árbol pagoda

Árbol de las pagodas (Styphnolobium japonicum / Sophora japonica): Una referencia integral

1. Identidad: Clasificación botánica, nomenclatura y fuente natural

Styphnolobium japonicum (sinónimo: Sophora japonica L.), comúnmente llamado árbol de las pagodas japonés, árbol del erudito chino, o simplemente árbol de las pagodas, es una especie de árbol caducifolio de la subfamilia Faboideae de la familia de las leguminosas Fabaceae. Anteriormente se incluía dentro de una interpretación más amplia del género Sophora. Styphnolobium japonicum se acepta generalmente en la actualidad como el nombre botánico correcto, aunque en el comercio a menudo se conserva el nombre más antiguo Sophora japonica. El cambio de nomenclatura se basa en los números cromosómicos, así como en diferencias morfológicas y citológicas.

A pesar del epíteto de la especie y del nombre común, Sophora japonica es originaria de China y Corea, no de Japón. El nombre común "árbol de las pagodas japonés" es resultado de que se plantaba en los terrenos que rodean los templos budistas en Japón. En chino, el árbol se conoce como huái (槐). Es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china.

El árbol es caducifolio, mide entre 15 y 25 m de altura, y por lo general se ramifica desde abajo cuando crece en espacios abiertos. La corteza de los árboles maduros es gris y acanalada. Las hojas son pinnadas y están compuestas de 7 a 17 folíolos ovados a ovalados. Las flores son de color blanco cremoso, de aproximadamente 1 cm de largo, y se agrupan en llamativos racimos en los extremos de las ramas. Los frutos, lampiños y en forma de collar, tienen entre 3 y 12 cm de largo y contienen de 1 a 8 semillas.

Es un árbol ornamental popular en Europa, América del Norte y Sudáfrica, cultivado por sus flores blancas, que se producen a finales del verano después de que la mayoría de los demás árboles con flores ya han dejado de florecer. Fue introducido en Gran Bretaña en 1753 por el famoso viverista James Gordon.

Partes de la planta utilizadas medicinalmente

Varias partes de la planta se utilizan farmacéuticamente como Sophorae fructus (fruto), Sophorae flos (flor) y Sophorae gemmae (botón floral). En la Farmacopea China se registran tres entradas: Huaimi (Flos Sophorae Immaturus) corresponde a los botones florales secos recolectados en verano; el contenido de rutina en los botones florales debe ser no menor al 20%, y se utiliza principalmente como agente hemostático. Huaihua (Flos Sophorae) corresponde a las flores secas recolectadas en verano cuando la planta ha florecido; el contenido de rutina en las flores debe ser no menor al 8%, con indicaciones similares. Huaijiao (Fructus Sophorae) corresponde a los frutos secos maduros recolectados en invierno, utilizados para el tratamiento de la hemorragia intestinal.

Preparaciones y formas comunes

• La planta es rica en ingredientes nutricionales y compuestos bioactivos que pueden usarse directamente para preparar tés, platillos y polvos, o pueden procesarse en ingredientes y aditivos para alimentos funcionales, productos farmacéuticos, productos para la salud y cosméticos.
• Los botones y frutos se utilizan internamente como decocciones o extractos, y externamente en algunas preparaciones tópicas para aliviar contusiones, inflamación y afecciones cutáneas.
• Las preparaciones incluyen decocciones (hirviendo de 5 a 10 gramos de flores o botones secos en agua), así como polvos y píldoras con miel para administración oral.
• La flor y el botón floral secos también se comercializan como suplementos dietéticos en Estados Unidos por sus propiedades antioxidantes y como fuente de flavonoides, incluidos la rutina y la quercetina.

2. Uso tradicional e histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

Conocida en chino como Huai (槐), S. japonica es un árbol caducifolio de tamaño mediano que se encuentra comúnmente en China, Japón, Corea, Vietnam y otros países. El uso de esta planta ha quedado registrado en tratados médicos clásicos de la antigua China, y actualmente figura tanto en la Farmacopea China como en la Farmacopea Europea.

