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Fitoecdisteroide

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5β-steroid (plant)Allelochemical ecdysteroidEcdysteroid (plant-origin)Insect-molting hormone (plant)MycoecdysteroidPEPEsPhytoecdysonePhytoecdysonesPhytoecdysteroidsPlant ecdysteroidPlant ecdysteroidsPlant molting hormonePlant steroid (insect-molting type)Plant-derived ecdysteroidPlant-derived ecdysteroidsPolyhydroxylated plant steroidSecondary metabolite ecdysteroid

Sinopsis

Fitoecdisteroides

1. Identidad, nomenclatura y clasificación química

Los fitoecdisteroides (PE) comprenden un amplio grupo de esteroides vegetales biológicamente activos cuyas estructuras son similares a las de las hormonas de muda de los insectos. Químicamente, los fitoecdisteroides se clasifican como triterpenoides, el grupo de compuestos que incluye las saponinas triterpénicas, los fitosteroles y los fitoecdisteroides. El término ecdisteroide deriva del griego ecdisis, que significa "desprender la piel exterior", en referencia a su identificación original como hormonas que regulan la muda y la metamorfosis de los insectos.

El esqueleto de carbono de los ecdisteroides se denomina ciclopentanoperhidrofenantreno y presenta una cadena lateral β en el carbono 17. Las características esenciales de los ecdisteroides son su composición con una unión cis-(5β-H) de los anillos A y B, un cromóforo 7-en-6-ona, y una unión trans-(14α-OH) de los anillos C y D. La estructura de esterol se modifica para producir ecdisteroides; la unión trans A/B en los esteroles se convierte en una unión cis A/B en los ecdisteroides. Químicamente, se trata de esteroides polihidroxilados C27, C28 o C29 que presentan un cromóforo 14α-hidroxi-7-en-6-ona y una fusión de anillos A/B cis.

Químicamente, los ecdisteroides son esteroides de naturaleza polar; su solubilidad es casi idéntica a la de una molécula de azúcar. Como resultado, son solubles en medios acuosos y también son lipofílicos. Las hormonas esteroideas de los mamíferos tienen estructuras más variables y, en general, carecen de la cadena lateral polihidroxilada característica de los ecdisteroides; por consiguiente, son bastante apolares.

Según su origen natural, los ecdisteroides se subdividen en tres grupos: fitoecdisteroides (PE), zooecdisteroides y micoecdisteroides. Algunos ecdisteroides, incluidos la ecdisona y la 20-hidroxiecdisona (20E), son producidos tanto por plantas como por artrópodos. Además de estos, se han identificado hasta la fecha más de 250 análogos de ecdisteroides en plantas, y se ha teorizado que podrían existir más de 1000 estructuras posibles en la naturaleza.

Los fitoecdisteroides individuales más destacados y mejor estudiados incluyen:

  • 20-Hidroxiecdisona (20-HE, β-ecdisterona, ecdisterona) — se encuentra en algas, hongos, helechos, gimnospermas y angiospermas, con más de 500 PE diferentes identificados en más de 100 plantas terrestres; la 20-hidroxiecdisona es el PE más común.
  • Turquesterona — aislada de las hojas de Ajuga turkestanica (Labiatae), junto con ecdisterona, cyasterona, ajugalactona, ajugasterona B y 22-acetilcyasterona.
  • Ponasteronas A, B y C — análogos estructurales relacionados, reconocidos entre los primeros fitoecdisteroides caracterizados.
  • Polipodina B, cyasterona, integristerona A y ajugasterona C — análogos adicionales encontrados en diversas familias de plantas.

2. Fuentes naturales y distribución botánica

Los PE se encuentran en algas, hongos, helechos, gimnospermas y angiospermas. Se han identificado más de 500 PE diferentes en más de 100 plantas terrestres. La distribución de los PE en las plantas varía de un órgano a otro y puede cambiar según la estación o el área geográfica.

Las plantas, pero no los animales, sintetizan fitoecdisteroides a partir del ácido mevalónico en la vía del mevalonato de la célula vegetal, utilizando acetil-CoA como precursor.

