mandarina

Otros Nombres

Chen PiChiehChuCitrus aurantium subsp. suntraCitrus aurantium var. tachibanaCitrus chrysocarpaCitrus crenatifoliaCitrus daoxianensisCitrus deliciosa Ten.Citrus depressaCitrus erythrosaCitrus himekitsuCitrus indicaCitrus kooziCitrus lycopersiciformisCitrus mangshanensis S.W.He & G.F.LiuCitrus nippokoreanaCitrus nobilis Lour.Citrus nobilis var. kooziCitrus nobilis var. majorCitrus nobilis var. poonensisCitrus nobilis var. spontaneaCitrus nobilis var. sunkiCitrus nobilis var. tachibanaCitrus nobilis var. unshiuCitrus nobilis var. vangasyCitrus otachihanaCitrus papillarisCitrus ponkiCitrus poonensis hort. ex TanakaCitrus reshniCitrus reticulata BlancoCitrus tachibanaCitrus tangerinaCitrus unshiu Yu.Tanaka ex SwingleCitrus vangasy BojerCitrus × aurantium f. deliciosaCitrus × nobilis var. deliciosaclementineHondraJamanarangJapanese mandarinJeruk keprakJeruk keprokJuKamalaKamla lebuKing mandarinKyulLeing maw theemandarin orangeMandarinamandarineMandarinenMandarinenbaumMandariniMandarinierMangadaMediterranean mandarinmikanMoli madarininaartjieNagpur suntraNaranNaranginartjieQing PiSantarasatsumasatsuma mandarinsatsuma orangeSmåcitrusSoco madariniSom khiew wanSwatow orangeTangerinatangerineTe mantarinunshu mikanunshu orangewillowleaf mandarin

Sinopsis

Mandarina (Citrus reticulata Blanco): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

1.1 Nombre Botánico y Taxonomía

La mandarina, conocida como Citrus reticulata Blanco, pertenece a la familia botánica Rutaceae. El epíteto de especie en latín reticulata significa "reticulada" o "en forma de red", en referencia a la estructura fibrosa similar a una red del fruto. Dentro de las Rutaceae, el género Citrus se encuentra entre los más significativos económicamente, y abarca varios cientos de variedades cultivadas en todo el mundo.

Según estudios genéticos, la mandarina silvestre fue una de las especies originales de cítricos; mediante cruzamiento o hibridación natural, es el ancestro de muchos cultivares híbridos de cítricos. Se ha utilizado para crear muchas variedades conocidas, como las clementinas y las tangerinas. Como miembro de la familia Rutaceae, el género Citrus se considera una de las especies vegetales más extensas, con una amplia distribución en regiones tropicales, subtropicales y templadas a nivel mundial debido a la hibridación natural o artificial, lo que ha dado lugar a numerosas variedades e híbridos diferentes.

1.2 Nombres Comunes y Denominaciones Vernáculas

El nombre en inglés "mandarin orange" es un calco del sueco mandarin apelsin (del alemán Apfelsine, que significa "manzana china"), documentado por primera vez en el siglo XVIII. En la medicina tradicional china (MTC), la cáscara seca se denomina Chen Pi (陈皮) o Ju Pi. Las semillas se conocen como Ju He (橘核) y las hojas como Ju Ye. En la tradición ayurvédica, el fruto se llama Naranga o Nagaranga, y en tamil se conoce como Kamala Pazham.

1.3 Descripción Botánica

La planta es un árbol de tamaño moderado que alcanza aproximadamente 7.6 metros (25 pies) de altura, con espinas en el tronco y las ramas principales, y hojas brillantes, relativamente pequeñas y verdes. La mandarina es pequeña y de forma oblata, a diferencia de la naranja dulce, aproximadamente esférica (que es un híbrido de mandarina y pomelo). Una mandarina madura es firme a ligeramente blanda y pesada para su tamaño, con una cáscara delgada y suelta que contiene poco mesocarpio blanco, lo que generalmente facilita pelarla y dividirla en gajos.

