Pareira (Chondrodendron tomentosum / Cissampelos pareira)
1. Identidad, clasificación botánica y fuente natural
El nombre Pareira — más completamente Pareira brava (del portugués, que significa "pareira salvaje") — designa una raíz medicinal obtenida principalmente de Chondrodendron tomentosum Ruiz & Pavon, una liana leñosa grande y trepadora de la familia Menispermaceae. Chondrodendron tomentosum es una de las seis especies aceptadas dentro del pequeño género Chondrodendron, perteneciente a la familia de la semilla de luna, Menispermaceae; es una gran liana tropical nativa de América Central y del Sur. La planta es una trepadora leñosa con tallos que pueden alcanzar 10 cm de grosor en la base y que pueden trepar hasta 30 metros dentro del dosel de la selva tropical.
El binomio tiene una etimología descriptiva: el nombre genérico es un compuesto del griego chondros ("cartílago / bulto / grano") y dendron ("árbol"), mientras que el nombre específico consiste en la forma adjetival latina tomentosum, que significa "cubierto de pelos enmarañados". El binomio fue establecido formalmente por los botánicos españoles Hipólito Ruiz López y José Antonio Pavón y Jiménez en su publicación de 1798 Systema Vegetabilium Florae Peruvianae et Chilensis, basada en especímenes recolectados durante su expedición botánica al Virreinato del Perú entre 1777 y 1788.
Entre los sinónimos registrados en farmacopeas históricas y en la literatura botánica se incluyen Cocculus Chondodendron De Candolle, Cissampelos Abutua Vellozo y Botryopsis platyphylla Miers. El nombre "pareira" o "pareira brava" hace referencia a la raíz medicinal y se originó a partir de nombres comerciales sudamericanos, mientras que "hoja de terciopelo" destaca la superficie inferior suave y velluda de las hojas. Otros nombres comunes incluyen Virgin Vine, Ice Vine, Fleur de Velours, Parra Brava y Curare Vine.
Una especie estrechamente relacionada e históricamente confundida es Cissampelos pareira L., también de la familia Menispermaceae, ampliamente distribuida en zonas tropicales y subtropicales de Asia, África y las Américas. Cissampelos pareira es una hierba medicinal ayurvédica bien conocida; pertenece a la familia Menispermaceae y se conoce como ambastha o laghupatha en la medicina tradicional india. En algunos países se permite como sustituto de Chondrodendron tomentosum de Sudamérica en el fármaco "pareira brava". En la literatura farmacognóstica y etnobotánica, estas dos plantas se analizan frecuentemente juntas bajo el nombre de "pareira", ya que comparten química, usos medicinales y distribución geográfica superpuestos dentro de la familia Menispermaceae.
Morfología del fármaco oficial
C. tomentosum es una planta trepadora con un tallo leñoso robusto que crece hasta una altura considerable; es nativa de Perú y Brasil, y los brasileños la consideran un medicamento valioso. Es una vid leñosa trepadora, notable por el tamaño de sus hojas — de aproximadamente un pie de largo, ampliamente ovadas o redondeadas, ligeramente cordadas, con una superficie superior lisa y, en la superficie inferior, cubierta de un fino vello denso de tono ceniciento. Los frutos, dispuestos en racimo, tienen el tamaño de uvas grandes, ovales y de color negro.
La parte oficial del fármaco es la raíz seca. La pareira brava verdadera se presenta en trozos largos, leñosos, casi cilíndricos, con un diámetro promedio de 2 a 4 cm, pudiendo alcanzar los 5 cm o incluso más. Es de color casi negro, tortuosa y nudosa, y presenta marcas externas de surcos longitudinales y crestas y fisuras transversales. Es dura y pesada, y se rompe con una fractura groseramente fibrosa; internamente es de color grisáceo amarillento o pardusco.
Estatus farmacopéico
La pareira fue anteriormente oficial en la Farmacopea de los Estados Unidos (U.S.P. VIII) y en la Farmacopea Británica (Br.). La Farmacopea Británica describía el fármaco oficial como "las raíces secas de Chondrodendron tomentosum Ruiz y Pavon (Fam. Menispermaceae) sin la presencia de más de un 5 por ciento de tallos u otras materias extrañas". El fármaco ha sido retirado desde entonces de ambas farmacopeas principales, aunque conservó su entrada en el Formulario Nacional de los Estados Unidos (N.F. IV) durante un período.
