IngredientesMortierella alpina Peyronel 1913 (MycoBank MB 170280) es un hongo filamentoso oleaginoso perteneciente a la familia Mortierellaceae (Mortierellomycota). Su linaje taxonómico completo, tal como se registra en la base de datos NCBI Taxonomy, lo ubica dentro del reino Fungi, filo Mucoromycota, subfilo Mortierellomycotina, clase Mortierellomycetes, orden Mortierellales y familia Mortierellaceae.
Descrito por primera vez a partir de suelos alpinos de Italia, este hongo saprotrófico tiene una distribución cosmopolita en climas templados y fríos de todo el mundo, incluyendo Europa, América del Norte, Asia, Australasia y la Antártida, y habita entornos diversos que van desde la hojarasca forestal y los suelos agrícolas hasta los frentes de glaciares y las rizosferas vegetales. Pertenece a un complejo de especies que también incluye a Mortierella antarctica y Mortierella globalpina.
La delimitación de especies dentro de este complejo sigue siendo un desafío debido a la alta similitud (>99%) en las secuencias del espaciador transcrito interno (ITS), lo que hace que los caracteres morfológicos sean esenciales para una identificación precisa. La reciente reclasificación filogenómica ha restringido a Mortierella sensu stricto a un clado bien sustentado y distinto de Linnemannia y Podila.
El hongo se caracteriza morfológicamente por una apariencia lechosa a algodonosa durante su crecimiento y por hifas miceliales cenocíticas (no septadas), rasgos distintivos de su linaje relacionado con los zigomicetos. La identificación molecular se basa en la determinación de secuencias de ADN (barcoding) de la región ITS, considerada uno de los métodos más adecuados para la identificación molecular de hongos; la región ITS se prefiere sobre el ADNr 18S porque el grado de variabilidad en la región ITS de M. alpina es mayor.
La importancia comercial y nutricional principal de M. alpina radica en su excepcional capacidad de producción de lípidos. Se ha convertido en la principal plataforma microbiana para producir ácido araquidónico (ARA, 20:4ω-6), y el hongo puede acumular lípidos que superan el 50% de su peso seco, con ARA que constituye hasta el 50% del total de ácidos grasos, lo que representa el contenido de ARA naturalmente reportado más alto entre los hongos caracterizados.
M. alpina no se consume como organismo entero, sino que se utiliza exclusivamente como plataforma industrial de fermentación, siendo el aceite refinado extraído de su biomasa el ingrediente activo en productos dietéticos y nutricionales.
El aceite rico en ARA derivado de M. alpina contiene aproximadamente 40% de ARA (≥38%) y es un aceite de color amarillo a naranja claro. La aplicación del aceite rico en ARA en la nutrición infantil ha dado lugar al desarrollo de varios procesos de producción comercial, todos ellos utilizando Mortierella alpina, seleccionado por su alto nivel de ARA, que supera el 50% del total de ácidos grasos, y por ser un hongo oleaginoso capaz de acumular niveles elevados de lípidos de triacilglicerol (TAG).
El aceite se presenta comercialmente en las siguientes formas principales:
Las especificaciones del ingrediente estipulan un mínimo de 40% de ácido araquidónico en el aceite. BASF describe el aceite de M. alpina como un aceite de color amarillo claro a naranja con aproximadamente 40% en peso del total de ácidos grasos en forma de ARA.
La composición de ácidos grasos de M. alpina incluye ácido palmítico (C16:0), ácido esteárico (C18:0), ácido oleico (C18:1), ácido linoleico (C18:2), ácido γ-linolénico (C18:3), ácido dihomo-γ-linolénico (DGLA, C20:3) y una gran cantidad de ácido araquidónico (ARA, C20:4). Otro ácido graso notable, el ácido eicosapentaenoico (EPA, C20:5), suele estar presente en M. alpina en cantidades traza por debajo de los 12 °C.
M. alpina no tiene un historial establecido de uso en las tradiciones clásicas de la medicina herbal. Su relevancia es enteramente producto de la biotecnología y la ciencia nutricional de finales del siglo XX. El hongo en sí fue descrito formalmente por primera vez por Peyronel en 1913 a partir de muestras de suelo alpino italiano, pero ingresó a la conciencia científica y comercial más amplia solo a través de programas de detección de mediados a finales del siglo XX orientados a encontrar fuentes microbianas de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPI-CL).
