Rhabdosia rubescens

Rabdosia rubescens (Isodon rubescens): Una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

Rabdosia rubescens es una planta herbácea perenne de la familia Lamiaceae, que se encuentra principalmente en el centro y el sur de China. Su nombre científico actualmente aceptado en la taxonomía botánica moderna es Isodon rubescens (Hemsl.) H. Hara, aunque el nombre Rabdosia rubescens sigue siendo ampliamente utilizado en la literatura farmacológica y de suplementos dietéticos. El género Isodon (familia Lamiaceae) está compuesto por más de 150 especies de hierbas perennes ampliamente distribuidas en el África tropical, Asia tropical y subtropical, y el centro-este de Siberia, con algunas especies en Malasia, Australia y las Islas del Pacífico. En China hay 90 especies y 21 variedades, entre las cuales el mayor número de especies se encuentra en las provincias del suroeste.

I. rubescens también se conoce como Rabdosia rubescens var. lushiensis, I. rubescens var. eglandulosus, Rabdosia rubescens var. taihangensis, y Rabdosia dichromophylla, así como bajo nombres locales como "Donglingcao", "Binglingcao", "Xuehuacao", "Poxuedan", "Shanxiangcao", "Yehuoxiang" y "Liuyueling" en China. En transliteración pinyin, el nombre más común utilizado en la industria de suplementos es Dong Ling Cao. Rabdosia rubescens, también conocida por nombres como "Píldora que Rompe la Sangre" y "Dulce de Hielo", pertenece al género Isodon de la familia Labiatae. Se distribuye ampliamente en las cuencas de los ríos Amarillo y Yangtsé, siendo la principal zona de producción Jiyuan, provincia de Henan, China.

Formas y preparaciones comunes

No solo es una fuente de medicina tradicional china, sino que también es una materia prima para fármacos químicos, así como una infusión de consumo diario. Las hojas de Rabdosia rubescens todavía se utilizan para preparar té en China por su función antibacteriana. Las formas comerciales disponibles incluyen partes aéreas secas de la planta (hierba suelta), polvos de extracto acuoso o etanólico estandarizados, tabletas (conocidas en China como Donglingcao Pian), cápsulas y decocciones preparadas. La planta se vende en los mercados occidentales principalmente como extracto de raíz o extracto de partes aéreas, a menudo estandarizado en función del contenido de oridonina. En 1991, el Ministerio de Salud de China aprobó las hojas secas y las partes aéreas de Rabdosia rubescens como materiales medicinales chinos, que se incluyeron en los estándares de materiales medicinales chinos emitidos por el Ministerio de Salud.

2. Uso tradicional e histórico

I. rubescens se registró por primera vez en el Jiuhuang Bencao (救荒本草), compilado por Zhu Xun durante la dinastía Ming (1368–1644 d. C.), donde a menudo se utilizaba como verdura silvestre en la antigua China. El primer registro conocido de I. rubescens se encuentra en el Jiuhuang Bencao (dinastía Ming, 1406 d. C.), una enciclopedia especializada en plantas endémicas que combina aspectos comestibles con el alivio de la hambruna.

Isodon rubescens es una planta medicinal y alimentaria, a menudo consumida como verdura silvestre en la antigua China, y se ha utilizado ampliamente durante décadas para tratar dolores de garganta, tonsilitis, resfriados y dolores de cabeza, bronquitis, hepatitis crónica, reumatismo articular, mordeduras de serpientes e insectos, y diversos tipos de cáncer. Las partes aéreas de I. rubescens se utilizan comúnmente en la medicina tradicional china (MTC) para el dolor de garganta, la tonsilitis, la laringotralgia, los resfriados, los dolores de cabeza, la fiebre, el calor, el ahogo, las náuseas, la traqueítis, la hepatitis crónica, el reumatismo articular y las mordeduras de serpientes e insectos.

En la prescripción de la MTC, I. rubescens se caracteriza por ser de sabor dulce y amargo, y de acción ligeramente fría sobre el cuerpo; se entiende que elimina el calor y tiene efectos desintoxicantes, antiinflamatorios, analgésicos y antitumorales. En la edición de 2020 de la Farmacopea China, I. rubescens se describe como de sabor dulce y amargo en la prescripción, y de acción ligeramente fría sobre el cuerpo, actuando en los meridianos del pulmón, el estómago y el hígado, con efectos de eliminación del calor, desintoxicación, activación de la sangre y alivio del dolor.

