IngredientesLa rauwolscina, también conocida como isoyohimbina, α-yohimbina y corinantidina, es un alcaloide que se encuentra en diversas especies de los géneros Rauvolfia y Corynanthe (incluida Pausinystalia). En las etiquetas de suplementos dietarios, la rauwolscina a veces figura como alfa-yohimbina o α-yohimbina. El compuesto también lleva el nombre sistemático relacionado con la IUPAC 17α-hidroxi-20α-yohimban-16β-carboxilato de metilo.
La rauwolscina es un alcaloide indólico y un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa-2. La rauwolscina es un estereoisómero de la yohimbina: es químicamente idéntica pero difiere en su orientación tridimensional. La α-yohimbina (17α-hidroxi-20α-yohimban-16β-carboxilato de metilo), o rauwolscina, es uno de los tres diastereoisómeros de la yohimbina (17α-hidroxi-20β-yohimban-16α-carboxilato de metilo); los otros dos isómeros son la corinantina y la 3-epi-alfa-yohimbina. La alfa-yohimbina tiene la misma fórmula molecular y el mismo peso molecular que la yohimbina: C₂₁H₂₆N₂O₃, con un peso molecular de 354,44 g/mol. Sin embargo, debido a las diferencias en la disposición espacial de los átomos, sus propiedades son distintas.
La rauwolscina se encuentra en numerosas fuentes botánicas y puede extraerse de la corteza del árbol Pausinystalia yohimbe y de la raíz de Rauwolfia. Se ha descrito un proceso de extracción específico para obtener alfa-yohimbina en altos rendimientos a partir de especies de Rauwolfia, particularmente de las hojas de Rauwolfia canescens. El proceso de extracción es igualmente aplicable a la corteza, el tallo, las raíces y otras partes, y a cualquier especie de Rauwolfia, ya que se trata de un proceso químico general para la extracción específica de alfa-yohimbina en grandes cantidades y en forma altamente purificada.
El género Rauwolfia abarca un grupo de plantas que contienen más de 30 compuestos químicos, entre ellos los estimulantes rauwolscina y yohimbina, así como la reserpina, que puede usarse como fármaco. La rauwolscina es un alcaloide indólico con efectos estimulantes, afrodisíacos y anestésicos locales que se encuentra de forma natural en plantas de los géneros Rauwolfia y Pausinystalia, junto con otros varios alcaloides activos, incluida la yohimbina.
La rauwolscina es una de las muchas sustancias químicas presentes en las plantas de Rauwolfia; puede extraerse de estas plantas, pero también puede elaborarse en un laboratorio. En el mercado comercial de ingredientes, la rauwolscina se suministra con mayor frecuencia como un material estandarizado de alta pureza, siendo la especificación más común 98% de rauwolscina (HPLC). Suele estar disponible en formatos de materia prima de dosis pequeñas, adecuados para una formulación precisa, lo que refleja su potencia y su uso específico en productos de suplementos dietarios terminados. Es probable que el compuesto aparezca en las etiquetas de productos de suplementos dietarios destinados a pre-entrenamiento, pérdida de peso, salud cerebral u otros fines de mejora del rendimiento.
Rauwolfia serpentina, originaria del subcontinente indio y del sudeste asiático, se ha utilizado durante siglos en los sistemas de medicina tradicional del Ayurveda y la medicina Unani. El polvo de raíz de Sarpagandha se ha usado como medicina tradicional en la India durante más de 2500 años. Rauvolfia serpentina figura registrada en textos ayurvédicos desde hace bastante más de dos milenios; el Caraka Samhita (c. 300 d. C.) menciona una planta llamada "Sarpa Gandha" usada para apaciguar el dosha Vata agravado y estabilizar el Prana, lo cual ya sugiere su potencial calmante. El Sushruta Samhita alude a la eficacia de esta raíz de serpiente en el manejo de lo que los médicos antiguos denominaban "Unmada" (psicosis) y "Hridroga" (trastornos cardíacos).
En la medicina ayurvédica, el Sarpagandha se clasifica como medhya rasayana, o rejuvenecedor de la mente. Extractos de diferentes partes de plantas parecidas a Rauwolfia se usaron en la medicina hindú para mordeduras de serpiente, insomnio, locura y muchas otras enfermedades. La planta es conocida en la tradición india por varios nombres vernáculos. También se la conoce como raíz de serpiente, Sarpagandha, Chandrabagha, Chotachand, Chandrika y Harkaya.