Uno de los pioneros en el desarrollo comercial del ARA derivado de M. alpina fue la empresa neerlandesa DSM (ahora DSM-Firmenich), que desarrolló en la década de 1990 un método para fermentar ARA a partir de este hongo filamentoso. El aceite rico en ARA de M. alpina recibió la aprobación de estatus Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) de la FDA de EE. UU. en 2001, seguida de la aprobación regulatoria en la UE, lo que lo consolidó como la fuente microbiana dominante de ARA dietético utilizada en fórmulas infantiles a nivel mundial.
El impulso científico e industrial para su desarrollo surgió de la reconocida importancia nutricional del ARA en la leche materna humana y de la necesidad de replicar esta composición en fórmulas infantiles comerciales para lactantes que no pueden ser amamantados. Los lactantes, en particular los prematuros, pueden tener una capacidad limitada para convertir los ácidos grasos precursores esenciales (ácido linoleico a ARA y ácido linolénico a DHA), debido a concentraciones y actividad reducidas de las enzimas desaturasas; por lo tanto, se considera importante la suplementación de las fórmulas infantiles con ARA en niveles consistentes con los de la leche humana, ya que estos ácidos grasos tienen funciones críticas en la estructura de las membranas y como precursores de eicosanoides.
El compuesto principal de relevancia comercial producido por M. alpina es el ácido araquidónico (ARA), un ácido graso poliinsaturado ω-6 de 20 carbonos. El ARA es un componente esencial de los fosfolípidos de membrana y es abundante en el cerebro, los músculos y el hígado. Es un constituyente integral de las estructuras celulares y es fundamental para las funciones del sistema nervioso, muscular e inmunitario.
Además del ARA, M. alpina produce naturalmente otros AGPI biológicamente relevantes que aparecen en el aceite crudo. El ácido araquidónico (AA, 20:4n-6), el ácido dihomo-γ-linolénico (DGLA, 20:3n-6) y el ácido mead (MA, 20:3n-9) se encuentran entre los AGPI producidos comercialmente utilizando hongos Mortierella. Bajo condiciones específicas de ingeniería genética o crecimiento en frío, el hongo también puede acumular EPA (C20:5n-3).
El hongo puede producir lípidos que representan hasta el 50% de su peso seco en forma de triacilgliceroles. El aceite refinado destinado al uso humano proporciona el ARA predominantemente en forma de triacilglicerol, que representa la forma predominante de ingesta de grasa dietética y se absorbe bien.
La vía biosintética del ARA comienza con la producción de ácido palmítico (C16:0) mediada por la ácido graso sintasa, seguida de la elongación a ácido esteárico y pasos secuenciales de desaturación catalizados por las desaturasas Δ9, Δ12 y Δ6. La elongación posterior produce ácido dihomo-γ-linolénico (DGLA), que se convierte en ARA mediante un paso final de desaturación Δ5.
Más específicamente, el sustrato primario ácido hexadecanoico (16:0) se convierte en ARA en pasos secuenciales catalizados por la elongasa 1 (MALCE1), la desaturasa Δ9, la desaturasa Δ12, la desaturasa Δ6, la elongasa 2 (GLELO) y la desaturasa Δ5; el ARA se biosintetiza mediante la desaturación por las desaturasas Δ9, Δ12, Δ6 y Δ5 y la elongación por MALCE1 y GLELO.
Una serie de pasos secuenciales catalizados por desaturasas y elongasas está implicada en la síntesis de AGPI a partir de precursores de acetil-CoA, con el consiguiente consumo de NADPH. Se sabe que el oxígeno afecta el grado de insaturación de los AGPI, y el análisis de robustez ha determinado que una tasa de consumo de oxígeno de 2.0 mmol gPSC⁻¹ h⁻¹ es óptima para la acumulación de ARA.
