Puerarina
1. Identidad: Perfil Químico y Botánico
1.1 Nombres Químicos y Estructura
La puerarina es un glucósido de isoflavona bioactivo, conocido químicamente como 8-C-glucopiranosil daidzeína o 7,4′-dihidroxiisoflavona-8-β-glucopiranósido, con la fórmula molecular C₂₁H₂₀O₉. También se denomina sistemáticamente 8-(β-D-glucopiranosil)-4′,7-dihidroxiisoflavona, y su número de registro CAS es 3681-99-0. Estructuralmente, la puerarina es el 8-C-glucósido de la daidzeína. En las posiciones 7 y 4′ existen sustituciones de grupos hidroxilo, y en la posición 8 se encuentra acompañada de un residuo beta-D-glucopiranosilo a través de un enlace C-glucosídico. Este enlace glucosídico C-C en la posición 8 es una característica estructural definitoria: este enlace distingue a la puerarina de la mayoría de los demás glucósidos de flavonas y contribuye a su estabilidad y biodisponibilidad. Su peso molecular es de aproximadamente 416.38 g/mol.
En su forma pura aislada, la puerarina es un cristal blanco extraído de las raíces de la planta de kudzu o vid de kudzu. Se presenta como un polvo cristalino de color blanco a amarillo claro, es soluble en metanol y libremente soluble en etanol, pero solo ligeramente soluble en agua, y tiene un punto de fusión de 187–189 °C.
1.2 Fuentes Naturales y Origen Botánico
La puerarina se aísla principalmente de las raíces de la planta de kudzu (Pueraria lobata), donde representa el componente isoflavónico mayoritario. Esta enredadera perenne de la familia Fabaceae acumula puerarina predominantemente en sus raíces tuberosas. Comúnmente conocida como kudzu, es una vid trepadora perenne y vigorosa nativa del este de Asia, incluyendo regiones de China, Japón y Corea. Como la isoflavona mayoritaria en Puerariae Lobatae Radix (raíz de kudzu), la puerarina típicamente constituye entre el 1.58% y el 7.68% del peso seco de la raíz, llegando a representar hasta aproximadamente el 60% del total de isoflavonas.
También se ha reportado que la puerarina puede extraerse de Pueraria thomsonii, Pueraria omeiensis, Pueraria edulis y Pueraria phaseoloides, aunque el contenido de puerarina difiere entre especies. La puerarina también puede aislarse de varias plantas leguminosas del género Pueraria, como Pueraria tuberosa (Willd.) y Pueraria thomsonii Benth. También puede aislarse de la raíz tuberosa y las hojas de Pueraria mirifica; el rendimiento neto de isoflavonoides totales del tubérculo de P. mirifica (80.67 ± 4.11 mg/100 g de polvo) fue el doble del rendimiento obtenido de las hojas de P. mirifica (41.68 ± 4.01 mg/100 g de polvo).
El género Pueraria se identifica taxonómicamente por la puerarina misma, que sirve como su marcador quimiotaxonómico. La raíz de kudzu contiene tres isoflavonas prominentes: daidzeína, daidzina y puerarina. La raíz seca de P. thomsonii también se conoce como raíz de kudzuvine de Thomson (Fengen) y se utiliza extensamente en la cocina del sur de China, mientras que la raíz seca de P. lobata se emplea como la fuente principal para aplicaciones terapéuticas.
1.3 Biosíntesis
La biosíntesis de la puerarina ocurre a través de la vía de los fenilpropanoides en especies de Pueraria, comenzando a partir de la fenilalanina e involucrando enzimas como la fenilalanina amoníaco-liasa, la cinamato-4-hidroxilasa y la isoflavona sintasa, culminando en la unión de un grupo β-D-glucopiranosilo en la posición 8 mediante C-glucosilación.
1.4 Formas Comunes y Preparaciones
La puerarina está disponible en varias formas para uso en investigación, clínico y como suplemento. En China, la forma inyectable de puerarina, incluyendo la Inyección de Puerarina, la Inyección de Puerarina y Glucosa, así como la Inyección de Puerarina y Cloruro de Sodio, ha sido aprobada como vasodilatador. Las formas de suplemento oral incluyen extractos estandarizados de raíz en forma de cápsula o tableta. La puerarina se extrae de las raíces de kudzu mediante métodos como la extracción asistida por ultrasonido o la extracción con fluidos supercríticos, utilizándose técnicas analíticas como la cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC) para su caracterización. Desde el primer aislamiento a fines de la década de 1950, se han desarrollado diversas técnicas de separación y purificación, incluyendo microesferas de gel de agar, cromatografía de contracorriente de alta velocidad y cromatografía de complejos quelatos, logrando purezas de extracción de hasta el 98%.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Medicina Tradicional China (MTC)
El té de Radix Puerariae se registró por primera vez en la materia médica china Shen Nong Ben Cao Jing (Farmacopea de Shen Nong, ~200 a. C.) y se usó como agente antipirético, antidiarreico, diaforético y antiemético. En la medicina tradicional china, la raíz de Pueraria montana var. lobata, conocida como ge gen o Radix Puerariae, se ha utilizado durante siglos para tratar afecciones como la fiebre, la disentería aguda, la diarrea, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares, identificándose la puerarina como una isoflavona clave que contribuye a sus efectos antipiréticos y antidiabéticos. La planta se ha utilizado tradicionalmente en la MTC para tratar enfermedades cardiovasculares y diabetes mellitus tipo 2, y se ha empleado como fuente de alimento, forraje y medicina durante miles de años.