Las principales fuentes botánicas incluyen:

  • Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin (raíz de maral, leuzea rusa) — una planta perenne de la familia Asteraceae, nativa de Siberia y Asia Central. El constituyente ecdisteroide más abundante es la 20-hidroxiecdisona, también conocida como β-ecdisona o polipodina A. Además de fitoecdisteroides, también se han detectado en esta especie flavonoides, ácidos fenólicos, lignanos, poliacetilenos, lactonas sesquiterpénicas y triterpenos.
  • Spinacia oleracea L. (espinaca) — una verdura de consumo habitual y una fuente comercialmente significativa de ecdisterona. Se cuantificó la ecdisterona en espinaca y quinua, y se realizó un análisis cuantitativo de la ecdisterona y sus metabolitos en muestras de orina de voluntarios humanos tras cuatro estudios de administración diferentes con espinaca salteada, batido de hojas de espinaca salteada, quinua y una combinación de espinaca salteada y quinua.
  • Chenopodium quinoa Willd. (quinua) — la ecdisterona y la turquesterona de origen natural están presentes en plantas como Rhaponticum carthamoides Willd. (Iljin), Spinacia oleracea L., Chenopodium quinoa Willd. y Ajuga turkestanica (Regel) Briq.
  • Ajuga turkestanica (Regel) Briq. — miembro de la familia Lamiaceae (menta), rica en turquesterona y ecdisterona. Se ha señalado que las plantas del género Ajuga turkestanica presentan propiedades anabólicas, analgésicas, antiinflamatorias, antihipertensivas, antioxidantes, antibacterianas y hepatoprotectoras.
  • Pfaffia iresinoides (ginseng brasileño) — una fuente adicional sudamericana, de cuyas raíces se han aislado glucósidos de ecdisteroides.
  • Dioscorea dumetorum — una planta antidiabética de la medicina tradicional nigeriana; el aislamiento dirigido por actividad antidiabética de sus tubérculos y cáscaras produjo tres fitoecdisteroides con una unión de anillos A/B cis-fusionada, incluidos dos nuevos: 24-hidroximuristerona A y 24-hidroxikaladasterona, junto con la muristerona A ya conocida.

Los PE se distribuyen en las plantas como metabolitos secundarios que ofrecen protección contra insectos fitófagos (que se alimentan de plantas). Cuando los insectos consumen plantas que contienen estas sustancias químicas, mudan de forma prematura y sufren una destrucción metabólica; los insectos finalmente mueren.

3. Preparaciones comunes y formas de suplemento

Los fitoecdisteroides están disponibles en múltiples formatos comerciales:

  • Extractos vegetales estandarizados — generalmente derivados de R. carthamoides, A. turkestanica o Cyanotis arachnoidea, estandarizados a un porcentaje declarado de 20-HE o de ecdisteroides totales mediante espectrofotometría UV o HPLC.
  • Ecdisterona aislada o semipurificada — preparaciones en cápsulas o tabletas que afirman contener dosis específicas en miligramos de 20-HE.
  • Extractos acuosos e hidroalcohólicos de raíz/rizoma — en las últimas décadas, los extractos de rizomas y raíces se han utilizado para la debilidad física, para promover el crecimiento muscular, para tratar la impotencia, etc.
  • Polvos de planta entera — material vegetal completo, secado y encapsulado, con un contenido de ecdisteroides variable y a menudo no declarado.

La precisión del etiquetado es una preocupación documentada. Un método analítico validado, aplicado a 12 suplementos dietéticos diferentes etiquetados como que contienen ecdisterona, mostró que el contenido real era, en general, mucho menor que el declarado en la etiqueta. Varios productos estandarizados al 80–95% de ecdisterona contenían cantidades sustancialmente inferiores a las declaradas, con niveles medidos de 20-hidroxiecdisona que iban desde por debajo del límite de detección hasta aproximadamente 50 mg por cápsula, mientras que algunos productos no estandarizados presentaron niveles de moderados a altos, alcanzando hasta aproximadamente 105 mg por cápsula.

4. Uso tradicional e histórico

4.1 Medicina tradicional siberiana y de Asia Central

Entre los adaptógenos vegetales, Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin, conocida como raíz de maral (leuzea rusa), ocupa un lugar destacado en la medicina tradicional siberiana. El extracto de raíz, rico en compuestos bioactivos como flavonoides y fitoecdisteroides, tiene fama de reducir la fatiga, aumentar la fuerza y ofrecer beneficios inmunomoduladores. El nombre popular de la planta, "raíz de maral", deriva de la observación de que los ciervos maral siberianos (ciervo colorado) supuestamente desentierran y comen las raíces durante la temporada de celo de primavera, lo que llevó a los sanadores locales a adoptarla.