2. Uso tradicional e histórico
Uso indígena sudamericano: veneno de flecha curare
El uso tradicional más trascendente de Chondrodendron tomentosum es la preparación del curare, un veneno paralizante para flechas utilizado por los pueblos indígenas amazónicos para la caza. Se emplean muchas plantas diferentes para preparar venenos de flecha curare, y distintas tribus indígenas de la Amazonía utilizan muchas recetas diferentes. Tribus de Perú, Ecuador y Brasil utilizan la vid del curare (Chondrodendron tomentosum). En ambos casos suele tratarse de una combinación de varias plantas distintas, y en ocasiones se añade incluso veneno de serpiente y de rana. Los sionas de Colombia, los lamistas de Perú y los ketchwa de Ecuador utilizan la vid del curare en la preparación de sus venenos, machacando y cocinando los tallos y raíces de la vid y añadiendo otras plantas y animales venenosos.
Desde la época de los viajes de Colón, abundan relatos exagerados sobre el poder de los venenos de armas indígenas de Sudamérica; estos relatos aparecen en los escritos de exploradores de los siglos XVI, XVII y XVIII, incluyendo a Sir Walter Raleigh. La pareira ha sido utilizada durante mucho tiempo por los pueblos locales tanto para elaborar un veneno usado en la caza como también como hierba curativa.
De manera crucial, el curare había sido utilizado como fuente de veneno para flechas por los nativos sudamericanos para cazar animales, y podían comer posteriormente la carne contaminada de los animales sin efectos adversos, porque la tubocurarina no puede atravesar fácilmente las membranas mucosas; por lo tanto, la tubocurarina solo es eficaz si se administra por vía parenteral.
Medicina tradicional sudamericana
Más allá de su uso como veneno, la pareira ha sido utilizada durante mucho tiempo por la población local como hierba curativa. Los curanderos tradicionales sudamericanos usaban la raíz como diurético y para promover el flujo urinario. La pareira tiene un historial de uso en la medicina herbal tradicional, especialmente en Sudamérica, para problemas del tracto urinario, incluidas las infecciones renales; su uso principal es como diurético y para promover el flujo urinario, y los curanderos tradicionales la recomendaban para diversas afecciones urinarias como cistitis, nefritis y cálculos renales.
Introducción en la medicina europea
Se dice que una infusión de pareira brava (Chondrodendron tomentosum), una vid silvestre nativa de Perú y Brasil, fue traída de vuelta a París por Michel-Jean Amelot (1655–1724), embajador de Luis XIV en Lisboa. Este hecho marcó la introducción de la planta en el interés farmacopéico europeo. Posteriormente fue incluida tanto en la Farmacopea Británica como en la Estadounidense, donde se empleaba para afecciones urinarias.
En la práctica médica ecléctica (Norteamérica del siglo XIX), este remedio se valoraba en el tratamiento de enfermedades crónicas de los riñones o la vejiga en las que la orina era escasa y contenía grandes cantidades de sales terrosas o uratos. Cuando, junto con estas sustancias irritantes, existía ulceración de los riñones o la vejiga, se informaba que este remedio aliviaba la irritación, el deseo frecuente de orinar y el dolor en los órganos durante la micción.
Medicina ayurvédica y tradicional india (Cissampelos pareira)
Cissampelos pareira tiene una larga historia de uso en el Ayurveda, la medicina Siddha y la medicina popular. Tradicionalmente conocida como la "hierba de la comadrona" en el Ayurveda, se ha empleado para tratar la salud reproductiva femenina, trastornos gastrointestinales, enfermedades inflamatorias y afecciones urinarias. En la clasificación ayurvédica, Cissampelos pareira se conoce como laghupatha, mientras que Cyclea peltata se conoce como rajpatha, y aparentemente se utilizan de forma intercambiable como dos especies conocidas como "patha" en la medicina ayurvédica.
