lupulinum

Lupulinum (Lupulina): Artículo de Referencia Integral

1. Identidad, Nomenclatura y Fuente Natural

Lupulinum (también escrito lupulina y referido históricamente como Lupulinum, N.F. en el National Formulary de los Estados Unidos) es el nombre colectivo del polvo granular resinoso separado mecánicamente de los estróbilos (conos) femeninos de la planta del lúpulo, Humulus lupulus L. En la literatura botánica y farmacopeica más antigua, los términos "lupulinum" y "lupulina" se usan indistintamente; la literatura científica moderna emplea predominantemente "lupulina" para describir tanto los tricomas glandulares intactos como el concentrado en polvo derivado de ellos.

Humulus lupulus L. es una hierba perenne, dioica, perteneciente a la familia Cannabaceae. La planta crece como una enredadera que muere al final de cada temporada y se regenera a partir de rizomas en primavera. Sus flores femeninas en forma de cono son los órganos con la mayor concentración de compuestos deseados, como ácidos amargos y terpenoides volátiles.

Las inflorescencias femeninas de la planta del lúpulo, conocidas como conos, son particularmente valiosas debido a la secreción de lupulina por parte de los tricomas glandulares. La lupulina está compuesta de resinas y aceites esenciales, siendo los ácidos α y β (ácidos amargos) sus componentes principales. La planta del lúpulo produce varios metabolitos secundarios valiosos, incluyendo prenilflavonoides, ácidos amargos y aceites esenciales, que se biosintetizan en los tricomas glandulares (glándulas de lupulina) y poseen propiedades farmacológicas.

La lupulina se prepara golpeando o frotando los estróbilos del lúpulo y luego cerniéndolos, mediante lo cual se separa un polvo glandular. El cernido es necesario para eliminar brácteas rotas y otro material vegetal. Se obtiene así aproximadamente un 10 por ciento de lupulina a partir del lúpulo seco.

La lupulina, como material farmacéutico, se describe como un polvo granular, amarillo brillante, que se vuelve amarillo parduzco con el tiempo; mezclado con pequeñas partículas escamosas; resinoso; con un olor aromático peculiar similar al del lúpulo pero más fuerte; y de sabor amargo. La lupulina conserva el olor y sabor comunes al lúpulo; el calor suave la vuelve pegajosa; y al exponerse a una llama, arde. Debido a la presencia de su aceite esencial, la lupulina en cantidad es propensa a la combustión espontánea.

Taxonomía Botánica

• Reino: Plantae
• Familia: Cannabaceae
• Género/Especie: Humulus lupulus L.
• Parte utilizada para la lupulina: Tricomas glandulares (glándulas de lupulina) de los estróbilos (conos) femeninos
• Nombre farmacopeico: Lupulinum (histórico USP/NF), Lupuli Flos (Farmacopea Europea/EMA)

Europa, Asia y América del Norte son las principales regiones de cultivo de estróbilos de lúpulo (Strobiles lupuli), que se presentan principalmente en regiones templadas del mundo.

2. Formas Comunes y Preparaciones

La Comisión E alemana aprobó una monografía sobre el lúpulo para su uso en alteraciones del estado de ánimo y del sueño. Se describen indicaciones similares en una monografía de la ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy). Hoy en día, existe en el mercado una amplia gama de preparaciones que contienen extractos de lúpulo o productos derivados del lúpulo, en particular para uso en la fitoterapia de los trastornos del sueño, el alivio del dolor y la terapia posmenopáusica.

Las siguientes preparaciones se describen en la literatura científica histórica y actual:

