Millettia: una referencia enciclopédica integral
1. Identidad y clasificación botánica
Millettia es un género de plantas con flores de la familia Fabaceae. Consta de aproximadamente 169 especies aceptadas de arbustos, lianas o árboles, nativas de regiones tropicales y subtropicales del África subsahariana, el subcontinente indio, Indochina, el sur de China, Malesia y Nueva Guinea. Pertenece a la subfamilia Papilionoideae (Faboideae). El género está ampliamente distribuido en las regiones tropicales de África, Australia, Asia y América. De todas las especies conocidas, se reporta que 139 son endémicas de África. Las plantas de este género son árboles (49%), trepadoras/lianas (38%) o arbustos (13%).
Los hábitats típicos incluyen bosque tropical húmedo y bosque de tierras bajas y altas estacionalmente secas, márgenes de bosque, monte bajo, matorral, pastizal arbolado y vegetación secundaria.
En el contexto del uso de suplementos dietéticos e ingredientes naturales, el nombre del género "Millettia" se refiere más comúnmente a un grupo de especies de vides trepadoras estrechamente relacionadas que producen un tallo resinoso característico de color pardo rojizo. Las principales especies medicinales documentadas en la literatura revisada por pares incluyen:
- Millettia reticulata Benth. — una de las fuentes clásicas del fármaco herbal chino jixueteng
- Millettia dielsiana Harms — otra fuente tradicional de jixueteng
- Millettia speciosa Champ. ex Benth. — ampliamente utilizada en las tradiciones alimentarias-medicinales del sur de China; a veces reclasificada como Callerya speciosa
- Millettia pachycarpa Benth. — ampliamente estudiada por sus propiedades fitoquímicas y farmacológicas en el sudeste asiático
- Millettia pinnata (L.) Panigrahi — anteriormente Pongamia pinnata, una especie importante en las tradiciones del sur de Asia
- Millettia ferruginea (Hochst.) Baker — una especie endémica de Etiopía importante en la etnomedicina africana
- Millettia dura Dunn — una especie keniana/de África oriental estudiada por su contenido de rotenoides
"Millettia" es el nombre común que se ha elegido para referirse a los tallos obtenidos de varios arbustos leguminosos trepadores que contienen una resina roja, denominados jixueteng en chino. El nombre chino describe el material como un tallo (teng) con una savia de color pardo rojizo que recuerda a la sangre seca de pollo (ji = pollo; xue = sangre).
Las principales especies utilizadas como fuentes de esta hierba son: Spatholobus suberectus (la especie más comúnmente comercializada en la actualidad y la especie oficial en la Farmacopea de la República Popular China), así como Millettia dielsiana, Millettia nitida, Millettia speciosa, Millettia gentliana, Millettia reticulata y Millettia pachycarpa. Cabe señalar que en la práctica farmacéutica china contemporánea, Spatholobus suberectus ha reemplazado en gran medida a las especies de Millettia como fuente oficial del fármaco, aunque la práctica histórica y regional incorporaba múltiples especies de Millettia.
1.1 Historia de la nomenclatura
En las décadas de 1820 a 1830, Charles Millett, un recolector de plantas y funcionario de la Compañía de las Indias Orientales, recolectó numerosas muestras de Millettia mientras vivía en Cantón y Macao. Las envió al Jardín Botánico de la Universidad de Glasgow. Una de las referencias más antiguas en la medicina tradicional china se encuentra en el Bencao Gangmu Shiyi ("Suplemento al Compendio de Materia Médica"), donde se le denomina jixueteng. El nombre chino se traduce literalmente como "tallo de sangre de pollo", en referencia a la resina roja presente en los tallos de varios arbustos leguminosos trepadores.
La mayoría de las especies antes clasificadas en Pongamia se incluyen actualmente en Millettia, con la excepción de Pongamia pinnata. La revisión taxonómica continúa modificando la clasificación de algunas especies conocidas: Millettia speciosa es tratada por algunas autoridades como Callerya speciosa (Champ. ex Benth.) Schot.
