaluación del extracto etanólico crudo de nueces de SA para actividades antiinflamatorias in vitro utilizando células mononucleares de sangre periférica y líquido sinovial mostró que el extracto de SA inhibió la producción espontánea e inducida por LPS de las citocinas proinflamatorias IL-1β e IL-12p40, pero no tuvo efecto sobre la producción de TNF-α e IL-6, tanto a nivel de proteína como de ARNm. El extracto crudo también suprimió la translocación nuclear inducida por LPS de los factores de transcripción NF-κB y AP-1; la inhibición de NF-κB se produjo a través de la inhibición de la fosforilación de IκBα.
En el edema de pata en ratas Wistar albinas, el tratamiento con extracto de leche de SA redujo los niveles de mieloperoxidasa, óxido nítrico y TNF-α, demostrando actividad antiinflamatoria contra casos agudos y crónicos de edema de pata.
Mecanismos Antioxidantes
Los extractos crudos y los metabolitos activos de Semecarpus anacardium L. han mostrado potencial para revertir el estrés oxidativo y la neuroinflamación desregulados. En un ensayo de captación de radicales DPPH, se encontró que el valor de IC₅₀ del extracto de SA fue de 72,24 μg/mL.
Mecanismos Antidiabéticos
Se indujo la diabetes mediante la administración de estreptozotocina a una dosis de 50 mg/kg de peso corporal. Tres días después de la inducción, se administró Semecarpus anacardium a una dosis de 300 mg/kg de peso corporal durante 21 días. Después del período experimental, se evaluaron las actividades de las enzimas involucradas en la glucólisis, el ciclo del ATC, la gluconeogénesis y el glucógeno en el hígado y el riñón. Los niveles de las enzimas involucradas en la glucólisis y el ciclo del ATC aumentaron, mientras que los de la gluconeogénesis disminuyeron. Las actividades de los complejos mitocondriales también se modularon favorablemente, y las expresiones de PI3K y AKT aumentaron en el músculo esquelético. Estos efectos se atribuyeron a la actividad hipoglucemiante y antioxidante de Semecarpus anacardium. Los resultados revelaron que Semecarpus anacardium fue capaz de restaurar las actividades alteradas de las enzimas involucradas en el metabolismo de los carbohidratos y la producción de energía.
Mecanismos Neuroprotectores
Esta hierba posee muchas propiedades medicinales, incluyendo la mejora del aprendizaje y la memoria. Los investigadores estudiaron los efectos neuroprotectores del bhilawanol y el ácido anacárdico contra la muerte celular inducida por glutamato en células PC12. La viabilidad celular, la toxicidad y la afluencia de calcio se determinaron mediante el ensayo MTT, el ensayo de liberación de LDH y la imagenología con Fluo-3, mientras que la apoptosis se evaluó mediante la expresión de los genes caspasa-3 y Bcl-2. Los tratamientos con bhilawanol y ácido anacárdico aumentaron significativamente la viabilidad celular, redujeron la toxicidad celular y la afluencia de calcio en las células PC12, además de suprimir las especies reactivas de oxígeno. Además, el tratamiento con ácido anacárdico disminuyó la expresión de caspasa-3, mientras que tanto el bhilawanol como el ácido anacárdico potenciaron la expresión del gen antiapoptótico Bcl-2 en las células PC12.
Mecanismos Anticancerosos
El extracto de hojas en acetato de etilo afecta selectivamente a las células cancerosas de manera dependiente de la dosis (IC₅₀: 0,57 µg/mL en células MCF-7) en varias líneas celulares cancerosas e induce apoptosis en las células cancerosas. Las células no malignas mostraron relativamente poca sensibilidad al extracto. La incubación con el extracto de hojas induce el arresto del ciclo celular y suprime la migración de las células cancerosas en modelos de cultivo celular.
