Aceite de Salmón

Aceite de Salmón

1. Identidad: Nombres Botánicos/Químicos, Fuente Natural y Formas Comunes

Identidad Taxonómica y Química

El aceite de salmón es un extracto lipídico derivado principalmente de los tejidos del salmón del Atlántico (Salmo salar) y, en menor medida, de especies de salmón del Pacífico del género Oncorhynchus (incluyendo O. tshawytscha, O. nerka, O. keta, entre otras). El aceite de salmón es una de las fuentes más ricas de ácidos grasos poliinsaturados omega-3. Pertenece a la clase más amplia de aceites de pescado marino y se clasifica comercialmente como un suplemento dietético de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga (LC-PUFA).

Los principales constituyentes biológicamente activos son dos ácidos grasos omega-3 (n-3) de cadena larga: el ácido eicosapentaenoico (EPA; 20:5 n-3) y el ácido docosahexaenoico (DHA; 22:6 n-3). La investigación sobre el aceite de salmón se ha centrado particularmente en la obtención de concentrados de ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 n-3) y ácido docosahexaenoico (DHA, 22:6 n-3) a partir de aceite de salmón comercial refinado. También están presentes cantidades menores de ácido docosapentaenoico (DPA; 22:5 n-3) y ácido alfa-linolénico (ALA; 18:3 n-3). El aceite también contiene ácido oleico (18:1 n-9), ácido palmítico (16:0) y ácido palmitoleico (16:1 n-7), entre otros ácidos grasos.

Una característica distintiva del aceite de salmón en comparación con las preparaciones genéricas de aceite de pescado es la presencia de astaxantina, un pigmento cetocarotenoide. La astaxantina tiene la fórmula molecular C₄₀H₅₂O₄, con una masa molar de 596.84 g/mol. El estereoisómero principal de la astaxantina que se encuentra en el salmón del Atlántico salvaje es el 3S, 3′S, que se presenta en forma libre. Las concentraciones de astaxantina son más altas en el salmón salvaje en comparación con el salmón de criadero.

Perfil de Ácidos Grasos y Nutricional

El salmón del Atlántico es una fuente importante de ácidos grasos omega-3 de cadena larga saludables, particularmente los ácidos eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA). Una porción cocida de 3 onzas (85 g) de salmón del Atlántico de criadero aporta aproximadamente 1.24 g de DHA y 0.59 g de EPA; el salmón del Atlántico salvaje aporta aproximadamente 1.22 g de DHA y 0.35 g de EPA por porción. En la fracción grasa de los filetes de salmón del Atlántico, alrededor del 50% del EPA y alrededor del 80% del DHA se encuentra en la posición sn-2 de los triacilgliceroles. Esta distribución posicional se ha asociado con diferencias en la bioactividad hipolipemiante.

El salmón del Atlántico de criadero, como pescado graso, contiene una fuente rica de los ácidos grasos omega-3 de cadena larga EPA y DHA, beneficiosos para la salud. Sin embargo, el contenido de EPA y DHA en el salmón de criadero depende de la dieta. Al comparar la composición de ácidos grasos de más de 3,000 salmones del Atlántico escoceses de criadero entre 2006 y 2015, los ácidos grasos de origen terrestre aumentaron significativamente junto con una disminución de los niveles de EPA y DHA, lo que requirió duplicar el tamaño de las porciones en comparación con 2006 para satisfacer los niveles de ingesta recomendados de EPA + DHA respaldados por las organizaciones de asesoría en salud. No obstante, el salmón escocés de criadero todavía aporta más EPA + DHA que la mayoría de las demás especies de peces y todo el ganado terrestre.

Formas y Preparaciones Comunes

El aceite de salmón está disponible comercialmente en varias formas:

• Cápsulas de gelatina blanda (softgels): Estos suplementos típicamente contienen los omega-3 en forma de triglicéridos. Las softgels son la forma más comercializada y varían en contenido de EPA+DHA según el producto.
• Aceite líquido: El aceite de salmón líquido embotellado se usa directamente o se agrega a los alimentos. Es especialmente común para la suplementación veterinaria (mascotas).
• Cápsulas con recubrimiento entérico: Diseñadas para reducir los efectos secundarios gastrointestinales y el regusto "a pescado" al retrasar la liberación hasta el intestino delgado.
• Formulaciones micelares/emulsionadas: Existe evidencia de que las matrices de administración emulsionadas que contienen micelas de triacilglicéridos y ésteres etílicos son capaces de proporcionar una biodisponibilidad oral superior en comparación con los aceites de pescado regulares por sí solos.

