IngredientesLos monoterpenos pertenecen a un grupo amplio y diverso de compuestos químicos denominados terpenos. Representan un grupo de compuestos orgánicos naturales cuya estructura básica consiste en dos unidades de isopreno enlazadas, cada una formada por una base de 5 carbonos. Se clasifican como monoterpenos (2 unidades C-5), sesquiterpenos (3 unidades C-5), diterpenos (4 unidades C-5), triterpenos (6 unidades C-5), y así sucesivamente. Los monoterpenos consisten en dos unidades de isopreno, con una fórmula molecular C10H16.
Los terpenos más difundidos son los monoterpenos, compuestos por dos fragmentos de isopreno. Los monoterpenos que incorporan heteroátomos, como el oxígeno, se clasifican como monoterpenoides. Los monoterpenos, que comprenden hidrocarburos, son la clase más grande de metabolitos secundarios vegetales y se encuentran comúnmente en los aceites esenciales.
Los monoterpenos se subdividen convencionalmente según la geometría del esqueleto de carbono:
Una revisión en este campo se centra en monoterpenos alifáticos, monocíclicos y bicíclicos seleccionados, como geraniol, timol, mirtenal, pineno, alcanfor, borneol, y sus estructuras modificadas. Los monoterpenos y sesquiterpenos con esqueletos de tipo acíclico (C10 y C15), p-mentano, pinano, bisabolano, germacrano, cariofilano, cadinano y aromadendrano son los componentes principales presentes en los aceites esenciales de muchas familias de plantas.
Los monoterpenos son productos naturales ampliamente presentes, probablemente ubicuos, del reino vegetal, y son los principales responsables de las propiedades organolépticas asociadas a diversas hierbas, especias, cítricos, coníferas y la mayoría de las flores y frutas. Los monoterpenos son moléculas ligeras que se evaporan rápidamente y a las que la industria de la perfumería denomina "notas de salida". Los aceites cítricos, con excepción de la bergamota, contienen una alta proporción de monoterpenos, en particular el isómero óptico d-limoneno, de forma cíclica.
Las principales fuentes botánicas y sus monoterpenos característicos incluyen:
Los precursores de todos los tipos de terpenos son las unidades de isopreno de cinco carbonos, el difosfato de isopentenilo (IPP) y su isómero, el difosfato de dimetilalilo (DMAPP). En las plantas, se sintetizan a partir de dos vías diferentes localizadas en compartimentos subcelulares distintos.
La vía del metileritritol-4-fosfato (MEP), localizada en los plastidios, produce monoterpenos (linalool, mirceno y limoneno), diterpenos (geranil linalool) y sus derivados, mientras que la vía del ácido mevalónico (MVA) produce sesquiterpenos y sus derivados. La vía del mevalonato (vía MVA) en levaduras y células animales utiliza acetil-CoA como sustrato de partida, mientras que la vía del metileritritol 4-fosfato (vía MEP) en bacterias gramnegativas y orgánulos eucariotas utiliza 3-fosfoglicerato (G3P) y piruvato como sustratos de partida.
Los monoterpenos se encuentran disponibles comercialmente y se estudian en varias formas:
Mentha × piperita L. es un ejemplo clásico, habiendo sido utilizada durante siglos en la medicina tradicional para reducir numerosas afecciones como infecciones, insomnio, síndrome del intestino irritable y también el dolor. Los productos vegetales se han empleado en medicina durante siglos.
El tomillo (Thymus vulgaris) ofrecía una potente acción antimicrobiana a través de sus monoterpenos fenólicos, particularmente el timol y el carvacrol, que siguen siendo estándares terapéuticos en la medicina respiratoria moderna. Las preparaciones que contienen monoterpenos fueron un pilar de la medicina griega y romana. La lavanda, el tomillo, la salvia y el romero se usaban habitualmente como antisépticos, analgésicos y ayudas respiratorias en el mundo mediterráneo antiguo.
En la medicina tradicional china e india, el borneol se ha utilizado desde hace mucho tiempo como remedio contra enfermedades gastrointestinales. La paeoniflorina y el cornuside, dos monoterpenoides naturales, se utilizan en la medicina herbal tradicional oriental.