El genoma de 38.38 Mb de M. alpina muestra un alto grado de duplicaciones génicas; aproximadamente el 50% de sus 12,796 modelos genéticos, y el 60% de los genes en la vía predicha de lipogénesis, pertenecen a familias multigénicas. Cabe destacar que M. alpina posee 18 genes de lipasa, de los cuales 11 contienen el dominio de lipasa de clase 2. Su ácido graso sintasa es un único polipéptido que contiene todos los dominios catalíticos necesarios para la síntesis de ácidos grasos a partir de acetil-CoA y malonil-CoA, mientras que en muchos hongos esta enzima está compuesta por dos polipéptidos.
En condiciones de cultivo óptimas para la producción a gran escala, la cantidad total de lípidos puede alcanzar 500–600 mg/g de peso seco celular o 20 g/L de caldo de cultivo.
Una vez consumido en la dieta, el ARA se incorpora a los fosfolípidos de las membranas celulares en todo el cuerpo, donde desempeña múltiples funciones de señalización y estructurales.
Función como precursor de eicosanoides: El ARA esterificado en la superficie interna de la membrana celular es hidrolizado a su forma libre por la fosfolipasa A2 (PLA2), y a su vez es metabolizado por las ciclooxigenasas (COX), las lipooxigenasas (LOX) y las enzimas del citocromo P450 (CYP) hasta un espectro de mediadores bioactivos que incluye prostanoides, leucotrienos, ácidos epoxieicosatrienoicos (EET), ácidos dihidroxieicosatetraenoicos (diHETE), ácidos eicosatetraenoicos (ETE) y lipoxinas.
Vía de la COX: Tanto la COX-1 como la COX-2 catalizan la conversión en dos pasos del ácido araquidónico en PGG2 y luego en PGH2, que son los precursores inmediatos de las prostaglandinas y los tromboxanos que modulan el tono vascular, la agregación plaquetaria y las respuestas inflamatorias.
Vía de la lipooxigenasa: El ácido araquidónico también es metabolizado por la 5-lipooxigenasa, lo que resulta en la síntesis de leucotrienos; estos mensajeros intracelulares desempeñan un papel importante en la regulación de la transducción de señales implicada en las respuestas de dolor e inflamación.
Función estructural en la membrana: Los AGPI, específicamente el ARA (ω-6) y el DHA (ω-3), son esenciales para el desarrollo del sistema nervioso durante la gestación fetal y la lactancia, y constituyen una parte sustancial de los ácidos grasos cerebrales.
Señalización miogénica: El ARA y sus metabolitos desempeñan funciones fisiológicas importantes como moléculas de señalización local en el músculo esquelético, actuando a través de vías autocrinas y paracrinas mediadas por eicosanoides que modulan la proliferación y diferenciación de las células musculares.
M. alpina se utiliza en un proceso industrial para la producción de ARA destinado a la suplementación alimentaria, y la producción microbiana de aceite unicelular (single cell oil, SCO) puede realizarse mediante fermentación sumergida (SmF) o fermentación en estado sólido (SSF).
Las variables del proceso que influyen en la acumulación de lípidos por parte de las especies de Mortierella y en el perfil de los ácidos grasos incluyen la temperatura de incubación, el tiempo, la aireación, la fase de crecimiento del micelio, el tamaño de partícula del sustrato, la relación carbono a nitrógeno, el contenido inicial de humedad y el pH, así como la suplementación del sustrato con nitrógeno y aceite.
En condiciones de laboratorio, los medios líquidos con glucosa y peptona como fuentes de carbono y nitrógeno respectivamente, junto con diversos factores micronutricionales, pueden ajustarse para una producción óptima de biomasa y ARA; el cultivo en matraz agitado a 25 °C durante 7 días ha producido alrededor de 0.570 g de ARA por litro de cultivo.
Ambas cepas de producción de M. alpina utilizadas en aplicaciones notificadas como GRAS son de tipo silvestre y no toxigénicas.
Esta es la aplicación más ampliamente estudiada y mejor respaldada del aceite de ARA derivado de M. alpina. La pregunta científica ha sido si suplementar las fórmulas infantiles con ARA (típicamente junto con DHA) mejora los resultados neurodesarrollo y visuales en comparación con la fórmula no suplementada.
