Papayotina

Sinopsis

Papayotina (Papaína, enzima del látex de Carica papaya)

Identidad y nomenclatura

Papayotina es un sinónimo histórico y farmacognóstico de la papaína, la enzima proteolítica derivada del látex de Carica papaya L. El término "Papayotina" aparece en la literatura farmacognóstica como sinónimo formal junto a otros nombres históricos, incluidos "Pepsina vegetal," "Tromasina," y "Arbuz." El término fue documentado en la ciencia farmacológica ya en 1884, cuando un artículo en alemán titulado Physiologische und therapeutische Wirkungen des Papayotin und Papaïn ("Efectos fisiológicos y terapéuticos de la papayotina y la papaína") apareció en Archiv der Pharmazie.

La papaína, también conocida como proteinasa I de la papaya, es una enzima cisteín-proteasa (EC 3.4.22.2) presente en la papaya (Carica papaya) y la papaya de montaña (Vasconcellea cundinamarcensis). Papain es la traducción al inglés de 'papaïne', el nombre dado por Wurtz y Bouchut a un constituyente proteolíticamente activo en el látex del fruto tropical de la papaya (Carica papaya). Las bases de datos químicas listan "Papayotina" como sinónimo reconocido junto a entradas como "Papain, Carica papaya," "Papain Water Soluble," "Papainase," y "Papaya Fruit Enzyme."

En textos farmacopeicos históricos, la sustancia se definió como el jugo inspesado (espesado por evaporación) del fruto no maduro de Carica Papaya. Se describió como un polvo blanquecino, ligeramente astringente, soluble en agua.

Fuente botánica

Carica papaya es una planta frutal tropical de crecimiento rápido, conocida por su fruto dulce de pulpa anaranjada y sus propiedades medicinales, nativa de América Central y México, perteneciente a la familia Caricaceae. Es un cultivo frutícola importante que se cultiva en zonas tropicales, subtropicales y templadas como Australia, Brasil, China, Hawái, Malasia, Nigeria e India. La planta se cultiva en Sri Lanka, Tanzania, Hawái y Florida; alcanza entre 5 y 6 m de altura, y produce frutos de unos 30 cm de longitud y hasta 5 kg de peso.

Formas y preparaciones comunes

Desde el punto de vista farmacognóstico, la papaína (papayotina) se define como el látex seco y purificado de los frutos verdes y las hojas de Carica papaya L., de la familia Caricaceae. Es una cisteín-proteasa de origen vegetal (~23.4 kDa) extraída del látex del árbol de papaya. En el comercio y la suplementación modernos se presenta en varias formas distintas:

Látex crudo desecado: El látex crudo desecado contiene una mezcla de al menos cuatro cisteín-proteinasas y otras enzimas, y las preparaciones tempranas de papaína estaban contaminadas por otras enzimas; las mejoras en los procedimientos de purificación introducidas por Kimmel y Smith permitieron el aislamiento de papaína pura. Cabe señalar que el término "papaína" también se aplica al látex crudo desecado comercial utilizado en la industria.
Papaína cristalina purificada: La papaína se comercializa como una forma cristalina parcialmente purificada o como papaína cruda, siendo esta última una mezcla que comprende papaína, quimopapaína y lisozima.
Tabletas masticables: Una forma de suplemento oral ampliamente comercializada que combina fruta de papaya y la enzima papaína, generalmente tomada después de las comidas.
Cápsulas y polvos: Cuando se usa para ayudar a la digestión, la papaína (papayotina) se administraba históricamente después de las comidas, en polvos, cápsulas, tabletas comprimidas o solución acuosa recién preparada.
Preparaciones tópicas: La papaína también se ha aplicado sobre la piel en solución y, más recientemente, se ha incorporado en formulaciones de apósitos para heridas y ungüentos.
Preparaciones de extracto de papaya (por ejemplo, Caricol): Caricol, un extracto de papaya en forma de suplemento, está disponible como sobre para agregar al agua o al jugo después de las comidas, hasta tres veces al día.