En la medicina tradicional, R. carthamoides se ha utilizado para mejorar la fuerza física. Brekhman y Dardymov (1969) clasificaron R. carthamoides como un adaptógeno, término utilizado actualmente por los herbolarios para referirse a un producto de origen vegetal natural que aumenta la resistencia del organismo a factores de estrés como el trauma, la ansiedad y la fatiga corporal.

4.2 Uso en el deporte soviético y ruso

El Rhaponticum se utiliza actualmente en preparaciones como suplementos dietéticos por sus propiedades adaptogénicas y tónicas, que promueven el crecimiento muscular y aumentan la resistencia del organismo al estrés, como el trauma y la fatiga. En el siglo pasado, las propiedades de fomento de la masa muscular y la fuerza del Rhaponticum se investigaron ampliamente en Rusia, donde diversas preparaciones eran utilizadas habitualmente por atletas soviéticos y rusos de élite agotados por el entrenamiento intenso, para aumentar el rendimiento psicológico y físico.

4.3 Uso tradicional de las especies de Ajuga

Ajuga turkestanica se ha empleado durante mucho tiempo en la etnomedicina de Asia Central. La ecdisterona, la cyasterona, la ajugalactona, la ajugasterona B, la 22-acetilcyasterona y la turquesterona se aislaron de las hojas de Ajuga turkestanica (Labiatae). Las preparaciones tradicionales incluían decocciones e infusiones de partes aéreas, utilizadas para favorecer la resistencia física y la curación de heridas.

4.4 Uso tradicional brasileño

En la medicina tradicional brasileña, las raíces de Pfaffia glomerata se utilizan como antioxidantes y como tratamiento en numerosos trastornos físicos y mentales; el efecto adaptogénico de P. glomerata puede atribuirse al fitoesteroide 20-hidroxiecdisona (20E), un esteroide no androgénico.

4.5 Medicina tradicional china

Las plantas que contienen ecdisterona se han utilizado dentro de los marcos de la medicina tradicional china. El compuesto se ha vinculado a formulaciones destinadas a tratar la fatiga y la debilidad; la ecdisterona aparece en el contexto de la medicina tradicional china como palabra clave en la clasificación científica de la investigación asociada sobre fitoecdisteroides.

5. Constituyentes clave y compuestos activos

Si bien los fitoecdisteroides como clase abarcan cientos de moléculas distintas, las siguientes son las más estudiadas farmacológicamente:

  • 20-Hidroxiecdisona (20-HE, β-ecdisterona, ecdisterona) — el fitoecdisteroide más común, que también se reconoce como el ecdisteroide endógeno en los insectos. Presenta la fórmula molecular C27H44O7 y un peso molecular de aproximadamente 480,6 g/mol.
  • Turquesterona — un análogo de la 20-HE con un grupo 11α-hidroxi, que se encuentra en concentraciones más altas en Ajuga turkestanica y que algunos investigadores consideran uno de los fitoecdisteroides con mayor potencia anabólica, aunque la evidencia clínica en humanos es escasa en comparación con la ecdisterona.
  • Ponasterona A — un análogo 25-desoxi de la 20-HE, entre los primeros fitoecdisteroides aislados.
  • Cyasterona, polipodina B, integristerona A, capitasterona, paristerona — análogos adicionales estudiados por su actividad antiinflamatoria y otras bioactividades.

Una revisión exhaustiva resumió el aislamiento y las características de 212 nuevos PE de diferentes especies vegetales, reportados entre 1999 y 2019. Las diversas bioactividades reportadas para estos PE incluyen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antimicrobianas, analgésicas, anabólicas, adaptogénicas, hepatoprotectoras, antidiabéticas y anticancerígenas.

6. Mecanismos de acción

6.1 Unión al receptor de estrógeno beta (ERβ)

A diferencia de los esteroides anabólico-androgénicos (EAA), que aumentan la masa muscular principalmente a través de su unión al receptor de andrógenos (AR), no se ha descrito aún en mamíferos ningún receptor nuclear homólogo al receptor nuclear de ecdisona presente en los insectos. Solo recientemente se pudo demostrar, en experimentos de cultivo celular, la unión de la ecdisterona al ERβ humano (ED50 = 13 nM), y se demostró que la inducción de hipertrofia en células C2C12 estaba mediada por la activación del ERβ. A diferencia de los esteroides anabólicos tradicionales, que actúan principalmente a través del receptor de andrógenos (AR), los efectos anabólicos de la ecdisterona pueden estar mediados por los receptores de estrógeno (ER), en particular el receptor de estrógeno beta (ERβ).