Las formulaciones de los suplementos dietéticos de omega-3 varían ampliamente, por lo que es importante revisar las etiquetas de los productos para determinar los tipos y cantidades de omega-3 en estos productos. El aceite de salmón puede venderse crudo, refinado o concentrado. La concentración mediante complejación con urea o destilación molecular puede aumentar los porcentajes de EPA y DHA muy por encima de los niveles que se encuentran en el aceite sin procesar.

2. Uso Tradicional e Histórico

Pueblos Indígenas del Ártico y Subártico

El consumo dietético sostenido de pescado graso rico en aceite y de mamíferos marinos por parte de los pueblos circumpolares representa el uso histórico mejor documentado de los aceites marinos, incluido el aceite de salmón. La dieta tradicional del pueblo inuit comprende grandes cantidades de pescado y mamíferos marinos ricos en ácidos grasos poliinsaturados omega-3. El pueblo inuit del Ártico utilizaba mamíferos acuáticos procesados por fundición para conservar la carne durante el verano, y comía la grasa cruda y parcialmente congelada en invierno; ninguna parte del animal se desperdiciaba.

Los orígenes de la investigación moderna sobre el aceite de pescado y los omega-3 se pueden rastrear directamente hasta las observaciones sobre la salud de los inuit. En la década de 1970, un par de investigadores daneses se aventuraron al norte del Círculo Polar Ártico y, estudiando a una población inuit dispersa, concluyeron que comer abundante pescado y otros animales marinos protegía a este grupo de las enfermedades cardíacas. La investigación sobre los omega-3 realmente comenzó a acelerarse con los pueblos indígenas de Groenlandia. Durante gran parte de esa década, un grupo de investigadores daneses liderados por Jørn Dyerberg y H.O. Bang documentaron su dieta, junto con sus perfiles lipídicos plasmáticos y niveles de ácidos grasos en sangre, y fue en estos estudios donde "descubrieron" los ácidos grasos omega-3, tanto en la dieta como en la sangre. Tras su estadía en Groenlandia, los investigadores publicaron un artículo histórico en The Lancet el 15 de julio de 1978, titulado "Eicosapentaenoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis?", en el que presentaron datos que respaldaban la idea de que el EPA podría sustituir al ácido araquidónico en la vía de la ciclooxigenasa.

Es importante señalar que la afirmación epidemiológica original —que los inuit tenían tasas marcadamente bajas de enfermedad cardiovascular— nunca se estableció rigurosamente. Los dos investigadores daneses nunca demostraron que los inuit tuvieran tasas bajas de enfermedad cardíaca. Nunca lo comprobaron en absoluto. Investigaciones genéticas posteriores revelaron que los inuit con su dieta tradicional rica en grasa de mamíferos marinos parecían bastante saludables, con una baja incidencia de enfermedad cardiovascular, pero tienen adaptaciones genéticas únicas a esta dieta, lo que significa que los resultados no pueden extrapolarse a otras poblaciones.

Pueblos Indígenas del Noroeste del Pacífico

El aceite de salmón formó una parte integral de la cultura alimentaria de los pueblos costeros del noroeste del Pacífico durante miles de años. La piedra angular de la dieta de pueblos indígenas como los gitksan y los witsuwit'en era la grasa y la proteína obtenidas de la combinación de pesca y caza, logradas mediante la pesca, la caza, la recolección de plantas, el intercambio y el trueque. El aceite de salmón procesado por fundición —llamado localmente "grasa"— se usaba como condimento, conservante de alimentos y mercancía de intercambio. El salmón ahumado en seco, un alimento rico en proteínas, se complementaba con alimentos grasos adicionales como el aceite (llamado localmente "grasa") extraído del eperlano (oolichan) recién capturado, así como del salmón, la marmota, el castor y la caza mayor.

