IngredientesMaclura tricuspidata (Carr.) Bur pertenece a la familia Moraceae y es un árbol espinoso de hoja caduca distribuido en toda la región de Asia Oriental, incluyendo Corea, China y Japón. La planta se clasificaba anteriormente dentro del género Cudrania y todavía se hace referencia a ella ampliamente en la literatura científica bajo el sinónimo Cudrania tricuspidata Bureau. El nombre Cudrania tricuspidata se cita de manera consistente como el nombre aceptado anteriormente, y ambas designaciones aparecen a lo largo de la literatura revisada por pares.
El nombre "Maclura" rinde homenaje al botánico estadounidense William Maclure, mientras que "tricuspidata" proviene del latín tri, que significa tres, y cuspidata, que significa puntiagudo, describiendo acertadamente la forma de sus hojas.
Entre sus nombres comunes se encuentran mora china (que no debe confundirse con Morus australis, también conocida por ese nombre), storehousebush, mandarin melon berry, silkworm thorn, cudrang, kujibbong, zhe, o che (chino: 柘; pinyin: zhè).
Maclura tricuspidata es un arbusto o árbol pequeño de hoja caduca de la familia Moraceae, que típicamente alcanza entre 1 y 7 metros de altura, con corteza de color pardo grisáceo y ramillas espinosas que presentan espinas de 0,5 a 2 cm de largo. Sus hojas son ovadas a rómbico-ovadas, de 5 a 14 cm de largo por 3 a 6 cm de ancho, con márgenes enteros y ocasionalmente formas trilobuladas, mientras que las flores masculinas forman inflorescencias capitadas de aproximadamente 5 mm de diámetro y las femeninas alcanzan de 1 a 1,5 cm, dando lugar a frutos sincárpicos globosos a oblongos, de 2,5 a 5 cm de diámetro, con una superficie exterior distintivamente abultada, nudosa o irregular, que maduran del verde a tonalidades de rojo, granate, rojo rosado o púrpura amarronado. La pulpa jugosa es de color rojo a rosado, contiene de 3 a 6 semillas pequeñas de color marrón, y tiene un sabor suave y dulce a menudo comparado con el de la sandía o el melón cantalupo.
Se ha encontrado que la planta completa de C. tricuspidata, incluyendo las raíces, hojas, corteza, tallos y frutos, contiene diversos fitoquímicos con diferentes actividades biológicas. Actualmente, los frutos se consumen frescos y en jugos y mermeladas, y se ha llevado a cabo activamente un mayor desarrollo como suplemento dietético e ingrediente para alimentos funcionales en muchos campos. Tanto los frutos inmaduros como los completamente maduros de M. tricuspidata se han utilizado tradicionalmente en Corea para elaborar jugo fresco, mermelada, vino, vinagre y bebidas alcohólicas fermentadas.
En China, sus hojas se utilizan para alimentar gusanos de seda, su corteza se emplea para fabricar papel y un tinte de color amarillo rojizo, y sus raíces se utilizan con fines medicinales. El fruto se usa para la producción de bebidas y productos alimenticios, mientras que sus raíces y corteza se utilizan como materiales medicinales.
Cudrania tricuspidata es una planta perenne de la familia Moraceae con numerosas aplicaciones medicinales y nutricionales. Se ha utilizado ampliamente en Asia Oriental como una importante medicina popular tradicional para el tratamiento de múltiples afecciones como eccema, paperas, tuberculosis, contusiones, insomnio y artritis aguda.
En libros tradicionales de medicina coreana como el Donguibogam (1613 d. C., dinastía Joseon), la mayoría de las partes de esta planta se utilizaron como medicina popular para el tratamiento de diversos trastornos como neuritis, artritis, paperas, tuberculosis, inflamación, ictericia y hepatitis. El sistema médico distintivo de la medicina tradicional coreana se estableció poco después de la publicación del Donguibogam por el Dr. Heo Jun en 1613; en 2009, la Organización de las Naciones Unidas para la Educación, la Ciencia y la Cultura registró el libro en su lista de patrimonio cultural.