• Polvo de lupulina cruda: El polvo granular separado de los estróbilos del lúpulo; amarillo brillante, resinoso, aromático y amargo.
• Cápsulas y píldoras: La lupulina se administra en dosis de 6 a 15 granos (aproximadamente 0.4 a 1.0 g), en cápsulas o píldoras, estas últimas pueden elaborarse frotando el polvo con agua tibia hasta que se vuelva adherente.
• Tintura: La lupulina, o su tintura, se usa en casos de insomnio relacionado con irritación nerviosa, ansiedad o agotamiento.
• Extracto de lúpulo estandarizado (oral): El estróbilo seco se ha administrado en dosis de 1.5 a 2 g. Una combinación de extracto con valeriana, Ze 91019 (ReDormin, Ivel), se ha estudiado a una dosis de lúpulo de 60 mg para el insomnio.
• Extracto estandarizado de 8-PN (oral): Un extracto enriquecido en 8-prenilnaringenina (8-PN) se ha estudiado durante 12 semanas en mujeres menopáusicas, administrado en dosis de 100 o 250 μg de 8-PN estandarizado.
• Gel vaginal: En investigación clínica, las mujeres recibieron un gel vaginal que contenía extracto de lúpulo diariamente durante siete días y luego dos veces por semana; un grupo comparador recibió estradiol vaginal (0.625 mg) durante dos ciclos de 28 días.
• Cerveza no alcohólica / bebida: El sueño nocturno y los parámetros cronobiológicos se han evaluado mediante actigrafía tras la ingesta moderada (333 mL) de una cerveza sin alcohol que contenía lúpulo, junto con la cena.
• Té de hierbas / infusión: Los estróbilos de Humulus lupulus tienen un largo uso medicinal tradicional en Europa en forma de té de hierbas, infusiones, sustancia herbal en polvo o extractos alcohólicos.

3. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Ecléctica Europea y Americana

El uso del lúpulo como sedante leve surgió de la observación de síntomas de fatiga, cansancio y somnolencia en los recolectores de lúpulo, al parecer debido a la absorción de resina durante la cosecha o el procesamiento del lúpulo. Las propiedades tranquilizantes y potenciadoras del sueño de H. lupulus fueron citadas en manuales antiguos de farmacología y farmacognosia, incluyendo a Fluckiger y Hanbury (1879), Maisch (1892), Schleif y Galludet (1907), Greenish (1909), Culbreth (1927) y Gathercoal y Wirth (1936), así como en libros de texto modernos de fitoterapia.

En la práctica médica ecléctica, la lupulina o su tintura se usaba en el delirium tremens y en el insomnio relacionado con irritación nerviosa, ansiedad o agotamiento; se observó que no trastornaba el estómago ni causaba constipación, como ocurría con el opio.

Los usos medicinales históricos del lúpulo y la lupulina incluyen ayudar a la digestión, sedación leve, diuresis y tratamiento de problemas menstruales.

La lupulina, descrita como el principio activo del lúpulo, fue reconocida a mediados del siglo XIX como poseedora de potentes efectos sedantes sobre las funciones generativas; el uso de la lupulina como anafrodisíaco fue considerado primero por Debout y elaborado más recientemente por Zambaco. Zambaco administró el medicamento en dosis que variaban de 1 a 16 gramos y registró la historia de ocho casos de erecciones dolorosas tras gonorrea en los que se empleó con gran éxito como sedante. Además de poseer propiedades sedantes y antiblenorrágicas, atribuidas a su aceite esencial y principio resinoso, la lupulina contiene un elemento amargo descrito como un tónico admirable; Zambaco reportó que la lupulina administrada como tónico a pacientes estrumosos mejoró el apetito y fortaleció los órganos digestivos.

Los estróbilos de Humulus lupulus tienen un largo uso medicinal tradicional en Europa, en forma de té de hierbas, infusiones, sustancia herbal en polvo o extractos alcohólicos, para el alivio del insomnio, la excitabilidad y específicamente para la inquietud asociada a la tensión nerviosa, el dolor de cabeza y/o la indigestión.

Los recolectores de lúpulo han reportado sedación durante la cosecha, y las flores de lúpulo se han añadido a las almohadas para alivio de afecciones nerviosas.

Observaciones Fitoestrogénicas en el Folclore

Una sugerencia histórica recurrente ha sido que el lúpulo (Humulus lupulus), utilizado durante siglos como conservante y agente aromatizante en la cerveza, tiene una potente actividad estrogénica. Cuando el lúpulo se recolectaba a mano, las alteraciones menstruales entre las mujeres recolectoras eran reportadamente comunes. Los baños de lúpulo se han utilizado para el tratamiento de trastornos ginecológicos, y se ha reportado que los extractos de lúpulo reducen los sofocos en mujeres menopáusicas.