Investigadores han estudiado el consumo de grasas y aceites entre pueblos nativos en quince lugares alrededor del mundo para determinar de qué fuentes obtenían diversos pueblos sus ácidos grasos esenciales. Dado que el cuerpo humano no puede producir sus propios ácidos grasos esenciales (esenciales para la salud del cerebro, los ojos, el corazón y los riñones), comprender las fuentes y métodos de consumo ha ayudado a explicar cómo los pueblos indígenas dependían del acceso a sus tierras nativas y a la vida silvestre. El procesamiento del aceite de salmón y de eperlano (oolichan) por parte de los pueblos costeros implicaba técnicas de maceración y fundición por calor perfeccionadas a lo largo de milenios, produciendo aceites que luego se almacenaban en recipientes y se comerciaban hacia el interior por lo que se conoció como los "senderos de la grasa" (grease trails).

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos: Mecanismos de Acción

EPA y DHA: Constituyentes Activos Principales

Los ácidos grasos omega-3 se obtienen de los alimentos. No pueden fabricarse en el cuerpo. El cuerpo humano puede sintetizar EPA y DHA a partir del ácido alfa-linolénico mediante una serie de pasos de elongación y desaturación. Sin embargo, esta vía de biosíntesis es relativamente ineficiente, lo que hace necesaria la ingesta directa de fuentes dietéticas o suplementos para alcanzar niveles óptimos.

El EPA y el DHA son capaces de inhibir parcialmente varios aspectos de la inflamación, incluyendo la quimiotaxis de leucocitos, la expresión de moléculas de adhesión y las interacciones adhesivas entre leucocitos y endotelio, la producción de eicosanoides como prostaglandinas y leucotrienos a partir del ácido graso n-6 ácido araquidónico, la producción de citocinas inflamatorias y la reactividad de los linfocitos T-helper 1. Además, el EPA da origen a eicosanoides que a menudo tienen menor potencia biológica que los producidos a partir del ácido araquidónico, y el EPA y el DHA dan origen a mediadores antiinflamatorios y de resolución de la inflamación llamados resolvinas, protectinas y maresinas.

A nivel celular y molecular, los mecanismos que subyacen a las acciones antiinflamatorias de los ácidos grasos n-3 incluyen la alteración de la composición de ácidos grasos de los fosfolípidos de la membrana celular, la disrupción de las balsas lipídicas, la inhibición de la activación del factor de transcripción proinflamatorio factor nuclear kappa B (NF-κB), lo que reduce la expresión de genes inflamatorios, y la activación del factor de transcripción antiinflamatorio NR1C3.

A una dosis suficientemente alta, los PUFA n-3 marinos ejercen una serie de acciones antiinflamatorias, entre ellas la disminución de la expresión de moléculas de adhesión y de las interacciones adhesivas entre leucocitos y células endoteliales, una disminución de la respuesta quimiotáctica de los leucocitos, una menor producción de eicosanoides a partir del ácido araquidónico, un aumento en la producción de eicosanoides de menor potencia biológica a partir del EPA, un aumento en la producción de resolvinas antiinflamatorias y de resolución de la inflamación a partir del EPA y el DHA (y de protectinas a partir del DHA), una disminución en la producción de las citocinas inflamatorias clásicas TNF, IL-1β e IL-6, y una menor reactividad de las células T. En conjunto, estas observaciones indican un cambio desde un entorno fuertemente proinflamatorio hacia uno de inflamación reducida, menor reactividad celular y mayor resolución de la inflamación.

Mediadores Pro-Resolutivos Especializados (SPM)

Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 pueden reducir los síntomas depresivos y ejercer una acción antiinflamatoria, presuntamente mediante la producción de metabolitos derivados de PUFA n-3 diferenciados, como las resolvinas de las series D (RvD) y E (RvE), las maresinas (MaR) y las protectinas (PD), que se denominan colectivamente mediadores pro-resolutivos especializados (SPM, por sus siglas en inglés) y actúan como potentes agentes antiinflamatorios. El DHA da origen a las resolvinas de la serie D (RvD1–RvD6), las protectinas y las maresinas, mediadores lipídicos clave que en conjunto promueven la fase de resolución de la inflamación.

