mangostanol

Mangostanol: Una referencia enciclopédica integral

1. Identidad: caracterización botánica y química

1.1 Planta de origen

El mangostanol es un fitoquímico de origen natural aislado de Garcinia mangostana L. (comúnmente conocida como mangostán), un árbol tropical de hoja perenne perteneciente a la familia Clusiaceae (sinónimo Guttiferae). El mangostán es un árbol tropical originario del sudeste asiático que produce un fruto cuyo pericarpio contiene una familia de polifenoles isoprenilados tricíclicos denominados xantonas. Se presume que el árbol se originó en el sudeste asiático o en Indonesia y ha permanecido en gran medida indígena de la península malaya, Myanmar, Tailandia, Camboya, Vietnam y las Molucas. El árbol del mangostán es nativo de India, Myanmar, Malasia, Filipinas, Sri Lanka y Tailandia, y alcanza de 6 a 25 m de altura, con hojas coriáceas y glabras; su crecimiento es lento.

Se le denomina la "reina de las frutas" en Tailandia, un país de origen. La porción comestible del fruto representa solo alrededor del 25% del volumen total, mientras que el resto es un pericarpio duro y amargo que exuda una resina amarilla, de ahí el término xantonas, que significa "amarillo" en griego.

1.2 Identidad química del mangostanol

Durante estudios de identificación de componentes biológicamente activos de fuentes naturales, se aisló una nueva xantona polioxigenada, el mangostanol, de la cáscara del fruto de Garcinia mangostana, junto con xantonas conocidas como α-mangostina, γ-mangostina, gartanina, 8-desoxigartanina, garcinona E y compuestos relacionados.

El análisis espectroscópico, principalmente mediante RMN 1D y 2D, estableció la estructura del mangostanol como 3,5,9-trihidroxi-2,2-dimetil-8-metoxi-7-(3-metilbut-2-enil)-2H,6H-3,4-dihidropirano[3,2-b]xanten-6-ona. Este nombre sistemático de la IUPAC refleja el esqueleto central de xantona del compuesto, modificado con un anillo dihidropirano saturado, la característica estructural clave que distingue al mangostanol de las más conocidas pero estrechamente relacionadas α-mangostina y γ-mangostina.

Por lo tanto, el mangostanol se clasifica como una xantona prenilada, específicamente una dihidropiranoxantona, en consonancia con la clase fitoquímica predominante que se encuentra en el mangostán. El registro químico de Wikidata para la mangostina incluye el mangostanol, una xantona prenilada de Garcinia mangostana, como una entrada documentada en la literatura fitoquímica de la planta.

El mangostanol figura entre los compuestos de la clase de las xantonas identificados en Garcinia mangostana, junto con la p-mangostina, la 9-hidroxicalabaxantona, la mangostenona, la alanxantona E, la mangostingona, la garcinona D y otras xantonas preniladas.

1.3 Relación con otras xantonas del mangostán

Se han identificado más de 50 estructuras de xantonas distintas en el pericarpio del mangostán, siendo la alfa-mangostina y la gamma-mangostina las más estudiadas. El mangostanol se encuentra entre las xantonas minoritarias de G. mangostana. La α-mangostina (1,3,6-trihidroxi-7-metoxi-2,8-bis(3-metil-2-butenil)-9H-xanten-9-ona) es la xantona polifenólica más abundante en el fruto del mangostán. El mangostanol se diferencia de la α-mangostina principalmente por poseer un anillo dihidropirano parcialmente saturado en lugar de una de las cadenas prenilo abiertas de la α-mangostina, lo que le confiere al mangostanol un marco molecular más ciclado y compacto.

La alfa-mangostina (α-MG) y la gamma-mangostina (γ-MG) son las xantonas más comunes en los frutos del mangostán, aunque también hay beta-mangostina (β-MG), gartanina y otras xantonas en el mangostán. El mangostán contiene varias clases de compuestos químicos, incluidas xantonas, benzofenonas, flavonoides y antocianinas.

1.4 Distribución y concentración en partes de la planta

El mangostanol se aisló específicamente de la cáscara del fruto (pericarpio) de G. mangostana. El contenido total de xantonas en G. mangostana sigue el siguiente orden: pericarpio > cáliz > corteza > pedúnculo > tallo > hojas > arilo. El contenido total de xantonas del pericarpio es 100 veces mayor que el del arilo. Esta fuerte concentración en el pericarpio explica por qué el mangostanol y otras xantonas se obtienen predominantemente de extractos de pericarpio en lugar de la pulpa comestible del fruto. El análisis por HPLC mostró que la α-mangostina representaba alrededor del 30% p/p del extracto crudo de etanol del pericarpio del mangostán.

