IngredientesEl inhibidor de la alfa-amilasa pancreática isoforma 1 (alfa-AI 1), también conocido como faseolamina, es una proteÃna constituyente del frijol blanco común y del frijol rojo (Phaseolus vulgaris L.). La faseolamina es una glicoproteÃna presente principalmente en los frijoles blancos y rojos (kidney beans) y es un conocido inhibidor de la amilasa, la principal proteÃna responsable de la inhibición de la degradación del almidón. El compuesto pertenece a la familia más amplia de las lectinas de leguminosas y se clasifica como un inhibidor enzimático de naturaleza proteica. Su designación bioquÃmica sistemática, asignada en el momento de su aislamiento y caracterización, es el inhibidor de la alfa-amilasa isoforma 1 de Phaseolus vulgaris (α-AI1).
Los frijoles rojos (kidney beans), Phaseolus vulgaris, contienen un inhibidor de naturaleza proteica de la alfa-amilasa, al que se denominó faseolamina. Phaseolus vulgaris L. (familia Fabaceae) es la especie de frijol común que abarca una amplia variedad de cultivares, incluidos el frijol blanco (kidney bean), el frijol navy, el frijol pinto y el frijol rojo (kidney bean), todos los cuales pueden contener inhibidores de la alfa-amilasa. P. vulgaris no es la única fuente de faseolamina, pero también se considera ampliamente segura. Las preparaciones comerciales de suplementos derivan predominantemente de variedades de frijol blanco (kidney bean) (también llamado frijol cannellini blanco), ya que se prefieren por su actividad inhibidora de la alfa-amilasa relativamente alta y su menor contenido de fitohemaglutinina en comparación con el frijol rojo (kidney bean).
El inhibidor de la alfa-amilasa pancreática isoforma 1 (alfa-AI 1), también conocido como faseolamina, es una proteÃna constituyente del frijol blanco común y del frijol rojo (kidney bean). Además de esta, existen otras dos isoformas y una proteÃna similar al inhibidor de la alfa-amilasa (alfa-AI 2, alfa-AI 3 y alfa-AIL, respectivamente). La más ampliamente distribuida en la planta es la alfa-AI 1, que representa aproximadamente una décima parte del contenido total de proteÃna de la semilla. De las tres isoformas del inhibidor de la alfa-amilasa (Alfa-AI1, Alfa-AI2 y Alfa-AIL), la Alfa-AI1 es la que muestra bioactividad en humanos.
La distinción estructural entre isoformas es farmacológicamente importante. Entre α-AI1 y α-AI2, solo la primera muestra actividad inhibidora frente a las amilasas de mamÃferos. Esto se ha explicado en función de propiedades estructurales del inhibidor. Existe una homologÃa del 78 % en la secuencia de aminoácidos entre ambas, y las dos experimentan escisión postraduccional; sin embargo, α-AI2 no tiene efecto inhibidor sobre las amilasas de mamÃferos. Por lo tanto, las diferencias en la secuencia entre ambas tienen un efecto significativo sobre la actividad inhibidora.
La activación proteolÃtica de α-AI1 incluye la eliminación del péptido señal y la escisión proteolÃtica en subunidades α y β. La dimerización da lugar entonces a dÃmeros αβ que se asocian por pares para formar el heterotetrámero α2β2, la molécula activa de α-AI. Los polipéptidos presentes entre 50–35 kDa, 35–25 kDa y 15–10 kDa corresponden, respectivamente, a las subunidades de faseolina, fitohemaglutinina y αAI-1 (inhibidor de la alfa-amilasa-1) en las preparaciones comerciales de faseolamina.
Dos bucles en horquilla son responsables de la estabilidad de un complejo α-AI1–amilasa pancreática porcina (PPA), mediante la formación de quince puentes de hidrógeno con la PPA en la hendidura del sitio activo. Cada variedad de P. vulgaris produce un alfa-AI tipo 1 con una estructura primaria bastante diferente; no obstante, todas las enzimas muestran la misma actividad inhibidora sobre las amilasas animales.