DHA y Función Neurológica

El DHA es el ácido graso omega-3 más abundante en el cerebro, donde desempeña un papel crítico en el mantenimiento de la estructura y la función neuronal. Se cree que sus propiedades neuroprotectoras derivan de la regulación de la plasticidad sináptica, la reducción de la neuroinflamación y la mejora de la fluidez de la membrana neuronal. Esta indicación está respaldada por datos de la investigación neurobiológica, ya que los ácidos grasos altamente insaturados (HUFA) se concentran en gran medida en los fosfolípidos neuronales y son componentes importantes de la membrana de la célula neuronal. Estos modulan los mecanismos de señalización de las células cerebrales, incluidas las vías dopaminérgica y serotoninérgica.

Astaxantina

La astaxantina es un compuesto lipofílico que puede disolverse en solventes y aceites. El salmón es un pescado de consumo habitual rico en carotenoides de astaxantina y ácidos grasos poliinsaturados con beneficios inflamatorios y metabólicos. En estudios sobre el consumo de salmón, la astaxantina fue más alta en el plasma humano después de una dieta de estilo mediterráneo en la que se consumió salmón de criadero durante cinco semanas; las concentraciones disminuyeron de nuevo hasta el valor basal después de un período de lavado de cuatro semanas y aumentaron nuevamente después de una segunda intervención dietética. El análisis mediante LC-QTOF MS de todos los alimentos de la dieta de estilo mediterráneo consumidos mostró que la astaxantina se encontró únicamente en el salmón. Se piensa que la capacidad antioxidante de la astaxantina contribuye al perfil antiinflamatorio general del aceite de salmón, aunque la evidencia clínica humana directa que atribuye específicamente resultados en la salud a la astaxantina en los suplementos de aceite de salmón sigue siendo limitada.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Salud Cardiovascular

Reducción de Triglicéridos

La evidencia clínica más consistente y mejor establecida para la suplementación con aceite de salmón / aceite de pescado con omega-3 es la reducción de los triglicéridos sanguíneos elevados. Obtener más EPA y DHA de los alimentos o de los suplementos dietéticos reduce los niveles de triglicéridos. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 de 23 ECA que abarcaron a 2,061 pacientes con enfermedad coronaria encontró que la suplementación con ácidos grasos omega-3 redujo significativamente los niveles circulantes de triglicéridos (diferencia de medias estandarizada [DME] = −0.25, IC del 95% = −0.38 a −0.11) y de colesterol total (DME = −0.12, IC del 95% = −0.23 a −0.02), sin impacto significativo en los niveles de HDL-C, LDL-C o el volumen de placa arterial. El análisis de dosis-respuesta reveló una relación lineal entre la ingesta de omega-3 y la reducción de triglicéridos.

Eventos Cardiovasculares Mayores

Un metaanálisis de 28 ensayos controlados aleatorizados con 136,965 personas encontró que los ácidos grasos omega-3 se asociaron con un menor riesgo de eventos cardiovasculares mayores (RR 0.94; IC del 95%, 0.89–1.00; P = 0.049) y de muerte cardíaca (RR 0.92). Sin embargo, los resultados entre los ensayos son heterogéneos y no todos coinciden. Dos estudios realizados en 2020, concretamente los ensayos STRENGTH y OMEMI, demostraron que no había beneficio significativo con la administración de ácidos grasos omega-3, un hallazgo que contradice metaanálisis anteriores. El efecto y la asociación de la ingesta de ácidos grasos omega-3 y los niveles de biomarcadores con los resultados clínicos e intermedios cardiovasculares sigue siendo objeto de controversia.

En cuanto a la mortalidad cardiovascular específicamente, un metaanálisis encontró que los PUFA omega-3 redujeron significativamente la revascularización (HR: 0.90, IC del 95%: 0.81–1.00) y la mortalidad cardiovascular (HR: 0.91, IC del 95%: 0.85–0.97). Para algunas afecciones de salud, la evidencia de los beneficios del pescado y los mariscos es más sólida que la evidencia a favor de los suplementos de omega-3. Otros nutrientes presentes en los pescados y mariscos, además de los omega-3, podrían desempeñar un papel en sus beneficios.

