Oldenlandia diffusa (Bai Hua She She Cao): Una Referencia Integral
1. Identidad y Clasificación Botánica
Nomenclatura y Taxonomía
Oldenlandia diffusa (Willd.) Roxb. es una especie de planta con flores de la familia Rubiaceae. La taxonomía de esta planta es notablemente compleja. Los sinónimos del nombre aceptado incluyen Hedyotis diffusa Willd. y Scleromitrion diffusum (Willd.) R.J.Wang — sinónimos homotípicos reconocidos por Plants of the World Online desde marzo de 2023, que trata al taxón como Scleromitrion diffusum.
La taxonomía de esta especie y de otras relacionadas es complicada, y distintos autores han llegado a conclusiones muy diferentes. En la mayor parte de la literatura farmacológica y fitoquímica, la planta se denomina Oldenlandia diffusa o Hedyotis diffusa Willd., y estos nombres deben entenderse como referidos a la misma entidad medicinal para fines de investigación.
El nombre farmacéutico de la planta es Herba Hedyotis Diffusae (también escrito Herba Oldenlandiae). También se conoce por el nombre botánico latino alternativo Hedyotis diffusa, el nombre farmacéutico Herba hedyotis diffusae, y el nombre en pinyin Bai hua she she cao. En la medicina tradicional china, la planta se conoce como 白花蛇舌草 (báihuā shéshécǎo), que significa "hierba lengua de serpiente de flor blanca."
Morfología y Hábitat Natural
Oldenlandia diffusa es una planta anual esbelta, con tallos ascendentes a procumbentes, más o menos ramificados, de hasta 50 cm de longitud. Se encuentra principalmente en las provincias del sureste de China y crece a baja altitud en campos húmedos. Roxb. es una planta de uso común en la medicina tradicional china y está ampliamente distribuida en las provincias meridionales de China.
Formas de Uso y Preparaciones Comunes
La hierba se utiliza en múltiples formas de preparación. Tradicionalmente se emplea una decocción como tratamiento. En el comercio y en la investigación, las preparaciones incluyen hierba entera en polvo seco (Herba Oldenlandiae), extractos acuosos (decocciones), extractos etanólicos/metanólicos y fracciones aisladas que contienen flavonoides concentrados, iridoides o compuestos individuales como el ácido ursólico. A veces se combina con Siraitia grosvenorii y Scutellaria barbata para preparar bebidas calientes.
Control de Calidad y Adulteración
Se han reportado problemas de control de calidad. Dos especies similares — O. corymbosa LAM y Oldenlandia tenelliflora BL — se utilizan comúnmente como sustitutos de Herba Oldenlandiae (la forma en polvo de O. diffusa). Otra hierba, O. corymbosa (L.) Lam, también se usa indistintamente en el sur de China para tratar las mismas afecciones. Esta sustitución introduce inconsistencias en la investigación y la práctica clínica, ya que las dos especies difieren en sus perfiles químicos.
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Tradicional China (MTC)
Oldenlandia diffusa, prevalente en Asia Oriental y el sur de China, se utiliza en la medicina tradicional china para "eliminar el calor" y "eliminar las toxinas." Se usa en combinación con otras hierbas para el tratamiento de la hepatitis, mordeduras de serpiente y tumores de hígado, pulmón, estómago y recto.
O. diffusa se utiliza comúnmente en el sur de China para el tratamiento de la hepatitis, amigdalitis, dolor de garganta, apendicitis, infección uretral y tumores malignos de hígado, pulmón y estómago. Se ha utilizado para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inflamación, como hepatitis, apendicitis y uretritis en la medicina tradicional china.
En la teoría de la MTC, la hierba se clasifica según su sabor y propiedades térmicas. Una Guía Ilustrada de Medicina Herbal China Antineoplásica enumera las propiedades e indicaciones de la oldenlandia como: dulce, insípida, ligeramente amarga y ligeramente fría. Elimina el calor y las toxinas, activa la circulación sanguínea, elimina la estasis sanguínea, promueve la diuresis y alivia la estranguria (obstrucción urinaria). Las indicaciones incluyen varios tipos de tumores, especialmente tumores del tracto digestivo, linfosarcoma y carcinoma de hígado y laringe.
