Physalis angulata

Physalis angulata L. — Un Artículo de Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

1.1 Nomenclatura y Taxonomía

Physalis angulata se clasifica como una planta herbácea perteneciente a la familia Solanaceae. El nombre del género Physalis proviene de la palabra griega para "vejiga", en referencia al cáliz inflado y papiráceo que envuelve al fruto. El epíteto de la especie angulata hace referencia a los tallos angulosos característicos de la planta. La especie fue descrita formalmente por Carl Linnaeus, y el nombre botánico completo aceptado es Physalis angulata L.

Entre las especies distribuidas en China se encuentran Physalis alkekengi Linn., Physalis minima Linn., Physalis angulata Linn., Physalis peruviana Linn., Physalis philadelphica Lam., así como Physalis alkekengi var. franchetii (Mast.) Makino, y Physalis angulata var. villosa Bonati.

1.2 Nombres Comunes

Physalis angulata se conoce con un gran número de nombres vernáculos en diferentes culturas y regiones. En la medicina tradicional china se llama Ku-Zhi (苦职). En Sudamérica —particularmente en Perú, Bolivia, Colombia, Ecuador y Brasil— se le conoce ampliamente como mullaca o bolsa mullaca. En Indonesia se conoce como ciplukan. En contextos de habla inglesa, los nombres más utilizados son cutleaf groundcherry y angled groundcherry.

1.3 Descripción Botánica y Distribución Natural

Crece hasta 1,600 m sobre el nivel del mar, y su distribución abarca desde Estados Unidos hasta Argentina, aunque se encuentra naturalizada en la mayor parte del mundo. Botánicamente, se caracteriza por tallos erectos y angulosos con tricomas, hojas ovado-lanceoladas, flores con pedicelos, un cáliz subcónico, una corola rotácea y un fruto en forma de baya.

Physalis angulata es una especie de la familia Solanaceae cuyo fruto comestible se utiliza en varios países de las regiones tropicales y subtropicales del mundo tanto como planta medicinal como alimenticia.

1.4 Partes de la Planta Utilizadas y Preparaciones Comunes

El tallo, las hojas, el fruto y el cáliz fructífero del género Physalis son las principales partes medicinales para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Una planta ampliamente reconocida por sus propiedades medicinales es Physalis angulata L. A pesar de su uso frecuente en la medicina tradicional, particularmente sus hojas, se han realizado estudios limitados enfocados en el aislamiento de compuestos flavonoides de esta parte de la planta.

Las preparaciones documentadas en la literatura científica y etnobotánica incluyen decocciones e infusiones acuosas de hojas, raíces y partes aéreas completas; extractos acuosos liofilizados; extractos etanólicos y metanólicos de diversas partes de la planta; y, más recientemente, extractos estandarizados enriquecidos en fisalinas o witanólidos para fines de investigación.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Panorama del Uso Tradicional en Diferentes Culturas

En diversas partes del mundo, esta especie se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional para el tratamiento de infecciones, inflamaciones y trastornos metabólicos. En el caso de Perú, P. angulata es reconocida como un recurso vegetal medicinal y culturalmente valioso, utilizado principalmente para tratar enfermedades como la diabetes, trastornos del sistema nervioso, afecciones gastrointestinales y asma, y por su potencial en diversas aplicaciones biotecnológicas.

En China, Physalis angulata, una medicina popular llamada "Ku-Zhi", se utilizaba para curar el paludismo (malaria), la traqueítis, la dermatitis, el reumatismo y la hepatitis, y también se usaba en México, Indonesia, Perú y Brasil.

2.2 Tradiciones Latinoamericanas

Se ha reconocido en Perú que los nativos de la Amazonía peruana utilizan P. angulata L. para la "terciana" (una forma de malaria) y para tratar la malaria. La población mestiza la utiliza para tratar la diabetes, la hepatitis, el asma, la malaria y la sarna.

En Perú y Brasil, las decocciones de hojas y raíces se emplean para tratar fiebre, infecciones posparto, malaria, diabetes y afecciones inflamatorias como la artritis, mientras que en Bolivia, las decocciones de raíz se utilizan para tratar la fiebre.

