IngredientesEl término alcaloides pentacíclicos, tal como se utiliza en el contexto de los suplementos dietéticos y los productos naturales, se refiere más comúnmente a los alcaloides oxindólicos pentacíclicos (POA, por sus siglas en inglés) — una clase estructuralmente distinta de alcaloides derivados del indol, caracterizada por un esqueleto central de cinco anillos (pentacíclico) construido alrededor de un núcleo oxindólico. Estos son los principales compuestos marcadores bioactivos de Uncaria tomentosa y sus especies relacionadas, y son distintos de la categoría más amplia de triterpenoides pentacíclicos (como el ácido ursólico, el ácido oleanólico o el ácido betulínico) que también llevan el descriptor "pentacíclico" en parte de la literatura. Este artículo se enfoca en los alcaloides oxindólicos pentacíclicos como la principal clase de alcaloides pentacíclicos investigados farmacológicamente en el contexto de los suplementos dietéticos.
Uncaria tomentosa (Ut) es una Rubiaceae ampliamente utilizada en la medicina tradicional del Perú, conocida principalmente por el nombre vernáculo de Uña de Gato debido a sus aspectos morfológicos, y encontrada en bosques tropicales de montaña baja de América Central y del Sur. Esta especie crece a altitudes entre 600 y 1000 m en bosques tropicales de montaña baja de América Central y del Sur, desde Belice y Guatemala hasta Perú, Venezuela, Trinidad, Surinam, Colombia, Bolivia y Brasil.
En la selva amazónica existen dos especies importantes de Uncaria conocidas como "uña de gato": Uncaria tomentosa (Willd. ex Schult.) DC. y Uncaria guianensis (Aublet) Gmell. Estas especies son popularmente conocidas como "uña de gato" y han atraído atención por su valor en la medicina, exhibiendo una amplia gama de actividades farmacológicas, tales como efectos anticancerígenos, antiinflamatorios e inmunomoduladores. La mayoría de las preparaciones comerciales de uña de gato en los Estados Unidos contienen U. tomentosa.
Las especies U. tomentosa y U. guianensis se encuentran en América del Sur y son lianas, o enredaderas leñosas trepadoras de gran altura, que crecen hasta 305 m de longitud y varios centímetros de diámetro. Ambas especies son conocidas en Perú como uña de gato. En América del Sur se recolectan grandes cantidades de U. guianensis para el mercado europeo, mientras que las fuentes estadounidenses prefieren U. tomentosa.
El oxindol ha surgido como un andamiaje valioso en la química medicinal, poseyendo una amplia gama de actividades farmacológicas. Su valor se ha visto aumentado por su presencia natural como alcaloides en diversas plantas. Se extrajo por primera vez de la planta de uña de gato, Uncaria tomentosa, encontrada en la selva amazónica y otras áreas tropicales de América del Sur y Central. Tanto en el uso tradicional como en el potencial terapéutico emergente actual, el núcleo oxindólico ha captado el interés de los químicos medicinales.
La planta se conoce como 'uña de gato', 'samento', 'minsho-mentis' y 'garabato', y es venerada como 'la vid que da vida del Perú'. En algunas tradiciones comerciales europeas, los extractos enriquecidos con POA se venden bajo nombres comerciales como Saventaro o C-Med-100.
Las partes más frecuentemente utilizadas son la corteza interna y la corteza de la raíz, típicamente secadas y preparadas como té, tinturas o extractos estandarizados. Existe una distinción fitoquímica crítica dentro de esta especie: U. tomentosa existe en dos quimiotipos distintos.
El primer quimiotipo, que contiene alcaloides oxindólicos pentacíclicos (POA), es considerado por algunos investigadores como el componente más activo de la planta de uña de gato y contiene solo unos pocos — o incluso ninguno — alcaloides oxindólicos tetracíclicos (TOA). El segundo quimiotipo contiene predominantemente TOA, tanto sin POA en absoluto como con una cantidad considerable de POA. Se cree que los TOA son antagonistas de los POA con respecto a los efectos deseables de estos últimos, por lo que es importante distinguir entre ambos quimiotipos. Así, la determinación del quimiotipo es de importancia crucial en el análisis y procesamiento de la planta con el fin de obtener una preparación farmacéutica. Esto se debe a que los alcaloides pentacíclicos y tetracíclicos poseen distintos mecanismos de acción, e incluso pueden ser antagonistas entre sí.