Uso histórico y tradicional

Tradiciones indígenas y populares

Tanto el fruto como diversas partes de la planta (hojas, semillas, látex) de Carica papaya se usan en sistemas de medicina tradicional como el Ayurveda, la Unani y la medicina popular para tratar problemas digestivos, infecciones, inflamación y problemas de la piel. Toda la planta se usaba como medicina, incluyendo el fruto, las hojas, las raíces, la cáscara, la corteza, la semilla y la pulpa.

En culturas médicas tradicionales, las papayas (cáscara, pulpa del fruto, semilla; raramente hojas y látex) se usan principalmente para tratar el asma, las parasitosis, los trastornos de curación de heridas y problemas gastrointestinales como la diarrea o el estreñimiento. Las plantas se usan tradicionalmente para tratar varias afecciones, como trastornos estomacales, diarrea, enfermedades de la piel, anticonceptivos masculinos y remedios domésticos para el resfriado.

El látex de la planta de papaya, que contiene lo que históricamente se llamó "papayotina," se usaba principalmente para enternecer la carne y, al fermentarse, se convierte en un producto importante en la industria farmacéutica; el látex también se usa para tratar la fiebre, los dolores de estómago, el beriberi y como antihelmíntico.

Uso médico de la papayotina en el siglo XIX

El término "papayotina" fue particularmente prominente en la literatura médica europea y estadounidense de finales del siglo XIX, donde la sustancia se reconocía como un agente terapéutico distinto y se prescribía bajo ese nombre. El profesor Schwimmer reportó excelentes resultados con el uso de la papayotina en fisuras de la lengua, después de que el ácido crómico, el iodoformo y el nitrato de plata hubieran fallado; la papayotina se administraba disuelta en agua destilada y glicerina y se aplicaba con un pincel de pelo de camello de dos a seis veces al día sobre una lengua previamente secada; la mezcla detenía el dolor y parecía causar una renovación del epitelio; Schwimmer reportó veinticinco casos, algunos de varios años de duración, con curación completa en todos excepto en un caso sifilítico, en el cual la papayotina, no obstante, mejoró la afección. Este informe clínico de 1887 apareció en el Wiener Medizinische Wochenschrift y posteriormente fue indexado en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

El libro de texto clásico de farmacología Pharmacology and Therapeutics trató esta sustancia bajo el encabezado "Papain, Papoid, or Papayotin," lo que refleja el uso intercambiable de estos términos en la farmacia y la medicina del siglo XIX. Se observó que la papayotina se parecía a la pepsina en su acción fisiológica, aunque se diferenciaba tanto de la pepsina como de la pancreatina en que es igualmente activa en medios neutros, alcalinos o ácidos; convierte los proteidos en peptonas solubles y actúa como estimulante de las glándulas gástricas; también convierte el almidón en maltosa, actúa sobre las membranas falsas de manera más enérgica que la pepsina y puede disolver lombrices intestinales.

Los usos de la papaína (papayotina) se describieron como más variados que los de los fermentos digestivos previamente conocidos; como la pepsina, se había empleado con éxito para disolver la membrana falsa en la difteria y el crup. La papaína se usó con algún beneficio en el eccema indurado y en las ulceraciones sifilíticas de la lengua; se recomendaba mucho como disolvente del cerumen, con una solución de 20 granos por 1 onza de agua destilada aplicada por goteo en el meato auditivo externo y jeringada una hora después con solución de ácido bórico.

Descubrimiento y denominación en el siglo XIX

El uso enzimático de la papaína fue descubierto por primera vez en 1873 por G.C. Roy, quien publicó sus resultados en el Calcutta Medical Journal en un artículo titulado "The Solvent Action of Papaya Juice on Nitrogenous Articles of Food"; en 1879, la papaína fue nombrada oficialmente por Wurtz y Bouchut, quienes lograron purificar parcialmente el producto a partir de la savia de la papaya. No fue hasta mediados del siglo XX que se logró la purificación y el aislamiento completos de la papaína. El término "papayotina" parece haber sido el nombre más comúnmente utilizado en el mundo médico de habla alemana durante este mismo período de finales del siglo XIX, antes de que "papaína" se convirtiera en la designación universalmente aceptada.