Tradición Regulatoria

Las Monografías de la Comisión E alemana recomendaban el uso de la planta en el tratamiento de "molestias durante estados de inquietud o ansiedad y alteraciones del sueño". La Comisión E alemana aprobó el uso del lúpulo para alteraciones del estado de ánimo como la inquietud y la ansiedad, así como para las alteraciones del sueño. El lúpulo se utiliza principalmente en combinación con otras hierbas sedantes, como la valeriana, la pasiflora y el bálsamo de limón, para el tratamiento de las alteraciones del sueño.

4. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

El potencial medicinal del lúpulo (Humulus lupulus L.) es ampliamente citado en la literatura antigua y también está permitido en varias farmacopeas oficiales para el tratamiento de una variedad de afecciones, principalmente relacionadas con estados de ansiedad. Esto se debe a la gran cantidad de fitoconstituyentes, incluyendo ácidos amargos, polifenoles y prenilflavonoides, presentes en las inflorescencias femeninas, dotados de actividades antiinflamatoria, antioxidante, antimicrobiana y fitoestrogénica.

Ácidos Alfa (Humulonas)

La humulona (ácido α-lupúlico) es un compuesto químico de sabor amargo que se encuentra en la resina del lúpulo maduro (Humulus lupulus). La humulona es un miembro prevalente de la clase de compuestos conocidos como ácidos alfa, que en conjunto dan a la cerveza lupulada su característico sabor amargo. En la planta, los ácidos alfa se presentan como humulona, cohumulona y adhumulona. Durante el proceso de elaboración de cerveza, estos compuestos se isomerizan a la serie de compuestos iso-alfa-ácidos que poseen el sabor amargo.

El contenido de ácidos amargos alfa y beta en los conos de lúpulo representa entre el 5 y el 30% del peso seco, y constituyen características químicas y rasgos económicos importantes de los diferentes cultivares durante la producción de lúpulo.

Ácidos Beta (Lupulonas)

La fracción de ácidos beta, también referida como lupulonas, incluye compuestos como la lupulona, colupulona, adlupulona, tetrahidroisohumulona y hexahidrocolupulona. La presencia de un grupo prenilo en la estructura química de los ácidos β los hace menos ácidos que los ácidos α, y no experimentan isomerización durante la ebullición del mosto.

2-Metil-3-Buten-2-Ol: El Compuesto Sedante Primario

El lúpulo (Humulus lupulus), un componente de la cerveza, es una planta sedante cuya actividad farmacológica se debe principalmente a sus resinas amargas, especialmente al componente de ácido α 2-metil-3-buten-2-ol. El mecanismo de acción de la resina del lúpulo consiste en aumentar la actividad del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), inhibiendo así el sistema nervioso central (SNC).

En 1980, Hänsel y sus colaboradores identificaron el 2-metil-3-buten-2-ol como el compuesto responsable de la actividad sedante del lúpulo; es un producto de degradación formado durante el proceso de almacenamiento de la humulona y la lupulona por autooxidación. La molécula, que es un alcohol terciario volátil, también se encuentra en el aceite esencial de lúpulo. Esta molécula aumenta la actividad del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), inhibiendo el sistema nervioso central.

Prenilflavonoides

Las inflorescencias femeninas (conos) de H. lupulus contienen aceite esencial (con constituyentes como β-mirceno, β-cariofileno, α-humuleno, β-farneseno, α-selineno, β-selineno, epóxidos de humuleno, β-bisabolol y 2-metil-3-buten-2-ol), flavanonas preniladas (isoxantohumol, 6-prenilnaringenina, 8-prenilnaringenina), acilfloroglucinoles prenilados (humulona y lupulonas), chalconas (xantohumol y desmetilxantohumol), triterpenos, flavonoles y taninos.

El xantohumol (XN) es la chalcona prenilada predominante. El xantohumol es el prenilflavonoide principal del lúpulo, presente en un 0.1% a 1% con base en el peso seco. La estructura del xantohumol fue identificada por primera vez por Verzele et al. en 1957. Sin embargo, las propiedades farmacológicas beneficiosas del xantohumol, incluyendo actividades antioxidante, antiinflamatoria, antibacteriana, antiviral, antifúngica y antiplasmodial, no se elucidaron completamente hasta la década de 1990.