Su uso ha sido documentado en el período de las Cinco Dinastías, según se menciona en la farmacopea "Da Ming Ben Cao". En la Farmacopea China, se registra que Flos Sophorae (FS) y Flos Sophorae Immaturus (FSI) presentan un sabor amargo y una naturaleza ligeramente fría, con propiedades hemostáticas y la capacidad de eliminar el calor del hígado.

Los botones florales y los frutos se utilizan más comúnmente en Asia (especialmente en China) para tratar hemorroides, hematoquecia, hematuria, hematemesis, hemorrinia, hemorragia uterina o intestinal, arteriosclerosis, cefalea, hipertensión, disentería, mareos y piodermia.

En la medicina tradicional de Asia, los botones florales se utilizan por sus propiedades hemostáticas y astringentes. Los textos históricos de la MTC sugieren que la sophora japonesa puede utilizarse para "enfriar la sangre" y tratar afecciones como ojos con sangre, hemorragia ocular o congestión conjuntival, especialmente cuando estas se asocian con síndromes de calor o toxicidad según la teoría de la MTC.

En la doctrina de la MTC, se sabía que estas preparaciones eliminaban el "calor" y purgaban el "fuego", enfriaban la sangre y detenían el sangrado, y se utilizaban para tratar una variedad de enfermedades en la antigua China.

Uso en Corea y Japón

Sophorae Flos también se ha utilizado en la medicina tradicional coreana y china para el tratamiento de la hemostasia y la inflamación. Las flores y las hojas se usan a veces para preparar tés, como lo hacen las familias de la aldea de Laoshan, provincia de Shandong, China.

Importancia cultural e histórica

En su lugar de origen, China, el árbol de las pagodas se plantaba habitualmente alrededor de los templos budistas. A medida que el budismo se expandió por China, el árbol se utilizó como marcador de tumbas para los monjes budistas. Como árbol oficial de Beijing, China, demuestra el tema común de belleza estética compartido entre Oriente y Occidente.

El "Árbol Culpable" (Guilty Chinese Scholartree) es un histórico árbol de las pagodas en Beijing, del cual el último emperador de la dinastía Ming, Chongzhen, se ahorcó en 1644. En la cultura de Asia Oriental, el árbol está asociado con los funcionarios-eruditos, y un árbol de las pagodas en el patio era un símbolo de estatus de alto rango.

A pesar de sus fuertes propiedades purgantes, los extractos de las hojas y los frutos se usaron en algún momento en China para adulterar el opio. De los botones florales se puede obtener un tinte amarillo; los grabados japoneses antiguos utilizaban este tinte.

Uso alimentario

Las flores son comestibles y se utilizan en la cocina china, así como en la medicina tradicional china. Styphnolobium japonicum es originaria de Corea, Japón y China, donde crece en bosques y matorrales relativamente secos. La flor de S. japonica se ha consumido comúnmente en Asia (China, Japón, Corea y Vietnam), y en China se ha utilizado para elaborar postres y platillos. Las hojas y las flores son comestibles; sin embargo, las vainas y las semillas son tóxicas y no deben consumirse.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Las investigaciones químicas de S. japonica han permitido el aislamiento y la identificación de al menos 153 constituyentes, incluidos flavonoides, isoflavonoides, triterpenoides, alcaloides, elementos minerales y aminoácidos. Los principales componentes incluyen flavonas, tetraglucósidos, isoflavonas, tetraglucósidos de isoflavonas, glucósidos triterpénicos, fosfolípidos, alcaloides, aminoácidos y polisacáridos.

Principales flavonoides e isoflavonoides

Entre los metabolitos secundarios, el kaempferol, la quercetina, la rutina, la isorhamnetina, la genisteína y el sophoricósido son los principales constituyentes activos de S. japonica.