1.4 Origen Geográfico y Distribución

Posiblemente originaria del sureste de China y/o el sur de Japón, es un árbol frutal que crece a baja altitud en bosques de laderas. Originaria del sureste de China, fue introducida en África y Europa entre los siglos XV y XIX. Actualmente, los cultivos de C. reticulata están extendidos en todo el mundo, pero se cultivan principalmente en China, Brasil, España, Turquía, Marruecos, Egipto e Italia.

1.5 Formas y Preparaciones Comunes

Fruta fresca: El fruto se consume fresco, se usa en ensaladas y postres, o se exprime en jugo.
Cáscara seca (Chen Pi / Citri Reticulatae Pericarpium, CRP): El Citri Reticulatae Pericarpium (CRP), conocido comúnmente en inglés como cáscara seca de tangerina, es un medicamento tradicional chino (MTC) ampliamente utilizado, derivado de las cáscaras maduras de plantas cítricas pertenecientes a la familia Rutaceae, particularmente de diversas variedades cultivadas de Citrus reticulata. En la MTC, la cáscara suele añejarse; el Chen Pi es la cáscara de tangerina añejada; tiene un sabor más delicado y es menos pungente y secante que la cáscara recién secada.
Aceite esencial: El aceite esencial de C. reticulata (CBEO) es abundante en compuestos bioactivos como flavonoides, terpenos y cumarinas.
Extractos y nutracéuticos: Extractos estandarizados, a menudo concentrados en flavonoides específicos (hesperidina, nobiletina, tangeretina), están disponibles como cápsulas y tabletas de suplementos dietéticos.
Semillas (Ju He) y hojas (Ju Ye): Las semillas de Citrus reticulata Blanco (Juhe) son un medicamento tradicional chino valorado, con una historia de uso documentada que abarca milenios. Tradicionalmente, se han utilizado para tratar el dolor de hernia, la orquialgia y diversos trastornos mamarios.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Medicina Tradicional China (MTC)

El pericarpio seco de Citrus reticulata Blanco tiene miles de años de historia medicinal en China, y está clasificado como un medicamento de "grado superior" en el Variorum del Clásico de Materia Médica de Shennong (Shennong Ben Cao Jing). El Chen Pi (cáscara de Citrus reticulata/mandarina) se ha utilizado en China desde el siglo II a.C.

El Citri Reticulatae Pericarpium (CRP), utilizado con mayor frecuencia como fármaco regulador del Qi en miles de prescripciones de medicina china, se encuentra principalmente en las principales zonas productoras de cítricos, como las provincias chinas de Guangdong, Guangxi, Sichuan, Fujian y Zhejiang. Desde hace miles de años en China, el CRP se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica para tratar náuseas, vómitos, indigestión, pérdida de apetito, diarrea, tos, expectoración, entre otros. Actualmente, el CRP figura en la Farmacopea de la República Popular China.

El pericarpio seco ocupa un lugar importante en la historia de las aplicaciones clínicas de la medicina tradicional china. En el uso tradicional, se emplea para tratar enfermedades relacionadas con los sistemas digestivo, respiratorio y cardiovascular, así como para regular el Qi y promover la circulación sanguínea en todo el cuerpo. Durante siglos, los herbolarios formados en la MTC han utilizado la cáscara madura de mandarina (chen pi o ju pi) para mejorar la digestión, aliviar los gases intestinales y la hinchazón, y disolver la flema. Esta cáscara actúa principalmente sobre los sistemas digestivo y respiratorio, y se aplica en afecciones que implican una sensación de distensión y plenitud en el pecho y la parte superior media del abdomen, combinada con pérdida de apetito, vómitos o diarrea, o tos con abundante flema.

Distintas partes de C. reticulata se designaron como medicamentos diferenciados de la MTC con indicaciones específicas:

El Chen Pi es la cáscara de tangerina añejada, con un sabor más delicado y un carácter menos pungente y secante que la cáscara recién secada.
El Ju Hong es la cáscara roja de tangerina; más secante y con mayor fuerza para mover el Qi, pero menos eficaz para regular el estómago.
Las semillas de tangerina (Ju He) se describen como neutras y amargas, y se usan para mover el Qi, abrir obstrucciones y aliviar el dolor; se emplean principalmente para hernias y bultos mamarios.
La hoja de tangerina es neutra y amarga, mueve el Qi del hígado, y se utiliza para el dolor hipocondríaco, abscesos mamarios, bultos y masas abdominales.