La suplementación de fórmulas infantiles con ARA y DHA da como resultado perfiles de ácidos grasos, resultados de neurodesarrollo y respuestas inmunitarias en lactantes alimentados con fórmula que son más similares a los observados en lactantes amamantados; en consecuencia, el ARA y el DHA se han añadido históricamente juntos a las fórmulas infantiles.
Un metaanálisis de 2025 de ensayos controlados aleatorizados (ECA) sobre resultados cognitivos infantiles tuvo como objetivo evaluar el efecto de la suplementación con DHA y ARA sobre la función cognitiva en lactantes a partir de ECA; los autores realizaron una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, Web of Science y Embase hasta julio de 2024, aplicando métodos estándar para evaluar el sesgo de publicación, el análisis de sensibilidad y la heterogeneidad entre nueve ECA incluidos, que comprendían 1,039 sujetos. El metaanálisis mostró efectos significativamente positivos de la suplementación con DHA y ARA sobre el desarrollo cognitivo en lactantes (diferencia de medias estandarizada (DME): 0.21; IC del 95%: 0.03, 0.38).
El ensayo DIAMOND, un estudio a gran escala de respuesta a la dosis, inscribió a lactantes alimentados con fórmulas que contenían 0.32%, 0.64% o 0.96% del total de ácidos grasos en forma de DHA y 0.64% en forma de ARA, en comparación con una fórmula sin DHA ni ARA; el ensayo comenzó en 2003 y se llevó a cabo en dos centros de Estados Unidos, y la suplementación con DHA y ARA mejoró significativamente la agudeza visual a los 12 meses de edad, confirmando estudios previos.
Un ECA doble ciego en lactantes muy prematuros nacidos antes de las 29 semanas de edad gestacional asignó a los lactantes a recibir 100 mg/kg de ARA y 50 mg/kg de DHA o triglicéridos de cadena media (control), con el objetivo de probar si la suplementación enteral temprana mejora la microestructura de la sustancia blanca evaluada mediante resonancia magnética por difusión a la edad equivalente a término. De abril de 2018 a enero de 2021, se evaluó la elegibilidad de 176 lactantes y 121 fueron aleatorizados.
Sin embargo, aunque existen muchos ECA que muestran efectos positivos en la función visual, cognitiva e inmunitaria, varios estudios han reportado ningún beneficio adicional. Las intervenciones han sido predominantemente una combinación de DHA y ARA, ya que esto refleja la composición de la leche materna, y existe solo un pequeño número de estudios con DHA únicamente; cabe destacar que no hay ECA publicados en los que la intervención sea únicamente ARA. Esto dificulta atribuir los efectos observados exclusivamente al ARA en lugar de a la combinación DHA+ARA.
En cuanto a la relación ARA:DHA, un estudio clínico de 2015 concluyó que los lactantes prematuros alimentados con una relación ARA:DHA de 2:1 presentan mejores concentraciones plasmáticas de AGPI y desarrollo psicomotor, y los lactantes no amamantados alimentados con una relación ARA:DHA de 2:1 alcanzaron resultados de neurodesarrollo similares a los de los lactantes amamantados.
Un ensayo controlado, doble ciego y longitudinal en niños pequeños (n=133) de 13.4 ± 0.9 meses de edad asignó aleatoriamente a los participantes a recibir un suplemento de DHA (200 mg/día) y ARA (200 mg/día) o un suplemento de aceite de maíz (control) hasta los 24 meses de edad, sin encontrar efecto del suplemento sobre los compuestos cognitivo y de lenguaje de las Escalas Bayley de Desarrollo Infantil, 3.ª edición, ni sobre el Beery VMI a los 24 meses de edad; sin embargo, los niños suplementados mostraron niveles más altos de fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina en eritrocitos, y de DHA y ARA plasmáticos en comparación con los niños del grupo placebo a los 24 meses de edad.
Fuerza de la evidencia: Sólida en cuanto a que la suplementación combinada de DHA+ARA mejora la agudeza visual y contribuye a los índices de neurodesarrollo en lactantes prematuros y alimentados con fórmula; el efecto atribuible al ARA solo no puede aislarse por completo de la combinación, y los resultados de los estudios individuales siguen siendo inconsistentes. Los organismos regulatorios de todo el mundo han autorizado el uso del aceite de M. alpina en fórmulas infantiles sobre esta base.