Las acciones terapéuticas tradicionales chinas atribuidas al Dong Ling Cao incluyen: eliminar el calor y remover la toxicidad, activar la sangre y detener el sangrado.

Como hierba tradicional china, Rabdosia rubescens se utilizó por primera vez como hierba antiinflamatoria para el dolor de garganta y la tonsilitis, y se ha incluido en la Farmacopea China desde 1977. Se ha utilizado en el tratamiento del cáncer de esófago en la provincia de Henan, China, durante más de 50 años. También se utiliza sola o en combinación con otras hierbas para tratar el cáncer cardíaco, el cáncer de hígado, el cáncer de pulmón, el cáncer de próstata y el cáncer de vejiga en la MTC. Desde 1977, el extracto estandarizado de esta hierba también se ha desarrollado como producto farmacéutico para tratar dolores de garganta e inflamación en China.

I. rubescens está registrado en varias versiones de la Farmacopea China. Se han formulado varios productos farmacéuticos chinos registrados en torno a la planta, incluyendo Donglingcao Pian (tabletas) indicado para la tonsilitis y la faringitis, y el té Donglingcao indicado para la faringitis y la prevención del cáncer.

3. Componentes clave y compuestos activos

Panorama fitoquímico

El extracto de Rabdosia rubescens (RRE) contiene terpenoides y flavonoides, pero el ingrediente más activo dentro del extracto al que se atribuye la inhibición del cáncer es el diterpeno kaureno, la oridonina.

Entre los componentes bioactivos, la oridonina, la ponicidina, la lushanrubescensina H, la lushanrubescensina J, la rabdosina A, la isodocarpina, la rabdoternina F, la shikokianina, la lasiodina, la parvifolina AA, la lasiodonina, la lasiodoninacetónida, la rostorina, la isojiangrubesina C, la isojiangrubesina E, la rabdoternina E, la 11-O-acetilangustifolina, la jaridonina, la 14-O-acetil-oridonina, el isodonoiol, el isodonal, la rabdosina B, la efusanina A, la xerofinoide B, y la 7,14-O-(1-metiletilideno) oridonina son mejor conocidas por sus actividades antitumorales, antioxidantes, antiinflamatorias, antibacterianas, anticardiovasculares, antidemencia e inmunorreguladoras.

Oridonina

La oridonina es el compuesto bioactivo principal y el componente más ampliamente investigado de R. rubescens. La oridonina (PubChem CID: 5321010, N.º CAS: 28957-04-2, PM: 364.4 g/mol), con fórmula molecular C₂₀H₂₈O₆, es un terpenoide de origen natural que existe principalmente en Isodon rubescens. La oridonina es un compuesto diterpenoide ent-kaurano aislado de la hierba tradicional china Rabdosia rubescens que ha mostrado diversos efectos farmacológicos y fisiológicos, tales como propiedades antitumorales, antibacterianas y antiinflamatorias. En 1977 se descubrió el compuesto diterpénico oridonina, reconocido por sus diversas actividades biológicas y considerado el segundo compuesto más bioactivo de la planta, después de que investigaciones posteriores identificaran compuestos adicionales.

Ponicidina

La ponicidina es el segundo diterpenoide ent-kaurano principal de la planta. Tanto la oridonina como la ponicidina son diterpenoides ent-kauranos, extraídos de Isodon rubescens, una planta bien conocida en la medicina tradicional china. En el cáncer pancreático, la oridonina induce apoptosis y provoca un arresto en la fase G2/M del ciclo celular; también se sabe que la ponicidina induce apoptosis.

Jaridonina y otros diterpenoides

Se aisló de Isodon rubescens ("Donglingcao" en chino) un nuevo diterpenoide ent-kaureno denominado jaridonina, la cual es una hierba perenne del género Isodon perteneciente a la familia Labiatae. Los triterpenos y sus derivados son bien conocidos en la investigación de la fitoquímica natural por su excelente actividad antitumoral.