En la MTC, el Chen Pi se combina a menudo con otras hierbas para potenciar sus efectos terapéuticos y crear fórmulas equilibradas. Es un componente clave en la fórmula clásica "Er Chen Tang", utilizada para tratar afecciones de flema-humedad en los sistemas respiratorio y digestivo.

2.2 Tradiciones Ayurvédicas y del Sur de Asia

En la medicina ayurvédica, Citrus reticulata se denomina Naranga o Nagaranga. Se considera valiosa en preparaciones medicinales (Yogaranga), utilizada en formulaciones. En el Ayurveda, se dice que las mandarinas equilibran el vata.

2.3 Usos Culturales y Simbólicos

Para el pueblo chino, las mandarinas, junto con las tangerinas, simbolizan la abundancia y la buena fortuna. Forma parte de la tradición china que, durante el Año Nuevo Chino, las mandarinas y tangerinas se utilicen como decoración y se regalen. En otros países como Japón, Canadá, Estados Unidos y Rusia, es una tradición navideña regalar mandarinas.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Panorama General de la Fitoquímica

La mandarina (Citrus reticulata Blanco) suele conocerse como una excelente fuente de vitamina C y se aprovecha bien en contextos culinarios y nutracéuticos. Casi todos los componentes de la planta —cáscaras, pulpas, hojas, cortezas y raíces— han reportado contener una diversa gama de fitoquímicos. La composición relativa de los constituyentes químicos depende de la ubicación geográfica y la variedad.

3.2 Flavonoides

Los principales componentes del CRP son flavonoides dietéticos, que generalmente se clasifican en dos grupos: glucósidos de flavanona (principalmente hesperidina) y flavonas polimetoxiladas (PMF, por sus siglas en inglés, principalmente nobiletina y tangeretina). Actualmente, la hesperidina se utiliza como referencia química para el control de calidad del CRP en la farmacopea china debido a su concentración extremadamente alta (más del 3%).

Las flavonas polimetoxiladas (PMF) se encuentran entre los constituyentes farmacológicamente más distintivos de la cáscara de mandarina:

Nobiletina: La nobiletina, un flavonoide cítrico dietético, ejerce actividades biológicas contra la hiperlipidemia, la obesidad y las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas.
Tangeretina: La tangeretina, también conocida como 4,5,6,7,8-pentametoxiflavona, es un compuesto principal en las cáscaras de cítricos. Se ha demostrado que posee diversas actividades farmacológicas, incluyendo propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas.
Otras PMF: El análisis por GC-MS/MS de la cáscara de mandarina detectó más de 90 compuestos, con notables polimetoxiflavonas incluyendo nobiletina (29.04%), tangeretina (15.55%), artemetina (8.1%), 6-demetoxitangeretina (1.28%), sinensetina (0.95%), demetilnobiletina (0.14%), pebrelina (0.10%) y salvigenina (0.04%).
Hesperidina y glucósidos de flavanona: La composición de flavonoides en los flavedos difiere entre variedades de mandarina. La mandarina Satsuma acumula altos niveles de flavanonas, que representan más del 85% de los flavonoides totales.

Las PMF son un grupo único de flavonoides metilados que existen exclusivamente en los cítricos, particularmente en la cáscara de las naranjas dulces (Citrus sinensis) y las mandarinas (Citrus reticulata). Numerosos estudios in vitro e in vivo han indicado que las PMF son los principales flavonoides bioactivos en la cáscara de cítricos. Las PMF han atraído atención debido a su alta biodisponibilidad oral en comparación con las hidroxiflavonas; la alta biodisponibilidad oral de las PMF se debe a la naturaleza lipofílica de los múltiples grupos metoxi de su estructura.

3.3 Aceites Esenciales

Los aceites esenciales derivados de las cáscaras, frutos y hojas contienen entre 85 y 99% de terpenos e hidrocarburos no terpénicos. Los principales componentes de los aceites volátiles del CRP incluyen el d-limoneno, junto con componentes flavonoides como la hesperidina, la naringenina, la nobiletina y la tangeretina. El principal constituyente del aceite esencial, el d-limoneno, es un monoterpeno monocíclico responsable principal del aroma cítrico característico.