6.2 Vía de señalización PI3K / Akt / mTOR

En las células del músculo esquelético, los fitoecdisteroides aumentan la síntesis de proteínas. En la línea celular de músculo esquelético de ratón C2C12, la 20-hidroxiecdisona (20HE) provocó una rápida elevación del calcio intracelular, seguida de una activación sostenida de Akt y un aumento de la síntesis de proteínas. El efecto se inhibió con un inhibidor del receptor acoplado a proteína G (GPCR), un inhibidor de la fosfolipasa C (PLC) y un inhibidor de la fosfoinosítido cinasa-3 (PI3K).

Los miotubos C2C12 murinos y los miotubos primarios humanos elevaron la síntesis de proteínas hasta en un 20% cuando se trataron con 20E. La 20-HE también aumentó la captación de glucosa, la glucólisis, la respiración, la producción de ATP y la biosíntesis proteica global en mioblastos y fibroblastos de ratón. Este fenómeno involucra la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR.

Un extracto de A. turkestanica disminuyó cuatro veces la expresión del ARNm de miostatina tras el tratamiento en miotubos in vitro. Estos datos sugieren que A. turkestanica podría aumentar la señalización PI3K–Akt y podría inhibir la expresión de miostatina, MAFbx y MuRF-1 in vivo.

6.3 Mecanismos antiinflamatorios

Un mecanismo de acción intrigante implicó un aumento de la producción de hemo oxigenasa-1 (HO-1) y del factor nuclear derivado de eritroides 2 (Nrf-2), y una mitigación de la actividad del factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NF-κB), así como una reducción de la activación de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK) y de la proteína cinasa B (Akt).

Algunos de los PE conocidos, como la paristerona, la ecdisterona y la capitasterona aisladas de los tallos de Diploclisia glaucescens, han mostrado una actividad antiinflamatoria significativa, con valores de IC50 que oscilan entre 1,5 y 11,6 μmol/L, según se determinó midiendo las tasas de inhibición de la liberación de β-glucuronidasa en leucocitos polimorfonucleares (PMN) de rata inducida por factores activadores de plaquetas.

6.4 Mecanismos antidiabéticos y metabólicos

Los PE tienen actividades moduladoras anabólicas que se utilizan para tratar la diabetes, ya que poseen propiedades hipoglucemiantes al estimular las células β del páncreas. En modelos preclínicos, los fitoecdisteroides de Dioscorea dumetorum han demostrado actividad inhibidora de la α-glucosidasa: los compuestos aislados de esta especie muestran una actividad inhibidora contra la α-glucosidasa superior a la del control positivo, la acarbosa.

6.5 Perfil anabólico no androgénico

Se ha sugerido que los efectos anabólicos de la 20E están mediados a través de un receptor de superficie celular acoplado a proteína G, en lugar de un receptor de andrógenos intracelular. Así, la 20E se considera anabólica, pero no androgénica, ya que no aumenta la masa de la próstata ni de las vesículas seminales en ratas jóvenes castradas tras 10 días de tratamiento.

7. Evidencia científica por área de uso

7.1 Músculo esquelético, actividad anabólica y rendimiento deportivo

Evidencia en animales e in vitro: En ratas macho, el tratamiento con ecdisterona aumentó el tamaño de las fibras musculares, aumentó el IGF-1 sérico, y disminuyeron la corticosterona y el 17β-estradiol (E2). Los fitoecdisteroides, en particular la 20-hidroxiecdisona (20E), aumentan la síntesis de proteínas en células de músculo esquelético C2C12 y la fuerza muscular en ratas jóvenes.