Esta enzima fue descubierta por primera vez en 1945, y fue caracterizada y denominada "faseolamina" en 1975. Desde entonces, la faseolamina se ha evaluado por su eficacia como bloqueador de almidón, y se han utilizado extractos purificados como suplementos dietéticos en humanos con fines antihiperglucémicos y antiobesidad. La caracterización de 1975 fue realizada por Marshall y Lauda, quienes purificaron el inhibidor hasta homogeneidad mediante métodos convencionales de fraccionamiento proteico que incluyeron tratamiento térmico, diálisis y cromatografÃa en DEAE-celulosa, Sephadex G-100 y CM-celulosa.
La forma comercial principal es un extracto acuoso desecado del frijol blanco común P. vulgaris, producido a partir de frijoles enteros no modificados genéticamente (no GMO) y certificado como libre de gluten. Se utiliza como suplemento dietético —sin olor ni sabor— en diversas formas, incluidas presentaciones en polvo, tabletas y cápsulas.
La forma patentada más estudiada, Phase 2® (Pharmachem Laboratories, Kearny, NJ, EE. UU.), se ha comercializado bajo varios nombres. Este bloqueador de almidón se denominaba anteriormente Faseolamina 2250, porque 1 g del producto bloqueaba 2250 calorÃas de almidón. Phase 2 también se comercializa bajo las marcas Glucosanol, Glycolite, PhaseLite y Starchlite, y consiste en extracto de Phaseolus vulgaris y goma arábiga.
La estandarización de la potencia se realiza midiendo las unidades inhibidoras de alfa-amilasa. Cada lote de Phase 2 tiene al menos 3000 unidades inhibidoras de alfa-amilasa (AAIU) por gramo cuando se evalúa a pH 6.8 utilizando almidón de papa como sustrato y pancreatina como fuente de enzima. Un proceso de fabricación patentado da como resultado una mayor estabilidad en las condiciones ácidas del estómago y el duodeno. In vitro, Phase 2 mantiene su actividad inhibidora de la alfa-amilasa tras haber sido expuesto a condiciones ácidas que simulan las del tracto gastrointestinal, en comparación con extractos genéricos.
Phase 2® se prepara utilizando condiciones de procesamiento térmico para inactivar sustancialmente la actividad hemaglutinante (HA) y la actividad inhibidora de la tripsina (TIA), preservando al mismo tiempo una actividad inhibidora de la α-amilasa sustancial. Los lotes de producción se analizan de forma rutinaria para garantizar el cumplimiento de las especificaciones establecidas del producto y están estandarizados para contener menos de 3400 unidades HA/g y menos de 40 unidades TIA/mg. Este paso de procesamiento térmico constituye una distinción importante en el control de calidad, ya que la eficacia y la seguridad de los extractos inhibidores de la amilasa dependen de las técnicas de procesamiento y extracción utilizadas.
Las vainas de frijol (Phaseolus vulgaris) figuran entre los remedios tradicionales más ampliamente utilizados contra la diabetes mellitus, con conocimientos históricos resumidos y comparados con resultados de estudios recientes. El frijol común se ha cultivado y consumido en múltiples continentes y tiene una larga historia en la medicina popular, distinta de su uso culinario.
El extracto acuoso caliente de vainas de frijol común —conocido como "té de vaina de frijol"— es famoso en la medicina popular principalmente por sus propiedades antidiabéticas, pero también por sus propiedades antiobesidad, antioxidantes y otras. Esta tradición de preparación está documentada en múltiples tradiciones etnobotánicas de Europa, Asia y las Américas. Phaseolus vulgaris se utilizó como planta autóctona en la medicina unani y ayurvédica de India.