3.4 Fitoquímicos Adicionales

Se ha demostrado que algunas poblaciones de C. reticulata contienen cumarinas y furanocumarinas. Otros compuestos químicos minoritarios incluyen derivados del ácido benzoico y glucósidos esteroidales.
De la cáscara de mandarina, también se han aislado y caracterizado el limonoide limonina (C) y el fitosterol β-sitosterol (D).
Los principales constituyentes de la cáscara incluyen grasas, proteínas, cenizas, magnesio, carotenoides, fibra dietética y polifenoles.

3.5 Biodisponibilidad y Farmacocinética

La biodisponibilidad absoluta de la tangeretina es del 27.11%, debido a su extensa biotransformación mediada por CYP1A2 en el hígado. A diferencia de otros flavonoides con baja biodisponibilidad en el cuerpo humano, las PMF, con sus grupos hidroxilo cubiertos por metilación, presentan una gran ventaja en términos de biodisponibilidad oral. Las PMF son un subgrupo de flavonoides vegetales que han atraído creciente atención debido a su amplio espectro de actividades biológicas, incluyendo propiedades anticancerígenas, antiinflamatorias, neuroprotectoras, antimicrobianas y antioxidantes.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Mecanismos Antiinflamatorios

Se ha comprobado que tres polimetoxiflavonas —nobiletina, tangeretina y 5-demetilnobiletina— aisladas de C. reticulata inhiben la producción de óxido nítrico (NO) y la expresión de IL-1β, IL-6 y TNF-α en modelos celulares. Las PMF suprimieron eficazmente los biomarcadores de ARNm de la inflamación aguda (Cox-2 e iNOS), y en distintos grados promovieron la activación de citocinas antiinflamatorias (IL-4, IL-13, TNF-β e IL-10). La nobiletina, una flavona polimetoxilada presente en el Chenpi, inhibió la expresión génica de la proteína 3 que contiene un dominio pirina de la familia NLR (Nlrp3), la interleucina-1β (IL-1β) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en un modelo murino de cistitis.

4.2 Mecanismos Antioxidantes

Se ha demostrado que la fibra dietética de la cáscara de cítricos aumenta la actividad de las enzimas antioxidantes séricas y hepáticas y reduce los niveles de malondialdehído (MDA) en ratones con un modelo de estrés oxidativo. El extracto de cáscara de cítricos aumentó de manera similar la actividad de las enzimas antioxidantes séricas, incluyendo la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT), mientras disminuía los niveles de MDA en modelos animales.

4.3 Mecanismos de Modulación Lipídica

El análisis del transcriptoma mostró que la nobiletina regula a la baja significativamente un conjunto de genes asociados con la "regulación del proceso metabólico de lípidos", siendo la angiopoyetina similar 3 (ANGPTL3) —un inhibidor de la actividad de la lipoproteína lipasa (LPL) que regula el metabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos en la circulación— la proteína más marcadamente regulada a la baja.

4.4 Mecanismos Antiproliferativos y Relacionados con el Cáncer

La tangeretina y la nobiletina son flavonoides cítricos que se encuentran entre los más eficaces para inhibir el crecimiento de células cancerosas in vitro e in vivo. Ambos flavonoides inhibieron la proliferación de manera dependiente de la dosis y el tiempo, y bloquearon la progresión del ciclo celular en la fase G1 en líneas celulares cancerosas. En concentraciones que resultaron en una inhibición significativa de la proliferación y detención del ciclo celular, ninguno de los flavonoides indujo apoptosis o muerte celular en líneas celulares tumorales. En células madre de cáncer de mama, la tangeretina redujo el nivel total y el nivel nuclear fosforilado del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (Stat3), lo que indica que la tangeretina inhibe la vía de señalización de Stat3 e induce la muerte de las células madre cancerosas.

4.5 Mecanismos Neuroprotectores

El análisis de farmacología de redes ha revelado que los componentes activos clave del chenpi (nobiletina, naringenina, hesperetina) regulan cinco objetivos centrales (AKT1, TP53, IL6, VEGFA, MMP9), habiéndose identificado 103 vías potenciales. El chenpi puede ejercer efectos protectores a través de la vía de señalización PI3K-Akt y la vía de señalización MAPK.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Salud Digestiva

Base tradicional: Desde hace miles de años en China, el CRP se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica para tratar náuseas, vómitos, indigestión, pérdida de apetito y diarrea.