1.2 Preparaciones y formas de dosificación habituales
En la medicina tradicional china, los tallos se emplean en preparados herbales. Primero se retiran las ramas y las hojas, y luego el tallo se corta en rodajas y se deja secar al sol.
Las preparaciones documentadas en la literatura incluyen:
- Decocción de tallo seco (extracto acuoso): El tallo seco cortado en rodajas se decocta en agua y se consume como té o caldo herbal. En China, M. speciosa se utiliza para tratar la debilidad renal, la tos frecuente y la bronquitis, y también se consume como alimento tradicional mezclado con papilla y sopa. Cocinarla en sopa puede ayudar a liberar más nutrientes importantes para el fortalecimiento de huesos y tendones.
- Preparaciones en tableta/extracto: Una tableta compuesta únicamente por extracto de jixueteng, Jixueteng Qingao Pian, es producida por Shanghai Native Medicine Works; se describe como un tratamiento para el síndrome bi, la amenorrea o dismenorrea causada por deficiencia de sangre y/o estasis sanguínea, y para aumentar el recuento de leucocitos en pacientes con cáncer que sufren leucopenia debido a la quimioterapia o radioterapia.
- Preparación inyectable: En China también se ha preparado una inyección de jixueteng.
- Polvo de raíz / decocción concentrada: Una dosis inicial citada en la literatura de práctica clínica es: polvo crudo seco, de 9 a 15 gramos por día; o decocción seca concentrada 4:1, de 3 a 6 gramos por día.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Medicina tradicional china (MTC)
El uso de M. speciosa como alimento se remonta a las dinastías Ming (1368–1644) y Qing (1644–1912). Según monografías conocidas de la medicina tradicional china durante la dinastía Qing —Luchuan Bencao y Shengcao Yaoxing Beiyao—, se utilizaba tanto como alimento como medicina.
Se considera que Millettia tiene sabor amargo y dulce, y naturaleza tibia, y se asocia con el meridiano del Hígado. Trata los síndromes de deficiencia de sangre y estasis sanguínea, y ayuda a activar el flujo del qi. El tallo de Millettia es una de las hierbas "que mueven la sangre" y "que suplen la sangre" de la MTC, utilizada habitualmente para tratar problemas como anemia, dismenorrea, menstruación irregular y amenorrea.
Debido a que es un tallo, los médicos de MTC afirman que es útil para tratar el dolor muscular y articular al abrir las obstrucciones al flujo del qi en los meridianos. Debido a que nutre y mueve la sangre a la vez, es una buena opción para pacientes con deficiencia.
En el Dictionary of Chinese Medicine, se reportó que la decocción simple de 30 gramos de Millettia administrada diariamente a largo plazo resultaba útil para la leucopenia inducida por radioterapia.
2.2 Medicina tradicional africana
El género Millettia ocupa un lugar importante en las farmacopeas del África subsahariana, con numerosas indicaciones terapéuticas como antitumoral, antiinflamatoria, antiviral, bactericida, insecticida y destructora de plagas.
Las plantas de este género son utilizadas por algunas comunidades de Camerún para el tratamiento de parásitos intestinales, cólicos en niños y tratamiento oral para furúnculos.
Millettia es un género multipropósito en África. Se han identificado ocho usos principales, y las especies de Millettia se utilizan principalmente por su madera y en las farmacopeas tradicionales.
2.3 Tradiciones del sur y sudeste asiático
Las raíces o semillas de muchas especies de Millettia se emplean tradicionalmente como veneno para peces en todo el sudeste asiático. Las raíces y semillas de M. pachycarpa Benth., procedentes de India, Birmania (Myanmar), Tailandia y China, se utilizan de igual manera para envenenar peces y aves, y poseen una considerable actividad insecticida.