Los estudios relacionados con los usos tradicionales muestran que P. angulata es conocida por sus propiedades antimalaria, antiinflamatorias y para el tratamiento posparto.

2.3 Tradiciones Africanas

El uso tradicional reportado en Nigeria es amplio, e incluye el tratamiento de la nefritis, la gonorrea, la hemorragia posparto, las erupciones cutáneas, la enfermedad del sueño, y para prevenir el aborto. En Nigeria y Kenia, la planta completa o las hojas se utilizan para la malaria, los tumores, el asma, la dermatitis, la inflamación y el dolor de estómago, aplicándose los frutos de forma tópica para infecciones.

2.4 Tradiciones Asiáticas

La isla de Madura es bien conocida por sus ingredientes herbales tradicionales que se han producido de generación en generación. Yor-nyiuran (Physalis angulata L.) es una especie utilizada por la población local madurense como medicina y alimento, y crece de forma silvestre. Los usos de medicina tradicional registrados en Madura incluyen el tratamiento de la presión arterial alta, la diabetes mellitus y el cáncer.

Physalis angulata L., una medicina tradicional china llamada "Kuzhi" en China, se utilizaba tradicionalmente para tratar enfermedades hepáticas como la ictericia y la hepatitis. Las investigaciones fitoquímicas revelaron la presencia de diversos tipos de sustancias en la planta, incluidos flavonoides, alcaloides, glucósidos, diterpenoides y esteroides.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Principales Clases Químicas

Se ha llevado a cabo la identificación de constituyentes fitoquímicos de importancia medicinal, siendo los principales las fisalinas y los witanólidos. Se han aislado e identificado una variedad de constituyentes químicos de Physalis L., incluyendo principalmente esteroides, flavonoides, entre otros.

En P. angulata, se han reportado múltiples constituyentes fitoquímicos, entre los que predominan las fisalinas y los witanólidos, así como flavonoides, terpenos, carotenoides y nuevos compuestos de estas familias que continúan siendo aislados y purificados, complementando las propiedades farmacológicas de la especie.

3.2 Witanólidos

Los witanólidos son un grupo de esteroides naturales C₂₈ con una γ- o δ-lactona basada en un esqueleto de ergostano, derivados de un ácido 23-hidroxi-26-oico o 22-hidroxi-26-oico precursor. Pueden dividirse a su vez en 22 subtipos según las diferencias en el esqueleto estructural, tales como witanólidos normales, fisalinas, witafisalinas, neofisalinas, jaboroles, entre otros.

Hasta la fecha se han identificado aproximadamente 351 witanólidos naturales con estructuras novedosas y únicas del género Physalis, aislados principalmente de las especies P. angulata y P. peruviana.

El fraccionamiento de los solubles en CHCl₃ y n-BuOH del extracto en MeOH de la planta completa condujo al aislamiento de siete nuevos witanólidos, las witangulatinas B–H (1–7), y una nueva fisalina minoritaria, la fisalina W (8), junto con 14 compuestos conocidos, incluyendo fisaprún A, witafisanolida, dihidrowitanólido E, fisanolida A, witafisalina A, y las fisalinas B, D, F, G, I, J, T, U y V.

La planta contiene compuestos bioactivos que incluyen witanólidos como fisagulinas A–D y witangulatinas A–I, fisalinas como B, D, F y G, flavonoides como la miricetina 3-O-neohesperidósido, y alcaloides como la figrina, que contribuyen a sus propiedades farmacológicas.

3.3 Fisalinas

Las fisalinas, comúnmente denominadas esteroides 16,24-ciclo-13,14-seco, se clasifican como un grupo de witanólidos con el nivel de oxidación más avanzado. Las fisalinas, incluyendo las fisalinas y las neofisalinas, son una clase de esteroides de tipo ergostano altamente oxigenados.

