IngredientesLas leucoantocianidinas (también designadas formalmente flavan-3,4-dioles) son compuestos químicos incoloros relacionados con las antocianidinas y las antocianinas. El prefijo leuco- proviene del griego, que significa "blanco" o "incoloro", diferenciándolas de la familia de antocianinas, intensamente pigmentadas, de la cual toman su nombre. En la clasificación más amplia de los flavonoides, las leucoantocianidinas se categorizan como un subgrupo de los flavanoles, específicamente dentro de la subclase de los flavan-3,4-dioles, lo que las distingue de otros tipos de flavonoides como los flavonoles, las flavonas y las antocianinas, según las modificaciones de la unidad central C3 del esqueleto de los flavonoides.
Las variantes comunes incluyen la leucocianidina, la leucodelfinidina y la leucopelargonidina, diferenciadas por el patrón de hidroxilación en el anillo B, que corresponde a sus derivados antocianídicos: cianidina, delfinidina y pelargonidina, respectivamente. El compuesto individual más estudiado dentro de esta clase es la leucocianidina. La leucocianidina tiene la fórmula molecular C15H14O7, con un peso molecular de 306,27 g/mol. Este compuesto es un tipo de flavan-3,4-diol que actúa como precursor en la biosíntesis de antocianinas. Estructuralmente, la leucocianidina se caracteriza como 2-(3,4-dihidroxifenil)-3,4-dihidro-2H-cromen-3,4,5,7-tetrol.
En la literatura sobre suplementos dietéticos y nutracéuticos, las leucoantocianidinas se encuentran frecuentemente como componentes de, o se usan indistintamente con, la clase más amplia denominada proantocianidinas (también conocidas como proantocianidinas oligoméricas, u OPC) y los taninos condensados. Entre los nombres alternativos y designaciones sinónimas que aparecen en contextos clínicos y comerciales se incluyen: taninos condensados, proantocianidinas oligoméricas (OPC), oligómeros de procianidina, oligómeros procianidólicos (PCO) y procianidinas oligoméricas. Las leucoantocianidinas son unidades monoméricas de las proantocianidinas (taninos condensados), que se forman mediante polimerización, y están estrechamente relacionadas con los flavan-3-oles, como las catequinas, a través de reacciones de reducción catalizadas por enzimas como la leucoantocianidina reductasa (LAR).
Las leucoantocianidinas son una clase de compuestos flavonoides incoloros, específicamente flavan-3,4-dioles, que funcionan como intermediarios clave en la vía biosintética de los flavonoides en las plantas, actuando como precursoras tanto de las antocianinas como de las proantocianidinas (taninos condensados). Estas moléculas poseen un esqueleto de carbono C6–C3–C6 típico de los flavonoides, con grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 4 del anillo C, lo que permite su conversión en antocianidinas coloreadas en condiciones ácidas o mediante catálisis enzimática.
Las proantocianidinas —las formas poliméricas derivadas de monómeros de leucoantocianidina— son sustancias naturales oligoméricas o incluso poliméricas, con un peso molecular que va desde aproximadamente 500 hasta más de 3.000, y que están formalmente basadas en monómeros simples de flavan o flavanol, como la (+)-catequina o la (−)-epicatequina. El nombre "proantocianidina" refleja el hecho de que estas estructuras oligoméricas pueden descomponerse químicamente para formar antocianidinas intensamente coloreadas; por lo tanto, las proantocianidinas pueden considerarse precursoras de las antocianidinas.
Las proantocianidinas —los productos poliméricos de condensación de los monómeros de leucoantocianidina— son compuestos polifenólicos naturales abundantes en muchas verduras, cáscaras de plantas (piel/corteza), semillas, flores, frutas y frutos secos. Entre las plantas conocidas como fuentes ricas se incluyen las semillas de uva, la corteza de pino, el cacao, los arándanos rojos y las manzanas.
Las leucoantocianinas pueden encontrarse en Anadenanthera peregrina y en varias especies de Nepenthes, incluyendo N. burbidgeae, N. muluensis, N. rajah, N. tentaculata y N. × alisaputrana. La leucocianidina es un producto natural que se encuentra en Cassia roxburghii, Koenigia coriaria y Euphorbia hirta. Las leucoantocianidinas también son intermediarios fundamentales en la biosíntesis de la baya de uva (Vitis vinifera) y se acumulan transitoriamente en muchas otras frutas durante la maduración.