Se ha identificado a la rutina y a la quercetina como los dos componentes activos principales responsables de diversas funciones farmacológicas de S. japonica, incluidas las actividades antibacteriana y antioxidante. La rutina es el principal ingrediente activo en la flor de S. japonica, y representa entre el 4% y el 20% del peso seco de la flor. Los botones florales secos pueden contener hasta un 20% de rutina, junto con algo de quercetina.

Flos Sophorae Immaturus (FSI) es el botón floral seco y contiene diversos fitoquímicos, incluidos rutina, quercetina, kaempferol, isorhamnetina, genisteína y saponinas de Flos Sophorae. Los componentes activos del FSI presentan propiedades farmacológicas y nutricionales anticancerígenas, antitrombóticas, analgésicas, antibacterianas, antivirales, antienvejecimiento, antiinflamatorias, antialérgicas y antioxidantes.

La rutina es un glucósido flavonoide compuesto de quercetina y el disacárido rutinosa. Sophora japonica se encuentra entre las especies más importantes que contienen rutina como uno de sus constituyentes principales.

Otros constituyentes activos incluyen el sophoricósido (un glucósido de isoflavona), alcaloides y polisacáridos, que contribuyen a los efectos antiinflamatorios, antioxidantes, protectores vasculares y hemostáticos de la planta.

Contenido de isoflavonas

Las investigaciones fitoquímicas han revelado que los productos naturales provenientes de extractos del fruto de S. japonicum contienen diversos flavonoides, incluidos sophoricósido, genistina, genisteína, kaempferol, rutina y quercetina. Otros flavonoides presentes en la planta son el kaempferol, la quercetina y sus derivados, como el kaempferol 3-O-β-rutinósido y la tamarixetina.

Alcaloides

En toxicología, S. japonica se clasifica como tóxica; en particular, se cree que los alcaloides del tipo matrina son venenosos. Si bien el contenido de alcaloides de S. japonica propiamente dicha es menor y clínicamente menos prominente que el de especies estrechamente relacionadas, como Sophora flavescens, el género Sophora se caracteriza en general por la presencia de alcaloides quinolizidínicos. Los principales constituyentes alcaloideos de Sophora se clasifican como alcaloides de tipo matrina, lupinina, lupanina, bisquinolizidina macrocíclica, citosina, esparteína y tetrahidrocitisina.

Polisacáridos

Se ha determinado que los polisacáridos de Sophora japonica son capaces de eliminar radicales libres hidroxilo y aniones superóxido.

4. Mecanismos de acción establecidos

Actividad antioxidante

Tanto la quercetina como la rutina demuestran actividad de eliminación de radicales libres; la quercetina ofrece una mejor protección, y se ha comprobado que protege a los eritrocitos de conejo con contenido de colesterol normal y elevado frente a la peroxidación lipídica. La rutina, en un complejo hierro-rutina, inhibe la conversión del anión superóxido en radicales hidroxilo en ratas normales y con sobrecarga de hierro.

Señalización antiinflamatoria

Los flavonoides de Sophora japonica inhiben los factores de transcripción proinflamatorios como NF-κB y AP-1, disminuyendo la producción de citocinas como TNF-α, IL-1β e IL-6. La inactivación de la vía NF-κB por el extracto de flor de S. japonica o la rutina podría contribuir a los efectos anticolíticos.

Mecanismos vasoprotectores y microcirculatorios

La rutina y sus derivados mejoran el tono venoso, reducen la permeabilidad capilar y disminuyen el edema en modelos de insuficiencia venosa crónica y en el uso clínico. Se cree que esto involucra la modulación de las vías del óxido nítrico, una mejora del drenaje linfático y la estabilización de las uniones estrechas endoteliales.

La propiedad más destacada de la rutina es su capacidad para fortalecer las paredes capilares y reducir su permeabilidad y fragilidad. Esto se logra al inhibir la degradación del colágeno en las paredes de los vasos sanguíneos y al proporcionar protección antioxidante contra el daño.