Phaseolus vulgaris L. se ha descrito en la medicina popular para el tratamiento del acné, afecciones vesicales, quemaduras, molestias cardÃacas, como carminativo, depurativo, para la diabetes, la diarrea, como diurético, para la hidropesÃa, la disenterÃa, la sarna, afecciones renales, el reumatismo, la ciática y el tenesmo. Estos usos históricos de amplio alcance reflejan el diverso contenido fitoquÃmico del frijol entero más allá de la sola fracción inhibidora de la alfa-amilasa.
Informes que datan de la primera mitad del siglo XX, asà como publicaciones recientes, muestran resultados contradictorios. Parece que las preparaciones de Phaseolus no deberÃan considerarse la primera opción en el tratamiento fitofarmacéutico de la diabetes ni en la investigación de estructuras lÃder. Para ser eficaces, es necesario administrar dosis bastante altas de extractos acuosos. Debido a su contenido de fibra y a su efecto inhibidor de la α-amilasa, los frijoles podrÃan ser más útiles como componentes alimentarios en la prevención o mejora de la diabetes tipo 2.
Es importante señalar que el uso tradicional de las vainas de frijol y el uso suplementario moderno del extracto concentrado y estandarizado de faseolamina representan preparaciones distintas. Las decocciones tradicionales de la vaina entera no son equivalentes, en composición ni en potencia, a los extractos proteicos purificados. Las preparaciones tradicionales no buscaban especÃficamente aislar la faseolamina; más bien, la faseolamina fue identificada posteriormente como uno de varios constituyentes potencialmente activos dentro de Phaseolus vulgaris.
El extracto de frijol blanco (kidney bean) contiene inhibidores glicoproteicos conocidos colectivamente como faseolamina, que actúan como inhibidores competitivos de la α-amilasa al ocupar fÃsicamente el sitio activo de la enzima. La faseolamina es especÃfica de las alfa-amilasas animales, sin mostrar actividad inhibidora frente a las enzimas vegetales, bacterianas y fúngicas correspondientes, ni frente a ninguna otra enzima hidrolÃtica evaluada. Esta selectividad por las alfa-amilasas animales (incluidas las humanas y porcinas) es lo que hace que la faseolamina sea relevante como suplemento dietético; no suprime la actividad amilásica de los microorganismos del intestino.
La bioquÃmica de la inhibición se desarrolla de la siguiente manera. La digestión del almidón, la principal fuente de carbohidratos en la dieta humana, comienza cuando el alimento se masica y se mezcla con la saliva que contiene α-amilasa, la cual hidroliza aleatoriamente los enlaces glucosÃdicos α(1-4) del almidón. Debido a que la α-amilasa no puede escindir los enlaces glucosÃdicos terminales ni los puntos de ramificación del almidón, la digestión en la boca es incompleta; la longitud promedio de la cadena generalmente se reduce de varios miles a menos de ocho unidades de glucosa. La amilasa pancreática continúa luego este proceso en el intestino delgado. La faseolamina, cuando está presente, forma un complejo estrecho tanto con la alfa-amilasa salival como con la pancreática, bloqueando esta cascada.
La medición de la estequiometrÃa de la inhibición mostró que se forma un complejo 1:1 entre la alfa-amilasa y el inhibidor. La actividad inhibidora óptima se expresa durante la preincubación de la enzima y el inhibidor a pH 5.5 y 37 °C.
El consumo del inhibidor de la alfa-amilasa provoca una actividad intraluminal marginal de la alfa-amilasa, facilitada por las propiedades estructurales, fisicoquÃmicas y funcionales adecuadas del inhibidor. Como resultado, se observa una disminución de la hiperglucemia plasmática posprandial y de los niveles de insulina, un aumento de la resistencia del almidón a la digestión y un incremento de la actividad de las bacterias colorrectales.
La faseolamina se reconoce comúnmente como un bloqueador de almidón, un compuesto que enlentece la digestión de los carbohidratos complejos, y por tanto también el vaciamiento gástrico, debido a la inhibición de la actividad enzimática de la α-amilasa. El almidón no digerido que pasa al colon queda entonces sujeto a la fermentación bacteriana, lo que puede alterar la producción de ácidos grasos de cadena corta y la composición de la microbiota intestinal.
