árbol Myrica nagi

Myrica nagi (Kaphal / Katphala): Un artículo de referencia integral

1. Identidad, nomenclatura y fuente natural

1.1 Identidad botánica y taxonómica

Myrica nagi también se conoce como Myrica esculenta (familia Myricaceae), con nombres comunes que incluyen katphala, boxberry y kaphal. La especie pertenece al orden Fagales. La cita de autoridad botánica aceptada es Myrica esculenta Buch.-Ham. ex D. Don, mientras que Myrica nagi Thunb. (sin. M. nagi Hook. f.) se trata como sinónimo en la mayoría de la literatura fitoquímica y farmacológica contemporánea. En varios idiomas la planta tiene nombres distintos: Kaiphula o Kayaphal en sánscrito e hindi, Box Myrtle o Bayberry en inglés, Azuri o Kandool en árabe, Kayachal en bengalí, Kirishivani en canarés, Maruth en malabar y Kaidarayamu en telugu.

M. esculenta Buch.-Ham. ex D. Don es una planta multipropósito de importancia económica perteneciente a la familia Myricaceae, ampliamente reconocida por su uso terapéutico medicinal en los sistemas antiguos de medicina ayurvédica y unani. También se conoce como box myrtle y es autóctona de la India, con amplia distribución en varias regiones del Himalaya, Nepal y China.

1.2 Morfología y distribución

Conocida comúnmente como Kaiphala o Katphala, es un árbol dioico de hoja perenne distribuido en el Himalaya subtropical, que se encuentra en la India, Nepal, China, Pakistán y las islas de Malasia. La planta se encuentra comúnmente en la región del Himalaya exterior, a una altitud que va desde aproximadamente 900 m hasta 2,100 m, y es un árbol leñoso de tamaño mediano a grande, de hoja perenne y dioico, que alcanza una altura de 12 a 15 metros. Las hojas son lanceoladas, de 9 cm de largo y 3 cm de ancho, con una superficie inferior verde pálido y una superficie superior verde oscuro, generalmente agrupadas hacia el extremo de las ramas. El alto contenido de taninos en los tejidos leñosos confiere longevidad a la madera, y el nombre comercial "boxberry" deriva de las bayas comestibles del árbol.

Se trata de una especie de crecimiento lento que se ha vuelto en peligro de extinción en la región del Himalaya debido a la pérdida del hábitat natural y a las actividades antropogénicas. Se ha comprobado que M. esculenta crece de forma silvestre y no se cultiva con fines comerciales.

1.3 Partes de la planta utilizadas y preparaciones comunes

Los informes etnobotánicos indican que los frutos y la corteza son las partes más ampliamente utilizadas, empleadas tradicionalmente para el manejo de la debilidad cardíaca, las afecciones respiratorias, los trastornos gastrointestinales y la cicatrización de heridas. El uso de las hojas y los frutos del árbol como medicina es una fuente altamente sostenible de medicinas naturales, y también se practica el uso de las raíces y la corteza del tallo para diferentes remedios. Las preparaciones encontradas en la literatura incluyen decocciones acuosas, extractos etanólicos, extractos metanólicos y aceites esenciales derivados de la corteza, las hojas y el fruto. El fruto es comestible, y los habitantes nativos de la región utilizan sus frutos para preparar encurtidos, mermeladas y bebidas refrescantes. Los frutos y las raíces también se utilizan para preparar formulaciones ayurvédicas como el Chyawanprash y el Brahmarasayan, con el fin de mejorar la digestión, la memoria, la inteligencia, la concentración y la fuerza física.

La corteza de Myrica nagi figura como materia prima en la Farmacopea Ayurvédica de la India, Parte I, Volumen III, publicada por el Ministerio de Salud y Bienestar Familiar, Departamento del Sistema Indio de Medicina y Homeopatía. Con su reconocimiento en la Farmacopea Ayurvédica y su amplio uso en la medicina popular, M. esculenta posee un valor etnofarmacológico significativo.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Sistema ayurvédico (India)

Las literaturas ayurvédicas han reportado que la corteza es acre, amarga y picante. Se indica que es beneficiosa en la fiebre, el asma, la bronquitis y otras afecciones respiratorias, infecciones, secreciones urinarias, hemorroides, estreñimiento, afecciones de garganta, tumores, anemia, depresión, disentería crónica y úlceras. En el sistema ayurvédico clásico, la planta se denomina Katphala o Kaiphala, y figura tanto en formulaciones compuestas como en su forma cruda.