Las raíces, las hojas y el jugo extraído tienen importancia medicinal, ya que contienen numerosos metabolitos, en particular alcaloides singulares; distintas partes de esta planta se han utilizado en la medicina tradicional (medicina ayurvédica) durante siglos para tratar una variedad de dolencias, entre ellas mordeduras de serpiente, fiebre, debilidad general, insomnio, enfermedades intestinales, problemas hepáticos, vértigo e incluso enfermedades mentales. Las preparaciones tradicionales suelen consistir en pulverizar las raíces secas y mezclarlas con miel o ghee.
En el sistema de medicina Siddha, las raíces de R. serpentina también se usan para tratar el dolor cerebral asociado a la hipertensión, los mareos, la amenorrea y la oligomenorrea. En el sistema Unani, R. serpentina se usa como tónico nervino (Musakkin-e-Asab), sedante e hipnótico (Musakkin-wo-Munawwim).
Es importante señalar que los usos tradicionales documentados anteriormente corresponden a preparaciones de la planta entera de Rauwolfia serpentina, preparaciones que contienen docenas de alcaloides además de la rauwolscina sola, sobre todo la reserpina. La práctica ayurvédica tradicional aprovecha las raíces y los rizomas secos de la planta, ricos en alcaloides indólicos como la reserpina, la ajmalina, la ajmalicina y la serpentina. Por lo tanto, el registro histórico de uso tradicional refleja la acción de estas mezclas complejas y no puede atribuirse exclusivamente a la rauwolscina.
Este pequeño arbusto, originario de Oriente, desde la India hasta Sumatra, se ha usado durante siglos en la medicina india. En 1952, la reserpina, uno de los varios alcaloides de la planta, fue aislada de su raíz y desde entonces ha sido evaluada en la medicina occidental como uno de los fármacos más valiosos para el tratamiento de la presión arterial alta. La transición del uso tradicional a la medicina moderna ejemplifica la farmacología inversa, en la que las observaciones empíricas orientan el descubrimiento de fármacos. La investigación moderna ha validado las afirmaciones sobre los beneficios sedantes, antipsicóticos y gastrointestinales de la planta, mientras que las técnicas avanzadas han permitido perfeccionar sus aplicaciones terapéuticas.
Las propiedades terapéuticas de Rauwolfia serpentina se asocian con la presencia de diversos compuestos fitoquímicos, como alcaloides, fenoles/polifenoles, saponinas, taninos, yohimbina y reserpina. La rauwolscina en sí es un miembro más de este conjunto más amplio de alcaloides. El extracto de corteza de yohimbe generalmente contiene concentraciones bajas de yohimbina —aproximadamente 6% de alcaloides indólicos totales, de los cuales solo entre el 10% y el 15% es yohimbina—, lo que dificulta estandarizar las preparaciones comerciales a contenidos específicos de alcaloides.
La rauwolscina y sus isómeros, la yohimbina y la corinantina, difieren poco en sus propiedades físicas o en sus efectos sobre los receptores de serotonina y dopamina; sin embargo, los tres isómeros sí difieren de manera significativa en su afinidad por los subtipos de receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2. La rauwolscina es más selectiva para los receptores adrenérgicos alfa-2 que la yohimbina, lo que la convierte en una herramienta valiosa para diferenciar los receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2 en la investigación neurológica.
La rauwolscina actúa predominantemente como antagonista del receptor adrenérgico α₂. La rauwolscina es un agente farmacológico clasificado como antagonista selectivo del receptor adrenérgico alfa-2. Se ha utilizado ampliamente en la investigación neurofarmacológica para estudiar el papel de los receptores adrenérgicos alfa-2 en el sistema nervioso. La rauwolscina actúa como antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos alfa-2, según lo demostrado mediante el análisis de Schild. Concentraciones crecientes de rauwolscina provocan un desplazamiento hacia la derecha de las curvas dosis-respuesta de la norepinefrina sin alterar la pendiente ni el rango de respuesta, lo que indica un antagonismo competitivo.
