Hierba mondo

Hierba de Mondo (Ophiopogon japonicus): Una Referencia Integral

1. Identidad: Nombres Botánicos y Químicos, Origen Natural y Formas Comunes

1.1 Nomenclatura

Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. tiene varios nombres comunes en inglés, incluyendo mondo grass, dwarf lilyturf, fountainplant y monkey grass. En japonés se conoce como ryū-no-hige ("barba de dragón") o ja-no-hige ("barba de serpiente"). En francés se llama Muguet du Japon. En la medicina tradicional china, tanto la planta como sus tubérculos se conocen como mai men dong (chino: 麥門冬). La raíz en sí se designa Ophiopogonis Radix (Maidong en chino) y pertenece a la familia Liliaceae (también ubicada en Asparagaceae en clasificaciones más recientes) según la Comisión de Farmacopea de la República Popular China (2015).

1.2 Descripción Botánica y Distribución Natural

La hierba de mondo es una hierba perenne y frondosa caracterizada por sus pequeñas raíces tuberosas ovaladas o fusiformes, que típicamente se encuentran en la parte media o cerca de los extremos del sistema radicular. Las pequeñas raíces tuberosas son de color amarillo-marrón claro y muy cortas. La base de las hojas forma matas, las semillas son esféricas y las flores son solitarias o en pares, con un período de floración de mayo a agosto y un período de fructificación de agosto a septiembre. La planta es una perenne siempre verde formadora de césped con hojas lineales de 20–40 cm (7,9–16 pulgadas) de largo. Las flores van de blanco a lila pálido, dispuestas en un racimo corto, y el fruto es una baya azul de aproximadamente 5 mm de diámetro.

O. japonicus es nativa de China, India, Japón, Nepal y Vietnam. Se produce principalmente en las provincias chinas de Sichuan y Zhejiang, donde esta planta se llama Chuanmaidong o Zhemaidong respectivamente. La raíz tuberosa mide unos pocos centímetros de largo, de color amarillo claro a marrón amarillento por fuera con pliegues longitudinales, con un olor débil y un sabor ligeramente dulce y mucilaginoso.

1.3 Especies Relacionadas y Sustitutas

Una hierba estrechamente relacionada, Liriopes Radix (Shanmaidong en chino), proviene de la raíz de Liriope spicata (Thunb.) Lour. var. prolifera Y.T. Ma o Liriope muscari (Decne.) Baily, y se utiliza clínicamente como sustituto de O. japonicus en la herbolaria tradicional china; se distribuye principalmente en las provincias chinas de Hubei y Fujian. Según los registros de la materia médica china, el MaiDong se puede clasificar en Zhe MaiDong (O. japonicus de Zhejiang), Chuan MaiDong (O. japonicus de Sichuan), Duanting Shan MaiDong (Liriope muscari) y Hubei MaiDong (Liriope spicata).

1.4 Formas de Preparación Comunes

Según la teoría de la medicina tradicional china, Ophiopogonis Radix nutre el yin, promueve la producción de fluidos corporales, humedece el pulmón, calma la mente y elimina el fuego del corazón. Está incluida como medicina china comestible por el Ministerio de Salud Pública de China debido a su eficiencia, alta disponibilidad y seguridad.

Ophiopogon japonicus se usa a menudo en prescripciones compuestas, como la inyección YiQiFuMai, Sheng Mai Yin y el granulado Xuanmai. El Sheng-Mai-San contiene tres hierbas: Panax ginseng (ginseng rojo), Fructus schisandrae (nombre herbario chino: wu-wei-zi) y Radix ophiopogonis (nombre herbario chino: mai-men-dong). Fuera de Asia Oriental, la raíz de Ophiopogon se vende cada vez más como suplemento independiente o se incluye en mezclas complejas de "apoyo pulmonar", "salud cardíaca" o "tónico de yin". Las etiquetas pueden simplemente decir Ophiopogon, Ophiopogon japonicus, Mai Men Dong o raíz de dwarf lilyturf.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 China

La primera mención de O. japonicus como hierba medicinal se encuentra en el Clásico de Materia Médica de Shen Nong (Shennong Bencao Jing), donde figura como medicina de primera categoría. Fue registrado por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shen Nong y se ha considerado un tónico del yin en el campo de la MTC. Históricamente se ha utilizado para aliviar el fuego cardíaco, reponer el yin, hidratar los tejidos pulmonares y estimular la secreción de fluidos.

