Laxosterone (Laxogenina / 5α-Hidroxi-Laxogenina): Una Referencia Integral
1. Identidad: Nombres, Estructura y Fuente Natural
1.1 El Nombre Comercial "Laxosterone"
Laxosterone® es una marca registrada utilizada por SYNMR Biotechnology (Shanghai) Limited para designar una preparación estandarizada de laxogenina derivada de material vegetal. Laxosterone® es la marca comercial de una preparación purificada de laxogenina; debido al contenido muy bajo del compuesto en el material vegetal natural, el fabricante utiliza un método de bioconversión para obtener laxogenina altamente purificada a partir de precursores vegetales naturales. En el mercado más amplio de suplementos, el nombre "Laxosterone" se usa por lo tanto de manera intercambiable con la laxogenina misma, y ambos términos se refieren a la misma molécula fundamental. El compuesto que aparece con mayor frecuencia en productos comerciales etiquetados como "Laxosterone" o "laxogenina" es la laxogenina propiamente dicha o su derivado sintético, la 5α-hidroxi-laxogenina.
1.2 Identidad Química y Clasificación
La 5α-hidroxi-laxogenina es un esteroide sintético de tipo espirostano contenido en suplementos dietéticos y comercializado como agente anabólico. El compuesto original, la laxogenina, tiene el nombre sistemático 3β-hidroxi-(25R)-5α-espirostán-6-ona; su número de registro CAS es 1177-71-5. Se aislaron seis nuevas saponinas esteroidales de los rizomas de Smilax sieboldii; sus estructuras se determinaron mediante análisis espectroscópico e hidrólisis e incluyen la laxogenina como aglicona 3β-hidroxi-(25R)-5α-espirostán-6-ona.
Los brasinoesteroides son derivados poliidroxilados de origen vegetal del 5α-colestano, estructuralmente similares a las hormonas esteroideas animales derivadas del colesterol y a los ecdiesteroides de insectos, sin función conocida en mamíferos. Un estudio sobre saponinas esteroidales del género Smilax identificó constituyentes de tipo furostano, colestano, espirostano, isoespirostano y pregnano; la laxogenina se clasifica dentro de las saponinas de tipo isoespirostano.
El derivado más comercializado como suplemento anabólico es la 5α-hidroxi-laxogenina, en la cual se añade un grupo hidroxilo en la posición 5α del esqueleto espirostano. De manera crítica, aunque la laxogenina se ha aislado de los rizomas de Smilax sieboldii, la 5α-hidroxi-laxogenina no ha sido aislada ni reportada a partir de ninguna fuente natural.
1.3 Fuentes Botánicas
La laxogenina es uno de los muchos esteroides de origen vegetal que ayudan a promover el crecimiento de las plantas; proviene de los tallos de plantas asiáticas como Smilax sieboldii, Allium schoenoprasum, Allium chinense y Solanum unguiculatum, pero solo en cantidades muy pequeñas.
Smilax sieboldii Miq. es una planta trepadora con tallos espinosos que crece en Corea, Japón, China y Taiwán. Las hojas jóvenes se recolectan de forma silvestre para uso alimentario local. Además, las partes subterráneas se han empleado en remedios tradicionales populares para la artritis, tumores, lepra, psoriasis y lumbago.
La laxogenina fue identificada por primera vez en la década de 1960 como miembro de un grupo de esteroides de origen vegetal conocidos como brasinoesteroides. El aislamiento original, realizado por Akahori y Yasuda en 1963, se publicó en el Journal of the Pharmaceutical Society of Japan (Vol. 83, pp. 557–558). Un estudio fitoquímico de 1992 con PubMed ID 1369386 confirmó que se aislaron seis nuevas saponinas esteroidales de los rizomas de Smilax sieboldii, con la laxogenina como uno de los esqueletos de aglicona.