Mecanismos hemostáticos

Sophora japonica contiene tanto sustancias antihemorrágicas como antihemostáticas. La acción hemostática en la MTC se atribuye a la capacidad de los botones florales para "enfriar la sangre", lo cual es coherente con las propiedades astringentes documentadas para la hierba cruda. En la medicina tradicional de Asia, los botones florales se utilizan específicamente por sus propiedades hemostáticas y astringentes.

Metabolismo óseo

El extracto de Sophora Flos mostró efectos inhibitorios sobre la fosforilación de IκBα in vitro, lo que resultó en una reducción de la activación de la vía NF-κB inducida por RANKL a concentraciones de 0, 50, 100 y 200 μg/mL. Como resultado, NFATc1 se reguló a la baja y se inhibió la diferenciación de osteoclastos inducida por RANKL. Estos resultados sugieren que el extracto de Sophora Flos podría ser un candidato potente para el manejo de trastornos óseos inflamatorios, incluidos la osteoporosis, la artritis reumatoide y la periodontitis.

Mecanismos neuroprotectores

El extracto de fruto de Styphnolobium japonicum activó la vía SKN-1/Nrf2, lo que resultó en resistencia al estrés oxidativo, y reveló actividades farmacológicas prometedoras hacia el tratamiento de las enfermedades de Huntington, Parkinson y Alzheimer. Los compuestos polifenólicos de Styphnolobium japonicum podrían representar una vía prometedora hacia el tratamiento de trastornos del SNC, pero necesitan probarse en otros sistemas in vivo.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Salud cardiovascular y vascular

Antecedentes y fundamento tradicional: Los extractos de botones florales y la rutina aislada se utilizan en fitoterapia para tratar síntomas de insuficiencia capilar y venosa, incluidos piernas hinchadas, várices, calambres y hemorroides.

Evidencia clínica y preclínica: Estudios clínicos anteriores revelaron que la rutina tiene el potencial de reducir a niveles normales la fragilidad capilar aumentada asociada a la hipertensión, y por lo tanto previene la hemorragia retiniana y los accidentes cerebrales en pacientes. En el ámbito de la circulación y la salud venosa, los compuestos derivados de la rutina de Sophora japonica se superponen con la clase más amplia de flavonoides "venoactivos" utilizados para la insuficiencia venosa crónica, las várices y las hemorroides. Los hidroxietilrutosidos y otras preparaciones de rutosido — derivados sintéticos de la rutina, con frecuencia obtenidos originalmente de plantas como Sophora — han demostrado mejoras en la hinchazón de piernas, la pesadez, los calambres y el dolor nocturno en la enfermedad venosa crónica.

Fortaleza de la evidencia: Parte de la literatura clínica sobre la rutina evalúa marcadores vasculares y parámetros de presión arterial, pero los resultados varían según el estado de salud basal, la dosis, la duración y el diseño del estudio. La evidencia humana más robusta corresponde a derivados semisintéticos de rutosido, más que al extracto de S. japonica en su totalidad; los ensayos clínicos directos sobre el extracto completo de la flor para la insuficiencia venosa son limitados. La evidencia a nivel mecanístico y preclínico está bien establecida, pero los ensayos controlados aleatorizados a gran escala dedicados que utilicen un extracto estandarizado de Sophora japonica en humanos siguen siendo escasos.

5.2 Infarto cerebral y neuroprotección

Estudios en animales y preclínicos: Sophora japonica reduce el infarto cerebral en parte como resultado de sus actividades antioxidantes y antiinflamatorias. Estudios previos encontraron que Sophora japonica redujo el tamaño del infarto cerebral y los déficits neurológicos, y disminuyó la activación microglial, la liberación de interleucina-1β y el número de células apoptóticas en ratas Sprague-Dawley con lesión por isquemia-reperfusión.