Los tubérculos se han utilizado como la hierba cardinal para la deficiencia de yin. Según la Materia Médica de Medicina Herbal China, la hierba es dulce, ligeramente amarga y ligeramente fría; entra en los canales del corazón, el pulmón y el estómago; nutre el yin del estómago, el bazo, el corazón y los pulmones; y elimina el calor y calma la irritabilidad.

Las raíces de la planta, Ophiopogonis Radix, se han utilizado durante mucho tiempo en la Medicina Tradicional China (MTC) por sus propiedades nutritivas, particularmente para promover el yin, humedecer los pulmones, calmar la mente y disipar el fuego del corazón. Se prescribe comúnmente para problemas respiratorios, gastrointestinales y cardiovasculares, así como para afecciones como el insomnio, la tos seca y los trastornos psicológicos.

En la medicina tradicional china, la raíz se conoce por "nutrir los Pulmones y el Yin, nutrir el Estómago y producir Fluidos, disipar el calor del corazón y calmar el Espíritu". Las principales indicaciones terapéuticas, según la 16.ª edición de la Farmacopea Japonesa, se refieren a la tos seca, el dolor de garganta, el insomnio, la irritabilidad, la constipación y la difteria.

2.2 Japón y Corea

Ophiopogonis Radix (Maidong en chino), la raíz de Ophiopogon japonicus, se usa ampliamente en las medicinas locales de China, Japón y algunos países del sudeste asiático. También es una planta ornamental popular ampliamente utilizada en la construcción de jardines urbanos en países de Asia Oriental como China, Corea y Japón. La Farmacopea Japonesa incluye formalmente la raíz como un material medicinal reconocido para las indicaciones mencionadas anteriormente.

2.3 Prescripciones y Preparaciones Clásicas

Mai Men Dong Tang — Decocción de Ophiopogon — es una fórmula clásica del Jin Gui Yao Lue de Zhang Zhongjing para nutrir el Yin del Pulmón y el Estómago y hacer descender el Qi Rebelde. La fórmula se construye en torno a una dosis muy grande de Mai Men Dong, una de las hierbas nutritivas de yin más importantes en la MTC, que proporciona la base de fluidos necesaria para que el Qi descienda sin problemas.

El Sheng-Mai-San es una prescripción herbal china tradicional inventada originalmente por el antiguo médico chino Gao Li (también conocido como Dongyuan Li; 1180–1251), y estudios recientes han demostrado su eficacia en el tratamiento del golpe de calor y las enfermedades cardiovasculares.

Otras combinaciones bien conocidas incluyen Mai Men Dong Tang (Decocción de Ophiopogon) para la tos seca y la deficiencia de yin pulmón-estómago, Sha Shen Mai Men Dong Tang para la tos y la garganta seca crónicas, y Sheng Mai San, donde la raíz de Ophiopogon se combina con ginseng y Schisandra para apoyar el qi, el yin y la función cardíaca.

3. Principales Constituyentes Químicos y Mecanismos de Acción Establecidos

3.1 Principales Clases Fitoquímicas

Los estudios fitoquímicos han revelado varios compuestos biológicamente activos, incluidos saponinas esteroidales, homoisoflavonoides y polisacáridos, que poseen efectos terapéuticos contra la inflamación aguda y crónica, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y otros trastornos. Estudios fitoquímicos previos han demostrado que O. japonicus contiene saponinas esteroidales, homoisoflavonoides, polisacáridos, aceites volátiles, aminoácidos y otros componentes.

Se han aislado numerosos compuestos, incluidos saponinas esteroidales, homoisoflavonoides y polisacáridos, de diferentes partes de O. japonicus. Las saponinas esteroidales y los homoisoflavonoides, que exhiben múltiples actividades farmacológicas, se consideran los principales ingredientes activos de O. japonicus.

3.2 Saponinas Esteroidales

Hasta la fecha, se han aislado aproximadamente 75 saponinas esteroidales de O. japonicus. Los principales compuestos activos identificados incluyen Dwarf Lilyturf Tuber-13 (DT-13), Ophiopogon-B (OP-B), Ophiopogon-D (OP-D), Liriopesides-B (LP-B), Ruscogenina (RUS) y Ophiopogon-D′ (OP-D′).