Las proantocianidinas más comunes en los alimentos son las procianidinas con una sustitución 3′,4′-dihidroxi en el anillo B y las prodelfinidinas con una sustitución 3′,4′,5′-trihidroxi. Las procianidinas o las mezclas de procianidinas/prodelfinidinas son las más comunes en los alimentos.
Las leucoantocianidinas y sus condensados de proantocianidina están disponibles comercialmente en diversas formas de extractos estandarizados:
Comercialmente, estas preparaciones se venden como cápsulas, tabletas, extractos líquidos y polvos estandarizados, generalmente normalizados según su contenido de proantocianidinas u OPC. Dos productos comerciales extraídos de pinos que crecen en la costa oeste de Francia —Pycnogenol® y Flavangenol®— han sido ampliamente estudiados in vitro e in vivo. Mientras que el Flavangenol® se obtiene mediante extracción con agua caliente, el Pycnogenol® se extrae con agua y alcohol.
Los taninos —la clase polifenólica más amplia que contiene taninos condensados y leucoantocianidinas— son compuestos polifenólicos utilizados históricamente en las industrias textil y de adhesivos, pero también en la medicina tradicional humana y animal, o en alimentos. Desde el siglo XX, los avances en química analítica permitieron revelar su naturaleza química.
Los taninos están presentes de manera ubicua en las cortezas, semillas o cáscaras de frutas de muchas especies vegetales, pero también en las algas pardas. Las cortezas de plantas y las cubiertas de semillas ricas en taninos condensados y leucoantocianidinas fueron ampliamente empleadas por sanadores tradicionales en Europa, Asia y las Américas, mucho antes de que se estableciera la identidad de los compuestos activos. Históricamente, estos compuestos han desempeñado un papel importante en la medicina tradicional, valorados por sus potentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Los remedios populares en Europa y Asia utilizaron extractos ricos en leucoantocianinas para tratar una variedad de dolencias, desde mejorar la salud cardiovascular y reducir la fragilidad capilar hasta favorecer la curación de heridas y combatir infecciones.
El curtido del cuero se ha utilizado durante siglos, incluso milenios, sumergiendo las pieles en agua a la que se añadían cortezas o maderas especiales que contenían tanino. Se necesitaba hasta un año completo para producir el cuero de esta manera. Las propiedades astringentes de los materiales vegetales ricos en taninos condensados fueron reconocidas simultáneamente para aplicaciones medicinales, particularmente para el sellado de heridas, el tratamiento de infecciones orales, trastornos gastrointestinales y afecciones inflamatorias de la piel.
La corteza de pino, una fuente rica en proantocianidinas y leucoantocianidinas, tiene una larga historia de uso. La corteza de pino se ha utilizado como alimento durante miles de años en la historia humana. Los pueblos indígenas de América del Norte utilizaban infusiones de corteza de pino (notablemente de Pinus strobus) para tratar el escorbuto, la inflamación y los trastornos circulatorios, usos que más tarde fueron validados por exploradores europeos en el siglo XVI. De manera similar, en partes de Asia, se empleaban decocciones de corteza de pino en la medicina tradicional para afecciones inflamatorias y vasculares.
El término "leucoantocianina" apareció por primera vez en 1920 en un artículo de Otto Rosenheim que describía estos compuestos en material vegetal. Esto representó el inicio de la caracterización científica formal, basándose en trabajos previos del siglo XIX sobre polifenoles vegetales.
Albert Szent-Györgyi, ganador del Premio Nobel en 1937, descubrió los flavonoides mientras trabajaba en la separación de la vitamina C, denominándolos "vitamina P". Posteriormente, el profesor Jacques Masquelier postuló que, dado que la corteza de pino exhibía efectos similares al ascorbato, debía contener vitamina C junto con flavonoides, a los que denominó "picnogenoles", término que ya no utiliza la comunidad científica, salvo como marca registrada de las proantocianidinas extraídas de la corteza de pino marítimo francés. Masquelier mejoró y patentó una técnica para extraer proantocianidinas oligoméricas de semilla de uva en 1947, y observó que los bioflavonoides derivados de las semillas de uva parecían ser superiores, tanto en concentración como en efecto antioxidante, a los de la corteza de pino.