1.4 Formas y Preparaciones Comerciales Comunes
La laxogenina se vende habitualmente en cápsulas; otras formas incluyen emulsiones líquidas y cremas tópicas. También se comercializan extractos botánicos estandarizados de Smilax sieboldii y mezclas patentadas (por ejemplo, "Phytofuse™", que es una combinación de laxogenina y fosfatidilcolina de soya). La biodistribución de las saponinas relevantes en las hojas, tallos y raíz/rizoma de S. sieboldii se ha caracterizado utilizando UHPLC-QToF-MS/MS; se anticipa que deducir dichos perfiles ayudará a la integridad general de los productos de suplementos dietéticos botánicos, evitando investigaciones farmacognósticas tediosas y ayudando a identificar componentes exógenos dentro de los productos terminados.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Contexto Etnobotánico: El Género Smilax
El interés farmacológico en la laxogenina es inseparable del largo registro etnobotánico del género Smilax en general. Es importante señalar que el uso histórico correspondía a preparaciones de la planta entera o de la raíz de especies de Smilax — no a la laxogenina aislada, la cual solo fue caracterizada químicamente en la década de 1960.
Smilax sieboldii, un árbol trepador perteneciente a la familia Smilacaceae, se ha utilizado en la medicina tradicional oriental para tratar la artritis, tumores, lepra, psoriasis y lumbago.
Smilax china L. es una vid pequeña que crece en las regiones del sur de China, conocida como Jin Gang Ten, la cual tiene una larga historia de uso indígena en China. Contiene grasas, saponinas, glucósidos, gomas, almidón, flavonoides, taninos y alcaloides. Se ha utilizado en la medicina tradicional china debido a sus componentes activos, como triterpenoides, saponinas, flavonas, estilbenos y ácidos orgánicos. Las raíces son la parte más comúnmente utilizada; los tallos y el rizoma también pueden usarse en forma de polvo o pasta, crudos o cocidos.
Los beneficios de salud más importantes atribuidos a S. china en el uso tradicional incluyen su empleo como tónico energético, para la impotencia y trastornos seminales, artritis crónica, sífilis secundaria y terciaria, esquizofrenia y epilepsia, pénfigo y enfermedades de la piel, osteoartritis, leucorrea o flujo blanco, alivio del entumecimiento articular, diabetes y afecciones del sistema excretor.
Para Smilax glabra, otra especie del género utilizada históricamente en la medicina china, el Ben Cao Tu Jing, escrito por Su Song durante la dinastía Song (960–1279 d. C.), registró por primera vez la planta como de naturaleza dulce, apacible y no tóxica; el Ben Cao Gang Mu de Li Shizhen, en la dinastía Ming (1368–1644 d. C.), registró que podía curar "lesiones cutáneas sifilíticas". Para la dinastía Qing (1636–1912 d. C.), el Ben Cao Bei Yao describió además efectos como propiedades antiinfecciosas, eliminación del reumatismo, facilitación de la micción, detención de la diarrea y tratamiento de los músculos y huesos.
En la medicina tradicional china, las preparaciones de rizoma se usan como diurético y para el tratamiento de afecciones artríticas reumáticas; también para la desintoxicación y el tratamiento de la gota. En los sistemas médicos ayurvédico, siddha y unani, la planta se utiliza para la sífilis, enfermedades de la piel, epilepsia, insania, flatulencia, dispepsia, constipación, fiebre, neuralgia, reumatismo, gota y debilidad general.
No existe uso tradicional documentado para la laxogenina aislada o la 5α-hidroxi-laxogenina como tales; estas entidades químicas eran desconocidas hasta mediados del siglo XX. El registro tradicional se refiere a preparaciones botánicas crudas del género Smilax en su conjunto.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 La Clase Espirostano/Brasinoesteroide
La laxogenina pertenece al grupo espirostano de las sapogeninas esteroidales. Se ha demostrado la presencia natural de laxogenina en varias especies de Smilax, así como en dos especies de Allium, pero no hay pruebas de la existencia natural de la 5α-hidroxi-laxogenina.
Los patrones de fragmentación diagnóstica por espectrometría de masas en tándem de agliconas —diosgenina, sarsasapogenina/tigogenina, o laxogenina— fueron fundamentales para establecer los nodos exclusivos correspondientes a seis grupos de diecinueve saponinas esteroidales desconocidas identificadas en S. sieboldii. El análisis de fragmentación de masas permitió identificar sapogeninas 6-hidroxiladas, consideradas precursores clave en la biogénesis de las smilaxinas y sieboldinas características, junto con otras saponinas.