En la MTC, se cree que Oldenlandia diffusa "elimina el calor" y "elimina las toxinas," y a menudo se emplea para afecciones que involucran el tracto urinario, como infecciones del tracto urinario, estranguria (micción dolorosa) y afecciones de calor-humedad que afectan la vejiga. Los textos históricos y los formularios modernos de MTC frecuentemente incluyen esta hierba como agente de apoyo para la salud urinaria, especialmente cuando hay síntomas de infección o inflamación.
Relevancia Histórica y Medicina Popular
Las hierbas se habían utilizado en algunos remedios populares en el pasado, pero adquirieron relevancia solo durante el siglo XX. Oldenlandia tiene uno de los nombres de hierbas chinas más largos, superando incluso al cordyceps entre las hierbas de uso común en la actualidad. Es un remedio popular muy conocido y se prescribe típicamente para el tratamiento de cánceres de pulmón, hígado y recto.
En 1975, se afirmó que podían lograrse efectos beneficiosos en los casos de cáncer resistentes a otras terapias, y que la hierba podía usarse de forma sinérgica con otros fármacos anticancerígenos o alternando con ellos.
Uso en Corea y Otras Tradiciones de Asia Oriental
OD es una planta medicinal bien conocida utilizada en la medicina herbal coreana y china para el tratamiento de la hepatitis, amigdalitis, infección uretral y tumores malignos de hígado y pulmón. Oldenlandia diffusa se ha utilizado como fármaco natural para el tratamiento del cáncer en Asia, y específicamente en Corea.
Preparaciones Tradicionales
Las preparaciones utilizadas históricamente incluyen decocciones acuosas de la planta entera, cataplasmas aplicadas tópicamente e infusiones. Hedyotis diffusa Willd. se ha utilizado como componente principal en varias fórmulas de medicina china para el tratamiento clínico del cáncer colorrectal. Se prescribe con frecuencia en combinación con Scutellaria barbata (Ban Zhi Lian) para indicaciones oncológicas. La medicina tradicional china es el tipo más común de medicina complementaria y alternativa utilizada en Taiwán y se emplea cada vez más para tratar a pacientes con cáncer. O. diffusa ya se utiliza en tratamientos clínicos de cáncer de colon y de mama en Taiwán.
3. Principales Constituyentes Químicos y Compuestos Activos
Panorama General de las Clases Fitoquímicas
El género Oldenlandia comprende aproximadamente 240 especies de plantas, pero solo un número limitado ha sido investigado en cuanto a su composición química y propiedades medicinales. Estas especies contienen una amplia gama de compuestos como iridoides, antraquinonas, triterpenos, fitoesteroles, flavonoides, antocianidinas, vitaminas, aceites esenciales, ácidos fenólicos y cumarinas. Estos diversos perfiles fitoquímicos subrayan el potencial farmacológico de las plantas de Oldenlandia para diversos fines médicos.
Actualmente, se han identificado más de 180 compuestos en Hedyotis diffusa Willd., incluyendo terpenos iridoides, flavonoides, antraquinonas, fenoles y otras sustancias. Se han reportado alrededor de 171 compuestos farmacológicamente activos de O. diffusa.
Glucósidos Iridoides
Los componentes principales de O. diffusa incluyen glucósidos iridoides, triterpenoides, flavonoides y polisacáridos. Los glucósidos iridoides (IG), los principales componentes derivados de terpenos de O. diffusa, poseen actividades antitumoral, antiinflamatoria, antioxidante y antiangiogénica. Entre los iridoides específicos identificados se incluyen asperulósido, desacetil-asperulósido, geniposida, 10-dehidrogeniposida, dafilósido, difusósido A, difusósido B, éster metílico de escandósido, éster metílico de acetilescandósido, éster metílico del ácido desacetilasperulosídico, gardenósido y galiósido, entre otros, aislados del extracto acuoso.