El fundamento de la suplementación con ARA en la fisiología del músculo esquelético en adultos se basa en el papel del ARA como precursor de eicosanoides, que actúan como moléculas de señalización local que mediana la reparación y el crecimiento muscular. El ARA es el precursor metabólico de la familia de mediadores lipídicos eicosanoides, que tienen potentes acciones proinflamatorias, pero también actúan como moléculas de señalización autocrina/paracrina importantes en el crecimiento y desarrollo del músculo esquelético.
En un estudio controlado, hombres entrenados en resistencia (≥1 año) recibieron suplementación dietética con 1.5 g/día de ARA (n=9, 24 ± 1.5 años) o placebo (n=10, 26 ± 1.3 años) durante 4 semanas mientras continuaban con su régimen de entrenamiento normal; se tomaron muestras de plasma y biopsias musculares del vasto lateral en estado de ayuno nocturno al inicio y a la semana 4. En el músculo, la suplementación con ARA aumentó la expresión de ARNm de los factores reguladores miogénicos MyoD y miogenina, pero no tuvo efecto sobre una serie de marcadores de células inmunitarias o citocinas inflamatorias; estos datos muestran que la suplementación dietética con ARA puede modular rápida y seguramente el perfil de ácidos grasos plasmáticos y musculares y promover la expresión de genes miogénicos en hombres entrenados en resistencia, sin riesgo de aumentar la inflamación sistémica o intramuscular basal.
Un estudio complementario que utilizó la misma población y diseño examinó las respuestas inflamatorias inducidas por el ejercicio. Este estudio investigó el efecto de 4 semanas de suplementación dietética con 1.5 g/día de ARA (n=9, 24 ± 1.5 años) o placebo de aceite de maíz-soya (n=10, 26 ± 1.3 años) sobre las respuestas inflamatorias sistémicas e intramusculares a una sesión aguda de ejercicio de resistencia (8 series de prensa de piernas y 8 de extensión de piernas al 80% de una repetición máxima) en hombres previamente entrenados.
El ARA es necesario para la reparación y el crecimiento del tejido muscular esquelético, y este papel convierte al ARA en un componente dietético importante en el apoyo a las formulaciones anabólicas musculares; en la literatura se ha citado una suplementación de 50–250 mg diarios para adultos sanos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los estudios humanos disponibles son pequeños (números de participantes de un solo dígito por grupo en algunos ensayos), de corta duración (4 semanas) y se centran en criterios de valoración basados en biomarcadores (expresión génica, perfiles lipídicos) en lugar de resultados definitivos de rendimiento o hipertrofia. No se han establecido ECA grandes y con suficiente poder estadístico que demuestren un beneficio clínicamente significativo en la fuerza o la masa muscular derivado de la suplementación con ARA en adultos.
Se ha reportado la eficacia de la suplementación con ARA en los ámbitos de la atención y la memoria cognitivas, los estados de ánimo, la circulación coronaria y la cirrosis.
Un estudio doble ciego cruzado en hombres mayores sanos examinó los efectos del ARA sobre los potenciales relacionados con eventos asociados a la edad. Los investigadores examinaron los efectos del ARA sobre los cambios en los potenciales relacionados con eventos (PRE) asociados a la edad en 25 hombres mayores sanos utilizando un diseño doble ciego cruzado; a los sujetos se les administró 600 mg/día de triglicérido enriquecido con ARA (SUNTGA40S; que contiene 240 mg de ARA) en cápsulas, o la misma cantidad de aceite de oliva en cápsulas como placebo inactivo, durante 1 mes. En los sujetos a los que se administró 240 mg/día de ARA, la latencia de la onda P300 fue significativamente más corta y la amplitud de la onda P300 fue significativamente mayor que en aquellos a quienes se administraron cápsulas de aceite de oliva, y presentaron un aumento significativo del contenido de ARA en los fosfolípidos séricos; estos hallazgos sugieren que la suplementación con ARA puede mejorar la función cognitiva en hombres mayores sanos.