Las investigaciones fitoquímicas de P. angulata han conducido al aislamiento de numerosas fisalinas y witanólidos normales, tales como las fisalinas A, B, D, E, F, G, I y H, y las fisagulinas A, B, C y F, algunas de las cuales mostraron notables actividades antiinflamatorias, antitumorales, antinociceptivas e inmunomoduladoras.

Un fraccionamiento adicional, guiado por bioactividad, de la capa soluble en CH₂Cl₂ condujo al aislamiento e identificación de dos nuevos witanólidos y seis análogos conocidos: fisagulina F, fisagulina K, Fisalina B, Fisalina F, Fisalina H y 5α-etoxi-6β-hidroxi-5,6-dihidrofisalina B.

3.4 Polifenoles y Flavonoides

Los principales polifenoles de la mullaca incluyen el ácido cafeico, el ácido clorogénico y el ácido gálico (ácidos fenólicos), así como el kaempferol, la isoquercitrina, la rutina, la quercitrina y la quercetina (flavonoides). Los extractos demuestran actividad antimicrobiana contra patógenos como Escherichia coli y Staphylococcus aureus, así como efectos antioxidantes atribuidos a carotenoides como el all-trans-β-caroteno.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Mecanismos Antiinflamatorios

Las fisalinas B y F tienen una potente actividad supresora al inhibir la proliferación de linfocitos, y también se ha demostrado que inhiben tanto la producción de citocinas proinflamatorias como la activación de macrófagos. Estas actividades pueden ayudar a disminuir la inflamación y la fibrosis, lo que las hace útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. Esto sugiere que algunos efectos observados en la medicina tradicional para el género Physalis podrían deberse en parte a la acción de estos pseudoesteroides con acción inmunoinflamatoria.

El extracto etanólico crudo de P. angulata (CEEPA, por sus siglas en inglés) redujo los niveles de ARNm de TNF-α, IL-1β, COX-2 e iNOS en la inflamación de la pata inducida por CFA. Asimismo, el CEEPA disminuyó los niveles de TNF-α, IL-1β y PGE2 en la pata. En conclusión, el CEEPA induce efectos antinociceptivos y antiinflamatorios asociados con la modulación de las vías de citocinas y ciclooxigenasa.

El fruto de Physalis angulata L. alivia el daño pulmonar asociado a la sepsis al suprimir la polarización M1 de los macrófagos mediante la regulación de PFKFB3.

4.2 Mecanismos Inmunomoduladores e Inmunosupresores

Los ratones tratados con fisalina B presentaron niveles séricos de TNF-alfa más bajos que los ratones control tras la exposición a lipopolisacárido. Más importante aún, los ratones inyectados con fisalinas B, F o G sobrevivieron a una exposición letal a lipopolisacárido. Estos resultados demuestran que los seco-esteroides de P. angulata son sustancias inmunomoduladoras potentes y actúan a través de un mecanismo distinto al de la dexametasona.

Se investigaron los efectos inmunomoduladores de la fracción VII del extracto de Physalis angulata L. (PA-VII), PA-VII-A, PA-VII-B y PA-VII-C. PA-VII y PA-VII-C potenciaron fuertemente la respuesta de blastogénesis, PA-VII-B tuvo actividad moderada, y PA-VII-A ejerció solo un ligero efecto sobre la proliferación celular. Se observó un efecto sinérgico cuando se añadió a la dosis subóptima de fitohemaglutinina (PHA) o lipopolisacárido (LPS) al cultivo. Además, PA-VII y PA-VII-C mostraron actividad estimulante sobre las células B y menor efecto sobre las células T. Las respuestas de anticuerpos también se vieron incrementadas por PA-VII, PA-VII-B y PA-VII-C, pero no por PA-VII-A.

4.3 Mecanismos Anticancerígenos

Se observó que la fisalina F indujo significativamente la citotoxicidad de tres líneas de carcinoma renal humano, A498, ACHN y UO-31, de manera dependiente de la concentración; este efecto fue especialmente potente en las células A498. La apoptosis inducida por fisalina F en las células A498 se caracterizó por fragmentación del ADN nuclear y condensación de la cromatina. Mediante análisis de citometría de flujo, la fisalina F indujo apoptosis en las células A498, demostrada por la acumulación en la fase sub-G1 de manera dependiente de la concentración y del tiempo.