2.2 Sistema de medicina unani

Myrica nagi es una planta medicinal bien reconocida, distribuida en las regiones subhimalayas; en el Sistema de Medicina Unani (SMU), se conoce como Kaiphal y se utiliza en la prevención y el manejo de varios trastornos comunes, incluyendo Amraz-i-Riya (enfermedad respiratoria), Amraz-i-Hazam (enfermedad gastrointestinal), Amraz-i-Aasab (enfermedad nerviosa) y Amraz-i-Bawl (enfermedad genitourinaria).

2.3 Uso etnobotánico entre los pueblos del Himalaya

Tradicionalmente, la corteza se ha utilizado para tratar la tos, el asma, la fiebre, la bronquitis crónica, la diarrea, el reumatismo y la inflamación. Las raíces se han utilizado en la bronquitis, el asma y el cólera, mientras que se ha afirmado que las flores tratan el dolor de oído, la diarrea y la parálisis. La planta se encuentra en las zonas de piedemonte del Himalaya oriental, Meghalaya, Nepal, China y Pakistán, y las tribus locales utilizan principalmente sus frutos para preparar encurtidos y bebidas refrescantes.

Los estudios etnobotánicos destacaron el uso tradicional de M. esculenta en el tratamiento de la tos, la fiebre, los problemas digestivos y las enfermedades de la piel. En el sistema de curación tradicional khasi de Meghalaya, en el noreste de la India, la planta (conocida localmente como Sohphie) también se utiliza tradicionalmente para diversas dolencias y ha sido revisada desde una perspectiva ayurvédica. Se ha encontrado que el aceite de flores es útil en el dolor de oído, la diarrea, la parálisis y la inflamación, mientras que las raíces se utilizan en la bronquitis, el asma, el cólera y la tos.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Panorama fitoquímico

Las investigaciones fitoquímicas han identificado más de 80 compuestos bioactivos, incluyendo flavonoides (destacadamente la miricetina), taninos, terpenoides, diarilheptanoides, ácidos fenólicos y constituyentes volátiles. Se ha comprobado que la planta es una rica fuente de compuestos fenólicos, flavonoides y flavonoles. Otros compuestos bioactivos reportados en la planta pertenecen a las clases de alcaloides, glucósidos, diarilheptanoides, ionoles, esteroides, saponinas, triterpenoides y compuestos volátiles.

El análisis fitoquímico preliminar ha confirmado la presencia de alcaloides, carbohidratos, flavonoides, saponinas, esteroles, taninos y triterpenoides. El análisis químico del fruto de Myrica esculenta muestra la presencia de ácidos ascórbicos (0.071 mg/100 g PS), fenólicos (34.95 mg/g PF), flavonoides (30.16 a 44.55 mg/100 g PF), saponinas (8.27 % PF) y alcaloides (7.48 % PF).

3.2 Flavonoides

Los fitoquímicos clave incluyen diarilheptanoides, flavonoides, terpenoides y glucósidos, entre ellos miricetina (1), quercetina (2), miricitrina —3-O-ramnósido de miricetina— (3), kaempferol (4), isoquercetina (5) y rutina (6), todos identificados y validados mediante métodos cromatográficos.

La miricetina es el principal flavonol bioactivo de la planta. Aislada por primera vez de la corteza de Myrica nagi, la miricetina es un flavonol común que se presenta tanto en formas libres como glucosiladas, con actividad antiinflamatoria y un efecto cardioprotector que previene la miocarditis al reducir la apoptosis. La miricitrina (el 3-O-ramnósido de la miricetina) es su forma glucosilada más abundante.