Además del mecanismo inhibidor primario de la alfa-amilasa, los extractos comerciales también contienen fitohemaglutinina (PHA), una lectina que puede tener efectos moduladores del apetito. La fitohemaglutinina es una lectina que se une a receptores presentes en el revestimiento intestinal y puede suprimir el apetito al influir en la liberación de ciertas hormonas, incluyendo la disminución de la grelina. Sin embargo, este efecto se asocia especÃficamente con el componente PHA y no con la faseolamina en sÃ. La faseolamina no afecta la modulación del apetito mediada por hormonas intestinales, ya que su acción consiste en bloquear la amilasa en la digestión de los carbohidratos complejos (almidón).
Los tres compuestos lectÃnicos comunes del frijol —la fitohemaglutinina (PHA), las arcelinas y el α-AI (α-AI1, α-AI2 y α-AIL)— presentan una homologÃa de secuencia de aminoácidos de aproximadamente 50–90 %. A pesar de este parentesco estructural, tienen actividades biológicas sustancialmente diferentes. La fracción faseolamina (α-AI1) es responsable de la inhibición enzimática, mientras que la fracción PHA tiene actividad lectÃnica que puede afectar a las células intestinales de forma independiente. Los extractos comerciales de calidad se procesan para minimizar el contenido de PHA a la vez que se conserva la actividad de α-AI1.
Múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis han evaluado la evidencia sobre el extracto de frijol blanco (kidney bean, WKBE) que contiene faseolamina en relación con el peso corporal y la composición corporal.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2018 publicada en Foods (Udani, Tan y Molina) seleccionó once estudios que cumplÃan los criterios de inclusión, y encontró que la suplementación con Phaseolus vulgaris mostraba un efecto promedio en la diferencia de pérdida de peso de −1.08 kg, y el efecto promedio en la reducción de grasa corporal también fue estadÃsticamente significativo.
Una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clÃnicos aleatorizados de WKBE mostró una reducción significativa de la grasa corporal; sin embargo, no logró demostrar efectos significativos sobre la pérdida de peso. La distinción entre los efectos sobre la masa grasa especÃficamente y el peso corporal total refleja la heterogeneidad entre los ensayos y la dificultad de separar los cambios en la masa magra de los cambios en el peso total.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, bien caracterizado (Jäger et al., 2024; Scientific Reports; NCT02930668) reclutó a participantes con sobrepeso y obesidad moderada. Este estudio examinó el impacto de un extracto acuoso patentado obtenido de frijoles blancos (kidney bean) enteros secos, estandarizado por su actividad inhibidora de la alfa-amilasa (Phase 2 WKBE), sobre el manejo del peso. De forma aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo, 81 participantes completaron el estudio e ingirieron una dosis alta de Phase 2 (1000 mg, WKBE ALTA), una dosis baja (700 mg, WKBE BAJA) o un placebo equivalente (celulosa microcristalina) tres veces al dÃa, 30 minutos antes de las comidas, durante 12 semanas mientras seguÃan una dieta con restricción calórica. De manera dependiente de la dosis, Phase 2 redujo significativamente el peso corporal, la masa grasa, el IMC, la circunferencia de la cintura, la cadera y —en el grupo WKBE ALTA— la circunferencia del muslo.
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en voluntarios obesos examinó un cultivar de Phaseolus vulgaris del suroeste de China. El extracto o el placebo se administraron a 2400 mg por dÃa antes de cada comida diaria durante 35 dÃas consecutivos, y se monitorearon y analizaron el peso corporal, la masa grasa, el IMC, los parámetros bioquÃmicos sanguÃneos, el grosor del pliegue cutáneo y las circunferencias de cintura/cadera de cada sujeto. Los sujetos que recibieron el extracto presentaron una reducción significativa del peso corporal, el IMC, la masa grasa, el grosor del tejido adiposo y las circunferencias de cintura/cadera/muslo, mientras mantenÃan la masa corporal magra, en comparación con los sujetos que recibieron placebo.