Evidencia preclínica: El extracto de Chenpi y la hesperidina inhibieron significativamente el daño oxidativo al ADN inducido por aspirina. La puntuación de sangrado de la mucosa gástrica inducida por aspirina se redujo significativamente con el tratamiento con extracto de Chenpi y hesperidina en un modelo de rata. Cuando se probaron los efectos del extracto de Chenpi y la hesperidina sobre el efecto analgésico de la aspirina, no afectaron significativamente dicho efecto.

Evidencia clínica en humanos: La Bebida Enzimática de Cáscara de Tangerina (CPJS), un producto de salud fermentado derivado de la cáscara de tangerina, ha demostrado propiedades moduladoras de los lípidos; un ensayo piloto controlado y aleatorizado tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del CPJS para mejorar la dislipidemia y explorar sus mecanismos metabólicos y microbiológicos subyacentes. El cuerpo de evidencia clínica directa para desenlaces digestivos sigue siendo limitado. La mayor parte de la evidencia que respalda el uso digestivo de las preparaciones de mandarina proviene de registros de uso tradicional, experimentos preclínicos en animales y estudios mecanísticos; los ensayos controlados en humanos siguen siendo escasos.

5.2 Salud Cardiovascular y Metabolismo Lipídico

Evidencia preclínica: La cáscara de Citrus reticulata y sus componentes son ricos en bioactividad y valor medicinal. Experimentos in vitro e in vivo han demostrado que la CP tiene efectos protectores contra enfermedades del sistema cardiovascular y trastornos del metabolismo de la glucosa y los lípidos. Se ha demostrado que la cáscara de cítricos fresca protege contra la aterosclerosis en modelos animales, reduciendo las placas grasas en las arterias coronarias y las aortas, y aumentando la capacidad antioxidante en el plasma de conejos. El flavonoide polimetoxilado nobiletina presente en la cáscara de cítricos mejoró significativamente los parámetros hemodinámicos, el estrés oxidativo, los niveles de colágeno, la reactividad vascular, el índice de hipertrofia cardíaca y la fibrosis miocárdica en ratas diabéticas inducidas por STZ.

Evidencia clínica en humanos: Un ensayo clínico en humanos, el estudio NIRVANA, evaluó el efecto de una preparación nutracéutica sobre el perfil lipídico, la función endotelial y el estrés oxidativo. Cada cápsula consistía en arroz de levadura roja (que contiene monacolina K), PMF de un extracto de tangerina (principalmente nobiletina y tangeretina), hidroxitirosol de extracto de fruto de oliva y otros nutrientes. Sin embargo, este estudio no puede considerarse como evidencia de un efecto de las PMF por sí solas sobre la salud humana, ya que son constituyentes de una mezcla multicomponente en la que están presentes en baja concentración, y el efecto beneficioso podría deberse a otros bioactivos o a la sinergia entre componentes.

Un metaanálisis de dosis-respuesta de ensayos controlados aleatorizados encontró que la suplementación con hesperidina redujo significativamente los triglicéridos, el colesterol total, el LDL, el TNF-alfa y la presión arterial sistólica. La dosis eficaz fue de aproximadamente 1,000 mg/día, y las intervenciones de más de 6 a 8 semanas mostraron efectos más fuertes sobre la glucosa en ayunas y los niveles de insulina. Cabe señalar que la hesperidina se encuentra en muchas especies de cítricos, y esta evidencia no es específica de la mandarina exclusivamente.

Fortaleza de la evidencia: Muchos estudios in vitro y algunos in vivo han mostrado efectos biológicos potencialmente relevantes de las PMF, incluyendo actividades anticancerígenas, antiinflamatorias, antiateroscleróticas y neuroprotectoras. Estos prometedores efectos biológicos aún requieren mayor investigación para establecer su impacto en la salud humana. Por lo tanto, la evidencia cardiovascular específica de las preparaciones de Citrus reticulata en humanos es preliminar.