Millettia pachycarpa (familia: Fabaceae) se observa ampliamente en India, Bangladesh, Bután, Myanmar, China, Taiwán y Japón. Las semillas se han utilizado para el tratamiento de infestaciones por gusanos, enfermedades de la piel, contusiones y como antihelmínticos en la región del sudeste asiático, mientras que las cortezas de la raíz se han utilizado para tratar infecciones intestinales mediante consumo directo. Las cáscaras de la raíz se han utilizado como insecticidas y veneno para peces.
En la Malasia peninsular, las hojas machacadas de M. xylocarpa Miq. (sin. M. hemsleyana Prain) se colocan en un diente hueco para aliviar el dolor dental.
2.4 Uso ayurvédico y unani
Las plantas de este género se utilizan en la etnomedicina ayurvédica, unani y china. Las plantas de este género se emplean como medicina popular para el tratamiento de diferentes dolencias, como la cicatrización de heridas, furúnculos, llagas, enfermedades de la piel, mordeduras de serpiente, dolores musculares, dolores, artritis reumática y enfermedades ginecológicas.
2.5 Usos etnobotánicos generales
Las especies se utilizan localmente como leña, venenos para peces, insecticidas, medicina, ornamentales y fijadores de nitrógeno para la rehabilitación de suelos en agrosilvicultura.
3. Principales componentes y compuestos activos
Los compuestos aislados del género incluyen flavonoides, compuestos fenólicos, fitosteroles, saponinas, alcaloides, polisacáridos, terpenoides y resinas.
Las principales clases químicas y sus compuestos representativos se detallan a continuación:
3.1 Isoflavonoides y rotenoides
Existen aproximadamente 260 especies conocidas en el género Millettia, muchas de las cuales se utilizan en la medicina tradicional para tratar dolencias humanas y de otros animales en diversas partes del mundo. Al pertenecer a la familia Leguminosae (Fabaceae), las especies de Millettia son fuentes ricas de isoflavonoides. Solo en las últimas tres décadas, se han aislado varios isoflavonoides procedentes de Millettia, y se han evaluado sus actividades farmacológicas frente a enfermedades importantes como el cáncer, la inflamación y la diabetes.
Según la literatura, se aislaron y reportaron 154 isoflavonoides estructuralmente diversos a partir de los diferentes tejidos de nueve especies conocidas de Millettia. Los isoflavonoides prenilados y los rotenoides fueron las subclases más dominantes. Otras subclases incluyen isoflavanos, isoflavonas agliconas, isoflavonas glicosiladas, isoflavonoides geranilados, fenilcumarinas, pterocarpanos y coumaronocromenos.
Los rotenoides clave identificados en las especies de Millettia incluyen deguelina, tefrosina, rotenona, sumatrol, elliptol y compuestos específicos de especie recientemente caracterizados como millettiapachycarpina, presente en M. pachycarpa. Una investigación fitoquímica de los extractos de raíz y hoja de Millettia pachycarpa Benth resultó en el aislamiento e identificación de 16 compuestos, incluidos seis rotenoides y 10 isoflavonoides prenilados.
3.2 Flavonoides
Los flavonoides se encuentran entre los metabolitos secundarios más abundantes y farmacológicamente activos en M. speciosa. Análisis fitoquímicos dirigidos han identificado 35 flavonoides distintos en M. speciosa Champ., siendo la maackiaina y la formononetina los principales constituyentes bioactivos.
La literatura reporta la presencia de diversos tipos de constituyentes activos en M. speciosa, que incluyen saponinas, glucósidos fenólicos, pterocarpanos, flavonoides, isoflavonoides y esteroles.
El género Millettia contiene flavonoides, compuestos fenólicos, alcaloides y terpenoides. Se han aislado aproximadamente 148 fitoconstituyentes, de los cuales 73 se clasifican como flavonoides.