Al alterar la función mitocondrial, la fisalina B provoca detención del ciclo celular en G2/M y muerte celular en células humanas de cáncer de pulmón de células no pequeñas (A549) y en una línea celular de cáncer de mama humano (MCF-7), afectando la señalización dependiente de p53. La supervivencia y proliferación de la línea celular de cáncer gástrico indiferenciado HGC-27, así como su capacidad para formar clones, se vieron inhibidas por la fisalina B, la cual induce la detención del ciclo celular en G0/G1 y la escisión de caspasas 8, 3, 7 y de la poli(ADP-ribosa) polimerasa.

In vitro, ciertos compuestos witanólidos inhibieron marcadamente la proliferación de las células de melanoma B16F10 y A375 al inducir la detención del ciclo celular y la apoptosis a través de la activación de la vía de señalización de p53, lo cual se confirmó adicionalmente mediante el knockout de Trp53 en células B16F10. In vivo, estos compuestos suprimieron significativamente el crecimiento de xenoinjertos subcutáneos de B16F10 y A375 en ratones y activaron de manera concomitante la señalización intratumoral de p53.

4.4 Mecanismos Antiparasitarios

La adición de las fisalinas B, F y G causó una inhibición dependiente de la concentración en el crecimiento de promastigotes de L. amazonensis, con valores de CI₅₀ de 6.8, 1.4 y 9.2 μM, respectivamente. La fisalina D fue menos activa, con un valor de CI₅₀ de 30.5 μM. Las fisalinas también fueron activas en cultivos de otras especies de Leishmania (L. major, L. braziliensis y L. chagasi). Estos resultados demuestran la potente actividad antileishmanial de las fisalinas en cultivos de especies de Leishmania del Nuevo y del Viejo Mundo, y sugieren el potencial terapéutico de estos seco-esteroides.

Soares et al. (2003) reportan que las fisalinas B, F y G aisladas del extracto etanólico de P. angulata presentan potentes actividades inmunosupresoras en macrófagos y en el choque inducido por lipopolisacárido.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Actividad Antiinflamatoria

Physalis angulata es un remedio popular utilizado en Brasil debido a sus efectos antiinflamatorios. Se utilizó un extracto acuoso liofilizado de las raíces de Physalis angulata Linneu (AEPa) para controlar la respuesta inflamatoria inducida por la inyección de carragenina al 1% en bolsas de aire subcutáneas de rata. A 1 mg/kg, el AEPa mostró efectos antiinflamatorios significativos, disminuyendo el volumen del exudado, el número total de células inflamatorias, la actividad de la ADA, el nivel de nitrito y el nivel de PGE₂. Esta evidencia es preclínica (modelo animal) y no constituye evidencia clínica (en humanos).

En modelos murinos, se ha demostrado que el extracto etanólico del fruto de Physalis angulata L. (EPAF) inhibe eficazmente el daño estructural y la inflamación en el tejido pulmonar en un modelo murino de lesión pulmonar aguda inducida por LPS. Nuevamente, se trata únicamente de evidencia in vivo en animales.

5.2 Actividad Inmunomoduladora

La fisalina F es un secoesteroide con potentes actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Un estudio investigó los efectos de la fisalina F sobre células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de sujetos con HAM/TSP (individuos con mielopatía/paraparesia espástica tropical asociada al HTLV-1). El virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) induce una fuerte activación del sistema inmunitario, especialmente en individuos con HAM/TSP. Se observó una inhibición dependiente de la concentración de la proliferación espontánea de PBMC de sujetos con HAM/TSP en presencia de fisalina F; la CI₅₀ para la fisalina F fue de 0.97 ± 0.11 μM. Este representa uno de los pocos estudios que utilizan células derivadas de humanos (ex vivo), aunque no se trata de un ensayo clínico.