Triterpenoides: Ácido Ursólico y Ácido Oleanólico
Entre otros constituyentes químicos, el ácido ursólico destaca como el compuesto activo más importante en Oldenlandia, debido a sus comprobadas propiedades anticancerígenas, antiinflamatorias, antimicrobianas y hepatoprotectoras. Se ha reportado que el ácido ursólico y el ácido oleanólico tienen actividad antitumoral, apoptótica, antioxidante, citotóxica y antiangiogénica, así como efectos antiinflamatorios.
Cabe destacar que el ácido ursólico y el ácido oleanólico difieren en sus actividades biológicas a pesar de ser isómeros estructurales. Entre las muestras evaluadas, el ácido oleanólico (OA), pero no su isómero estructural el ácido ursólico (UA), inhibe el crecimiento de células R6 transformadas por el oncogén ras a una dosis que no es tóxica para los fibroblastos normales co-cultivados. Por otro lado, el ácido ursólico, un componente principal de los extractos metanólicos que no se encuentra en los extractos acuosos de O. diffusa, mostró efectos antitumorales significativos.
Flavonoides
Los flavonoides totales de Hedyotis diffusa (FOD) son los principales componentes activos de Hedyotis diffusa Willd., la mayoría de los cuales son derivados de la aglicona flavonol de kaempferol y quercetina. Se han aislado e identificado nueve compuestos, incluyendo quercetina y glucósidos de quercetina (quercetina-3-O-[2-O-(6-O-E-sinapoil)-β-D-glucopiranosil]-β-glucopiranósido, quercetina-3-O-[2-O-(6-O-E-feruloil)-β-D-glucopiranosil]-β-glucopiranósido), glucósidos de kaempferol, rutina y quercetina.
Antraquinonas
Los estudios fitoquímicos revelaron 8 compuestos antraquinónicos en la hierba de H. diffusa. Las tres primeras antraquinonas aisladas se identificaron como 2-metil-3-hidroxiantraquinona, 2-metil-3-metoxi-antraquinona y 2-metil-3-hidroxi-4-metoxiantraquinona. Las antraquinonas adicionales identificadas en estudios más recientes incluyen 2,6-dihidroxi-1-metoxi-3-metilantraquinona, 2-hidroxi-1-metoxi-3-metilantraquinona y 2-hidroxi-3-metilantraquinona.
Otros Compuestos
Estudios previos han indicado que OD contiene muchos compuestos químicos, incluyendo triterpenoides, ácido ferúlico, esteroles, glucósidos iridoides, polipéptidos, flavonoides, ácidos ursólicos, ácidos oleanólicos y polisacáridos, algunos de los cuales tienen múltiples efectos como antiinflamatorio, antioxidante e inmunorregulador. Se han aislado dos nuevos derivados de alternariol, 9-O-(trans-p-cumaroil)-alternariol y 9-O-(trans-cafeoil)-alternariol. Los compuestos adicionales incluyen coniferina, loliólido y (+)-neo-olivil. Los constituyentes anticancerígenos activos identificados incluyen escopoletol, quercetina, ácido ferúlico, cumarina y alcohol trans-4-metoxicinamílico.
La planta tiene diversos fitoquímicos activos como flavonoides, antraquinonas, terpenoides, esteroles y polisacáridos. También se han identificado glicoproteínas inmunomoduladoras: los componentes activos inmunomoduladores de Oldenlandia diffusa tenían un peso molecular aparente de 9–200 kD y eran sensibles al tratamiento con pronasa E y NaIO4, lo que sugiere una naturaleza glicoproteica.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Mecanismos Anticancerígenos
Los estudios realizados in vitro y en animales han demostrado que O. diffusa ejerce efectos antitumorales mediante apoptosis, aumento dependiente de la dosis del estallido oxidativo, apoptosis dependiente de caspasas, y apoptosis de forma independiente del ciclo celular, posiblemente a través de la inducción de daño genotóxico.