La 8-prenilnaringenina (8-PN) es el compuesto fitoestrogénico farmacológicamente más notable. Se ha demostrado que la 8-prenilnaringenina (8-PN), que pertenece estructuralmente al grupo de flavonoides prenilados, es un potente fitoestrógeno y se ha convertido en tema de investigación activa. El lúpulo contiene 8-prenilnaringenina (8-PN), el fitoestrógeno más potente conocido hasta la fecha.

Aceite Esencial

Las composiciones del aceite esencial muestran una alta prevalencia del hidrocarburo monoterpénico mirceno y de los hidrocarburos sesquiterpénicos α-humuleno y β-cariofileno.

Polifenoles

El perfil químico de los conos de lúpulo incluye una amplia variedad de compuestos fenólicos como catequina, epicatequina, rutina, quercetina y morina; varios ácidos fenólicos, incluyendo los ácidos ferúlico, protocatecuico, 4-hidroxibenzoico, vanílico, gálico, p-cumárico, trans-cinámico, gentísico, cafeico y elágico; y compuestos adicionales como el ácido siríngico, la cumarina, la naringenina y prenilflavonoides como el xantohumol.

5. Mecanismos de Acción

Sedación Gabaérgica / del SNC

Los estudios han relacionado a Humulus lupulus con la modulación de los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA_A), destacando una vía potencial a través de la cual contribuye a la sedación y al reposo reparador. El compuesto principal identificado como responsable es el 2-metil-3-buten-2-ol, un producto de degradación de la humulona y la lupulona. Tanto la sedación como la acción hipotérmica del lúpulo posiblemente son inducidas por componentes distinguibles del extracto de lúpulo, lo que indica que existen al menos dos principios activos.

Actividad Fitoestrogénica

El xantohumol (XH) se metaboliza a isoxantohumol, desmetilxantohumol, 8-PN y 6-PN. Se ha reportado que la 8-PN es uno de los fitoestrógenos del receptor de estrógeno alfa (ERα) más potentes conocidos hasta la fecha, lo que probablemente es responsable del alivio de los síntomas menopáusicos. La 8-PN, en contraste con otros fitoestrógenos, ha demostrado tener una actividad más fuerte y una mayor afinidad por el subtipo α del receptor de estrógeno (ER).

Actividad Antiinflamatoria y Antioxidante

El xantohumol puede actuar como un agente antiinflamatorio eficaz al inhibir la síntesis endógena de prostaglandinas mediante la inhibición de las ciclooxigenasas (COX-1 constitutiva y COX-2 inducible). Los extractos de Humulus lupulus contienen en su composición diferentes moléculas, como polifenoles, ácidos α, ácidos β e hidrocarburos, que contribuyen a las propiedades medicinales de la planta. Estas moléculas están asociadas con actividades antimicrobiana, antioxidante y antiinflamatoria.

Mecanismos Anticancerígenos (Preclínicos)

Existe evidencia creciente que sugiere la actividad anticancerígena del xantohumol contra el CPNM (cáncer de pulmón de células no pequeñas), la leucemia, el carcinoma hepatocelular, el cáncer de mama, el cáncer de próstata, el colangiocarcinoma, el glioblastoma, el cáncer de páncreas, el cáncer de colon, el cáncer cervical, el melanoma, el cáncer de tiroides, el carcinoma escamoso de laringe y el cáncer de ovario. Están involucradas múltiples moléculas y vías de señalización cruciales, como Akt, NF-κB, ROS y ERK1/2.

Actividad Antimicrobiana

La actividad antimicrobiana de los extractos de lúpulo se correlaciona con una alta concentración de xantohumol en lugar de con el contenido de ácidos α. El xantohumol mostró una actividad considerable contra el SARM (MRSA), con un valor de concentración inhibitoria mínima (CIM) de 3.9 µg/mL.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Sueño e Insomnio

Una búsqueda en las bases de datos AMED y MEDLINE de literatura publicada entre 1950 y 2009, utilizando palabras clave como valeriana, Humulus lupulus, lúpulo, sueño e insomnio, identificó dieciséis estudios que cumplían los criterios de inclusión. Doce de estos encontraron que el uso de la valeriana, sola o en combinación con el lúpulo, se asocia con mejoras en algunos parámetros del sueño, como la latencia del sueño y la calidad del sueño. Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela, ya que existían diferencias significativas en el diseño entre los estudios. Se necesitan más ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo antes de que dichos tratamientos herbales puedan recomendarse con confianza.