2. Fuentes naturales, formas y preparaciones

2.1 Fuente natural y extracción

El pericarpio del fruto de mangostán (Garcinia mangostana L.) es una fuente rica de xantonas, compuestos bioactivos conocidos por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antimicrobianas y anticancerígenas. Debido a que el mangostanol coexiste con las xantonas principales en el pericarpio, las preparaciones comerciales de mangostán estandarizadas según el contenido de xantonas contendrán mangostanol como constituyente minoritario junto con la α-mangostina y la γ-mangostina.

Se ha puesto especial énfasis en el rico contenido del mangostán en xantonas preniladas y oxigenadas, una clase de polifenoles que solo se sintetiza en un pequeño grupo de plantas superiores, hongos y líquenes. El mangostanol, como una de estas xantonas preniladas, es por lo tanto un compuesto raro con una distribución natural limitada más allá del género Garcinia y de familias vegetales estrechamente relacionadas.

2.2 Preparaciones comerciales y suplementos

El mangostán (Garcinia mangostana L., Clusiaceae) es un suplemento dietético botánico popular en Estados Unidos, donde se utiliza principalmente como antioxidante. Entre las preparaciones comerciales en las que el mangostanol está presente de forma natural como constituyente minoritario se incluyen:

• Bebidas de jugo de fruta entera: Las composiciones nutracéuticas proporcionan de forma exclusiva compuestos de xantonas naturales mediante la combinación de la pulpa y el pericarpio del fruto de mangostán, junto con jugo seleccionado y otros ingredientes fitoquímicos.
• Extractos estandarizados de pericarpio: Formas en cápsulas o polvo de extracto de pericarpio seco, a menudo estandarizadas a un porcentaje especificado de xantonas totales (p. ej., 10% de xantonas por HPLC). Estas contienen el complejo completo de xantonas del pericarpio, incluido el mangostanol.
• Fracciones enriquecidas en xantonas: El acetato de etilo, como disolvente verde, presentó la mayor concentración de α-mangostina, seguido del diclorometano, el etanol y el agua en procesos de extracción optimizados.
• Polvo de fruta: Polvo de pericarpio seco y molido, que contiene la mezcla natural de xantonas en sus proporciones originales.

Mientras que los productos de mangostán que contienen puré de la fruta entera de Garcinia mangostana L. se consideran alimento novedoso en la Unión Europea, dichos productos se utilizan ampliamente en Estados Unidos debido a su alto potencial antioxidante y a su consumo tradicional en sus países de origen.

Dado que el mangostanol en sí es una xantona minoritaria, actualmente no existen preparaciones disponibles comercialmente estandarizadas específicamente según el contenido de mangostanol como ingrediente aislado. Más bien, el mangostanol está presente como parte del perfil más amplio de xantonas en los productos que contienen mangostán. El aislamiento de mangostanol puro para fines de investigación requiere fraccionamiento cromatográfico (por ejemplo, cromatografía en columna de gel de sílice con eluyentes de n-hexano/acetato de etilo) de extractos crudos de pericarpio.

3. Uso tradicional e histórico

3.1 Contexto geográfico y cultural

Durante siglos, el fruto del mangostán se ha utilizado medicinalmente en el sudeste asiático y se está convirtiendo rápidamente en un suplemento dietético y bebida de jugo populares. El pericarpio del fruto de mangostán ha sido utilizado como agente medicinal por los pueblos del sudeste asiático durante siglos en el tratamiento de infecciones cutáneas y heridas, así como de la disentería amebiana.

Garcinia mangostana L. (Clusiaceae) es un árbol tropical originario del sudeste asiático conocido como mangostán, cuyos frutos poseen un sabor distintivo y agradable. Las semillas y los pericarpios del fruto tienen una larga historia de uso en las prácticas medicinales tradicionales de la región, y las bebidas que contienen pulpa y pericarpios de mangostán se venden en todo el mundo como suplementos nutricionales.

3.2 Aplicaciones tradicionales específicas

En la medicina popular, el pericarpio de mangostán se ha utilizado para tratar fiebre, convulsiones, diarrea, disentería, malestar estomacal, traumatismos, dolor, heridas infectadas, supuración y úlceras crónicas. El pericarpio de mangostán y el fruto entero se han utilizado en el sudeste asiático durante siglos en el tratamiento de diversas enfermedades como diarrea, disentería, infecciones de la piel, micosis, inflamación, cólera y fiebre.

Históricamente, esta planta se ha utilizado para la artritis, la disentería, la inflamación, los trastornos cutáneos y las heridas. La cáscara del fruto de G. mangostana se ha utilizado como medicina tradicional en el sudeste asiático para el tratamiento de la diarrea, la inflamación y las úlceras.

Aunque el mangostanol en sí solo fue aislado y caracterizado estructuralmente en la era moderna, estos usos tradicionales necesariamente abarcan la mezcla completa de xantonas del pericarpio, de la cual el mangostanol forma parte. Las preparaciones de pericarpio utilizadas históricamente habrían contenido mangostanol junto con los compuestos dominantes α- y γ-mangostina.