5.3 Actividad Anticancerígena / Antitumoral

Estudios previos sobre P. angulata demostraron que su extracto en CH₂Cl₂ poseía actividad citotóxica contra A549 (líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas humano) con un valor de CI₅₀ de 22.4 μg/mL. Los witanólidos aislados exhibieron fuertes actividades citotóxicas contra las líneas celulares A549, HeLa y p388. Además, compuestos específicos indujeron muerte celular apoptótica típica en la línea celular A549, según la evaluación de la actividad inductora de apoptosis mediante análisis de citometría de flujo.

Se evaluaron fisalinas aisladas por sus actividades antiproliferativas contra células cancerosas humanas (C4-2B, 22Rv1, 786-O, A-498, ACHN y A375-S2) y sus efectos inhibitorios sobre la producción de óxido nítrico. Los compuestos 9 y 10 mostraron actividades antiproliferativas contra todas las células cancerosas humanas evaluadas, con valores de CI₅₀ de 0.24–3.17 μM.

P. angulata L. actúa como agente anticancerígeno en las líneas celulares cancerosas Y79, HeLa, DLD-1, MCF-7 y HGC-27.

En 2006, Magalhães et al. realizaron estudios in vivo investigando la actividad antitumoral de P. angulata L. utilizando ratones portadores de células tumorales de sarcoma 180, confirmando la actividad antitumoral de la fisalina B y D.

Caracterización de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena hasta la fecha es in vitro (líneas celulares) o in vivo en modelos de roedores. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para el cáncer con extractos de Physalis angulata o sus compuestos aislados. La evidencia es preliminar.

5.4 Actividad Antiparasitaria y Antimalárica

P. angulata L. actúa como agente antiparasitario contra Trypanosoma cruzi, Leishmania amazonensis y Leishmania braziliensis. Los estudios sobre la actividad antileishmanial de las fisalinas demostraron una inhibición dependiente de la concentración contra múltiples especies de Leishmania en sistemas de cultivo; sin embargo, toda la evidencia sigue siendo preclínica. No se han publicado ensayos controlados en humanos para la leishmaniasis o la malaria utilizando preparaciones estandarizadas de P. angulata.

5.5 Actividad Antimicrobiana

P. angulata L. presenta actividad antibacteriana contra Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Bacillus subtilis, Bacillus cereus y Pseudomonas aeruginosa. La evidencia es predominantemente in vitro y preclínica.

5.6 Actividad Antidiabética

La evidencia científica sugiere que P. angulata L. posee propiedades antibacterianas, anticancerígenas, antiparasitarias, antiinflamatorias, antifibróticas y antidiabéticas. En un estudio in vitro, se observaron los porcentajes de inhibición más altos, de 97.23% y 96.53%, contra la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa, respectivamente, a 100 µg/mL. Estos resultados de inhibición enzimática son preliminares y de tipo in vitro; no se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre el control de la glucosa en sangre para esta especie.

5.7 Actividad Antifibrótica

Estudios recientes mostraron que los witanólidos, incluidos la witagulatina A y las fisalinas B y D, tienen gran potencial en el tratamiento de la fibrosis hepática. El extracto etanólico de P. angulata mostró actividades antioxidantes y antiinflamatorias en células 3T3-L1. Ambas actividades están asociadas con la actividad antifibrótica del extracto etanólico de P. angulata. Esta es únicamente evidencia in vitro.

5.8 Actividad Antinociceptiva (Analgésica)

Se demostró que la fisalina F, un derivado esteroidal aislado de especies de Physalis, tiene propiedades antinociceptivas en modelos de dolor agudo e inflamatorio. Aparte de la supresión de la producción de TNF-α proinflamatorio, los mecanismos por los cuales la fisalina F producía alivio del dolor seguían siendo desconocidos.

En la prueba de retorcimiento (writhing test), las fisalinas B, D, F y G mostraron efectos antinociceptivos. Además, el extracto etanólico crudo redujo los niveles de ARNm de TNF-α, IL-1β, COX-2 e iNOS en la inflamación de la pata inducida por CFA. Asimismo, el extracto disminuyó los niveles de TNF-α, IL-1β y PGE2 en la pata. En conclusión, el extracto induce efectos antinociceptivos y antiinflamatorios asociados con la modulación de las vías de citocinas y ciclooxigenasa.