3.3 Ácidos fenólicos y fitosteroles
Los componentes bioactivos de M. speciosa incluyen flavonoides, ácidos fenólicos, alcaloides, saponinas y polisacáridos.
Diversos fitocomponentes importantes se han revelado mediante análisis de cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS). Según su abundancia, los principales compuestos identificados en extractos de tallo de M. speciosa fueron el ácido n-hexadecanoico (16,654%), el ácido n-hexadecanoico (14,808%) y el beta-sitosterol (6,298%) para las fracciones de extracto de éter de petróleo, acetato de etilo y metanol, respectivamente.
El gamma-sitosterol ha demostrado propiedades inmunorreguladoras, mejorando las respuestas inmunitarias y fortaleciendo la defensa contra patógenos.
3.4 Saponinas y polisacáridos
Se han reportado saponinas en múltiples especies de Millettia. Se ha reportado una saponina a partir de las raíces de M. duchesnei. Los polisacáridos aislados de Millettia se asocian con propiedades inmunomoduladoras en estudios preclínicos, aunque la caracterización molecular específica varía entre especies.
3.5 Mecanismos de acción — establecidos en investigación preclínica
Los análisis fitoquímicos dirigidos han identificado la maackiaina y la formononetina como los principales constituyentes bioactivos de M. speciosa. La maackiaina ha demostrado fuertes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, principalmente mediante la inhibición de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la regulación negativa de citocinas proinflamatorias, ofreciendo efectos protectores frente a trastornos cardiovasculares y metabólicos.
La formononetina exhibe un notable potencial anticanceroso al promover la apoptosis y suprimir la proliferación en modelos de cáncer de mama y de pulmón.
Se considera ampliamente que la rotenona es la principal responsable de los síntomas tóxicos atribuidos a algunas especies de Millettia; al ser un compuesto lipofílico, atraviesa las membranas biológicas, incluida la barrera hematoencefálica, y afecta directamente a las células al inhibir el complejo mitocondrial I de la cadena de transporte de electrones. Esta acción disminuye la formación de trifosfato de adenosina (ATP), lo que conduce a la muerte celular.
Varios estudios in vitro e in vivo han demostrado que diversas clases de isoflavonoides de Millettia poseen propiedades antiinflamatorias. Estudios in vitro con células de macrófagos (RAW264.7) mostraron que múltiples compuestos isoflavonoides —incluidos (3S)-vestitol, brandisianina A, escandenona, diprenyorobol y 6,8-milletenol A— inhiben la producción de óxido nítrico (NO), uno de los mediadores inflamatorios conocidos. Los valores de IC50 de estas moléculas oscilaron entre 8,5 y 35,7 µM, siendo la escandenona la molécula más potente.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Apoyo hematopoyético y leucopenia
Nivel de evidencia: preliminar; limitado a series clínicas chinas reportadas históricamente y a estudios en animales. No se identificaron ensayos controlados aleatorizados (ECA) modernos.
Durante la década de 1980 y hasta épocas más recientes, se realizaron varios ensayos clínicos relacionados con el tratamiento de la leucopenia y la trombocitopenia en los que se incluyó Millettia en fórmulas herbales, y los resultados de la terapia se reportaron en revistas médicas chinas. Sin embargo, estos ensayos involucraron fórmulas compuestas de múltiples hierbas en lugar de Millettia como intervención aislada, lo que limita la atribuibilidad de los resultados.
Estudios clínicos en China con pacientes oncológicos con función inmunitaria deteriorada, utilizando diversas fórmulas compuestas que contenían tallo de Millettia, han mostrado aumentos en la función de los leucocitos, la hemoglobina y las plaquetas. Estos reportes son históricos y se limitan mayoritariamente a publicaciones en idioma chino; no cumplen con los estándares actuales de evidencia clínica.