Evidencia clínica en humanos — Isenmann et al. (2019): El ensayo clínico en humanos más citado hasta la fecha se realizó en la Universidad Alemana del Deporte de Colonia. Isenmann et al. llevaron a cabo un ensayo controlado aleatorizado de 10 semanas que incluía entrenamiento de fuerza en hombres jóvenes (n=46). Se administraron varias dosis de suplementos que contenían ecdisterona para evaluar sus efectos de mejora del rendimiento. Cabe destacar que los participantes que recibieron ecdisterona en dosis altas (es decir, 48 mg de ecdisterona) mostraron un aumento significativo de la masa muscular (delta de 2,0 kg). Se observaron aumentos significativamente mayores de la masa muscular en los participantes a los que se administró ecdisterona. Los mismos efectos hipertróficos también se detectaron in vitro en miotubos C2C12.

Se identificó una advertencia importante en un análisis posterior: la cantidad real de ecdisterona en la cápsula era de solo 6 mg, mientras que la cantidad declarada era de 100 mg. Esto plantea interrogantes sobre la dosis efectiva administrada y la fiabilidad de la etiqueta del suplemento utilizado en ese estudio.

Los resultados de Isenmann et al. sugieren firmemente la inclusión de la ecdisterona en la lista de sustancias y métodos prohibidos en el deporte, dentro de la clase S1.2 "otros agentes anabólicos".

Evidencia contradictoria — estudio con 20-HE derivada de espárrago: Un estudio posterior que examinó la 20-HE derivada de espárrago encontró resultados diferentes: al comparar el desarrollo de la masa muscular después del período de entrenamiento de resistencia, ese estudio no encontró diferencias significativas entre el grupo placebo y el grupo de 20E. Estos resultados contrastan con los de Isenmann et al., quienes hallaron diferencias entre los grupos que recibieron dosis altas (48 mg/día) de ecdisterona y un grupo placebo. Las observaciones contrastantes pueden atribuirse a las diferentes concentraciones de ecdisterona y leucina (100 mg por cápsula) utilizadas.

Resultado nulo en ratones sedentarios de edad avanzada: Un estudio no encontró efectos significativos de la alimentación aguda o de 28 días con ATE y 20E en ratones sedentarios de edad avanzada sobre la hipertrofia de la masa muscular (masa y área de sección transversal), la activación de la vía PI3K–Akt y la atenuación de la expresión de dos ligasas E3 reguladas por Akt y por la miostatina. Esto indica que los efectos beneficiosos pueden depender del contexto y de la población, y podrían requerir el entrenamiento de resistencia como coestímulo.

ECA anterior con resultado nulo en hombres entrenados en resistencia: Un ensayo controlado aleatorizado de 2006 realizado por Wilborn et al. examinó los efectos de la ecdisterona, entre otros suplementos, en hombres entrenados en resistencia (J Int Soc Sports Nutr, 2006) y no logró demostrar efectos significativos sobre las adaptaciones al entrenamiento, lo que pone de relieve la inconsistencia de los datos en humanos.

Resumen de la solidez de la evidencia: Se descubrió que la ecdisterona era más eficaz que agentes anabólicos prohibidos (por ejemplo, la metandienona y otros) en un estudio realizado en ratas. Sin embargo, los estudios científicos en humanos son muy poco accesibles. En general, la base de evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada tanto en cantidad como en calidad metodológica; los resultados son inconsistentes entre los ensayos y el campo requiere estudios más amplios y mejor controlados, con dosis de suplemento verificadas.

7.2 Efectos adaptogénicos y contra la fatiga

El potencial terapéutico de los extractos ricos en fitoecdisteroides se extiende más allá de la nutrición deportiva, con aplicaciones prometedoras en el tratamiento de la fatiga crónica, las enfermedades cardiovasculares y los trastornos neurodegenerativos. El Rhaponticum se utiliza en preparaciones como suplementos dietéticos por sus propiedades adaptogénicas y tónicas, que promueven el crecimiento muscular y aumentan la resistencia del organismo al estrés, como el trauma y la fatiga.

La clasificación adaptogénica de R. carthamoides se formalizó en la literatura científica cuando Brekhman y Dardymov (1969) clasificaron a R. carthamoides como un adaptógeno, término utilizado actualmente por los herbolarios para referirse a un producto de origen vegetal natural que aumenta la resistencia del organismo a factores de estrés como el trauma, la ansiedad y la fatiga corporal. Sin embargo, los ensayos clínicos rigurosos y doble ciego en humanos específicamente sobre los efectos adaptogénicos mediados por fitoecdisteroides siguen siendo escasos, y estas afirmaciones se basan principalmente en el uso tradicional y en datos preclínicos.