OP-D es un glucósido esteroidal C27 raro aislado del tubérculo de Ophiopogon japonicus. Se identifica como un polvo cristalino blanco con una fórmula molecular de C₄₄H₇₀O₁₆ y un peso molecular de 855,07. Es soluble en metanol, etanol y dimetilsulfóxido (DMSO), y presenta ocho grupos OH y seis grupos CH₃.

Según la Farmacopea China (Comisión de Farmacopea de la RPC, 2015), las saponinas totales en O. japonicus se determinan mediante espectrofotometría UV utilizando ruscogenina (RUS) como estándar de referencia, y el contenido de saponinas totales no debe ser inferior al 0,12% (calculado como RUS).

La investigación fitoquímica de los tubérculos de O. japonicus ha permitido aislar múltiples saponinas esteroidales previamente no descritas. Entre ellas, ciertos compuestos son glucósidos esteroidales C29 de origen natural poco frecuentes, con un esqueleto homocolestánico y un anillo E aromatizado.

3.3 Homoisoflavonoides

Los estudios han identificado 17 compuestos homoisoflavonoides en O. japonicus, y compuestos como la ophiopogonina B, D y D' han demostrado efectos cardioprotectores sólidos, particularmente en modelos de insuficiencia cardíaca crónica (ICC) inducida por doxorrubicina (DOX). Estos compuestos mejoraron el estrés oxidativo al aumentar las actividades de las enzimas antioxidantes (SOD, CAT, GSH-Px) y reducir los niveles de MDA, y los marcadores inflamatorios como el TNF-α, la IL-6 y la IL-1β disminuyeron significativamente, junto con la inhibición de la activación de p38 MAPK. La caracterización y el ensayo cuantitativo de homoisoflavonoides mostraron que el contenido y la composición de homoisoflavonoides específicos diferían entre variedades de Maidong; por ejemplo, Hang MaiDong contenía más homoisoflavonoides como las metilofiopogonanonas A y B que Chuan MaiDong.

3.4 Polisacáridos

Los polisacáridos de Ophiopogon japonicus (OJPS), los principales constituyentes bioactivos aislados de O. japonicus, demuestran una eficacia fisiológica sustancial. Los OJPS se caracterizan por un peso molecular alto, que típicamente oscila entre 2,48 y 324,7 kDa. La evidencia emergente indica que los OJPS modulan la composición y organización estructural de la microbiota intestinal, manteniendo así la integridad de la barrera intestinal y mejorando tanto la homeostasis gastrointestinal como sistémica. Además, los OJPS y sus derivados metabólicos participan en interacciones dinámicas con las comunidades microbianas, mediando cascadas de señalización celular y regulación endocrina para provocar efectos hipoglucemiantes.

Una fracción de polisacárido particularmente bien estudiada es MDG-1, un β-D-fructano hidrosoluble. Ophiopogon japonicus es una medicina tradicional china utilizada para tratar enfermedades cardiovasculares, y estudios recientes han confirmado las propiedades antiisquémicas del MDG-1. La vía de señalización de esfingosina 1-fosfato (S1P) está implicada en sus efectos citoprotectores. La investigación ha explorado el papel de la vía de señalización S1P en el efecto antiisquémico del MDG-1 y ha descubierto que el MDG-1 promueve la actividad de la esfingosina quinasa (SPHK) en células endoteliales microvasculares humanas (HMEC-1).

3.5 Mecanismos Antiinflamatorios

La ophiopogonina D (OP-D) es un glucósido esteroidal y un componente farmacológicamente activo principal de Radix Ophiopogon japonicus demostrado que posee actividades antioxidantes, de inhibición de la trombosis venosa y antiinflamatorias. Un mecanismo antiinflamatorio clave de la OP-D es la supresión de la vía de señalización NF-κB. También se ha reportado que la OP-D suprime la activación de citocinas proinflamatorias inducida por angiotensina II (IL-6, VCAM-1 y TNF-α) y la translocación nuclear de NF-κB.

Las saponinas esteroidales exhiben amplias actividades biológicas, como protección cardiovascular, antiinflamatoria, anticancerígena, antioxidante, inmunomoduladora y antitusiva.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Protección Cardiovascular

Base de evidencia: Predominantemente animal e in vitro, con datos limitados pero notables a nivel clínico a través de fórmulas multiherbales.