Constituyentes clave y compuestos activos

El complejo enzimático del látex de Carica papaya

El látex de Carica papaya es una rica fuente de cuatro cisteín-endopeptidasas: papaína, quimopapaína, glicil-endopeptidasa y caricaína. Las proteínas se sintetizan como precursores inactivos que se activan dentro de los dos minutos posteriores a que la planta es herida y se expulsa el látex; la papaína es un constituyente menor pero se ha estudiado más ampliamente porque se purifica con mayor facilidad.

La papaína es una cisteín-proteasa extraída del látex del fruto no maduro de Carica papaya, reconocida por su amplia especificidad de sustrato, su estabilidad en un amplio rango de pH y su capacidad de catalizar reacciones en condiciones suaves. La papaína (EC 3.4.22.2) pertenece a la familia de las cisteín-proteasas, la misma familia que la bromelina, y funciona hidrolizando enlaces peptídicos en las proteínas.

Composición fitoquímica de Carica papaya

El uso de C. papaya en la medicina popular es posible gracias a los fitoquímicos presentes en la planta, entre los que se incluyen taninos, esteroides, terpenoides, saponinas, fenoles, flavonoides, proantocianidinas, alcaloides, antraquinonas y glucósidos cardíacos. La pulpa contiene tres vitaminas esenciales —A, C y E— con propiedades antioxidantes potenciales, así como magnesio, potasio, cobre, zinc, vitaminas del complejo B como el ácido pantoténico y el folato, y fibra dietética.

Se ha reportado que la papaya contiene concentraciones notables de vitamina C (61.8 mg por 100 g), vitamina A (328 mg por 100 g), riboflavina (0.05 mg por 100 g), folato (38 mg por 100 g), tiamina (0.04 mg por 100 g), niacina (0.34 mg por 100 g), calcio (24 mg por 100 g), hierro (0.1 g por 100 g), potasio (257 mg por 100 g) y fibra (0.8 g por 100 g), con un valor calórico bajo de 32 kcal por 100 g.

Mecanismo de acción

Actividad proteasa y arquitectura del sitio activo

La papaína madura consta de 212 residuos de aminoácidos organizados en dos dominios —un dominio N-terminal rico en α-hélices y un dominio C-terminal rico en láminas β— con el sitio activo ubicado en la interfaz entre los dos dominios, que contiene una tríada catalítica de aminoácidos: cisteína, histidina y asparagina. El residuo de cisteína (Cys25) se localiza en la hendidura del sitio activo y funciona como nucleófilo en el mecanismo catalítico; el residuo de histidina (His159) actúa como catalizador general ácido-base, mientras que el residuo de asparagina (Asn175) estabiliza al residuo de histidina y ayuda a orientar el sustrato.

La díada catalítica His-Cys se encuentra en un estado de protonación N/SH en el complejo de Michaelis no covalente papaína-sustrato; His159 funciona como catalizador de base general, extrayendo un protón de la Cys25, mientras que el tiolato activado ataca sincrónicamente el grupo carbonilo del sustrato. Los residuos catalíticos de la papaína —Cys25 e His159— se conservan evolutivamente en todas las cisteín-proteasas.

Especificidad de sustrato

La papaína es una cisteín-proteasa de amplia especificidad, que escinde los enlaces peptídicos de aminoácidos básicos como la leucina y la glicina; también hidroliza ésteres y amidas; y digiere la mayoría de los sustratos proteicos de manera más extensa que las proteasas pancreáticas. El fruto de la papaya, y en particular su savia, contiene una mezcla de enzimas proteolíticas como la papaína y la quimopapaína, que hidrolizan específicamente polipéptidos que contienen aminoácidos basales, leucina y glicina.