La investigación de Masquelier situó firmemente los extractos que contienen leucoantocianidina dentro del campo emergente de los nutracéuticos protectores vasculares. A principios del siglo XX, el investigador francés Jacques Masquelier aisló proantocianidinas de la corteza de pino y de las semillas de uva, confirmando aún más su eficacia en el apoyo a la salud vascular. Desde entonces, las leucoantocianinas han sido ampliamente reconocidas por su capacidad para proteger contra el estrés oxidativo, fortalecer los vasos sanguíneos y promover la salud de la piel.
En la biosíntesis, las leucoantocianidinas se generan a partir de dihidroflavonoles mediante la enzima dihidroflavonol 4-reductasa (DFR), marcando un punto de ramificación en la vía de los flavonoides compartido con la producción de antocianinas y flavonoles. Específicamente, los dihidroflavonoles (dihidrokaempferol, dihidroquercetina y dihidromiricetina) se reducen a flavan-3,4-dioles/leucoantocianidinas (leucopelargonidina, leucocianidina o leucodelfinidina, respectivamente) por acción de la dihidroflavonol 4-reductasa (DFR) en el curso de la biosíntesis de antocianidinas y proantocianidinas.
Una vez formadas, las leucoantocianidinas ocupan un punto de ramificación fundamental: la leucoantocianidina reductasa (LAR) y la antocianidina reductasa (ANR) catalizan las reacciones finales en la vía biosintética de las proantocianidinas (PA); la LAR convierte la leucoantocianidina (flavan-3,4-dioles) en catequina, mientras que la ANR cataliza la síntesis de epicatequina a partir de la antocianidina. La biosíntesis de PA comparte pasos comunes con los flavonoles y las antocianinas, y su punto de ramificación se encuentra en la biosíntesis de la leucoantocianidina.
Las leucoantocianidinas pueden ser catalizadas adicionalmente para producir antocianidinas mediante la reacción de oxigenación de la antocianidina sintasa (ANS) o la leucoantocianidina dioxigenasa (LDOX). La leucoantocianidina dioxigenasa utiliza flavan-3,4-dioles para producir 3-hidroxiantocianidinas. El gen que codifica la enzima (PpLDOX) ha sido identificado en el duraznero, y su expresión se ha estudiado en Vitis vinifera.
Se cree que la biosíntesis de las proantocianidinas ocurre mediante la adición de una unidad de extensión electrofílica derivada de un flavan-3,4-diol o de un flavan-3-ol a una unidad iniciadora nucleofílica, muy probablemente un flavan-3-ol, con la adición secuencial de nuevas unidades de extensión de la cadena. Las proantocianidinas (PA) consisten en una mezcla de unidades de flavan-3-ol y flavan-3,4-dioles (leucoantocianidinas) de manera compleja.
Según los enlaces interflavánicos, las subunidades unidas por enlaces C4–C8 y/o C4–C6 se conocen como PA de tipo B, mientras que aquellas con un enlace adicional C2–O–C7 o C2–O–C5 en su estructura se clasifican como PA de tipo A. El enlace de tipo A tiene una importancia funcional particular en el caso de las proantocianidinas de arándano rojo (véase la Sección 5.3 más adelante).
La actividad biológica atribuida a las preparaciones ricas en leucoantocianidina se deriva de un espectro de compuestos relacionados presentes en el extracto completo. En el extracto de semilla de uva, la preparación está compuesta principalmente por proantocianidinas oligoméricas, con una cantidad baja (5–10%) de procianidinas monoméricas (catequina y epicatequina). El extracto de corteza de pino contiene 80%–85% de proantocianidinas, los monómeros catequina y taxifolina (5%), y ácidos fenólicos, incluidos derivados de los ácidos benzoico y cinámico (2%–4%). El Flavangenol® consiste en un concentrado de catequina, taxifolina y proantocianidinas, siendo la procianidina B1 uno de sus componentes principales.