Existe una evidencia clínica considerable de que el Sheng Mai Yin puede utilizarse para el tratamiento del infarto de miocardio, la enfermedad coronaria y el shock. Sin embargo, esta evidencia proviene de la fórmula multiherbal y no de O. japonicus sola.

Además de la evidencia clínica relacionada con las fórmulas, varios experimentos han confirmado que O. japonicus tiene efectos antiarrítmicos, inhibe la agregación plaquetaria, revierte la isquemia miocárdica y mejora la microcirculación.

En investigación animal, el polisacárido OJP1, extraído de la raíz de Ophiopogon japonicus, se estudió en un modelo de lesión por isquemia miocárdica inducida por isoproterenol (ISO) en ratas. El pretratamiento con OJP1 en dosis de 100, 200 y 300 mg/kg redujo significativamente la elevación del segmento ST inducida por ISO y el índice cardíaco, atenuó los niveles de enzimas marcadoras (AST, LDH, CK y CK-MB) y aumentó significativamente las actividades de ATPasa. El OJP1 también aumentó las actividades de SOD, GPx y CAT en el suero y el miocardio, mientras disminuía el nivel de MDA, y el análisis bioquímico e histopatológico confirmó la mitigación de la lesión miocárdica.

Aunque los mecanismos cardioprotectores de los OJPS se han dilucidado extensamente mediante estudios in vitro, su potencial terapéutico sigue estando insuficientemente caracterizado in vivo debido al uso predominante de modelos animales estandarizados. Esta limitación resalta la necesidad de establecer modelos de enfermedad cardiovascular más sofisticados y clínicamente relevantes.

La inyección YiQiFuMai (YQFM) es una preparación moderna en polvo liofilizado derivada de la medicina tradicional china Sheng-Mai-San, utilizada para tratar enfermedades cardiovasculares, como la insuficiencia cardíaca crónica. Se han identificado provisionalmente sesenta y cinco compuestos en el YQFM, y se han cuantificado veintiuno, incluidos tres ophiopogoninas, quince ginsenósidos y tres lignanos.

Solidez de la evidencia: Débil a moderada para las fórmulas multiherbales que contienen hierba de mondo en indicaciones cardiovasculares; la evidencia sobre O. japonicus como agente único en enfermedad cardiovascular humana es actualmente insuficiente.

4.2 Actividad Antiinflamatoria

Base de evidencia: Predominantemente estudios in vitro y en animales; no se identificaron ensayos clínicos independientes en humanos.

Ophiopogon japonicus se ha utilizado como medicina tradicional china para curar la inflamación aguda y crónica y las enfermedades cardiovasculares, incluidas las enfermedades trombóticas, durante miles de años. Sin embargo, el estudio de sus funciones biológicas se ha limitado en gran medida a demostraciones de actividades antioxidantes in vitro, con pocos estudios que exploren la relación entre los constituyentes bioactivos y sus propiedades antiinflamatorias, y los mecanismos moleculares subyacentes a las actividades antiinflamatorias permanecen incompletamente caracterizados.

La investigación sobre el extracto acuoso de Liriope muscari (Lm-a), su fracción cruda de saponinas (Lm-s) y un componente principal (Lm-3) evaluó las actividades antiinflamatorias mediante hinchazón de la oreja inducida por xileno y edema de pata inducido por carragenina o histamina en ratones. La actividad de Lm-3 también se examinó en un ensayo de adhesión de leucocitos utilizando células de leucemia promielocítica humana adheridas a células endoteliales de vena umbilical humana inducidas por TNF-α o PMA in vitro.

Solidez de la evidencia: Preliminar; restringida a modelos in vitro y de roedores. No se han realizado ensayos controlados en humanos sobre O. japonicus sola para afecciones inflamatorias.

4.3 Efectos Antidiabéticos

Base de evidencia: Principalmente modelos animales y estudios mecanísticos; no se identificaron ensayos clínicos independientes en humanos sólidos.

Radix Ophiopogon japonicus, una medicina herbal tradicional china, se ha utilizado para tratar la diabetes mellitus, y la investigación ha demostrado sus efectos beneficiosos sobre la nefropatía diabética (ND) en animales experimentales.