Se cree que los palitos de mascar, como el miswak, se usaron en Babilonia ya desde el año 3500 a.C. Un cribado de plantas medicinales presentes en la isla de Arran, en Escocia, basado en el Meddygion Myddvai (un manuscrito galés del siglo XIV utilizado para tratar afecciones relacionadas con infecciones microbianas), encontró que las bayas de enebro exhibían actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus y Escherichia coli.
Como productos naturales, los monoterpenos y monoterpenoides son objeto de mayor atención por parte de la comunidad científica mundial en la búsqueda de nuevos agentes farmacológicos. Poseen numerosas propiedades biológicas, incluidos efectos antifúngicos, antibacterianos, antioxidantes, anticancerígenos, antiespasmódicos, hipotensores y vasodilatadores.
A lo largo de distintas tradiciones, las plantas ricas en monoterpenos se emplearon para:
Es importante señalar que estos usos tradicionales son anteriores a la investigación clínica controlada y deben distinguirse de los estándares de evidencia de la investigación moderna que se revisan más adelante.
A continuación se enumeran algunos de los monoterpenos individuales mejor caracterizados farmacológicamente:
Los monoterpenos han mostrado un perfil prometedor como agentes que reducen el proceso inflamatorio y modulan los mediadores químicos clave de la inflamación, como las citocinas pro- y antiinflamatorias.
Las vías de señalización de NF-κB y MAPK son importantes para la acción antiinflamatoria de los monoterpenos. Se han identificado veinticuatro monoterpenos que modulan la producción de citocinas, lo que parece ser el principal mecanismo farmacológico que poseen estos compuestos en relación con la atenuación de la respuesta inflamatoria.
El p-cimeno, un monoterpeno destacado del tomillo, muestra actividad antiinflamatoria, siendo capaz de modular la producción de citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-6) tanto in vitro como in vivo, mediante la inhibición de las vías de señalización del factor nuclear-κB (NF-κB) y de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK), implicadas en la síntesis de citocinas proinflamatorias.
Los monoterpenos promueven la vasodilatación y la protección vascular mediante múltiples mecanismos: aumentan la expresión y activación de la eNOS a través de la fosforilación de Akt/PKB. Los monoterpenos también actúan sobre el canal TRPV3, aumentando el Ca²⁺, lo que activa la eNOS en las células endoteliales. La producción de NO activa la GCs, incrementando la formación de cGMP y, en consecuencia, provocando la relajación de las células musculares lisas vasculares (VSMC). Además, los monoterpenos reducen la formación de ROS, lo que culmina en un aumento de la biodisponibilidad del NO.
Los monoterpenos también activan los canales KCa2.3 y KCa3.1, induciendo hiperpolarización en las células endoteliales. La hiperpolarización endotelial mediada por monoterpenos se propaga a las VSMC a través de las uniones gap, provocando relajación. Además, los monoterpenos modulan canales como Cav1.2, ROC y SOCE en las VSMC, reduciendo la entrada de Ca²⁺ e induciendo relajación.
Numerosos estudios han demostrado la potencia antimicrobiana de los monoterpenos y monoterpenoides. Los monoterpenoides son monoterpenos modificados que contienen diferentes grupos funcionales, como alcoholes, ácidos carboxílicos, cetonas, aldehídos y fenoles. Algunos de estos compuestos exhiben un efecto antimicrobiano de amplio espectro.
El p-cimeno es el principal compuesto antimicrobiano del tomillo, y una gran cantidad de evidencia sugiere que este monoterpeno posee actividades antibacterianas, antivirales y antifúngicas.
La activación de los canales de receptores de potencial transitorio (TRP) expresados por las neuronas sensoriales es esencial para la transducción de la información sensorial térmica y mecánica. Múltiples monoterpenos interactúan con los canales TRP; en particular, el mentol activa el TRPM8 (el receptor "frío"), produciendo la característica sensación de frescor y contribuyendo a la analgesia. Esta revisión sugiere que las soluciones de monoterpenos, basadas en la composición de hierbas medicinales tradicionales, ofrecen una vía interesante para el desarrollo de nuevos tratamientos fitoterapéuticos que alivien los cuadros de dolor inflamatorio crónico.