Supresión de la Vía STAT3: EEHDW inhibió la fosforilación de STAT3 en ratones con CCR, mientras que el nivel de STAT3 no fosforilado permaneció sin cambios después del tratamiento con EEHDW, lo que sugiere que EEHDW suprime significativamente la activación de STAT3 in vivo. El tratamiento con EEHDW suprimió la fosforilación de STAT3 en los tejidos tumorales, lo que a su vez resultó en la promoción de la apoptosis de las células cancerosas y la inhibición de la proliferación. El tratamiento con EEHDW alteró el patrón de expresión de varios genes diana importantes de la vía de señalización STAT3, incluyendo una disminución en la expresión de Ciclina D1, CDK4 y Bcl-2, así como una regulación al alza de p21 y Bax.
Señalización AMPK/mTOR: ODE ejerció potentes actividades antiproliferativas, citotóxicas y proapoptóticas contra líneas establecidas de CCR y células de CCR humanas derivadas de pacientes. ODE activó la señalización de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), lo que condujo a la subsiguiente inhibición de mTORC1 y a la regulación a la baja de Bcl-2/HIF-1α en las células de CCR. En las células de CCR tratadas con ODE, AMPKα1 formó un complejo con p53, lo cual podría ser importante para la activación de p53 y la posterior apoptosis de las células cancerosas.
Estrés del Retículo Endoplasmático en el CHC: Utilizando modelos tanto in vitro como in vivo, se confirmó que FOD inhibe la proliferación del CHC e induce apoptosis y autofagia. Los estudios mecanísticos han demostrado que FOD induce la apoptosis y activa la autofagia en las células de CHC al inducir estrés del retículo endoplasmático (estrés del RE) y activar la vía de señalización PERK-eIF2α-ATF4.
Eje IL-6/STAT3 en el CCR: La vía de señalización de la interleucina-6/transductor de señal y activador de la transcripción 3 (IL-6/STAT3) media las actividades proliferativas y antiapoptóticas necesarias para la oncogénesis en condiciones inflamatorias; por lo tanto, suprimir el crecimiento tumoral dirigiéndose a la vía IL-6/STAT3 es una estrategia terapéutica prometedora para el CCR.
Cáncer de Mama: Los extractos de O. diffusa ejercen efectos antiproliferativos y apoptóticos en células de cáncer de mama humano a través de la activación de p53 mediada por ERα/Sp1.
Mecanismos Antiinflamatorios
OD inhibió la producción del factor de necrosis tumoral (TNF)-α, la interleucina (IL)-6 y la prostaglandina E2 (PGE2). OD inhibió los niveles elevados de ciclooxigenasa (COX)-2 y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) inducidos por LPS. El efecto antiinflamatorio de OD ocurre mediante la regulación de la activación del factor nuclear (NF)-κB y de la caspasa-1.
Mecanismos Inmunomoduladores
En macrófagos peritoneales de ratón, OD regula la producción de óxido nítrico (NO). Cuando se usó OD (1 mg/ml) en combinación con 10 U/ml de interferón gamma recombinante (rIFN-gamma), se observó una marcada inducción cooperativa de la producción de NO (36.13 ± 7.12 μM). El tratamiento de macrófagos con rIFN-gamma más OD (1 mg/ml) provocó un aumento significativo en la producción de TNF-α (4.49 ± 1.43 ng/ml). El aumento en la producción de NO y TNF-α de las células estimuladas con rIFN-gamma más OD se inhibió casi por completo mediante el pretratamiento con 100 μM de ditiocarbamato de pirrolidina (PDTC), un inhibidor de NF-κB. El PDTC también inhibió la fosforilación de IκB en las células estimuladas con rIFN-gamma más OD.