A lo largo de los siglos, la raíz de kudzu también se ha usado para tratar el alcoholismo, la resaca, las molestias gástricas, la presión arterial alta y otros problemas circulatorios, los resfriados, la gripe, la diabetes, las erupciones cutáneas, las enfermedades renales y la retinopatía diabética. El texto herbolario chino escrito por Li Shih Chen registró su uso como agente antiemético, antitóxico para contrarrestar los efectos del abuso del alcohol, antiestrés y remedio para la rigidez de cuello, la hipohidrosis, las migrañas, la hipoglucemia y ciertas enfermedades cardiovasculares. La Pueraria se ha considerado tradicionalmente de gran valor nutricional y medicinal en China, y en ocasiones se la denominó "el ginseng del sur de China."
2.2 Uso Tradicional Japonés y Coreano
En las prácticas tradicionales japonesas, la planta, denominada kuzu, se emplea en bebidas para contrarrestar la embriaguez alcohólica y como remedio a base de almidón para problemas digestivos como la indigestión y los resfriados. De manera similar, en la medicina popular coreana se conoce como gal y se utiliza como ayuda digestiva para fortalecer el estómago y los intestinos.
2.3 Tradiciones Ayurvédicas y del Sur de Asia
Una especie relacionada, Pueraria tuberosa, conocida como Kudzu Indio, se conoce en el Ayurveda como vidari (vidari kand). El tubérculo de esta planta se utiliza ampliamente en el tratamiento de la fiebre, la menorragia, las enfermedades de la piel, las heridas, el asma bronquial y la ictericia.
2.4 Uso en Tailandia e Introducción a Occidente
El kudzu se ha utilizado en la medicina popular tailandesa por sus cualidades rejuvenecedoras en hombres y mujeres de edad avanzada durante casi cien años. Introducido en los Estados Unidos en 1876 y fuertemente promovido para prevenir la erosión del suelo en las décadas de 1930 y 1940, el kudzu tiene una tradición de uso como medicina herbal en Norteamérica, sobre todo para afecciones relacionadas con el consumo de alcohol.
2.5 Identificación Científica de la Puerarina
En 1959, el químico japonés Shibata Shoji estudió por primera vez los constituyentes químicos de la raíz de pueraria, indicando que las isoflavonas son los principales ingredientes activos, incluyendo la puerarina, la daidzina y la daidzeína. Desde ese aislamiento inicial, la puerarina ha sido objeto de una amplia investigación farmacológica.
3. Constituyentes Clave y Fitoquímica de la Planta de Origen
La raíz de kudzu contiene una amplia variedad de fitoquímicos además de la puerarina. La planta de kudzu posee compuestos como flavonoides, saponinas, xantonas, lignanos, esteroles y otros compuestos. El análisis químico sugiere que los isoflavonoides, incluyendo puerarina, daidzina, daidzeína y genistina, son los constituyentes principales en P. thomsonii. Sin embargo, la 3-hidroxipuerarina y la 3′-metoxipuerarina, que normalmente se encuentran en P. lobata, están ausentes en el extracto acuoso de P. thomsonii. La puerarina en sí misma es estructuralmente un fitoestrógeno: funciona como un fitoestrógeno clave debido a su similitud estructural con el estrógeno, lo que le permite unirse a los receptores de estrógeno y exhibir efectos tanto estrogénicos como antiestrogénicos en varios tejidos.
4. Compuestos Activos y Mecanismos de Acción
4.1 Actividad Fitoestrogénica
La puerarina exhibe propiedades fitoestrogénicas, interactuando con los receptores de estrógeno de manera similar, pero distinta, a los estrógenos endógenos. Se ha sugerido que las isoflavonas, pertenecientes al grupo de compuestos fitoestrogénicos, actúan de manera similar a los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM). Debido a su actividad estrogénica, la puerarina puede regular la apoptosis a través de la vía PI3K/Akt dependiente del receptor de estrógeno.
