Alerce

Alerce (Larix spp.) y arabinogalactano de alerce: una referencia integral

1. Identidad y fuentes naturales

Nombres botánicos y taxonomía

El término "alerce" en el contexto de los suplementos dietéticos se refiere a árboles del género Larix, familia Pinaceae, que también incluye la pícea, el abeto, la tsuga, el pino y el cedro. El género Larix (alerce) pertenece a la familia Pinaceae (pino). El género se distribuye por todo el hemisferio norte y comprende varias especies de relevancia comercial y medicinal. Los nombres científicos reconocidos incluyen Larix dahurica L., Larix decidua Mill., Larix eurolepis Gord., Larix europaea, Larix gmelinii, Larix kaempferi, Larix laricina Koch., Larix leptolepis (Sieb. et Zucc.) Gord., Larix occidentalis Nutt. y Larix sibirica Ledeb.

Larix occidentalis, el alerce occidental, es una de las aproximadamente diez especies de alerce y se considera la mejor fuente de arabinogalactano de alerce. El alerce occidental es único entre los pinos en que pierde sus acículas en otoño. También se conoce con los nombres de alerce de montaña o tamarack occidental, y es nativo de la región del Pacífico e Interior Noroeste de Estados Unidos, así como de partes de la Columbia Británica, Canadá. El alerce oriental (Larix laricina), también llamado tamarack o alerce americano, es una segunda fuente norteamericana importante. El alerce europeo (L. decidua) se cultiva en Europa central. El alerce de Daurie (L. gmelinii/L. dahurica) se encuentra en Siberia central y tan al este como Kamchatka, Rusia.

Los alerces son notables entre las coníferas por ser caducifolios. Su clasificación los ubica dentro del orden Pinales, y su naturaleza conífera caducifolia los convierte en una anomalía evolutiva, ya que pierden sus acículas anualmente, a diferencia de la mayoría de las coníferas de hoja perenne. Los árboles de Larix occidentalis pueden vivir más de 500 años.

Principal constituyente activo: arabinogalactano

El principal compuesto bioactivo extraído del alerce para uso en suplementos es el arabinogalactano (abreviado AG o LA, por sus siglas en inglés). El arabinogalactano de alerce (LA) es un polvo de polisacárido derivado de la madera del árbol de alerce (especies de Larix) compuesto por aproximadamente un 98 por ciento de arabinogalactano. Las principales fuentes comerciales de este polisacárido largo, densamente ramificado y de alto peso molecular son los árboles de alerce norteamericanos.

Está compuesto por moléculas de galactosa y arabinosa en una proporción de 6:1, con una pequeña cantidad de ácido glucurónico. El arabinogalactano de alerce es aproximadamente 98% arabinogalactano, con una cadena principal de galactano que presenta enlaces β(1,3) y cadenas laterales de azúcares de galactosa β(1,6) y arabinosa β(1,6 y 1,3). Los arabinogalactanos son polisacáridos largos y densamente ramificados de pesos moleculares variables (10 000-120 000). Los polisacáridos de menor peso molecular suelen presentar un efecto antiinflamatorio, anticomplemento y antialérgico, mientras que los de mayor peso estimulan la citotoxicidad de las células citolíticas naturales (NK, natural killer) y las células reticuloendoteliales. En el caso del arabinogalactano de alerce, los pesos moleculares de las dos fracciones principales son 16 000 y 100 000, lo que quizás explique su amplia gama de propiedades terapéuticas.

Constituyentes fitoquímicos adicionales

Más allá del arabinogalactano, la madera y la corteza del alerce contienen compuestos fitoquímicos adicionales de importancia. La corteza de alerce es una fuente valiosa de compuestos antioxidantes como flavonoides y procianidinas de tipo B (PAC). Un compuesto secundario particularmente notable que se encuentra en las especies de alerce —especialmente en Larix gmelinii— es la dihidroquercetina (también conocida como taxifolina), un flavonoide. La dihidroquercetina, que pertenece a la clase de compuestos flavonoides y también se conoce como taxifolina, se asocia con numerosos efectos beneficiosos para la salud, como actividad antioxidante, atenuación de la lesión por isquemia-reperfusión cerebral y modulación de la síntesis y secreción de lipoproteínas hepáticas. Se ha reportado que la madera de alerce contiene celulosa (aproximadamente 52.4%), lignina (aproximadamente 28.2%), arabinogalactano (aproximadamente 22.3% mediante extracción con agua) y dihidroquercetina (aproximadamente 6.3% mediante extracción con etanol).