Existe una demanda creciente de extractos medicinales con actividad biológica atribuida principalmente a los alcaloides oxindólicos (OA), donde la proporción entre los alcaloides oxindólicos tetracíclicos (TOA) y pentacíclicos (POA) determina su viabilidad para aplicaciones medicinales. Esta proporción se ve afectada por distintos factores, incluida la dinámica de las condiciones ambientales durante las diferentes estaciones.
Varias formulaciones de uña de gato (por ejemplo, tinturas, decocciones, cápsulas, extractos y tés) están disponibles en el mercado. La uña de gato se prepara tradicionalmente como un té caliente que se bebe caliente o frío como suplemento en el tratamiento de muchos trastornos humanos. Para 1997, más de 50 fabricantes de suplementos dietéticos en los Estados Unidos ofrecían productos de uña de gato.
Uncaria tomentosa es una Rubiaceae utilizada durante al menos 2000 años entre algunas tribus peruanas, especialmente los Asháninka. La uña de gato (U. tomentosa) ha sido utilizada medicinalmente por las tribus Aguaruna, Asháninka, Cashibo, Conibo y Shipibo del Perú durante al menos 2000 años. La tribu indígena Asháninka del centro del Perú posee el historial de uso registrado más antiguo de la planta.
Los investigadores han estudiado el uso de la planta por parte de la tribu Asháninka del Perú, que la utiliza como tónico general de salud, anticonceptivo, agente antiinflamatorio para el tracto gastrointestinal y como tratamiento para la diarrea, trastornos reumáticos, acné, diabetes, cáncer y enfermedades del tracto urinario.
Uncaria tomentosa es una planta medicinal importante en la farmacopea de los indígenas Asháninka del Perú. U. tomentosa también es denominada "savéntaro", o planta poderosa, y como tal se creía que poseía buenos espíritus capaces de reparar interrupciones en las interacciones cuerpo-espíritu, tales como la ansiedad. De hecho, sanadores especializados en Perú hervían corteza de raíz de U. tomentosa en rodajas para crear una bebida medicinal amarga destinada a tratar la ansiedad.
Una decocción de corteza, raíz y hojas de Ut se utiliza tradicionalmente para diferentes problemas de salud, incluidos artritis, debilidad, infecciones virales, trastornos cutáneos, abscesos, alergias, asma, cáncer, fiebres, úlceras gástricas, hemorragias, inflamaciones, irregularidad menstrual, reumatismo, inflamación del tracto urinario y heridas, entre otros, lo que dio lugar al interés científico y comercial.
La uña de gato (U. tomentosa) ha sido utilizada medicinalmente por las tribus Aguaruna, Asháninka, Cashibo, Conibo y Shipibo del Perú durante al menos 2000 años. Se describe el sistema medicinal de los indígenas Asháninka del Perú. Se reconocen tres categorías de trastornos médicos y sanadores. Se considera que el ser humano está compuesto por un ser físico y un ser espiritual que se comunican entre sí mediante un elemento regulador. La importancia de Uncaria tomentosa (Willd.) DC. (Rubiaceae), conocida localmente como uña de gato, en la medicina tradicional se ve subrayada por su uso exclusivo por parte de sacerdotes para influir en esta regulación.
Las tribus indígenas de Piura utilizan la uña de gato para tratar tumores, inflamaciones, reumatismo y úlceras gástricas. Otras tribus indígenas peruanas utilizan la uña de gato para tratar la diabetes, el cáncer del tracto urinario en mujeres, hemorragias, irregularidad menstrual, cirrosis, fiebres, abscesos, gastritis y reumatismo.