4.2 Mecanismos Antiinflamatorios
La eficacia de la puerarina puede estar mediada principalmente por la modulación de los canales de Na⁺, K⁺ y Ca²⁺, NF-κB, PI3K/Akt, BCL-2 y BAX, así como por la regulación de otros objetivos como PPAR, AMPK, AT1, ACE2, Nrf2, TNF-α, IL-8, COX-2 y P2X3. El pretratamiento con puerarina atenúa la respuesta inflamatoria en ratas, lo cual se acompaña de la activación de la cinasa Janus 2 (JAK2) y STAT3, y de la inhibición de NF-κB. Estos hallazgos sugieren que los mecanismos antiinflamatorios de la puerarina están mediados por el bloqueo de la señalización de NF-κB y la inhibición de los niveles de TNF-α. El compuesto también suprime la activación de NF-κB mediada por lipopolisacárido en macrófagos RAW 264.7 a concentraciones de 20–40 μM.
4.3 Mecanismos Antioxidantes
En un modelo murino de colitis, la expresión proteica de Nrf2 y de antioxidantes descendentes como HO-1 y NQO1 disminuyeron, pero aumentaron significativamente en el modelo suplementado con puerarina, lo que sugiere que la puerarina ejerce efectos antioxidantes al regular la vía de Nrf2 y las enzimas antioxidantes. El tratamiento con puerarina redujo los niveles de malondialdehído y restauró los niveles de glutatión frente al estrés oxidativo. Las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de la puerarina proporcionan la base para sus efectos biológicos integrales.
4.4 Mecanismos Vasodilatadores y Endoteliales
La puerarina fosforila la eNOS en el sitio Ser1177 en células endoteliales humanas para producir óxido nítrico (NO), que a su vez protege a las células endoteliales. La puerarina mejora la vasodilatación y las vías Akt/eNOS estimuladas por insulina al inhibir la vía inflamatoria de NF-κB y disminuir los niveles plasmáticos de TNF-α. El tratamiento con puerarina disminuye la apoptosis miocárdica, previene las arritmias y mejora la isquemia miocárdica en ratas diabéticas; estos efectos terapéuticos se asociaron estrechamente con un aumento de la expresión de eNOS, la producción de NO y la expresión de la molécula antioxidante SOD, junto con una disminución de la expresión inflamatoria de TNF-α1.
4.5 Metabolismo y Biotransformación Mediada por la Microbiota Intestinal
La puerarina es biotransformada por bacterias intestinales para producir los fitoestrógenos daidzeína y equol, dando lugar a efectos antitrombóticos, antialérgicos y otros efectos derivados. La isoflavona mayoritaria en el kudzu es la puerarina, que es el C8-glucósido de la daidzeína, y la puerarina se metaboliza a daidzeína mediante las bacterias intestinales.
4.6 Mecanismos Cardioprotectores
La evidencia preclínica demuestra que la puerarina ejerce efectos cardioprotectores contra la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica (MIRI, por sus siglas en inglés) mediante mecanismos multidireccionales, incluyendo la mitigación del estrés oxidativo, la supresión de la inflamación y la inhibición de la apoptosis de los cardiomiocitos. La puerarina puede proteger el miocardio lesionado tras la MIRI al inhibir la piroptosis mediada por NLRP3/caspasa-1/GSDMD.
4.7 Mecanismos Neurológicos
La vía de señalización PI3K/Akt es un mecanismo crucial de transducción de señales que regula procesos biológicos como la regeneración celular, la apoptosis y la memoria cognitiva en el sistema nervioso central; la evidencia acumulada sugiere que el efecto neuroprotector de la puerarina puede estar relacionado con la regulación de esta vía. La sobreproducción de óxido nítrico (NO) inducida por LPS y el aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares en células microgliales fueron inhibidos por la puerarina; la puerarina suprimió la sobreexpresión de la sintasa inducible de óxido nítrico (iNOS) al modular la fosforilación de MAPK y la señalización de NF-κB.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Enfermedad Cardiovascular
Estudios emergentes de las últimas décadas han demostrado que la puerarina desempeña un papel crítico en la protección de humanos y animales contra enfermedades cardiovasculares (ECV), incluyendo aterosclerosis, hipertrofia cardíaca, insuficiencia cardíaca, complicaciones cardiovasculares diabéticas, infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular e hipertensión. Debido a estos efectos protectores cardiovasculares, la puerarina se ha desarrollado para uso clínico; la Inyección de Puerarina, la Inyección de Puerarina y Glucosa, y la Inyección de Puerarina y Cloruro de Sodio han sido aprobadas como fármacos clínicos.
Angina de pecho / Enfermedad de las arterias coronarias: Un estudio publicado investigó los efectos de la puerarina sobre la función endotelial vascular y los factores inflamatorios en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC) que presentaban angina de pecho estable (APE). Los metaanálisis y las revisiones sistemáticas de pequeños ensayos clínicos aleatorizados en accidente cerebrovascular isquémico y angina de pecho inestable indican que la puerarina es un medicamento herbal prometedor para la prevención o el tratamiento de los trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares.