Los efectos inmunomoduladores pueden ocurrir mediante la estimulación del sistema inmunológico para eliminar o engullir células tumorales. Se ha sugerido que el extracto acuoso de O. diffusa tiene actividad inmunomoduladora y que puede estimular al sistema inmunológico para eliminar células tumorales.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Oncología / Efectos Anticancerígenos
Evaluación general de la evidencia: La gran mayoría de la evidencia anticancerígena es preclínica (modelos in vitro y animales). Oldenlandia diffusa ha mostrado efectos anticancerígenos en estudios de laboratorio, pero faltan datos en humanos.
Evidencia In Vitro
El extracto acuoso de la hierba cruda se evaluó en cuanto a sus actividades antiproliferativas in vitro contra ocho líneas de células cancerosas y una línea de células normales; se realizó examen microscópico y análisis de escalera de ADN para determinar el efecto proapoptótico del extracto. El extracto exhibió una fuerte actividad antiproliferativa contra todas las líneas celulares cancerosas evaluadas. Las concentraciones de inhibición del crecimiento al 50% (IC50) oscilaron entre 7 y 25 mg de material crudo/ml después de 48 horas de tratamiento.
Se ha demostrado que el extracto acuoso de Oldenlandia diffusa es igualmente citotóxico tanto para líneas de células de carcinoma de pulmón de células pequeñas sensibles a fármacos (H69) como resistentes a múltiples fármacos (H69VP), induciendo apoptosis en ambos tipos celulares mientras es significativamente menos citotóxico para las células epiteliales pulmonares normales. En un estudio independiente, se encontró que los extractos acuosos de Oldenlandia diffusa eran tóxicos para tres líneas de células de cáncer pancreático in vitro, mientras eran significativamente menos citotóxicos para las células pancreáticas normales.
Los resultados mostraron que Oldenlandia diffusa inhibió significativamente el crecimiento de las células HL60 e indujo apoptosis de forma independiente del ciclo celular, posiblemente a través de la inducción de daño genotóxico. Oldenlandia diffusa no indujo apoptosis en los PBL (linfocitos de sangre periférica); sin embargo, la progresión a través del ciclo celular no fue evidente en los PBL estimulados, lo que sugiere cierto grado de citotoxicidad.
ODE (25–200 μg/mL) indujo una activación significativa de la apoptosis en células HCT-116. La actividad de la caspasa-3, los resultados del ELISA de Histona-ADN y el porcentaje de células positivas para Anexina V o TUNEL aumentaron tras el tratamiento con ODE. Las expresiones de PARP escindido y caspasa-3 escindida aumentaron en las células HCT-116 tratadas con ODE.
Todos los aislados se evaluaron en cuanto a sus actividades citotóxicas in vitro en células cancerosas MCF-7, HepG2, A549 y A2780. Los nuevos compuestos 9-O-(trans-p-cumaroil)-alternariol y 9-O-(trans-cafeoil)-alternariol exhibieron potentes actividades citotóxicas en células de cáncer de ovario A2780, con valores de IC50 de 3.1 y 9.4 μM, respectivamente.
Evidencia en Modelos Animales
Se realizaron estudios in vivo para examinar las actividades anticancerígenas del extracto utilizando ratones C57BL/6j con metástasis pulmonar B16-F10. El extracto de Oldenlandia diffusa se administró a una dosis de 5 g de material crudo/kg entre los días 3 y 12 mediante sonda oral, y la extensión de las metástasis pulmonares se examinó el día 14.
La administración oral de O. diffusa a ratones inhibió significativamente el crecimiento de células de carcinoma renal murino, y los extractos de O. diffusa potenciaron la función de los macrófagos in vitro. Los polisacáridos aislados de O. diffusa también mostraron actividades antitumorales contra células de Sarcoma-180 trasplantadas en ratones.
Los componentes principales, ácido oleanólico y ácido ursólico, mostraron efectos anticancerígenos que incluyen citotoxicidad, actividad antiproliferativa y reducción de la capacidad de migración en células de carcinoma hepatocelular. El efecto terapéutico de OD se investigó tanto in vitro como en un modelo de CHC inducido químicamente; OD aumentó significativamente la apoptosis y la actividad antiproliferativa, y redujo la capacidad de migración de las células de CHC.