3.2 El Derivado 5α-Hidroxi-Laxogenina: Origen Sintético
Se ha demostrado que la 5α-hidroxi-laxogenina no es de origen natural, sino sintético. La investigación de Avula et al. (2019), publicada en el Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, demostró esto mediante cromatografía combinada con espectrometría de masas de tiempo de vuelo. Uno de los contaminantes no declarados encontrados en productos comerciales se identificó como la saponina fitoesteroidal diosgenina, un precursor de partida común de varios fármacos esteroidales; también se identificaron varios derivados sintéticos de la diosgenina. Estos hallazgos indican que la 5α-hidroxi-laxogenina etiquetada, junto con otros espirostanos encontrados en los suplementos, son sintéticos y evidencian una falta de controles de calidad. Además, se identificó en un producto un esteroide androgénico anabólico no declarado, el arimistano (un inhibidor de la aromatasa). La laxogenina propiamente dicha no se detectó en ninguna de las muestras analizadas durante dicha investigación.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Señalización PI3K/Akt y Síntesis de Proteínas (Clase Brasinoesteroide)
La justificación mecanística más citada en la comercialización de suplementos se extrapola de investigaciones sobre un brasinoesteroide vegetal relacionado, la 28-homobrasinólida (HB), y no sobre la laxogenina misma. La HB, una lactona esteroidal con propiedades potentes de promoción del crecimiento vegetal, estimuló la síntesis de proteínas e inhibió la degradación de proteínas en células de músculo esquelético de rata L6 (EC₅₀ 4 μM), mediado en parte por la vía de señalización PI3K/Akt.
La administración oral de HB (20 o 60 mg/kg/día durante 24 días) a ratas sanas alimentadas con una dieta normal aumentó la ingesta de alimento, el aumento de peso corporal, la masa corporal magra y la masa del músculo gastrocnemio en comparación con el vehículo. Además, la HB no mostró unión directa al receptor de andrógenos in vitro. En el músculo gastrocnemio de animales castrados, el tratamiento con HB aumentó significativamente el número de fibras de tipo IIa y IIb, así como el área de sección transversal de las fibras de tipo I y tipo IIa. Estos hallazgos sugieren que la aplicación oral de HB desencadena una respuesta anabólica selectiva con efectos androgénicos mínimos o nulos, y comienzan a esclarecer los posibles objetivos celulares de los brasinoesteroides vegetales en mamíferos.
Esta investigación (Esposito et al., FASEB Journal, 2011;25(10):3708–3719) es la base científica principal invocada repetidamente por la industria de suplementos en relación con la laxogenina, a pesar de que utilizó HB —no laxogenina ni 5α-hidroxi-laxogenina— como compuesto de prueba.
4.2 Interacciones con el Receptor de Andrógenos
En cuanto a la 5α-hidroxi-laxogenina específicamente, investigadores que utilizaron dos bioensayos in vitro no encontraron actividad en el ensayo de detección androgénica en levadura, pero la 5α-hidroxi-laxogenina fue capaz de transactivar el receptor de andrógenos en células prostáticas humanas de manera dependiente de la dosis. Se observó una respuesta bifásica, con propiedades antagonistas a concentraciones más bajas y efectos agonistas a concentraciones más altas de las probadas.
Un trabajo de acoplamiento molecular in silico en un estudio posterior de 2025 confirmó una unión plausible al receptor de andrógenos. Sin embargo, la 5α-hidroxi-laxogenina no puede actuar como donante de puentes de hidrógeno hacia Asn705, ya que sus grupos de oxígeno tipo éter solo pueden actuar como aceptores de puentes de hidrógeno. Las conformaciones comparables de la 5α-hidroxi-laxogenina, EM-5744 y DHT se complementan, no obstante, con una capa de contactos lipofílicos.