Otras clases de compuestos

El extracto de Rabdosia rubescens (RRE) contiene terpenoides y flavonoides, pero el ingrediente más activo dentro del extracto al que se atribuye la inhibición del cáncer es el diterpeno kaureno, la oridonina. Otras clases de compuestos identificados en la planta incluyen esteroides, aceites volátiles, polisacáridos y ácidos orgánicos. Los análisis de las hierbas individuales que componen el PC-SPES (del cual Rabdosia rubescens era un componente) revelan la presencia de numerosos compuestos bioactivos, incluyendo fitoestrógenos, flavonoides, alcaloides, triterpenos, polisacáridos y elementos traza.

4. Mecanismos de acción

Mecanismos antiinflamatorios

El efecto antiinflamatorio de la oridonina se asocia principalmente con la supresión de la vía de señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB), la reducción de la secreción de citocinas séricas, incluyendo la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), y la inhibición de la expresión y función de los receptores tipo Toll 4 (TLR4), así como de la proteína quinasa activada por mitógenos p38 (p38-MAPK) en la endometritis, la nefropatía diabética, la inflamación vascular, la lesión pulmonar aguda, la lesión hepática, la enfermedad inflamatoria intestinal y la sepsis.

Un hallazgo mecanísticamente significativo fue la identificación de la oridonina como un inhibidor covalente directo del inflamasoma NLRP3. Se ha informado que la oridonina inhibe NLRP3, un componente clave del inflamasoma NLRP3, al actuar sobre el residuo Cys279 de NLRP3 en el dominio NACHT. Se ha informado que la oridonina inhibe la activación de NF-κB o de MAPK para suprimir la liberación de citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNF)-α y la interleucina (IL)-6.

Mecanismos anticancerígenos

La oridonina inhibe la proliferación de células tumorales e induce la muerte de células cancerosas mediante la regulación de una serie de factores de transcripción, proteína quinasas, así como proteínas pro- y/o antiapoptóticas. Se han identificado múltiples vías ascendentes y descendentes:

• Inducción de apoptosis: La apoptosis mediada por oridonina involucra múltiples proteínas y vías, tales como la proteína quinasa B (AKT), el factor nuclear kappa B (NF-κB) y la vía de señalización redox mitocondrial.
• Focalización de AML1-ETO: La oridonina actúa sobre la proteína de fusión asociada a la leucemia mieloide aguda (AML1-ETO), una oncoproteína que potencia la autorrenovación de las células madre/progenitoras hematopoyéticas y que bloquea la diferenciación hematopoyética. La proteína AML1-ETO recluta el complejo de correpresor del receptor nuclear (NCoR) e histona desacetilasa (HDAC), inhibiendo la transcripción de los genes objetivo de AML1.
• Vía PI3K/AKT: La oridonina afectó selectivamente el crecimiento de células de cáncer de mama humano con hiperactivación de la señalización de AKT (p-AKT^alto), tanto in vitro como in vivo.
• Especies reactivas de oxígeno y agotamiento de glutatión: La oridonina aumenta significativamente la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en líneas celulares de carcinoma escamoso de esófago, y puede reducir drásticamente los niveles intracelulares de glutatión (GSH) de manera dependiente de la concentración y del tiempo.
• Antiangiogénesis: El fraccionamiento guiado por bioensayo utilizando un nuevo ensayo in vitro basado en células endoteliales humanas para la angiogénesis permitió obtener los diterpenoides ponicidina y oridonina, con una actividad antiangiogénica significativa a concentraciones subcitotóxicas.
• Arresto del ciclo celular: Tanto la oridonina como la ponicidina ejercen efectos antitumorales al inducir la apoptosis y la autofagia de las células tumorales, e inhibir su proliferación.
• Activación de PPAR-γ: La oridonina ejerció un efecto proapoptótico dramático al activar PPAR-γ e inhibir la vía Nrf2, tanto in vitro como in vivo.
• Inhibición de la TEM (transición epitelio-mesenquimal): La oridonina inhibió significativamente la migración y la invasión de líneas celulares de carcinoma nasofaríngeo humano, y aumentó la expresión de E-cadherina mientras disminuía las expresiones de vimentina y twist1 a nivel de ARNm y proteína, de manera dependiente de la dosis.