En el clásico coreano Donguibogam se informó que el fruto, la hoja y la raíz de C. tricuspidata se utilizaban para la sordera causada por "Pungheo" y para la malaria. En China, las raíces se han utilizado para el tratamiento de contusiones, gonorrea, furúnculos, reumatismo, sarna, ictericia y dismenorrea en la medicina tradicional china bajo el nombre de "Chuan-po-shi", y la corteza de la raíz se ha utilizado para el tratamiento de hemoptisis, contusiones y lumbago.
En la medicina tradicional coreana, la planta se ha utilizado como remedio popular para la gastritis, el daño hepático y la hipertensión. Las hojas, la raíz, el tallo y el fruto de esta planta también se han utilizado en la medicina herbal tradicional coreana para tratar la ictericia, la hepatitis, la neuritis y la inflamación.
Las decocciones de corteza se han empleado para afecciones como contusiones, eccema y artritis aguda, y existen registros históricos en la medicina tradicional china que documentan su aplicación desde la dinastía Tang para el lumbago y la hemoptisis. Los frutos y las hojas se han utilizado en remedios populares para la artritis reumatoide y la hepatitis, lo que refleja el amplio papel etnomedicinal de la planta en Asia Oriental.
Las hojas de M. tricuspidata se usan mucho en China para alimentar al gusano de seda, considerándose tan adecuadas para este propósito como las de la morera. La corteza de M. tricuspidata produce un tinte de color amarillo rojizo derivado de flavonoides como la morina, utilizado históricamente en China para teñir textiles como las vestimentas imperiales, mientras que sus fibras se han procesado para la fabricación de papel. Su madera también es valiosa y se ha utilizado para la construcción de arcos.
El Templo Tanzhe, al oeste de Pekín, China, debe su nombre a este árbol.
Entre los fitoquímicos bioactivos, las xantonas y los flavonoides son ingredientes representativos que poseen principalmente actividades antiinflamatorias, antioxidantes y antitumorales. Se aislaron diecisiete xantonas preniladas nuevas a partir de un extracto soluble en acetato de etilo de la corteza de la raíz de Cudrania tricuspidata, junto con 17 xantonas previamente identificadas. Entre las xantonas notables identificadas se incluyen la cudratricusxantona A (CTXA), la cudraxantona D, la cudratricusxantona F, la macluraxantona B y la cudratricusxantona L.
Estudios fitoquímicos previos sobre los tallos o las cortezas de raíz de Cudrania tricuspidata dieron lugar al aislamiento de diversas xantonas y flavonoides isoprenilados, algunos de los cuales presentan actividades anticancerígenas, hepatoprotectoras, antiinflamatorias y antioxidantes.
Diversos tipos de flavonoides, incluidas las isoflavonas, junto con las xantonas, se consideran los principales constituyentes bioactivos de M. tricuspidata, y exhiben actividades antioxidantes, antiaterosclerótica, antiinflamatorias, citotóxicas, hepatoprotectoras y neuroprotectoras. Se han aislado de los frutos de Maclura tricuspidata la cudraisoflavona L-T (11 compuestos), la cudradihidrochalcona A y el cudrabibencilo A, junto con 41 constituyentes conocidos.
Se han estudiado varias partes de C. tricuspidata en relación con su caracterización fitoquímica, destacándose por su abundancia de compuestos fenólicos, especialmente flavonoides. Se han reportado flavanona, flavonol, glucósido de flavonol, glucósido de flavanona y xantona en múltiples estudios que resaltan el potencial antioxidante de los extractos ricos en fenoles.
Se ha informado que los frutos, las hojas y las raíces de Cudrania tricuspidata contienen grandes cantidades de vitamina B, vitamina C y flavonoides. Los flavonoides específicos caracterizados en la planta incluyen esteppogenina, cudraflavona C, cudraflavanona B, kaempferol, quercetina, rutina, taxifolina y glucósidos de eriodictiol.
Los compuestos parishina son glucósidos polifenólicos poco comunes que se encuentran principalmente en el rizoma de la planta medicinal tradicional china Gastrodia elata; se ha informado que estos constituyentes poseen diversas actividades biológicas y farmacológicas. Se identificaron dos derivados novedosos de parishina, no reportados previamente como fitoquímicos de origen vegetal, a partir de una ramita de Maclura tricuspidata: macluraparishina E y macluraparishina C, dilucidadas mediante espectroscopía UV-Vis, HPLC-QTOF-MS y espectroscopía de RMN.