Sin embargo, la revisión sistemática de ECA de ARA (British Journal of Nutrition, 2019) concluyó que la suplementación con ARA puede reducir el declive cognitivo y de la capacidad de aprendizaje asociado a la edad, pero esto se basa en un único estudio pequeño y se necesita más investigación en esta importante área.
Mecánicamente, los datos de varios estudios han indicado que las alteraciones en la potenciación a largo plazo (PLP), el proceso subyacente a la plasticidad de las conexiones sinápticas, están asociadas con una disminución del ARA y del DHA en la membrana en ratas envejecidas, y el tratamiento de ratas envejecidas con cualquiera de estos AGPI revierte la disminución de la PLP asociada a la edad y la disminución de la concentración de ácidos grasos de membrana.
Fuerza de la evidencia: Preliminar y basada en estudios humanos pequeños. El único ECA disponible en humanos mostró señales electrofisiológicas de beneficio en hombres mayores con 240 mg/día, pero el tamaño de la muestra (n=25) es insuficiente para respaldar recomendaciones clínicas, y los hallazgos requieren replicación en ensayos más grandes y de mayor duración.
La conversión de ácido linoleico en ARA disminuye con la edad, y la importancia de la suplementación con ARA entre los adultos mayores ha recibido recientemente una mayor atención; se ha reportado que la suplementación con ARA en adultos mayores mejora la respuesta cognitiva y la reserva de velocidad de flujo coronario.
Un estudio publicado y referenciado en la literatura revisada por pares (Oe et al., Heart, 2008) examinó los efectos de la suplementación con ARA y DHA sobre la reserva de velocidad de flujo coronario en personas mayores japonesas, sugiriendo un posible beneficio microcirculatorio cardiovascular; sin embargo, este hallazgo se basa en un único estudio en una población específica.
Un ensayo de intervención aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos administró aceite enriquecido con ARA (240 o 720 mg de ARA al día) o placebo a hombres y mujeres japoneses sanos de entre 55 y 70 años durante 4 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas; estos resultados indican que la suplementación con ARA, incluso en dosis relativamente altas, no aumenta los metabolitos del ARA, y sugieren que no induce enfermedades cardiovasculares, inflamatorias o alérgicas en personas mayores japonesas.
Una revisión de 2009 indicó que el consumo de 5–10% de la energía alimentaria proveniente de ácidos grasos omega-6, incluido el ácido araquidónico, puede reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares en comparación con ingestas menores.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. La evidencia existente es insuficiente para respaldar una indicación cardiovascular específica para la suplementación con ARA derivado de M. alpina, más allá de la base de evidencia general de los AGPI omega-6 en el mantenimiento de la salud cardiovascular.
Se ha reportado que la suplementación con ácido araquidónico mejora la síntesis de eicosanoides sin suprimir las funciones inmunitarias en hombres jóvenes sanos, un hallazgo de un estudio controlado realizado en unidad metabólica y referenciado por Kelley et al. (1998).
En hombres entrenados, la suplementación con ARA redujo el número circulante de plaquetas y monocitos, y disminuyó la expresión de ARNm de los marcadores de superficie de células inmunitarias elastasa de neutrófilos/CD66b e interleucina-1β en las células mononucleares de sangre periférica.
La revisión sistemática de British Journal of Nutrition de 2019 concluyó que los estudios revisados sugieren que no hay efectos adversos en adultos por el aumento de la ingesta de ARA hasta al menos 1,000–1,500 mg/día sobre los lípidos sanguíneos, la agregación plaquetaria y la coagulación de la sangre, la función inmunitaria, la inflamación o la excreción urinaria de metabolitos del ARA; sin embargo, en muchas áreas hay estudios insuficientes para llegar a conclusiones firmes, y las ingestas más altas de ARA merecen estudios adicionales. Con base en los ECA revisados, no hay suficientes datos para hacer recomendaciones sobre efectos específicos en la salud derivados de la ingesta de ARA.