En el Dictionary of Chinese Medicine, se reportó que la decocción simple de 30 gramos de Millettia administrada diariamente a largo plazo resultaba útil para la leucopenia inducida por radioterapia. Se trata de un reporte clínico tradicional documentado y no de un estudio controlado.
4.2 Actividad antiinflamatoria
Nivel de evidencia: preclínico (estudios in vitro y estudios limitados in vivo en animales). No se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Varios estudios in vitro e in vivo han demostrado que diversas clases de isoflavonoides de Millettia poseen propiedades antiinflamatorias. Estudios in vitro con células de macrófagos (RAW264.7) mostraron que múltiples compuestos isoflavonoides aislados inhiben la producción de NO, uno de los mediadores inflamatorios conocidos.
Otros estudios in vivo han demostrado que la griffonianona D inhibe la hinchazón en ensayos de edema inducido por ATP y PLA2. Millettia pachycarpa exhibe actividad antiinflamatoria mediante la supresión de la expresión de NO/iNOS inducida por LPS.
Otros efectos farmacológicos de compuestos y extractos de Millettia incluyen la inhibición de la producción de interleucina-1 por la pongapinona A, un fenilpropanoide aislado de la corteza de M. pinnata.
4.3 Actividad anticancerosa/citotóxica
Nivel de evidencia: exclusivamente preclínico (estudios in vitro en líneas celulares). No se identificaron ensayos clínicos en humanos.
La hidroxirotenona y la rotenona mostraron una citotoxicidad significativa frente a células HT-29 (cáncer colorrectal) con valores de IC50 de 0,1 y 0,3 µM, respectivamente, mientras que la barbigerona mostró una citotoxicidad significativa frente a líneas celulares HepG2 (carcinoma hepatocelular) con un valor de IC50 de 0,61 µM.
Los compuestos 3, 9, 11, 12, 15 y 16 de M. pachycarpa fueron citotóxicos frente a todas las líneas celulares evaluadas, con una viabilidad celular en el rango de 4,53–48,19%.
Se han investigado los efectos anticancerosos de derivados flavonoides aislados de Millettia reticulata Benth en células de carcinoma hepatocelular humano SK-Hep-1. Estos son hallazgos in vitro y no pueden extrapolarse a eficacia clínica sin datos de ensayos en humanos.
Aunque algunas moléculas aisladas mostraron propiedades farmacológicas prometedoras, como actividades anticancerosas, antiinflamatorias, estrogénicas y antibacterianas, otras permanecieron sin evaluar.
4.4 Actividad antidiabética
Nivel de evidencia: exclusivamente preclínico (ensayos de inhibición enzimática y estudios in vitro). No se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Se evaluaron actividades antidiabéticas, incluidas las actividades inhibitorias de α-glucosidasa y α-amilasa, y citotoxicidades frente a líneas celulares de cáncer humano (cáncer de pulmón A549, cáncer colorrectal SW480 y células leucémicas K562) para compuestos aislados de M. pachycarpa.
La 4′,5′-dimetoxi-6,6-dimetilpiranoisoflavona y la deguelina mostraron actividad inhibitoria de la butirilcolinesterasa con valores de IC50 de 2,34 y 14,25 µM, respectivamente, mientras que la tefrosina presentó actividad antiinflamatoria con un valor de IC50 de <10 µM.
El esterol de diente de león (de M. speciosa) exhibe un notable potencial antidiabético en la evaluación preclínica, aunque no existen datos en humanos.
4.5 Actividad antimicrobiana
Nivel de evidencia: exclusivamente preclínico (ensayos in vitro). No se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Los extractos de Millettia extensa y M. pinnata exhiben una actividad antimicrobiana significativa en estudios de detección in vitro. El género se ha destacado por sus propiedades antibacterianas en múltiples especies y tipos de extractos, pero estos hallazgos permanecen confinados al ámbito de laboratorio.