Utilizando un modelo de xenoinjerto en ratón de CCR, EEHDW pudo inhibir el crecimiento del cáncer in vivo, sin toxicidad notable.
Cáncer Colorrectal: Vías STAT3 y AMPK
Los extractos etanólicos de O. diffusa suprimen la proliferación de las células de cáncer colorrectal e inducen la apoptosis celular mediada por la supresión de la vía STAT3 en modelos de xenoinjerto en ratón y en células HT-29 humanas. EEHDW inhibe el crecimiento de la línea celular de CCR HT-29 a través de la vía de señalización IL-6/STAT3. El pretratamiento de las células HT-29 con IL-6 provocó un aumento en la viabilidad celular, la formación de colonias y la expresión de STAT3 fosforilado (p-STAT3).
Evidencia en Humanos/Clínica
La base tradicional de su uso está arraigada en los principios de la MTC; sin embargo, la base científica de su eficacia aún no se ha esclarecido por completo. Los estudios de laboratorio y en animales sugieren propiedades anticancerígenas, pero faltan datos en humanos. Según la literatura disponible, no se han publicado ensayos clínicos aleatorizados y controlados a gran escala en humanos que evalúen específicamente la monoterapia con O. diffusa para el tratamiento del cáncer. Su uso en Taiwán parece ser observacional y en fórmulas combinadas. Los resultados inconsistentes de laboratorio han sido un obstáculo para un uso más extenso de la oldenlandia contra el cáncer en la medicina moderna. Sin embargo, la oldenlandia ha sido utilizada clínicamente por médicos de medicina tradicional.
5.2 Efectos Antiinflamatorios
Los estudios en animales atribuyen la actividad antiinflamatoria a la inhibición del TNF-α, la IL-6 y la prostaglandina E2 (PGE2). Los estudios en animales muestran que ciertos compuestos químicos presentes en esta hierba pueden ayudar a reducir el colesterol y tener efectos antiinflamatorios.
En el contexto de la artritis reumatoide, en China, Oldenlandia diffusa se ha prescrito como hierba terapéutica para la artritis reumatoide (AR). Se han realizado estudios preliminares de su efecto antiinflamatorio en modelos de ratas con artritis inducida por colágeno (AIC). Se ha reportado que el ácido ferúlico, un constituyente de OD, tiene un efecto beneficioso en el tratamiento de la artritis por adyuvante al reducir el nivel de IL-15 e IL-23, y un efecto curativo en la AR al influir en la expresión sérica de VEGF y TNF-α. Esta evidencia es preclínica (modelo animal); no se han identificado ensayos clínicos en humanos con AR específicamente para la monoterapia con O. diffusa en la literatura consultada.
5.3 Efectos Hepatoprotectores
La hierba es bien conocida en la medicina popular china para el tratamiento de la hepatitis y de tumores malignos de hígado, pulmón y estómago. Hepatitis: no existen datos que respalden esta afirmación en términos de ensayos controlados en humanos, según la base de datos de medicina integrativa del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Los flavonoides, como principales sustancias bioactivas, exhiben un amplio espectro de actividades farmacológicas, incluyendo efectos hepatoprotectores. La evidencia disponible actualmente se limita a estudios in vitro y en animales.
5.4 Efectos Inmunomoduladores
Varios estudios in vitro y en animales apuntan a una actividad inmunomoduladora. Las hierbas medicinales chinas, incluida O. diffusa, potenciaron la producción de inmunoglobulinas, potenciaron la inducción de linfocitos T citotóxicos específicos de aloantígenos, no tuvieron efecto sobre las células asesinas naturales (NK), y estimularon a los macrófagos para producir interleucina-6 y factor de necrosis tumoral. La administración oral de O. diffusa a ratones inhibió significativamente el crecimiento de células de carcinoma renal murino, y los extractos de O. diffusa potenciaron la función de los macrófagos in vitro. La evidencia clínica inmunomoduladora en humanos está ausente en la literatura revisada por pares publicada.