5.9 Actividad Antioxidante

En P. angulata, se han reportado múltiples constituyentes fitoquímicos, entre los que predominan las fisalinas y los witanólidos, así como flavonoides, terpenos y carotenoides que complementan las propiedades farmacológicas de la especie. Las propiedades antioxidantes se han demostrado repetidamente en ensayos in vitro utilizando múltiples tipos de extractos, pero de nuevo, faltan datos clínicos en humanos.

5.10 Fortaleza General de la Evidencia

Durante los últimos 10 años, se han demostrado los beneficios de P. angulata L. como planta medicinal tanto in vitro como in vivo, con investigaciones realizadas sobre las propiedades antibacterianas, anticancerígenas, antiparasitarias, antiinflamatorias, antifibróticas y antidiabéticas. A pesar de este cuerpo de trabajo, la totalidad de la evidencia farmacológica de Physalis angulata permanece en etapa preclínica —compuesta por estudios in vitro (basados en células), in vivo (modelos animales) y ex vivo. No se han establecido ensayos clínicos controlados en humanos, revisados por pares, que demuestren eficacia para ninguna indicación específica. Por lo tanto, la evidencia debe caracterizarse como preliminar, mecánicamente interesante y aún insuficiente para respaldar afirmaciones terapéuticas en la medicina humana.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Physalis angulata

• Sistema inmunitario: Efectos inmunomoduladores e inmunosupresores (fisalinas B, F, G; datos ex vivo en PBMC humanas)
• Vías inflamatorias: Inhibición de la prostaglandina E2, TNF-α, IL-1β, señalización de NF-κB, polarización de macrófagos (preclínico)
• Oncología: Actividad citotóxica y proapoptótica en líneas celulares de cáncer de pulmón, mama, colon, melanoma, riñón, estómago y hepatoma (preclínico)
• Parasitología: Efectos antileishmaniales, antitripanosomales y antimaláricos (preclínico)
• Salud metabólica: Inhibición de la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa relevante para la regulación de la glucosa en sangre (in vitro)
• Sistema hepático: Uso tradicional para la hepatitis; actividad antifibrótica hepática de los witanólidos (preclínico)
• Sistema respiratorio: Uso tradicional para el asma y la traqueítis; actividad contra la lesión pulmonar aguda (preclínico)
• Musculoesquelético / dolor: Actividad antinociceptiva contra el dolor agudo e inflamatorio (preclínico)
• Defensa antimicrobiana: Actividad contra una variedad de patógenos bacterianos clínicamente relevantes (in vitro)

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

No se ha establecido una dosis estandarizada de Physalis angulata para uso en humanos. Las siguientes dosis son las descritas específicamente dentro de los estudios de investigación citados y no deben interpretarse como recomendaciones terapéuticas.

• En un modelo de bolsa de aire con carragenina en ratas, el extracto acuoso liofilizado de raíz (AEPa) se administró por vía intraperitoneal en dosis de 0.5 mg/kg, 1 mg/kg y 5 mg/kg, 1 hora antes de la administración de carragenina. El AEPa a 0.5 mg/kg no tuvo efecto; 1 mg/kg mostró efectos antiinflamatorios significativos.
• En el estudio ex vivo de PBMC utilizando células derivadas de humanos de pacientes con HAM/TSP, se observó una inhibición dependiente de la concentración de la proliferación; la CI₅₀ para la fisalina F fue de 0.97 ± 0.11 μM.
• El extracto en CH₂Cl₂ de P. angulata mostró actividad citotóxica contra las células A549 con un valor de CI₅₀ de 22.4 μg/mL.
• En ensayos antiproliferativos, los compuestos aislados de P. angulata mostraron valores de CI₅₀ de 0.24–3.17 μM contra líneas celulares de cáncer humano.
• En un estudio antidiabético in vitro, la mayor inhibición enzimática (97.23% contra la alfa-amilasa y 96.53% contra la alfa-glucosidasa) se observó a 100 µg/mL de extracto de fruto.
• En estudios antileishmaniales en cultivo, los valores de CI₅₀ para las fisalinas B, F y G contra L. amazonensis fueron de 6.8, 1.4 y 9.2 μM, respectivamente. La fisalina D fue menos activa, con una CI₅₀ de 30.5 μM.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Genotoxicidad