Presión Arterial

Múltiples estudios reportan reducciones modestas en la presión arterial en personas que toman suplementos de aceite de pescado. Las reducciones son generalmente modestas y son más evidentes con dosis más altas en personas con hipertensión o riesgo cardiovascular elevado.

Señal de Fibrilación Auricular

Un hallazgo de seguridad clínicamente relevante que ha surgido de grandes ensayos es un aparente aumento dependiente de la dosis en el riesgo de fibrilación auricular (FA) con la suplementación de omega-3 en dosis altas. Dos grandes ensayos clínicos completados encontraron que tomar 4 g/día de suplementos de omega-3 durante varios años aumentó ligeramente el riesgo de fibrilación auricular en personas con enfermedad cardiovascular (ECV) o con alto riesgo de ECV. Un metaanálisis de cinco ECA (50,277 pacientes) en los que la dosis de aceites de pescado varió entre 0.84 y 4 g por día encontró que los suplementos de omega-3 se asocian con una mayor probabilidad de desarrollar fibrilación auricular en personas con lípidos sanguíneos elevados. La suplementación con ácidos grasos omega-3 se asocia con un mayor riesgo de FA, particularmente en los ensayos que usaron dosis altas. Deben considerarse varios factores, incluyendo la dosis, el tipo y la formulación.

Cabe destacar que un extenso análisis basado en biomarcadores del UK Biobank de 2025 encontró un resultado contrastante: los niveles sanguíneos circulantes más altos de ácidos grasos omega-3 se asocian con un riesgo significativamente menor de desarrollar fibrilación auricular. Estos hallazgos corrigen las conclusiones de estudios anteriores que informaron erróneamente (debido a un análisis estadístico inadecuado) que el uso de suplementos de aceite de pescado aumentaba el riesgo de fibrilación auricular. Esta área de evidencia sigue siendo objeto de un debate activo.

4.2 Salud Cerebral, Cognición y Salud Mental

Desarrollo Cerebral y Cognición General

Los ácidos grasos poliinsaturados —especialmente el DHA— desempeñan un papel vital en la función cerebral y del sistema nervioso al favorecer la integridad de la membrana y la actividad neuronal. El DHA puede ejercer efectos neuroprotectores a través de mecanismos antiinflamatorios, en parte al competir con los ácidos grasos omega-6 proinflamatorios. Basándose en estas vías, se plantea la hipótesis de que los ácidos grasos omega-3 de cadena larga ofrecen efectos protectores contra el deterioro cognitivo.

Una revisión sistemática y metaanálisis de dosis-respuesta de 58 estudios que examinaron la suplementación con omega-3 y la función cognitiva encontró que cada 2,000 mg/día de suplementación con omega-3 mostró una mejora significativa en la atención (DME: 0.98; IC del 95%: 0.41–1.54; GRADE = bajo) y en la velocidad perceptual (DME: 0.50; IC del 95%: 0.05–0.95; GRADE = moderado). Las calificaciones GRADE reflejan la calidad generalmente baja a moderada de esta base de evidencia.

Enfermedad de Alzheimer y Deterioro Cognitivo

Una revisión sistemática exploró el impacto de la suplementación con omega-3, particularmente DHA, sobre el deterioro cognitivo en personas con deterioro cognitivo leve (DCL) y enfermedad de Alzheimer (EA). Los ácidos grasos omega-3 son ampliamente reconocidos por sus propiedades neuroprotectoras, pero la evidencia sobre su eficacia para mitigar el deterioro cognitivo sigue siendo mixta. A través del análisis de once ECA, la suplementación con DHA demostró beneficios cognitivos, particularmente en la memoria y la preservación del volumen del hipocampo, en algunos estudios que involucraron deterioro cognitivo en etapa temprana, mientras que otros reportaron efectos insignificantes, particularmente en la enfermedad de Alzheimer más avanzada. El DHA ha exhibido un efecto protector contra la acumulación de beta amiloide (Aβ) y el estrés oxidativo, la inflamación, la pérdida sináptica, la hiperfosforilación de la proteína tau y la formación de ovillos neurofibrilares asociados que ocurren en la demencia. En general, la evidencia en la enfermedad de Alzheimer establecida es débil; los beneficios en etapas tempranas requieren mayor confirmación en ensayos más grandes.