El MDG-1 de O. japonicus activa la vía de señalización PI3K/Akt y mejora la sensibilidad a la insulina en un modelo de ratón diabético KKAy. Los resultados mostraron que el MDG-1 (300 mg/kg) disminuyó significativamente los niveles de glucosa en sangre, triglicéridos, nitrógeno ureico en sangre y albúmina, e inhibió significativamente la expresión del factor de crecimiento transformante beta 1 y del factor de crecimiento del tejido conectivo; el MDG-1 también alivió la expansión mesangial glomerular y la fibrosis tubulointersticial en ratones diabéticos, según confirmó el examen histopatológico.

Los OJPS y sus derivados metabólicos participan en interacciones dinámicas con las comunidades microbianas, mediando cascadas de señalización celular y regulación endocrina para provocar efectos hipoglucemiantes. Sin embargo, la biodisponibilidad sistémica de los polisacáridos administrados por vía oral es limitada debido a su alto peso molecular y complejidad estructural, y la mayoría ejerce su bioactividad mediante la fermentación microbiana intestinal en lugar de la absorción intestinal directa.

Solidez de la evidencia: Preliminar y limitada a estudios animales y mecanísticos. No se ha establecido la relevancia traslacional en humanos mediante ensayos controlados rigurosos.

4.4 Propiedades Anticancerígenas

Base de evidencia: Estudios in vitro y en animales revisados mediante una revisión sistemática conforme a PRISMA; no hay ensayos clínicos directos en humanos sobre O. japonicus como agente anticancerígeno.

Compuestos activos como la ruscogenina-1-O-[β-d-glucopiranosil(1→2)][β-d-xilopiranosil(1→3)]-β-d-fucopiranósido (DT-13), la ophiopogonina B y la ophiopogonina D ejercen efectos anticancerígenos potenciales, incluida la inducción de la detención del ciclo celular, la activación de la apoptosis y la autofagia, y la inhibición de la metástasis y la angiogénesis.

Estudios extensos in vitro e in vivo han demostrado que O. japonicus y sus compuestos activos exhiben efectos anticancerígenos potenciales en diversas células cancerosas in vitro y suprimen el crecimiento tumoral y la metástasis sin causar toxicidad grave in vivo.

Se evaluaron saponinas esteroidales aisladas por su citotoxicidad frente a dos líneas celulares de tumores humanos, MG-63 y SNU387. Entre ellas, cinco glucósidos espirostánicos conocidos mostraron actividad citotóxica contra ambas líneas celulares con valores de IC₅₀ que oscilaron entre 0,76 y 27,0 μM.

La hierba tradicional O. japonicus y sus fitoquímicos podrían ser candidatos seguros y fiables como fármacos anticancerígenos, solos o en combinación con fármacos quimioterapéuticos, aunque esta sigue siendo una conclusión derivada de evidencia preclínica y no de ensayos clínicos.

Solidez de la evidencia: Enteramente preclínica (in vitro y animal). No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre criterios de valoración oncológicos para O. japonicus como agente independiente.

4.5 Inmunomodulación

La evidencia emergente de una revisión sistemática sugiere que la OP-D posee numerosas actividades farmacológicas, incluida la regulación inmunitaria, entre otros efectos. Las saponinas esteroidales en O. japonicus demuestran actividad inmunomoduladora, según se ha establecido en entornos preclínicos. El ginseng y O. japonicus son pares herbales chinos tradicionales empleados clínicamente para reforzar el sistema inmunitario de pacientes con cáncer.

Solidez de la evidencia: Principalmente in vitro y animal; alguna evidencia clínica indirecta limitada del uso de fórmulas multiherbales.

4.6 Protección Ósea

La inhibición de la osteoclastogénesis asociada con la OP-D está vinculada a sus propiedades antioxidantes, que disminuyen los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), un factor crítico en la función osteoclástica. La evidencia emergente sugiere que la OP-D posee actividades farmacológicas que incluyen la protección ósea, entre sus efectos multifacéticos.

Solidez de la evidencia: Únicamente preclínica; no se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre criterios de valoración relacionados con el hueso.