3.3 Métodos de preparación tradicionales

Los sanadores tradicionales en países como Tailandia, Malasia e Indonesia utilizaban varias partes del fruto del mangostán, en particular la cáscara (pericarpio). La cáscara se secaba y molía a menudo hasta obtener polvos o se preparaba en decocciones para tratar diversas afecciones, incluyendo infecciones cutáneas, diarrea, disentería y heridas. Estos remedios eran muy valorados por sus supuestas propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas y cicatrizantes.

La cáscara se ha utilizado para infecciones internas y externas, y se pueden usar cataplasmas para tratar afecciones cutáneas; un extracto de pulpa de mangostán se ha utilizado incluso para controlar la fiebre.

4. Constituyentes clave y compuestos activos de Garcinia mangostana

4.1 Perfil fitoquímico

Las investigaciones actuales indican que el mangostán contiene abundantes constituyentes químicos, incluyendo polisacáridos, xantonas, procianidinas, benzofenonas, bioflavonoides y triterpenoides. El mangostán contiene ácidos fenólicos, xantonas, derivados de benzofenona prenilados, flavonoides, antocianinas y taninos condensados. Además, se ha planteado la hipótesis de que el pericarpio del mangostán es una fuente rica de proantocianidinas oligoméricas con enlaces de tipo B.

Los compuestos bioactivos dominantes son las xantonas, una clase de polifenoles heterocíclicos oxigenados. Las xantonas son el componente bioactivo más abundante y principal del mangostán. Las principales xantonas incluyen:

• α-Mangostina — la más abundante y más estudiada; una xantona prenilada con dos cadenas laterales isoprenilo y tres grupos hidroxilo.
• γ-Mangostina — la segunda más prominente; se diferencia de la α-mangostina por poseer un hidroxilo fenólico libre en lugar de un grupo metoxi.
• β-Mangostina
• Gartanina y 8-desoxigartanina
• Garcinona E
• Mangostanol — una dihidropiranoxantona (constituyente minoritario, ver Sección 1)
• Xantonas preniladas minoritarias adicionales: mangostanina, 9-hidroxicalabaxantona, mangostenona, padiaxantona, entre otras.

La α-mangostina es la principal xantona prenilada de Garcinia mangostana. Su estructura se caracteriza por la presencia de pocos grupos funcionales susceptibles de manipulación química, pero presentes en la molécula en múltiples ocasiones: tres grupos hidroxilo fenólicos, dos cadenas de prenilo y dos carbonos aromáticos no sustituidos.

4.2 Química estructural del mangostanol en contexto

El análisis espectroscópico estableció la estructura del mangostanol como 3,5,9-trihidroxi-2,2-dimetil-8-metoxi-7-(3-metilbut-2-enil)-2H,6H-3,4-dihidropirano[3,2-b]xanten-6-ona. El anillo dihidropirano saturado del mangostanol representa un producto de ciclación de un grupo prenilo, un motivo estructural que forma parte de la diversidad química dentro de la familia de xantonas del mangostán. Las estructuras de xantonas preniladas poseen una escasa solubilidad en agua pero son solubles en disolventes orgánicos como etanol, metanol y dimetilsulfóxido (DMSO). Esta hidrofobicidad es una propiedad compartida por el mangostanol y la mayoría de las xantonas preniladas de la cáscara del fruto.

5. Mecanismos de acción

5.1 Inhibición de la fosfodiesterasa del AMP cíclico

La actividad farmacológica establecida de manera más directa para el mangostanol en la literatura primaria es la inhibición de la fosfodiesterasa del AMP cíclico (AMPc). El mangostanol, y la α- y γ-mangostina, muestran efectos inhibitorios moderados sobre la fosfodiesterasa del AMPc. La fosfodiesterasa (PDE) del AMPc es la enzima responsable de hidrolizar el AMP cíclico intracelular a 5′-AMP, poniendo así fin a la señalización celular mediada por AMPc. Los inhibidores de la fosfodiesterasa son agentes farmacológicos que potencian la señalización del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y/o del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) al reducir la degradación de estos nucleótidos cíclicos dentro de las células. Tanto el AMPc como el GMPc son segundos mensajeros esenciales que transmiten y amplifican las señales entrantes en los receptores de la superficie celular, lo que los convierte en componentes fundamentales de las cascadas de transducción de señales y de los procesos de señalización celular. El efecto inhibitorio sobre la PDE del AMPc observado con el mangostanol en el estudio de aislamiento original es moderado más que potente, y solo se ha descrito en el contexto de la caracterización bioquímica del compuesto aislado.