Existen ensayos clínicos disponibles para una combinación fija de extracto de lúpulo-valeriana. La administración en pacientes que sufrían de alteraciones del sueño no orgánicas mostró una reducción de la latencia del sueño y de la vigilia tras el inicio del sueño, junto con un aumento del sueño de ondas lentas.

El tiempo dedicado al sueño fue significativamente mayor en el grupo de lúpulo/valeriana en comparación con el placebo. El tiempo pasado en sueño más profundo entre las noches de referencia y de medicación también fue estadísticamente significativo. En general, un estudio mostró que una única administración de la combinación lúpulo/valeriana puede tener un impacto significativo en la duración y profundidad del sueño en comparación con el placebo.

Un estudio notable analizó el efecto sedante del lúpulo sobre el ritmo sueño-vigilia en una población sometida a estrés laboral. Los sujetos de prueba incluyeron a 17 enfermeras sanas pero estresadas laboralmente que trabajaban en turnos rotativos, turnos nocturnos, o ambos. El sueño nocturno y los parámetros cronobiológicos se evaluaron mediante actigrafía tras la ingesta moderada (333 mL) de una cerveza sin alcohol que contenía lúpulo, junto con la cena, durante 14 noches. Los resultados mostraron una mejora en la calidad del sueño nocturno mediante los parámetros de latencia del sueño y actividad total, mostrando ambos una reducción estadísticamente significativa en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control. La bebida también tuvo efectos ansiolíticos reportados dentro del grupo de tratamiento.

Fuerza de la evidencia: Evidencia preclínica y en animales moderada; los ensayos clínicos en humanos disponibles involucran principalmente productos combinados (lúpulo + valeriana) en lugar de lupulina/lupulinum solos. Los tamaños del efecto en los estudios en humanos son generalmente modestos, y la mayoría de los ensayos son de pequeño tamaño. La confusión introducida por el componente de valeriana es una limitación reconocida.

6.2 Ansiedad y Estado de Ánimo

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, en individuos jóvenes que reportaban síntomas leves de depresión, ansiedad o estrés, se observó una disminución significativa de los síntomas depresivos y de ansiedad (medidos mediante la escala DASS) después de una administración de 4 semanas de una preparación que contenía extracto de H. lupulus; sin embargo, su eficacia y seguridad requieren más investigación.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Basada en un único estudio piloto pequeño. No hay disponibles ensayos controlados aleatorizados de gran escala y adecuadamente potenciados para el lúpulo solo como ansiolítico en humanos.

6.3 Síntomas Menopáusicos

Debido a sus efectos estrogénicos, la administración de 8-PN representa un enfoque terapéutico novedoso para el tratamiento de los síntomas menopáusicos y posmenopáusicos que ocurren como consecuencia de una disminución progresiva de los niveles hormonales en las mujeres. La aplicación de la 8-PN en el tratamiento de la menopausia se ha examinado clínicamente con resultados prometedores.

El ensayo clínico clave en humanos en esta área: un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas, con 67 mujeres menopáusicas a quienes se administró un extracto de lúpulo estandarizado en 8-PN (100 o 250 μg), evaluó las respuestas mediante un índice de Kupperman (IK) modificado y un cuestionario para pacientes. Todos los grupos, incluido el placebo, mostraron una reducción significativa del IK tanto después de 6 semanas como después de 12 semanas. El extracto de lúpulo a 100 μg de 8-PN fue significativamente superior al placebo después de 6 semanas (P = 0.023) pero no después de 12 semanas (P = 0.086). Además, una dosis más alta pareció ser menos activa, y no se pudo establecer una relación dosis-respuesta.