7.3 Actividad antioxidante

Entre las diversas bioactividades reportadas para los fitoecdisteroides se incluye la actividad antioxidante, junto con otras propiedades. Ciertos compuestos fitoecdisteroides aislados muestran una alta actividad antioxidante, en el mismo rango que el ácido ascórbico. Estos hallazgos provienen de ensayos in vitro, y la traslación clínica a humanos no se ha establecido. A pesar de la gran cantidad de investigación sobre los PE que se ha realizado en las últimas dos décadas, la mayoría de los resultados citados se basan en estudios in vitro; los datos asociados con estudios in vivo y clínicos son muy limitados.

7.4 Efectos antidiabéticos e hipoglucemiantes

Los PE presentan actividades anabólicas, adaptogénicas, antidiabéticas, hipolipemiantes y hepatoprotectoras. La investigación preclínica ha demostrado que los PE extraídos de plantas de Ajuga se utilizan para tratar modelos relacionados con la diabetes. El aislamiento dirigido por actividad antidiabética de los tubérculos y las cáscaras de D. dumetorum produjo tres fitoecdisteroides con una unión de anillos A/B cis-fusionada. Estos efectos antidiabéticos están respaldados por datos de inhibición enzimática in vitro y modelos animales, pero faltan ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente parámetros glucémicos en la literatura revisada por pares.

7.5 Efectos hepatoprotectores

Se ha destacado que la ecdisterona está correlacionada con un aumento de la inmunidad celular, y que también está dotada de propiedades adaptogénicas, antidiabéticas, hepatoprotectoras y antitumorales. Los estudios preclínicos han examinado los efectos hepatoprotectores, incluida la protección contra la lesión hepática en modelos animales, pero estos hallazgos no se han confirmado en ensayos controlados en humanos.

7.6 Actividad antiinflamatoria

Algunos de los PE conocidos, como la paristerona, la ecdisterona y la capitasterona aisladas de los tallos de Diploclisia glaucescens, han mostrado una actividad antiinflamatoria significativa, con valores de IC50 que oscilan entre 1,5 y 11,6 μmol/L. Los efectos antiinflamatorios se han demostrado principalmente en estudios celulares y con animales, mediante la supresión del NF-κB y la modulación de las vías MAPK. Ningún ensayo controlado en humanos ha evaluado específicamente los fitoecdisteroides para parámetros inflamatorios.

7.7 Propiedades anticancerígenas (solo preclínicas)

Un estudio interesante evaluó los efectos combinatorios de la 20-HE con dosis medias de la combinación de cisplatino y adriamicina sobre el desarrollo de leucemia P388 y L1210, y melanoma metastásico B16, trasplantados por vía subcutánea e intraperitoneal. La 20-HE estimuló significativamente los efectos quimioterapéuticos a dosis bajas mediante un mecanismo que involucra efectos citostáticos, lo que resultó en la inhibición del crecimiento tumoral y un aumento de la tasa de supervivencia y de la esperanza de vida de los ratones. Asimismo, la 20-HE mostró un índice de actividad antimetastásica comparativamente mejorado a dosis altas de los fármacos antitumorales en ratones.

Estos datos anticancerígenos son exclusivamente preclínicos (en animales e in vitro). Los fitoecdisteroides han mostrado una amplia gama de propiedades biológicas, farmacológicas y medicinales implicadas en la prevención y el tratamiento de enfermedades agudas y crónicas, y son eficaces contra diferentes tipos de cáncer debido a sus mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes. Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado los fitoecdisteroides como agentes anticancerígenos.

7.8 Recuperación muscular

Un estudio preclínico en ratones adultos y de edad avanzada encontró que los fitoecdisteroides promovían una recuperación más rápida de la función del músculo esquelético tras una lesión inducida por contracción excéntrica. Los fitoecdisteroides, en particular la 20E, promueven respuestas anabólicas en numerosos tejidos, incluido el músculo esquelético. La señalización de la síntesis de proteínas del músculo esquelético, mediante la activación de la vía mTORC1, se estimula en un rango de 1 a 7 días después del daño, en respuesta a diversos protocolos de contracción excéntrica o de elongación en roedores y humanos. La evidencia en humanos en esta área es inexistente.