5.2 Mecanismos antiinflamatorios (clase de las xantonas)

Dado que el mangostanol no ha sido evaluado individualmente en estudios mecanísticos detallados con la misma profundidad que la α-mangostina y la γ-mangostina, la comprensión mecanística de las propiedades antiinflamatorias del mangostanol se sitúa necesariamente dentro del contexto de la clase más amplia de xantonas de la que deriva. La literatura sobre la α-mangostina consolida mecanismos que incluyen la supresión de citocinas proinflamatorias, la modulación de la actividad de las células inmunitarias y la inhibición de vías de señalización clave como el factor nuclear kappa B (NF-κB) y la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK).

Más específicamente para la clase de las xantonas: en células de glioma C6 de rata, la xantona γ-mangostina inhibió potentemente la liberación de prostaglandina E2 e inhibió competitivamente las actividades de las enzimas ciclooxigenasa 1 (COX-1) y COX-2, principales mediadores en la regulación de la inflamación. La γ-mangostina también inhibió la actividad de la quinasa del inhibidor kappa B asociada con la expresión de la enzima COX-2.

Se ha demostrado que la α-mangostina inhibe la producción de PGE2 y óxido nítrico, así como la expresión de la proteína iNOS. Las citocinas TNF-α e IL-6 se inhibieron significativamente en concentraciones de 8 y 14 μg/mL. A dosis más altas, la α-mangostina inhibe la translocación del NF-κB junto con la supresión de las enzimas COX-2, pero no de la COX-1.

El pretratamiento de células epiteliales intestinales con α-mangostina a 2.5, 5 y 10 μM provocó una disminución dependiente de la dosis de las citocinas inducidas por LPS: NO, PGE2, IL-6, TNFα e IL-1β. También inhibió de forma dependiente de la dosis las expresiones de ARNm inducidas por LPS de iNOS, COX-2, IL-6, TNFα, IL-1β, y del receptor de inmunidad innata TLR4 y la proteína adaptadora MYD88. Estos resultados sugieren que la α-mangostina suprime la liberación de citocinas proinflamatorias mediante la inhibición de la activación de las vías de señalización TLR4-TAK1-NF-κB.

Una revisión de 2025 consolida la literatura existente que indica que la α-mangostina ejerce efectos antiinflamatorios que incluyen la supresión de citocinas proinflamatorias, la modulación de la actividad de las células inmunitarias y la inhibición de vías de señalización clave como el NF-κB y la MAPK. Además, la α-mangostina exhibe propiedades inmunomoduladoras al influir en las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas, afectando la polarización de macrófagos, la diferenciación de células T y la producción de citocinas.

5.3 Mecanismos antioxidantes

Existe actualmente muy buena evidencia de que la α- y γ-mangostina son antioxidantes potentes en bioensayos estándar. Se ha informado que los extractos de mangostán y las xantonas del mangostán captan radicales DPPH, ABTS y peroxinitrito. La actividad antioxidante de las xantonas se atribuye a sus grupos hidroxilo polifenólicos, capaces de donar átomos de hidrógeno a las especies reactivas de oxígeno y de estabilizar el radical resultante mediante deslocalización por resonancia a través del sistema de anillo aromático.

5.4 Modulación enzimática

Se ha descubierto que algunas de las xantonas del mangostán influyen en actividades enzimáticas específicas, como la aromatasa, la proteasa del VIH-1, la quinasa del inhibidor κB, la quinona reductasa, la esfingomielinasa, la topoisomerasa y varias proteína quinasas, y también modulan la unión a los receptores de histamina H1 y 5-hidroxitriptamina2A. Estos objetivos se han estudiado predominantemente para la α-mangostina y la γ-mangostina. La demostración directa de la actividad del mangostanol frente a estos objetivos, más allá de la inhibición de la fosfodiesterasa del AMPc descrita en su artículo de aislamiento, no se ha establecido en la literatura revisada de forma independiente.

5.5 Mecanismos anticancerígenos

Se ha demostrado que las xantonas del pericarpio de mangostán inhiben varios objetivos moleculares en cascadas de señalización celular que involucran quinasas, ciclooxigenasas y caspasas. Se han propuesto como posibles agentes quimiopreventivos por su capacidad de detener el ciclo celular, suprimir la proliferación de células tumorales, inducir apoptosis e inhibir la adhesión, la invasión y la metástasis.

Se ha informado que la α-mangostina (número CAS: 6147-11-1) inhibe el factor nuclear kappa B (NF-κB) y el transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3) en modelos animales, y regula a la baja las vías de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y de la proteína quinasa B (Akt).