4.6 Actividad antioxidante
Nivel de evidencia: preclínico (ensayos in vitro). No se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Un estudio para determinar el contenido total de flavonoides (TFC) y las actividades farmacológicas de diferentes fracciones del tallo de M. speciosa mostró que se utilizaron diferentes disolventes orgánicos de polaridad creciente para la extracción. El contenido total de flavonoides más alto —48,30 ± 0,90%— se reportó para el extracto de éter de petróleo.
M. speciosa y sus subproductos han mostrado notables actividades biológicas, incluidos efectos antioxidantes, antimicrobianos, antiinflamatorios y anticancerosos.
4.7 Actividad neuroprotectora/inhibitoria de la colinesterasa
Nivel de evidencia: exclusivamente preclínico (inhibición enzimática in vitro). No se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Millettia pachycarpa Benth, un fármaco antihelmíntico ampliamente utilizado en la medicina popular, es rica en flavonoides con diversas bioactividades. Un estudio se propuso identificar flavonoides activos con efecto contra la enfermedad de Alzheimer a partir de sus semillas mediante aislamiento guiado por bioensayo. Se obtuvo un nuevo rotenoide con un esqueleto inusual de apertura oxidativa de anillo y nueve flavonoides conocidos. Entre todos los aislados, dos compuestos mostraron actividades inhibitorias selectivas de la butirilcolinesterasa (BChE) (IC50 = 2,34 y 11,49 µM, respectivamente), mientras que un tercero se clasificó como inhibidor de doble acción frente a la acetilcolinesterasa (AChE) y la BChE. Un estudio cinético adicional reveló una inhibición mixta de la BChE, y sus afinidades de unión a la BChE se confirmaron mediante análisis de extinción de fluorescencia.
4.8 Actividad insecticida y larvicida
Nivel de evidencia: preclínico (bioensayos de laboratorio). Relevante principalmente como preocupación toxicológica más que como aplicación terapéutica.
El extracto crudo de semillas de Millettia dura en cloroformo fue altamente tóxico (LC50 a 24 horas: 3,5 ppm) para larvas de segundo estadio de Aedes aegypti. Los rotenoides deguelina y tefrosina, aislados de las semillas de esta planta, también mostraron potentes actividades mosquicidas (LC50 a 24 horas en el rango de 1,6 a 1,4 ppm).
Muchas plantas de la familia Leguminosae, especialmente de los géneros Derris, Lonchocarpus, Millettia, Mundulea y Tephrosia, se utilizan como veneno para peces e insecticidas.
4.9 Actividad antiprotozoaria
Nivel de evidencia: exclusivamente preclínico (in vitro). No se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Al menos el 60% de las especies de Millettia son conocidas por sus propiedades medicinales, y los investigadores han evaluado el potencial antiprotozoario y antifúngico de algunas especies. Estudios de detección in vitro han examinado extractos de especies como M. richardiana, de Madagascar, en cuanto a propiedades antiprotozoarias y antifúngicas, evaluando tanto extractos acuosos como metanólicos.
5. Sistemas corporales y áreas de salud
Con base en los usos tradicionales documentados y la literatura científica preclínica, el género Millettia se asocia con efectos en los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
- Sistema hematopoyético y circulatorio: uso tradicional para la anemia, la deficiencia de sangre, la leucopenia, la trombocitopenia y las funciones de nutrición sanguínea en la MTC. El tallo de Millettia se utiliza para tratar problemas como anemia, dismenorrea, menstruación irregular y amenorrea.
- Sistema musculoesquelético: se emplea como medicina popular para dolores musculares, dolores y artritis reumática.
- Sistema reproductivo: en tiempos modernos, Millettia se ha utilizado para regular la menstruación y tratar afecciones relacionadas, como el sangrado menstrual, la dismenorrea y la anemia.
- Sistema inmunitario: evidencia preclínica de propiedades inmunorreguladoras a través de polisacáridos y fitosteroles; uso reportado históricamente en fórmulas para la inmunosupresión relacionada con la quimioterapia.