7.9 Efectos cardiovasculares y neuroprotectores

La 20-hidroxiecdisona (20E) posee numerosas actividades farmacológicas beneficiosas en humanos, incluidas propiedades anabólicas, antioxidantes, hipoglucemiantes, cardioprotectoras, hepatoprotectoras, neuroprotectoras y antineoplásicas. Estos hallazgos se extraen de estudios preclínicos; no se ha establecido una evidencia sólida en humanos para parámetros cardiovasculares o neuroprotectores.

8. Dosis: formas y cantidades reportadas en los estudios

Los siguientes rangos de dosis aparecen en la literatura revisada por pares citada anteriormente. Se presentan tal como figuran en las fuentes y no constituyen recomendaciones de dosificación.

  • ECA en humanos de Isenmann et al. (2019): Una intervención de entrenamiento de fuerza de 10 semanas en hombres jóvenes (n=46) utilizó suplementación con ecdisterona en dosis baja y alta. Los sujetos se dividieron en uno de cuatro grupos: placebo + entrenamiento, ecdisterona (dos cápsulas diarias) + entrenamiento, ecdisterona (ocho cápsulas diarias), o control (dos cápsulas diarias sin entrenamiento). Los participantes que recibieron ecdisterona en dosis altas (es decir, 48 mg de ecdisterona) mostraron un aumento significativo de la masa muscular (delta de 2,0 kg). La suplementación en dosis baja fue de 12 mg al día.
  • Estudio farmacocinético: Se analizaron muestras de orina posteriores a la administración en doce voluntarios tras una dosis única de 50 mg de ecdisterona.
  • Estudio de metabolismo: El compuesto original y los productos de su biotransformación se determinaron analíticamente en la orina excretada por voluntarios sanos a quienes se administraron 20 mg de ecdisterona por vía oral.
  • Farmacocinética de una dosis única más alta: Tras una única administración oral de 51,5 mg de ecdisterona, el compuesto original puede identificarse en la orina hasta 48 h después de la ingestión.

9. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con los fitoecdisteroides

Los PE tienen varios efectos beneficiosos en los mamíferos: desempeñan funciones en la actividad anabólica, adaptogénica, antidiabética, antiinflamatoria, antioxidante, antitumoral, antimicrobiana y antiartrítica. También actúan como hepatoprotectores e inmunomoduladores.

  • Sistema musculoesquelético — estimulación de la síntesis de proteínas, hipertrofia muscular, fuerza de agarre y recuperación muscular (evidencia preclínica y limitada en humanos).
  • Sistema endocrino/metabólico — modulación de la glucemia, metabolismo lipídico, sensibilización a la insulina (principalmente preclínico).
  • Sistema hepático — efectos hepatoprotectores y de desintoxicación (preclínico).
  • Sistema inmunitario — efectos inmunomoduladores, aumento de la inmunidad celular (preclínico).
  • Sistema nervioso — efectos neuroprotectores, contra la fatiga y de resiliencia al estrés (preclínico/tradicional).
  • Sistema cardiovascular — efectos cardioprotectores en modelos animales (solo preclínico).
  • Oncología — actividad anticancerígena demostrada in vitro e in vivo, particularmente en combinación con agentes quimioterapéuticos (solo preclínico).

10. Estatus antidopaje y posición regulatoria

La mejora del rendimiento en el deporte se demostró recientemente, y en 2020, la ecdisterona fue incluida en consecuencia en el Programa de Monitoreo de la Agencia Mundial Antidopaje para detectar posibles patrones de uso indebido en el deporte.

El Programa de Monitoreo 2025 de la AMA sitúa a la ecdisterona bajo Agentes Anabólicos, monitoreada dentro y fuera de competición. La AMA no ha añadido los ecdisteroides a la Lista de Prohibiciones. Sin embargo, ha habido un interés creciente en los posibles efectos de mejora del rendimiento de los ecdisteroides, y la AMA la añadió a la Lista de Monitoreo de la AMA en 2020.

Dado que las plantas que contienen ecdisterona pueden formar parte de la dieta humana habitual, es muy deseable poder discriminar entre los niveles dietéticos habituales, la ingesta dietética excesiva de ecdisterona y la suplementación con fines de uso indebido.

A diferencia de los esteroides anabólicos, que son sustancias controladas, los ecdisteroides no están clasificados como tales en muchos países y están legalmente disponibles como suplementos dietéticos.