Los receptores adrenérgicos alfa-2 median la inhibición presináptica de la liberación de norepinefrina y la modulación postsináptica de la actividad neuronal. El bloqueo de estos receptores por parte de la rauwolscina resulta en un aumento de la liberación de norepinefrina, como se demostró en estudios que utilizaron hipocampo de cobayo y cerebro de ratón.
La rauwolscina exhibe selectividad particular por el subtipo de receptor adrenérgico alfa-2C. La [³H]rauwolscina se usa habitualmente como radioligando para marcar los receptores adrenérgicos alfa-2 y presenta cierta selectividad por el subtipo alfa-2C frente a los demás subtipos de receptores alfa-2.
Al bloquear estos receptores inhibitorios, la rauwolscina impide los mecanismos normales de retroalimentación negativa que limitan la liberación de norepinefrina, lo que resulta en una activación simpática sostenida y una tasa metabólica aumentada. Este mecanismo es particularmente relevante para las aplicaciones de pérdida de grasa, ya que los receptores alfa-2 se concentran densamente en el tejido adiposo, donde normalmente inhiben la lipólisis.
La yohimbina HCl es un antagonista alfa no selectivo que bloquea tanto los receptores adrenérgicos alfa-2 como, en un grado significativo, los alfa-1. El bloqueo de los receptores alfa-1 contribuye a sus marcados efectos estimulantes periféricos y centrales, incluidos el aumento de la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la ansiedad. Se ha informado que la rauwolscina presenta una mayor selectividad por los receptores alfa-2 frente a los alfa-1. Esta mayor selectividad implica que puede actuar de manera más específica sobre los receptores que inhiben la lipólisis en las células grasas, teniendo un impacto directo menor sobre los receptores que impulsan las fuertes respuestas cardiovasculares y de ansiedad.
También se ha demostrado que la rauwolscina funciona como agonista parcial del receptor 5-HT1A y como antagonista de los receptores 5-HT2A y 5-HT2B.
5-HT1A: El antagonista adrenérgico alfa-2 [³H]rauwolscina se une con una afinidad nanomolar comparable a los receptores adrenérgicos alfa-2 y a los sitios del receptor no adrenérgico 5-HT1A en membranas de la corteza frontal humana. Esto sugiere que la [³H]rauwolscina es un agonista del receptor 5-HT1A; esta conclusión es compatible con estudios funcionales anteriores que indican que la rauwolscina (así como la yohimbina) tiene propiedades agonistas a nivel de los autorreceptores de 5-HT. Un estudio posterior con receptores humanos recombinantes confirmó esto: la rauwolscina y la yohimbina son agonistas parciales del receptor 5-HT1A humano. Específicamente, para la rauwolscina, la CI₅₀ fue de 1,5 ± 0,2 µM para la inhibición de la adenilil ciclasa, con una relación de actividad de 0,70 en comparación con la serotonina, el agonista completo.
5-HT2B: Al usar [³H]5-HT como radioligando, se determinó que la rauwolscina tiene una afinidad relativamente alta por el receptor 5-HT2B humano (Ki humano = 14,3 ± 1,2 nM). Estos estudios se realizaron para caracterizar la [³H]rauwolscina como radioligando del receptor 5-HT2B humano clonado. Estos estudios muestran la utilidad de la [³H]rauwolscina como radioligando antagonista del receptor 5-HT2B humano clonado y ofrecen una buena herramienta para estudiar tanto los estados de alta como de baja afinidad agonista del receptor 5-HT2B humano clonado.
Los receptores adrenérgicos alfa-1 son estimulados selectivamente por la fenilefrina y bloqueados por la prazosina, mientras que los receptores adrenérgicos alfa-2 son estimulados selectivamente por la guanabenz y bloqueados por la rauwolscina. Hasta hace poco, la rauwolscina y la yohimbina se consideraban los mejores antagonistas preferenciales del receptor adrenérgico alfa-2 disponibles para estudios experimentales y farmacológicos. Aunque el marcaje con [³H]idazoxan aparece sobre las regiones cerebrales que reciben inervación noradrenérgica, los sitios de unión de [³H]rauwolscina se localizan con mayor densidad en varias áreas correspondientes a los campos terminales dopaminérgicos.
Mecanismo propuesto: Al igual que la yohimbina, la rauwolscina podría aumentar la quema de grasa al bloquear los receptores alfa-2. Ambas probablemente actúan activando el sistema de lucha o huida, que moviliza las grasas de las reservas y las utiliza como energía.