En un ensayo clínico aleatorizado separado con 63 mujeres posmenopáusicas, se evaluó la función sexual utilizando el cuestionario del Índice de Función Sexual Femenina (FSFI) antes y después de la intervención con un gel vaginal de extracto de lúpulo o estradiol vaginal. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en las puntuaciones del FSFI después del tratamiento entre los dos grupos. Se encontró que el lúpulo vaginal fue tan eficaz como el estradiol para mejorar la disfunción sexual en mujeres posmenopáusicas, sin eventos adversos.

Los estudios en mujeres posmenopáusicas han demostrado la eficacia particular de la 8-PN en la reducción de los sofocos. Sin embargo, la fuerte estimulación del útero por la 8-PN puede asociarse con la aparición de efectos adversos como sangrado y podría aumentar el riesgo de carcinogénesis.

Un ensayo clínico registrado en ClinicalTrials.gov evaluó la salud ósea: el ensayo tuvo como objetivo determinar si el consumo a largo plazo de Lifenol® (un extracto polifenólico estandarizado en contenido de 8-PN) podría reducir la pérdida de densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas con osteopenia. Se inscribieron cien mujeres posmenopáusicas para consumir durante 12 meses, ya sea Lifenol® (a una dosis de 100 µg de 8-PN por día) o un placebo.

Fuerza de la evidencia: Moderada para el alivio de los síntomas vasomotores menopáusicos, basada en un ECA pequeño pero bien diseñado. El efecto a las 12 semanas no alcanzó significancia estadística frente al placebo en el estudio principal, lo que sugiere un beneficio modesto y limitado en el tiempo. Los datos sobre salud ósea aún están emergiendo. La seguridad a largo plazo, particularmente en relación con la estimulación uterina y el riesgo carcinogénico, no se ha caracterizado completamente.

6.4 Actividad Anticancerígena / Quimiopreventiva

El xantohumol es un flavonoide prenilado del lúpulo con potente actividad anticancerígena para inhibir la carcinogénesis y la metástasis en muchos tipos de cáncer, con propiedades adicionales como quimio- y radiosensibilizador. Numerosos estudios han demostrado su actividad anticancerígena, con una concentración de hasta 0.96 mg/L encontrada en la cerveza.

Se ha demostrado que el xantohumol inhibe el crecimiento de una amplia variedad de líneas celulares de cáncer humano, incluyendo cáncer de mama, colon, próstata, ovario y sangre, al inhibir la proliferación e inducir la apoptosis. En investigación preclínica que evaluó la actividad inhibitoria del crecimiento e inductora de apoptosis en líneas celulares de cáncer de próstata humano sensibles y refractarias a hormonas, se encontró que las células de cáncer de próstata eran altamente sensibles al xantohumol en un rango de concentración de 20–40 μM.

Múltiples moléculas y vías de señalización cruciales están involucradas en la actividad anticancerígena del xantohumol, incluyendo Akt, NF-κB, ROS y ERK1/2.

Fuerza de la evidencia: Actualmente limitada solo a modelos in vitro y en animales (in vivo). Los revisores han reconocido las limitaciones de los estudios actuales y los desafíos para el uso clínico del xantohumol. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que confirmen la eficacia anticancerígena de la lupulina o el xantohumol solos, hasta el momento de redactar este texto. Esta área sigue siendo preclínica y requiere una investigación adicional sustancial.

6.5 Apetito, Salud Metabólica y Peso Corporal

Se ha demostrado que la administración de extractos derivados del lúpulo reduce el peso corporal, la masa grasa y mejora la homeostasis de la glucosa tanto en estudios con roedores como en humanos. Un laboratorio ha demostrado que la administración de un extracto de lúpulo con CO₂ supercrítico puede reducir las calificaciones subjetivas de hambre durante el ayuno con solo agua.

Varios estudios en modelos murinos y ensayos en humanos han demostrado la eficacia de los flavonoides del lúpulo para reducir los síntomas menopáusicos mientras disminuyen el riesgo de enfermedades cardiometabólicas mediante la interacción directa de los flavonoides con las vías antioxidantes y antiinflamatorias endógenas. Los suplementos dietéticos comerciales a base de lúpulo contienen una mezcla de los flavonoides xantohumol (XN), isoxantohumol (IX) y 8-prenilnaringenina (8PN).

Fuerza de la evidencia: Preliminar, con un pequeño número de ensayos en humanos de tamaño modesto. La mayoría de los datos metabólicos proceden de estudios con roedores. La evidencia en humanos es insuficiente para respaldar recomendaciones clínicas.