4.3 Biotransformación Rápida
Un hallazgo mecanístico clave, que potencialmente limita la actividad biológica de la 5α-hidroxi-laxogenina, se relaciona con su metabolismo. Un bioensayo in vitro mostró activación del receptor de andrógenos, pero este efecto androgénico no pudo confirmarse en el modelo preclínico de rata orquiectomizada, lo cual podría deberse a una biotransformación rápida en metabolitos inactivos. El análisis de cabello indica la incorporación de la 5α-hidroxi-laxogenina; se identificaron y caracterizaron metabolitos de la 5α-hidroxi-laxogenina, aunque los sitios exactos de modificación requieren mayor investigación.
El metabolismo in silico predijo cinco metabolitos diferentes resultantes de hidroxilación, reducción u oxidación. Las células HepG2 humanas generaron cinco metabolitos resultantes de reducción o hidroxilación, y de una combinación de ambas. Se detectaron tres metabolitos generados in vitro y un metabolito monohidroxilado adicional en el suero de ratas tratadas diariamente por vía subcutánea durante 2 semanas.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Crecimiento del Músculo Esquelético y Efectos Anabólicos
Fuerza global de la evidencia: Muy débil — solo estudios en animales/in vitro para la laxogenina; sin ensayos clínicos en humanos.
Tanto los efectos de desarrollo muscular como otros usos potenciales de la laxogenina solo se han probado en animales y células. Se requieren ensayos clínicos para evaluar la eficacia y los efectos secundarios de los productos con laxogenina. Además, ninguno de los estudios utilizó el compuesto que suele encontrarse en los suplementos disponibles: la 5α-hidroxi-laxogenina. En cambio, se probaron laxogenina, derivados naturales y sintéticos de la laxogenina, y compuestos similares.
En un estudio antiguo ruso en ratas, derivados de brasinoesteroides con una estructura similar a la laxogenina aumentaron el peso total y el contenido proteico del hígado, corazón, riñones y músculos de las piernas, sin elevar los niveles de hormonas sexuales ni imitar sus efectos. De manera similar, otro brasinoesteroide vegetal aumentó la ingesta de alimento, el aumento de peso, el peso corporal magro, el peso de los músculos de las piernas y la aptitud física en ratas.
El estudio más comúnmente citado por los fabricantes de suplementos es antiguo (1976) y no ha sido traducido del ruso.
Las afirmaciones biológicas y funcionales de ser los "principales suplementos naturales de desarrollo muscular del mercado" se basan únicamente en datos que muestran que las saponinas esteroidales derivadas de la laxogenina exhibieron actividad promotora del crecimiento vegetal en rábanos mediante la elongación de hipocótilos y un mayor peso de los cotiledones (Raphanus sativus). Paradójicamente, los datos de promoción del crecimiento vegetal fueron insignificantes, independientes de las concentraciones probadas, e idénticos a los experimentos de control, aunque se identificaron dos análogos de laxogenina como promotores del crecimiento vegetal.
Modelo de Rata In Vivo (2025)
Para investigar el potencial androgénico in vivo, se trataron ratas orquiectomizadas con tres dosis diferentes de 5α-hidroxi-laxogenina durante 2 semanas. No se observaron efectos ni en los pesos húmedos de los tejidos diana androgénicos (próstata, vesícula seminal o pene) ni en los pesos húmedos del tejido diana anabólico musculus levator ani ni en los músculos esqueléticos de las patas traseras. Se observó una atrofia significativamente mayor en algunos tejidos diana en los animales tratados con la dosis más alta (36 mg/kg de peso corporal). No se observaron efectos androgénicos ni anabólicos de la 5α-hidroxi-laxogenina in vivo en ratas macho castradas.
El estudio en ratas utilizó un ensayo de Hershberger modificado. Las dosis administradas a las ratas se eligieron con base en las recomendadas por los fabricantes de suplementos. La segunda dosis más alta administrada a las ratas (12 mg/kg de peso corporal) equivale a una dosis diaria humana de 2 mg/kg de peso corporal (para una persona de 75 kg), lo cual corresponde a la ingesta diaria de 150 mg de 5α-hidroxi-laxogenina anunciada por los proveedores de suplementos dietéticos.