4.7 Efectos Respiratorios y Pulmonares

La hierba de mondo tiene propiedades antitusivas y se utiliza para tratar casi todas las enfermedades relacionadas con los pulmones en sistemas tradicionales, incluidas la bronquitis, la tos ferina, la tuberculosis, la hemoptisis (expectoración de sangre), el dolor de garganta, la laringitis y la tos. Como hierba tradicional china, O. japonicus se usa comúnmente para mejorar la inmunidad y nutrir los pulmones, aliviando así la tos.

Solidez de la evidencia: Existe plausibilidad farmacológica basada en datos preclínicos antiinflamatorios y antitusivos, pero no se han publicado ensayos clínicos controlados independientes en humanos sobre indicaciones pulmonares.

4.8 Atrofia Muscular y Efectos Metabólicos

La raíz de O. japonicus (OJ), una medicina tradicional comestible, exhibe propiedades antidiabéticas, antiinflamatorias y cardioprotectoras. Un estudio investigó su potencial terapéutico y sus mecanismos contra la atrofia muscular en ratones obesos inducidos por dieta alta en grasas y en miotubos C2C12 estimulados con palmitato. En ratones obesos, la administración de extracto de OJ inhibió la pérdida muscular, mejoró la fuerza muscular y atenuó la esteatosis hepática y la dislipidemia. El tratamiento con OJ también restauró el diámetro de los miotubos, aumentó la expresión de MyHC y Myogenina, y suprimió la expresión de Atrogin-1 y MuRF1.

Solidez de la evidencia: Preclínica (basada en animales y células); no hay evidencia en humanos para esta indicación.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Hierba de Mondo

• Sistema cardiovascular: La investigación ha revelado que Ophiopogon japonicus tiene efectos beneficiosos sobre las enfermedades cardiovasculares a través de varios mecanismos, como la antioxidación, la antiarritmia y la mejora de la microcirculación.
• Sistema respiratorio: Uso de larga data en la MTC para humedecer los pulmones y aliviar los trastornos respiratorios.
• Sistema gastrointestinal: Descrita como beneficiosa para la constipación seca y la gastritis atrófica crónica, donde la deficiencia de yin afecta el revestimiento gastrointestinal.
• Sistema endocrino/metabólico: Los estudios farmacológicos han reportado efectos antidiabéticos, anticancerígenos, antiinflamatorios, antioxidantes, antiobesidad y de protección cardiovascular.
• Sistema nervioso y mente: Prescrita para el insomnio, los trastornos psicológicos y la irritabilidad, afecciones asociadas en la MTC con el fuego del corazón o la deficiencia de yin.
• Microbiota intestinal: Ophiopogon japonicus se ha utilizado ampliamente tanto como suplemento dietético como agente terapéutico para mejorar la salud humana y controlar las enfermedades crónicas, principalmente mediante la modulación de la microbiota intestinal y el mantenimiento de la homeostasis intestinal.
• Sistema esquelético: Evidencia emergente sobre la protección ósea, particularmente a través de la supresión de la osteoclastogénesis mediada por la OP-D.
• Sistema inmunitario: Los efectos anti-leucemia mieloide aguda e inmunomoduladores más amplios han sido áreas de atención farmacológica para los liriopogones, incluida O. japonicus.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en la Literatura

En la fórmula clásica Mai Men Dong Tang, la raíz de Ophiopogon se utiliza en un rango de dosis de 10–70 g, funcionando como la hierba principal en una dosis aproximadamente siete veces mayor que las demás hierbas de la fórmula.

En estudios farmacológicos preclínicos, se han reportado niveles de dosis específicos para fracciones aisladas. El pretratamiento con OJP1 en dosis de 100, 200 y 300 mg/kg se utilizó para evaluar la cardioprotección frente a la lesión por isquemia miocárdica inducida por isoproterenol en ratas. En el estudio de nefropatía diabética con MDG-1, 300 mg/kg fue la dosis en la que se observaron efectos significativos sobre la glucosa en sangre, los triglicéridos, el nitrógeno ureico en sangre y la albúmina en ratones KKAy.

En estudios de genotoxicidad, una decocción de O. japonicus en dosis de 3,34, 6,68 y 13,35 g/kg administrada por sonda oral no mostró efectos inhibitorios sobre la médula ósea de ratones.

Estas dosis se indican tal como aparecen en la investigación citada y corresponden a preparaciones específicas utilizadas experimentalmente; no constituyen una dosificación terapéutica validada para uso humano.