3.3 Diarilheptanoides

El miricanol y la miricanona son diarilheptanoides cíclicos característicos del género Myrica. Como diarilheptanoide cíclico natural, el miricanol está atrayendo una atención creciente como potencial candidato farmacológico para diversas enfermedades. El miricanol posee un esqueleto de siete carbonos unido a dos anillos fenólicos; uno de los anillos contiene dos grupos metoxilo y un grupo hidroxilo fenólico, mientras que el otro anillo tiene solo un grupo hidroxilo fenólico. Las raíces, la corteza y el follaje de los árboles de M. esculenta contienen diarilheptanoides; en el follaje y la corteza se han identificado miricanol y miricanona.

3.4 Taninos y ácidos fenólicos

La corteza de M. nagi contiene ácido gálico, miricanol, miricanona, epigalocatequina 3-O-galato, dos dímeros de prodelfinidina —epigalocatequina-(4β→8)-epigalocatequina 3-O-galato y 3-O-galoil epigalocatequina-(4β→8)-epigalocatequina 3-O-galato— y el tanino hidrolizable castalagina. Los principales compuestos encontrados en el fruto incluyen ácido hidroxibenzoico, ácido gálico, ácido p-cumárico, ácido cafeico, catequina, ácido elágico, ácido trans-cinámico, ácido clorogénico y miricetina.

3.5 Terpenoides y esteroles

Se identificaron β-rosasterol, daucosterol y β-sitosterol-β-D-glucopiranósido en las hojas, mientras que se encontraron taraxerol y estigmasterol en la corteza. El β-sitosterol se identificó tanto en las hojas como en la corteza. Se han aislado de la corteza del tallo triterpenoides del tipo taraxerano —una clase caracterizada por el esqueleto pentacíclico taraxerano—.

3.6 Compuesto novedoso: miresculósido

Un nuevo glucósido monoterpenoide, el miresculósido (1), y once compuestos ya conocidos se aislaron de un extracto metanólico de hojas de Myrica esculenta mediante cromatografía en columna repetida. Se investigaron los efectos de estos compuestos sobre la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA). Los compuestos 3 y 4 mostraron la inhibición más potente de la ECA, con tasas de 29.97 % y 25.63 % a una concentración de 100 µM, respectivamente.

4. Mecanismos de acción

4.1 Actividad antioxidante

Varios de los constituyentes químicos de M. nagi han sido identificados como antioxidantes potentes. El mecanismo principal implica la captación de radicales libres y especies reactivas del oxígeno, atribuida predominantemente al contenido polifenólico (miricetina, ácido gálico, epigalocatequina galato y proantocianidinas). El miricanol demuestra acciones antioxidantes principalmente al captar radicales libres e interactuar con la Peroxirredoxina 5.

4.2 Mecanismos antiinflamatorios

La acción antiinflamatoria está impulsada principalmente por la inhibición de enzimas clave como la 5-LOX (IC₅₀: 11.26 µg/mL) y la hialuronidasa (IC₅₀: 21.61 µg/mL), junto con la supresión de cascadas de señalización inflamatoria que incluyen TNF-α, IL-6, COX-2 y NF-κB. El miricanol inhibe la expresión de la iNOS como parte de su acción antiinflamatoria.

4.3 Mecanismos anticancerígenos

El miricanol demuestra acciones anticancerígenas principalmente mediante la regulación de las proteínas de las familias Caspasa y BCL-2, la inhibición de la expresión de la iNOS y la captación de radicales libres. Se ha encontrado que la miricetina es un inhibidor significativo de la migración, la invasión y la adhesión, y podría reducir las actividades de las metaloproteinasas de matriz (MMP-2/9) y los niveles de ARNm de los genes ST6GALNAC5 en células MDA-MB-231Br de manera dependiente de la concentración, así como en modelos animales tratados con una dosis de 50 mg/kg.

4.4 Mecanismos antidiabéticos

En pacientes con diabetes tipo 2 (DT2), se ha observado que la miricetina reduce los niveles de glucosa plasmática, protege las células β pancreáticas y restaura la función de los islotes. También tiene efectos protectores sobre la cardiomiopatía diabética. El mecanismo esencial de la miricetina para mejorar la sensibilidad a la insulina podría ser la mejora de los intermediarios de señalización deteriorados corriente abajo de los receptores de insulina, mediante el aumento de la secreción de β-endorfina (BER), lo que a su vez conduce a la activación de los receptores µ-opioides periféricos. Además, se ha identificado a la miricetina como agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). La miricetina también aumentó el GLP-1 debido a la inhibición de la enzima degradante dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) a una dosis más alta en ratas.