Accidente cerebrovascular isquémico: Una búsqueda sistemática de la literatura identificó 35 ensayos controlados aleatorizados (ECA) con un total de 3,224 participantes que evaluaron la inyección de puerarina para el accidente cerebrovascular isquémico agudo. Los resultados combinados de 32 ensayos indicaron que la inyección de puerarina fue superior a los fármacos control en la tasa clínica efectiva (RR 1.22, IC del 95% 1.17 a 1.28, p < 0.001), y 16 estudios mostraron que el déficit neurológico mejoró significativamente (DM −3.69, IC del 95% −4.67 a −2.71, p < 0.001); el índice de hemorreología y el fibrinógeno fueron significativamente más bajos con la inyección de puerarina en comparación con los medicamentos convencionales occidentales. Un metaanálisis independiente de 35 ECA mostró que la inyección de puerarina puede mejorar los defectos neurológicos y reducir la viscosidad sanguínea en pacientes con isquemia cerebral, con una eficacia clínica superior a la de la aspirina. Advertencia importante: Se sugirió que la inyección de puerarina podría ser más efectiva en el tratamiento clínico del accidente cerebrovascular isquémico agudo con una seguridad relativa; sin embargo, la evidencia actual no fue adecuada debido a la escasa calidad metodológica y a los datos de seguridad insuficientes.
Insuficiencia cardíaca crónica (ICC): En un metaanálisis sobre la inyección de puerarina como terapia adyuvante para la ICC, la incidencia de reacciones adversas en el grupo de puerarina fue del 1.62% (11 de 676); las reacciones reportadas incluyeron cefalea, reacciones gastrointestinales y reacciones respiratorias; no se reportaron eventos adversos graves. Sin embargo, la calidad de los ECA incluidos se calificó como BAJA, y los autores concluyeron que se necesita investigación clínica adicional de alto estándar.
Evidencia preclínica (animal/in vitro): A pesar de la eficacia preclínica consistente, se requieren ensayos controlados aleatorizados bien diseñados, multicéntricos y de muestra grande para evaluar la eficacia y los efectos adversos de la puerarina en el tratamiento de la cardiomiopatía isquémica, y se necesitan ensayos clínicos bien diseñados para validar su potencial de traslación y su seguridad en humanos.
5.2 Diabetes y Enfermedad Metabólica
A pesar de los efectos antitumorales y antivirales de la puerarina y de su eficacia en la mejora de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares y en la prevención de la osteoporosis, también se ha demostrado que protege contra la diabetes y sus complicaciones. La resistencia a la insulina y las secreciones defectuosas de las células β son los principales vínculos en la patogénesis de la diabetes; los mecanismos moleculares de reducción de glucosa de la puerarina parecen actuar sobre órganos objetivo, incluyendo el páncreas, el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo.
Neuropatía periférica diabética (NPD): Una revisión sistemática y metaanálisis de 53 ensayos controlados aleatorizados evaluó la eficacia y seguridad de la inyección de puerarina para el tratamiento de la neuropatía periférica diabética. La inyección de puerarina para el tratamiento de la NPD pudo aumentar significativamente la probabilidad de la velocidad de conducción del nervio sensorial y la velocidad de conducción del nervio motor. Los estudios farmacológicos confirmaron que la inyección de puerarina puede reducir el azúcar en la sangre, mejorar significativamente la microcirculación, dilatar las arterias coronarias y reducir la agregación plaquetaria; la inyección de puerarina se ha utilizado ampliamente durante más de 20 años en China para esta indicación.
Enfermedad renal diabética: El tratamiento con puerarina en ratones diabéticos con deficiencia de eNOS atenuó significativamente la albuminuria y la lesión renal diabética, asociado con una reducción del estrés oxidativo y una disminución de la NADPH oxidasa 4 (NOX4) en los glomérulos; en podocitos cultivados en condiciones de alta glucosa, la puerarina redujo la producción de superóxido y la expresión de NOX4, y aumentó la desacetilación de NF-κB mediada por SIRT1. Estos hallazgos provienen de estudios en animales y células; la evidencia comparable de ensayos clínicos en humanos aún no está establecida.
5.3 Consumo y Dependencia del Alcohol
El uso de preparaciones de raíz de kudzu para reducir el consumo de alcohol tiene una de las historias documentadas más largas y ha sido examinado en ensayos clínicos en humanos en mayor medida que la mayoría de las otras aplicaciones de la puerarina.
Ensayo piloto en humanos: Un estudio piloto descrito como la primera demostración de que una sola isoflavona —la puerarina— presente en la raíz de kudzu puede reducir el consumo humano de alcohol y alterar los patrones de consumo durante una simulación en laboratorio de una oportunidad de consumo excesivo se publicó en 2012. Los participantes consumieron en promedio 3.5 (±0.55) cervezas cuando se trataron con placebo y 2.4 (±0.41) cervezas cuando se trataron con puerarina. Los participantes que recibieron 1,200 mg de puerarina al día consumieron menos alcohol y tardaron más tiempo en consumir cada bebida en comparación con los sujetos control. Esta reducción fue estadísticamente significativa (p = 0.043), y se observaron reducciones significativas similares en el peso total de consumo.