Además de la posibilidad de que las dosis administradas fueran demasiado bajas para activar el receptor de andrógenos, la rápida biotransformación de la 5α-hidroxi-laxogenina en metabolitos potencialmente inactivos también podría explicar la falta de efectos en los tejidos sensibles a andrógenos. Esto también podría explicar las discrepancias entre la unión y activación del receptor de andrógenos observadas in silico e in vitro y la falta de efectos androgénicos en el modelo animal preclínico.
En resumen: no se ha publicado ningún ensayo clínico en humanos que demuestre eficacia en el desarrollo muscular para la laxogenina o la 5α-hidroxi-laxogenina. La única evidencia mecanística en animales para esta clase de compuestos proviene de un brasinoesteroide diferente (HB), y el único estudio preclínico in vivo específico sobre la 5α-hidroxi-laxogenina no logró replicar los efectos anabólicos incluso con dosis equivalentes a las de los suplementos.
5.2 Mejora del Rendimiento Atlético
Fuerza global de la evidencia: Ninguna en humanos.
La 5α-hidroxi-laxogenina actualmente no está prohibida por la AMA porque no cumple al menos dos de los tres criterios del Código Mundial Antidopaje para su inclusión. Existe evidencia poco clara que muestre que tenga efectos de mejora del rendimiento en humanos.
A pesar de estar etiquetada como un ingrediente ilegal de suplementos dietéticos, que podría contener además otras sustancias mejoradoras del rendimiento no declaradas según la FDA, y de una advertencia relacionada emitida por la Agencia Antidopaje de EE. UU. (USADA), la 5α-hidroxi-laxogenina no está prohibida por la AMA. Debido a la falta de evidencia científica sobre propiedades de mejora del rendimiento o riesgos potenciales para la salud de los atletas, no se cumplen los requisitos para una posible prohibición.
5.3 Actividad Anticancerígena
Fuerza global de la evidencia: Solo preclínica (animal y celular); sin datos en humanos.
La laxogenina redujo la formación de tumores pulmonares en ratones. Derivados naturales y sintéticos de la laxogenina eliminaron células de leucemia y de cáncer de colon en dos estudios. Otros brasinoesteroides naturales y sintéticos eliminaron células de cáncer de próstata y bloquearon el crecimiento tumoral en estudios celulares.
Según estudios en animales y células, la laxogenina y compuestos similares podrían combatir el cáncer, reducir el azúcar en la sangre y prevenir el daño tisular causado por el estrés oxidativo. Sin embargo, los estudios en humanos son sumamente escasos.
5.4 Glucosa Sanguínea y Efectos Metabólicos
Fuerza global de la evidencia: Solo preclínica.
En ratones obesos, un brasinoesteroide vegetal (homobrasinólida) redujo los niveles de azúcar en la sangre, la producción de azúcar en el hígado y la resistencia a la insulina. En células, previno la activación de dos enzimas que producen azúcar a partir de proteínas y grasas. Estos hallazgos involucran un compuesto relacionado, no la laxogenina misma, y no se han replicado en ensayos en humanos.
5.5 Actividad Antioxidante/Citoprotectora
Fuerza global de la evidencia: Un solo estudio celular; sin datos en humanos.
En un estudio celular, un derivado natural de la laxogenina previno el daño tisular causado por radicales libres y por un suministro deficiente de oxígeno. No se ha publicado más investigación traslacional en humanos.
5.6 Antiobesidad (Inhibición de la Adipogénesis)
Fuerza global de la evidencia: Un solo estudio in vitro con extractos de S. sieboldii; sin datos en humanos.
Para evaluar los efectos antiobesidad de S. sieboldii, los investigadores examinaron extractos de diclorometano, acetato de etilo, n-butanol saturado en agua y etanol de la planta entera a diversas concentraciones para inhibir la adipogénesis en adipocitos, utilizando la línea celular 3T3-L1 con tinción de Oil Red O como indicador de actividad antiobesidad. El fraccionamiento guiado por bioactividad del extracto de etanol resultó en el aislamiento de 19 metabolitos secundarios, incluyendo un nuevo derivado de ácido α-hidroxi y dos nuevos triterpenoides de tipo lanostano. Este estudio examinó extractos de la planta entera, no laxogenina aislada, y se limitó a cultivo celular.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Laxogenina
- Sistema musculoesquelético: Propuesta como estimulante de la síntesis de proteínas del músculo esquelético e inhibidor de la degradación proteica, con base en extrapolación de la clase de los brasinoesteroides. Sin evidencia clínica en humanos.