Sinergia del extracto completo frente al compuesto aislado

Rabdosia rubescens es un extracto de raíz herbal de la MTC utilizado para tratar enfermedades inflamatorias y cánceres orales. Un principio clave de la MTC es que múltiples ingredientes en un extracto vegetal son más eficaces y menos tóxicos que un único ingrediente activo purificado o un fármaco purificado derivado de un producto vegetal. Para investigar la sinergia con un extracto vegetal completo, se compararon los efectos del RRE en la inhibición de la proliferación de células de cáncer de próstata con los efectos de la oridonina pura sola in vitro. La evidencia genómica e in vivo de este estudio de 2012 (publicado en Experimental and Therapeutic Medicine) identificó objetivos de expresión génica activados por el extracto completo que no fueron activados por la oridonina sola, aportando evidencia molecular de la acción sinérgica del extracto completo.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Cáncer — Carcinoma esofágico

Esta hierba se ha utilizado como medicina popular botánica para el tratamiento del cáncer, especialmente el cáncer de esófago, y de enfermedades inflamatorias por la población local de la provincia de Henan, China. La mayor concentración de interés clínico, y el uso tradicional más prolongado en un contexto oncológico, se relaciona con el carcinoma escamoso de esófago (CEE).

Se demostró que Rabdosia rubescens y sus extractos suprimen la progresión de la enfermedad, reducen la carga tumoral y prolongan la supervivencia en pacientes con cáncer de esófago, carcinoma gástrico o cáncer de hígado — una afirmación que proviene de informes clínicos históricos en China, cuyos detalles siguen sin estar completamente caracterizados en la literatura revisada por pares disponible en inglés.

A nivel celular y molecular, se demostró que la oridonina inhibe la proliferación e induce la apoptosis en la línea celular humana de carcinoma escamoso de esófago EC9706, in vitro. La oridonina mostró citotoxicidad selectiva hacia las células de carcinoma escamoso de esófago con mutación de p53, ya que las células con p53 mutante presentaban una menor expresión de SLC7A11, un componente del antiportador cistina/glutamato. Se ha demostrado que Rabdosia rubescens es eficaz contra el CEE; el análisis de farmacología en red reveló que CCNA2, TOP2A, AURKA, CCNB2, CDK2, CHEK1 y otros posibles objetivos centrales son objetivos terapéuticos para el tratamiento del CEE con RR.

Fortaleza de la evidencia: La mayor parte de la evidencia en el CEE es preclínica (líneas celulares in vitro y modelos animales). Faltan ensayos clínicos controlados y aleatorizados a gran escala en el CEE. Los estudios futuros deberían someterse a revisión ética e incluir ensayos controlados aleatorizados de mayor escala para validar la eficacia de R. rubescens en el tratamiento de tumores, promoviendo así su papel como medicina tradicional china antitumoral.

5.2 Cáncer — Cáncer de próstata y la formulación PC-SPES

Rabdosia rubescens atrajo una atención considerable en la oncología occidental principalmente como componente del PC-SPES, un suplemento dietético de ocho hierbas comercializado. El PC-SPES es una combinación herbal utilizada por pacientes con cáncer de próstata que consta de ocho hierbas: crisantemo, isatis, regaliz, Ganoderma lucidum, Panax pseudo-ginseng, Rabdosia rubescens, palma enana americana (saw palmetto) y escutelaria (scutellaria).

Los ensayos clínicos sugirieron que el PC-SPES reduce los niveles de PSA (antígeno prostático específico) y de testosterona en humanos, y tiene algunos efectos anticancerígenos. Un ensayo de fase II con 33 pacientes con cáncer de próstata dependiente de andrógenos y 37 pacientes con cáncer de próstata independiente de andrógenos evaluó la eficacia y la toxicidad del PC-SPES de forma prospectiva. Sin embargo, el PC-SPES se retiró del mercado porque se descubrió que algunos lotes contenían medicamentos de venta con receta además de las hierbas. No se sabe si los resultados clínicos fueron causados por las hierbas del PC-SPES, por los medicamentos de venta con receta que se encontraron en la mezcla, o por ambos. Este problema de contaminación confunde fundamentalmente la interpretación de todos los datos clínicos del PC-SPES en lo que respecta específicamente a Rabdosia rubescens.

En cuanto a la contribución individual de R. rubescens a la actividad del PC-SPES: se identificó actividad antiangiogénica en un extracto acuoso-etanólico de Rabdosia rubescens, un componente del PC-SPES; el fraccionamiento guiado por bioensayo permitió obtener los diterpenoides ponicidina y oridonina, con actividad antiangiogénica significativa a concentraciones subcitotóxicas, lo que sugiere que estos componentes pueden contribuir en gran medida a la eficacia clínica demostrada del PC-SPES como tratamiento del cáncer de próstata avanzado. Esta es únicamente evidencia in vitro.