El interés científico y comercial en U. tomentosa se desarrolló principalmente durante el siglo XX, originándose a partir del uso tradicional documentado. Rumores de curaciones milagrosas despertaron un interés científico y comercial que se remonta a por lo menos un cuarto de siglo. Una revisión de 2005 de la literatura académica sobre la Uña de Gato indica que existe evidencia que respalda su uso en el tratamiento del cáncer, la inflamación, las infecciones virales y las afecciones vasculares, y para su uso como agente inmunoestimulante, antioxidante, antibacteriano y relacionado con el sistema nervioso central.
U. tomentosa es rica en alcaloides, incluyendo alcaloides indólicos tetracíclicos, oxindólicos tetracíclicos, indólicos pentacíclicos, oxindólicos pentacíclicos y glicoindólicos. También contiene triterpenoides derivados del ácido quinóvico y polifenoles.
Los seis principales alcaloides oxindólicos pentacíclicos identificados en U. tomentosa son: isomitrafilina, isopteropodina, mitrafilina, pteropodina, especiofilina y uncarina F. Los principales alcaloides oxindólicos tetracíclicos presentes en el otro quimiotipo incluyen la isorincofilina y la rincofilina. La mitrafilina y la isopteropodina se consideran los marcadores químicos de esta especie (USP, 2023).
Los compuestos clave comunes al género son principalmente los alcaloides indólicos y oxindólicos, los triterpenoides pentacíclicos y los flavonoides. Los alcaloides encontrados en la mayoría de las especies incluyen la hirsuteína, la hirsutina, la mitrafilina y la rincofilina. Los terpenoides incluyen ésteres de ácidos fenólicos citotóxicos, ácidos uncárricos y glucósidos, mientras que otros compuestos novedosos incluyen ácidos quínicos, esteroles y cumarinas.
U. tomentosa es rica en muchos fitoconstituyentes tales como alcaloides oxindólicos e indólicos, glucósidos, ácidos orgánicos, proantocianidinas, esteroles y triterpenos. Los alcaloides oxindólicos (alcaloides oxindólicos pentacíclicos (POA) y alcaloides oxindólicos tetracíclicos (TOA)) han sido reconocidos como la huella dactilar química de esta especie en algunas farmacopeas, y varias actividades farmacológicas se vinculan a este tipo de alcaloides.
Se ha descrito un método de HPLC mejorado para la determinación de alcaloides oxindólicos pentacíclicos en Uncaria tomentosa (Uña de Gato). La actividad antitumoral de Uncaria tomentosa, una vid nativa de la selva amazónica, ha sido atribuida a los alcaloides oxindólicos pentacíclicos presentes en su corteza. Estudios anteriores han demostrado que esta actividad, así como su intensidad, depende de si los alcaloides de la uña de gato se encuentran en forma de compuestos originales o de derivados isomerizados.
La mitrafilina, la especiofilina, la uncarina F, y, en menor medida, la pteropodina, fueron más susceptibles a la isomerización bajo las condiciones de incubación — un hallazgo con importantes implicaciones para la estandarización y el control de calidad de las preparaciones comerciales.
Los alcaloides oxindólicos pentacíclicos, pero no los tetracíclicos, de Uncaria tomentosa (Willd.) DC. (Rubiaceae) indujeron a las células endoteliales EA.hy926 a liberar algún(os) factor(es) aún por determinar en el sobrenadante; se demostró que este factor mejora significativamente la proliferación de linfocitos B y T humanos normales en reposo o débilmente activados. En contraste, la proliferación de linfoblastos humanos normales y de la línea celular linfoblastoide B humana Raji, así como de la línea celular linfoblastoide T humana Jurkat, se inhibió significativamente, sin que se viera afectada la viabilidad celular. Los alcaloides oxindólicos tetracíclicos reducen de manera dosis-dependiente la actividad de los alcaloides oxindólicos pentacíclicos sobre las células endoteliales humanas.
El tratamiento de células similares a monocitos THP-1 con Uncaria tomentosa durante 24 h puede inhibir la capacidad del lipopolisacárido (LPS) de aumentar la producción de TNF-α, al inhibir la activación de la subunidad p52 del NF-κB. Los metabolitos activos disminuyeron la expresión del factor nuclear kappa B (NF-κB) y disminuyeron los niveles del factor de necrosis tumoral (TNF). La uña de gato es un potente inhibidor de la producción de la citoquina proinflamatoria factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa in vitro.