- Sistema endocrino: Los datos in vitro muestran transactivación dependiente de la dosis del receptor de andrógenos en células prostáticas humanas, con propiedades antagonistas a concentraciones bajas y efectos agonistas a concentraciones altas. Los datos in vivo en ratas castradas mostraron que no se afectaron los criterios de valoración androgénicos ni anabólicos.
- Oncología (preclínica): La laxogenina y sus derivados han mostrado efectos antiproliferativos preliminares en líneas celulares de leucemia y cáncer de colon, y reducción de la formación de tumores pulmonares en modelos murinos. La evidencia es enteramente preclínica.
- Sistema metabólico: Un brasinoesteroide estructuralmente relacionado redujo la glucosa sanguínea y la resistencia a la insulina en ratones obesos. No se ha probado en humanos, ni se probó específicamente como laxogenina.
- Inmunológico/antiinflamatorio: El género Smilax en general tiene una indicación tradicional antiinflamatoria. Las especies de Smilax se usaban comúnmente como alimento y medicina tradicional para curar enfermedades inflamatorias. No se han establecido mecanismos antiinflamatorios específicos para la laxogenina aislada en humanos.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
No existen dosis establecidas por ensayos clínicos en humanos para la laxogenina o la 5α-hidroxi-laxogenina. Dado que no hay datos de dosificación provenientes de ensayos clínicos, los fabricantes y usuarios han establecido pautas de dosificación no oficiales basadas en ensayo y error.
Las siguientes dosis aparecen en contextos no clínicos o dirigidos al consumidor, y se reportan aquí únicamente como una descripción de lo que se ha utilizado, no como recomendaciones:
- La dosis más comúnmente referenciada por usuarios y fabricantes es de 100 mg/día en ciclos de 4 a 12 semanas, seguidos de un período de descanso de 4 semanas.
- La laxogenina se vende habitualmente en cápsulas; otras formas incluyen emulsiones líquidas y cremas tópicas.
En el estudio preclínico en ratas de 2025, las dosis administradas se eligieron con base en las recomendadas por los fabricantes de suplementos dietéticos; la segunda dosis más alta (12 mg/kg de peso corporal en ratas) equivale a una dosis diaria humana de aproximadamente 2 mg/kg de peso corporal para una persona de 75 kg, lo cual corresponde a la ingesta de 150 mg/día anunciada por los proveedores de suplementos.
En el estudio del FASEB Journal sobre el brasinoesteroide estructuralmente relacionado HB, se administraron por vía oral dosis de 20 o 60 mg/kg/día a ratas sanas durante 24 días. Estas dosis están muy por encima de las cantidades equivalentes en humanos comercializadas en suplementos, e involucraron un compuesto completamente diferente.
8. Consideraciones de Seguridad, Estatus Regulatorio y Preocupaciones por Adulteración
8.1 Estatus Regulatorio
La laxogenina y la 5α-hidroxi-laxogenina no han sido aprobadas por la FDA para ningún uso, y la 5α-hidroxi-laxogenina figura en la lista de ingredientes de suplementos dietéticos prohibidos del Departamento de Defensa de EE. UU. (DoD). Se desconoce la seguridad de los productos que contienen cualquiera de estos ingredientes.
En octubre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) incluyó a la 5α-hidroxi-laxogenina, un análogo sintético de un esteroide vegetal comercializado como alternativa natural a los esteroides anabólicos, en la Lista de Advertencia de Ingredientes de Suplementos Dietéticos, para alertar al público de que no parece ser un ingrediente de suplemento legal.
Desde entonces, la FDA ha emitido múltiples cartas de advertencia a fabricantes de suplementos. En una de tales cartas (mayo de 2022), la FDA declaró: la 5α-hidroxi-laxogenina no es generalmente reconocida como segura bajo sus condiciones de uso en productos de suplementos dietéticos. Las etiquetas de los productos declaraban a la 5α-hidroxi-laxogenina como un ingrediente dietético; sin embargo, la 5α-hidroxi-laxogenina no es un ingrediente dietético. Dado que la 5α-hidroxi-laxogenina no califica como ingrediente dietético y no está reconocida como GRAS ni está exenta de otro modo de la definición de aditivo alimentario, los productos que la contienen están adulterados según la Ley FD&C porque contienen un aditivo alimentario no seguro.