Inhibición de la Xantina Oxidasa
La semilla de Semecarpus anacardium se usa ampliamente en la medicina tradicional india para el tratamiento de trastornos inflamatorios y gota. Un estudio tuvo como objetivo aislar un compuesto por su potencial para inhibir la xantina oxidasa (XO), cuya sobreexpresión conduce a inflamación y gota. El fraccionamiento guiado por actividad, utilizando partición líquido-líquido y HPLC preparativo, encontró que la fracción de acetato de etilo con la mayor actividad inhibitoria de XO produjo un compuesto biflavonoide: la tetrahidroamentoflavona.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Antiinflamatorio y Artritis
Estudios en animales: Un extracto de cloroformo de la nuez redujo significativamente el edema de pata agudo inducido por carragenina en ratas y fue activo contra las lesiones secundarias de la artritis inducida por adyuvante. La hipersensibilidad retardada inducida en ratones mediante glóbulos rojos de oveja como antígeno se vio potenciada por el extracto.
In vitro con células humanas: Un estudio evaluó el extracto etanólico crudo de nueces de SA para actividades antiinflamatorias utilizando células mononucleares de sangre periférica y líquido sinovial. El extracto de Semecarpus anacardium inhibió significativamente la IL-1β y la IL-12p40 en células mononucleares de pacientes con AR. El extracto suprimió las citocinas proinflamatorias mediante la inhibición de los factores de transcripción NF-κB y AP-1. El estudio incluyó a 20 participantes: 10 individuos sanos y 10 pacientes con artritis reumatoide, de entre 24 y 60 años. La producción de óxido nítrico se redujo significativamente con dosis de 1,0 y 0,5 mg/mL del extracto (p < 0,05).
Evaluación de la evidencia: La base de evidencia antiinflamatoria y antiartrítica consiste principalmente en trabajo mecanístico in vitro y modelos en roedores. Se han reportado muy pocos estudios sobre las actividades hipolipemiante, hipoglucemiante, antiaterogénica, antifúngica, antifertilidad y neuroprotectora. Las actividades antiinflamatorias y antiartríticas del extracto de leche y del extracto de cloroformo se han documentado en ratas y ratones. Faltan ensayos clínicos controlados en poblaciones humanas con artritis, lo que limita la traducción a recomendaciones clínicas.
5.2 Actividad Anticancerosa
Una minirrevisión de 2024 tuvo como objetivo proporcionar una revisión exhaustiva de la literatura existente sobre los mecanismos farmacológicos subyacentes a los efectos de los extractos y fitoquímicos de los frutos de SCA en modelos celulares, animales y ensayos clínicos de cáncer y enfermedades inflamatorias. Se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva utilizando PubMed, Scopus, Google Scholar, plataformas de preimpresión y la Cochrane Database of Systematic Reviews. De 1.130 registros de bases de datos recuperados, 316 correspondían a revisiones sistemáticas. Los 814 registros restantes se centraron en examinar las propiedades anticancerosas y antiinflamatorias de los frutos de SCA. En el curso de estas investigaciones, se identificaron los cuatro tipos principales de cáncer relacionados con los frutos de SCA: cáncer de pulmón, carcinoma hepatocelular, cáncer de mama y cáncer de la sangre.
Se evaluó la actividad anticancerosa de las hojas de Semecarpus anacardium con vistas al desarrollo futuro de fármacos. Las nueces de la planta han sido descritas en los sistemas de medicina Ayurveda y Siddha para tratar dolencias clínicas como el vitíligo, la inflamación, las infecciones microbianas, los problemas geriátricos, la calvicie y los problemas neurológicos. En un estudio, la detección fitoquímica se realizó mediante análisis por GC-MS, la citotoxicidad se examinó mediante el ensayo MTT, el modo de muerte celular se evaluó mediante microscopía de fluorescencia, y la actividad antitumoral se determinó en ratones portadores de tumores inducidos por células de Carcinoma Ascítico de Ehrlich (EAC).
Se encontró que los derivados del ácido anacárdico —ácido anacárdico monoeno, ácido anacárdico dieno y ácido anacárdico trieno— estaban presentes tanto en las muestras crudas como en las purificadas; sin embargo, su abundancia fue menor en las muestras purificadas. El ácido anacárdico, en concentraciones más altas, puede inducir efectos tóxicos y alérgicos.