Los tres mecanismos más importantes de la acción antioxidante de las proantocianidinas son: la actividad captadora de radicales libres, la quelación de metales de transición y la inhibición de enzimas. Además, se ha demostrado un papel protector de las proantocianidinas frente a la peroxidación lipídica y el peroxinitrito.
La acumulación de prooxidantes, como las especies reactivas de oxígeno (ROS), que supera la capacidad antioxidante celular, produce estrés oxidativo (EO), el cual puede dañar macromoléculas (ADN, lípidos y proteínas), organelos (membranas y mitocondrias) y tejidos enteros. El EO está implicado en la patogénesis y la exacerbación de muchas enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas, dermatológicas y metabólicas, tanto a través del daño molecular directo como de la activación secundaria de vías de señalización asociadas al estrés.
A nivel molecular, la investigación in vitro ha demostrado que las proantocianidinas (PAC) reducen significativamente el malondialdehído, un biomarcador de la peroxidación lipídica, y aumentan las enzimas antioxidantes SOD2 y GPx mediante el incremento de la relación NRF2/Keap1. Asimismo, las PAC disminuyen los agentes inflamatorios TNFα y COX2 a través de la supresión del NF-κB.
Los estudios en animales han proporcionado datos mecanísticos detallados. En un modelo con roedores, las proantocianidinas de semilla de uva a dosis de 10–40 mg/kg (vía intraperitoneal) inhibieron el edema de pata inducido por carragenina en ratas y la inflamación de oreja inducida por aceite de croton en ratones, de manera dependiente de la dosis. A 10 mg/kg, redujeron el contenido de MDA en las patas inflamadas, inhibieron la actividad de la beta-NAG y la NOS, y disminuyeron el contenido de NO, IL-1β, TNFα y PGE2 en el exudado de las patas con edema. Estos hallazgos provienen de estudios en animales y no establecen directamente mecanismos o dosis equivalentes en humanos.
A nivel neurológico, estudios preclínicos investigaron mecanismos del dolor espinal: la inyección intratecal de proantocianidinas inhibió la sensibilidad al dolor mecánico y térmico en ratones con dolor inflamatorio inducido por inyección de adyuvante completo de Freund (CFA). Los resultados electrofisiológicos mostraron que las proantocianidinas inhibieron la frecuencia de las corrientes postsinápticas excitatorias espontáneas sin afectar las corrientes postsinápticas inhibitorias. El efecto podría estar mediado por su inhibición de la activación fosforilada de las moléculas de la vía PI3K/Akt/mTOR en las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal. Se trata de datos animales/preclínicos.
Las proantocianidinas oligoméricas de fuentes como el Pycnogenol de corteza de pino aumentan la producción de óxido nítrico (NO) desde el endotelio vascular in vitro. La vasodilatación mediada por óxido nítrico se considera uno de los mecanismos clave por los cuales estos compuestos podrían favorecer la función vascular. Se ha demostrado que el extracto de proantocianidina de semilla de uva (GSPE, nivel de 0,1%) reduce la aterosclerosis en conejos alimentados con colesterol en un 30%–50%, probablemente al inhibir la oxidación de LDL, ya que los niveles de lípidos no se vieron alterados, mientras que los niveles de malondialdehído en la aorta (un índice de oxidación lipídica) se redujeron en un 25%. Se trata de datos en animales.
Para estudiar la relevancia in vivo de las actividades de las proantocianidinas, el conocimiento de sus parámetros farmacocinéticos es fundamental. Aunque los datos sobre biodisponibilidad y metabolismo de los polifenoles en general, y de las proantocianidinas en particular, aún son en gran medida escasos, los primeros informes indican que al menos los monómeros y las procianidinas oligoméricas de menor tamaño se absorben.
La absorción de los compuestos bioactivos depende de sus características químicas y de la formulación del producto consumido. Los estudios indican que las PAC, debido a su gran tamaño molecular y complejidad, tienen una biodisponibilidad oral limitada. Sin embargo, las pequeñas cantidades que se absorben a través del tracto gastrointestinal pueden aún ejercer efectos sistémicos. Si bien las PAC pueden prevenir la adhesión de la E. coli patógena a las células uroepiteliales en condiciones in vitro, investigaciones recientes indican una absorción limitada de las PAC ingeridas por los seres humanos debido al metabolismo por parte de la microbiota intestinal y a niveles bajos de PAC en la orina. Investigaciones adicionales han demostrado que una cantidad significativa de metabolitos fenólicos producidos por la descomposición microbiana de las PAC en el intestino puede ser absorbida por el organismo y excretada a través de la orina.