Formas y preparaciones comerciales comunes

El arabinogalactano de alerce de grado farmacéutico es un polvo fino, seco, de color blanco amarillento, con un sabor levemente dulce y un olor suave similar al pino. Se disuelve por completo en agua o jugo, tiene baja viscosidad y, por lo tanto, es fácil de administrar, incluso a niños. El producto de marca registrada ResistAid™ es un polvo fino, seco, de color marrón claro, con sabor neutro, que se disuelve rápidamente en agua o jugo. Se produce mediante un proceso patentado de extracción con agua (US 5756098; EP 86608), conforme a las normas de Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (HACCP) y en cumplimiento con la monografía del Food Chemicals Codex.

En la industria alimentaria, el arabinogalactano de alerce se usa como estabilizante, aglutinante y edulcorante en productos alimenticios. En aplicaciones de investigación farmacéutica, el arabinogalactano de alerce también se ha investigado como vehículo de administración de fármacos, particularmente para la focalización hepática, debido a su afinidad por el receptor de asialoglicoproteína en los hepatocitos.

Más allá del polisacárido aislado, la corteza de alerce representa un subproducto del procesamiento de la industria maderera y se utiliza en la medicina tradicional como diurético, expectorante, antiséptico y para el tratamiento de heridas purulentas, eccema crónico y psoriasis.

2. Uso tradicional e histórico

Tradiciones indígenas norteamericanas

Para muchas naciones, como los cree, algonquinos e innu, el alerce no era simplemente una planta, sino un socio esencial en la vida —una fuente de materiales, medicinas y conocimiento. Los pueblos indígenas fueron los primeros en descifrar los secretos de este árbol. El arabinogalactano ha sido consumido por los seres humanos durante miles de años y se encuentra en una variedad de verduras comunes, así como en hierbas medicinales.

Según la Base de Datos de Etnobotánica de los Nativos Americanos (Native American Ethnobotany Database), el alerce oriental (Larix laricina) fue usado medicinalmente por numerosas naciones: los algonquinos usaban una infusión de acículas y corteza para tratar la tos, y las infusiones de ramas jóvenes servían como laxante; los anticosti usaban una decocción de corteza mezclada con otras plantas para problemas renales; los chippewa aplicaban un cataplasma de corteza interna en quemaduras y usaban infusiones de corteza para tratar la anemia; los cree mezclaban el tamarack con otros productos de árboles para inducir el vómito, y la corteza interna hervida se aplicaba en heridas para extraer la infección; los iroqueses hacían decocciones de alerce oriental como analgésico, y para tratar el reumatismo, los resfriados y la gonorrea; y los malecite lo usaban como remedio para la tuberculosis.

En cuanto al alerce occidental (Larix occidentalis), las tribus del noroeste del Pacífico y de las regiones del interior tenían prácticas etnobotánicas distintas. Los nlaka'pamux usaban una decocción de trocitos de ramas y puntas para tratamientos contra el cáncer, y elaboraban cataplasmas con la resina mezclada con grasa para llagas, cortes y quemaduras. Los okanagan-colville usaban una decocción de puntas de la planta para remojar llagas cutáneas graves, y la mezclaban con agracejo de Oregón (Oregon grape) como purificador de la sangre. También ingerían un extracto de la planta para tratar la artritis grave. Los paiute y los okanagan-colville recolectaban el jarabe o "dulce oscuro" del alerce y lo usaban como golosina.

Los ojibwe usaban las acículas y la corteza trituradas de manera similar a como usarían el pino blanco. Asimismo, los potawatomi usaban las raíces y la corteza del tronco. La corteza interna fresca se usaba para elaborar cataplasmas en heridas e inflamaciones; la corteza en infusión se consumía como té.