Curiosamente, los extractos de U. tomentosa pueden estimular o inhibir la liberación de diferentes citoquinas, dependiendo del estado de salud del animal o de la enfermedad modelada. Esto se observó en el caso de la IL-1: en un modelo de sepsis, U. tomentosa aumentó los niveles de IL-1 durante toda la infección; en un modelo de enfermedad de hígado graso no alcohólico, los extractos de U. tomentosa disminuyeron los niveles de IL-1. Algunos autores se refieren a este efecto regulatorio como inmunomodulación.
Se ha reportado que el extracto rico en alcaloides de Uncaria tomentosa (uña de gato) provoca apoptosis en líneas cancerosas. Los alcaloides oxindólicos pentacíclicos de la planta son responsables de este efecto, aunque su mecanismo biológico de acción no se comprende completamente. Los resultados computacionales indican que la inhibición de varios objetivos importantes, incluidos la dihidrofolato reductasa y el homólogo 2 de doble minuto de ratón (MDM2), podría ser responsable de la actividad biológica de los alcaloides. Los resultados del acoplamiento molecular también muestran que los alcaloides pueden interactuar con Dvl-2, Akt-2 y la leucotrieno A4 hidrolasa.
La uña de gato contiene muchos alcaloides diferentes que han demostrado tener efectos antiproliferativos en células de cáncer de mama, líneas celulares de leucemia y linfoma; estos no son citogénicos ni mutagénicos, sino que ejercen estos efectos mediante la inducción de la apoptosis (muerte celular programada).
Se ha demostrado que los extractos acuosos de Uncaria tomentosa (C-Med-100) mejoran la reparación del ADN, la respuesta mitogénica y la recuperación leucocitaria después de un daño en el ADN inducido por quimioterapia in vivo.
Se ha demostrado que Uncaria tomentosa ejerce un efecto antiviral en monocitos humanos infectados con el virus del dengue 2 (DENV-2) y el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1).
La aplicación clínica más rigurosamente estudiada del extracto de U. tomentosa rico en POA es la artritis reumatoide (AR). Para evaluar la seguridad y la eficacia clínica de un extracto vegetal del quimiotipo pentacíclico de Uncaria tomentosa (UT) en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa, se inscribió a cuarenta pacientes que se encontraban en tratamiento con sulfasalazina o hidroxicloroquina en un estudio aleatorizado de 52 semanas y 2 fases. Durante la primera fase (24 semanas, doble ciego, controlado con placebo), los pacientes fueron tratados con extracto de UT o placebo. En la segunda fase (28 semanas), todos los pacientes recibieron el extracto vegetal.
Veinticuatro semanas de tratamiento con el extracto de UT resultaron en una reducción del número de articulaciones dolorosas en comparación con el placebo (53.2% frente a 24.1%; p = 0.044). Los pacientes que recibieron el extracto de UT únicamente durante la segunda fase experimentaron una reducción en el número de articulaciones dolorosas (p = 0.003) e hinchadas (p = 0.007), así como en el Índice de Ritchie (p = 0.004), en comparación con los valores registrados después de 24 semanas de placebo.
Este pequeño estudio preliminar demuestra una seguridad relativa y un beneficio modesto en el recuento de articulaciones dolorosas de un extracto altamente purificado del quimiotipo pentacíclico de UT en pacientes con AR activa que toman sulfasalazina o hidroxicloroquina. El tamaño reducido del estudio (n=40) y el hecho de que todos los pacientes ya estaban recibiendo fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad representan limitaciones importantes.
Un estudio con 40 participantes que utilizó 60 mg de uña de gato como terapia adyuvante para la artritis reumatoide se realizó durante 52 semanas. Todos los participantes tenían artritis reumatoide activa y estaban tomando tratamiento con sulfasalazina o hidroxicloroquina. Los resultados indicaron una mejora modesta en la sensibilidad articular con pocos efectos secundarios.