Una revisión de múltiples estudios en humanos encontró que varios estudios, tÃpicamente realizados en personas con sobrepeso u obesidad, exploraron el efecto del WKBE sobre la pérdida de peso y otras mediciones de composición corporal, con dosis del suplemento que oscilaban tÃpicamente entre 445 y 3000 mg/dÃa, duraciones del estudio entre 28 y 84 dÃas, y tamaños de muestra entre 10 y 120 participantes. La mayorÃa de los estudios fueron ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (ECA), y algunos establecieron una ingesta calórica diaria para los participantes o la complementaron con un programa multicomponente de pérdida de peso. La pérdida de peso promedio en los estudios en humanos analizados fue de 2.6 kg, con un rango de 1.8 a 3.5 kg.
La evidencia sobre pérdida de peso y grasa es moderada. El cuerpo general de evidencia proveniente de ECA demuestra efectos estadÃsticamente significativos en muchos ensayos, pero clÃnicamente las magnitudes son modestas, y la calidad de los ensayos individuales es variable. La evidencia clÃnica y preclÃnica respalda el potencial del frijol blanco (kidney bean) como nutracéutico para la salud metabólica, demostrando reducciones consistentes en la masa grasa corporal, la excursión glucémica y el peso general. No obstante, persisten limitaciones significativas, incluida la heterogeneidad en el diseño de los ensayos, la ausencia de estandarización de dosis y evaluaciones inadecuadas de seguridad a largo plazo. Además, la mayorÃa de los ensayos positivos utilizaron un extracto patentado especÃfico; los resultados podrÃan no generalizarse a todas las preparaciones comerciales.
El consumo del inhibidor de la alfa-amilasa provoca una actividad intraluminal marginal de la alfa-amilasa, facilitada por las propiedades estructurales, fisicoquÃmicas y funcionales adecuadas del inhibidor. Como resultado, se observa una disminución de la hiperglucemia plasmática posprandial y de los niveles de insulina, un aumento de la resistencia del almidón a la digestión y un incremento de la actividad de las bacterias colorrectales.
La adición de 3000 mg de WKBE en polvo a la mantequilla redujo el Ãndice glucémico del pan blanco en un 34 % en comparación con la ausencia de WKBE, pero esto no fue evidente con la dosis más baja. Esto sugiere que el efecto reductor del Ãndice glucémico depende de la dosis y puede variar según la matriz alimentaria.
Los estudios muestran que la suplementación con extracto purificado de P. vulgaris reduce las excursiones posprandiales de glucosa, insulina y péptido C, el apetito, y suprime la secreción de grelina en sujetos humanos sanos.
Los extractos son ingredientes potenciales en alimentos destinados a aumentar la tolerancia a los carbohidratos en personas diabéticas, disminuir la ingesta energética para reducir la obesidad, y aumentar el almidón resistente. El consumo regular de extracto de Phaseolus vulgaris también se considera beneficioso para la prevención de la diabetes y se asocia inversamente con el riesgo de diabetes tipo 2.
Una investigación clÃnica doble ciego temprana encontró que 1500 mg de Phase 2 administrados durante 8 semanas mostraron una posible utilidad en el tratamiento de la obesidad y la hipertrigliceridemia en una población de estudio de 27 adultos obesos.
Un estudio en animales que examinó directamente el sÃndrome metabólico utilizó un extracto que contenÃa faseolamina. Se comparó la eficacia de un tratamiento oral repetido con extracto de P. vulgaris (500 mg/kg) con la metformina (100 mg/kg) y la atorvastatina (10 mg/kg) en un modelo de sÃndrome metabólico inducido por una dieta prolongada alta en grasas (HFD; semana 1 a semana 19) en ratones C57BL/6. La administración del extracto de frijol y los compuestos comenzó después del establecimiento del sÃndrome metabólico, en la semana 11. El extracto de P. vulgaris redujo el peso corporal con el tiempo y disminuyó eficazmente la glucemia, los triglicéridos y el colesterol. En la semana 19, el extracto de frijol normalizó la tolerancia a la glucosa y a la insulina alterada por la HFD. Estos hallazgos preclÃnicos son de apoyo, pero no deben extrapolarse directamente a la dosificación en humanos.