6.6 Actividad Antimicrobiana

Se ha investigado la actividad antimicrobiana de los extractos de lúpulo frente a ocho cepas de cocos patógenos humanos: Staphylococcus aureus SARM (ATCC 43300), S. aureus SARM (29213), S. aureus SASM (ATCC 29213), S. epidermidis (ATCC 12228), Enterococcus faecalis (ATCC 29212), E. faecalis ERV (ATCC 51299), E. faecium (ATCC 19434), y Micrococcus luteus (ATCC 10240). Los extractos fueron significativamente más activos que los aceites esenciales. La cepa más susceptible fue M. luteus, mientras que la menos susceptible fue E. faecium. La actividad antimicrobiana se correlacionó con una alta concentración de xantohumol en lugar de con el contenido de ácidos α. El xantohumol mostró una actividad considerable contra el SARM, con un valor de CIM de 3.9 µg/mL.

Fuerza de la evidencia: Solo in vitro. Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado la lupulina o el lupulinum como agente antimicrobiano.

6.7 Actividad Antiplaquetaria

Un estudio revela que el xantohumol, además de sus conocidas propiedades anticancerígenas, también posee una potente actividad antiplaquetaria. El xantohumol es el prenilflavonoide principal del lúpulo (0.1% a 1% con base en el peso seco). La ingesta diaria total de prenilflavonoides a través del consumo normal de cerveza es de aproximadamente 0.14 mg. La ingesta dietética de prenilflavonoides a través del consumo normal de cerveza no sería suficiente para alcanzar concentraciones plasmáticas que puedan inhibir la activación plaquetaria.

Fuerza de la evidencia: Solo in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos sobre los efectos antiplaquetarios de la lupulina.

7. Sistemas Corporales Asociados con Lupulinum

• Sistema Nervioso Central: La lupulina ejerce actividad farmacológica sedante principalmente a través de sus resinas amargas, especialmente del componente de degradación de ácido α 2-metil-3-buten-2-ol, al aumentar la actividad del neurotransmisor GABA e inhibir la actividad del SNC.
• Sistema Endocrino / Reproductivo: La 8-PN ejerce efectos estrogénicos que representan un enfoque terapéutico novedoso para el tratamiento de los síntomas menopáusicos y posmenopáusicos.
• Sistema Digestivo: El lúpulo y la lupulina se han utilizado como ayuda digestiva en la medicina tradicional.
• Sistema Urinario: El lúpulo y la lupulina se han utilizado para la diuresis en la medicina tradicional.
• Vías Inmunitarias / Inflamatorias: Se ha demostrado que el xantohumol actúa como agente antiinflamatorio al inhibir las ciclooxigenasas COX-1 y COX-2.
• Sistema Cardiovascular / Hematológico: Se ha demostrado in vitro que el xantohumol posee una potente actividad antiplaquetaria.
• Sistema Esquelético: Se ha evaluado el potencial de la 8-PN para prevenir la resorción ósea.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las siguientes dosis se extraen directamente de fuentes farmacopeicas históricas y estudios clínicos revisados por pares:

• Polvo de lupulina cruda (NF histórico): 6 a 15 granos (aproximadamente 0.4 a 1.0 g), administrado en cápsulas o píldoras.
• Estróbilo de lúpulo seco (uso sedante tradicional): 1.5 a 2 g. Una combinación de extracto con valeriana, Ze 91019, se ha estudiado a una dosis de lúpulo de 60 mg para el insomnio.
• Extracto estandarizado de 8-PN (ECA de síntomas menopáusicos): 100 μg o 250 μg de 8-PN al día durante 12 semanas, en un estudio doble ciego controlado con placebo con 67 mujeres menopáusicas.
• Lifenol® (ensayo de salud ósea): 100 μg de 8-PN al día durante 12 meses en 100 mujeres posmenopáusicas con osteopenia.
• Gel vaginal (ECA de función sexual): Aplicado diariamente durante siete días, luego dos veces por semana durante aproximadamente dos meses.
• Cerveza sin alcohol con lúpulo (estudio de calidad del sueño): 333 mL con la cena, todas las noches durante 14 días.
• Estudio de sedación en animales: Dosis de 1, 2 y 11 mg de extracto de lúpulo al día, administradas en una cápsula, cercanas al contenido de la cerveza sin alcohol.