Entre los 18 compuestos polifenólicos identificados en el fruto, se identificaron por primera vez de manera positiva cinco derivados de parishina (gastrodina, parishina A, B, C, E) en esta planta y se validaron frente a estándares auténticos. La parishina A fue el componente más abundante, seguido del ácido clorogénico, la gastrodina, el glucósido de eriodictiol, la parishina C, la parishina E y la parishina B.
Las composiciones y contenidos de estos constituyentes varían según las diferentes partes de la planta. En particular, los contenidos de parishina A, parishina B, macluraparishina C y macluraparishina E fueron más altos en la ramita, la corteza y la raíz que en las hojas, el xilema y el fruto.
Se han aislado de M. tricuspidata el ácido protocatéquico (PA), el ácido isovanílico (IVA) y el ácido p-hidroxibenzoico (4-HA). Se descubrió que estos compuestos atenúan la formación de polímeros/coágulos de fibrina y degradan los coágulos sanguíneos. Estos compuestos inhibieron las actividades de proteasas procoagulantes y de la fibrinoligasa, y prolongaron el tiempo de coagulación.
Los efectos farmacológicos de las diferentes partes de M. tricuspidata se atribuyen a la presencia de altos niveles de compuestos fenólicos, flavonoides, diterpenoides, terpenoides y alcaloides. Se han identificado compuestos de tipo esterol como butirospermol, lupeol y β-sitosterol en extractos de fruta, junto con el compuesto bibencílico cudrabibencilo A.
En una investigación con células HaCaT (una línea de queratinocitos humanos) tratadas con TNF-α + IFN-γ, se evaluaron 16 compuestos de C. tricuspidata: 11 disminuyeron la producción de IL-6 y 15 disminuyeron la producción de IL-8. Los seis compuestos más eficaces —esteppogenina, cudraflavona C, macluraxantona B, 1,6,7-trihidroxi-2-(1,1-dimetil-2-propenil)-3-metoxixantona, cudraflavanona B y cudratricusxantona L— se seleccionaron para estudios adicionales, y cinco de ellos inhibieron significativamente la translocación de NF-κB p65 al núcleo.
Los extractos de C. tricuspidata han demostrado efectos que incluyen la inhibición de la lipasa pancreática, la producción de óxido nítrico inducida por lipopolisacáridos, la producción de prostaglandina E2 en macrófagos, la proliferación de fibroblastos sinoviales reumatoides inducida por IL-1β y la producción de metaloproteinasas de matriz.
Los efectos citoprotectores del extracto de hoja de C. tricuspidata (CTE) están vinculados a la activación de la vía del factor nuclear relacionado con NF-E2 2 (Nrf2)/elemento de respuesta antioxidante (ARE), como se demostró en células HepG2. El CTE incrementó la translocación nuclear de Nrf2 y la expresión de sus genes diana; también inhibió la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la muerte celular inducidas por el tratamiento con ácido araquidónico y hierro. Los efectos citoprotectores del CTE frente al estrés oxidativo se atribuyeron en parte al kaempferol, el principal flavonoide presente en el extracto.
En estudios con células de neuroblastoma SH-SY5Y, el extracto de fruto de M. tricuspidata mejoró la toxicidad inducida por H₂O₂ causada por la producción de ROS y la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH), y promovió un incremento en la expresión de los genes que codifican las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT).
El extracto de hoja de C. tricuspidata (CTe) exhibió un fuerte efecto inhibitorio sobre la actividad de la PTP1B (proteína tirosina fosfatasa 1B) e inhibió sustancialmente la acumulación de grasa en células 3T3-L1. Cuando se administró por vía oral a ratones con obesidad inducida por la dieta una vez al día durante 3 semanas, los marcadores enzimáticos hepáticos (AST y ALT), así como la masa grasa total y los niveles de triglicéridos, disminuyeron en los ratones tratados con CTe, mientras que el CTe incrementó la fosforilación de IRS-1 y Akt en el tejido hepático.