Evaluación de la evidencia: Se está investigando el potencial de S. anacardium como terapia adyuvante en el tratamiento del cáncer, aunque los datos clínicos todavía se encuentran en una etapa temprana. El cuerpo de evidencia sigue siendo predominantemente preclínico (líneas celulares y modelos animales). No se han reportado ensayos clínicos humanos grandes, aleatorizados y controlados con placebo en la literatura revisada.
5.3 Actividad Antidiabética
En un modelo de rata diabética tipo 2 con dieta alta en grasas e inducción por STZ, se midieron la glucemia en ayunas, la insulina, la Hb, los niveles de HbA1c, el HOMA-IR, el HOMA-β, y los niveles de peroxidación lipídica y enzimas antioxidantes. El SA redujo y normalizó significativamente (p < 0,05) los niveles de glucemia y también disminuyó los niveles de HbA1c en comparación con el grupo control HFD STZ.
Los resultados mostraron que la tasa de supervivencia fue del 100% en las ratas del Grupo SA 400 (400 mg/kg). El efecto del extracto sobre la glucemia fue dependiente de la dosis durante todo el período de tratamiento. No se observaron cambios significativos en la relación peso de los órganos/peso corporal, aunque el peso del hígado mejoró significativamente en los Grupos SA 200 y SA 400. El extracto de corteza mostró una actividad antidiabética significativa (p < 0,05) al reducir los niveles de CT, TG y LDL de manera dependiente de la dosis, y protegió el hígado, lo que puede explicarse en parte por la atenuación de los niveles de SGOT y SGPT y los aumentos en el glucógeno hepático.
Estos resultados indicaron que las cortezas del tallo de S. anacardium poseen un fuerte potencial antidiabético y antioxidante, y respaldan su uso medicinal tradicional para el tratamiento de la diabetes mellitus.
Evaluación de la evidencia: La evidencia de actividad antidiabética proviene enteramente de modelos animales (diabetes en roedores inducida por estreptozotocina y aloxano). No existen datos clínicos en humanos. Los mecanismos —mejora de la actividad de las enzimas glucolíticas, aumento de la señalización PI3K/AKT y reducción de la gluconeogénesis— son prometedores pero no han sido validados en ensayos humanos.
5.4 Actividad Cardioprotectora
El SA proporciona efectos cardioprotectores al restaurar los niveles alterados de enzimas, mejorar los marcadores renales (urea, creatinina, ácido úrico) y reducir el estrés oxidativo. Investigaciones preliminares sugieren que el Bhallataka puede tener efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular, el metabolismo de la glucosa, el sistema circulatorio y el sistema digestivo, con baja toxicidad. Estos hallazgos son prometedores y respaldan el uso potencial del Bhallataka como agente terapéutico.
Evaluación de la evidencia: Los datos cardioprotectores se derivan únicamente de experimentos preclínicos en animales. No hay datos disponibles en humanos.
5.5 Actividad Neuroprotectora y Nootrópica
Los extractos crudos y los metabolitos activos de Semecarpus anacardium han mostrado potencial para revertir el estrés oxidativo y la neuroinflamación desregulados. Se ha demostrado experimentalmente que el SAE y sus fitocomponentes, como el butein, el ácido anacárdico y la amentoflavona, modulan el estrés oxidativo y la neuroinflamación. En conjunto, estos hallazgos indican que el SAE ejerce efectos neuroprotectores mediante la modulación integrada del estrés oxidativo, la señalización inflamatoria y la apoptosis.
Se ha reportado que Semecarpus anacardium posee actividad nootrópica. Sin embargo, se han reportado muy pocos estudios sobre las actividades neuroprotectoras específicamente. La evidencia sigue limitada a modelos celulares in vitro y experimentos con animales.