Medicina tradicional europea

Se reporta que los alerces fueron introducidos en Gran Bretaña en 1639 y se han cultivado allí desde principios del siglo XIX. En la herbolaria europea, la corteza de alerce y sus extractos eran apreciados por sus propiedades de refuerzo inmunitario y se usaban comúnmente para tratar afecciones respiratorias, como la tos, la bronquitis y el dolor de garganta. Los remedios populares a menudo empleaban el alerce como un expectorante suave, ayudando a eliminar la mucosidad y calmar las vías respiratorias irritadas. Además, se creía que el alerce favorecía la salud digestiva y a veces se usaba para tratar molestias gastrointestinales leves. La cobertura en la obra Modern Herbal de M. Grieve señala que la corteza se usaba como laxante, tónico, diurético y alterativo, y que se ha usado ampliamente para tratar problemas hepáticos, reumatismo, ictericia y disentería.

3. Constituyentes clave y mecanismos de acción

Estructura del arabinogalactano

El arabinogalactano de alerce es un arabinogalactano de tipo II —un polisacárido largo y densamente ramificado. El arabinogalactano de alerce (LA-AG) consiste en una cadena principal de galactano β-1,3 y cadenas laterales cortas de galactano β-1,6 sustituidas con residuos de arabinosa. Su resistencia a la digestión en el tracto gastrointestinal superior es fundamental para su actividad biológica. El arabinogalactano cumple con los criterios prebióticos clave al llegar intacto al colon sin digerirse, ser fermentado selectivamente por bacterias intestinales beneficiosas como Bifidobacterium, y contribuir a la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que promueven la salud.

Mecanismos inmunomoduladores

En modelos celulares y animales, el arabinogalactano de alerce es capaz de potenciar las células citolíticas naturales y los macrófagos, así como la secreción de citocinas proinflamatorias. El arabinogalactano es un inmunomodulador que se ha demostrado que activa las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) humanas para liberar citocinas proinflamatorias y estimular la actividad de las células NK.

Los polisacáridos de menor peso molecular suelen presentar un efecto antiinflamatorio, anticomplemento y antialérgico, mientras que los de mayor peso molecular estimulan la citotoxicidad de las células NK y las células reticuloendoteliales. La presencia de dos fracciones principales distintas de 16 000 y 100 000 de peso molecular en el arabinogalactano de alerce implica que tanto las actividades inmunosupresoras como las inmunoestimulantes podrían atribuirse potencialmente a la misma preparación.

Se han reportado mejoras en la respuesta sérica de IgG e IgE específica de antígeno frente a Streptococcus pneumoniae y la vacunación antitetánica, lo que sugiere un mecanismo dependiente de las células B, en estudios de vacunación con arabinogalactano de alerce, mientras que la ausencia de respuesta tras la vacunación contra la influenza sugiere la implicación de un mecanismo dependiente de las células T.

Mecanismos prebióticos y de fermentación intestinal

Los enlaces glucosídicos β-1,3 y β-1,6 del polisacárido resisten las enzimas del tracto digestivo superior, lo que le permite llegar intacto al colon para su actividad prebiótica. Una vez en el colon, el arabinogalactano de alerce no absorbido es fermentado activamente por la microflora intestinal y es particularmente eficaz para aumentar los anaerobios beneficiosos como Bifidobacterium y Lactobacillus. Es una excelente fuente de fibra dietética capaz de aumentar la producción de ácidos grasos de cadena corta, principalmente butirato, mediante una fermentación vigorosa por parte de la microflora intestinal. El butirato es esencial para la salud adecuada del colon, ya que es el sustrato preferido para la generación de energía por parte de las células epiteliales del colon.

La degradación del arabinogalactano de alerce por parte de la microbiota intestinal se ha caracterizado investigando los cambios en la composición de la microbiota y la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), ácido láctico, ácido succínico, así como metabolitos orgánicos volátiles. Durante la fermentación, el pH disminuye continuamente, mientras se acumulan ácidos orgánicos (especialmente ácido acético y ácido láctico). El arabinogalactano de alerce fue degradado por la microbiota intestinal y se produjeron metabolitos beneficiosos. Además, el arabinogalactano de alerce inhibió la proliferación de ciertas poblaciones de microbiota intestinal (incluyendo Enterobacteriaceae no clasificadas y Citrobacter) y la acumulación de ciertos metabolitos (sulfuro e indol) liberados por la microbiota intestinal.