Se publicó una revisión sobre los efectos de Sophora japonica en el infarto cerebral basada en literatura de Medline, PubMed, Cochrane Library y la China National Knowledge Infrastructure (CNKI). Los autores señalan que se requiere más investigación para determinar la relación entre la reducción del tamaño del infarto cerebral mediada por Sophora japonica y los efectos de Sophora japonica sobre la agregación plaquetaria.

Modelos en C. elegans y ratones: Un estudio de 2019 publicado en Molecules utilizó el modelo del nematodo Caenorhabditis elegans y un modelo de ratón con neurotoxicidad inducida por trimetiltina para evaluar las propiedades antioxidantes del extracto de fruto de S. japonicum. La capacidad del extracto para mejorar la resistencia al estrés se manifestó mediante un aumento de la tasa de supervivencia del 44.7% y una disminución de los niveles basales de especies reactivas de oxígeno (ROS) del 72.3% en C. elegans. Además, el extracto aumentó los niveles de la enzima de respuesta al estrés superóxido dismutasa-3 (Sod-3) en un 55.5%. Utilizando un modelo de ratón, el extracto disminuyó significativamente la expresión del marcador de estrés oxidativo malondialdehído (MDA), y se observó una elevación en los niveles de los marcadores antioxidantes glutatión (GSH), SOD y hemo oxigenasa-1 (HO-1).

Un estudio de 2023 publicado en BMC Complementary Medicine and Therapies evaluó las actividades neuroprotectoras de un extracto hidroalcohólico de frutos de S. japonicum en C. elegans. Los hallazgos identificaron al extracto de S. japonicum y sus componentes como una fuente de compuestos neuroprotectores novedosos y prometedores. Se describió como el primer estudio en reportar que el extracto de S. japonicum muestra un gran potencial hacia la modulación de la homeostasis proteica y la disminución del desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad, como las enfermedades de Huntington, Parkinson y Alzheimer.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia neuroprotectora publicada es preclínica (in vitro, modelo de nematodo o modelo de roedor). No existen ensayos clínicos en humanos para desenlaces neurológicos.

5.3 Efectos antiinflamatorios y gastrointestinales

Estudios en animales: Un estudio de 2022 publicado en Food Chemistry administró extractos de flor de S. japonica (SFE) o rutina a ratones con colitis inducida químicamente. Los resultados mostraron que el SFE o la rutina regulaban la inflamación y el estrés oxidativo en los ratones con colitis. La permeabilidad colónica mejoró significativamente con el SFE o la rutina, caracterizada por niveles más altos de proteínas de unión estrecha y niveles séricos más bajos de FITC-Dextrano y endotoxinas. La inactivación de la vía NF-κB por el SFE o la rutina podría contribuir a los efectos anticolíticos.

En los ratones con colitis, el SFE o la rutina restauraron parcialmente la disbiosis de la microbiota intestinal, como se observó por el aumento de probióticos potenciales (por ejemplo, Faecalibaculum rodentium) y la disminución de bacterias potencialmente relacionadas con enfermedades.

Fortaleza de la evidencia: Trasladar esto a los humanos no es sencillo, pero apoya el uso tradicional en el que Sophora se combina con otras hierbas para el sangrado o la inflamación intestinal. Toda la evidencia disponible en este momento es de origen animal; no se han identificado ensayos aleatorizados en humanos específicamente sobre el extracto de flor de S. japonica para la enfermedad inflamatoria intestinal.

5.4 Hipertensión y protección renal

Estudios en animales: Un estudio indexado en PMC examinó los efectos de combinar Scutellaria baicalensis y Sophora japonica en ratas espontáneamente hipertensas. SB y SJ mejoraron significativamente la gravedad de la lesión renal inducida por la hipertensión. La combinación también disminuyó la proporción Firmicutes/Bacteroidetes, aumentó la abundancia relativa de Lactobacillus, y se mejoró la barrera intestinal. SB y SJ aumentaron la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), inhibieron la liberación de factores inflamatorios y regularon la presión arterial disminuyendo la expresión de Olfr78 y aumentando la de GPR41, aliviando así el daño renal.