Las siguientes dosis son las reportadas específicamente en los estudios científicos y documentos regulatorios citados; son descriptivas de los diseños de los estudios, no recomendaciones prescriptivas:
El aceite rico en ARA de M. alpina recibió la aprobación GRAS de la FDA de EE. UU. en 2001, seguida de la aprobación regulatoria en la UE. La evaluación de seguridad considera la composición, la ingesta y las propiedades nutricionales, microbiológicas y toxicológicas del aceite derivado de M. alpina; los datos corroborativos de seguridad se describen en múltiples notificaciones GRAS (GRN 730, 41, 80, 94), cada una de las cuales recibió cartas de "sin objeciones" de la FDA de EE. UU.
La toxicidad de los aceites ricos en ARA producidos a partir de diferentes cepas de Mortierella alpina ha sido bien documentada durante las últimas décadas; se ha realizado una actualización de la literatura y no se ha revelado ninguna preocupación de seguridad.
Un aceite enriquecido con ARA derivado de Mortierella alpina fue sometido a un programa de estudios para establecer su seguridad preliminar para su uso en la nutrición infantil, incluyendo ensayos de mutación génica en bacterias y células de mamíferos in vitro, ensayos de aberraciones cromosómicas tanto in vitro como in vivo, y toxicidad oral aguda y subaguda (4 semanas) en ratas. No se produjeron micotoxinas conocidas por parte de las cepas de producción en las condiciones evaluadas; el aceite no mostró actividad mutagénica ni clastogénica, y la toxicidad oral aguda, expresada como el valor de DL₅₀, superó los 20 mL/kg de peso corporal (18.2 g/kg de peso corporal).
Las cepas de producción de M. alpina utilizadas en los aceites notificados como GRAS son de tipo silvestre y no toxigénicas.
Una revisión de 2019 de estudios clínicos que investigaron los posibles efectos en la salud de la suplementación con ARA de hasta 1,500 mg al día encontró que no había beneficios claros, pero tampoco efectos adversos en adultos sobre varios biomarcadores de la química sanguínea, la función inmunitaria y la inflamación.
En general, parece haber pocos beneficios marcados para los adultos al aumentar la ingesta de ARA desde la ingesta habitual típica de 100–200 mg/día hasta 1,000 mg/día; los pocos estudios que utilizan dosis más altas (1,500 o 2,000 mg/día) también reportan poco beneficio.
Una preocupación de seguridad documentada en las fuentes se relaciona no con M. alpina en sí, sino con el entorno de procesamiento industrial. La contaminación por Bacillus cereus es común en los entornos de fabricación de alimentos, y es posible que la toxina cereulida producida por B. cereus contamine el aceite de ARA si los pasos de fermentación o de procesamiento posterior se contaminan. Este es un riesgo de fabricación extrínseco aplicable a todos los ingredientes alimentarios derivados de fermentación, no una propiedad de M. alpina en sí.
Dado que el ARA es el sustrato directo de las enzimas ciclooxigenasa (COX), que son inhibidas por los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), existe una interacción farmacodinámica teórica: el ARA es metabolizado por la ciclooxigenasa y la 5-lipooxigenasa, lo que resulta en la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos, que desempeñan papeles importantes en la regulación de la transducción de señales implicada en las respuestas de dolor e inflamación. Se esperaría que los fármacos que bloquean esta vía (p. ej., aspirina, ibuprofeno) atenúen los efectos posteriores de los eicosanoides derivados de la suplementación con ARA, aunque no se han identificado estudios de interacción directa que utilicen específicamente aceite de ARA derivado de M. alpina en la literatura publicada.
El proceso de notificación GRAS de la FDA para los aceites derivados de M. alpina incluye una evaluación de alergenicidad. Las notificaciones GRAS para el aceite de ARA derivado de M. alpina incluyen secciones que abordan la seguridad, la absorción, la distribución, el metabolismo, la excreción, los estudios toxicológicos, los estudios clínicos y la alergenicidad. El aceite se refina extensamente, y no se espera que persistan proteínas alergénicas de la biomasa fúngica en niveles detectables en el producto final; sin embargo, las personas con hipersensibilidad a mohos u hongos deben tener en cuenta el origen de fermentación.
Condiciones de salud que Mortierella alpina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Mortierella alpina puede ayudar a apoyar.
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