La planta botánica rabdosia rubescens (Isodon rubescens) — nombre chino dong ling cao — tiene dos agentes muy activos, la oridonina y la rubesencina B. La oridonina inhibe la síntesis de ADN in vitro, y la rubesencina B inhibió el crecimiento celular en líneas de células cancerosas in vitro y en un modelo de ratón. (monografía PDQ del NCI)

Fortaleza de la evidencia: No existe evidencia clínica sobre Rabdosia rubescens por sí sola en el cáncer de próstata; los datos clínicos solo existen en el contexto de la formulación multiherbal PC-SPES, que estaba adulterada. Los datos in vitro y en animales sobre componentes individuales (oridonina, ponicidina) son considerables, pero no pueden extrapolarse al uso clínico sin más ensayos.

5.3 Cáncer — Actividad preclínica de amplio espectro

Se ha demostrado que la oridonina, un componente diterpenoide principal de los extractos de hojas de Rabdosia rubescens, es eficaz contra una variedad de cánceres, tales como el de esófago, la leucemia, el de pulmón, el de páncreas, el de próstata, el de mama y el de colon, tanto in vivo como in vitro. Tanto los experimentos farmacológicos como los ensayos clínicos han demostrado que la oridonina tiene una actividad significativa contra una amplia variedad de células cancerosas, incluyendo las de próstata, mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, leucemia promielocítica aguda y glioblastoma multiforme; se ha utilizado en el tratamiento de cánceres humanos, especialmente el carcinoma esofágico y el carcinoma de próstata. Cabe destacar que la referencia a "ensayos clínicos" aquí proviene de una fuente de ScienceDirect y puede reflejar observaciones clínicas en chino en lugar de ensayos aleatorizados completamente descritos; el registro revisado por pares disponible en inglés no contiene datos publicados de ensayos aleatorizados de fase II/III para la oridonina como monoterapia.

Dados sus usos tradicionales y modernos, sus componentes activos antitumorales y sus mecanismos, R. rubescens es un recurso prometedor en la medicina tradicional china para la terapia antitumoral. Para alcanzar su pleno potencial, las investigaciones futuras deberían explorar compuestos antitumorales activos adicionales más allá de la oridonina y la ponicidina.

5.4 Cáncer — Cáncer de páncreas (In Vitro)

Los diterpenoides oridonina y ponicidina son ambos extraídos de Isodon rubescens, una planta utilizada en la medicina tradicional china conocida por sus propiedades antiinflamatorias y antitumorales en el tratamiento del cáncer de esófago y cardíaco. Los investigadores analizaron los efectos radiomoduladores de la oridonina y la ponicidina en el cáncer de páncreas in vitro. Las líneas celulares de cáncer pancreático AsPC-1, BxPC-3, Panc-1 y MIA PaCa-2 se pretrataron con oridonina o ponicidina y se irradiaron con dosis de 2 Gy a 6 Gy; la supervivencia a largo plazo se determinó mediante un ensayo clonogénico, y los efectos sobre el ciclo celular y la intensidad de γH2AX como indicador de roturas de doble cadena de ADN se investigaron mediante citometría de flujo. Esta sigue siendo estrictamente evidencia in vitro.

5.5 Inflamación

Además de su actividad antitumoral, Rabdosia rubescens y la oridonina también han demostrado actividad antiinflamatoria. En China, Rabdosia rubescens es un medicamento herbal de venta libre comúnmente disponible para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.

Un hallazgo mecanísticamente notable se publicó en Nature Communications (2018), estableciendo a la oridonina como un inhibidor covalente del inflamasoma NLRP3. Este descubrimiento fue significativo porque se informó que la oridonina inhibe NLRP3, un componente clave del inflamasoma NLRP3, al actuar sobre el residuo Cys279 de NLRP3 en el dominio NACHT — un objetivo molecular específico con relevancia terapéutica directa en numerosas enfermedades inflamatorias. Los hallazgos sugieren que NLRP3 es un objetivo directo para las acciones antiinflamatorias mediadas por la oridonina en células epiteliales bronquiales lesionadas. Por lo tanto, la oridonina podría constituir una nueva terapia contra trastornos relacionados con NLRP3, incluido el asma pediátrico.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria proviene predominantemente de modelos in vitro y animales; no se han publicado ensayos clínicos humanos a gran escala del extracto de R. rubescens o de la oridonina para afecciones inflamatorias en la literatura revisada por pares en inglés hasta la fecha de las fuentes revisadas.