Un ensayo in vitro demostró que una muestra comercial de faseolamina inhibió la actividad de la α-amilasa en un 99 %. Esta inhibición máxima in vitro no se ha reproducido con la misma magnitud in vivo en humanos, ya que el inhibidor debe sobrevivir al ácido gástrico y a la digestión proteolÃtica antes de alcanzar su sitio de acción en el intestino delgado. Desde que la faseolamina fue evaluada por primera vez por su eficacia como bloqueador de almidón, algunos resultados no fueron los esperados, probablemente debido a una actividad inhibidora insuficiente sobre la alfa-amilasa humana en ciertas preparaciones.
La evidencia glucémica es preliminar a moderada. Existe una reducción de la glucemia posprandial mecanÃsticamente plausible y demostrada clÃnicamente en cierta medida, pero los ECA rigurosos y a gran escala enfocados en resultados glucémicos (particularmente en personas con diabetes tipo 2) son limitados en número y calidad. La evidencia actual no respalda a la faseolamina como tratamiento antidiabético independiente.
Los estudios preclÃnicos aportan información mecanÃstica. Los roedores alimentados con una dieta alta en grasas suplementada con WKBE mostraron un colesterol LDL más bajo, triglicéridos séricos reducidos y un metabolismo lipÃdico hepático mejorado. Las investigaciones histológicas también mostraron una acumulación reducida de lÃpidos en el tejido adiposo y el hÃgado, en consonancia con una disminución del almacenamiento de grasa. Estos estudios confirman que el WKBE reduce la absorción de lÃpidos, potencia el catabolismo lipÃdico y mitiga el depósito de grasa. Tanto los estudios en humanos como los preclÃnicos aportan evidencia del papel del WKBE en la mejora de los perfiles lipÃdicos, la modulación del metabolismo de los lÃpidos y su contribución a sus efectos antiobesidad generales.
Se ha reportado que la ingesta regular de Phaseolus vulgaris, que contiene fibras solubles y almidón resistente, disminuye el Ãndice glucémico corporal, reduce las lipoproteÃnas de baja densidad (LDL), aumenta los niveles de lipoproteÃnas de alta densidad (HDL) y ejerce una influencia positiva sobre los factores de riesgo del sÃndrome metabólico, reduciendo asà el riesgo de enfermedad cardiovascular, obesidad y diabetes. Sin embargo, cabe señalar que estos efectos lipÃdicos en los estudios en humanos se asocian con el consumo de preparaciones de frijol entero ricas en fibra, almidón resistente y múltiples compuestos bioactivos, no necesariamente con la faseolamina aislada por sà sola. La contribución independiente de la faseolamina en la modulación lipÃdica, diferenciada de la fibra y otros constituyentes del frijol, no se ha delineado claramente en los ensayos clÃnicos en humanos.
La evidencia de efectos hipolipemiantes directos atribuibles especÃficamente a la faseolamina es débil a preliminar. Los datos preclÃnicos en roedores son de apoyo, y los datos observacionales en humanos o de intervenciones multicomponente son sugerentes, pero faltan ensayos bien controlados que aÃslen la contribución de la faseolamina a los resultados lipÃdicos en humanos.