La investigación in vitro muestra que el aceite de menta piperita es eficaz para relajar el músculo liso gastrointestinal, posiblemente a través de un efecto antagonista sobre los canales de calcio en el intestino. También se ha demostrado que el aceite de menta piperita relaja el esfínter esofágico inferior, lo que puede provocar reflujo gastroesofágico.
Se ha demostrado que algunos monoterpenos, en particular el linalool y el α-pineno, actúan como moduladores alostéricos positivos de los receptores GABAA. Estudios electrofisiológicos revelan que el linalool potencia las corrientes evocadas por GABA en los receptores GABAA, potenciando la neurotransmisión inhibitoria y contribuyendo a su acción antinociceptiva y ansiolítica.
Se ha demostrado que el limoneno ejerce efectos ansiolíticos, efectos reguladores sobre los neurotransmisores y efectos antinociceptivos. Se ha demostrado que el limoneno aumentó la conversión metabólica de dopamina y serotonina en el hipocampo y en la corteza prefrontal y el estriado, respectivamente, lo que sugiere que los efectos ansiolíticos y antidepresivos podrían incluir la supresión de la actividad dopaminérgica asociada con un aumento de las neuronas serotoninérgicas a través del receptor 5-HT1A.
Los efectos quimiopreventivos de bloqueo del limoneno y otros monoterpenos durante la fase de iniciación de la carcinogénesis mamaria probablemente se deban a la inducción de enzimas de la Fase II metabolizadoras de carcinógenos, lo que resulta en la desintoxicación del carcinógeno. La actividad quimiopreventiva supresora de tumores de los monoterpenos en la fase posterior a la iniciación puede deberse a la inducción de apoptosis y/o a la inhibición de la isoprenilación postraduccional de proteínas reguladoras del crecimiento celular.
Los mecanismos de acción de estos productos naturales son muy variados, siendo la apoptosis el más prevalente, seguido por la alteración del ciclo celular, la producción de ROS, la autofagia, la necroptosis y otros.
Los monoterpenos con estructura de p-mentano (serie perílica) pueden inhibir la prenilación de las proteínas Ras implicadas en los procesos de carcinogénesis.
Fuerza de la evidencia: moderada a fuerte para el aceite de menta piperita (mentol) en el SII; preliminar para otros monoterpenos.
Se identificaron nueve estudios que evaluaron a 726 pacientes en una revisión sistemática y metaanálisis. El riesgo de sesgo fue bajo para la mayoría de los factores evaluados. Se encontró que el aceite de menta piperita fue significativamente superior al placebo en la mejora global de los síntomas del SII (5 estudios, 392 pacientes, riesgo relativo 2,23; intervalo de confianza del 95%, 1,78–2,81) y en la mejora del dolor abdominal (5 estudios, 357 pacientes, riesgo relativo 2,14; intervalo de confianza del 95%, 1,64–2,79). La conclusión de este metaanálisis fue que el aceite de menta piperita es un tratamiento seguro y eficaz a corto plazo para el SII.
En conjunto, los estudios mostraron un número necesario a tratar de tres para los síntomas globales y de cuatro para el dolor abdominal. Dados los riesgos mínimos y los resultados generalmente positivos en los ECA, el ACG sugiere de forma condicional el uso de aceite de menta piperita, con énfasis en la necesidad de más ensayos centrados en la formulación óptima y los beneficios para los distintos subgrupos de SII.
Debido al potencial del aceite de menta piperita para relajar el esfínter esofágico inferior y provocar síntomas de acidez, la mayoría de los ensayos han probado preparaciones con recubrimiento entérico. Aunque los resultados de los estudios sobre el uso de esta hierba para el tratamiento de los síntomas del SII han sido mixtos, parece existir una tendencia que indica una eficacia leve en la reducción de algunos síntomas del SII, especialmente la flatulencia y el dolor y distensión abdominales.