5.6 Hígado — Daño hepático inducido por alcohol

Un estudio reciente examinó a Rabdosia rubescens en el contexto de la enfermedad hepática inducida por alcohol (EHA). Basándose en los excelentes efectos de Rabdosia rubescens en la regulación del metabolismo lipídico y la autofagia, los investigadores estudiaron su potencial protector en modelos de ratón con EHA. Se trató de una investigación preclínica. También se han estudiado los efectos hepatoprotectores de la oridonina: se encontró que la oridonina, un inhibidor covalente del inflamasoma NLRP3, mejora la lesión hepática aguda inducida por acetaminofén; el estudio encontró que la oridonina disminuyó el nivel de la citocromo P450 2E1 hepática y aumentó el contenido de glutatión para prevenir el metabolismo del APAP, reduciendo así el área necrótica, mejorando la función hepática, e inhibiendo las citocinas proinflamatorias y el estrés oxidativo inducidos por el APAP. Estos son únicamente estudios en modelos de roedores.

5.7 Salud oral — Gingivitis

En relación con una forma leve de enfermedad de las gencías (gingivitis), investigaciones preliminares sugieren que tomar Rabdosia rubescens podría reducir los síntomas de la gingivitis, tales como las encías rojas y sangrantes. Esta evidencia se caracteriza como preliminar y no puede sustentar conclusiones definitivas.

5.8 Respiratorio — Asma (In Vitro)

Un estudio evaluó los efectos de la oridonina sobre la proliferación, la inflamación y la apoptosis en células epiteliales bronquiales humanas (16HBE) estimuladas con interleucina-4 (IL-4). La proliferación se evaluó mediante un ensayo de BrdU, mientras que las proteínas relacionadas con la apoptosis, incluyendo ASC, caspasa-1 escindida y NLRP3, se detectaron mediante western blot. Los resultados establecieron que la estimulación con IL-4 disminuyó marcadamente la proliferación de las células 16HBE, mientras que la administración de oridonina aumentó su proliferación. Esta es completamente evidencia in vitro utilizando un modelo celular artificial de asma.

5.9 Neurología — Isquemia/reperfusión cerebral (Preclínico)

Los estudios en animales han examinado la oridonina en modelos de lesión por isquemia/reperfusión cerebral, atribuyendo el mecanismo principal a la inhibición del inflamasoma NLRP3 y de la vía NF-κB. Estos son únicamente hallazgos en modelos de roedores y no se han evaluado en ensayos clínicos en humanos.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Con base en la literatura revisada por pares, Rabdosia rubescens y sus componentes se han estudiado en relación con los siguientes sistemas corporales y afecciones. El nivel de evidencia varía sustancialmente entre estas áreas:

• Oncología: Cáncer de esófago (uso histórico; observación preclínica y clínica limitada), cáncer de próstata (en el contexto de la fórmula multiherbal PC-SPES; datos clínicos confundidos por la contaminación), leucemia, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de páncreas, cáncer de colon, cáncer de hígado, cáncer gástrico (todos predominantemente preclínicos).
• Sistemas inmunitario e inflamatorio: Inflamación mediada por NF-κB, activación del inflamasoma NLRP3, sepsis (modelos animales), enfermedad inflamatoria intestinal (modelos animales).
• Sistema respiratorio: Dolor de garganta, tonsilitis y traqueítis (uso tradicional, con algunos productos farmacéuticos chinos registrados); asma (solo in vitro).
• Sistema hepático: Hepatitis crónica (uso tradicional), daño hepático inducido por alcohol (modelo animal), lesión hepática inducida por acetaminofén (modelo animal).
• Salud oral: Gingivitis (datos preliminares en humanos).
• Cardiovascular y cerebrovascular: Isquemia cerebral (modelos animales), inflamación vascular (in vitro/animal).
• Metabólico: Nefropatía diabética y fibrosis renal (modelos animales mediante la inhibición de la vía TXNIP/NLRP3).
• Musculoesquelético: Reumatismo articular (uso tradicional).