5.6 Actividad Antimicrobiana
Semecarpus anacardium Linn. es una planta bien conocida por sus propiedades antimicrobianas, antidiabéticas y antiartríticas en los sistemas de medicina Ayurveda y Siddha. Esto ha impulsado la evaluación de esta planta para determinar su actividad antibacteriana. Los objetivos principales de un estudio fueron aislar compuestos de las semillas de la planta y evaluar sus efectos antibacterianos sobre cepas bacterianas clínicas de prueba. El concentrado n-butanólico del extracto de semilla se sometió a cromatografía en capa fina y a cromatografía en columna de gel de sílice repetida. El compuesto se identificó mediante IR, RMN de ¹H, RMN de ¹³C y espectrometría de masas de alta resolución. Se empleó el método de difusión en pozo para evaluar las actividades antibacterianas del compuesto isoprenoide acíclico aislado (concentración final: 5–15 μg/mL) frente a cuatro cepas bacterianas de prueba, incluyendo Staphylococcus aureus (MTCC 96), Bacillus cereus (MTCC 430), Escherichia coli (MTCC 1689) y Acinetobacter spp.
Evaluación de la evidencia: La evidencia antimicrobiana es únicamente in vitro, sin estudios clínicos que la respalden.
5.7 Actividad Analgésica
Se investigó la actividad analgésica de extractos de éter de petróleo, cloroformo y metanol de Semecarpus anacardium mediante los métodos de tail-flick y writhing (contorsiones), utilizando ácido acetilsalicílico como referencia estándar. Se adoptó el método de escalera para la determinación de la toxicidad aguda. La DL₅₀ del extracto de éter de petróleo y del extracto de cloroformo fue de 700 mg/kg; sin embargo, la DL₅₀ para el extracto de metanol fue de 500 mg/kg. El número de contorsiones observadas en el grupo control fue de 73,33. El extracto de metanol mostró una actividad analgésica significativa, con 28,33 contorsiones, mayor que los extractos de éter de petróleo y cloroformo. Sin embargo, todos los extractos resultaron ser menos potentes que el fármaco estándar, que mostró 2,33 contorsiones.
Evaluación de la evidencia: La evidencia analgésica proviene únicamente de modelos preclínicos en roedores.
5.8 Actividad Antiespermatogénica (Antifertilidad)
La administración del extracto etanólico del fruto de Semecarpus anacardium provoca el arresto espermatogénico en ratas albinas. Se observó una reducción significativa en la motilidad y la densidad espermáticas. Este es un hallazgo preclínico notable con implicaciones para la seguridad reproductiva.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
Según la literatura revisada por pares, se ha investigado Semecarpus anacardium en relación con los siguientes sistemas corporales:
- Sistema musculoesquelético: Se ha reportado actividad antiaterogénica, antiinflamatoria, antioxidante y anticarcinogénica, junto con propiedades analgésicas y nootrópicas. Se ha prestado especial atención a la artritis reumatoide y a los modelos de artritis inducida por adyuvante.
- Sistema metabólico/endocrino: Se han realizado estudios sobre el efecto del extracto de leche de nuez de S. anacardium en la glucemia, la insulina plasmática, las enzimas metabolizadoras de glucosa y la glucógeno sintasa cinasa (GSK). El tratamiento con extracto de SA mostró una reducción significativa de los niveles de glucemia y un aumento de los niveles de insulina plasmática.
- Sistema cardiovascular: Las ratas tratadas con SA mostraron cambios en el VLDL, los TG, el colesterol, los fosfolípidos y los ácidos grasos libres. Las ratas tratadas con SA también mostraron un aumento en el número de islotes pancreáticos. El SA proporciona efectos cardioprotectores al restaurar los niveles alterados de enzimas, mejorar los marcadores renales y reducir el estrés oxidativo.
- Sistema nervioso: El bhilawanol y el ácido anacárdico son dos compuestos liposolubles que se encuentran en la nuez. Esta hierba tiene muchas propiedades medicinales, incluyendo la mejora del aprendizaje y la memoria.