Los estudios in vitro suelen utilizar niveles de 10–50 μg/mL, lo cual es 10–20 veces más alto de lo que podría alcanzarse en estudios en humanos. Esta brecha entre las concentraciones probadas en experimentos celulares y animales y las que son realistamente alcanzables en tejidos humanos constituye una limitación recurrente en la interpretación de la literatura preclínica.
Los OPC podrían mejorar la sensibilidad a la insulina al reducir el estrés oxidativo en los tejidos periféricos, el cual se sabe que altera la señalización del receptor de insulina. Algunos estudios de laboratorio también sugieren que las proantocianidinas pueden inhibir ciertas enzimas digestivas —incluidas la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa—, retrasando así la descomposición y absorción de los carbohidratos de la dieta. Estos mecanismos se basan en gran medida en datos preclínicos; su relevancia para el control glucémico en humanos no se ha establecido por completo.
Resumen de evidencia: preliminar a moderada; existen datos de ECA en humanos, pero son limitados en tamaño y calidad.
Estudios clínicos previos en sujetos pre e hipertensos leves mostraron que el extracto estandarizado de semilla de uva Enovita®, obtenido de las semillas de Vitis vinifera L., administrado durante un periodo de cuatro meses, produjo efectos cardiovasculares beneficiosos. Un estudio clínico notable incluyó a pacientes con aterosclerosis: 287 pacientes diagnosticados con placas carotídeas asintomáticas o grosor íntima-media carotídeo (CIMT) anormal, sin placa, fueron asignados aleatoriamente al grupo GSPE (n = 146) o al grupo control (n = 141). Los pacientes del grupo GSPE recibieron 200 mg diarios de GSPE por vía oral, mientras que los del grupo control solo participaron en un programa de intervención de estilo de vida. Se realizó una ecografía carotídea al inicio y a los 6, 12 y 24 meses. Se registraron el CIMT máximo promedio, la puntuación de placa, la ecogenicidad de las placas y los eventos vasculares isquémicos. Tras el tratamiento, el GSPE produjo una reducción significativa en la progresión del CIMT máximo promedio. Se trató de un estudio aleatorizado, pero el grupo control recibió únicamente intervención de estilo de vida en lugar de un placebo equivalente, lo cual limita su interpretación.
Investigaciones extensas realizadas con varias formulaciones de extractos de corteza de pino han establecido su seguridad y tolerabilidad para el consumo humano. Investigaciones más recientes se han centrado principalmente en la eficacia clínica, y los datos crecientes sugieren un conjunto de beneficios cardiovasculares. Sin embargo, todos los estudios publicados hasta la fecha sobre la eficacia clínica de los extractos de corteza de pino presentan limitaciones metodológicas notables, como la falta de un grupo control, la falta de aleatorización, el enmascaramiento ausente o inadecuado, el poder estadístico insuficiente y análisis estadísticos incorrectos.
Los estudios sugieren un posible papel en la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, faltan ensayos clínicos amplios y de calidad para recomendar su uso en cualquier indicación.
Resumen de evidencia: bien establecida en modelos in vitro y animales; existe evidencia en humanos sobre cambios en biomarcadores, pero su significancia clínica aún no está determinada.
Numerosos estudios in vitro e in vivo han demostrado una amplia gama de efectos potencialmente beneficiosos para la salud humana, como la antioxidación, la antiinflamación, la inmunomodulación, la reparación del ADN y la actividad antitumoral. En estudios en humanos, se ha demostrado que los extractos ricos en proantocianidinas reducen los biomarcadores circulantes de estrés oxidativo, como la LDL oxidada. En sujetos hipercolesterolémicos, se realizó un ensayo clínico en humanos con sujetos hipercolesterolémicos; la suplementación con GSPE redujo significativamente la LDL oxidada, un biomarcador del riesgo de enfermedad cardiovascular. La importancia clínica más amplia de estos cambios en biomarcadores para desenlaces cardiovasculares definitivos aún no se ha confirmado.