Se ha demostrado que el arabinogalactano de alerce aumenta los ácidos grasos de cadena corta, disminuye los niveles de amoníaco en el colon, aumenta el número de bacterias beneficiosas en el colon, así como mejora la respuesta inmunitaria. El amoníaco colónico elevado, un subproducto de la fermentación bacteriana de proteínas, puede ser perjudicial para el epitelio colónico, y el efecto reductor de amoníaco de la fermentación del arabinogalactano representa un mecanismo potencialmente protector para la salud de la mucosa intestinal.

Afinidad hepática

El arabinogalactano se une al receptor de asialoglicoproteína, que se expresa predominantemente en los hepatocitos, lo que lo hace de interés para la investigación en la administración dirigida de fármacos al hígado. Estudios en animales indican que la inyección intravenosa de arabinogalactano de alerce purificado resulta en que el 52.5% de la dosis esté presente en el hígado y el 30% en la orina 90 minutos después de la administración. El aclaramiento hepático se produjo con una vida media de 3.42 días.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Infecciones del tracto respiratorio superior y resfriado común

Esta es la aplicación clínicamente más estudiada del arabinogalactano de alerce. Estudios recientes en humanos han demostrado que la intervención dietética con arabinogalactano de especies norteamericanas de Larix podría aumentar la resistencia a infecciones.

Estudio clínico clave (Riede et al., 2013): En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se examinó el efecto de una preparación de arabinogalactano de alerce de marca registrada sobre la incidencia de resfriados comunes y su efecto sobre los síntomas del resfriado. En el conjunto de análisis completo (FAS), el arabinogalactano tendió a disminuir la incidencia de resfriado común (p = 0.055). El número de participantes afectados por un resfriado se redujo significativamente con la suplementación de arabinogalactano (p = 0.038). Específicamente, en humanos, el estudio clínico demostró que el arabinogalactano de alerce aumentó el potencial del organismo para defenderse de la infección por resfriado común, y disminuyó la incidencia de episodios de resfriado en un 23%.

Limitaciones: El estudio demostró que el arabinogalactano de alerce aumentó el potencial del organismo para defenderse de la infección por resfriado común, pero su mecanismo de acción aún debe ser dilucidado. Los tres estudios realizados en adultos sanos sugieren que el arabinogalactano de alerce podría influir en la secreción de TNF-α y modular la proporción de poblaciones de células inmunitarias, mientras que otros parámetros como los niveles de inmunoglobulinas, los niveles y actividad de las células NK, o la actividad de los neutrófilos parecieron no verse afectados. En estos ensayos clínicos, sin embargo, se podría cuestionar la relevancia del modelo (sujetos sanos y ausencia de desafío inmunitario) y de los marcadores.

4.2 Adyuvante de vacuna / potenciación de la respuesta de anticuerpos

Varios ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, han examinado la capacidad del arabinogalactano de alerce para potenciar las respuestas de anticuerpos frente a desafíos de vacunación estandarizados.

Estudio con vacuna antineumocócica (Udani et al., 2010 — ECA piloto, N=45): Este estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, incluyó a 45 adultos sanos que no habían sido vacunados previamente contra Streptococcus pneumoniae. Los voluntarios comenzaron a tomar el producto en estudio o el placebo a una dosis diaria de 4.5 g y continuaron durante todo el período de estudio de 72 días. Después de 30 días, los sujetos recibieron la vacuna antineumocócica 23-valente. El grupo de arabinogalactano demostró una respuesta de anticuerpos IgG estadísticamente significativa mayor que el grupo placebo en dos subtipos de anticuerpos (18C y 23F), tanto en el día 51 (p = 0.006 y p = 0.002) como en el día 72 (p = 0.008 y p = 0.041). Estos mismos subtipos también demostraron cambios respecto al valor basal que fueron significativos a favor del grupo de arabinogalactano. Los cambios respecto al valor basal y los valores medios fueron mayores en el grupo de arabinogalactano que en el placebo en la mayoría de los puntos temporales para los subtipos de anticuerpos 4, 6B, 9V y 19F, pero estas diferencias no alcanzaron significancia estadística. No se observaron diferencias en el recuento total de leucocitos, las citocinas o los niveles de complemento entre los dos grupos.