Fortaleza de la evidencia: Esta evidencia es de origen animal y proviene de un producto combinado (no de S. japonica sola). No se han identificado ensayos clínicos en humanos de alta calidad específicamente para la hipertensión utilizando extracto de S. japonica como agente único en las fuentes revisadas.

5.5 Salud ósea (osteoporosis)

Estudios in vitro y en animales: Sophorae Flos se ha utilizado en la medicina tradicional coreana y china para el tratamiento de la hemostasia y la inflamación, y se ha descubierto que posee propiedades antiobesidad, así como actividades antialérgicas, antiproliferativas y antiinflamatorias.

Un estudio de 2017 publicado en BMC Complementary and Alternative Medicine (PMC5364702) examinó el extracto de Sophora Flos (SFE) en macrófagos derivados de médula ósea de ratón en cultivo. El extracto de SF mostró efectos inhibitorios sobre la fosforilación de IκBα in vitro, lo que resultó en una reducción de la activación de la vía NF-κB inducida por RANKL a diferentes concentraciones (0, 50, 100, 200 μg/mL). Como resultado, NFATc1 se reguló a la baja y se inhibió la diferenciación de osteoclastos.

La administración de extracto de Sophorae fructus a una dosis de 0.556 g/kg/día en ratas ovariectomizadas disminuyó los niveles séricos de Ca y TBA y aumentó los niveles de Dpd. Estos hallazgos mostraron que este extracto previno eficazmente la pérdida ósea.

Los flavonoides e isoflavonoides de Sophora, especialmente la genisteína, el sophoricósido, el sophorabiósido, la 2′-metoxikuranona, el 8-prenilkaempferol, la formononetina, la maackiaína, el sophoraflavonolósido, la nicotiflorina y la rutina, mostraron efectos antiosteoporóticos a través de varias vías.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia se limita a modelos in vitro y en animales. No se dispone de ensayos clínicos en humanos para resultados de osteoporosis en las fuentes revisadas.

5.6 Actividad antioxidante

Estudios farmacológicos modernos han demostrado que los componentes activos y/o los extractos crudos de S. japonica exhiben una amplia gama de acciones farmacológicas, incluidos efectos cardiovasculares, así como efectos antiinflamatorios, antiosteoporóticos, antioxidantes, antitumorales, antibacterianos, antivirales, hemostáticos y antiaterosclerosis. La mayor parte de la evidencia antioxidante proviene de estudios celulares y en animales. Las propiedades de eliminación de radicales de la rutina se han confirmado en múltiples sistemas in vitro, y existen datos preclínicos in vivo, pero los ensayos antioxidantes a gran escala en humanos utilizando el extracto completo de S. japonica están ausentes en la literatura publicada revisada.

5.7 Actividad antibacteriana

En métodos de dilución en caldo y difusión en pozo de agar, los extractos crudos de metanol provenientes de botones tostados de S. japonica lograron inducir efectos antibacterianos más fuertes que la rutina o la quercetina aisladas, lo que sugiere el importante papel de otros compuestos minoritarios en el efecto total de estas plantas. Se han propuesto sinergias entre diferentes constituyentes para diversas funciones terapéuticas, lo que apoya el concepto de que el uso de materiales de la planta completa es más ventajoso que la aplicación de únicamente ingredientes activos aislados.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia antibacteriana es predominantemente in vitro. No se han identificado ensayos clínicos en humanos para el manejo de infecciones utilizando extracto de S. japonica.