8.2 Adulteración de Productos
Una preocupación importante y documentada en materia de seguridad respecto a los productos comerciales etiquetados como que contienen laxogenina o 5α-hidroxi-laxogenina es la contaminación con sustancias no declaradas y potencialmente dañinas.
Los productos en los que se detectó la sustancia sintética 5α-hidroxi-laxogenina también contenían otras sustancias no declaradas en la etiqueta, incluyendo algunos fármacos u otras sustancias con efectos desconocidos para la salud. Algunas de esas sustancias están prohibidas para su uso por parte del personal militar en servicio.
Si bien la 5α-hidroxi-laxogenina está relacionada con el esteroide vegetal laxogenina, no existen informes de que el derivado 5α-hidroxi-laxogenina haya sido detectado o aislado de ninguna fuente natural. La 5α-hidroxi-laxogenina ha estado en el radar de la USADA desde hace tiempo, ya que aparece con frecuencia en las etiquetas de productos que también resultan estar contaminados o adulterados con fármacos mejoradores del rendimiento (PED, por sus siglas en inglés).
Cinco suplementos no contenían nada de 5α-hidroxi-laxogenina, mientras que en las siete muestras restantes se identificaron contaminantes de tipo espirostano junto con la 5α-hidroxi-laxogenina declarada en la etiqueta. Uno de los contaminantes no declarados se identificó como diosgenina, un precursor de partida común de varios fármacos esteroidales. Se identificaron varios derivados sintéticos de la diosgenina en los ocho productos. Estos hallazgos indican que la 5α-hidroxi-laxogenina declarada en la etiqueta, junto con otros espirostanos encontrados en los suplementos, son sintéticos y evidencian una falta de controles de calidad.
8.3 Señal de Seguridad: Actividad en el Receptor de Andrógenos
El potencial androgénico observado a concentraciones más altas de 5α-hidroxi-laxogenina plantea posibles preocupaciones de seguridad respecto a los órganos reproductivos (por ejemplo, la próstata). Además de la actividad androgénica, futuras investigaciones deberían centrarse en las posibles actividades anabólicas de la 5α-hidroxi-laxogenina.
La seguridad de la 5α-hidroxi-laxogenina no está clara porque el ingrediente no ha sido probado en humanos.
8.4 Datos de Seguridad en Humanos
La laxogenina fue segura en estudios en animales; sin embargo, ningún estudio ha confirmado su seguridad en humanos. Anecdóticamente, los usuarios reportan dolores de cabeza con dosis orales altas (~200 mg).
La laxogenina es un esteroide de origen vegetal que, según algunas fuentes, podría ofrecer cierto efecto anabólico con riesgo mínimo de efectos secundarios; sin embargo, existe muy poca investigación que pueda confirmar el perfil de seguridad a largo plazo de la laxogenina.
8.5 Estatus ante la AMA y en Materia Antidopaje
A pesar de estar etiquetada como un ingrediente ilegal de suplementos dietéticos y de las advertencias relacionadas emitidas por la FDA y la USADA, la 5α-hidroxi-laxogenina no está prohibida por la AMA. Debido a la falta de evidencia científica sobre propiedades de mejora del rendimiento o riesgos potenciales para la salud de los atletas, no se cumplen los requisitos para una posible prohibición de la 5α-hidroxi-laxogenina.
La laxogenina (el compuesto natural original) no está prohibida para su uso por parte del personal militar en servicio y no debería causar un resultado positivo en una prueba antidopaje.
8.6 Interacciones con Fármacos y Suplementos
No se han publicado estudios formales de interacción farmacológica para la laxogenina o la 5α-hidroxi-laxogenina en la literatura revisada por pares. Dada la adulteración documentada de productos comerciales con sustancias que incluyen inhibidores de la aromatasa y otros fármacos mejoradores del rendimiento no declarados, los ingredientes de suplementos dietéticos añadidos ilegalmente y no declarados representan una vía de exposición involuntaria a sustancias prohibidas por la AMA, y los suplementos dietéticos adulterados también pueden representar un riesgo para la salud de atletas de élite y recreativos.