Evidencia en animales: En un estudio en el que se administraron los bloqueadores del receptor alfa-2 yohimbina y rauwolscina a ratones obesos (ob/ob) y delgados sometidos a restricción alimentaria, ambos compuestos redujeron significativamente la ingesta de alimento a las 3 y 6 horas. Sin embargo, los ratones obesos fueron más sensibles a este efecto anorexígeno que los ratones delgados. Los ratones obesos y delgados que recibieron rauwolscina consumieron hasta un 33% menos de alimento que los ratones que no la recibieron. La rauwolscina logró el mismo efecto que la yohimbina con un tercio de la dosis.
Evidencia en humanos: La investigación actual sobre la rauwolscina sigue limitándose principalmente a estudios en animales e investigaciones in vitro, y aún se necesitan ensayos clínicos exhaustivos en humanos para establecer perfiles definitivos de seguridad y eficacia. No existen ensayos en humanos de alta calidad sobre la rauwolscina en sí, y gran parte de lo que se afirma proviene de investigaciones sobre la yohimbina o de estudios de receptores de laboratorio, y no de datos clínicos directos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. El fundamento mecanístico es plausible y está respaldado por datos animales y de unión a receptores, pero los efectos directos de pérdida de grasa en humanos aún no se han demostrado.
Evidencia en animales: Los efectos reductores de grasa de la rauwolscina no son directos, sino que actúan indirectamente a través de la supresión del apetito y el aumento de la actividad del sistema nervioso simpático, como se demostró en el estudio de Callahan et al. (1984), que mostró una reducción del 33% en la ingesta de alimento en ratones. Las dosis anorexígenas eficaces de yohimbina no afectaron la ingesta de agua en ratones delgados privados de agua, lo que sugiere un efecto específico del fármaco sobre la ingesta de alimento.
Fuerza de la evidencia: Solo datos en animales. Ningún ensayo controlado en humanos ha examinado específicamente los efectos supresores del apetito de la rauwolscina.
La rauwolscina se describe como un estimulante del sistema nervioso central, un anestésico local y un afrodisíaco vago. El compuesto también muestra potencial para favorecer una función sexual saludable a través de vías vasculares y neurológicas, de forma similar a su análogo estructural, la yohimbina. La rauwolscina bloquea los receptores adrenérgicos alfa-2, lo que podría favorecer la función sexual pero tiene efectos mixtos sobre la salud cardíaca y la ansiedad. Sus efectos sobre la función sexual son similares a los de la yohimbina; sin embargo, sus efectos en humanos se desconocen, ya que la investigación actual se limita a animales.
Fuerza de la evidencia: Especulativa, basada en gran medida en analogía mecanística con la yohimbina y en datos animales. No existen ensayos clínicos específicos en humanos.
En un estudio en animales, la rauwolscina redujo la ansiedad en ratas en el mismo grado que el fármaco ansiolítico diazepam (Valium), mientras que la yohimbina no tuvo efecto sobre la ansiedad en ese estudio. Sin embargo, la rauwolscina es un arma de doble filo en lo que respecta a la ansiedad, ya que también podría amplificar la respuesta al estrés. El agonismo parcial en los receptores 5-HT1A, documentado en estudios de unión a receptores, podría explicar la señal ansiolítica observada en modelos animales.
Fuerza de la evidencia: Solo datos animales y de unión a receptores. Los efectos sobre la ansiedad parecen potencialmente bidireccionales; ningún estudio controlado en humanos ha examinado los resultados relacionados con el estado de ánimo o la ansiedad.
La mayor selectividad de la rauwolscina por los receptores adrenérgicos alfa-2 la ha hecho particularmente útil en la investigación neurocientífica para comprender las funciones específicas de los diferentes subtipos de receptores adrenérgicos en la función cerebral y la neuroprotección. La desregulación de la neurotransmisión noradrenérgica del locus coeruleus podría contribuir a la disfunción cognitiva y/o del estado de alerta asociada a diversos trastornos psiquiátricos, incluidos el TDAH, los trastornos del sueño y del estado de alerta, y ciertos trastornos afectivos, entre ellos el TEPT. El sistema noradrenérgico del locus coeruleus representa un objetivo adecuado para el tratamiento farmacológico de disfunciones específicas de la atención, la memoria y/o el estado de alerta. La rauwolscina se utiliza como herramienta de investigación en estos estudios, pero no ha sido evaluada por sí misma en ensayos clínicos para estas afecciones.