En el sistema ayurvédico de medicina, las hojas y raíces se utilizan en el tratamiento de úlceras indolentes y diarrea. La planta se usa en el tratamiento de infecciones del tracto urinario, ya que se considera antiséptica. El jugo de C. pareira se administra para la migraña, y la planta tiene una larga historia de uso para la inflamación muscular, mordeduras de serpiente, reumatismo, diarrea, disentería y problemas menstruales.
Usos tradicionales a través de las culturas
Las especies de Cissampelos (Menispermaceae) se utilizan ampliamente en la medicina popular de diversas culturas para el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades. Varios estudios etnobotánicos han documentado el uso de estas especies, lo que, entre otros beneficios, ha impulsado nuevas investigaciones sobre diversas propiedades farmacológicas y compuestos biológicamente activos. Se emplean distintas partes de la planta, incluidas raíces, hojas y partes aéreas, para tratar problemas urinarios, infecciones cutáneas, trastornos gastrointestinales, afecciones respiratorias y trastornos reproductivos. Se utiliza como astringente, antiespasmódico, analgésico, antipirético, diurético, antilitiásico y emenagogo.
Uso homeopático
En la tradición homeopática, la pareira brava fue adoptada con base en sus usos tradicionales documentados en afecciones urinarias. En la materia médica homeopática (Boericke), los síntomas urinarios de la pareira brava se consideran los más importantes, siendo útil en la cólica renal, afecciones prostáticas y catarro vesical, con una sensación como si la vejiga estuviera distendida, con dolor que baja por el muslo. Como producto homeopático, no ha sido evaluado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en cuanto a seguridad o eficacia; la FDA no tiene conocimiento de evidencia científica que respalde la homeopatía como eficaz.
3. Principales constituyentes y compuestos activos
Perfil alcaloide de Chondrodendron tomentosum
Chondrodendron tomentosum contiene alcaloides altamente tóxicos y es una de las fuentes del veneno de flecha curare — específicamente el "curare de tubo", cuyo nombre deriva del alcaloide medicinalmente valioso tubocurarina. El curare es un extracto vegetal obtenido de Strychnos toxifera, Chondrodendron tomentosum y especies relacionadas indígenas de Sudamérica; el principal constituyente activo es la (+)-tubocurarina (d-tubocurarina).
El cloruro de tubocurarina (como cloruro de d-tubocurarina), aislado de la corteza y los tallos de la vid sudamericana Chondrodendron tomentosum, fue la forma utilizada inicialmente en medicina. En Oxford, en 1935, King examinó los constituyentes de especímenes de museo y logró identificar y caracterizar las primeras muestras de (+)-tubocurarina (aún llamada d-tubocurarina en EE. UU.).
Los primeros análisis farmacognósticos de la raíz también identificaron otros alcaloides. Wiggers anunció en 1838 la existencia en la pareira brava de un alcaloide, para el cual propuso el nombre de pelosina o cisampelina. Flückiger (1870) encontró un alcaloide en la pareira y, tras determinar exhaustivamente su origen y propiedades, fijó su composición en C₁₈H₂₁NO₃, demostrando su identidad con la beberina de la nectandra y la buxina de Buxus sempervirens. La raíz contiene materia alcaloidea, de la cual aproximadamente un 10 por ciento consiste en beberina, antes llamada pelosina; también está presente un alcaloide amorfo llamado condrodina. El fármaco es notable por la gran cantidad de ácidos grasos libres (alrededor de un 9 por ciento), principalmente ácido esteárico.
Perfil alcaloide de Cissampelos pareira
Fitoquímicamente, las bencilisoquinolinas y bisbencilisoquinolinas son las principales clases de alcaloides descritos en esta planta. El acoplamiento molecular in silico ha revelado interacciones destacadas de bisbencilisoquinolinas como la hayatinina y la curina con dianas enzimáticas antimaláricas clave.
Sus largas raíces son ricas en contenidos alcaloideos como pelosina, hayatina, hayatinina, hayatidina, cisampareína, tetrandrina, cicleanina, insularina, sepeerina, homoaromolina, magnocurarina, coclaurina, pareirarina, dicentrina, dehidrodicentrina, magnoflorina, pareirubrinas, isoimerubrina, grandirubrina, pareitropona, cisamina, berberina, norimeluteína y norruffscina. Además de estos alcaloides, también se han descrito en las raíces de C. pareira otros constituyentes no alcaloideos, como ácidos grasos (como el ácido oleico y el ácido araquídico), flavonoides (como la quercetina) y terpenoides (como el ácido oleanólico y el timol).