El rango de dosis terapéutica estudiado en la mayoría de los ensayos sobre el SII fue de 0,2 a 0,4 mL de aceite de menta piperita tomado tres veces al día en cápsulas con recubrimiento entérico.
Fuerza de la evidencia: moderada; múltiples ECA en humanos, pero en gran medida para la preparación patentada Silexan™ y no para monoterpenos aislados.
Se demostró que la ingesta oral de linalool, en forma de cápsulas de aceite esencial de lavanda (Silexan™), fue eficaz para la ansiedad en un metaanálisis publicado en 2019. Cinco estudios, con un total de 524 participantes, evaluaron el tratamiento oral con Silexan™ en dosis de 80 mg y 160 mg. Silexan™ contiene principalmente linalool (36,8%) y acetato de linalilo (34,2%).
Se encontró que la eficacia de Silexan™ para la ansiedad era equivalente a la de la paroxetina (Paxil), un ISRS de venta con receta. En general, la dosis de 160 mg de Silexan™ fue bien tolerada y resultó más eficaz que la dosis de 80 mg.
Estos hallazgos requieren la importante salvedad de que Silexan™ es un aceite esencial complejo, multicomponente, y que la atribución de los efectos específicamente al linalool como monoterpeno aislado no está respaldada por estos datos clínicos en humanos. A nivel mecanístico, los monoterpenos son responsables de las actividades hipnóticas, sedantes y ansiolíticas observadas en varios extractos vegetales y aceites esenciales.
Fuerza de la evidencia: débil a preliminar en humanos; datos preclínicos prometedores; los ensayos clínicos encontraron eficacia limitada a dosis seguras.
Los monoterpenos previenen el proceso de carcinogénesis tanto en las fases de iniciación como de promoción/progresión. Además, los monoterpenos son eficaces en el tratamiento de cánceres tempranos y avanzados en modelos animales. Se ha demostrado que monoterpenos como el limoneno y el alcohol perílico previenen el cáncer de mama, hígado, pulmón y otros tipos de cáncer en estudios con animales.
En estudios en humanos, el panorama es más mixto. Estudios realizados entre 1998 y 2013 incluyeron la evaluación clínica del d-limoneno (n = 2 estudios) y del alcohol perílico (n = 3 estudios) sobre resultados específicos del cáncer de mama. Se incluyeron ciento treinta y tres participantes en los dos estudios de d-limoneno y los tres estudios de alcohol perílico que cumplieron los criterios de elegibilidad para la revisión.
Se han realizado múltiples ensayos en fases tempranas con alcohol perílico en pacientes con cáncer avanzado, con algunos casos reportados de estabilización de la enfermedad. Se concluyó que es poco probable que se produzca actividad antitumoral clínica del alcohol perílico a dosis seguras. El alcohol perílico se somete a un extenso metabolismo de primer paso y se convierte casi por completo en dos metabolitos activos pero polares, el ácido perílico y el ácido dihidroperílico, en humanos. Debido a su polaridad, la distribución tisular de estos metabolitos puede ser limitada, lo que limita su actividad tisular in vivo.
Existe un ensayo de fase I/II reportado con limoneno en pacientes con cáncer localmente avanzado o metastásico. El estudio reportó una respuesta parcial en una paciente con cáncer de mama y estabilización de la enfermedad en tres pacientes con cáncer de colon.
El alcohol perílico y el limoneno se estudiaron en ensayos clínicos de fase II que evaluaron su seguridad y eficacia en pacientes con melanoma avanzado. Ambos terpenos fueron bien tolerados, sin toxicidades limitantes de dosis observadas, pero no se observaron respuestas objetivas, con una mediana de tiempo hasta la progresión de 2 meses.
Tras el cribado de títulos, resúmenes y textos completos, se incluyeron en la revisión sistemática un estudio sobre limoneno (oral) y 19 sobre alcohol perílico administrado por vía oral (13 estudios), dérmica (2 estudios) o por instilación intranasal (4 estudios), correspondientes a ensayos de fase I o I/II. En general, los ensayos oncológicos en humanos con estos monoterpenos han permanecido en fases tempranas, y actualmente no se dispone de evidencia de fase III que respalde su uso como tratamientos anticancerígenos.