Se realizaron pruebas en humanos con U. tomentosa en pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide, y se demostró que era capaz de reducir el dolor, la rigidez matutina y la hinchazón articular. El tratamiento de ratones con extractos de Uncaria (o sus componentes) puede inhibir el edema y la inflamación inducidos por carragenina en un 40%.
Evaluación de la fortaleza de la evidencia: Tanto para la AR como para la osteoartritis, la evidencia clínica es preliminar. Los ensayos controlados aleatorizados disponibles son pequeños, de duración corta a mediana, y a menudo combinan la uña de gato con otros tratamientos, lo que limita la atribución de los efectos exclusivamente a la fracción de POA. Ha habido muy pocos ensayos clínicos de alta calidad (estudios realizados en personas) sobre la uña de gato. No existe evidencia científica concluyente basada en estudios en personas que respalde el uso de la uña de gato para ningún propósito de salud.
Los hallazgos más prometedores en la revisión sistemática se observaron para los extractos crudos acuosos de corteza (incubación de 72 horas) contra el carcinoma de células escamosas, y para los extractos ricos en POA contra el cáncer de próstata y la leucemia. En contraste, las fracciones ricas en alcaloides oxindólicos tetracíclicos (TOA) y en proantocianidinas (PAC) mostraron una citotoxicidad limitada. La mayoría de los extractos no fueron tóxicos para las células normales, con excepción del extracto crudo acuoso de corteza, que exhibió citotoxicidad en queratinocitos.
Los extractos de U. tomentosa exhibieron citotoxicidad selectiva en algunas líneas celulares cancerosas. Los hallazgos más prometedores se observaron para los extractos crudos acuosos de corteza (incubación de 72 horas) contra el carcinoma de células escamosas y para los extractos ricos en POA contra el cáncer de próstata y la leucemia. En contraste, las fracciones ricas en alcaloides oxindólicos tetracíclicos (TOA) y en proantocianidinas (PAC) mostraron una citotoxicidad limitada. La mayoría de los extractos no fueron tóxicos para las células normales, con excepción del extracto crudo acuoso de corteza, que exhibió citotoxicidad en queratinocitos.
En un estudio, la eficacia de U. tomentosa como agente anticancerígeno se evaluó mediante el crecimiento y la supervivencia de células de melanoma murino B16-BL6. Los cultivos de células B16-BL6 tratados tanto con extractos etanólicos como con extractos en PBS de U. tomentosa mostraron niveles de crecimiento hasta un 80% más bajos y un aumento de la apoptosis en comparación con los controles con vehículo. El tratamiento con extractos etanólicos fue mucho más efectivo que el tratamiento con extractos acuosos. También se demostró que U. tomentosa inhibe el crecimiento de las células B16-BL6 en ratones C57/bl in vivo. Los ratones inyectados con los extractos etanólicos y acuosos mostraron una disminución del 59 ± 13% en el peso del tumor y una disminución del 40 ± 9% en el tamaño del tumor.
Dos ensayos clínicos aleatorizados publicados examinaron U. tomentosa (300 mg/día de extracto seco) como adyuvante durante la quimioterapia:
Evaluación de la fortaleza de la evidencia: La evidencia in vitro y en animales sobre la actividad anticancerígena de las fracciones ricas en POA es prometedora, pero en gran medida preclínica. La evidencia clínica en humanos se limita a pequeños ensayos adyuvantes con resultados mixtos. U. tomentosa tiene potencial como fuente de agentes anticancerígenos selectivos, particularmente a través de los extractos crudos acuosos de corteza y los extractos ricos en POA. Los efectos citotóxicos observados varían considerablemente según el método de extracción y la composición química, lo que subraya la necesidad de estandarización en futuros estudios. No se han completado ensayos controlados aleatorizados a gran escala en oncología.
Los estudios farmacológicos que utilizan diferentes extractos de U. tomentosa han confirmado sus propiedades antiasmáticas, antidiabéticas, antimicrobianas, anticancerígenas, antioxidantes y antiinflamatorias, así como sus efectos neuroprotectores contra las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.