Hasta la fecha, se han aislado y caracterizado aproximadamente 54 fitomoléculas de C. pareira, incluyendo principalmente alcaloides isoquinolínicos junto con algunos flavonoides, glucósidos de flavonoides y ácidos grasos. Un estudio fitoquímico de 2017 confirmó el aislamiento de un nuevo alcaloide isoquinolínico junto con seis alcaloides isoquinolínicos conocidos de Cissampelos pareira: magnoflorina, magnocurarina, cisamina, curina, hayatinina y cicleanina. La magnoflorina y la magnocurarina se aislaron por primera vez de C. pareira en ese trabajo.
El potencial antitumoral de la cisampareína y los efectos bloqueantes neuromusculares de la hayatina resultan de especial interés entre estos constituyentes. Muchos alcaloides aislados de Cissampelos, como la wariftina, la metilwariftina, la berberina, la hayatina y la hayatidina, mostraron actividades prometedoras antialérgicas, inmunosupresoras, antidepresivas, anticancerígenas, vasodilatadoras y relajantes musculares.
4. Mecanismos de acción
Tubocurarina y bloqueo neuromuscular
El mecanismo de acción mejor caracterizado de cualquier constituyente de la pareira corresponde a la d-tubocurarina de C. tomentosum. La d-tubocurarina está presente en cantidades sustanciales en Chondrodendron tomentosum amazónico, junto con otros varios alcaloides. Actúa como antagonista competitivo en los receptores nicotínicos de acetilcolina de tipo muscular, impidiendo que la acetilcolina se una y active el complejo receptor-canal. Este antagonismo competitivo conduce a una disminución de la amplitud de los potenciales de placa terminal y a una reducción de la frecuencia de las corrientes de canal único, lo que resulta en parálisis muscular. La reversión de la parálisis puede acelerarse mediante la administración de inhibidores de la colinesterasa, que prolongan la disponibilidad de la acetilcolina producida de forma natural.
De manera crucial para el uso herbal por vía oral, los alcaloides responsables del efecto relajante muscular no se absorben por el tracto digestivo y deben administrarse por vía intravenosa. La pareira contiene tubocurarina, un ingrediente presente en los anestésicos intravenosos (IV) modernos utilizados para bloquear señales nerviosas y paralizar músculos; sin embargo, muy poca cantidad, si es que alguna, de la tubocurarina presente en la pareira se absorbe en el organismo cuando se toma por vía oral.
Mecanismos antiinflamatorios y analgésicos
La planta exhibe fuertes efectos antiinflamatorios y analgésicos mediante la inhibición de mediadores inflamatorios, respaldados por alcaloides bioactivos como la berberina y la isoliensinina. En 1962, investigadores reportaron que la pareira (Cissampelos pareira) demostraba acciones antiinflamatorias, relajantes del músculo liso, antiespasmódicas y relajantes uterinas en diversos animales de laboratorio. Estudios posteriores en animales confirmaron las acciones antiespasmódicas y antiinflamatorias de la planta en varios estudios.
Mecanismos antimaláricos
Fitoquímicamente, las bencilisoquinolinas y bisbencilisoquinolinas son las principales clases de alcaloides asociadas con propiedades antimaláricas. El acoplamiento molecular in silico reveló interacciones destacadas de bisbencilisoquinolinas como la hayatinina y la curina con la dihidrofolato reductasa de Pf (−6,983 Kcal/mol y −6,237 Kcal/mol), la proteína quinasa dependiente de GMPc de Pf (−6,652 Kcal/mol y −7,158 Kcal/mol), y la prolil-ARNt sintetasa de Pf (−7,569 Kcal/mol y −7,122 Kcal/mol).