Un estudio que investigó el efecto del extracto acuoso de hojas de Cudrania tricuspidata (CTL) sobre la resistencia hepática a la insulina en ratones db/db encontró una marcada disminución en la respuesta de estrés del retículo endoplásmico y en la resistencia a la insulina en los hígados tratados. A los grupos se les administraron suplementos dietéticos de 100 mg/kg y 300 mg/kg de CTL durante 8 semanas.
Se investigó la cudraflavanona A, aislada de la corteza de la raíz de C. tricuspidata, por su capacidad de inhibir el crecimiento de células musculares lisas vasculares (VSMC) en condiciones estimuladas por PDGF-BB. La cudraflavanona A, en concentraciones de 0,1 a 1 µM, inhibió significativamente la proliferación celular inducida por PDGF-BB de manera dependiente de la concentración. La cudraflavanona A suprimió la activación de Akt estimulada por PDGF-BB, la cual está implicada en la supervivencia celular, y la modificación selectiva de la activación de Akt podría suprimir el engrosamiento de la íntima tras la angioplastia y la formación de placa en la aterosclerosis.
Se ha demostrado que las xantonas y los flavonoides, como los principales constituyentes activos aislados de C. tricuspidata, poseen notables efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antitumorales, hepatoprotectores, neuroprotectores y antiobesidad.
La evidencia antiinflamatoria es predominantemente preclínica (estudios in vitro y en animales). Los resultados de estudios basados en células demuestran que los compuestos de C. tricuspidata podrían desarrollarse aún más como agentes terapéuticos que suprimen la inflamación en queratinocitos humanos. Seis de los compuestos aislados más eficaces disminuyeron los niveles de expresión de quimiocinas como RANTES y TARC, y redujeron los niveles de expresión de la proteína de la molécula de adhesión intercelular-1. No se identificaron ensayos clínicos humanos a gran escala sobre criterios de valoración antiinflamatorios en la literatura revisada por pares.
Se han identificado diferentes compuestos bioactivos del fruto de M. tricuspidata mediante métodos espectroscópicos y químicos, mostrando efectos neuroprotectores contra la muerte celular inducida por 6-hidroxidopamina (6-OHDA) en células SH-SY5Y de neuroblastoma humano.
En un estudio, seis nuevos compuestos xantónicos prenilados y seis compuestos conocidos de la corteza de la raíz mostraron efectos neuroprotectores contra la muerte celular inducida por 6-hidroxidopamina en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y, con valores de CE50 de 0,7 a 16,6 µM. También se evaluaron compuestos aislados del fruto por sus efectos neuroprotectores contra la muerte celular inducida por 6-OHDA en la misma línea celular, con seis compuestos que exhibieron actividades con valores de CE50 de 4,5 a 18,6 µM.
Se ha estudiado Maclura tricuspidata por su potencial en el contexto de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, con hallazgos que indican que la planta disminuye el daño causado por el estrés oxidativo en las células y aumenta la expresión de los genes que codifican las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT), produciendo un efecto protector y beneficioso contra la neurodegeneración.
En estudios de viabilidad celular, el pretratamiento con extracto de fruto de M. tricuspidata a concentraciones de 5 a 50 µg/mL atenuó drásticamente la citotoxicidad inducida por H₂O₂ en células SH-SY5Y, especialmente a la dosis de 50 µg/mL. Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia sobre neuroprotección es actualmente in vitro o basada en modelos animales. Existe una investigación científica limitada que vincule directamente a Maclura tricuspidata con beneficios cognitivos o neurológicos en humanos; estos estudios son mayormente preclínicos, y falta evidencia clínica directa en humanos.
En una evaluación de 115 extractos herbales para la inhibición de la actividad de la lipasa pancreática in vitro, los investigadores verificaron la supresión de la absorción de lípidos por las hojas de C. tricuspidata in vivo. Los resultados sugieren que las hojas de C. tricuspidata podrían ser útiles para el tratamiento de la obesidad.
Los frutos inmaduros de C. tricuspidata, de acuerdo con su mayor contenido de compuestos fenólicos totales y flavonoides, exhibieron una actividad inhibitoria de la lipasa pancreática (PL) más fuerte en comparación con los frutos maduros. Una isoflavona, denominada cudracusisoflavona B, proveniente de frutos inmaduros, exhibió una fuerte actividad inhibitoria de la PL, con un valor de CI50 de 16,8 µM, de manera no competitiva.