La miricitrina, un compuesto natural de la corteza de Myrica esculenta, exhibe un papel potencial en el efecto hipoglucemiante y mejora la captación de glucosa por los músculos en ratas con diabetes tipo 2.

4.5 Mecanismos antiobesidad

El análisis de acoplamiento molecular ha demostrado que el miricanol podría actuar como un activador de la AMPK que inhibe la acumulación de lípidos al suprimir factores adipogénicos como la leptina y la adiponectina. En consecuencia, el extracto de M. nagi podría servir para el tratamiento de la obesidad a través de diversas vías anorexígenas. El miricanol mejora las anomalías metabólicas en ratones al activar la vía de señalización AMPK/SIRT1/PGC-1α.

4.6 Mecanismo antihipertensivo (inhibición de la ECA)

El miresculósido, un glucósido monoterpenoide aislado del extracto metanólico de hojas de Myrica esculenta, ha mostrado inhibición de la ECA. Estudios recientes han mostrado la presencia de este nuevo compuesto en el extracto metanólico de las hojas, el cual presentó una potente propiedad inhibidora de la ECA.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Actividad antiinflamatoria

Tipo de estudio: In vivo (modelo animal). Se evaluó la actividad antiinflamatoria de los extractos de acetato de etilo y acuoso de la corteza de M. nagi mediante pruebas de edema de pata de rata inducido por carragenina e histamina. Ratas adultas Wistar albinas fueron sometidas a pruebas de edema de pata inducido por carragenina e histamina. En el edema de pata inducido por carragenina, los efectos del extracto de acetato de etilo y del extracto acuoso a 100 y 200 mg/kg mostraron un % de inhibición del edema del 27 % y 22 %, respectivamente, en comparación con el fármaco estándar aspirina (28 %). Estos extractos también mostraron un % de inhibición del edema del 25 % y 18 %, respectivamente, en comparación con el fármaco estándar (27 %), cuando las ratas fueron sometidas al edema de pata inducido por histamina.

Fuerza de la evidencia: Esta es únicamente evidencia preclínica (modelo animal). No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos con M. nagi específicamente para la inflamación en la literatura publicada.

5.2 Actividad antioxidante

Ensayos in vitro demostraron una actividad antioxidante significativa en el extracto metanólico de M. esculenta. Los constituyentes químicos de Myrica esculenta son conocidos por sus potentes propiedades antioxidantes y sus efectos farmacológicos reportados. Un estudio utilizó extracto metanólico para evaluar la actividad antioxidante (ensayo DPPH), efectos antihelmínticos, propiedades antiinflamatorias (estabilización de la membrana de eritrocitos humanos) y citotoxicidad (bioensayo de letalidad en Artemia salina).

Fuerza de la evidencia: Predominantemente in vitro (ensayos DPPH, FRAP y relacionados). No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen biomarcadores antioxidantes específicamente para Myrica nagi.

5.3 Actividad antimicrobiana

Ensayos in vitro demostraron una acción antimicrobiana eficaz contra patógenos comunes. El aceite esencial muestra una zona de inhibición antimicrobiana promedio de 17.9 mm frente a diversos patógenos, siendo particularmente eficaz contra bacterias transmitidas por alimentos. El extracto demuestra propiedades antibacterianas contra patógenos comunes como Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.

Fuerza de la evidencia: Solo in vitro. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos para aplicaciones antimicrobianas de M. nagi.

5.4 Actividad antiasmática y antialérgica

Se descubrió que el extracto polar de la corteza (PEB, por sus siglas en inglés) de Myrica nagi a 200 mg/kg tiene un efecto antiasmático prácticamente idéntico al del Ketotifeno (1 mg/kg) en un estudio preclínico. También se ha reportado la estabilización de mastocitos por extractos de corteza de M. nagi en trabajos preclínicos (Patel et al., J Pharmacognosy Phytother 2011), lo que sugiere un mecanismo tanto para las propiedades antialérgicas como antiasmáticas. Los estudios farmacológicos han confirmado el potencial terapéutico de M. esculenta y han demostrado sus propiedades antiasmáticas, antiulcerativas, ansiolíticas, hepatoprotectoras y cicatrizantes de heridas.