- Sistema tegumentario (piel): varias especies de Millettia han surgido como medicina de alta calidad en un sistema tradicional para la cicatrización de heridas y las enfermedades de la piel.
- Oncología/atención de apoyo relacionada con el cáncer: reportes históricos de uso en fórmulas destinadas a los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia; citotoxicidad in vitro de compuestos aislados frente a múltiples líneas celulares cancerosas.
- Sistema metabólico/endocrino: propiedades antidiabéticas preclínicas (inhibición de alfa-glucosidasa y alfa-amilasa) provenientes de rotenoides e isoflavonoides aislados.
- Sistema nervioso: actividad inhibitoria de la colinesterasa in vitro que sugiere una posible relevancia para afecciones neurodegenerativas; no hay datos clínicos disponibles.
- Sistema respiratorio: en China, M. speciosa se utiliza para tratar la debilidad renal, la tos frecuente y la bronquitis.
- Enfermedades infecciosas: usos tradicionales para parásitos intestinales, mordeduras de serpiente e infecciones de la piel; evidencia in vitro de actividad antimicrobiana y antiprotozoaria.
6. Formas de dosificación reportadas en la literatura
Todas las dosis a continuación provienen de documentos de referencia y representan la práctica reportada o los parámetros de estudio, no recomendaciones:
- Decocción simple (tallo seco, jixueteng): 30 gramos por día, administrados a largo plazo, reportados para la leucopenia inducida por radioterapia.
- Polvo crudo seco: de 9 a 15 gramos por día. Decocción seca concentrada 4:1: de 3 a 6 gramos por día.
- Tableta farmacéutica (Jixueteng Qingao Pian): tableta de extracto estandarizado de jixueteng; la dosis específica por tableta la determina el fabricante (Shanghai Native Medicine Works) y se hace referencia a ella en textos farmacéuticos chinos, pero la cantidad exacta por dosis no es independientemente verificable en las fuentes revisadas por pares consultadas.
- Preparación alimentaria (M. speciosa): mezclada con papilla y sopa como alimento tradicional. Cocinarla en sopa puede ayudar a liberar nutrientes importantes para el fortalecimiento de huesos y tendones.
No se ha establecido una dosis estandarizada para ninguna especie de Millettia mediante ensayos farmacocinéticos clínicos o de búsqueda de dosis en humanos. Toda la información sobre dosificación proviene de documentación de la práctica tradicional o de fuentes no clínicas.
7. Consideraciones de seguridad
7.1 Toxicidad de los rotenoides
Se considera ampliamente que la rotenona es la principal responsable de los síntomas tóxicos derivados de las especies de Millettia. Al ser un compuesto lipofílico, atraviesa las membranas biológicas, incluida la barrera hematoencefálica, y afecta directamente a las células al inhibir el complejo mitocondrial I de la cadena de transporte de electrones, disminuyendo la formación de ATP y provocando la muerte celular. Esta toxicidad no es selectiva y afecta a todas las células del organismo, con características clínicas predominantemente neurológicas debido a la mayor vulnerabilidad del sistema nervioso central. Se ha reportado un caso de un hombre de edad avanzada que ingirió accidentalmente el fruto de M. pachycarpa Benth.
La rotenona tiene una alta toxicidad aguda para los mamíferos, y todos los usos insecticidas fueron prohibidos en los Estados Unidos y Canadá, la UE, el Reino Unido y Suiza. Este perfil toxicológico de la rotenona es relevante porque es un constituyente significativo de ciertas especies de Millettia, particularmente M. pachycarpa y M. dura, y su presencia en el material vegetal crudo constituye una preocupación de seguridad material ante cualquier ingestión de extractos concentrados.