Estabilidad de pH

Una característica distintiva enfatizada en las descripciones farmacológicas más tempranas, y confirmada bioquímicamente, es que la papaína (papayotina) es activa en un amplio rango de pH. En esto se parece a la pepsina, aunque se diferencia de esta última, así como de la pancreatina, en que es igualmente activa en medios neutros, alcalinos o ácidos. La papaína es una hidrolasa de cisteína que es estable y activa bajo un amplio rango de condiciones; es muy estable incluso a temperaturas elevadas.

Evidencia científica por área de uso

1. Salud digestiva

La biodisponibilidad oral de la enzima papaína intacta es insignificante, ya que su actividad es luminal —lo que significa que la papaína actúa dentro del tracto gastrointestinal para hidrolizar las proteínas dietéticas, no sistémicamente. La papaína puede extraerse del látex del fruto, y ayuda a descomponer las proteínas en péptidos más pequeños y aminoácidos, facilitando que el sistema digestivo procese y absorba estos nutrientes.

La papaína en sí misma se ha utilizado para mejorar la digestión, pero no hay evidencia confiable de que funcione para este uso en personas en forma de ensayos clínicos convincentemente diseñados y replicados. La Oficina de Suplementos Dietéticos de los NIH no mantiene una hoja informativa dedicada a la papaína, y los recursos de los NIH enfatizan que la evidencia clínica de alta calidad para muchas indicaciones de la papaína es limitada. La mayoría de los estudios que investigan la papaína para síntomas digestivos han sido pequeños, de corta duración, o realizados en combinación con otras enzimas, lo que dificulta aislar la contribución específica de la papaína.

2. Curación de heridas y desbridamiento enzimático

La papaína (una enzima del látex de Carica papaya) es una interesante macromolécula bioactiva natural utilizada como alternativa terapéutica para la curación de heridas debido a su acción de desbridamiento en tejidos desvitalizados o necróticos. Históricamente, los ungüentos de papaína-urea se usaban para eliminar el tejido necrótico (muerto) de quemaduras, úlceras por presión y úlceras.

Un estudio de 2017 encontró que el uso de apósitos que contienen papaína ayudó a disminuir la cantidad de tejido en proceso de muerte, reducir la incidencia de infección y disminuir el tiempo de hospitalización en personas con úlceras del pie diabético. Otro estudio de 2023 comparó diferentes tipos de apósitos para úlceras y también encontró mayor eficacia en varias formulaciones que contenían extracto de papaína.

En múltiples estudios clínicos con más de 350 personas y 30 niños, la enzima de papaya aplicada sobre la piel aceleró la curación de úlceras cutáneas o quemaduras. Redujo el tamaño de la herida, eliminó el tejido dañado, aceleró el cierre de la herida y disminuyó la estancia hospitalaria. Sin embargo, la solidez de este conjunto de evidencia es, en el mejor de los casos, moderada; aunque un estudio clínico en pacientes con heridas por quemaduras extensas encontró que el desbridamiento con papaína-urea era eficaz para eliminar el tejido muerto, las políticas regulatorias se han endurecido desde entonces en algunos países debido a preocupaciones sobre formulaciones tópicas de papaína no aprobadas y reacciones graves poco frecuentes, y el desbridamiento enzimático con papaína ahora está típicamente restringido a productos específicos y entornos especializados, si es que se utiliza.

Los datos preclínicos son favorables: un estudio en animales de 2017 encontró que un gel que contenía 3% de papaína produjo una mejor curación de heridas en ratas que un gel placebo, y un estudio en animales de 2019 confirmó estos hallazgos. Se sabe que las enzimas proteasa que se encuentran en Carica papaya tienen propiedades de desprendimiento de tejido necrótico y de curación de heridas; se encontró que la aplicación en lesiones potencia la eliminación fagocítica de bacterias por parte de las células; y la papaya verde es rica en papaína y quimopapaína, dos potentes enzimas digestivas que pueden descomponer el tejido muerto y tienen propiedades antiinflamatorias.