La dosis apropiada de lúpulo depende de varios factores, como la edad del usuario, su salud y otras condiciones. En este momento no existe suficiente información científica para determinar un rango de dosis apropiado para el lúpulo en general.

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas

Reacciones Dermatológicas y Alérgicas

Se han descrito efectos tanto irritantes como alérgicos con Humulus lupulus. En los recolectores de lúpulo, la dermatitis se ha atribuido a la abrasión mecánica causada por los pelos rugosos del tallo trepador. También se ha sugerido que la lupulina, la secreción amarilla en polvo de los pelos glandulares en las escamas de los estróbilos, podría ser responsable de la irritación.

El contacto de la piel con la planta causa dermatitis en personas susceptibles. Se han documentado casos de urticaria sistémica y de contacto. Se produjo urticaria de contacto por lúpulo seco en un paciente que había experimentado urticaria y angioedema por maní, castaña y plátano. Se ha reportado el caso de un paciente que se presentó cuatro veces con urticaria sistémica asociada a artralgia y fiebre, con investigación que confirmó alergia al lúpulo.

Tomar una tableta de un sedante herbal que contenía extracto de lúpulo provocó una recaída de dermatitis en un individuo sensibilizado, demostrando que el alérgeno del lúpulo responsable de la alergia de contacto también puede provocar reacciones por vía oral.

Interacción con Medicamentos Sedantes (Depresores del SNC)

Tomar lúpulo junto con medicamentos sedantes puede causar somnolencia aditiva o excesiva. Esta interacción se clasifica como moderada. Los medicamentos que causan somnolencia se llaman sedantes. Algunos medicamentos sedantes incluyen clonazepam (Klonopin), lorazepam (Ativan), fenobarbital (Donnatal) y zolpidem (Ambien).

Riesgos Fitoestrogénicos e Interacciones Hormonales

El uso de fitoestrógenos se cuestiona frecuentemente en relación con posibles efectos adversos asociados al consumo a largo plazo. Se ha destacado la necesidad de evidencia precisa e investigaciones adicionales para definir los riesgos de seguridad relacionados con el uso terapéutico de la 8-PN. Aunque los estudios en mujeres posmenopáusicas han mostrado la eficacia particular de la 8-PN en la reducción de los sofocos, la fuerte estimulación del útero por la 8-PN puede asociarse con la aparición de efectos adversos como sangrado y podría aumentar el riesgo de carcinogénesis.

Las preparaciones de extracto de lúpulo se comercializan actualmente como suplementos, lo que dificulta el control de las dosis utilizadas y aumenta la aparición de autotratamiento no controlado.

Riesgo de Combustión Espontánea (Industrial)

Debido a la presencia de su aceite esencial, la lupulina en cantidades es propensa a la combustión espontánea; se documentó un registro histórico de dicha combustión a bordo de un buque anclado en el puerto de Bremen en el American Journal of Pharmacy, 1893.

Estabilidad y Almacenamiento

A menos que se seque cuidadosamente, la lupulina pierde rápidamente sus propiedades, las cuales se deterioran al conservarla en cualquier circunstancia. Siempre es preferible usarla en lugar del estróbilo de lúpulo crudo para fines medicinales.

Contexto de Medicina Homeopática vs. Herbal

El nombre "Lupulinum" también aparece en la literatura de materia médica homeopática, donde se utiliza en preparaciones altamente diluidas. Las afirmaciones de uso para productos homeopáticos de lupulinum se basan en la materia médica homeopática. No existen actualmente estudios clínicos o científicos reconocidos a nivel federal en cuanto a la eficacia de las preparaciones homeopáticas, y la práctica de la medicina homeopática no es aceptada por todos los expertos médicos. El presente artículo aborda el lupulinum como ingrediente fitofarmacéutico/herbal; las afirmaciones hechas para las preparaciones homeopáticas altamente diluidas representan una tradición categóricamente distinta y no están respaldadas por la evidencia científica discutida anteriormente.

Referencias

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