Una característica clave de la actividad de los POA es la acción regulatoria dual sobre el sistema inmunológico. Los extractos de U. tomentosa preservan las células T CD4+ y CD8+ y posiblemente estimulan citoquinas que favorecen la polarización de las células Th2 CD4+. Estas células juegan un papel importante en las enfermedades autoinmunes, tales como la artritis reumatoide, al modular la actividad excesiva de las células Th1. En cuanto a la eficacia de los alcaloides oxindólicos pentacíclicos para reducir los procesos inflamatorios, los resultados son contradictorios.
Evaluación de la fortaleza de la evidencia: Los efectos inmunomoduladores de los POA están bien documentados en modelos celulares y animales. La evidencia en humanos es favorable pero limitada por el pequeño tamaño y número de los ensayos clínicos.
El efecto del suplemento C-Med-100 (un extracto acuoso estandarizado) se evaluó en un estudio con voluntarios humanos. Doce adultos aparentemente sanos fueron asignados aleatoriamente a 3 grupos. Un grupo fue suplementado diariamente con una tableta de 250 mg que contenía un extracto acuoso de Uncaria tomentosa de C-Med-100, y otro grupo con una tableta de 350 mg, durante 8 semanas consecutivas. La reparación del ADN tras la inducción de daño al ADN mediante una dosis estándar de peróxido de hidrógeno se midió 3 veces antes del suplemento y 3 veces después. No se observaron respuestas tóxicas relacionadas con el fármaco al suplemento C-Med-100, evaluadas en términos de síntomas clínicos, química clínica sérica, análisis de sangre completo y recuentos diferenciales de leucocitos.
Evaluación de la fortaleza de la evidencia: El estudio de reparación del ADN es prometedor, pero muy pequeño (n=12 por grupo) y limitado a voluntarios sanos. Se requiere replicación en poblaciones más grandes y específicas de enfermedades.
Las actividades biológicas de U. tomentosa se han examinado frente a diversos microorganismos y parásitos, incluyendo bacterias patógenas, virus, y parásitos de los géneros Plasmodium, Babesia y Theileria. Se ha demostrado que Uncaria tomentosa ejerce un efecto antiviral en monocitos humanos infectados con el virus del dengue 2 (DENV-2) y el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1).
En cuanto al SARS-CoV-2, tras 48 horas de tratamiento, U. tomentosa mostró una inhibición del 92.7% del SARS-CoV-2 a 25.0 μg/mL (p < 0.0001) mediante un ensayo de reducción de placas en células Vero E6. Además, U. tomentosa indujo una reducción del 98.6% (p = 0.02) y del 92.7% (p = 0.03) en el efecto citopático (CPE) causado por el SARS-CoV-2 en células Vero E6 a 25 μg/mL y 12.5 μg/mL, respectivamente. Sin embargo, estos hallazgos son únicamente in vitro.
Evaluación de la fortaleza de la evidencia: Los datos antivirales para los alcaloides de la uña de gato provienen predominantemente de modelos in vitro o de cultivo celular. No existe evidencia científica concluyente basada en estudios en personas que respalde el uso de la uña de gato para ningún propósito de salud, incluyendo el COVID-19.
Los alcaloides totales de Uncaria tomentosa ejercen un efecto beneficioso sobre el deterioro de la memoria; este efecto se atribuye en parte a los alcaloides oxindólicos. Se han descrito efectos neuroprotectores contra las enfermedades de Parkinson y Alzheimer en estudios farmacológicos. Sin embargo, estas observaciones derivan predominantemente de modelos animales e in vitro. Al momento de escribir este artículo, no se han publicado ensayos clínicos en humanos a gran escala sobre los POA para enfermedades neurodegenerativas.
Una dosis típica es un gramo de corteza de raíz administrado 2 a 3 veces al día, mientras que se ha recomendado 20 a 30 mg de un extracto de corteza de raíz. En general, faltan ensayos clínicos que respalden las dosis apropiadas.
Se ha utilizado en estudios clínicos un extracto estandarizado que contiene entre el 8% y el 10% de ésteres carboxi alquílicos y menos del 0.5% de alcaloides oxindólicos, en dosis de 250 a 300 mg.