3. Efectos antiinflamatorios

La papaína es una enzima proteolítica derivada de Carica papaya L. con beneficios potenciales más allá de la digestión de proteínas; un estudio de 2024 investigó los posibles efectos de la papaína contra la inflamación cutánea en ratones con dermatitis atópica NC/Nga expuestos a ácaros del polvo doméstico y en queratinocitos humanos HaCaT, así como sus mecanismos subyacentes. La acción proteolítica de la papaína puede reducir la carga de proteínas dañadas y fragmentos de matriz en el tejido lesionado; estudios en animales sugieren que la papaína puede disminuir marcadores inflamatorios y proteger el revestimiento intestinal en modelos de lesión e inflamación intestinal, a veces probada junto con bromelina.

La evidencia antiinflamatoria en humanos sigue siendo escasa. Algunos estudios sugieren que la papaína puede ayudar a reducir la inflamación y el dolor, incluida la hinchazón postquirúrgica o las molestias articulares; sin embargo, se necesita más investigación en humanos para confirmar estos efectos. El estudio de 2024 en animales y cultivos celulares sobre dermatitis atópica proporciona plausibilidad mecanística, pero no constituye evidencia clínica. En general, la base de evidencia antiinflamatoria para la papaína es preliminar y en gran medida preclínica.

4. Herpes zóster y afecciones virales

La papaína se ha estudiado en preparaciones enzimáticas combinadas para el herpes zóster (culebrilla). Un estudio controlado de 192 pacientes que evaluó la terapia enzimática como tratamiento alternativo para el herpes zóster se publicó en Fortschritte der Medizin en 1995. Este estudio evaluó una formulación multienzimática que incluía papaína; por lo tanto, la evidencia corresponde a un producto combinado y no a la papaína sola, lo que limita las conclusiones sobre la contribución específica de la papaína.

5. Aplicaciones orales/dentales

Informes clínicos del siglo XIX describieron el uso de la papayotina (papaína) en fisuras de la lengua, donde parecía detener el dolor y provocar la renovación del epitelio. La papaína tiene aplicaciones comerciales de amplio alcance en la industria cosmética, incluyendo productos dentales. La papaína es una proteasa aislada de la papaya que media la hidrólisis de proteínas y es un ingrediente común en muchos productos, incluidas las pastas dentales y los limpiadores de lentes de contacto; sin embargo, se ha realizado poca investigación para evaluar completamente su eficacia como antiinflamatorio en entornos clínicos.

6. Inflamación inducida por radiación (terapia combinada)

Un protocolo de ensayo clínico registrado en ClinicalTrials.gov evaluó Q-Urol, un suplemento herbal de venta libre que afirma tener efectos antiinflamatorios y que está compuesto de quercetina, extracto de polen, bromelina y papaína, para reducir la gravedad de la prostatitis inducida por radiación. Debido a que la papaína es uno de varios ingredientes activos en dichos productos combinados, los resultados del estudio no pueden atribuirse únicamente a la papaína.

7. Afecciones cutáneas y aplicaciones cosméticas

La papaína, derivada del fruto de la papaya, es una enzima que digiere los enlaces proteicos intracelulares; cuando se usa tópicamente, la papaína puede mejorar la exfoliación epidérmica y puede utilizarse en el tratamiento de cicatrices hipertróficas. Se ha investigado la eficacia de la papaína, los extractos de Carica papaya y otros ingredientes bioactivos en una gama de formulaciones cosméticas, incluidas mascarillas faciales, exfoliantes, champús, acondicionadores y productos para el cuidado de las uñas.

Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la papayotina/papaína

Sistema gastrointestinal: La papaya contiene la enzima papaína, que aumenta el tiempo de tránsito intestinal y también se usa para mejorar traumatismos, alergias y afecciones cutáneas.
Sistema tegumentario (piel y heridas): Debido a su capacidad de descomponer proteínas, la papaína se está estudiando para funciones más allá de la digestión, incluyendo la limpieza de heridas (desbridamiento) y efectos antiinflamatorios.
Vías inmunitarias e inflamatorias: Los datos preclínicos y los datos clínicos limitados sugieren participación en la modulación de cascadas inflamatorias, particularmente en modelos de inflamación cutánea.
Sistema musculoesquelético: Para tratar el dolor y la hinchazón (inflamación) posteriores a un accidente o cirugía, se ha estudiado en investigaciones científicas una dosis de 1500 mg (2520 unidades FIP) de papaína al día.
Mucosa oral: El uso clínico histórico en fisuras de la lengua, y el uso comercial contemporáneo en pastas dentales, refleja una asociación reconocida con la integridad del tejido oral.

Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis se reportan tal como aparecen en los materiales de origen; no constituyen recomendaciones.

Dosis tópica histórica (papayotina/papaína en solución): Papayotina de 1 a 2 partes disuelta en agua destilada con glicerina (10 partes), aplicada con un pincel de pelo de camello de dos a seis veces al día sobre tejido previamente secado.
Dosis oral histórica: La dosis se registró como 1–8 granos (aproximadamente 65–520 mg) en referencias farmacológicas del siglo XIX.
Uso antiinflamatorio/postquirúrgico: Para tratar el dolor y la hinchazón posteriores a un accidente o cirugía, se ha estudiado una dosis de 1500 mg (2520 unidades FIP) de papaína al día.
Dosis oral en producto combinado: La papaína se ha usado más frecuentemente en adultos en combinación con otros ingredientes en una dosis de 1200 mg por vía oral al día durante hasta 10 semanas.
Cápsula entérica (formulación de patente autoinmune): Se ha descrito una formulación de cápsula entérica que comprende una cantidad efectiva de papaína dentro de un rango de aproximadamente 50 a 100 mg de papaína por cápsula, con una dosis diaria dentro de un rango de aproximadamente 100 a 5000 mg.
Tableta masticable comercial (dosis típica comercializada): Los productos comerciales en el mercado de suplementos generalmente especifican masticar 3 tabletas (que contienen papaína más fruta de papaya) después de una comida, de una a tres veces al día, aunque estas cifras son especificadas por el fabricante, no dosis de ensayos clínicos.

Consideraciones de seguridad e interacciones con fármacos

Alergenicidad

La papaína es un alérgeno ocupacional conocido — las preparaciones en polvo presentan un riesgo de inhalación y pueden causar sensibilización respiratoria y asma ocupacional; es posible la reactividad cruzada alérgica con el látex u otros alérgenos de proteasas vegetales, y las personas con alergia al látex deben evitar los productos que contienen papaína. Para la evaluación de alergenicidad, el Panel de la EFSA consideró la papaína, así como otras tres cisteín-endopeptidasas conocidas presentes en la enzima alimentaria; la papaína y la quimopapaína son alérgenos alimentarios conocidos; las búsquedas de homología de las secuencias de aminoácidos de las cuatro proteínas frente a alérgenos conocidos identificaron coincidencias con 6 alérgenos alimentarios y 8 alérgenos respiratorios; el Panel consideró que no se puede excluir el riesgo de reacciones alérgicas ante la exposición dietética a la enzima alimentaria.

Un informe de caso sugiere que las personas alérgicas al higo y al kiwi también podrían ser alérgicas a la papaína. Una preocupación significativa asociada con la papaína, especialmente en aplicaciones tópicas, es el potencial de reacciones alérgicas; las personas con alergias al látex, a la papaya o a los higos pueden ser más susceptibles a respuestas alérgicas, que van desde irritación cutánea leve o ampollas hasta reacciones sistémicas graves como la anafilaxia.

Embarazo y lactancia

El fruto de papaya no maduro es posiblemente inseguro cuando se toma por vía oral durante el embarazo; existe cierta evidencia de que la papaína sin procesar, uno de los compuestos que se encuentran en el fruto de papaya no maduro, podría envenenar al feto o causar defectos de nacimiento. Tomar papaína por vía oral durante el embarazo se considera posiblemente inseguro, con la preocupación de que pueda causar defectos de nacimiento o aborto espontáneo; no se sabe lo suficiente sobre la seguridad del uso de papaína durante la lactancia.