Estudio con vacunas antitetánica y antigripal (ECA, N=75): Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, incluyó a 75 adultos sanos (18-61 años). Los sujetos fueron aleatorizados para recibir 1.5 o 4.5 g/día de ResistAid o placebo durante 60 días. En el día 30, se administraron a los sujetos tanto la vacuna antitetánica como la antigripal. Un estudio del mismo grupo de investigación comparó la eficacia de ResistAid® a una dosis diaria de 1.5 g frente a un placebo y demostró un aumento significativo en la respuesta de anticuerpos IgG frente a la vacuna antitetánica, mientras que no se observó mejora tras la vacuna antigripal.

Estos resultados, en conjunto, sugieren que el arabinogalactano de alerce puede mejorar la inmunidad al disminuir las infecciones y mejorar la respuesta de inmunoglobulinas tras un desafío inmunitario estandarizado. Sin embargo, el campo se ve limitado por tamaños de ensayo relativamente pequeños y los estudios se han realizado principalmente en voluntarios sanos.

4.3 Efectos prebióticos y gastrointestinales

El arabinogalactano de alerce ha sido aprobado para su uso como fibra dietética por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Su designación prebiótica se basa en mecanismos bien caracterizados. El arabinogalactano cumple con los criterios prebióticos clave al llegar intacto al colon sin digerirse, ser fermentado selectivamente por bacterias intestinales beneficiosas como Bifidobacterium, y contribuir a la producción de ácidos grasos de cadena corta que promueven la salud.

La fibra no absorbida del arabinogalactano se fermenta fácilmente por la microflora del intestino distal, lo que resulta en una elevada producción de ácidos grasos de cadena corta, principalmente butirato, y, en menor medida, propionato. Los estudios en humanos y estudios in vitro respaldan consistentemente el perfil de fermentación selectiva. Una limitación clave en esta área es que la mayoría de los hallazgos mecanísticos sólidos provienen de estudios de fermentación in vitro, mientras que los datos clínicos in vivo confirmatorios en humanos siguen siendo comparativamente limitados.

Las investigaciones iniciales muestran que tomar arabinogalactano de alerce no reduce el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL o "malo"), otras grasas sanguíneas llamadas triglicéridos, el peso corporal, la presión arterial ni los niveles de azúcar en personas sanas. Esto indica que los beneficios metabólicos hipotetizados a partir de la fermentación intestinal aún no se han confirmado en estudios clínicos con individuos sanos.

4.4 Combinación con equinácea / función inmunitaria en adultos sanos

Kim et al., 2002 (ECA, N=48): Se examinaron los efectos inmunomoduladores de dos especies de Echinacea y del arabinogalactano de alerce extraído de Larix occidentalis en un ensayo clínico prospectivo de cuatro semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Cuarenta y ocho voluntarias sanas (22-51 años) fueron asignadas aleatoriamente a uno de seis grupos. Las voluntarias en ciertos grupos presentaron una producción aumentada de properdina del complemento después de cuatro semanas de intervención. El aumento de la properdina del complemento puede ser una indicación de un aspecto de la estimulación del sistema inmunitario. La proliferación linfocitaria aumentó significativamente a las 6 semanas en comparación con el valor basal en el grupo de arabinogalactano, lo cual no fue el caso en el grupo control. Otros parámetros, incluidos los niveles séricos de IgG, la actividad de estallido respiratorio de los neutrófilos, el número de células NK y el número de células B, permanecieron sin cambios.

4.5 Colitis e inflamación intestinal (preclínico)

Investigaciones preclínicas recientes han comenzado a explorar los efectos del arabinogalactano de alerce sobre la inflamación intestinal. Los hallazgos de investigación muestran que el tratamiento con arabinogalactano de alerce se asoció con actividad antiinflamatoria, incluyendo la producción de propionato y la sobrerregulación de la expresión del receptor acoplado a proteína G 41 (GPR41) en el colon. Se trata de hallazgos en animales y estudios in vitro, y su traducción a resultados clínicos en humanos requiere una mayor investigación.