Fuerza de la evidencia: Datos de modelos animales preclínicos e in vitro. No se han encontrado ensayos clínicos en humanos en la literatura indexada.

5.5 Actividad antidiabética

El extracto metanólico de hojas de Myrica esculenta muestra actividad antidiabética frente a la diabetes tipo 2. El extracto exhibió propiedades antidiabéticas en ratones diabéticos inducidos con aloxano, mostrando una disminución dependiente de la dosis en los niveles de glucosa en sangre y un aumento simultáneo del peso corporal, especialmente a 400 mg/kg, asemejándose estrechamente al medicamento convencional glibenclamida. La miricetina posee interesantes potenciales farmacológicos, tales como actividades anticancerígenas, antidiabéticas y antiinflamatorias.

Fuerza de la evidencia: Principalmente modelos animales in vivo y estudios mecanísticos in vitro. Se han realizado pocos ensayos clínicos utilizando la miricetina como nutracéutico. No se han identificado ensayos dedicados en humanos utilizando el extracto completo de Myrica nagi para el manejo de la diabetes en la literatura revisada por pares.

5.6 Actividad antiobesidad

Un estudio tuvo como objetivo dilucidar el efecto antiobesidad del extracto metanólico de M. nagi (MEMN) utilizando modelos animales in vivo de obesidad inducida por tioglucosa de oro o una dieta alta en grasas. Los ratones obesos fueron tratados o no tratados con MEMN durante 8 semanas. Posteriormente, se registraron la ingesta de alimento, el índice de Lee y el IMC; parámetros bioquímicos como el perfil lipídico, las enzimas hepáticas y biomarcadores específicos de la obesidad —incluyendo insulina, leptina, adiponectina, ácidos grasos libres (FFA), proteína quimioatrayente de monocitos (MCP)-1 y resistina—. Se examinaron el peso y la histopatología de los órganos y el tejido graso para validar la eficacia del extracto.

Fuerza de la evidencia: Solo modelo animal in vivo. No se han identificado ensayos clínicos en humanos.

5.7 Actividad anticancerígena

Myrica esculenta es una especie arbórea de hoja perenne que se encuentra en la región del Himalaya y que se ha utilizado tradicionalmente con fines medicinales. La planta contiene diversos compuestos bioactivos, como flavonoides, ácidos fenólicos y triterpenoides, a los que se les han atribuido diversas propiedades farmacológicas. En los últimos años, Myrica esculenta ha ganado atención por sus potenciales propiedades anticancerígenas. Los estudios in vitro e in vivo resumidos han evaluado las propiedades anticancerígenas de Myrica esculenta. La evidencia muestra que el miricanol tiene múltiples propiedades bioactivas, incluyendo efectos antioxidantes, anticancerígenos, antiinflamatorios, antimicrobianos, antidiabéticos y antihiperlipidémicos.

Fuerza de la evidencia: Datos in vitro y de modelos animales limitados. La evidencia disponible sugiere que Myrica esculenta podría poseer propiedades anticancerígenas significativas y podría explorarse como candidato potencial para el desarrollo de nuevos agentes anticancerígenos. No se han publicado ensayos clínicos en humanos para desenlaces oncológicos.

5.8 Actividad ansiolítica y antidepresiva

Los estudios in vivo revelaron que el extracto etanólico tuvo efectos antidepresivos significativos, evidenciados por la disminución de los tiempos de inmovilidad tanto en la prueba de natación forzada como en la de suspensión por la cola, de manera similar a la terapia normal con desipramina. Khan et al. reportaron propiedades ansiolíticas del extracto de corteza de Myrica nagi utilizando modelos de comportamiento animal.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (modelos de farmacología conductual en roedores). No hay datos disponibles en humanos.