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Bloqueo neuromuscular (d-tubocurarina de C. tomentosum)
Esta representa el área con la evidencia científica más sólida y robusta, aunque el agente activo no se utiliza en preparaciones herbales orales. Descripciones de venenos de flecha sudamericanos conocidos como curares fueron reportadas por exploradores en el siglo XVI, y su sitio de acción en la producción del bloqueo neuromuscular fue determinado por Claude Bernard a mediados del siglo XIX. La tubocurarina, el alcaloide de curare más importante, jugó un papel importante en los experimentos para determinar el papel de la acetilcolina en la transmisión neuromuscular, pero no fue hasta después de 1943 que los fármacos bloqueantes neuromusculares se establecieron como relajantes musculares para uso durante la anestesia quirúrgica. A mediados del siglo pasado, la d-TC fue una opción popular en cirugía, aunque presentaba algunos efectos adversos sobre la presión arterial y el sistema cardiovascular.
Fuerza de la evidencia: Muy fuerte para el compuesto farmacéutico aislado d-tubocurarina administrado por vía parenteral. Se trata de farmacología y medicina clínica bien establecidas. Resulta completamente irrelevante para la ingesta oral de la preparación herbal de la raíz, de la cual la tubocurarina no se absorbe.
5.2 Actividad urinaria / diurética
En las prácticas etnomedicinales, las raíces de Cissampelos pareira (patha) se utilizan en el tratamiento de diversas dolencias relacionadas con problemas urinarios e infecciones cutáneas, así como en actividad inhibidora de tumores, antibacteriana, antimalárica y diurética.
Varios estudios en animales han investigado la actividad diurética del extracto de raíz. Un estudio evaluó la actividad diurética del extracto acuoso de raíces de Cissampelos pareira (AQERCP) mediante el método de Lipschitz en ratas albinas, con grupos tratados con 100 mg/kg, 200 mg/kg y 400 mg/kg del extracto. Un estudio separado que utilizó un extracto alcohólico encontró que la administración de dosis única de extracto alcohólico de raíces de Cissampelos pareira aumentó significativamente (p < 0,05) la producción de orina junto con un incremento en la eliminación de iones de sodio, potasio y cloruro; el extracto alcohólico de raíces a 400 mg/kg produjo una actividad diurética comparable con la furosemida estándar.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (modelos animales). No existe buena evidencia científica que respalde ningún uso en humanos. No se han identificado ensayos clínicos controlados en poblaciones humanas en la literatura revisada por pares para esta indicación.
5.3 Actividad antimalárica
Entre varias hierbas, Cissampelos pareira es una hierba medicinal ayurvédica bien conocida, y el jugo de sus hojas se utiliza para tratar la fiebre malárica. Las investigaciones de laboratorio han examinado rigurosamente este uso tradicional. Entre los diferentes extractos, el extracto hidroetanólico de raíz de C. pareira resultó ser el más activo contra Plasmodium falciparum, con valores de CI₅₀ de 1,42 y 1,15 μg/ml contra Pf 3D7 y Pf INDO, respectivamente. Las fracciones más potentes fueron la fracción de acetato de etilo de raíz (CI₅₀ 4,0 μg/ml), la fracción acuosa de tallo (CI₅₀ 4,4 μg/ml) y la fracción acuosa de raíz (CI₅₀ 8,5 μg/ml).
La investigación fitoquímica de las fracciones activas de la raíz condujo al aislamiento y caracterización de un nuevo alcaloide isoquinolínico, la pareirarina (8), junto con cinco compuestos conocidos, incluida la hayatinina (15). La hayatinina, un alcaloide bisbencilisoquinolínico, fue el compuesto más prometedor, con una CI₅₀ de 0,41 μM (Pf INDO) y 0,509 μM (Pf 3D7). La magnocurarina y la cisamina también resultaron activas, con valores de CI₅₀ de 12,51 y 47,34 μM contra Pf INDO y de 12,54 y 8,76 μM contra Pf 3D7, respectivamente.
Fuerza de la evidencia: Únicamente in vitro (cultivo celular) e in silico (acoplamiento molecular). No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos. Los resultados aportan un fundamento farmacológico que respalda el uso tradicional, pero no constituyen evidencia clínica de eficacia.