5.3 Efectos Antioxidantes y Antiinflamatorios

Evidencia preclínica: Estudios farmacológicos modernos han demostrado que la cáscara de tangerina posee diversos efectos beneficiosos, incluyendo actividades hepatoprotectoras, antiasmáticas, antioxidantes, antiinflamatorias e hipolipemiantes. Los estudios farmacéuticos han demostrado que el aceite esencial de mandarina y sus componentes poseen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, anticancerígenas, antibacterianas y antifúngicas.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria y antioxidante proviene predominantemente de estudios en cultivos celulares y en animales. Estos prometedores efectos biológicos aún requieren mayor investigación para establecer su impacto en la salud humana.

5.4 Propiedades Anticancerígenas

Evidencia preclínica: Se ha demostrado que los flavonoides cítricos —incluyendo la tangeretina, la nobiletina, la hesperetina, la hesperidina, la naringenina y la naringina— poseen actividad inhibitoria sobre ciertas células cancerosas a través de diversos mecanismos, incluyendo la modulación del ciclo celular, efectos antiangiogénicos e inducción de apoptosis. Los flavonoides cítricos también muestran efectos prometedores en combinación con varios agentes quimioterapéuticos contra el crecimiento de células cancerosas.

En un estudio in vitro de 2026, se investigaron la nobiletina, la escoparona y la tangeretina aisladas del extracto de cáscara de Citrus reticulata en células de leucemia mieloide aguda. Los tratamientos celulares atenuaron la invasividad de las células de LMA mediante la regulación al alza de TIMP-2 a nivel transcripcional. Los autores concluyeron que este estudio respalda el interés farmacéutico en los residuos de cítricos para el manejo del cáncer, proporcionando evidencia de potencial antileucémico in vitro.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena sobre los constituyentes de la mandarina se limita actualmente a estudios en cultivos celulares in vitro y modelos animales. No existen ensayos clínicos en humanos publicados que demuestren un beneficio en la prevención o el tratamiento del cáncer con la mandarina o sus compuestos aislados. La evidencia es preliminar y de carácter únicamente mecanístico.

5.5 Efectos Neuroprotectores y Neurológicos

Evidencia preclínica: Se realizó un estudio observacional en humanos para evaluar la eficacia de "Yokukansankachimpihange", una formulación que combina Citrus reticulata rica en nobiletina y donepezilo, para mejorar los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia, aunque los resultados de este estudio observacional no establecen causalidad. El acoplamiento molecular indicó que la hesperetina presentaba mejor actividad de unión a objetivos neurológicos y relacionados con el cáncer clave. En un modelo murino de cáncer de pulmón con EPOC, el tratamiento con hesperetina mejoró de manera dependiente de la dosis tanto el daño en el tejido pulmonar por EPOC como las lesiones carcinomatosas.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia neuroprotectora consiste en estudios mecanísticos in vitro, modelos animales y un estudio observacional en humanos con una fórmula compuesta. Falta evidencia directa y controlada en humanos sobre los beneficios neurológicos de las preparaciones de mandarina.

5.6 Salud Respiratoria

En la medicina tradicional china, la planta se utiliza para el tratamiento de la dispepsia, la distensión gastrointestinal, la tos, el hipo y los vómitos. Análisis de farmacología de redes han pronosticado que el Chenpi puede prevenir la EPOC y su progresión hacia el cáncer de pulmón mediante su participación en la vía de señalización PI3K-Akt y la vía de señalización MAPK. Este sigue siendo un hallazgo preclínico y computacional.

5.7 Estado de Ánimo, Ansiedad y Aromaterapia

El aceite esencial de mandarina se ha investigado en el contexto de la aromaterapia. Se encontró que los extractos de aceites esenciales de plantas cítricas (generalmente ricos en terpenos como el (+)-limoneno, el α-pineno y el canfeno), incluyendo Citrus aurantium L. y Citrus bergamia Risso, aliviaban la ansiedad tras su administración oral o por inhalación, mediante la regulación de parámetros vitales como la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la variabilidad de la frecuencia cardíaca, en dos ensayos clínicos separados. Sin embargo, estos ensayos utilizaron especies de cítricos diferentes, no específicamente mandarina.