Los participantes continuaron reportando los efectos típicos del alcohol; los reportes subjetivos de sentirse "ebrio" o "flotando" aumentaron con el consumo de alcohol y no se vieron alterados por el tratamiento con puerarina, y no hubo evidencia de que los efectos disfóricos del alcohol aumentaran (por ejemplo, náuseas, mareos, sentirse mal). El mecanismo de acción del efecto antidipsotrópico de la puerarina se desconoce. Aunque el estudio no fue diseñado específicamente para evaluar el consumo diario, el análisis de los registros diarios sugirió que la puerarina redujo el consumo diario durante la semana de medicación activa, lo cual es consistente con un estudio ambulatorio de 4 semanas realizado con raíz de kudzu que encontró una reducción del 50% en el consumo diario general, y un aumento significativo en los días de abstinencia.
Evidencia en animales: En ratas con preferencia por el alcohol (P), una dosis diaria de 50 mg/kg de puerarina causó una supresión de aproximadamente el 50% en la ingesta de alcohol, pero no afectó el peso corporal ni la ingesta de alimento o de líquido total.
Evaluación de la evidencia: La evidencia en humanos sobre los efectos de la puerarina en el consumo de alcohol se limita a estudios piloto pequeños y de corta duración. Si bien la dirección de los efectos es consistente entre los ensayos, se requieren ECA más grandes y de mayor duración antes de poder extraer conclusiones firmes.
5.4 Osteoporosis y Salud Ósea
Una revisión sistemática y metaanálisis evaluó la eficacia antiosteoporótica de la puerarina en modelos de osteoporosis en roedores. Se incluyeron veintiocho estudios con 570 animales; el metaanálisis demostró que la puerarina aumentó significativamente la densidad mineral ósea (DMO) femoral (DME = 2.95, IC del 95%: 2.32 a 3.58, p < 0.00001) y mejoró la microarquitectura ósea al aumentar el BV/TV, el Tb.Th y el Tb.N, y al disminuir la separación trabecular. El análisis por subgrupos reveló que la mejora más pronunciada de la DMO se produjo con dosis ≥50 mg/kg/día administradas durante ≥8 semanas. Estos resultados, sin embargo, provienen exclusivamente de modelos animales.
Ensayo clínico exploratorio (mujeres menopáusicas): Un ensayo clínico evaluó la eficacia sobre el recambio óseo y del cartílago, los síntomas menopáusicos y la seguridad de cinco regímenes de dosis de extracto de raíz de kudzu administrados una, dos o tres veces al día en mujeres con síntomas menopáusicos al menos leves; 50 mujeres posmenopáusicas fueron aleatorizadas equitativamente en cinco grupos de diferentes regímenes de dosis en un estudio exploratorio de cuatro semanas, de grupos paralelos, abierto y de centro único. El producto contenía 13.4 g de puerarina por 100 g, correspondientes a 37.5 mg de puerarina por cápsula; la dosis diaria total más baja de tres cápsulas equivalía a 0.84 g de extracto de kudzu (113 mg de puerarina), y la dosis diaria máxima de nueve cápsulas correspondía a 2.52 g (338 mg de puerarina). Aunque la raíz de kudzu se ha utilizado durante muchos años en la medicina tradicional china, la evidencia respecto a los regímenes de dosis, su perfil farmacológico, su efecto sobre el recambio óseo y del cartílago, y su potencial para tratar los síntomas menopáusicos de los extractos de kudzu es limitada.
5.5 Neuroprotección y Enfermedad Neurológica
Estudios experimentales y clínicos han reportado que la puerarina se ha utilizado en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus y sus complicaciones, cáncer, osteoporosis, hígado graso no alcohólico y endometriosis; en los últimos años, la puerarina ha atraído mucha atención debido a sus efectos neuroprotectores en la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y otras enfermedades del sistema nervioso central. La puerarina tiene potentes efectos neuroprotectores debido a sus excelentes propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas.
Estudios clínicos han demostrado que la puerarina inhibe el aumento de IL-6 tras un accidente cerebrovascular isquémico agudo y reduce los niveles de lactato deshidrogenasa tras la isquemia/reperfusión; la puerarina en combinación con el tratamiento con aspirina para el infarto cerebral agudo tiene efectos protectores sobre las células endoteliales vasculares dañadas. La mayor parte de la evidencia de neuroprotección, sin embargo, permanece a nivel de estudios preclínicos (cultivo celular y animales); no se han establecido ECA en humanos a gran escala y bien diseñados específicamente para afecciones neurodegenerativas.