5.8 Cáncer / investigación antitumoral

Experimentos biológicos in vitro mostraron que la isorhamnetina y la quercetina, los principales componentes activos de Sophora japonica, tuvieron un efecto inhibitorio significativo sobre las células de cáncer hepático HepG2. Tanto en estudios farmacológicos como en la práctica clínica, S. japonicum exhibe actividades antitumorales, antiinflamatorias, antiplaquetarias y antiobesidad. Sin embargo, los datos disponibles son predominantemente preclínicos e in vitro; no se han identificado ensayos clínicos de registro del extracto de S. japonica como agente anticanceroso en las fuentes revisadas.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema cardiovascular y vascular: Los extractos de botones florales y la rutina aislada se utilizan en fitoterapia para tratar síntomas de insuficiencia capilar y venosa, incluidos piernas hinchadas, várices, calambres y hemorroides. Los extractos también han mostrado propiedades astringentes, antibacterianas, antiespasmódicas, hipotensoras, anticolesterolémicas y antiinflamatorias.
• Tracto gastrointestinal: Es ampliamente conocida por su uso en la medicina tradicional china para tratar mareos, cefalea, hipertensión, hematemesis, hemorragia intestinal y hemorroides.
• Sistema musculoesquelético (hueso): La evidencia preclínica apoya posibles efectos antiosteoporóticos mediante la inhibición de la osteoclastogénesis y la diferenciación de osteoclastos inducidas por RANKL, según se detalla en la Sección 5.5.
• Sistema nervioso: Los datos preclínicos en modelos de nematodos y ratones apoyan posibles efectos neuroprotectores mediante la activación de la vía Nrf2/SKN-1 y la reducción de ROS, según se detalla en la Sección 5.2.
• Vías inmunitarias e inflamatorias: Los componentes activos presentan propiedades farmacológicas antialérgicas y antiinflamatorias.
• Piel: Los beneficios para la salud de la piel, incluida la reducción del daño inducido por rayos UV y el apoyo a la preservación del colágeno y al equilibrio de la pigmentación, han llevado a la inclusión de extractos de Sophora japonica en cosmecéuticos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Para prevenir efectos tóxicos, la edición de 2015 de la Farmacopea China recomienda una dosis exacta de 5–10 g para Flos Sophorae Immaturus y de 6–9 g para Fructus Sophorae.

En las decocciones de la MTC, una preparación estándar implica hervir 5–10 gramos de flores o botones secos en agua para su administración oral.

En entornos experimentales preclínicos, se han reportado las siguientes dosis:

• El extracto de Sophorae fructus se administró a una dosis de 0.556 g/kg/día en ratas ovariectomizadas en el modelo de osteoporosis.
• En ensayos celulares de diferenciación de osteoclastos, el extracto de SF se probó a concentraciones de 0, 50, 100 y 200 μg/mL.

La flor y el botón floral secos están disponibles comercialmente como suplementos dietéticos en Estados Unidos, principalmente por sus propiedades antioxidantes y como fuente de flavonoides, incluidos la rutina y la quercetina. Los extractos estandarizados que se venden en los mercados occidentales suelen estar estandarizados a un porcentaje declarado de rutina (a menudo del 20% o más, reflejando el estándar farmacopeico), aunque no se ha establecido una dosis clínica estandarizada única en la literatura humana revisada.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil de seguridad general (flor y botón floral)

Una revisión integral de seguridad de la Farmacopea de los Estados Unidos se centró en la seguridad de la flor y el botón floral de S. japonicum como ingredientes de suplementos dietéticos. No se reportaron eventos adversos graves ni toxicidad en los estudios clínicos o experimentales en animales revisados.

La información sobre los efectos secundarios y las evaluaciones de seguridad de S. japonica es limitada, aunque esta planta se utiliza con frecuencia en la MTC. La base de evidencia limitada implica que persisten vacíos en el conocimiento sobre seguridad, particularmente en cuanto al uso a largo plazo y en poblaciones especiales.