Se ha demostrado que desempeña un papel en el tratamiento de enfermedades importantes tales como múltiples cánceres, leucemia, deterioro de la función hepática y renal, y enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares — aunque esta caracterización en la literatura bibliométrica refleja el alcance de los temas de investigación estudiados, no una eficacia clínica establecida en todas las áreas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

No se ha establecido ninguna dosis estandarizada universalmente aceptada para Rabdosia rubescens o la oridonina aislada en las directrices reglamentarias occidentales. La información de dosificación proviene de los estándares de la Farmacopea China, de productos farmacéuticos registrados y de estudios individuales.

• Farmacopea China / Uso tradicional: La planta se utiliza en decocción y como infusión. Las hojas de Rabdosia rubescens se utilizan para preparar té en China por su función antibacteriana.
• Productos farmacéuticos chinos registrados: El Donglingcao Pian (tabletas) y otras preparaciones orales relacionadas se comercializan y regulan en China para indicaciones específicas como la tonsilitis y la faringitis, aunque los detalles de dosificación específicos de las monografías originales en chino no están completamente representados en las fuentes en inglés revisadas aquí.
• PC-SPES: Un ensayo de fase II con 33 pacientes con cáncer de próstata dependiente de andrógenos y 37 pacientes con cáncer de próstata independiente de andrógenos evaluó la eficacia y la toxicidad del PC-SPES — en esa formulación, Rabdosia rubescens fue una de las ocho hierbas, y su dosis individual dentro de las cápsulas no se caracterizó por separado en los datos publicados.
• Oridonina (experimental): Los estudios in vitro han utilizado la oridonina en un rango de concentraciones micromolares para evaluar la citotoxicidad en líneas celulares cancerosas. Las dosis específicas in vivo utilizadas en modelos animales varían ampliamente según el estudio y la vía de administración. No existe ninguna dosis aprobada para la oridonina aislada como producto farmacéutico en el marco regulatorio occidental.

Varias líneas de evidencia indicaron que la oridonina puede presentar efectos adversos, incluso toxicidad, en circunstancias específicas. Las direcciones futuras de investigación deberían enfatizar la investigación de la interrelación entre la concentración y los efectos farmacológicos, así como la toxicidad, la reducción de la toxicidad farmacológica y la modificación de la estructura de la oridonina — uno de los enfoques fundamentales para fortalecer la actividad farmacológica y la biodisponibilidad.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil de seguridad general

En términos generales, hay pocos informes de eventos adversos sobre la seguridad de la oridonina, pero la falta de informes no significa que no existan tales riesgos potenciales. Resulta particularmente importante explorar los mecanismos responsables del riesgo adverso de la oridonina en circunstancias particulares.

Aunque se ha demostrado que la oridonina posee diversas actividades farmacológicas tanto in vivo como in vitro, el mecanismo específico de su actividad biológica no se ha dilucidado completamente. Ha mostrado efectos adversos prominentes, incluso toxicidad, en circunstancias específicas tanto in vitro como in vivo.

Riesgo de hepatotoxicidad

Los informes de hepatotoxicidad relacionados con dosis altas o la administración prolongada en algunos modelos experimentales sugieren que la optimización de la dosis y una evaluación de seguridad exhaustiva son esenciales antes de la aplicación terapéutica.

Interacciones farmacológicas — Sistema enzimático CYP

La oridonina puede afectar a las enzimas codificadas por CYP2C y CYP3A en el cuerpo, lo que pone de relieve posibles interacciones farmacocinéticas con fármacos coadministrados que puedan utilizar estas vías de CYP2C y CYP3A. Esta consideración debe seguirse investigando en el contexto de la polifarmacia. Rabdosia rubescens podría aumentar la rapidez con la que el hígado descompone algunos medicamentos; tomar Rabdosia rubescens junto con algunos medicamentos que son metabolizados por el hígado podría disminuir los efectos de estos medicamentos.

Embarazo y lactancia

No hay suficiente información confiable para saber si es seguro usar Rabdosia rubescens durante el embarazo o la lactancia.