5.6 Hepatoprotección y Enfermedad Hepática
La puerarina, el componente principal extraído de la pueraria, posee una variedad de características farmacológicas; en los últimos años, la puerarina ha recibido cada vez más atención por sus efectos hepatoprotectores significativos, tales como la enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica, la enfermedad hepática relacionada con el alcohol y el carcinoma hepático. Sus efectos farmacológicos sobre diversas enfermedades hepáticas operan a través de múltiples mecanismos, incluyendo la modulación de factores inflamatorios, el estrés oxidativo, el metabolismo lipídico, la apoptosis y la autofagia. La puerarina demuestra eficacia terapéutica en diversas enfermedades hepáticas al dirigirse a vías bioquímicas clave; los estudios muestran que modula eficazmente los niveles lipídicos, reduce el estrés oxidativo, induce la autofagia y disminuye la inflamación. La mayoría de esta evidencia se deriva actualmente de modelos animales e in vitro en lugar de ensayos a gran escala en humanos.
5.7 Actividad Anticancerígena
Se ha demostrado que la puerarina tiene potenciales efectos antitumorales mediante la inducción de la apoptosis y la inhibición de la proliferación. En estudios con células de cáncer pancreático, el tratamiento con puerarina reprimió significativamente la proliferación celular; la puerarina indujo la apoptosis dependiente de mitocondrias al causar un desequilibrio de Bcl-2/Bax; y la puerarina inhibió la migración y la invasión celular al antagonizar la transición epitelio-mesenquimal (EMT). Estos hallazgos provienen de modelos in vitro (cultivo celular) y de xenoinjertos en animales. Actualmente no existen datos de ensayos clínicos en humanos que respalden a la puerarina como tratamiento anticancerígeno.
6. Farmacocinética y Biodisponibilidad
La puerarina tiene una solubilidad deficiente debido a su gran esqueleto conjugado, con una solubilidad de solo 1.1 × 10⁻² % mol/L en agua, lo que resulta en una baja biodisponibilidad oral de aproximadamente el 7%. De acuerdo con el sistema de clasificación biofarmacéutica (SCB), la puerarina puede clasificarse como un fármaco de clase IV debido a su baja solubilidad y a su permeabilidad intestinal limitada. La puerarina tiene una solubilidad deficiente tanto en agua como en lípidos debido a su estructura química, lo que conduce a una absorción oral deficiente, una baja biodisponibilidad y una concentración sanguínea más baja tras la administración oral.
En modelos animales, la puerarina alcanza la concentración plasmática máxima (Cmax) entre 0.45 y 5.00 horas después de la dosis, con una vida media de absorción de 0.80 a 1.00 horas y un coeficiente de distribución de 1.95. Cuando se administra por vía intravenosa, la puerarina se distribuye ampliamente en el hipocampo, la glándula mamaria, el hígado, los riñones, el bazo, el estómago, la tibia y el fémur.
La estructura química de la puerarina conduce a una baja solubilidad y permeabilidad, lo que resulta en una absorción oral deficiente y una baja biodisponibilidad. Para superar este obstáculo, mediante la modificación de la estructura de la puerarina, se han desarrollado una serie de derivados con mejor biodisponibilidad, tales como P1-EA, P2-EA, puerarina-7-O-glucurónido y 3′-metoxi puerarina. Para mejorar la solubilidad de la puerarina, se han añadido cosolventes como propilenglicol, etilenglicol y polivinilpirrolidona a la formulación de inyección clínica.
7. Formas de Dosificación y Dosis Clínicas Reportadas
Las siguientes dosis se reportan en estudios publicados y no constituyen recomendaciones.
- En el estudio piloto en humanos sobre reducción de alcohol, los participantes recibieron 1,200 mg de puerarina al día.
- En el ensayo clínico sobre síntomas menopáusicos y recambio óseo/de cartílago, cada cápsula contenía 37.5 mg de puerarina; el régimen de dosis diaria más bajo de tres cápsulas correspondía a 113 mg de puerarina/día, y la dosis diaria máxima de nueve cápsulas correspondía a 338 mg de puerarina/día.
- En un estudio en ratas sobre osteoporosis diabética, la puerarina se administró por inyección a 100 mg/kg/día durante 6 semanas.
- En el modelo de ratas con preferencia por el alcohol, una dosis diaria de 50 mg/kg de puerarina causó una supresión de aproximadamente el 50% en la ingesta de alcohol.
- En estudios in vitro sobre hipertrofia cardíaca en células humanas AC16, se demostró que 40 μM de puerarina es una dosis segura mediante el ensayo CCK-8.
- En el metaanálisis de estudios de osteoporosis en roedores, la mejora más pronunciada de la DMO se produjo con dosis ≥50 mg/kg/día administradas durante ≥8 semanas.
Debido a la deficiente solubilidad en agua y grasa de la puerarina, la biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 7%, lo que a menudo requiere la administración intravenosa en entornos clínicos.