Resumen de evidencia: moderada; respaldada por metaanálisis de ECA, aunque los umbrales de dosis son objeto de debate y la biodisponibilidad de las PAC en la orina es incierta.
Los arándanos rojos contienen proantocianidinas (PAC), que inhiben la adherencia de la Escherichia coli p-fimbriada a las células uroteliales que recubren la vejiga. Los productos de arándano rojo se han utilizado ampliamente durante varias décadas para prevenir las infecciones del tracto urinario (ITU). Los compuestos más relevantes desde el punto de vista estructural son las proantocianidinas de tipo A: entre los distintos polifenoles presentes en los arándanos rojos, las proantocianidinas tienen especial relevancia por su acción contra las bacterias causantes de ITU. Las PAC son oligómeros compuestos por monómeros de flavan-3-ol polimerizados mediante enlaces interflavánicos, que pueden describirse como "de tipo A" (con un enlace éter C2–O–C7 adicional) o "de tipo B" (con un único enlace C4–C6 o C4–C8). Se sabe que los enlaces de tipo A presentes en las PAC de arándano rojo inhiben la adhesión de la Escherichia coli P-fimbriada.
Un metaanálisis de 2024 de ECA encontró que se incluyeron diez ECA que cumplían los requisitos, y los resultados mostraron que, cuando la ingesta diaria de PAC era de al menos 36 mg, el riesgo de ITU se reducía en un 18% (RR = 0,82; IC del 95% = 0,69–0,98; p = 0,03). Sin embargo, actualmente no existe un régimen establecido sobre qué dosis de PAC utilizar, ni una regulación formal por parte de las autoridades sanitarias sobre los productos de arándano rojo. En particular, es posible que la dosis sugerida no figure en el envase. La explicación mecanística sigue siendo objeto de controversia: aunque en las últimas décadas se ha considerado que las PAC son la razón principal de las propiedades preventivas de ITU de los arándanos rojos, los mecanismos específicos por los cuales actúan aún están siendo investigados. Si bien las PAC pueden prevenir la adhesión de la E. coli patógena a las células uroepiteliales en condiciones in vitro, este hallazgo ha sido cuestionado por investigaciones que indican una absorción limitada de las PAC ingeridas por los seres humanos, debido al metabolismo por parte de la microbiota intestinal y a los niveles bajos de PAC en la orina.
Resumen de evidencia: preliminar; ECA pequeños sugieren efectos modestos sobre biomarcadores de glucosa y lípidos, pero la evidencia es insuficiente para recomendaciones clínicas.
El extracto de semilla de uva podría reducir modestamente la HbA1c y la glucemia en ayunas en algunos ensayos clínicos pequeños, pero la evidencia es insuficiente para recomendarlo como tratamiento para la diabetes tipo 2 según las guías actuales. El extracto de semilla de uva (GSE) es rico en proantocianidinas oligoméricas (OPC), compuestos polifenólicos con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Algunos ECA pequeños reportan reducciones modestas en la HbA1c y la glucosa en ayunas con GSE, pero la calidad de los estudios es generalmente de baja a moderada, y los tamaños de muestra son pequeños.
La diabetes puede provocar la inflamación de la vasculatura y la disfunción endotelial, las cuales pueden ser atenuadas por los extractos de proantocianidina de semilla de uva. La proantocianidina podría reparar el daño miocárdico mediante efectos antioxidantes y antiinflamatorios. Estos hallazgos provienen en gran medida de estudios en animales e in vitro.
Resumen de evidencia: datos preclínicos prometedores; alguna evidencia clínica preliminar para aplicaciones en la piel.
Las proantocianidinas (PAC), una subclase de compuestos polifenólicos reconocidos por sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, son candidatas prometedoras para aplicaciones dermatológicas. Una revisión que sintetiza 25 años de investigación sobre los mecanismos biomoleculares, los efectos farmacológicos y los aspectos fitoquímicos de las PAC en el contexto del tratamiento de problemas cutáneos relacionados con la inflamación destaca los efectos pro-regenerativos, pro-angiogénicos, antioxidantes y antiinflamatorios de las PAC en la aceleración del cierre de heridas. Los datos preclínicos sugieren su potente capacidad para mitigar trastornos inflamatorios crónicos de la piel, incluidas la psoriasis y la dermatitis atópica.