5.6 Inhibición de la colinesterasa

Los extractos metanólicos del pericarpio y del cáliz de mangostán demostraron las actividades inhibitorias más potentes contra la acetilcolinesterasa (AChE) y la butirilcolinesterasa (BChE), con valores de IC50 de 0.90 y 0.37 µg/mL respectivamente. El análisis estadístico mostró una fuerte correlación entre el contenido de xantonas y la inhibición de la colinesterasa, identificando a la α-mangostina y la γ-mangostina del pericarpio como los metabolitos clave que contribuyen a la inhibición de la colinesterasa. La contribución individual del mangostanol a la inhibición de la colinesterasa no se ha cuantificado por separado.

6. Evidencia científica por área de uso

Nota importante de contexto: El mangostanol como compuesto aislado solo se ha evaluado directamente en cuanto a su actividad inhibitoria de la fosfodiesterasa del AMPc en el estudio de aislamiento original. Todas las demás actividades biológicas analizadas a continuación están respaldadas por evidencia relativa a la fracción de xantonas más amplia de Garcinia mangostana, a extractos estandarizados o a las xantonas mayoritarias coaisladas (α-mangostina, γ-mangostina), no al mangostanol de forma individual. El estado general de la evidencia sobre las xantonas derivadas del mangostán en la salud humana se resume en la observación de que, a pesar de hallazgos preclínicos consistentemente impresionantes en investigaciones anticancerígenas, neuroprotectoras, antidiabéticas y antiinflamatorias, casi ningún ensayo clínico bien diseñado ha confirmado beneficios terapéuticos para ninguna afección en humanos.

6.1 Actividad antioxidante

Evidencia in vitro (sólida): Numerosos estudios in vitro han demostrado que las xantonas del mangostán poseen actividades antioxidantes, antiproliferativas, proapoptóticas, antiinflamatorias y anticarcinogénicas. Las xantonas demuestran de forma consistente la captación de radicales libres en ensayos DPPH, ABTS y peroxinitrito.

Evidencia clínica en humanos (limitada): Un estudio investigó la absorción y los efectos antioxidantes de un líquido de mangostán rico en xantonas en voluntarios humanos sanos tras el consumo agudo de 59 mL del suplemento. El líquido contenía mangostán, aloe vera, té verde y multivitaminas. Los resultados indicaron que la α-mangostina y las vitaminas B2 y B5 eran biodisponibles, con una C_max observada en el t_max de alrededor de 1 hora. Se trató de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, aunque la formulación multiingrediente limita las conclusiones específicas sobre las xantonas del mangostán.

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 60 participantes (30 hombres y 30 mujeres, de 18 a 60 años) divididos aleatoriamente en grupos placebo y mangostán. La duración del ensayo fue de 30 días. Se midió el ORAC como biomarcador antioxidante. Después del ensayo de 30 días, el grupo al que se administró la fórmula de bebida a base de mangostán mostró un 15% más de capacidad antioxidante en el torrente sanguíneo que el grupo placebo. El mismo ensayo encontró que el nivel de proteína C reactiva disminuyó significativamente en un 46% en el grupo de mangostán entre la preintervención y la postintervención, mientras que no se observaron disminuciones significativas para el mismo biomarcador en el grupo placebo.

Limitaciones: La evidencia antioxidante en humanos proviene de ensayos pequeños que usan preparaciones multiingrediente o de extracto entero. Ningún ensayo ha estudiado al mangostanol de forma aislada como antioxidante en humanos.

6.2 Efectos antiinflamatorios

Evidencia in vitro y en animales: Los principales metabolitos secundarios del mangostán, las xantonas, exhiben una variedad de actividades biológicas, incluyendo antibacteriana, antifúngica, antiinflamatoria, antioxidante, antiplasmodial, citotóxica y potencialmente quimiopreventiva del cáncer.

En estudios de edema de pata inducido o asma en roedores, se observaron hallazgos positivos con las xantonas del mangostán. La α-mangostina inhibió la migración total de leucocitos, predominantemente neutrófilos, in vivo, y los niveles de TNFα e IL-1β se redujeron significativamente en los líquidos peritoneales según lo medido por análisis ELISA. En conjunto, estos resultados demuestran que la α-mangostina actúa eficazmente como agente antiinflamatorio al inhibir los mecanismos característicos de la inflamación.

Evidencia en humanos: Se ha evaluado el jugo de mangostán por su efecto sobre biomarcadores de inflamación, con una reducción de la proteína C reactiva informada en individuos con un índice de masa corporal de 30 a 45 kg/m². El ensayo aleatorizado de 30 días con una bebida a base de mangostán en 60 participantes (Sección 6.1) demostró de forma similar una reducción significativa de la PCR. Un ensayo clínico aleatorizado que utilizó la administración local de un gel de mangostana al 4% en las bolsas periodontales de pacientes con periodontitis crónica mostró una mejora significativa en los parámetros periodontales.

Solidez de la evidencia: Moderada para los efectos sobre biomarcadores antiinflamatorios en ensayos clínicos pequeños; sólida a nivel in vitro y en animales. Ningún ensayo clínico ha aislado al mangostanol como el agente operativo.