8. Consideraciones de Seguridad y Reacciones Adversas
8.1 Perfil General de Seguridad
Debido a su solubilidad restringida, los estudios farmacocinéticos revelan que la puerarina tiene una baja biodisponibilidad; sin embargo, combinar la puerarina con sistemas novedosos de administración de fármacos puede mejorar su biodisponibilidad; mientras tanto, la puerarina tiene una toxicidad muy baja y una alta seguridad en general, lo que proporciona una base sólida para su mayor desarrollo. La seguridad y eficacia de la puerarina ya se han establecido en humanos, especialmente en China, donde está aprobada para inyección intravenosa como vasodilatador para tratar la enfermedad coronaria, el infarto de miocardio y la angina.
8.2 Reacciones Adversas: Administración Intravenosa
Las preocupaciones de seguridad clínicamente más significativas están específicamente asociadas con la forma inyectable intravenosa de la puerarina:
- Un estudio que evaluó la seguridad de la infusión intravenosa de la inyección de puerarina (Xie et al., 2018) reportó que las reacciones adversas, principalmente reacciones alérgicas y hemólisis intravascular aguda, representaron el 88.3% de los casos.
- El análisis de 62 artículos relacionados con las reacciones adversas a medicamentos de la inyección de puerarina mostró que las reacciones adversas a medicamentos ocurrieron mayormente en pacientes de 50 a 79 años; el sistema inmunitario/sanguíneo representó la mayoría de las reacciones; la puerarina también indujo anemia hemolítica inmune inducida por fármacos; la hemólisis limitó en gran medida el uso clínico de las inyecciones de puerarina.
- La administración intravascular de puerarina puede causar reacciones adversas, incluyendo fiebre medicamentosa, erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea, daño hepático/renal, palpitaciones, choque anafiláctico y hemólisis; la hemólisis representa un factor limitante clave para el uso clínico de la inyección de puerarina. Este efecto hemolítico se ha confirmado tanto en modelos animales como celulares: los conejos que recibieron 25 mg/kg/día de puerarina desarrollaron hemólisis después de 42 días, y experimentos in vitro con eritrocitos demostraron que la puerarina induce hemólisis de manera dependiente de la dosis y del tiempo.
- Los cosolventes como el propilenglicol, el etilenglicol y la polivinilpirrolidona añadidos a la formulación de inyección clínica para mejorar la solubilidad han causado por sí mismos reacciones adversas a medicamentos tras la administración intravenosa, tales como irritación vascular, fiebre, alergia y eritrólisis.
- Las reacciones adversas de la inyección de puerarina en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo incluyeron náuseas, vómitos y otras molestias gastrointestinales leves, enrojecimiento facial, mareos y reacción alérgica.
8.3 Consideraciones Relacionadas con la Dosis
La estructura química de la puerarina conduce a una baja solubilidad y permeabilidad, lo que resulta en una absorción oral deficiente y una baja biodisponibilidad. Simplemente aumentar la dosis no mejorará eficazmente la biodisponibilidad, y puede conducir a toxicidad y efectos secundarios.
8.4 Seguridad de los Suplementos Orales (Datos en Humanos)
En el estudio en humanos sobre reducción de alcohol, los participantes continuaron reportando los efectos típicos del alcohol; los reportes subjetivos de sentirse "ebrio" o "flotando" aumentaron con el consumo de alcohol y no se vieron alterados por el tratamiento con puerarina; no hubo evidencia de que los efectos disfóricos del alcohol, como náuseas, mareos o sentirse mal, aumentaran durante el tratamiento con puerarina. No se reportaron eventos adversos graves en este pequeño ensayo piloto. Los datos de seguridad oral a gran escala y de larga duración en humanos siguen siendo limitados.
8.5 Posibles Interacciones Farmacológicas
Se ha investigado la puerarina en relación con sus interacciones con las enzimas del citocromo P450 (CYP450). Las investigaciones han señalado un potencial de interacción con las actividades de CYP2D6 y CYP1A2 in vivo. Se necesitan más ensayos clínicos con una muestra más grande y un diseño riguroso para validar los hallazgos actuales en la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y para caracterizar dichas interacciones. Dado el mecanismo fitoestrogénico de la puerarina, esta no posee la actividad estrogénica de la daidzina y la daidzeína, por lo que no se esperaría que representara una complicación para las mujeres en relación con esas vías estrogénicas específicas. El uso concomitante con fármacos antidiabéticos, anticoagulantes y antihipertensivos requiere atención, ya que la puerarina ejerce efectos de reducción de la glucosa sanguínea, inhibición de la agregación plaquetaria y vasodilatación en modelos preclínicos y clínicos.
9. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Puerarina
Con base en el conjunto de investigaciones publicadas revisadas por pares, se ha investigado la puerarina en relación con los siguientes sistemas corporales y afecciones de salud:
- Sistema cardiovascular: Cardioprotección, vasodilatación, antiinflamación, inhibición del consumo de alcohol y atenuación de la resistencia a la insulina.