5.4 Actividad antiinflamatoria y antiartrítica
Se ha confirmado in vitro y/o in vivo actividad farmacológica, incluidas propiedades analgésicas y antipiréticas, antiinflamatorias, antialérgicas, broncodilatadoras e inmunomoduladoras, para diversas especies de Cissampelos. Un estudio publicado en el Journal of Ethnopharmacology (Amresh et al., 2007) evaluó la actividad antinociceptiva y antiartrítica de las raíces de Cissampelos pareira en modelos animales. Los extractos fitoquímicos crudos de diferentes partes de C. pareira se han evaluado científicamente en cuanto a actividad antiinflamatoria (Amresh et al., 2007a), antiartrítica (Amresh et al., 2007b), antiulcerosa (Amresh et al., 2007c), inmunomoduladora (Bafna y Mishra, 2010) y antipirética (Singh et al., 2016b).
Fuerza de la evidencia: Preclínica (animal e in vitro). No se identificaron datos de ensayos clínicos en humanos.
5.5 Actividad hepatoprotectora
Ratas a las que se administró un extracto hidroalcohólico de raíces de Cissampelos pareira (CPRE) mostraron un fuerte efecto hepatoprotector frente a la hepatotoxicidad inducida por CCl₄. Las ratas tratadas con CPRE mostraron una reducción sustancial de las enzimas marcadoras sanguíneas elevadas, incluidas AST, ALT, ALP y bilirrubina sérica, hasta niveles cercanos a lo normal. Los grupos de tratamiento con 100, 200 y 400 mg/kg de CPRE también mostraron una reducción sustancial de los niveles de peroxidación lipídica. Tras recibir dosis de 200 y 400 mg/kg de CPRE, los niveles de las enzimas antioxidantes SOD y catalasa aumentaron notablemente, y los niveles de GST, GPx y GSH también se incrementaron. Estos hallazgos coinciden con informes previamente publicados sobre actividad hepatoprotectora (Indian J Exp Biol., Surendran et al., 2011).
Fuerza de la evidencia: Preclínica (modelos de roedores de hepatotoxicidad inducida químicamente). No se identificaron datos de ensayos clínicos en humanos.
5.6 Actividad anticancerígena / citotóxica
La planta contiene una serie de alcaloides con actividad medicinal, algunos de los cuales han demostrado una potente actividad antileucémica. Se han llevado a cabo varios experimentos con extractos de rizoma, y un extracto de agua-etanol de los rizomas redujo la tasa de crecimiento y multiplicación de tumores estomacales de manera dependiente de la dosis.
Un estudio in vivo evaluó C. pareira frente a células de ascitis linfomatosa de Dalton (DLA) en ratones Swiss. El estudio in vivo se realizó con extracto metanólico. Veinticuatro horas después de la inoculación intraperitoneal de las células DLA en los ratones, se administró el extracto metanólico de C. pareira (MECP) a 200 y 400 mg/kg de peso corporal durante 14 días consecutivos. En el día 14, se sacrificó a seis ratones y el resto se mantuvo con vida para evaluar el aumento de la supervivencia.
Las fracciones de cloroformo y n-butanol de C. pareira mostraron eficacia citotóxica contra células KB. Entre los compuestos puros, la hayatinina resultó ser la más activa contra las líneas celulares KB y A549, mientras que la cicleanina fue activa contra las células KB.
Un estudio de PMC de 2025 que examinó la actividad antioxidante y anticancerígena de extractos de tallo y hoja encontró que los extractos etanólicos tanto de tallos como de hojas mostraron niveles notablemente altos de compuestos fenólicos totales y flavonoides. El contenido fenólico total fue de 58,26 ± 2,56 mg GAE/g de peso seco en el extracto de tallo y de 95,73 ± 1,76 mg GAE/g en el extracto de hoja. El contenido total de flavonoides fue de 27,23 ± 2,89 mg CE/g PS en el extracto de tallo y de 82,68 ± 4,98 mg CE/g PS en el extracto de hoja.
Fuerza de la evidencia: Preclínica (líneas celulares y modelos murinos). El potencial antitumoral de la cisampareína ha despertado interés científico, pero no se han identificado ensayos clínicos en humanos.