Las hojas de C. tricuspidata mostraron un fuerte efecto inhibitorio contra la PTP1B e inhibieron sustancialmente la acumulación de grasa en células 3T3-L1 de manera dependiente de la dosis.
En un modelo de ratón con obesidad inducida por la dieta, el tratamiento con CTe disminuyó eficazmente los niveles de glucosa en sangre y aumentó la insulina. Fuerza de la evidencia: La evidencia proviene predominantemente de evaluaciones in vitro y modelos animales (roedores). Algunas investigaciones clínicas preliminares sugieren beneficios potenciales en la regulación de los niveles de azúcar en sangre y el apoyo a la salud metabólica, aunque los tamaños de muestra tienden a ser pequeños y se necesitan ensayos humanos más sólidos y a gran escala para confirmar estos efectos.
La corteza de la raíz de C. tricuspidata ha demostrado actividad antiaterosclerótica, antiinflamatoria, antioxidante, neuroprotectora, hepatoprotectora y citotóxica en estudios preclínicos.
Los investigadores examinaron si los extractos de hoja de C. tricuspidata (CTE) protegen contra el daño hepático mediado por estrés oxidativo, in vitro e in vivo. Los efectos citoprotectores del CTE se presentaron a través de la activación del factor nuclear relacionado con NF-E2 2 (Nrf2)/elemento de respuesta antioxidante (ARE), medida mediante análisis bioquímicos en células HepG2. Para evaluar los efectos protectores in vivo, se administró a ratones CTE en dosis de 250 y 500 mg/kg durante 5 días antes de una dosis única de acetaminofén (300 mg/kg). El pretratamiento con kaempferol bloqueó la producción de ROS inducida por AA+Fe y revirtió el agotamiento del glutatión, lo que llevó a una disminución de la muerte celular; también se observaron efectos protectores del CTE frente al daño hepático inducido por exceso de acetaminofén en ratones o hepatocitos primarios.
Fuerza de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora se deriva de modelos de cultivo celular y de roedores. No se identificaron ensayos clínicos humanos controlados sobre criterios de valoración hepatoprotectores.
Diversos estudios determinaron las propiedades antimetastásicas de extractos de raíz, tallo, hoja y fruto de M. tricuspidata con alto contenido de fenoles y flavonoides y capacidad antioxidante en células de carcinoma hepatocelular, indicando que estos extractos podrían utilizarse en un tratamiento potencial para el carcinoma hepatocelular con la posibilidad de mejorar la eficacia terapéutica.
Los investigadores estudiaron nanopartículas de oro sintetizadas ecológicamente (GNP) a partir de extractos de raíz, tallo, hoja y fruto de M. tricuspidata y evaluaron sus propiedades antimetastásicas en células de carcinoma hepatocelular, cuantificando los contenidos fenólicos y flavonoides, la capacidad reductora y la actividad antioxidante de los cuatro extractos.
Fuerza de la evidencia: La evidencia anticancerígena es enteramente preclínica (estudios de cultivo celular in vitro). No se identificaron ensayos clínicos humanos en la literatura publicada.
Los extractos y compuestos aislados de M. tricuspidata exhiben efectos antioxidantes, antimicrobianos, anticancerígenos y antihipertensivos. Varios estudios han demostrado efectos protectores sobre la circulación sanguínea y la salud cardiovascular, tales como la mejora de la resistencia a la insulina, los niveles de triglicéridos plasmáticos y la función plaquetaria.
El ácido protocatéquico, el ácido isovanílico y el ácido p-hidroxibenzoico aislados de M. tricuspidata atenuaron la formación de polímeros/coágulos de fibrina y degradaron los coágulos sanguíneos in vitro; estos compuestos inhibieron las actividades de proteasas procoagulantes y de la fibrinoligasa, y prolongaron el tiempo de coagulación.