4.6 Administración hepática de fármacos (aplicación de investigación)

El arabinogalactano de alerce se ha estudiado como vehículo para la administración dirigida de fármacos al hígado. Su fuerte afinidad por el receptor hepático de asialoglicoproteína se ha aprovechado en investigación farmacológica. De los arabinogalactanos radiomarcados, el 52.5% (4 mg/kg) se identificaron en los hígados de ratas que recibieron una inyección intravenosa (IV). Esta línea de investigación concierne a la formulación farmacéutica y no al uso como suplemento dietético.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el alerce

• Sistema inmunitario: El arabinogalactano de alerce parece influir positivamente en las células NK, las actividades de los macrófagos y la producción de citocinas proinflamatorias.
• Gastrointestinal / microbioma: Se ha demostrado que el arabinogalactano de alerce apoya la función inmunitaria, los niveles de AGCC y actúa como prebiótico para las bacterias intestinales, particularmente Bifidobacterium.
• Tracto respiratorio: Históricamente, los pueblos indígenas de Norteamérica utilizaban extractos de alerce por sus propiedades favorables para la salud, particularmente como remedio para problemas respiratorios y como tónico general. La evidencia clínica actual respalda una reducción modesta de las infecciones respiratorias superiores.
• Sistema hepático: Unión de alta afinidad a los hepatocitos hepáticos a través del receptor de asialoglicoproteína, aunque las implicaciones clínicas del suplemento aún no están establecidas.
• Actividad de polifenoles/antioxidante (constituyentes de la corteza): La corteza de alerce es una fuente valiosa de compuestos antioxidantes como flavonoides y procianidinas de tipo B, y podría representar un ingrediente innovador y sostenible para fines farmacéuticos, nutracéuticos y cosméticos.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

El arabinogalactano de alerce está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como fuente de fibra dietética y para su uso en productos alimenticios. La dosis típica reportada para adultos es de 1 a 3 cucharadas soperas al día de polvo de arabinogalactano de alerce, en dosis divididas. El polvo se puede mezclar con agua o jugo, o agregar a los alimentos.

Las dosis específicas utilizadas en ensayos de investigación clínica incluyen:

• Un ECA piloto en 45 adultos sanos utilizó una dosis diaria de 4.5 g de ResistAid™ durante todo el período de estudio de 72 días.
• Un ECA con 75 personas asignó aleatoriamente a los sujetos para recibir 1.5 o 4.5 g/día de ResistAid™ o placebo durante 60 días.
• Dos de los tres estudios clínicos identificados exploraron el efecto del arabinogalactano de alerce sobre el TNF-α sérico tras cuatro semanas de suplementación con 1.5 g/día.
• En el estudio de tolerabilidad, 199 participantes sanos recibieron una preparación de arabinogalactano durante un período de 12 semanas.
• En numerosos estudios clínicos previos en humanos, no se observaron problemas de seguridad significativos con ingestas de hasta 30 g diarios durante hasta 6 semanas.

El extracto de arabinogalactano (ResistAid) a dosis de 1.5 a 4.5 g/día durante 60 a 72 días, comenzando 30 días antes de la administración de la vacuna, también se ha reportado específicamente en protocolos de estudios inmunológicos.

7. Situación regulatoria

El arabinogalactano de alerce fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 1965 para su adición directa a los alimentos y obtuvo la notificación de Generalmente Reconocido Como Seguro (GRAS, por sus siglas en inglés) en 2000. El arabinogalactano de alerce usado en el producto ResistAid™ ha sido designado como Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) por la FDA de EE. UU. (Avisos GRAS n.º GRN000047 y GRN000084). Existe una monografía del Food Chemical Codex disponible para el arabinogalactano.

8. Seguridad, tolerabilidad e interacciones destacadas

Perfil general de seguridad

Con base en su estatus de grado alimentario y numerosos estudios que respaldan la seguridad del arabinogalactano de alerce, se considera extremadamente seguro, con una toxicidad mínima o nula. Los datos de seguridad preclínicos son sólidos: el arabinogalactano no produjo reacciones adversas cuando se administró como dosis únicas IV de 5000 mg/kg en ratones, o como dosis repetidas de 500 mg/kg/día durante 90 días en ratas.