La investigación en modelos animales ha indicado propiedades antidepresivas y ansiolíticas del aceite esencial de cáscara de mandarina. Los estudios han encontrado que el aceite esencial de mandarina beneficia el bienestar emocional al ayudar a aliviar la ansiedad, y la investigación sugiere que podría tener efectos antidepresivos. Sin embargo, estos hallazgos provienen de estudios en animales, por lo que se necesita mayor investigación para aclarar la influencia del aceite en pacientes humanos.

Fortaleza de la evidencia: Existe evidencia clínica de aromaterapia para la reducción de la ansiedad con aceites cítricos estrechamente relacionados (naranja amarga, bergamota, limón), pero no específicamente con mandarina en ensayos controlados en humanos. Los hallazgos en animales para el aceite esencial de mandarina son preliminares.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Sistema digestivo: El CRP, añejado por más de tres años, ha atraído creciente atención por sus diversos efectos promotores de la salud, incluyendo propiedades moduladoras gastrointestinales.
Sistema respiratorio: En el uso tradicional, el pericarpio seco se utiliza para tratar enfermedades relacionadas con los sistemas digestivo, respiratorio y cardiovascular, y para regular el Qi y promover la circulación sanguínea en todo el cuerpo.
Sistema cardiovascular: La farmacología moderna muestra que el pericarpio seco tiene un efecto alto en la regulación de trastornos metabólicos y enfermedades del sistema cardiovascular.
Sistema nervioso: En un estudio clínico con pacientes diagnosticados con síntomas relacionados con estrés y depresión, cuatro semanas de aromaterapia basada en aceites esenciales resultaron en una disminución del nivel de ansiedad y depresión, junto con un aumento simultáneo de los niveles plasmáticos de BDNF en tejidos del hipocampo cerebral, aunque este estudio utilizó una mezcla de aceites esenciales, no mandarina específicamente.
Sistema hepático: Estudios farmacológicos modernos han demostrado actividad hepatoprotectora para la cáscara de tangerina.
Sistema inmunitario/inflamatorio: La evidencia de numerosos estudios muestra que los constituyentes flavonoides del CRP tienen potentes efectos supresores sobre los mediadores proinflamatorios, por lo que su papel en la regulación inflamatoria y la prevención del cáncer está bien respaldado experimentalmente.
Sistema esquelético: El CRP ha atraído creciente atención por sus diversos efectos promotores de la salud, y además impacta positivamente la salud esquelética y diversas funciones fisiológicas.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis reportadas en estudios y fuentes de medicina tradicional varían considerablemente según el tipo de preparación e indicación:

Semilla de tangerina (Ju He) — Dosis tradicional en MTC: Las semillas de tangerina son neutras y amargas, mueven el Qi, abren obstrucciones y alivian el dolor. Se usan principalmente para hernias y bultos mamarios. Dosis: 3–9 gramos.
Hoja de tangerina (Ju Ye) — Dosis tradicional en MTC: La hoja de tangerina es neutra y amarga, mueve el Qi del hígado, y se utiliza para el dolor hipocondríaco, abscesos mamarios, bultos y masas abdominales. Dosis: 6–9 gramos.
Suplementación con hesperidina (metaanálisis de ECA): Un metaanálisis de dosis-respuesta de ECA encontró que la suplementación con hesperidina redujo significativamente los triglicéridos, el colesterol total, el LDL, el TNF-alfa y la presión arterial sistólica. La dosis eficaz fue de aproximadamente 1,000 mg/día, con intervenciones de más de 6 a 8 semanas que mostraron efectos más fuertes sobre la glucosa en ayunas y los niveles de insulina.
Extracto de cáscara de Citrus reticulata — Dosis en estudio animal: En un estudio con roedores, el CPE se administró a 400 mg/kg de peso corporal por vía oral durante 14 días.
Extracto de Chenpi con hesperidina — Dosis en estudio animal: El extracto de Chenpi o la hesperidina se administraron a 20 mg/kg de peso corporal por vía oral en estudios con ratas.
Estándar de control de calidad: La hesperidina se utiliza como referencia química para el control de calidad del CRP en la farmacopea china debido a su concentración extremadamente alta (más del 3%).