Se han reportado un aumento de la resistencia del almidón a la digestión y un incremento de la actividad de las bacterias colorrectales como consecuencias posteriores de la inhibición de la α-amilasa. Cuando la faseolamina impide que el almidón se degrade en el intestino delgado, una mayor proporción del almidón dietético llega al colon como sustrato para la fermentación microbiana. Esto es análogo al comportamiento de la fibra dietética y el almidón resistente, y puede producir cambios en la composición del microbioma intestinal. Se ha demostrado que un tratamiento prolongado con un extracto estandarizado de P. vulgaris que contiene faseolamina reduce significativamente varias caracterÃsticas patológicas relacionadas con una condición similar al sÃndrome metabólico inducida en ratones por una dieta alta en grasas. La investigación sobre los taxones microbianos especÃficos afectados, y sobre si estos cambios son clÃnicamente beneficiosos en humanos, está en curso, y la evidencia actual es principalmente preclÃnica.
La evidencia sobre la modulación de la microbiota intestinal es preliminar y en gran medida preclÃnica. Los estudios en humanos que examinan especÃficamente los efectos de la faseolamina sobre la composición y diversidad de la microbiota intestinal son limitados en número y escala.
La faseolamina está disponible como suplemento dietético en diversas formas, incluidas presentaciones en polvo, tabletas y cápsulas.
Se han reportado las siguientes dosis especÃficamente dentro de los estudios clÃnicos citados:
Estas cifras representan dosis empleadas en entornos de investigación y no constituyen recomendaciones. La potencia de las formulaciones varÃa considerablemente entre los productos comerciales; la estandarización en unidades inhibidoras de alfa-amilasa (AAIU) por gramo es la métrica de calidad relevante.
La FDA emitió una notificación de reconocimiento general como seguro (GRAS, por sus siglas en inglés) a Pharmachem Laboratories para su extracto de frijol blanco (kidney bean) Phase 2 Carb Controller®. La notificación de la FDA indicó: "Con base en la información proporcionada por Pharmachem, asà como otra información disponible para la FDA, la agencia no tiene, por el momento, objeciones respecto a la conclusión de Pharmachem de que el extracto de frijol blanco es GRAS bajo las condiciones de uso previstas." La notificación resultó de un expediente de información presentado por Pharmachem sobre la composición, seguridad y evidencia clÃnica en humanos que demuestra que Phase 2 constituye una adición segura a alimentos y bebidas.
En los Estados Unidos, los suplementos dietéticos, incluidos los que contienen extractos de frijol blanco (kidney bean), están regulados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Las normas regulatorias de la FDA exigen un etiquetado preciso y la seguridad de estos suplementos.
Estudios toxicológicos previos en ratas no mostraron mortalidad ni toxicidad significativa tras la administración oral (por sonda) de dosis únicas de hasta 5 g/kg de peso corporal, o de dosis múltiples (90 dÃas) de hasta 1 g/kg de peso corporal/dÃa del extracto Phase 2 solo.
El nivel sin efecto observado (NOEL) observado en el estudio de 4 semanas en ratas fue equivalente a la dosis más alta de Blockal evaluada (2 g/kg de peso corporal/dÃa), que proporcionaba 1112 mg/kg/dÃa de extracto de frijol blanco (kidney bean) Phase 2. Los resultados de estos estudios respaldan y son coherentes con la seguridad del suplemento dietético comercializado Blockal, y, de manera indirecta, con la seguridad de su principal ingrediente, Phase 2 Starch Neutralizer (Faseolamina 2250), un extracto estandarizado derivado del frijol blanco (kidney bean) común.
Las ratas tratadas con 100, 500 y 1500 mg/kg de la muestra comercial de faseolamina no mostraron signos fÃsicos de toxicidad inducida por el extracto, y no se registraron muertes relacionadas con el tratamiento. Además, no se observaron sÃntomas de acumulación de almidón en el tracto intestinal, como diarrea.
Los ensayos de seguridad establecen una ingesta diaria máxima de hasta 6–10 g para un adulto de 70 kg, aunque la mayorÃa de los suplementos recomiendan dosis más bajas. Los estudios en animales corroboran estos hallazgos, sin reportar efectos adversos con dosis relativas sustancialmente más altas.