Limitaciones de biodisponibilidad

Una limitación farmacológica significativa de la oridonina es su escasa solubilidad acuosa, lo cual afecta su biodisponibilidad. La investigación sobre estrategias de formulación — incluyendo nanosuspensiones y análogos estructurales — está en curso. La oridonina (ORI) es poco soluble en agua; es un diterpenoide ent-kaurano natural extraído de diferentes plantas, tales como Isodon trichocarpus, Isodon japonicus e Isodon shikokianus, y tiene diversos efectos farmacológicos y fisiológicos, incluyendo actividad antiinflamatoria, antibacteriana y antitumoral.

El precedente de contaminación del PC-SPES

El PC-SPES se retiró del mercado porque se descubrió que algunos lotes contenían medicamentos de venta con receta además de las hierbas, y se detuvieron los ensayos clínicos del PC-SPES que estaban en curso. Este episodio constituye un caso de estudio histórico relevante en materia de seguridad para los productos de suplementos que contienen Rabdosia rubescens, subrayando la importancia del control de calidad del producto cuando la hierba se utiliza en formulaciones con múltiples ingredientes.

Necesidad de mayor investigación sobre seguridad

Las evaluaciones toxicológicas detalladas, las investigaciones de dosis-respuesta y los estudios que evalúan las interacciones metabólicas mediadas por CYP son esenciales para definir completamente el perfil de seguridad y respaldar la traslación clínica. Los datos generales de seguridad de R. rubescens como preparación de planta entera en humanos siguen estando sustancialmente poco desarrollados en la literatura revisada por pares en inglés.

9. Resumen de la calidad de la evidencia

El peso de la investigación publicada sobre Rabdosia rubescens y su principal compuesto activo, la oridonina, se concentra fuertemente en estudios preclínicos (in vitro y en animales). La oridonina ha mostrado considerables actividades anticancerígenas, que incluyen el arresto del ciclo celular, la inducción de apoptosis y la supresión de la angiogénesis, pero la potencia relativamente moderada y los mecanismos de acción poco precisos han obstaculizado en gran medida sus aplicaciones clínicas para el tratamiento del cáncer. La revisión sistemática de 2024 publicada en el Journal of Ethnopharmacology (Rabdosia rubescens: A potent anti-tumor herbal remedy) señaló que los estudios futuros deberían someterse a revisión ética e incluir ensayos controlados aleatorizados de mayor escala para validar la eficacia de R. rubescens en el tratamiento de tumores, promoviendo así su papel como medicina tradicional china antitumoral.

La revisión integral de 2022 en Frontiers in Pharmacology caracterizó de manera similar el cuerpo de conocimiento científico como necesitado de más investigación clínica de alta calidad. La revisión integral y sistemática de los usos etnomedicinales, la composición fitoquímica, la actividad farmacológica, el control de calidad y la toxicología de I. rubescens proporciona información actualizada para el desarrollo y la aplicación adicionales en los campos de los alimentos funcionales y la investigación de nuevos fármacos.

Referencias

• Rabdosia rubescens (Hemsl.) H. Hara: A potent anti-tumor herbal remedy — Botany, phytochemistry, and clinical applications and insights. PubMed / Journal of Ethnopharmacology (2025)
• Chen X et al. Isodon rubescens (Hemls.) Hara.: A Comprehensive Review on Traditional Uses, Phytochemistry, and Pharmacological Activities. Frontiers in Pharmacology / PMC (2022)
• Isodon rubescens (Hemls.) Hara.: A Comprehensive Review on Traditional Uses, Phytochemistry, and Pharmacological Activities. Frontiers in Pharmacology (2022)
• Li X et al. Oridonin: A Review of Its Pharmacology, Pharmacokinetics and Toxicity. Frontiers in Pharmacology / PMC (2021)
• Oridonin: A Review of Its Pharmacology, Pharmacokinetics and Toxicity. Frontiers in Pharmacology (2021)
• Oridonin is a covalent NLRP3 inhibitor with strong anti-inflammasome activity. Nature Communications (2018)
• Genomic and in vivo evidence of synergy of a herbal extract compared to its most active ingredient: Rabdosia rubescens vs. oridonin. PubMed / Experimental and Therapeutic Medicine (2012)
• Phytotherapeutics Oridonin and Ponicidin show Additive Effects Combined with Irradiation in Pancreatic Cancer in Vitro. PMC (2018)
• Isodon rubescens — an overview. ScienceDirect Topics
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