9. Resumen de la Calidad de la Evidencia
La totalidad de la literatura científica publicada hasta mediados de 2026 respalda la siguiente caracterización:
- No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre la laxogenina o la 5α-hidroxi-laxogenina para ninguna indicación.
- Las afirmaciones anabólicas para el suplemento se basan principalmente en extrapolación de datos preclínicos sobre un brasinoesteroide diferente (28-homobrasinólida), y de un estudio soviético no traducido de la década de 1970 sobre derivados de sapogeninas.
- Tanto los efectos de desarrollo muscular como otros usos potenciales de la laxogenina solo se han probado en animales y células. Se requieren ensayos clínicos para evaluar la eficacia y los efectos secundarios de los productos con laxogenina. Además, ninguno de los estudios utilizó el compuesto que suele encontrarse en los suplementos disponibles: la 5α-hidroxi-laxogenina. En cambio, se probaron laxogenina, derivados naturales y sintéticos de la laxogenina, y compuestos similares.
- El único estudio in vivo en animales, publicado y revisado por pares, sobre la 5α-hidroxi-laxogenina directamente (Keiler et al., Drug Testing and Analysis, 2025) no encontró efectos androgénicos ni anabólicos de la 5α-hidroxi-laxogenina in vivo en ratas macho castradas.
- La 5α-hidroxi-laxogenina es un compuesto producido sintéticamente —no un producto vegetal natural— y la FDA la considera un ingrediente de suplemento dietético ilegal.
Referencias
- Keiler AM et al. Androgenic properties of the dietary supplement 5α-hydroxy-laxogenin. Archives of Toxicology, 2022. PMC9151512
- Keiler AM et al. Effects of the Dietary Supplement 5α-Hydroxy-Laxogenin in the Orchiectomized Rat Model. Drug Testing and Analysis, 2025. PMC12401628
- Esposito D, Komarnytsky S, Shapses S, Raskin I. Anabolic effect of plant brassinosteroid. FASEB Journal. 2011;25(10):3708–3719. PubMed 21746867
- Akahori A, Yasuda F. Laxogenin, a new steroidal sapogenin isolated from Smilax sieboldi Miq. Yakugaku Zasshi. 1963;83:557–558. PubMed 14041495
- Kubo S et al. Steroidal saponins from the rhizomes of Smilax sieboldii. Phytochemistry. 1992;31(7):2445–2450. PubMed 1369386
- Operation Supplement Safety (OPSS). Laxogenin and 5-alpha-hydroxy-laxogenin in dietary supplements. U.S. Department of Defense.
- U.S. Anti-Doping Agency (USADA). Illegal Ingredient, 5-Alpha-Hydroxy-Laxogenin, Appearing in More Supplements.
- U.S. Food and Drug Administration. Warning Letter: New York Nutrition Company. May 4, 2022.
- Cohen PA et al. Analysis of Ingredients of Supplements in the National Institutes of Health Database Categorized as Containing 5-Alpha-Hydroxy-Laxogenin. JAMA Network Open. 2020. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.2818
- Avula B et al. The power of hyphenated chromatography—Time of flight mass spectrometry for unequivocal identification of spirostanes in bodybuilding dietary supplements. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2019;167:74–82.
- Steroidal saponins in Smilax sieboldii: UHPLC-QToF-MS/MS and GNPS Molecular Networking. PMC10380369
- Anti-Adipogenic Activity of Secondary Metabolites from Smilax sieboldii on 3T3-L1 Adipocytes. PMC10218641
- Smilax glabra Roxb.: A Review of Its Traditional Usages, Phytochemical Constituents, Pharmacological Properties, and Clinical Applications. PMC9579009
- Keiler AM. Identification of Metabolites of the Dietary Supplement Ingredient 5α-Hydroxy-Laxogenin. Drug Testing and Analysis. 2026. doi:10.1002/dta.70038