6.3 Actividad anticancerígena

Evidencia in vitro (extensa): Se han demostrado propiedades quimiopreventivas de las xantonas del mangostán frente a líneas celulares específicas de cáncer humano, incluyendo: la alfa-mangostina en células de leucemia, cáncer de mama, cáncer gástrico y cáncer de páncreas; la gartanina en cáncer de vejiga urinaria; la gamma-mangostina y la garcinona E en células de cáncer hepático.

Un grupo demostró la potente citotoxicidad de tres xantonas (α-mangostina, γ-mangostina y 8-desoxigartanina) aisladas del pericarpio de mangostán frente a células humanas de melanoma SK-MEL-28. Entre ellas, la α-mangostina mostró la actividad más fuerte. El efecto de las tres xantonas se asoció con la detención del ciclo celular en G1 y la inducción de apoptosis mediante la activación de la caspasa 3 y la disrupción de la membrana mitocondrial.

La alfa-mangostina pudo suprimir eficazmente la expresión de la ácido graso sintasa (FAS) e inhibir la actividad intracelular de la FAS, lo que resultó en una disminución de la acumulación intracelular de ácidos grasos. También pudo reducir la viabilidad celular e inducir apoptosis en células de cáncer de mama humano, aumentando los niveles del producto de escisión de PARP y alterando el equilibrio entre las proteínas antiapoptóticas y proapoptóticas de la familia Bcl-2.

Específicamente para el mangostanol, se aisló una nueva xantona prenilada, el garcimangostanol, de la partición soluble en AcOEt del extracto etanólico del pericarpio de Garcinia mangostana L. Los compuestos del pericarpio exhibieron citotoxicidad significativa o moderada frente a las líneas celulares de cáncer humano MCF-7, A549, Hep-G2 y CNE. Cabe destacar que el "garcimangostanol" mencionado aquí es un compuesto distinto aislado por Fu et al. (2013), no idéntico al "mangostanol" (Chairungsrilerd et al., 1996), a pesar de la similitud de los nombres.

Estudios han demostrado la citotoxicidad de los derivados de xantonas del mangostán frente a varias líneas celulares de cáncer, y resulta de interés notar que el ácido gambógico, una xantona prenilada de Garcinia hanburyi, una especie estrechamente relacionada, se encuentra en ensayos clínicos de fase I como agente anticancerígeno en la República Popular China.

Evidencia clínica en humanos: No existen ensayos clínicos en humanos publicados que evalúen al mangostanol o a los extractos de xantonas de mangostán para el tratamiento del cáncer. La evidencia permanece en etapas in vitro y animal.

6.4 Actividad antimicrobiana

Garcinia mangostana mejora la actividad antioxidante del plasma en humanos y tiene actividad antiinflamatoria. Más allá de esto, la actividad antimicrobiana de las xantonas del mangostán se ha documentado in vitro. La clase de las xantonas en su conjunto exhibe actividad contra una gama de patógenos.

Se ha demostrado que estos componentes generan condiciones beneficiosas para la salud humana a través de diversas actividades farmacológicas, tales como antioxidante, antiacné, antienvejecimiento, antihiperpigmentación, antibacteriana, antidiabética, antiobesidad, antiinflamatoria, antimalárica, antiparasitaria y antitumoral.

Solidez de la evidencia: Principalmente in vitro; no existen ensayos en humanos para el uso antimicrobiano del mangostanol de forma específica.

6.5 Efectos neuroprotectores y cognitivos

El análisis de escalamiento multidimensional no métrico reveló que la α-mangostina y la γ-mangostina del pericarpio son los metabolitos clave que contribuyen a la inhibición de la colinesterasa. Debido a la creciente demanda de productos de mangostán, la reutilización de los desechos del fruto (pericarpio) tiene un gran potencial para mejorar la salud cognitiva de los seres humanos.

Los compuestos químicos aislados del mangostán han mostrado resultados favorables para múltiples afecciones patológicas, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, diversos tipos de cáncer, el trastorno bipolar, la esquizofrenia, el dolor neuropático, la enfermedad renal crónica y la fibrosis pulmonar. Estos hallazgos provienen predominantemente de estudios in vitro y preclínicos en animales; faltan ensayos controlados en humanos.

6.6 Efectos antidiabéticos y metabólicos

El extracto de pericarpio de mangostán demostró una actividad inhibitoria significativa contra la α-glucosidasa y la acetilcolinesterasa (AChE), con valores de IC50 de 31.02 y 70.56 µg/mL, respectivamente. La inhibición de la α-glucosidasa es un mecanismo relevante para el manejo de la glucemia (análogo al mecanismo de acción de la acarbosa). Estos hallazgos provienen de modelos in vitro; no se han publicado ensayos clínicos en humanos dirigidos específicamente a la diabetes con mangostanol.