Depresión y Estado de Ánimo

El conjunto de evidencia existente demuestra que los ácidos grasos omega-3, en particular el EPA y el DHA, tienen efectos antidepresivos que pueden atribuirse a su modulación de la neuroinflamación, la función de los neurotransmisores y la neuroplasticidad. No obstante, los ensayos clínicos de suplementación con omega-3 han arrojado resultados inconsistentes.

Los ácidos grasos omega-3 parecen ser útiles para prevenir y mejorar los síntomas depresivos con una dosis baja de 1 g/día; el EPA parece ser más eficaz que el DHA; los pacientes con depresión más grave mostraron mayores mejoras con el tratamiento. El metaanálisis más reciente de ensayos clínicos concluyó que los suplementos que contenían EPA ≥60% del EPA+DHA total, en un rango de dosis de 200 a 2,200 mg/día de EPA por encima del DHA, fueron eficaces contra la depresión primaria. Sin embargo, debido a la considerable heterogeneidad de las investigaciones, se requieren estudios de cohortes más grandes y ensayos clínicos bien diseñados adicionales.

4.3 Embarazo y Neurodesarrollo Infantil

Durante el embarazo y la lactancia, comer entre 8 y 12 onzas por semana de pescado y otros mariscos puede mejorar la salud del bebé. Consumir ácidos grasos omega-3 puede mejorar los resultados del embarazo. Se ha demostrado que un aumento en la ingesta dietética de omega-3 durante el embarazo beneficia tanto a la madre como al bebé.

Una revisión de 2019 sobre los efectos de los omega-3 en la salud mental durante el embarazo encontró que 9 de 14 estudios (3,543 participantes) mostraron que un consumo elevado de DHA, ya sea solo o junto con otros ácidos grasos, puede reducir los síntomas de depresión y ansiedad durante la gestación. Sin embargo, ninguno de los estudios mostró que los omega-3 tuvieran un efecto sobre la depresión o la ansiedad durante el período posparto. Los autores recomiendan realizar más investigaciones.

4.4 Inflamación y Afecciones Reumatológicas

Los mecanismos antiinflamatorios del EPA y el DHA han llevado a su estudio en la artritis reumatoide y otras afecciones inflamatorias. El EPA puede atenuar el estrés oxidativo, la inflamación, los cánceres, la hiperlipidemia, las enfermedades neurodegenerativas y otras enfermedades, mostrando así múltiples efectos beneficiosos para la salud humana. La evidencia clínica en la artritis reumatoide muestra que la suplementación con aceite de pescado puede reducir modestamente la sensibilidad articular y la rigidez matutina, aunque estos efectos generalmente se consideran complementarios al tratamiento farmacológico estándar. La evidencia procedente específicamente del aceite de salmón (a diferencia del aceite de pescado general) en ensayos reumatológicos humanos es limitada; la mayoría de la evidencia de ECA utiliza preparaciones estandarizadas de EPA/DHA en lugar de aceite de salmón de origen específico.

4.5 TDAH

Existe cierta evidencia de que el TDAH podría estar relacionado con una menor ingesta dietética de omega-3 y una mayor ingesta dietética de ácidos grasos omega-6. Sin embargo, la investigación sobre los suplementos de omega-3 para el TDAH ha tenido resultados contradictorios. No está claro si los omega-3 tienen algún beneficio para los síntomas de esta afección. Esta área sigue siendo preliminar.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Aceite de Salmón