En un estudio del efecto antiproliferativo de la cudratricusxantona A aislada de la corteza de la raíz contra las VSMC, los efectos antiproliferativos se examinaron mediante conteo celular directo y ensayos de incorporación de [³H]-timidina. Fuerza de la evidencia: La evidencia cardiovascular es exclusivamente preclínica (basada en células y en animales). No se identificaron ensayos humanos sobre criterios de valoración cardiovasculares.
Se ha investigado un extracto etanólico de C. tricuspidata en el contexto de la dermatitis atópica (DA), una enfermedad cutánea inflamatoria crónica caracterizada por niveles elevados de inmunoglobulina E (IgE), infiltración de mastocitos y lesiones cutáneas que incluyen prurito, eritema y eccema. Trabajos publicados citados en múltiples revisiones revisadas por pares (Phytother Res. 2012 Apr;26(4):594–9) mostraron que los frutos de C. tricuspidata suprimen el desarrollo de la dermatitis atópica en un modelo animal NC/Nga, y que las raíces exhiben actividades inmunomoduladoras y antioxidantes in vitro.
Fuerza de la evidencia: La evidencia relacionada con la piel consiste en estudios in vitro con queratinocitos humanos y estudios en modelos animales. No se encontraron ensayos clínicos humanos controlados.
Estudios acumulados han revelado que los extractos y componentes de C. tricuspidata exhiben un amplio espectro de actividades farmacológicas, incluidos efectos antimicrobianos. Bajo condiciones de extracción optimizadas, el extracto de fruto maduro de M. tricuspidata mostró una potente actividad antibacteriana contra Streptococcus patógenos de peces, con una relación CBM/CMI de 2, lo que sugiere una acción bactericida. El extracto también exhibió desintegración de las membranas citoplasmáticas bacterianas y disrupción celular contra S. iniae en análisis de microscopía electrónica de barrido.
No se han establecido recomendaciones de dosificación clínica humana estandarizadas para Maclura tricuspidata por parte de los principales organismos reguladores o farmacopeicos. Las siguientes dosis aparecen únicamente en investigaciones preclínicas (en animales o in vitro):
Resultados de investigaciones recientes han reportado que el extracto de MT tiene varios efectos beneficiosos para la salud, incluidos efectos anticancerígenos, antiinflamatorios, antioxidantes, antiobesidad y antidiabéticos, pero ninguno de los regímenes de dosificación mencionados anteriormente ha sido validado en seres humanos.
El perfil de seguridad de Maclura tricuspidata parece favorable en las dosis consumidas tradicionalmente, con pocos efectos adversos reportados. Sin embargo, faltan ensayos rigurosos de seguridad y toxicología en humanos en la literatura publicada.
Una percepción común de la seguridad de los productos naturales y la alta aceptación por parte de los consumidores, con la creencia de que "natural" equivale a "seguro", no solo es falsa, sino también engañosa. La caracterización toxicológica preclínica formal (DL50, toxicidad crónica, genotoxicidad) de M. tricuspidata no se ha publicado de manera exhaustiva en la literatura accesible y revisada por pares, según las fuentes disponibles.
Dadas las propiedades antitrombóticas y anticoagulantes demostradas in vitro —específicamente que los compuestos aislados de M. tricuspidata atenuaron la formación de coágulos de fibrina, inhibieron las proteasas procoagulantes y la fibrinoligasa, y prolongaron el tiempo de coagulación—, existe una base teórica de preocupación respecto a interacciones con medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios, aunque esto no se ha confirmado en estudios en humanos.
En el modelo de ratón DIO, los marcadores enzimáticos hepáticos (AST y ALT), así como la masa grasa total y los niveles de triglicéridos, disminuyeron en los ratones tratados con CTe, lo que sugiere la ausencia de hepatotoxicidad aparente en las dosis estudiadas. Sin embargo, las implicaciones para la seguridad hepática humana no han sido caracterizadas.
Es necesario realizar más estudios sobre la composición química, el mecanismo de acción y la actividad biológica de estos productos antes de poder extraer conclusiones sólidas sobre su seguridad para el uso en humanos. La ausencia de monografías aprobadas por organismos como la OMS, la ESCOP, la Comisión E alemana o la EMA para esta especie refleja el estado incipiente de su base de evidencia.
Condiciones de salud que Maclura tricuspidata puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Maclura tricuspidata puede ayudar a apoyar.
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