6.7 Salud periodontal y bucal

Se ha demostrado que las xantonas exhiben diversas propiedades farmacológicas, incluyendo propiedades antioxidantes, antimicrobianas, anticarcinogénicas y antialérgicas. En particular, los compuestos de α-mangostina exhiben actividad antiinflamatoria al inhibir la producción de óxido nitroso, TNF-α e interleucina-8. Un ensayo clínico aleatorizado que utilizó la administración local de un gel de mangostana al 4% en las bolsas periodontales de pacientes con periodontitis crónica mostró una mejora significativa en los parámetros periodontales. Esto representa uno de los hallazgos clínicos a nivel humano más directamente aplicables en la literatura sobre las xantonas del mangostán, aunque nuevamente se refiere a la formulación de extracto, no al mangostanol aislado.

7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el mangostanol y las xantonas coexistentes

Con base en la evidencia científica y tradicional revisada, las xantonas de Garcinia mangostana —de las cuales el mangostanol es un constituyente— se han investigado o utilizado en relación con los siguientes sistemas corporales:

• Sistema inmunitario: Los efectos farmacológicos del mangostán incluyen efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antitumorales, antidepresivos, antimicrobianos, antiparasitarios y neuroprotectores.
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para la diarrea, la disentería, las úlceras gástricas y el dolor abdominal; evidencia in vitro de efectos antiinflamatorios en células epiteliales intestinales.
• Sistema tegumentario (piel): Uso tradicional para heridas infectadas, infecciones cutáneas y úlceras crónicas; también se ha utilizado en el tratamiento de diversas afecciones cutáneas.
• Sistema cardiovascular: Las xantonas poseen propiedades antiinflamatorias, como la inhibición de la COX, y tienen efectos protectores cardiovasculares. Se ha demostrado in vitro una reducción antioxidante de la oxidación de LDL.
• Sistema nervioso: Inhibición de la colinesterasa relevante para la función cognitiva; efectos neuroprotectores observados en modelos celulares.
• Sistema metabólico: Inhibición de la α-glucosidasa in vitro, lo que sugiere una relevancia potencial para la regulación de la glucemia.
• Cavidad oral: Actividad antimicrobiana y antiinflamatoria relevante para la enfermedad periodontal, con un ensayo clínico aleatorizado positivo para una formulación en gel de mangostán.
• Oncología (preclínica): Datos extensos de citotoxicidad in vitro en múltiples tipos de células cancerosas; sin ensayos clínicos.

8. Farmacocinética y biodisponibilidad

La α-mangostina está compuesta por un sistema de anillos aromáticos tricíclicos y una mezcla de grupos hidroxilo e isoprenilo, lo que la hace extremadamente hidrofóbica. Esta propiedad fisicoquímica, compartida por el mangostanol y otras xantonas preniladas, crea desafíos importantes en cuanto a la biodisponibilidad.

Estudios farmacocinéticos en ratas demostraron una baja biodisponibilidad sistémica de la α-mangostina tras la administración oral, con un extenso metabolismo a metabolitos conjugados. Un pequeño estudio en humanos con jugo de mangostán detectó α-mangostina y sus metabolitos de fase II en el plasma, confirmando al menos una absorción parcial. Se ha demostrado evidencia de metabolismo de fase II mediante monitorización de reacciones múltiples (MRM), identificándose al menos 2 monoglucurónidos y 2 biglucurónidos. No se ha identificado en la literatura revisada ningún dato farmacocinético específico del mangostanol en humanos o animales.

9. Formas de dosificación y dosis reportadas

No se ha identificado ningún dato de dosificación clínica para el mangostanol aislado en la literatura revisada por pares o regulada. La información sobre dosificación a continuación se refiere a preparaciones de mangostán (extractos o jugo) que contienen el perfil completo de xantonas, incluido el mangostanol:

• Jugo de mangostán / bebida multiingrediente: Un estudio clínico investigó los efectos antioxidantes de un líquido de mangostán rico en xantonas en voluntarios humanos sanos tras el consumo agudo de 59 mL del suplemento.
• Bebida a base de mangostán (ensayo de 30 días): Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 60 participantes (30 hombres y 30 mujeres, de 18 a 60 años). El volumen específico de la dosis diaria del estudio no se reportó en los resúmenes disponibles, pero la intervención consistió en una bebida a base de mangostán consumida diariamente durante 30 días.
• Gel periodontal: Un ensayo clínico aleatorizado utilizó la administración local de un gel de mangostana al 4% en las bolsas periodontales de pacientes con periodontitis crónica.

Debido a que el mangostanol en sí es solo un constituyente minoritario de las preparaciones de pericarpio entero, su dosis en cualquiera de los estudios anteriores no está cuantificada. No existen pautas de dosificación establecidas o aprobadas por autoridades regulatorias para el mangostanol como ingrediente independiente.