En el ECA publicado sobre artritis reumatoide, un estudio con 40 participantes utilizó 60 mg de uña de gato como terapia adyuvante para la artritis reumatoide durante 52 semanas.
En ambos ensayos publicados sobre quimioterapia adyuvante, el grupo UT recibió quimioterapia más 300 mg de Uncaria tomentosa al día.
En el estudio con voluntarios humanos sobre reparación del ADN, doce adultos aparentemente sanos fueron asignados aleatoriamente a 3 grupos. Un grupo fue suplementado diariamente con una tableta de 250 mg que contenía un extracto acuoso de C-Med-100, y otro grupo con una tableta de 350 mg, durante 8 semanas consecutivas.
La preparación tradicional es una decocción: la uña de gato se prepara tradicionalmente como un té caliente que se bebe caliente o frío. No se ha establecido formalmente una dosis tradicional estandarizada. Los productos comerciales varían ampliamente en la concentración de alcaloides y la composición del quimiotipo.
No se reportaron efectos adversos en el ECA de artritis reumatoide, que demostró la seguridad relativa de un extracto altamente purificado del quimiotipo pentacíclico de Uncaria tomentosa en pacientes con AR activa que tomaban sulfasalazina o hidroxicloroquina. Aunque los reportes de efectos adversos son poco frecuentes, son posibles molestias gastrointestinales (náuseas, diarrea, malestar estomacal), efectos renales, neuropatía y un mayor riesgo de sangrado con la terapia anticoagulante.
Hasta que se investigue un perfil farmacocinético completo, sería prudente evitar su uso en mujeres que intentan concebir, durante el embarazo y la lactancia. Aunque no existen datos definitivos, es plausible que los efectos anticonceptivos de la uña de gato estén relacionados con sus efectos antiproliferativos y con la inducción de apoptosis. Así, aunque la concepción aún podría producirse, el feto podría ser abortado debido a la falla en la replicación celular y/o diferenciación. Históricamente, los Asháninka utilizaban la planta como anticonceptivo, lo cual concuerda con esta preocupación mecanística.
Dadas las propiedades inmunomoduladoras de los POA — particularmente su capacidad para mejorar la proliferación linfocitaria —, se justifica la precaución en individuos que se encuentran bajo regímenes inmunosupresores, tales como receptores de trasplantes de órganos. Se debe evitar su uso durante el embarazo y la lactancia, y también en personas con trasplantes de órganos, a menos que sea bajo supervisión.
Es posible un mayor riesgo de sangrado con la terapia anticoagulante. El mecanismo de esto no se ha esclarecido completamente, pero podría relacionarse con las propiedades moduladoras de las plaquetas asociadas con algunas clases de alcaloides. Las personas que toman medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios deben ejercer precaución.
Los efectos citotóxicos y farmacológicos observados varían considerablemente según el método de extracción y la composición química, lo que subraya la necesidad de estandarización en futuros estudios. El aspecto comercialmente crítico de la identidad del quimiotipo — si un producto contiene material dominante en POA o dominante en TOA — con frecuencia no se divulga en las etiquetas de los suplementos, lo que genera incertidumbre en la reproducibilidad de los efectos clínicos para los consumidores.
Existe una demanda creciente de extractos medicinales con actividad biológica atribuida principalmente a los alcaloides oxindólicos, donde la proporción entre los alcaloides oxindólicos tetracíclicos (TOA) y pentacíclicos (POA) determina su viabilidad para aplicaciones medicinales. Esta proporción se ve afectada por distintos factores, incluida la dinámica de las condiciones ambientales durante las diferentes estaciones.
Ha habido muy pocos ensayos clínicos de alta calidad sobre la uña de gato. No existe evidencia científica concluyente basada en estudios en personas que respalde el uso de la uña de gato para ningún propósito de salud, incluyendo el COVID-19. Esta posición refleja la limitación más amplia de la base de evidencia: las señales mecanísticas y clínicas preliminares son alentadoras, pero no se han confirmado en ensayos en humanos grandes y bien controlados.
Condiciones de salud que Alcaloides pentacíclicos puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Alcaloides pentacíclicos puede ayudar a apoyar.
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