La mayorÃa de los estudios en animales y en humanos indican que el extracto de frijol blanco (kidney bean) se tolera bien, sin efectos adversos en las dosis comúnmente administradas.
Los frijoles crudos de Phaseolus vulgaris contienen fitohemaglutininas (PHA), lectinas que pueden causar toxicidad si los frijoles se consumen crudos o poco cocidos. Las fitohemaglutininas, una clase de lectinas presentes en altos niveles en los frijoles comunes crudos, pueden afectar el crecimiento animal al interferir con la digestión y absorción de nutrientes en el tracto gastrointestinal. Los frijoles blancos (kidney bean) crudos pueden contener entre 20 000 y 70 000 unidades HA por gramo, en comparación con 200–400 unidades HA en los frijoles cocidos. Los frijoles de color, particularmente los frijoles kidney de semilla grande, presentan altos niveles de PHA; se ha reportado que los frijoles navy blancos pequeños contienen niveles insignificantes de estas lectinas. El frijol rojo (kidney bean) contiene aproximadamente tres veces la cantidad presente en el frijol blanco (kidney bean).
Los extractos comerciales estandarizados se procesan especÃficamente para reducir el contenido de PHA. Phase 2® se prepara utilizando condiciones de procesamiento térmico para inactivar sustancialmente la actividad hemaglutinante y la actividad inhibidora de la tripsina, preservando al mismo tiempo una actividad inhibidora de la α-amilasa sustancial. Los lotes de producción están estandarizados para contener menos de 3400 unidades HA/g. Una muestra comercial de faseolamina mostró una baja actividad de hemaglutinación, con 8 HU/50 μL para eritrocitos humanos tipo A+ y 4 HU/50 μL para eritrocitos humanos tipo B+, AB+ y O+.
Otros compuestos del frijol blanco (kidney bean) que podrÃan estar presentes en pequeñas cantidades en los extractos comerciales incluyen los bloqueadores de tripsina y quimotripsina, que pueden bloquear las enzimas digestivas de proteÃnas tripsina y quimotripsina. Los extractos comerciales estandarizados se someten a prueba y se limitan en cuanto a la actividad inhibidora de la tripsina (TIA), como se señaló en las especificaciones de toxicidad subcrónica mencionadas anteriormente.
Una consideración clave de seguridad y eficacia es la variabilidad entre los productos comerciales. La eficacia y la seguridad de los extractos inhibidores de la amilasa dependen de las técnicas de procesamiento y extracción utilizadas. Los productos que no han sido procesados térmicamente de manera adecuada pueden retener niveles más altos de PHA e inhibidores de la tripsina. La potencia de la actividad inhibidora de la α-amilasa también varÃa sustancialmente entre las preparaciones comerciales, lo que afecta tanto la eficacia como la fiabilidad de aplicar los hallazgos de investigación a un producto determinado.
Debido a que la faseolamina hace que el almidón no digerido ingrese al colon, el aumento de la fermentación bacteriana de este sustrato puede producir gas y causar hinchazón o flatulencia en algunas personas. Este mecanismo es análogo al de la fibra dietética. Estos efectos generalmente se han descrito como leves en los ensayos en humanos, con las dosis comúnmente estudiadas, aunque el registro sistemático de eventos adversos ha sido inconsistente entre los ensayos.
Condiciones de salud que faseolamina puede ayudar a apoyar.
La faseolamina es un inhibidor de la alfa-amilasa derivado del frijol blanco (Phaseolus vulgaris) que bloquea la digestión del almidón, reduciendo la absorción calórica de los carbohidratos. Un ECA de 35 dÃas en sujetos obesos mostró una pérdida de peso de 2.24 kg con el extracto de Phaseolus vulgaris frente a 0.29 kg con placebo. Un ECA doble ciego de 2024 confirmó la pérdida de peso y de grasa con el extracto estandarizado durante 12 semanas.
Sistemas corporales que faseolamina puede ayudar a apoyar.
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