5.7 Efectos antifertilidad y reproductivos
C. pareira se utiliza en la medicina popular como emenagogo y ha reportado actividad antifertilidad en estudios preclínicos. Un estudio publicado en el Journal of Ethnopharmacology (Ganguly et al., 2007) investigó la actividad antifertilidad del extracto metanólico de hoja en ratones albinos hembra. La literatura confirma que se ha establecido actividad antifertilidad in vitro y/o in vivo para diversas especies de Cissampelos.
Fuerza de la evidencia: Únicamente estudios preclínicos en animales. Los efectos emenagogos/abortivos documentados en estudios con animales sustentan las preocupaciones de seguridad relativas al embarazo (véase la Sección 7).
5.8 Actividad antimicrobiana
Un estudio demostró que los extractos metanólicos de hoja de C. pareira inhiben el crecimiento de E. coli, K. pneumoniae, S. typhi y S. aureus (ZOI = 7–8,5 mm) a una concentración de 10 µg/mL. Sus propiedades antimicrobianas y antiveneno han reforzado su papel en el tratamiento de infecciones y mordeduras de serpiente.
Fuerza de la evidencia: Únicamente in vitro. No se identificaron estudios controlados en humanos.
5.9 Actividad cardiovascular e inmunomoduladora
Se ha reportado que Cissampelos pareira tiene actividad cardioprotectora e inmunomoduladora en estudios preclínicos, incluido un estudio que examinó el efecto del extracto de raíz de C. pareira sobre la disfunción cardíaca inducida por isoproterenol (Singh et al., 2013, J Nat Med). Muchos alcaloides aislados de Cissampelos, como la wariftina, la metilwariftina, la berberina, la hayatina y la hayatidina, mostraron actividades prometedoras vasodilatadoras y relajantes musculares.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica. No se identificaron estudios en humanos para estas indicaciones específicas.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la pareira
- Sistema urinario: Históricamente el objetivo medicinal principal — diuresis, cálculos renales, cistitis, retención urinaria, cólico renal y uretritis. Evidencia: únicamente tradicional/histórica y preclínica animal.
- Sistema neuromuscular: El alcaloide aislado d-tubocurarina es un agente bloqueante neuromuscular farmacéutico emblemático utilizado en anestesia. Evidencia: muy fuerte para el compuesto aislado administrado por vía IV; irrelevante para el uso herbal oral.
- Enfermedades infecciosas / parasitarias: Uso tradicional para la malaria respaldado por actividad antiplasmódica in vitro de alcaloides aislados. Actividad antimicrobiana contra patógenos bacterianos demostrada in vitro.
- Musculoesquelético / inflamatorio: Evidencia preclínica antiinflamatoria y antiartrítica en modelos animales.
- Hígado / hepático: Actividad hepatoprotectora frente a hepatotoxicidad inducida químicamente en modelos de roedores.
- Oncología: Actividad citotóxica y antitumoral contra líneas celulares cancerosas y modelos tumorales murinos.
- Sistema reproductivo: Uso tradicional como emenagogo; efectos antifertilidad demostrados en estudios con animales.
- Gastrointestinal: Uso tradicional para diarrea, disentería, actividad antiulcerosa en modelos preclínicos.
- Sistema inmunológico: Actividad inmunomoduladora de fracciones alcaloideas en estudios preclínicos.
- Cardiovascular: Efectos cardioprotectores en modelos de disfunción cardíaca inducida por isoproterenol.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
La raíz de pareira ha sido preparada y administrada históricamente en varias formas. Las siguientes dosis se reportan en fuentes farmacopéicas tradicionales y médicas eclécticas, así como en investigaciones preclínicas contemporáneas. No se han establecido dosis clínicas estandarizadas para humanos en ensayos modernos revisados por pares.
Preparaciones históricas / farmacopéicas
- Raíz cruda (en polvo): Dosis de 5 a 30 granos, según lo registrado en la materia médica ecléctica.
- Infusión: Utilizada en infusión; dosis de dos a cuatro dracmas.
- Tintura (de corteza/raíz): La tintura de la corteza y el extracto fluido; la dosis de la tintura es de una a diez gotas.
- Medicina específica de pareira (extracto líquido): Preparación conocida como Medicina Específica de Pareira; dosis de 1 a 30 gotas.