• Sistema cardiovascular: Reducción de triglicéridos, modulación de la presión arterial, propiedades antitrombóticas (actividad antiplaquetaria) y efectos controvertidos sobre los eventos cardiovasculares mayores.
• Sistema nervioso central: El DHA es un constituyente estructural de las membranas neuronales; asociaciones con el desarrollo cerebral, la función cognitiva a lo largo de la vida y la regulación del estado de ánimo.
• Sistemas inmunológico e inflamatorio: Modulación de la producción de eicosanoides, la señalización de citocinas y la vía de los SPM (resolvinas/protectinas/maresinas).
• Sistema endocrino/metabólico: Efectos sobre el metabolismo lipídico, la sensibilidad a la insulina (en estudio) y el metabolismo hepático de las grasas.
• Sistema reproductivo y desarrollo fetal: El DHA es crítico para el desarrollo cerebral y retiniano fetal; la ingesta de omega-3 durante el embarazo se asocia con resultados en el neurodesarrollo.
• Salud ocular: El DHA es un componente estructural de los fotorreceptores retinianos; existe cierta evidencia clínica de beneficio en la enfermedad de ojo seco mediante la suplementación con omega-3.
• Sistema musculoesquelético: Papel antiinflamatorio complementario en las enfermedades articulares; alguna evidencia sobre la modulación del metabolismo óseo a través de la relación omega-3/omega-6.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios

Para las personas con enfermedad cardíaca, la American Heart Association recomienda consumir aproximadamente 1 g por día de EPA más DHA, preferiblemente de pescado graso, aunque los suplementos son una opción. La AHA no recomienda los suplementos de omega-3 para personas que no presentan un alto riesgo de enfermedad cardiovascular.

Según la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), el consumo a largo plazo de suplementos de EPA y DHA en dosis combinadas de hasta aproximadamente 5 g/día parece ser seguro. No se ha demostrado que estas dosis causen problemas de sangrado ni afecten la función inmunitaria, la homeostasis de la glucosa o la peroxidación lipídica. De manera similar, la FDA ha concluido que los suplementos dietéticos que aportan no más de 5 g/día de EPA y DHA son seguros cuando se usan según lo recomendado.

Las dosis específicas reportadas en las distintas áreas de estudio clínico incluyen:

• Triglicéridos y enfermedad cardiovascular (dosis altas de prescripción): El omega-3 marino de dosis alta se definió en las revisiones sistemáticas como ≥3.0 g/día (o en Japón, 1.8 g/día con pureza ≥90%).
• Ensayos de prevención cardiovascular (STRENGTH/OMEMI): Los participantes recibieron 4 g/día de ácidos carboxílicos omega-3 además de sus terapias habituales, incluidas las estatinas, durante una duración proyectada del ensayo de 4.5 años.
• Dosis de referencia de omega-3 de prescripción aprobada por la FDA: Las cápsulas de Lovaza® contienen 1,860 mg de EPA y 1,500 mg de DHA por día y están aprobadas por la FDA para la reducción de los niveles de triglicéridos en adultos con hipertrigliceridemia grave.
• Depresión: Se ha reportado una dosis de aproximadamente 1 g/día de EPA en estudios que muestran beneficio para los síntomas depresivos, siendo el EPA aparentemente más eficaz que el DHA.
• Metaanálisis sobre fibrilación auricular: La dosis de aceites de pescado en los ensayos incluidos varió entre 0.84 y 4 g por día.
• Ensayos sobre enfermedad de ojo seco: Se utilizó una dosis diaria de 1,680 mg de EPA y 560 mg de DHA en el diseño del estudio PRN, en el que se observó una separación significativa respecto del placebo en las puntuaciones de síntomas, el tiempo de ruptura de la película lagrimal y la osmolaridad lagrimal.
• Salud general (adultos): Las Dietary Guidelines for Americans recomendaron entre 450 y 500 miligramos de ácidos grasos omega-3 por día.
• Enfermedad coronaria (nivel de directriz dietética): Las personas con enfermedad coronaria deben consumir 1 gramo de ácido graso omega-3 por día, preferiblemente de pescado graso.