Interacciones con fármacos

La papaína tiene una calificación de interacción moderada con la warfarina (Coumadin), que se usa para retardar la coagulación de la sangre. La papaína podría aumentar los efectos de la warfarina y aumentar las probabilidades de hematomas y sangrado; se recomienda el monitoreo regular de los niveles sanguíneos, y podría ser necesario cambiar la dosis de warfarina. Esta interacción se señala además en la documentación de ensayos clínicos: se debe tener precaución cuando la papaína se usa concurrentemente con warfarina.

La papaína puede potencialmente aumentar los efectos de los medicamentos anticoagulantes como la warfarina, lo que lleva a un mayor riesgo de hematomas y sangrado; las personas con diabetes o aquellas que toman medicamentos para reducir el azúcar en la sangre también deben usar papaína con precaución, ya que podría afectar los niveles de glucosa en sangre.

Seguridad tópica y estatus regulatorio

Aunque la papaína se usa terapéuticamente para la curación de heridas debido a su acción de desbridamiento en tejidos necróticos, su uso en dosis altas puede inducir irritación cutánea potencial y efectos secundarios. Dosis orales muy altas se han asociado con irritación de garganta y estómago y, en casos extremos, con lesiones más graves en informes antiguos; el uso tópico demasiado agresivo o sin supervisión, particularmente en heridas abiertas o membranas mucosas, puede provocar ulceración o retraso en la curación, y por esta razón, las formulaciones de desbridamiento de grado médico han sido sometidas a una regulación más estricta en algunas regiones.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha emitido previamente advertencias sobre productos tópicos de papaína no aprobados debido a informes de eventos adversos graves. Los productos específicos que contienen papaína y que se comercializan para el tratamiento de enfermedades serían regulados como medicamentos y requerirían la aprobación de la FDA; la FDA ha emitido advertencias generales sobre los riesgos alergénicos y de seguridad de las enzimas cuando corresponde.

Riesgo de sangrado y cirugía

Existe la preocupación de que la papaína pueda aumentar el riesgo de sangrado en personas con un trastorno de la coagulación, y también podría aumentar el riesgo de sangrado durante la cirugía; se recomienda dejar de tomar papaína 2 semanas antes de la cirugía.

Evaluación de seguridad de la EFSA

Entre las cuatro proteínas del complejo de cisteín-endopeptidasas derivado del látex de Carica papaya, la papaína y la quimopapaína son alérgenos alimentarios conocidos; las búsquedas de homología identificaron coincidencias con seis alérgenos alimentarios y ocho alérgenos respiratorios; aunque el Panel de la EFSA consideró que no se puede excluir el riesgo de reacciones alérgicas ante la exposición dietética, concluyó que la enzima alimentaria no genera preocupaciones de seguridad bajo las condiciones de uso previstas; sin embargo, el Panel señaló la presencia de múltiples micotoxinas en todos los lotes de la enzima alimentaria examinados, lo que indica deficiencias en el sistema de garantía de calidad.

Incompatibilidades (registro farmacológico histórico)

El ácido tánico, el ácido gálico, las sales de plomo y el alcohol son antagonistas documentados y sustancias incompatibles con la papaína (papayotina) en el registro farmacológico histórico.

Resumen de la calidad de la evidencia

El conjunto de evidencia que respalda el uso de la papayotina/papaína varía sustancialmente según el área de aplicación. Las aplicaciones tópicas de desbridamiento de heridas tienen el mayor respaldo clínico, con estudios en pacientes con úlceras del pie diabético y quemaduras, aunque muchos estudios son pequeños y no controlados. El uso digestivo oral es biológicamente plausible dada la actividad proteolítica establecida en el lumen intestinal, pero faltan ensayos rigurosos en humanos, controlados con placebo, que aíslen los efectos de la papaína. La evidencia antiinflamatoria es en gran medida preclínica (modelos animales e in vitro), con datos limitados en humanos y a menudo obtenidos de productos combinados. Las señales de seguridad —particularmente en cuanto a alergenicidad, reactividad cruzada con el látex, interacción con la warfarina y riesgo en el embarazo— están bien documentadas y se basan en informes de casos, datos de farmacovigilancia y revisión regulatoria.