Physalis angulata L. (Solanaceae) es una planta medicinal del norte de Brasil, cuyos diferentes extractos e infusiones se utilizan comúnmente en la medicina popular. Sin embargo, los efectos genotóxicos de P. angulata en células humanas no se conocen bien. El propósito principal de un estudio fue evaluar los efectos genotóxicos in vitro del extracto acuoso de P. angulata mediante el ensayo cometa y el ensayo de micronúcleos en linfocitos humanos provenientes de 6 donantes sanos.

Los tratamientos con extractos de P. angulata se realizaron in vitro para evaluar la magnitud del daño al ADN. El ensayo cometa mostró que los tratamientos con P. angulata a 0.5, 1.0, 2.0, 3.0 y 6.0 μg/mL en medio de cultivo fueron genotóxicos. Los linfocitos tratados con P. angulata en concentraciones de 3.0 y 6.0 μg/mL en medio de cultivo mostraron un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de micronúcleos (p<0.05). El presente trabajo demostró los efectos genotóxicos del extracto de P. angulata en linfocitos humanos in vitro. Este hallazgo tiene relevancia regulatoria y de seguridad. Es importante señalar que estos son resultados in vitro; las concentraciones utilizadas pueden no reflejar exposiciones realistas in vivo. No obstante, estos resultados merecen atención cuidadosa al considerar el uso de extractos crudos en dosis elevadas.

8.2 Toxicidad Subcrónica en Estudios con Animales

En estudios de toxicidad subcrónica, el extracto etanólico de hojas de Physalis angulata no causó cambios significativos en el peso corporal, la ingesta de alimento o la ingesta de agua en comparación con el control. En los parámetros hematológicos, el extracto de la planta causó un aumento significativo en el nivel de glóbulos rojos de manera dependiente de la dosis, y no se observaron cambios en el nivel de hematocrito ni en el de glóbulos blancos en comparación con el control. El extracto de la planta provocó una disminución significativa en la concentración de colesterol en comparación con el control.

8.3 Efectos Inmunosupresores y Potencial de Interacción con Fármacos

Las fisalinas B y F tienen una potente actividad supresora al inhibir la proliferación de linfocitos, y también se ha demostrado que inhiben tanto la producción de citocinas proinflamatorias como la activación de macrófagos. Debido a estas propiedades inmunosupresoras, verificadas teóricamente tanto en modelos animales como en estudios de células humanas ex vivo, el uso de preparaciones concentradas que contienen fisalinas en combinación con fármacos inmunosupresores, o en personas inmunocomprometidas, representa un área potencial de preocupación que merece ser estudiada. No se han publicado estudios farmacocinéticos ni de interacción farmacológica en humanos.

8.4 Ausencia de Datos Clínicos de Seguridad

No se dispone de ensayos formales de Fase I sobre seguridad o tolerabilidad en humanos, ni de estudios farmacocinéticos en humanos, ni de datos epidemiológicos a gran escala para los extractos de Physalis angulata. Todos los datos de seguridad descritos anteriormente provienen de experimentos en animales o in vitro. Los estudios farmacológicos han demostrado actividades antiparasitarias, antiinflamatorias, antimicrobianas, antinociceptivas, antimaláricas, antileishmaniales, inmunosupresoras, antiasmáticas, diuréticas y antitumorales, validando así sus usos tradicionales y demostrando el gran potencial de esta especie para su desarrollo futuro. El balance de la evidencia preliminar respalda la continuación de la investigación científica, pero aún no respalda una caracterización bien definida del perfil de seguridad en humanos.

Referencias

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