No hay suficiente información confiable para saber cuál sería una dosis adecuada de rauwolscina. La siguiente información sobre dosificación se basa en lo observado en las fuentes disponibles:
Debido a la mayor potencia de la rauwolscina en los receptores alfa-2, generalmente se utilizan dosis más bajas en comparación con la yohimbina.
La rauwolscina es similar a la yohimbina, pero aún no se ha evaluado en humanos, por lo que se desconocen sus efectos exactos. Se necesitan ensayos clínicos para confirmar los beneficios observados en la investigación en animales y en células, y para determinar la seguridad, la absorción y la dosis adecuada de la rauwolscina. El perfil de seguridad de la rauwolscina es relativamente desconocido, dada la falta de estudios clínicos bien diseñados.
Tanto la rauwolscina como la yohimbina conllevan riesgos cardiovasculares y neurológicos similares debido a sus propiedades compartidas como antagonistas del receptor adrenérgico alfa-2. Se han asociado con eventos adversos graves y pueden perjudicar la salud cuando se usan de forma inapropiada. La yohimbina cuenta con una base de datos de seguridad más extensa debido a su historial más largo de uso clínico e investigación, mientras que la falta de datos de seguridad exhaustivos en humanos para la rauwolscina dificulta la evaluación del riesgo.
El perfil de efectos secundarios de la rauwolscina se asemeja mucho al de la yohimbina debido a sus mecanismos de acción compartidos. Los efectos secundarios comunes incluyen efectos cardiovasculares (disminución de la presión arterial, ralentización de la frecuencia cardíaca, arritmias), efectos neurológicos (ansiedad, inquietud, insomnio) y efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). Otros efectos reportados incluyen dolores de cabeza, sequedad bucal y temblores en algunos usuarios.
Los efectos secundarios de la rauwolscina a dosis altas incluyen hipertensión, taquicardia, agitación, hipervigilancia, ansiedad, temblores, náuseas y aumento de la frecuencia urinaria, y los eventos adversos más graves pueden incluir efectos cardíacos de moderados a graves.
Una ingesta excesiva puede provocar efectos simpaticomiméticos graves, entre ellos frecuencia cardíaca acelerada, hipertensión, ansiedad, temblores y potencialmente eventos cardiovasculares peligrosos. No existe un antídoto específico, y el tratamiento suele ser de sostén.
Ciertas poblaciones específicas deben evitar este compuesto, entre ellas las mujeres embarazadas y en período de lactancia, las personas con trastornos de ansiedad, trastornos hemorrágicos, enfermedades cardíacas, TEPT o esquizofrenia.
La rauwolscina no es lo mismo que la yohimbina, pero ambas son muy similares y ambas son estimulantes. Ni Rauwolfia ni la rauwolscina están prohibidas para su uso por parte del personal militar de EE. UU., y ninguna debería dar un resultado positivo en una prueba antidopaje militar.
Se ha encontrado rauwolscina en suplementos dietarios para quemar grasa y para entrenamiento en Canadá que fueron retirados del mercado por motivos de seguridad. Las concentraciones de alcaloides en los materiales de la planta entera son muy variables e impredecibles, lo que hace necesarios los extractos estandarizados para aplicaciones de investigación consistentes. Los métodos de preparación tradicionales no garantizan un contenido específico de alcaloides.
La evidencia científica limitada disponible sugiere la necesidad de más investigación para comprender mejor la eficacia, la seguridad y los posibles beneficios para la salud de la rauwolscina.
Condiciones de salud que Rauwolscina puede ayudar a apoyar.
La rauwolscina es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa-2 (diastereómero de la yohimbina) proveniente de especies de Rauwolfia y Pausinystalia que promueve la movilización de grasa y la termogénesis a través del mismo mecanismo que la yohimbina. Presenta mayor selectividad y potencia por los receptores alfa-2 que la yohimbina. Es reconocida en la literatura sobre suplementos termogénicos por sus efectos adrenérgicos de movilización de grasa.
Sistemas corporales que Rauwolscina puede ayudar a apoyar.
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