Los suplementos de aceite de pescado vienen en forma líquida, en cápsulas y en pastillas. Los estudios han comparado softgels estándar, softgels con recubrimiento entérico y formulaciones micelares que aportan ácidos grasos omega-3. Las diferencias de biodisponibilidad entre formulaciones son un área activa de investigación.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Perfil de Seguridad General

Los efectos secundarios comúnmente reportados de los suplementos de omega-3 suelen ser leves. Estos incluyen sabor desagradable, mal aliento, acidez, náuseas, malestar gastrointestinal, diarrea, dolor de cabeza y sudor con olor característico.

Interacciones Anticoagulantes y Sangrado

Dosis de 2–15 g/día de EPA y/o DHA podrían aumentar el tiempo de sangrado al reducir la agregación plaquetaria. Sin embargo, el riesgo clínico real de sangrado a las dosis de suplementos comúnmente utilizadas parece ser bajo. Un análisis retrospectivo de 573 usuarios de warfarina encontró que los aceites de pescado y de kril no alteraron significativamente el tiempo en rango terapéutico (TRT) de la warfarina ni la incidencia de sangrado, incluso al compararse por sexo. La suplementación con omega-3 procedente de aceite de pescado y de kril no afecta significativamente el control a largo plazo de la warfarina ni los eventos de sangrado y tromboembólicos cuando se consume de forma concurrente en pacientes atendidos en una clínica de anticoagulación.

El aceite de pescado puede tener efectos antiplaquetarios cuando se toma junto con warfarina, pero la mayoría de las investigaciones indican que dosis de 3–6 g/día de aceite de pescado no afectan significativamente el estado anticoagulante de los pacientes que toman warfarina.

Riesgo de Fibrilación Auricular con Dosis Altas

Como se señaló en la sección de evidencia cardiovascular, dos grandes ensayos clínicos encontraron que tomar 4 g/día de suplementos de omega-3 durante varios años aumentó ligeramente el riesgo de fibrilación auricular en personas con ECV o con alto riesgo de ECV. Esta señal de riesgo está asociada específicamente con dosis terapéuticas altas y no con las dosis convencionales de los suplementos, y sigue siendo objeto de un debate científico continuo, dado que análisis más recientes basados en biomarcadores desafían los hallazgos anteriores basados en la dosis.

Contaminantes

La especie de origen y el método de procesamiento del aceite de salmón afectan significativamente su perfil de contaminantes. El salmón salvaje puede acumular contaminantes ambientales, incluidos bifenilos policlorados (PCB), dioxinas y metilmercurio, provenientes de su entorno marino, aunque los niveles en los productos de aceite de salmón comercial refinado y destilado molecularmente generalmente se reducen sustancialmente mediante el procesamiento. Es importante elegir pescados que sean más altos en EPA y DHA y más bajos en mercurio.

Colesterol LDL

A dosis altas, algunas preparaciones de omega-3 (particularmente las ricas en DHA) pueden aumentar los niveles de colesterol LDL. Este efecto es menos pronunciado con las formulaciones predominantemente de EPA, y es una consideración que se señala en el contexto del uso de omega-3 en dosis altas de prescripción.

Toxicidad por Vitamina A (Distinción con el Aceite de Hígado de Bacalao)

Los suplementos de aceite de hígado de pescado, como el aceite de hígado de bacalao, contienen EPA y DHA, y también contienen vitaminas A y D en cantidades que varían de un producto a otro. Las vitaminas A y D pueden ser perjudiciales en cantidades excesivas. El aceite de salmón derivado del tejido muscular/corporal del pescado —a diferencia del aceite de hígado— no conlleva este mismo riesgo de toxicidad por vitamina A preformada.

Seguridad en el Embarazo

La suplementación con omega-3 durante el embarazo se considera segura dentro de los rangos de dosificación estándar y se asocia con posibles beneficios en el neurodesarrollo del feto. La principal precaución específica del embarazo se relaciona con la fuente: el consumo de pescado entero conlleva un riesgo de exposición al mercurio que los suplementos de aceite —si están debidamente refinados— no comparten en el mismo grado. Durante el embarazo y la lactancia, comer entre 8 y 12 onzas por semana de pescado y otros mariscos puede mejorar la salud del bebé. Es importante elegir pescados que sean más altos en EPA y DHA y más bajos en mercurio.

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