Fuerza de la evidencia: preliminar — principalmente en modelos animales; no existen ECA definitivos en humanos según la literatura actual.
Los monoterpenos constituyen una amplia clase de compuestos naturales que se encuentran comúnmente en muchas plantas aromáticas y medicinales. La evidencia emergente ha demostrado que los monoterpenos poseen numerosas propiedades biológicas, incluidos efectos cardioprotectores. Notablemente, un número creciente de estudios ha demostrado el potencial terapéutico de los monoterpenos naturales para proteger contra la patogénesis de la aterosclerosis.
Los estudios que utilizan monoterpenos para evaluar sus efectos cardiovasculares han aumentado con los años. Una revisión sistemática tuvo como objetivo resumir el uso de monoterpenos en modelos animales de enfermedades cardiovasculares, utilizando las bases de datos PubMed, SCOPUS, LILACS y Web of Science. Se seleccionaron treinta y tres artículos para la revisión sistemática. La variabilidad de los efectos cardiovasculares demostrados por los monoterpenos los destacó como candidatos prometedores para el tratamiento o la prevención de las ECV. Sin embargo, es necesario fomentar aún más los estudios que investiguen sus sitios biológicos de acción.
Fuerza de la evidencia: fuerte in vitro; datos clínicos limitados en humanos in vivo para la mayoría de los patógenos. El mentol/timol en productos de cuidado bucal representa el uso aplicado mejor establecido.
Los aceites esenciales que contienen monoterpenos han mostrado diversas actividades biológicas, incluidas propiedades antioxidantes, antifúngicas, antibacterianas, fitotóxicas, larvicidas, antiinflamatorias y citotóxicas. Con la creciente prevalencia de patógenos multirresistentes a fármacos, estos compuestos han atraído atención como agentes terapéuticos alternativos.
En el contexto específico de la salud oral, aunque no existen datos suficientes y adecuados para respaldar los beneficios para la salud de los componentes herbales en los productos de cuidado bucal, los monoterpenos se añaden comúnmente a los productos de cuidado diario en forma de aceites volátiles.
Fuerza de la evidencia: preliminar; principalmente datos in vitro y en animales. Datos limitados disponibles en humanos.
Destaca la clase de monoterpenos que se ha reconocido por poseer propiedades analgésicas y antiinflamatorias. Los monoterpenos también exhiben actividades antiulcerosas, cicatrizantes y antimicrobianas, y constituyen una alternativa farmacológica para el tratamiento de las úlceras peptídicas. La Tabla 1 también presenta las capacidades cicatrizantes de algunos monoterpenos importantes, incluidas sustancias capaces de curar heridas gástricas inducidas por ácido acético, un modelo experimental que simula úlceras gástricas crónicas en humanos.
Fuerza de la evidencia: moderada — existen pequeños ensayos para una mezcla específica de terpenos.
Se introdujo en Europa a principios de la década de 1960 una combinación de siete terpenos naturales (31% de α- y β-pineno, 15% de canfeno, 10% de borneol, 4% de anetol, 4% de fenchona y 3% de 1,8-cineol). Debido a los efectos antibacterianos relacionados principalmente con los pinenos, y a las propiedades diuréticas, antiinflamatorias y analgésicas, este fármaco se ha considerado eficaz en el manejo conservador de los cálculos y en la reducción de la sintomatología durante su expulsión espontánea. Se han realizado varios ensayos para confirmar la eficacia: tras 4 semanas de tratamiento, se observaron tasas de expulsión de cálculos urinarios significativamente más altas (81% frente al 59% del grupo control con placebo).
Fuerza de la evidencia: preliminar — principalmente datos in vitro, en animales y preclínicos; aún no existen ECA definitivos en humanos para resultados cognitivos.
Los antioxidantes, los inhibidores de AChE/BChE, la BACE1 o las sustancias antiagregantes plaquetarias contra el amiloide son los más deseables, ya que mejoran la cognición con efectos secundarios mínimos. Los metabolitos secundarios de las plantas, utilizados en la medicina y farmacia tradicionales, son prometedores. Entre ellos se encuentran los monoterpenos: compuestos de bajo peso molecular con propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, inhibidoras de enzimas, analgésicas y sedantes, entre otras propiedades biológicas.