11. Consideraciones de seguridad

11.1 Perfil toxicológico general

Entre las diversas especies vegetales que contienen fitoecdisteroides, se demostró que R. carthamoides es muy segura incluso en dosis altas. En uno de los primeros estudios toxicológicos realizados por Petkov et al. (1984), un extracto acuoso-etanólico de raíz aplicado por vía intraperitoneal y subcutánea en dosis de hasta 40.000 mg/kg no produjo mortalidad en ratones albinos macho ni siquiera 7 días después de su aplicación. Esta tolerancia extrema a dosis agudas es notable, pero deriva únicamente de datos en animales.

La evaluación de seguridad se realizó en el estudio de Isenmann et al. sobre la base de las concentraciones séricas de biomarcadores seleccionados de la función renal y hepática, sin reportarse efectos adversos significativos sobre estos marcadores en las dosis probadas.

11.2 Consideraciones sobre la actividad estrogénica

Dado que el principal mecanismo propuesto de la ecdisterona en mamíferos implica la unión al ERβ, se justifica considerar el potencial teórico de efectos secundarios estrogénicos. Sin embargo, a diferencia de los esteroides anabólicos, se cree que los ecdisteroides promueven el crecimiento muscular y mejoran el rendimiento físico sin los efectos secundarios graves comúnmente asociados con los esteroides sintéticos. La importancia funcional de la agonismo del ERβ por parte de la ecdisterona en humanos a dosis de suplementación no se ha caracterizado por completo.

11.3 Fiabilidad del etiquetado y la dosificación de los suplementos

En análisis comerciales, se encontró que la mayoría de los productos no cumplen con el estándar de calidad y seguridad deseado en cuanto a la correspondencia entre su contenido real de ecdisterona y el valor declarado en la etiqueta. El análisis posterior al estudio de un suplemento utilizado en un ensayo reveló un contenido de 20E inferior al 0,1% de la cantidad declarada por el fabricante en la etiqueta (25 mg de 20E). El contenido difiere significativamente del de un lote anterior del mismo producto, lo que ilustra la amplia variabilidad de la concentración real de 20E en los productos de ecdisterona disponibles comercialmente.

11.4 Farmacocinética y eliminación urinaria

Se logró la identificación y cuantificación de la ecdisterona y de dos metabolitos, la 14-desoxi-ecdisterona y la 14-desoxi-poststerona, en la orina. La ecdisterona fue el analito más abundante presente en las muestras de orina posteriores a la administración, detectado durante más de 2 días, con una concentración máxima (Cmax) en la orina recogida entre las 2,8 y 8,5 h (Cmax = 4,4–30,0 µg/mL).

El principal producto de la biotransformación de la ecdisterona en la orina es la desoxiecdisona, detectable hasta 21 horas después de la aplicación.

11.5 Brechas de evidencia y limitaciones de la investigación

La literatura que detalla los perfiles de excreción urinaria de la ecdisterona sigue siendo notablemente escasa, especialmente en lo que respecta a las intervenciones clínicas en humanos. Muchas de las investigaciones existentes se basan en cohortes de muestra muy restringidas. En consecuencia, los hallazgos actuales deben interpretarse con cautela. Estos datos preliminares generan con frecuencia afirmaciones contradictorias en el registro científico. Para establecer una jerarquía sólida de evidencia, es estrictamente necesaria la realización de ensayos clínicos meticulosamente diseñados y a gran escala.

Hasta la fecha, no se han materializado aplicaciones terapéuticas reales. Se utilizan actualmente con fines dermatológicos en cosmetología, y la supuesta actividad anabólica se promociona ampliamente por internet, sin demasiada evidencia que la respalde.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Fitoecdisteroide puede ayudar a apoyar.

  • Los fitoecdisteroides son esteroides vegetales (en particular la ecdisterona/20-hidroxiecdisona) presentes en Rhaponticum, Cyanotis y la espinaca, que han sido estudiados por sus efectos anabólicos y de mejora del rendimiento en resistencia. Un ECA doble ciego de 2019 encontró que la suplementación con ecdisterona aumentó significativamente la masa muscular y el máximo de una repetición en hombres entrenados en resistencia. Se propone que actúan mediante el receptor beta de estrógeno para estimular la síntesis de proteínas.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Fitoecdisteroide puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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