- Sistema nervioso central: Neuroprotección, isquemia cerebral, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson.
- Sistema endocrino/metabólico: Mejora de la función del sistema circulatorio, reducción del consumo de oxígeno miocárdico, disminución del azúcar en sangre y prevención de la hipertensión y la arteriosclerosis.
- Sistema musculoesquelético: Prevención de la osteoporosis y apoyo a la formación ósea.
- Sistema hepático: Enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica, enfermedad hepática relacionada con el alcohol y carcinoma hepático.
- Comportamiento de consumo de alcohol: Larga historia de uso como agente antidipsotrópico para mejorar los efectos del abuso del alcohol.
- Salud reproductiva/menopáusica: La raíz de kudzu tiene una historia de uso en relación con el tratamiento de los síntomas menopáusicos, así como de las afecciones que afectan a las mujeres menopáusicas.
- Oncología (preclínica): Actividad antitumoral mediante la inducción de apoptosis (solo datos in vitro/animales).
Referencias
- PMC11121215 — Puerarin—A Promising Flavonoid: Biosynthesis, Extraction Methods, Analytical Techniques, and Biological Effects (PMC, 2024)
- PMC8714170 — The isoflavone puerarin exerts anti-tumor activity in pancreatic ductal adenocarcinoma by suppressing mTOR-mediated glucose metabolism (PMC, 2021)
- PMC8689134 — Effects of Puerarin on the Prevention and Treatment of Cardiovascular Diseases (PMC, 2021)
- Frontiers in Pharmacology — Cardioprotective effects of puerarin against myocardial ischemia–reperfusion injury: a preclinical systematic review and meta-analysis (2026)
- PMC3430804 — The Isoflavone Puerarin Reduces Alcohol Intake in Heavy Drinkers: A Pilot Study (PMC, 2012)
- PMC9686758 — Pharmacological Activity, Pharmacokinetics, and Clinical Research Progress of Puerarin (PMC, 2022)
- PMC8764238 — Molecular Mechanism of Puerarin Against Diabetes and its Complications (PMC, 2022)
- PMC9637631 — Protective effects and mechanism of puerarin targeting PI3K/Akt signal pathway on neurological diseases (PMC, 2022)
- PMC6758605 — Pharmacokinetics and drug delivery systems for puerarin, a bioactive flavone from traditional Chinese medicine (PMC, 2019)
- PMC5228693 — Efficacy and safety of puerarin injection in curing acute ischemic stroke: A meta-analysis of randomized controlled trials (PMC, 2017)
- PMC5830025 — Efficacy and Safety of Puerarin Injection for the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy: A Systematic Review and Meta-Analysis of 53 RCTs (PMC, 2018)
- PMC8568880 — The Efficacy and Safety of Multiple Dose Regimens of Kudzu (Pueraria lobata) Root Extract on Bone and Cartilage Turnover and Menopausal Symptoms (PMC, 2021)
- PMC12813136 — The anti-osteoporotic effect of puerarin on the femoral bone in rat models of osteoporosis: a systematic review and meta-analysis (PMC, 2026)
- PMC11460048 — Puerarin: a hepatoprotective drug from bench to bedside (PMC, 2024)
- PMC8711227 — Effects of puerarin on chronic inflammation: Focus on the heart, brain, and arteries (PMC, 2022)
- PMC4146182 — Puerarin partly counteracts the inflammatory response after cerebral ischemia/reperfusion via activating the cholinergic anti-inflammatory pathway (PMC, 2014)
- PMC5668268 — Puerarin attenuates diabetic kidney injury through the suppression of NOX4 expression in podocytes (PMC, 2017)
- Frontiers in Pharmacology — Efficacy and safety of puerarin injection as an adjunctive therapy for chronic heart failure: a systematic review and meta-analysis (2025)
- Frontiers in Nutrition — Puerarin as a multi-targeted modulator of lipid metabolism (2025)
- ScienceDirect — Kudzu root: Traditional uses and potential medicinal benefits in diabetes and cardiovascular diseases (Journal of Ethnopharmacology, 2011)
- PMC9425844 — Development of Kudzu (Pueraria Montana var. lobata) Reference Materials for the Determination of Isoflavones and Toxic Elements (PMC, 2022)
- Springer Nature — Puerarin: Advances on Resources, Biosynthesis Pathway, Bioavailability, Bioactivity, and Pharmacology (2022)
- PMC7941752 — Pueraria tuberosa: A Review on Traditional Uses, Pharmacology, and Phytochemistry (PMC, 2021)
- PMC11818357 — Methanol Extract of Pueraria lobata Root and Its Active Ingredient, Puerarin, Induce Apoptosis in HeLa Cells and Attenuates Bacterial Vaginosis (PMC, 2025)
- Food Science & Nutrition — Research Progress of Puerarin and Its Benefits in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Bibliometric Analysis (Wiley, 2026)
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