El aceite esencial rico en monoterpenos obtenido de Artemisia santonicum L. proporciona un efecto neuroprotector al actuar sobre los mecanismos patológicos de la enfermedad de Alzheimer en modelos preclínicos in vitro, aunque este hallazgo aún no se ha replicado en ensayos clínicos en humanos.
Fuerza de la evidencia: moderada en cuanto al mecanismo; predominantemente estudios preclínicos; datos seleccionados en humanos para el mentol tópico.
Una revisión de la actividad antiinflamatoria de 32 monoterpenos bioactivos presentes en aceites esenciales demuestra el potencial farmacológico de este grupo de sustancias químicas naturales para actuar como fármacos antiinflamatorios. La base de evidencia es predominantemente preclínica. Sin embargo, el mentol en formulaciones analgésicas tópicas representa un área en la que sí existe evidencia en humanos. El mentol posee un receptor específico en la membrana celular y eleva el umbral de estimulación celular. Además, el mentol podría bloquear el flujo y la transferencia de las vías de señalización del dolor y aliviar el dolor al afectar el receptor opioide kappa.
La clase de monoterpenos abarca actividades biológicas antiinflamatorias, antimicrobianas, anticonvulsivas, analgésicas, antivirales, anticancerígenas, antituberculosas y antioxidantes. Los principales sistemas corporales asociados con la investigación de monoterpenos son:
Las dosis varían considerablemente según el monoterpeno, la indicación y la vía de administración. Lo siguiente representa dosis documentadas en fuentes revisadas por pares, no recomendaciones:
El rango de dosis terapéutica estudiado en la mayoría de los ensayos sobre el SII fue de 0,2 a 0,4 mL de aceite de menta piperita tomado tres veces al día en cápsulas con recubrimiento entérico. El aceite de menta piperita se toma mejor en forma de cápsulas con recubrimiento entérico (que contienen 0,2 mL de aceite), lo que reduce el riesgo de acidez, y la dosis recomendada para adultos es de 1 a 2 cápsulas 3 veces al día.
Cinco estudios, con un total de 524 participantes, evaluaron el tratamiento oral con Silexan™ en dosis de 80 mg y 160 mg. Silexan™ contiene principalmente linalool (36,8%) y acetato de linalilo (34,2%). En general, la dosis de 160 mg de Silexan™ fue bien tolerada y resultó más eficaz que la dosis de 80 mg.
Una combinación de siete terpenos naturales, incluidos α- y β-pineno, canfeno, borneol, anetol, fenchona y 1,8-cineol, administrada durante 4 semanas de tratamiento, mostró tasas de expulsión de cálculos urinarios significativamente más altas.
El alcohol perílico (POH) se administró por vía oral (13 estudios), dérmica (2 estudios) o mediante instilación intranasal (4 estudios) en ensayos de fase I o I/II. Los niveles específicos de dosis orales variaron entre los ensayos; los detalles están disponibles en las publicaciones individuales de fase I/II citadas en las revisiones sistemáticas.
En un ensayo clínico, se utilizó durante 30 días un suplemento que contenía aceite de menta piperita (40% mentol, 1,5% limoneno) a 240 mg y aceite de jengibre a 50 mg, en una cápsula de 730 mg tomada una vez al día.
Los monoterpenos demuestran actividad antioxidante, antibacteriana, sedante y antiinflamatoria; por ello, se emplean con frecuencia en medicina y productos farmacéuticos. Además, su carácter aromático se aprovecha frecuentemente, especialmente en las industrias alimentaria y cosmética. Aunque la mayoría son seguros para uso alimentario y médico en humanos, existen compuestos monoterpénicos que, en ciertas cantidades o bajo circunstancias particulares (por ejemplo, el embarazo), pueden causar trastornos graves.