Dosis de investigación preclínica
- Estudios diuréticos (roedores): Dosis baja (100 mg/kg), media (200 mg/kg) y alta (400 mg/kg) del extracto acuoso de raíces probadas en modelos de rata.
- Estudio anticancerígeno (ratones): Extracto metanólico administrado a 200 y 400 mg/kg de peso corporal durante 14 días consecutivos.
- Estudio hepatoprotector (ratas): Grupos de tratamiento con 100, 200 y 400 mg/kg de extracto hidroalcohólico de raíz (CPRE).
No hay suficiente información confiable para saber cuál sería una dosis adecuada de pareira para uso en humanos.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Seguridad oral de la raíz herbal
Cuando se toma por vía oral, no hay suficiente información confiable para saber si la pareira es segura o cuáles podrían ser sus efectos secundarios. Los alcaloides responsables del efecto relajante muscular no se absorben por el tracto digestivo y deben administrarse por vía intravenosa; por lo tanto, cuando se toma por vía oral, algunas fuentes consideran que la planta es segura para uso herbal, aunque esta evaluación carece de validación toxicológica formal.
Solo se ha realizado una cantidad limitada de investigación sobre la evaluación toxicológica de C. pareira; se necesita una investigación más exhaustiva.
Embarazo
El embarazo es una preocupación importante: es probable que sea inseguro usar pareira durante el embarazo. Podría iniciar el período menstrual y provocar un aborto espontáneo. Este riesgo es farmacológicamente coherente con las propiedades emenagogas y antifertilidad documentadas de la planta, demostradas en estudios con animales. Es probable que sea inseguro usar pareira durante el embarazo, ya que podría iniciar la menstruación y provocar un aborto espontáneo.
Lactancia
No hay suficiente información confiable para saber si la pareira es segura durante la lactancia; se recomienda actuar con precaución y evitar su uso.
Tubocurarina: vía de administración y riesgo sistémico
Una consideración farmacológica fundamental de seguridad es la dependencia de la vía de administración en la toxicidad de la tubocurarina. Los nativos sudamericanos podían comer animales matados con curare sin efectos adversos porque la tubocurarina no puede atravesar fácilmente las membranas mucosas; la tubocurarina solo es eficaz si se administra por vía parenteral. A pesar de su utilidad terapéutica cuando se usa por vía parenteral, el uso del curare se asocia con riesgos neurotoxicológicos significativos, incluidos hipotensión, efectos secundarios mediados por histamina y bloqueo neuromuscular prolongado, lo que requiere un manejo clínico cuidadoso y la disponibilidad de agentes de reversión. Estos riesgos se aplican únicamente a la administración parenteral y no se aplican al uso herbal oral estándar.
Adulteración e identidad botánica
Una preocupación históricamente significativa en cuanto a seguridad y calidad es la adulteración generalizada del suministro comercial del fármaco. Gran parte del fármaco comercial no es genuino; el principal sustituto es la raíz de una planta brasileña de la familia Menispermaceae, estrechamente relacionada con Chondrodendron — este fármaco se presenta en trozos más rectos y de color parduzco, que no son tan pesados; la sección es mucho menos cerosa y presenta zonas más numerosas y estrechas; también tiene un sabor menos amargo y produce menos extracto acuoso. Ringer y Brooke (1892) demostraron que la raíz verdadera de Chondrodendron contenía una mayor cantidad de principios químicos y extractivos que los sustitutos.
Vacío general de evidencia
Falta validación científica para la eficacia en el tratamiento de afecciones como las infecciones renales. La totalidad de la base de evidencia farmacológica de la pareira como preparación herbal oral descansa casi enteramente en estudios preclínicos in vitro y en animales, sin ensayos clínicos controlados en humanos publicados en la literatura revisada por pares que confirmen la eficacia o establezcan parámetros de dosificación seguros para ninguna indicación. La historia de inclusión farmacopéica y uso tradicional es extensa, pero es anterior a los estándares basados en evidencia. El compuesto aislado d-tubocurarina representa un legado científico importante de la planta, pero resulta irrelevante para su contexto de uso herbal.
Referencias
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