10. Consideraciones de seguridad e interacciones

10.1 Tolerabilidad general

En el ensayo de 30 días con la bebida de mangostán, se investigaron los efectos sobre la función hepática (aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa) y la función renal (creatinina), y los resultados indicaron que, tras el consumo de 30 días de la bebida, no hubo cambios adversos en estos marcadores.

10.2 Acidosis láctica (informe de caso)

Se ha descrito una señal de seguridad clínicamente significativa en un informe de caso publicado. Un informe de caso describió acidosis láctica grave tras el consumo de jugo de mangostán diariamente durante 12 meses. Un estudio publicado en el American Journal of Kidney Diseases destacó un caso de acidosis láctica grave vinculado al consumo de jugo de mangostán como suplemento dietético. Este caso involucró un consumo diario prolongado y en dosis altas de un producto concentrado de jugo de mangostán, no el consumo moderado de fruta fresca. La alfa-mangostina, una xantona, pudo estimular la apoptosis en células de leucemia in vitro, y podría producirse un posible efecto adverso por el consumo crónico de jugo de mangostán que contiene xantonas.

10.3 Interacciones con anticoagulantes

Se ha demostrado que los compuestos de xantonas presentes en el fruto ralentizan el proceso de coagulación de la sangre. Este efecto puede ser peligroso para las personas que toman medicamentos anticoagulantes, ya que el mangostán podría aumentar el riesgo de hematomas y hemorragias.

10.4 Interacciones farmacológicas con el citocromo P450

El mangostán podría aumentar el riesgo de efectos secundarios de los fármacos que son sustratos del citocromo P450, aunque no se conoce la relevancia clínica. La inhibición o inducción de las enzimas CYP por las xantonas del mangostán tendría implicaciones para cualquier fármaco metabolizado por esas vías.

10.5 Posible interferencia con el tratamiento del cáncer

Algunas investigaciones muestran que estos suplementos podrían interferir con el tratamiento del cáncer y afectar negativamente los niveles de glucosa en sangre. La alfa-mangostina exacerbó los síntomas de colitis experimental en un modelo de ratones, aunque no se conoce la relevancia clínica.

10.6 Estatus de alimento novedoso en la Unión Europea

Los productos de mangostán que contienen puré de la fruta entera de Garcinia mangostana L. se consideran alimento novedoso en la Unión Europea, lo que significa que requieren autorización de seguridad antes de ser comercializados en el mercado de la UE. Esta clasificación regulatoria refleja los datos limitados de seguridad a largo plazo en humanos disponibles para las preparaciones concentradas de mangostán.

10.7 Contexto regulatorio en Estados Unidos

El jugo de fruta elaborado con mangostán se ha convertido en un importante suplemento dietético botánico, y ha sido clasificado como uno de los "botánicos" más vendidos en el mercado de alimentos, bebidas y suplementos. En Estados Unidos, los suplementos derivados del mangostán se regulan como suplementos dietéticos bajo la DSHEA y no son evaluados por la FDA en cuanto a seguridad o eficacia antes de su comercialización.

11. Resumen de la solidez de la evidencia

A continuación se resume el estado de la evidencia sobre el mangostanol y las xantonas del mangostán en las áreas clave:

• Inhibición de la fosfodiesterasa del AMPc (mangostanol específicamente): Demostrada in vitro a nivel moderado en el estudio de aislamiento original; no replicada en estudios mecanísticos independientes.
• Actividad antioxidante (extracto de xantonas): Sólida in vitro; confirmada en pequeños ensayos en humanos con preparaciones multiingrediente o de extracto entero.
• Actividad antiinflamatoria: Sólida evidencia mecanística in vitro y en modelos animales; apoyo clínico limitado en humanos proveniente de pequeños ECA que utilizan extractos.
• Actividad anticancerígena: Datos extensos de citotoxicidad in vitro; sin ensayos clínicos en humanos; solo en etapa preclínica.
• Actividad antimicrobiana: Demostrada in vitro contra una variedad de patógenos bacterianos y fúngicos; sin datos de ensayos en humanos.
• Efectos cognitivos/neuroprotectores: Datos preliminares in vitro y en animales; sin ECA en humanos.
• Efectos antidiabéticos: Datos de inhibición enzimática in vitro; sin evidencia clínica en humanos.
• Salud bucal: Un ECA positivo para una formulación de gel periodontal.

Las ventas de bebidas que contienen mangostán solo en Estados Unidos superaron los 200 millones de dólares en 2008, a pesar de los estudios muy limitados en animales y humanos. Este desarrollo comercial ha superado significativamente la base de evidencia clínica, particularmente en lo que respecta al mangostanol como compuesto aislado y caracterizado.

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