- Oncología (experimental): Los cuatro tipos principales de cáncer relacionados con los frutos de SCA en la literatura son el cáncer de pulmón, el carcinoma hepatocelular, el cáncer de mama y el cáncer de la sangre.
- Sistema inmunológico: Se ha reportado que la planta posee actividad antiinflamatoria, efecto antiartrítico, actividad antioxidante, actividad antimicrobiana, actividad anticarcinogénica, actividad hipoglucemiante, y actividad cardioprotectora, hepatoprotectora, neuroprotectora e hipolipemiante.
- Piel: Diferentes partes, incluidas las nueces, tienen diversas propiedades medicinales para tratar enfermedades como el vitíligo, los problemas geriátricos, la calvicie y los problemas neurológicos.
- Sistema reproductivo: La administración del extracto etanólico provoca el arresto espermatogénico y la reducción de la motilidad y la densidad espermáticas en ratas macho.
7. Formas de Dosificación y Preparaciones
Preparaciones Tradicionales
Semecarpus anacardium (Bhallataka) se administra tradicionalmente con leche en el Ayurveda. Cuando se realizaron estudios de toxicidad en animales, hubo mortalidad que se anulaba cuando la planta se coadministraba con leche. La preparación más estudiada es el extracto de leche: la leche de vaca, el ghee y las nueces son los componentes principales. El medicamento se preparaba hirviendo 200 g de nueces con 500 cc de leche. Se añadían quinientos ml de leche a las nueces hervidas después de decantar la decocción, y la mezcla se calentaba nuevamente. Se recolectaba la decocción, y el procedimiento se repetía con leche. Se añadía ghee a los tres componentes de la decocción de leche y nuez antes de cocinar hasta secar, luego se filtraba y se almacenaba.
Dosis Reportadas en Estudios Científicos
Las siguientes dosis se reportan tal como se usaron en experimentos publicados específicos únicamente; no representan recomendaciones clínicas:
- Extracto de leche de nuez administrado oralmente a una dosis de 200 mg/kg diarios durante 4 semanas en un estudio antidiabético en animales.
- Semecarpus anacardium a una dosis de 300 mg/kg de peso corporal se administró durante 21 días tras la inducción de diabetes con estreptozotocina en ratas.
- Se utilizó una dosis de 150 mg/kg de peso corporal de SA en un estudio comparativo de actividad antiinflamatoria y antiartrítica.
- En estudios analgésicos/de toxicidad con extractos de corteza de tallo en ratones, la DL₅₀ del extracto de éter de petróleo y del extracto de cloroformo fue de 700 mg/kg; la DL₅₀ para el extracto de metanol fue de 500 mg/kg.
- En un estudio in vitro con células mononucleares de pacientes con AR e individuos sanos, la producción de óxido nítrico se redujo significativamente con dosis de 1,0 y 0,5 mg/mL del extracto (p < 0,05).
Formas Comerciales Modernas
Se han realizado análisis por HPLC y HPTLC del extracto de nuez y leche para confirmar la presencia de jeediflavanona, galluflavanona, nalluflavanona, semecarpetina y anacardiflavanona como constituyentes clave, respaldando la estandarización de las preparaciones. En el mercado, las formulaciones disponibles incluyen Amritibhallatak Avaleha, Suran Vatak, Sanjeevani Vati y Narsimha Choorna.
8. Consideraciones de Seguridad, Toxicidad e Interacciones
Toxicidad Inherente
Se ha reportado que el fruto de Bhallathaka en forma cruda causa irritación, ampollas, toxicidad y dermatitis de contacto, y por lo tanto debe usarse para la preparación de medicamentos solo después del proceso de purificación específico conocido como Shodhana en el Ayurveda. Es peligroso para los humanos debido a su propiedad irritante, causando síntomas como sensación de quemazón en la piel, formación de ampollas, úlceras, entre otros.
La planta posee características tóxicas capaces de causar lesiones cutáneas y oculares, abortos espontáneos y dermatitis. La exposición a la savia de la planta puede provocar nefrotoxicidad y micción dolorosa.