Toxicidad mediada por alcaloides

En toxicología, S. japonica se clasifica como tóxica; se cree que los alcaloides de tipo matrina son particularmente venenosos. En muestras clínicas, se observaron efectos tóxicos como palpitaciones graves, disnea y espasmos con los alcaloides de Sophora. En estudios en animales, se han demostrado efectos tóxicos para la oximatrina.

Toxicidad de las semillas y vainas

Las vainas y las semillas son tóxicas y no deben consumirse. Esto representa una distinción importante respecto del uso medicinal aprobado de los botones florales y las flores secas, que tienen un perfil de seguridad significativamente diferente al de las semillas.

Posibles interacciones farmacológicas

Aunque algunos estudios indicaron que la rutina o la quercetina podrían tener potencial para interacciones farmacológicas, no se identificó ninguna específicamente para la flor o el botón floral de S. japonicum en la revisión de seguridad de la USP. Los datos sobre interacciones farmacológicas relacionados con la rutina son relevantes porque la rutina es el principal constituyente de la forma de suplemento comercializada. Los efectos inhibitorios de la rutina sobre la agregación plaquetaria podrían potenciar teóricamente los medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios, aunque esto no se ha confirmado en estudios directos de interacción hierba-fármaco en humanos utilizando preparaciones de flor de S. japonica.

Posible toxicidad reproductiva (in vitro)

Un estudio indicó que el extracto de Sophora japonica induce un deterioro mediado por estrés oxidativo/nitrosativo del mecanismo de eliminación de radicales libres, lo que podría provocar eventos genotóxicos en las células germinales a través de la detención del ciclo celular y la formación de micronúcleos. Se considera que se necesitan urgentemente estudios toxicológicos para confirmar la seguridad de los extractos de Sophora japonica para uso clínico. El estudio abordó la posible toxicidad reproductiva del extracto de Sophora japonica en relación con células germinales de ratón (GC-1 spg, GC-2 spd) in vitro. Este hallazgo se limita a un modelo in vitro y no ha sido replicado ni confirmado en estudios en humanos; debe interpretarse con cautela.

Límites de dosis farmacopeicos

Para prevenir efectos tóxicos, la edición de 2015 de la Farmacopea China recomienda límites de dosis exactos: 5–10 g para Flos Sophorae Immaturus y 6–9 g para Fructus Sophorae. Estos límites reflejan el reconocimiento de que, a dosis más altas, pueden ocurrir efectos adversos, particularmente por las propiedades purgantes de las hojas y los frutos señaladas en la literatura histórica.

Información limitada sobre poblaciones especiales

No hay datos en humanos provenientes de las fuentes revisadas que caractericen específicamente la seguridad durante el embarazo, la lactancia, en poblaciones pediátricas, o en casos de insuficiencia hepática/renal grave. Aunque el uso de esta planta ha quedado registrado en tratados médicos clásicos de la antigua China, y actualmente figura tanto en la Farmacopea China como en la Farmacopea Europea, no se han identificado estudios de seguridad clínica formales en estas poblaciones en la revisión actual.

9. Estatus regulatorio y farmacopeico

El uso de esta planta está registrado tanto en la Farmacopea China como en la Farmacopea Europea. Como suplemento para la salud, los extractos de S. japonica ya han sido aprobados para uso clínico en la Farmacopea China. Aunque el uso medicinal de S. japonicum aún no está reconocido como tal en las monografías farmacopeicas europeas, se incluye en la Farmacopea China como materia prima, lo que subraya su uso de larga data en la medicina tradicional. En Estados Unidos, las preparaciones de flor y botón floral secos se comercializan como suplementos dietéticos.

Referencias

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• Missouri Botanical Garden Plant Finder — Styphnolobium japonicum
• Kew Plants of the World Online — Styphnolobium japonicum
• NC State Extension Gardener Plant Toolbox — Styphnolobium japonicum
• Oregon State University Landscape Plants — Styphnolobium japonicum
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