5.5 Efectos Antioxidantes
Los flavonoides totales de Oldenlandia diffusa (FOD) son los principales componentes activos en Oldenlandia diffusa, que tienen efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antitumorales. Los estudios antioxidantes son en gran medida in vitro, y la relevancia clínica de estos hallazgos en humanos no ha sido establecida.
5.6 Efectos Antibacterianos y Anti-Infecciosos
Oldenlandia diffusa es una importante medicina tradicional china con diversas actividades biológicas, tales como efectos antitumorales, antiinflamatorios, antioxidantes, antibacterianos, neuroprotectores y hepatoprotectores. Algunos estudios de laboratorio han demostrado una modesta actividad antibacteriana contra patógenos que pueden causar infecciones del tracto urinario, pero estos hallazgos aún no se han traducido en ensayos bien controlados en humanos ni en recomendaciones médicas estándar.
5.7 Efectos Neuroprotectores
Oldenlandia diffusa tiene diversas actividades biológicas, incluyendo efectos neuroprotectores. Se ha descrito actividad neuroprotectora en la literatura, aunque, como en otras áreas, la evidencia disponible es preclínica y se basa principalmente en datos de cultivo celular y modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos en este ámbito.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Oncología / Inmuno-oncología: Se han reportado múltiples actividades biológicas de OD, incluyendo efectos antitumorales, quimiopreventivos, antiinflamatorios, antioxidantes y proapoptóticos. Los principales tipos de tumores estudiados incluyen cáncer de hígado, colorrectal, mama, pulmón, páncreas y ovario, así como leucemia.
- Hígado / Sistema Hepático: Bien conocida en la medicina popular china para el tratamiento de la hepatitis y tumores malignos del hígado.
- Sistema Inmunológico: Estudios de laboratorio sugieren que esta hierba puede inhibir el crecimiento de las células cancerosas y estimular al sistema inmunológico para destruir o engullir células tumorales.
- Sistema Digestivo/Gastrointestinal: Textos históricos de la MTC y compendios herbales modernos describen su uso para "abscesos intestinales", afecciones inflamatorias intestinales, y como adyuvante en el manejo del cáncer colorrectal.
- Sistema Urinario: En la MTC, se cree que Oldenlandia diffusa "elimina el calor" y "elimina las toxinas," y a menudo se emplea para afecciones que involucran el tracto urinario, como infecciones del tracto urinario y estranguria.
- Sistema Musculoesquelético / Reumatológico: Oldenlandia diffusa desempeña un papel clave en las prescripciones herbales para la AR y ha demostrado tener actividad inmunomoduladora.
- Sistema Nervioso: Se han identificado propiedades neuroprotectoras en investigaciones preclínicas, tal como se reporta entre las actividades biológicas documentadas de O. diffusa.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Las siguientes dosis provienen exclusivamente de estudios revisados por pares y no deben interpretarse como recomendaciones de dosificación:
- En el modelo de ratón con metástasis pulmonar B16-F10, el extracto de Oldenlandia diffusa se administró a una dosis de 5 g de material crudo/kg entre los días 3 y 12 mediante sonda oral.
- En estudios con macrófagos, OD a 1 mg/ml en combinación con 10 U/ml de interferón gamma recombinante (rIFN-gamma) produjo una marcada inducción cooperativa de la producción de NO.
- En el estudio de la línea celular de CHC, la citotoxicidad se midió con las concentraciones indicadas de OD (0–500 mg/mL) durante 24 horas, y la actividad antiproliferativa se midió con OD a 200 mg/mL contra células de CHC durante 72 horas.
- ODE en concentraciones de 25–200 μg/mL indujo una activación significativa de la apoptosis en células HCT-116 (cáncer colorrectal).
- Los valores de IC50 in vitro para la inhibición del crecimiento oscilaron entre 7 y 25 mg de material crudo/ml después de 48 horas de tratamiento en ocho líneas de células cancerosas.
- Los derivados de alternariol recién aislados exhibieron actividades citotóxicas en células cancerosas A2780, con valores de IC50 de 3.1 y 9.4 μM, respectivamente.