El ensayo clínico de tolerabilidad de Grube et al. (2012) es el estudio de seguridad en humanos más directamente aplicable. En este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 199 participantes sanos fueron asignados aleatoriamente a recibir placebo (n = 98) o una preparación de arabinogalactano (n = 101) durante un período de 12 semanas. Los parámetros de seguridad evaluados incluyeron el número total de eventos adversos, los cambios en varios parámetros bioquímicos y de laboratorio, y la evaluación global de la tolerabilidad por parte del investigador y de los sujetos. En total, se observaron 16 eventos adversos en 16 sujetos, sin diferencias entre el grupo de arabinogalactano y el grupo placebo (p = 0.935). No hubo diferencias en los cambios medios de los parámetros bioquímicos y de laboratorio medidos. ResistAid™ fue calificado como "muy bueno" o "bueno" por el 98% de los sujetos y por el 99% de los sujetos según la evaluación del investigador.

Efectos gastrointestinales

Como fibra fermentable, el arabinogalactano de alerce posiblemente es seguro cuando se toma en dosis de 1.5-8.4 gramos diarios durante menos de 6 meses. Puede causar efectos secundarios como hinchazón y gases intestinales (flatulencia). No hay información confiable suficiente para saber si es seguro usarlo por más de 6 meses o cuáles podrían ser los efectos secundarios en ese caso.

Trastornos autoinmunes

El alerce no debe usarse en pacientes con trastornos autoinmunes como lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Crohn o artritis reumatoide, debido a sus efectos estimulantes sobre el sistema inmunitario. Esta precaución refleja el riesgo teórico de que la estimulación inmunitaria pueda exacerbar la actividad de la enfermedad autoinmune, aunque esto no se ha observado directamente en los ensayos clínicos disponibles.

Tuberculosis

No se recomienda el alerce en pacientes con tuberculosis porque los arabinogalactanos son componentes estructurales de la pared celular de las micobacterias. La preocupación es que el arabinogalactano suplementario podría interferir teóricamente con el reconocimiento inmunitario o complementar las respuestas inmunitarias antimicobacterianas, aunque falta evidencia clínica directa de esta interacción.

Interacciones farmacológicas — Inmunosupresores

El arabinogalactano de alerce parece aumentar la actividad del sistema inmunitario. Al aumentar la actividad inmunitaria, el arabinogalactano de alerce podría disminuir la eficacia de los medicamentos que disminuyen el sistema inmunitario. Algunos medicamentos que disminuyen la actividad del sistema inmunitario con los cuales podría producirse una interacción teórica incluyen azatioprina (Imuran), basiliximab (Simulect), ciclosporina (Neoral, Sandimmune), daclizumab (Zenapax), muromonab-CD3, micofenolato (CellCept), tacrolimus (FK506, Prograf), sirolimus (Rapamune), prednisona, corticosteroides (glucocorticoides), entre otros.

Si un paciente ha recibido un trasplante de órgano, el arabinogalactano de alerce no debe usarse hasta que se sepa más al respecto.

Exposición ocupacional

La exposición ocupacional al polvo de alerce puede causar irritación crónica de los pulmones, los ojos y la piel. Esto es distinto del uso oral como suplemento y se aplica principalmente a los trabajadores de la industria de procesamiento de madera.

Embarazo y lactancia

La información clínica sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia es escasa. No se recomienda el arabinogalactano en mujeres embarazadas o en período de lactancia debido a la falta de evidencia científica disponible.

Fuerza general de la evidencia

Se ha reportado que el arabinogalactano, presente en algunas especies de alerce, estimula el sistema inmunitario y potencia la respuesta de anticuerpos a las vacunas. Podría ser útil en el tratamiento de infecciones respiratorias superiores. Sin embargo, ensayos clínicos muy limitados, realizados principalmente en individuos sanos, respaldan estos usos. Aunque el arabinogalactano de alerce se propone a menudo como suplemento dietético para el apoyo inmunitario general, la evidencia de estudios clínicos sigue siendo limitada y no concluyente. La evidencia actual es más consistente en cuanto a una reducción modesta en la incidencia de resfriado común y respuestas de anticuerpos aumentadas en modelos de vacunación específicos. La actividad prebiótica está bien respaldada mecanísticamente, pero carece de ensayos clínicos amplios y a largo plazo en humanos. La mayoría de las investigaciones involucran preparaciones patentadas (ResistAid™, ResistAid®), lo que limita la generalización a otros productos comerciales.

Referencias

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