7. Consideraciones de Seguridad

7.1 Perfil General de Seguridad

Los efectos protectores cardiovasculares, antiinflamatorios, antidiabéticos, antioxidantes, anticancerígenos, neuroprotectores, antivirales, anti-leucemia mieloide aguda y hepatoprotectores han sido objeto de investigación farmacológica, y desde una perspectiva toxicológica, Ophiopogon japonicus parece ser segura.

Aunque O. japonicus es ampliamente conocida como alimento funcional además de hierba medicinal, las evaluaciones de toxicidad y seguridad para esta planta siguen siendo insuficientes, y solo se han realizado unos pocos estudios de toxicidad sobre la decocción de O. japonicus.

7.2 Datos de Genotoxicidad

La decocción de O. japonicus no mostró daño cromosómico en células de la médula ósea de ratones ICR, ni genotoxicidad in vivo con activación metabólica. Además, una decocción de O. japonicus investigada en cuanto a su posible toxicidad para el desarrollo en ratas, mediante la evaluación del peso corporal materno, el peso y la viabilidad fetal, y la incidencia de malformaciones y variaciones fetales, no mostró efectos adversos evidentes.

7.3 Actividad Hemolítica de Saponinas Aisladas

Investigaciones han reportado que la saponina esteroidal OP-D′ puede causar hemólisis como efecto secundario, y de manera inesperada, este efecto secundario también apareció con la OP-D. Aunque los efectos hemolíticos de las saponinas son familiares para los investigadores, el comportamiento hemolítico de la OP-D o la OP-D′ y las interacciones entre estos dos isómeros se describen como únicos. La citotoxicidad y las propiedades hemolíticas de la OP-D′ limitan su capacidad de ser desarrollada como fármaco. Además, la OP-D, como antioxidante, también puede causar hemólisis in vivo. Falta un análisis exhaustivo de la hemólisis y las interacciones fármaco-fármaco entre la OP-D y la OP-D′, lo que limita la evaluación de los riesgos de los medicamentos, alimentos funcionales y dietas que contienen Ophiopogon japonicus.

7.4 Interacciones Hierba-Fármaco

Estudios que compararon extractos de O. japonicus de diferentes regiones de cultivo demostraron que la variedad de Zhejiang (ZM) posee una citotoxicidad significativamente mayor, una inducción más fuerte de la expresión de CYP3A4 y una activación relativamente más débil del receptor X de pregnano (PXR), en comparación con la variedad de Sichuan (CM). Los extractos etanólicos de ZM demostraron una citotoxicidad significativamente mayor, una capacidad de activación de PXR relativamente más débil y una capacidad inductora de CYP3A4 marcadamente más fuerte que los de CM.

El Maidong de diferentes zonas de producción posee diferentes propiedades en cuanto a citotoxicidad y efecto inductor de enzimas metabolizadoras de fármacos, y se debe prestar atención a la selección de cepas de Maidong de diferentes regiones de cultivo para las preparaciones de MTC, con el fin de reducir las posibles reacciones adversas y las interacciones hierba-fármaco.

Se ha reportado que la inyección de Shenmai (que combina Panax ginseng y Ophiopogon japonicus) podría inhibir las actividades de las CYP3A1/2 y CYP2C6 hepáticas. Esto es de particular relevancia cuando las preparaciones de O. japonicus se administran junto con fármacos metabolizados por estas enzimas del citocromo P450.

7.5 Adulteración y Problemas de Identidad

Ophiopogon japonicus enfrenta el desafío de algunos adulterantes, incluidas 23 especies y 3 variedades de los géneros Ophiopogon y Liriope. Es crucial distinguirla de ornamentales superficialmente similares y de otros tónicos de yin como el Asparagus cochinchinensis (Tian Men Dong), que tienen propiedades relacionadas pero distintas.

7.6 Ausencia de Ensayos Clínicos de Seguridad Dedicados en Solitario

Hasta el momento, no se ha reportado ningún estudio clínico sobre el uso exclusivo de O. japonicus. A pesar de su uso extenso y su potencial terapéutico, se necesita más investigación sistemática sobre sus constituyentes químicos, farmacocinética, toxicología y control de calidad para garantizar el desarrollo sostenible de esta valiosa hierba.

Referencias

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