No se ha establecido una dosis clínica humana estandarizada en la literatura revisada por pares. Las decocciones tradicionales de la MTC se preparan típicamente a partir de hierba entera seca, pero las cantidades específicas en gramos por dosis varían entre formularios y combinaciones.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Perfil General de Seguridad
Se necesita más investigación para confirmar si esta hierba puede utilizarse de manera segura y eficaz para cualquier afección en humanos. Faltan estudios sistemáticos de seguridad en humanos. Su uso se justifica principalmente por la tradición y no por evidencia científica sólida.
Interacciones con el Citocromo P450
Un estudio farmacocinético en ratas utilizando un método de cóctel evaluó el efecto de O. diffusa sobre las principales enzimas CYP450. Se evaluaron las influencias de Oldenlandia diffusa sobre las actividades de cinco subtipos de CYP450 mediante cinco fármacos sonda específicos (fenacetina para CYP1A2, omeprazol para CYP2C19, tolbutamida para CYP2C9, metoprolol para CYP2D6 y midazolam para CYP3A4). No se observó una diferencia estadísticamente significativa (P > 0.05) en el comportamiento farmacocinético de ninguno de los cinco fármacos sonda. Esta investigación mostró que Oldenlandia diffusa no tuvo efecto sobre CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4. Existe una posible indicación de que Oldenlandia diffusa podría considerarse un fármaco de combinación segura con fármacos metabolizados por estos cinco CYP en el uso clínico. Estos hallazgos provienen de estudios en animales (ratas) y requieren confirmación en ensayos farmacocinéticos en humanos.
Selectividad entre Células Cancerosas y Células Normales
Algunos datos preclínicos sugieren una citotoxicidad preferencial hacia las células cancerosas en comparación con las células normales. Se ha demostrado que el extracto acuoso de Oldenlandia diffusa es igualmente citotóxico tanto para las líneas celulares de carcinoma de pulmón de células pequeñas sensibles a fármacos como para las resistentes a múltiples fármacos, induciendo apoptosis en ambos tipos celulares mientras es significativamente menos citotóxico para las células epiteliales pulmonares normales. En un estudio independiente, se encontró que los extractos acuosos eran tóxicos para tres líneas de células de cáncer pancreático in vitro, mientras eran significativamente menos citotóxicos para las células pancreáticas normales. Sin embargo, estos hallazgos de selectividad son in vitro y su traducibilidad a humanos es desconocida.
Riesgo de Sustitución de Especies
Se han reportado problemas de control de calidad. Dos especies similares — O. corymbosa LAM y Oldenlandia tenelliflora BL — se utilizan comúnmente como sustitutos de Herba Oldenlandiae. Debido a que las composiciones químicas de estas especies difieren, la sustitución puede dar lugar a perfiles alterados de eficacia o seguridad, y la identificación botánica correcta es fundamental.
Embarazo y Poblaciones Específicas
No se han identificado ensayos clínicos controlados que aborden la seguridad de O. diffusa en el embarazo, la lactancia, ni en poblaciones pediátricas o geriátricas, en la literatura revisada por pares consultada para este artículo. La literatura de práctica de la MTC señala precaución en su uso durante el embarazo, aunque esto se basa en principios tradicionales de contraindicación más que en datos de ensayos clínicos.
Solidez de la Evidencia: Resumen General
Los estudios científicos sobre Oldenlandia diffusa se han centrado principalmente en sus propiedades antiinflamatorias, antibacterianas y anticancerígenas, pero estas investigaciones son, en general, preliminares y a menudo se realizan in vitro o en modelos animales. Tanto O. diffusa como O. corymbosa tienen propiedades medicinales documentadas, pero la identidad, biosíntesis y modo de acción de los metabolitos bioactivos siguen siendo, en gran medida, desconocidos. El cuerpo de evidencia, aunque amplio en su alcance preclínico, aún no se ha traducido en ensayos clínicos en humanos de alta calidad para ninguna indicación.
Referencias
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