El análisis computacional destaca que los monoterpenos acíclicos investigados son generalmente seguros para los seres humanos; no conducen a hepatotoxicidad, cardiotoxicidad, mutagenicidad, carcinogenicidad ni disrupción endocrina, y generalmente no presentan potencial inhibitorio contra los citocromos implicados en el metabolismo de xenobióticos, con excepción de la CYP2B6. La inhibición de la CYP2B6 debe analizarse más a fondo, ya que esta enzima está implicada tanto en el metabolismo de varios fármacos comunes como en la activación de algunos procarcinógenos.
Una revisión caracteriza las propiedades tóxicas de monoterpenos seleccionados, incluidos el α-terpineno, el alcanfor, el citral, el limoneno, la pulegona y la tuyona, así como sus fuentes vegetales originales y aceites esenciales. Los monoterpenos seleccionados revelan diversas propiedades tóxicas, entre las que se incluyen efectos embriotóxicos, neurotóxicos, alergénicos y genotóxicos.
La exposición a concentraciones elevadas de monoterpenos, particularmente en entornos ocupacionales como las industrias de sabores, fragancias y productos de limpieza, presenta riesgos para la salud. Inhalar o entrar en contacto con ciertos monoterpenos podría provocar irritación respiratoria, sensibilización cutánea y otros efectos adversos para la salud.
Los subproductos de oxidación de los monoterpenos, generados a través de reacciones con el ozono de interiores, podrían presentar mayor toxicidad que los compuestos originales, lo que genera preocupación respecto a la calidad del aire en interiores.
Se ha reportado que el aceite de menta piperita aumenta los niveles séricos de simvastatina (Zocor) y felodipino (Plendil) en al menos un informe de caso. Esto es consistente con posibles efectos inhibitorios sobre las enzimas del citocromo P450 implicadas en el metabolismo de fármacos.
Las predicciones computacionales sugieren que los monoterpenos acíclicos no tienen potencial inhibitorio para la CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, pero sí muestran un potencial de inhibición de la CYP2B6. Los resultados del estudio destacan que los compuestos investigados son generalmente seguros para los seres humanos, no conducen a hepatotoxicidad, cardiotoxicidad, mutagenicidad, carcinogenicidad ni disrupción endocrina, y generalmente no presentan potencial inhibitorio contra los citocromos implicados en el metabolismo de xenobióticos, con excepción de la CYP2B6.
Aunque los pacientes tratados con aceite de menta piperita fueron significativamente más propensos a experimentar un evento adverso en los ensayos sobre el SII, dichos eventos fueron leves y transitorios. El evento adverso más comúnmente reportado fue la acidez. Las cápsulas de aceite de menta piperita de unidad única, rellenas de líquido y con recubrimiento entérico, pueden romperse en el estómago y se han asociado con acidez y náuseas. Además, la liberación retardada de l-mentol se ha asociado con sensación de ardor anal.
Estudios en ratas Wistar hembras tratadas con α-terpineno por sonda gástrica entre los días 6 y 15 de gestación revelaron una reducción del peso corporal materno en las dosis más altas (250 mg/kg de peso corporal/día). Las dosis más bajas (30 y 60 mg/kg de peso corporal/día) no afectaron el aumento de peso corporal materno. Además, se observó osificación retardada a dosis de 60, 125 y 250 mg/kg de peso corporal/día del monoterpeno. Estos hallazgos de desarrollo obtenidos en estudios con animales generan cautela respecto al uso de preparaciones concentradas de monoterpenos durante el embarazo, aunque los datos en humanos son limitados.
A pesar de la evidencia convincente que respalda el efecto antiinflamatorio de los monoterpenos, son necesarios más estudios para explorar plenamente su potencial como compuestos antiinflamatorios. Todos estos datos indican la necesidad de realizar estudios in vivo para comprender las características farmacocinéticas y toxicológicas de los monoterpenos acíclicos, con el fin de establecer mejor la relevancia clínica de su uso.
Los estudios futuros deben evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo del aceite de menta piperita, así como su eficacia en relación con otros tratamientos para el SII, incluidos antidepresivos y fármacos antiespasmódicos.
Condiciones de salud que Monoterpenos puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Monoterpenos puede ayudar a apoyar.
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