El Papel del Shodhana (Purificación)
El Shodhana es esencial porque los compuestos químicos más concentrados pueden contribuir a episodios adversos en el cuerpo humano. Existen dos tipos de Shodhana —Samanyashodhana y Visheshshodhana— que purifican los fármacos tóxicos. El Shodhana limita la toxicidad al eliminar las impurezas visibles e invisibles, las sustancias heterogéneas y las sustancias tóxicas.
Las nueces se someten a orina de vaca fresca diariamente durante 7 días, seguido de leche de vaca diariamente durante 7 días, seguido de frotarlas a fondo con polvo de ladrillo durante 3 días. Durante el tratamiento con orina de vaca y leche de vaca, las nueces se lavan con agua antes de añadir orina de vaca fresca o leche. El último día (el día 18), las nueces se lavan con agua caliente para eliminar el polvo de ladrillo. Este procedimiento de Shodhana se repite tres veces.
El proceso de Shodhana conduce a una reducción significativa del contenido de ácidos grasos o aceites tóxicos y a una reducción de los componentes fenólicos tóxicos en el fármaco procesado de SA L.f. En el Ayurveda, una serie de procedimientos farmacéuticos que convierten un fármaco venenoso en un medicamento seguro y terapéuticamente eficaz se denomina Shodhana. El Shodhana mejora el rendimiento y disminuye el contenido fenólico y flavonoide, y convierte el urushiol tóxico en formas no tóxicas.
Reacciones Idiosincrásicas
Un reporte de caso describió un probable caso de reacción adversa idiosincrásica similar al síndrome de Reacción Farmacológica con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés) tras el consumo oral de una formulación ayurvédica que contenía Bhallataka (Semecarpus anacardium). Se dice que el Shodhana (purificación) de Bhallataka desempeña un papel crucial en la seguridad del Bhallataka.
Riesgo de Dermatitis de Contacto
El Bhilawanol A y B se conocen como urushioles, y el ácido anacárdico está estrechamente relacionado con el urushiol. La dermatitis de contacto inducida por urushiol es el nombre médico dado a las erupciones alérgicas producidas por estos compuestos. Las personas que manipulan la nuez cruda o el pericarpio corren el riesgo de sufrir reacciones alérgicas cutáneas idénticas en mecanismo a las provocadas por la hiedra venenosa (Toxicodendron radicans), que pertenece a la misma familia de plantas.
Toxicidad Reproductiva
En la literatura ayurvédica, las dosis letales pueden provocar la muerte dentro de 12 a 24 horas. El uso excesivo de Bhallataka puede inducir el aborto en mujeres embarazadas. La administración del extracto etanólico provoca el arresto espermatogénico en ratas albinas, con una reducción significativa en la motilidad y la densidad espermáticas.
Clasificación Legal
El Bhallataka (Semecarpus anacardium Linn.; Anacardiaceae) se menciona dentro del grupo Upavisha en los clásicos ayurvédicos y se describe como una planta medicinal venenosa en la Drugs and Cosmetics Act (India), 1940.
Resumen General de la Evidencia
Varios estudios han reportado que Semecarpus anacardium Linn. contiene compuestos como el ácido anacárdico con propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerosas. Se requiere más investigación para dilucidar completamente sus usos terapéuticos y sus posibles efectos secundarios. Semecarpus anacardium es una planta muy valiosa con un potencial farmacológico significativo. Su amplia gama de efectos terapéuticos, tales como las actividades antiinflamatoria, antioxidante, antidiabética y anticancerosa, la posiciona como una planta medicinal importante tanto en la medicina tradicional como en la moderna. Sin embargo, a pesar de sus beneficios, las preocupaciones de toxicidad relacionadas con el uso inadecuado justifican precaución. Se necesitan más ensayos clínicos e investigación científica para establecer plenamente su perfil de seguridad y eficacia en el tratamiento de diversas enfermedades.
Referencias
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