5.9 Actividad hepatoprotectora

Los investigadores demostraron importantes actividades farmacológicas, tales como propiedades hepatoprotectoras, antioxidantes, antibacterianas, antifúngicas, antihelmínticas, antiinflamatorias y antiasmáticas. Al demostrar efectos antioxidantes, antiinflamatorios y hepatoprotectores notables, el rico perfil bioactivo de Myrica esculenta respalda su promesa terapéutica y tiende un puente entre los remedios populares y los conocimientos farmacológicos modernos.

Fuerza de la evidencia: Solo evidencia de modelos animales e in vitro. No se ha identificado evidencia de ensayos clínicos en humanos para la hepatoprotección por M. nagi en sí.

5.10 Actividad neuroprotectora

Uno de los efectos biológicos beneficiosos de la miricetina —el principal flavonol de M. nagi— es la actividad neuroprotectora, que muestra actividades preclínicas en las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington, e incluso en la esclerosis lateral amiotrófica. Los beneficios para la salud de la miricetina están relacionados con su impacto en diferentes procesos celulares, tales como la apoptosis, la glucólisis, el ciclo celular, el balance energético, los niveles lipídicos, las concentraciones de proteínas séricas y la osteoclastogénesis.

Fuerza de la evidencia: Preclínica. Estos hallazgos corresponden al compuesto aislado miricetina, no a extractos de la planta completa de M. nagi, y no hay evidencia disponible de ensayos clínicos en humanos.

5.11 Actividad antihipertensiva

Se aislaron un nuevo glucósido monoterpenoide, el miresculósido, y once compuestos ya conocidos, de un extracto metanólico de hojas de Myrica esculenta. Se investigaron sus efectos sobre la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA). Los compuestos 3 y 4 mostraron la inhibición más potente de la ECA, con tasas de 29.97 % y 25.63 % a una concentración de 100 µM, respectivamente.

Fuerza de la evidencia: In vitro (ensayo enzimático aislado). No se han identificado estudios en animales o humanos que examinen específicamente los desenlaces de presión arterial para los extractos de M. nagi en el registro publicado.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema respiratorio: Convencionalmente, diferentes partes del Kaiphal se usan en el asma y los trastornos alérgicos. El uso tradicional de la corteza para la tos, la bronquitis y el asma se ve reforzado por datos preclínicos de estabilización de mastocitos y datos antiasmáticos en animales.
• Sistema gastrointestinal: Utilizado tradicionalmente para el tratamiento de enfermedades hepáticas, fiebre, asma, anemia, disentería crónica, úlceras e inflamación.
• Sistema cardiovascular y metabólico: Se ha demostrado que constituyentes químicos como la miricetina, aislados de su fruto, ejercen efectos beneficiosos contra las enfermedades cardiovasculares, el cáncer, las afecciones inflamatorias y los trastornos metabólicos.
• Sistema endocrino/metabólico (diabetes y obesidad): Evidencia preclínica de actividad antidiabética mediante la reducción de la glucosa, el agonismo del GLP-1 y la sensibilización a la insulina; actividad antiobesidad mediante la activación de la vía AMPK/SIRT1.
• Sistema nervioso: La miricetina muestra actividades neuroprotectoras preclínicas y también ha revelado actividades biológicas antidiabéticas, anticancerígenas, inmunomoduladoras, cardiovasculares, analgésicas y antihipertensivas.
• Sistema inmunitario/alérgico: Estabilización de mastocitos y actividad antialérgica demostradas en estudios preclínicos.
• Hígado (hepatoprotección): Actividad observada en modelos animales e in vitro.
• Riñón (nefroprotección): La actividad nefroprotectora figura entre las acciones farmacológicas atribuidas a los fitoconstituyentes del Kaiphal.
• Piel/cicatrización de heridas: La miricetina, presente predominantemente en la corteza, ha sido ampliamente estudiada por sus propiedades anticancerígenas, antiinflamatorias, antidiabéticas y cicatrizantes de heridas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

No se ha establecido una dosificación humana estandarizada para Myrica nagi. Las siguientes dosis aparecen en la literatura preclínica:

• Estudio antiinflamatorio (ratas): El extracto de acetato de etilo y el extracto acuoso de M. nagi a 100 y 200 mg/kg por vía oral mostraron un % de inhibición significativo contra el edema de pata de rata inducido por carragenina. El extracto a 200 mg/kg mostró un % de inhibición similar al del grupo estándar.
• Estudio antiasmático (animal): Se encontró que el extracto polar de la corteza (PEB) a 200 mg/kg tiene un efecto antiasmático prácticamente idéntico al del Ketotifeno a 1 mg/kg.
• Estudio antidiabético (ratones): Se evaluaron las propiedades antidiabéticas en ratones diabéticos inducidos con aloxano, con una disminución dependiente de la dosis en los niveles de glucosa en sangre, especialmente a 400 mg/kg, asemejándose estrechamente a la glibenclamida.
• Estudio antiobesidad (ratones): El efecto antiobesidad se estudió utilizando el extracto metanólico de M. nagi (MEMN); los ratones obesos fueron tratados o no tratados con MEMN durante 8 semanas.
• Estudio de inhibición de la ECA (in vitro): La inhibición más potente de la ECA se observó a una concentración de 100 µM.
• Dosis del compuesto anticancerígeno (in vivo): La miricetina redujo las actividades de las MMP-2/9 en modelos animales tratados con una dosis de 50 mg/kg.

Los médicos del Sistema de Medicina Unani describieron las propiedades y usos terapéuticos del Kaiphal, pero los datos sobre seguridad y eficacia son limitados, y también existe una falta de atracción de los investigadores hacia los ensayos preclínicos y clínicos.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Toxicidad aguda

Los estudios de toxicidad aguda mostraron que la DL₅₀ de los extractos de acetato de etilo y acuoso en ratones fue de 1,000 mg/kg por vía intraperitoneal (i.p.). La ausencia de toxicidad aguda a dosis de hasta 700 mg/kg respalda aún más su seguridad para uso terapéutico en el contexto preclínico.

8.2 Citotoxicidad dependiente de la dosis

Aunque Myrica esculenta tiene muchos potenciales, como efectos anticancerígenos y antiinflamatorios, muestra cierto grado de efecto tóxico en caso de sobredosis. Según el estudio de Smit et al. (2013), la dosis de 300 mg/kg no fue tóxica, y la dosis de 2,000 mg/kg resultó tóxica en algunos animales. Sin embargo, este es el único estudio que muestra la citotoxicidad de las hojas de manera dependiente de la dosis, y la planta requiere mayor atención en cuanto a sus efectos citotóxicos.

8.3 Vacíos de datos y estado regulatorio

Los médicos del Sistema de Medicina Unani describieron las propiedades y usos terapéuticos del Kaiphal, pero los datos sobre seguridad y eficacia son limitados, con una falta de atracción de los investigadores hacia los ensayos preclínicos y clínicos. Deben realizarse ensayos clínicos sobre la toxicidad de esta planta y sus efectos farmacológicos para evaluar sus efectos más deseables e indeseables. No se han publicado evaluaciones formales integrales de seguridad para el uso humano sistémico por parte de organismos reguladores importantes, como la FDA de EE. UU., la EFSA o la EMA, en el registro accesible revisado por pares.

8.4 Conservación y suministro sostenible

Los estudios farmacológicos sobre extractos de frutos, corteza y hojas proporcionan sustento experimental a muchas afirmaciones tradicionales, demostrando efectos analgésicos, hepatoprotectores y antimicrobianos con una toxicidad relativamente baja. Sin embargo, la recolección insostenible, el cultivo limitado y la pérdida de hábitat han puesto en riesgo a esta especie, lo que exige intervenciones urgentes de conservación.