7.2 Veneno para peces y propiedades ictiotóxicas
Las raíces o semillas de muchas especies de Millettia se emplean tradicionalmente como veneno para peces en todo el sudeste asiático. Las raíces y semillas de M. pachycarpa se utilizan para envenenar peces y aves, y poseen una considerable actividad insecticida. Los mismos compuestos responsables de la toxicidad para los peces (principalmente los rotenoides) están presentes en el material comercializado para uso medicinal, y esta doble naturaleza representa una preocupación de seguridad inherente.
7.3 Efectos cardiovasculares
Hsu ha señalado efectos hipotensores para algunas preparaciones de Millettia, que podrían interactuar con medicamentos antihipertensivos, aunque esto se basa en observaciones farmacológicas tradicionales y no en estudios de farmacología clínica.
7.4 Posibles interacciones farmacológicas
El tallo de Millettia debe usarse con precaución si se está tomando medicación anticoagulante, con base en su clasificación en la MTC como hierba que mueve la sangre.
7.5 Autenticación de especies y adulteración
Spatholobus suberectus es la especie más comúnmente comercializada en la actualidad y la especie oficial en la Farmacopea de la República Popular China. Es posible que se vendan múltiples especies de Millettia bajo la misma etiqueta de jixueteng, y los perfiles toxicológicos difieren sustancialmente entre especies, particularmente en lo que respecta al contenido de rotenoides. Las especies con altas cargas de rotenoides (especialmente M. pachycarpa) conllevan un riesgo de toxicidad aguda significativamente mayor que las preparaciones derivadas del tallo de M. reticulata o M. dielsiana.
7.6 Embarazo y poblaciones especiales
No se han encontrado estudios formales de teratogenicidad o toxicología reproductiva en humanos. Dado que algunas preparaciones de Millettia se utilizan específicamente en afecciones ginecológicas (amenorrea, dismenorrea), y dada la farmacología de movimiento de la sangre descrita en la MTC, tradicionalmente se recomienda precaución durante el embarazo, pero se trata de un juicio clínico tradicional y no de un hallazgo farmacológico basado en evidencia proveniente de estudios clínicos.
7.7 Vacíos de evidencia en materia de seguridad
Los usos tradicionales se validan mediante la realización de diferentes estudios en animales; se requieren ensayos clínicos para medir la seguridad y la eficacia en seres humanos como parte del proceso de desarrollo de fármacos. Las evaluaciones de seguridad basadas en los estudios toxicológicos y farmacocinéticos existentes de M. speciosa se han resumido en la literatura reciente, pero los datos exhaustivos de seguridad en humanos siguen siendo escasos en todo el género.
8. Estado actual de la investigación y resumen de evidencia
Varias especies de Millettia han surgido como medicina de alta calidad en un sistema tradicional para la artritis, la cicatrización de heridas, la inflamación y las enfermedades de la piel. Numerosos usos convencionales de las especies de Millettia han sido validados por la investigación farmacológica moderna. Las investigaciones intensivas del género Millettia relacionadas con la fitoquímica y la farmacología, especialmente su mecanismo de acción, seguridad y eficacia, se identifican como prioridades de investigación futura en el área de la fitomedicina.
A pesar de los resultados prometedores en estudios preclínicos, muchos de los isoflavonoides aislados de Millettia permanecen sin evaluar en estudios rigurosos en humanos. El cuerpo actual de evidencia se compone predominantemente de: (1) uso tradicional documentado en múltiples sistemas etnomédicos; (2) caracterización fitoquímica de compuestos aislados; (3) estudios in vitro en líneas celulares y de inhibición enzimática; y (4) un pequeño número de experimentos en modelos animales in vivo. No existen ensayos controlados aleatorizados robustos en sujetos humanos en el registro publicado para ninguna afirmación terapéutica asociada con el género Millettia.
A pesar del extenso cuerpo de investigación, persisten varios problemas clave. En primer lugar, los componentes bioactivos presentes en las diversas partes de las especies de Millettia (como hojas, flores, semillas y tallos) no se han identificado completamente.
Referencias
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