Entre los estudios sobre el Flavangenol®, el extracto mostró actividades antifotoenvejecimiento y anticarcinogénicas en ratones sin pelo con melanina, lo cual podría deberse a un efecto captador de ROS, inhibiendo la expresión de Ki-67, 8-OHdG y VEGF. Se trata de datos en animales.
Resumen de evidencia: en gran medida preclínica (animal y celular); la evidencia clínica en humanos es muy limitada.
El extracto de corteza de pino mostró efectos antioxidantes, antiinflamatorios, inmunoestimulantes, cardioprotectores y neuroprotectores en estudios preclínicos. Los mecanismos precisos de las importantes funciones fisiológicas de los componentes del extracto de corteza de pino aún están por dilucidarse, pero evidentemente existe un gran potencial para la identificación y el desarrollo de nuevos medicamentos antioxidantes, antiinflamatorios, cardiovasculares, neuroprotectores y anticancerígenos. Los modelos animales de isquemia muestran que las proantocianidinas de corteza de pino pueden reducir la pérdida neuronal tras la isquemia cerebral, pero estos hallazgos no se han replicado en ensayos en humanos.
En la literatura científica se han descrito desde hace tiempo muchas propiedades beneficiosas de las proantocianidinas en enfermedades cardiovasculares, oncológicas y neurológicas, como agentes antioxidantes, inmunomoduladores, antidiabéticos, cardioprotectores y neuroprotectores. A pesar de ello, la evidencia sólida de ensayos clínicos en humanos que abordan específicamente resultados cognitivos de los suplementos de leucoantocianidina/proantocianidina sigue siendo escasa.
Resumen de evidencia: principalmente in vitro y en animales; no existe evidencia clínica establecida en humanos.
Una fracción rica en proantocianidinas de Stryphnodendron adstringens, cuando se probó en células HeLa y SiHa mediante el ensayo MTT, provocó estrés oxidativo y daño mitocondrial, desencadenando apoptosis. Sin embargo, este efecto inhibidor sobre las células cancerosas podría ser resultado de alteraciones osmóticas. La ausencia de vigilancia inmunitaria en el medio de prueba in vitro podría haber provocado la muerte de las células cancerosas, algo poco probable en un organismo con cáncer.
La literatura sobre los aspectos relacionados con la salud de las proantocianidinas en el cáncer es abundante, pero el mecanismo citado con frecuencia resulta contradictorio. En algunos estudios se cita la eliminación del estrés oxidativo por parte de la proantocianidina como razón del beneficio para la salud, mientras que en otros se cita la inducción del estrés oxidativo como razón de dicho beneficio. Estas contradicciones destacan la necesidad de interpretar con cautela los datos anticancerígenos in vitro.
Resumen de evidencia: únicamente preclínica (animal).
Se ha reportado que las proantocianidinas ejercen efectos antiinflamatorios que alivian el dolor. Sin embargo, el mecanismo por el cual las proantocianidinas alivian el dolor inflamatorio en el sistema nervioso central no está claro. La investigación en modelos de roedores indica mecanismos espinales a través de la inhibición de PI3K/Akt/mTOR, pero la traducción clínica no se ha demostrado en estudios publicados en humanos.
Resumen de evidencia: emergente; predominantemente preclínica y estudios en fase temprana en humanos.
A pesar del número limitado de estudios y las dificultades de los ensayos de intervención en humanos, existe consenso en que las proantocianidinas de semilla de uva pueden contribuir a modular la ecología microbiana y la microbiota intestinal, con beneficios para la salud humana, mostrando así potencial como nutracéutico. Se requiere investigación adicional para comprender plenamente la compleja relación entre la microbiota intestinal y las proantocianidinas de semilla de uva, con el fin de fundamentar cualquier posible declaración de beneficio para la salud.