9. Evaluación general de la evidencia

El cuerpo de literatura científica sobre Myrica nagi / Myrica esculenta es sustancial en amplitud, pero bajo en profundidad clínica. Durante la última década se ha logrado un progreso considerable en cuanto a la actividad biológica y las aplicaciones medicinales de los compuestos de Myrica nagi. No obstante, la abrumadora mayoría de la evidencia se mantiene a nivel in vitro y de modelo animal preclínico. Se recomiendan más estudios y ensayos clínicos para sustanciar estos resultados. El compuesto individual miricetina ha recibido algo más de atención clínica que la planta completa, pero se han realizado pocos ensayos clínicos utilizando la miricetina como nutracéutico. El registro tradicional a través de la medicina ayurvédica y unani es extenso e internamente consistente, y un cuerpo creciente de farmacología preclínica respalda la plausibilidad biológica de muchas de las afirmaciones tradicionales. Sin embargo, ninguno de los criterios de valoración farmacológicos estudiados hasta la fecha ha sido validado en ensayos aleatorizados en humanos bien diseñados, y no se dispone de datos de dosis-efecto provenientes de estudios en humanos.

Referencias

• Patel T, Dudhpejjya A, Sheath N. Anti-inflammatory activity of Myrica nagi Linn. Bark. Ancient Science of Life / PMC, 2012.
• Panthari PR, Kharkwal HA, Kharkwal H, Joshi DD. Myrica nagi: A review on active constituents, biological and therapeutic effects. Int J Pharm Pharm Sci, 2012.
• Sood P, Shri R. A Review on Ethnomedicinal, Phytochemical and Pharmacological Aspects of Myrica esculenta. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2018.
• Prashar Y, Patel NJ. A Review on Myrica nagi: Approach in Recognizing the Overall Potential of the Plant. RJLBPCS, 2018.
• Kaiphal (Myrica nagi): A Botanical Origin Drug (Dawa) of Unani Medicine for Prevention and Treatment of Common Disorders. Journal of Drug Delivery and Therapeutics, 2023.
• Insights on bio-functional properties of Myrica esculenta plant for nutritional and livelihood security. ScienceDirect, 2023.
• Methanolic fruit extract of Myrica nagi protects the hypothalamus and attenuates inflammation associated with gold thioglucose- and high-fat diet-induced obesity via various adipokines. PMC, 2023.
• Imran M et al. Myricetin: A comprehensive review on its biological potentials. Food Science & Nutrition / PMC, 2021.
• Myricetin Increases Circulating Adropin Level after Activation of Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) Receptor in Type-1 Diabetic Rats. PMC, 2022.
• Flavonols and Flavones as Potential anti-Inflammatory, Antioxidant, and Antibacterial Compounds. PMC, 2022.
• Pharmacological Effects and Mechanisms of Action of Myricanol. Molecules, 2026.
• Nhiem NX et al. A New Monoterpenoid Glycoside from Myrica esculenta and the Inhibition of Angiotensin I-Converting Enzyme. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2010.
• A comprehensive review on taxonomy, traditional uses, phytochemistry, pharmacological activities and quality control of Myrica esculenta. ScienceDirect, 2025.
• Anticancer Potential of Myrica esculenta Plant: A Comprehensive Review. ResearchGate / Springer, 2023.
• Anticancer Potential of Myrica esculenta Plant: A Comprehensive Review. Springer Nature Link, 2023.
• Kabra A, Martins N, Sharma R, Kabra R, Baghel US. Myrica esculenta Buch.-Ham. ex D. Don: A Natural Source for Health Promotion and Disease Prevention. Plants, 2019.
• Recent Breakthroughs in the Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects of Morella and Myrica Species. ResearchGate, 2015.
• Ethanopharmacology of Myrica esculenta: A Systemic Review. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 2024.
• Bajaj H et al. Green Extraction and In Vivo Screening of Myrica Nagi Bark for Antidepressant, Antidiabetic, and Analgesic Potentials. Asian Journal of Green Chemistry, 2026.
• Bioactivity evaluations from stem bark extract fractions of Myrica esculenta Buch.-Ham. ex D. Don. Food Safety and Health (Wiley), 2024.
• Myrica esculenta. Encyclopedia MDPI.
• Exploring The Phytochemistry, Ethnobotany, Traditional Uses, Pharmacology, Nutraceutical Benefits, and Clinical Potential of Myrica esculenta. International Journal of Plant and Environment, 2025.
• Sood P, Shri R. A Review on Ethnomedicinal, Phytochemical and Pharmacological Aspects of Myrica esculenta. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences (online), 2018.