Hasta el momento de esta redacción, ningún organismo regulador occidental importante, como la EMA, la EFSA o el NIH ODS, ha establecido una dosis estandarizada para las preparaciones de cáscara de mandarina. La información sobre dosis proveniente de ensayos clínicos en humanos específicamente para preparaciones de cáscara de mandarina entera sigue siendo limitada.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas

8.1 Perfil General de Seguridad

La DL50 dérmica del aceite de cáscara de mandarina (Citrus reticulata) fue superior a 5 g/kg en conejos en pruebas toxicológicas en animales. No se identificaron estudios publicados relevantes de toxicidad de dosis repetida sobre ingredientes derivados de la cáscara de cítricos en una búsqueda bibliográfica, ni se identificaron estudios publicados relevantes sobre reproducción y desarrollo.

Una formulación que contenía 3% de extracto de cáscara de Citrus Reticulata (mandarina) no fue genotóxica en un ensayo de mutación inversa. No se observó fotoirritación en un estudio in vitro de extracto de cáscara de Citrus Reticulata (mandarina) al 3.0% en formulación.

8.2 Interacciones con Enzimas CYP450

Los constituyentes de la cáscara de mandarina han demostrado interacciones significativas con las enzimas del citocromo P450 que metabolizan fármacos, lo cual es relevante para la coadministración farmacéutica:

La hesperidina y su metabolito, la hesperetina, mostraron un efecto inhibidor sobre las actividades de CYP1A, CYP1B1, CYP3A4 y la glicoproteína P (P-gp).
La tangeretina ejerce un efecto inhibidor sobre OATP2B1, pero puede aumentar significativamente la expresión del ARNm de CYP3A4 al regular el PXR. La nobiletina es tanto inhibidora como inductora de CYP1A2, mientras que la tangeretina es inductora de CYP3A4.
Se ha demostrado que los compuestos flavonoides y furanocumarinas del Chen Pi inhiben la actividad de las enzimas CYP450. Esto puede ralentizar el metabolismo de fármacos procesados por estas vías, incluyendo el omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones. El uso concurrente a largo plazo requiere monitoreo de los niveles sanguíneos del fármaco.

8.3 Interacciones Específicas con Fármacos

Glucósidos cardíacos (digoxina): El Chen Pi no debe combinarse con glucósidos cardíacos de tipo digitálico, ya que puede potenciar sus efectos y aumentar el riesgo de toxicidad.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): El Chen Pi contiene sinefrina, una amina simpaticomimética. El uso concurrente con inhibidores de la monoaminooxidasa puede desencadenar una crisis hipertensiva ("reacción similar a la de la tiramina").
Bloqueadores alfa-adrenérgicos: Los bloqueadores alfa-adrenérgicos (fentolamina, fenoxibenzamina) pueden contrarrestar los efectos presores leves del contenido de sinefrina del Chen Pi, reduciendo la eficacia terapéutica.
Estatinas y otros sustratos de CYP3A4: Los suplementos aislados y en dosis altas pueden interactuar con las enzimas metabolizadoras de fármacos (vías CYP450), de forma similar a los compuestos de la toronja. Las personas que toman estatinas o ciertos antihistamínicos deben tener precaución.

8.4 Sensibilización Cutánea y por Contacto

En un estudio retrospectivo de manipuladores profesionales de alimentos en Dinamarca, el 8.5% (16/188) de los pacientes tuvo reacciones positivas en la prueba cutánea de punción con cáscara de naranja, y el 7.9% (15/191) tuvo reacciones positivas en la prueba cutánea de punción con materiales cítricos. La sensibilización por contacto con cáscaras de cítricos está documentada en individuos expuestos ocupacionalmente.

8.5 Tolerancia Gastrointestinal

El extracto de cáscara de mandarina no ha sido sometido a evaluaciones de toxicidad aguda, subaguda o crónica en al menos algunos informes publicados, lo cual debería abordarse en futuros estudios. Los datos disponibles indican una tolerabilidad general en cantidades equivalentes a las alimentarias, pero los datos formales de seguridad en humanos para preparaciones suplementarias en dosis altas son limitados.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que mandarina puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que mandarina puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.