Las preparaciones que contienen leucoantocianidinas se administran en diversas formas y dosis. Lo siguiente refleja únicamente las dosis reportadas en estudios clínicos o toxicológicos publicados:
Aunque los datos toxicológicos sobre los extractos de corteza de pino son limitados, no se han reportado efectos adversos graves. Por lo tanto, los extractos de corteza de pino podrían tener potencial como nutracéuticos y productos farmacéuticos, y deberían ser seguros para su uso como ingredientes alimentarios.
No se ha reportado toxicidad en humanos por la semilla de uva. Una evaluación de seguridad de la proantocianidina de semilla de uva administrada por vía oral a ratones no mostró evidencia de toxicidad ni mutagenicidad en dosis agudas de 2 y 4 g/kg. No se encontró evidencia de toxicidad oral aguda en dosis de 2 y 4 g/kg, ni evidencia de mutagenicidad en las pruebas mencionadas. La administración de GSE como aditivo dietético en niveles de 0,02%, 0,2% y 2% (p/p) a ratas durante 90 días no indujo signos apreciables de toxicidad.
Los ensayos clínicos han reportado, en general, que el extracto de semilla de uva es bien tolerado.
La semilla de uva está contraindicada en personas con hipersensibilidad conocida a productos derivados de la uva. Falta información sobre su seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.
Son posibles las interacciones herbario-medicamento mediadas por las enzimas CYP-450; debe procederse con precaución. La semilla de uva podría aumentar la concentración sérica del dextrometorfano.
El GSE tiene propiedades antiplaquetarias y podría interactuar con anticoagulantes (warfarina, ACOD) y fármacos antiplaquetarios, aumentando el riesgo de hemorragia. Existe un riesgo teórico de hipoglucemia cuando el GSE se combina con insulina o sulfonilureas.
Deberían investigarse los probables efectos secundarios de una ingesta elevada y prolongada de proantocianidinas —incluyendo la posible interferencia con la absorción de nutrientes, la interacción con otros compuestos alimentarios, la inhibición de enzimas digestivas y la interacción con medicamentos—. Deberían llevarse a cabo estudios toxicológicos más sistemáticos, dado que, en el "mundo real", las proantocianidinas se utilizan como elemento complementario en diversas preparaciones alimentarias.
La capacidad de unión a proteínas de los taninos condensados —una propiedad compartida por las leucoantocianidinas y sus condensados de proantocianidina— está bien establecida. Debido a su naturaleza y a la abundancia de radicales hidroxilo, los taninos son moléculas altamente hidrofílicas, solubles en solventes acuosos y con una alta tendencia a formar enlaces estables con proteínas y carbohidratos. Esta capacidad de unión a proteínas es relevante en relación con posibles interacciones con las proteínas de la dieta y las enzimas digestivas en caso de ingestas elevadas.
Un desafío recurrente en este campo es la heterogeneidad entre estudios: diferentes plantas de origen, distintos métodos de extracción, grados variables de polimerización y una estandarización variable dificultan la comparación de resultados entre ensayos. La composición de las preparaciones comerciales de semilla de uva es muy variable. Además, la literatura sobre los aspectos relacionados con la salud de las proantocianidinas es abundante, pero el mecanismo citado suele resultar contradictorio. En algunos estudios se cita la eliminación del estrés oxidativo por parte de la proantocianidina como razón del beneficio para la salud, mientras que en otros se cita la inducción del estrés oxidativo como razón de dicho beneficio.
La brecha entre la evidencia preclínica y la clínica es considerable. Los estudios in vitro suelen utilizar niveles de 10–50 μg/mL, lo cual es 10–20 veces más alto de lo que podría alcanzarse en estudios en humanos. Todos los estudios publicados hasta la fecha sobre la eficacia clínica de los extractos de corteza de pino presentan limitaciones metodológicas notables, entre ellas la falta de un grupo control, la falta de aleatorización, el enmascaramiento ausente o inadecuado, el poder estadístico insuficiente y análisis estadísticos incorrectos. Se necesitan ECA grandes, con suficiente poder estadístico, controlados con placebo y a doble ciego, en todas las indicaciones propuestas.
Condiciones de salud que leucoantocianidinas puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que leucoantocianidinas puede ayudar a apoyar.
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