Mastuerzo de tierra (Barbarea verna): Una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y nomenclatura
Clasificación botánica
Barbarea verna es una hierba bienal de la familia Brassicaceae. Es diploide con un número cromosómico de 2n=16, y filogenéticamente se ubica dentro del género monofilético Barbarea de la tribu Cardamineae en Brassicaceae, formando parte del clado Cardamine junto con géneros como Cardamine y Nasturtium, con relaciones estrechas con otros berros comestibles. La especie posee numerosos sinónimos taxonómicos, incluyendo los sinónimos homotípicos Campe verna (Mill.) A.Heller y Erysimum vernum Mill., así como sinónimos heterotípicos como Barbarea praecox (Sm.) R.Br., Barbarea brevistyla Jord., Barbarea longisiliqua Jord. y Barbarea patula Fr.
Nombres comunes
Entre los nombres comunes se incluyen mastuerzo de tierra, berro americano, berro de ribera, berro negro de bosque, berro de Belle Isle, berro de Bermudas, col del pobre, hierba de Santa Bárbara temprana, berro de invierno temprano, berro contra el escorbuto, verduras "creasy" y berro de tierras altas. La diversidad de nombres refleja tanto el amplio rango geográfico de la planta como su larga importancia cultural como fuente de alimento en múltiples tradiciones.
Etimología
El nombre del género Barbarea deriva de Santa Bárbara, la patrona de los artilleros y mineros, ya que en el pasado esta planta se utilizaba para aliviar las heridas causadas por explosiones. El epíteto de la especie verna es el término latino para "de primavera", lo que refleja la ventana temprana de cosecha primaveral de la planta.
Descripción botánica
Es una hierba anual o bienal, verde en invierno, de la familia Brassicaceae, cuyas semillas típicamente germinan en otoño para formar una roseta que persiste durante el invierno. La primavera siguiente, desarrolla un tallo principal de hasta unos 90 cm, en ocasiones hasta 130 cm, de color verde pálido, surcado (sulcado) y ocasionalmente ramificado. Las hojas son alternas y pinnadas, con aurículas envolventes en la base y entre 4 y 11 pares de lóbulos suboupuestos. Las flores amarillas brillantes de 4 pétalos crecen en racimos con silicuas alargadas y ascendentes, y un pico corto. El mastuerzo de tierra se considera un sustituto satisfactorio del berro de agua.
Rango nativo y naturalización
Barbarea verna es originaria del sudoeste y sur de Europa, extendiéndose desde las Azores y Portugal a través de Francia, España, Córcega, Cerdeña e Italia. Su distribución se extiende hacia el este hasta Asia occidental, incluido el sudoeste de Turquía. La especie ocupa principalmente zonas climáticas mediterráneas a templadas en estas regiones. Ha sido introducida y naturalizada en varias regiones fuera de su rango nativo europeo, principalmente mediante dispersión mediada por el ser humano como verdura comestible cultivada. En América del Norte, fue traída por colonos europeos para su uso como verdura de hoja, escapando del cultivo hasta hacerse ampliamente extendida por todo Estados Unidos y partes de Canadá. Más allá de América del Norte, B. verna fue introducida en Australia alrededor de 1910, donde se encuentra naturalizada en regiones templadas.
Formas comunes y preparaciones
El mastuerzo de tierra se encuentra disponible principalmente como verdura de hoja fresca y se consume de varias formas. El berro de tierras altas es adecuado tanto para aplicaciones crudas como cocidas, como al vapor, hervido o salteado. Las partes comestibles incluyen las hojas, el aceite y la semilla. La planta también ha atraído interés como potencial cultivo oleaginoso: investigaciones han demostrado que la planta, con su resistencia al frío invernal, semillas relativamente grandes y altos rendimientos de semilla, tiene el potencial de convertirse en un nuevo cultivo oleaginoso. En contextos de suplementos dietéticos, se han utilizado extractos preparados a partir de las semillas específicamente como fuente concentrada de su glucosinolato principal. Se ha reportado el aislamiento de cantidades del orden de gramos de 2-feniletil glucosinolato (gluconasturtiína, GST) a partir de semillas de Barbarea verna; esta fuente vegetal fue de importancia crucial para aislar GST con un alto grado de pureza y alto rendimiento.
2. Uso tradicional e histórico
Tradición europea
El mastuerzo de tierra se ha cultivado como verdura de hoja en Inglaterra desde el siglo XVII. Es una hierba bienal originaria de Europa, donde ha sido una planta preferida para ensaladas desde el siglo XVI. Como requiere menos agua que el berro de agua, resulta más fácil de cultivar. A lo largo del período moderno temprano en Inglaterra y la Europa continental, el mastuerzo de tierra sirvió como una verdura económica y resistente al frío que podía cosecharse a finales del invierno y principios de la primavera, cuando otras verduras frescas no estaban disponibles. Este papel estacional lo convirtió en un suplemento dietético práctico para poblaciones en riesgo de deficiencia de vitaminas durante los meses de invierno.
Históricamente, se valoraba por su densidad nutricional, en particular su alto contenido de vitamina C, lo que lo convertía en un remedio vital contra el escorbuto en épocas en que otras verduras frescas eran escasas. También se creía que su sabor picante estimulaba la digestión, y los herbolarios tradicionales frecuentemente lo recomendaban para apoyar la función hepática y promover la desintoxicación. El nombre común "berro contra el escorbuto" refleja directamente este uso histórico como alimento antiescorbútico.
Una variedad de nombre similar, 'Belle Isle', obtuvo su nombre por evitar el escorbuto en un grupo de marineros náufragos que pasaron un invierno desafortunado en la isla mencionada.
Tradición de los Apalaches y Norteamericana
El "creasy sallet" o "creasy greens" —las hojas cocidas del berro de tierras altas (o de tierra)— se convirtió en un alimento tradicional en los Apalaches. Esta planta, originaria de Eurasia, había sido cultivada en Inglaterra desde el siglo XVII, tras lo cual se naturalizó y cultivó en América del Norte. Las especies de Barbarea se han utilizado en Europa y Estados Unidos como "creasy greens", un alimento básico en las dietas tempranas estadounidenses y apalaches, donde se recolectaban de parches silvestres o de jardín para sazonar sopas y guisos durante los meses de escasez invernal. Las hojas tienen un sabor picante y pueden consumirse frescas, cocidas en guisos o salteadas. Una preparación apalache típica consistía en esto último, cocinado en grasa de cerdo.
Uso como hierba para heridas
El nombre del género 'Barbarea' deriva de la antigua Santa Bárbara griega, patrona de los artilleros y mineros, y esta planta se usaba para aliviar las heridas causadas por explosiones. Esta aplicación tradicional para heridas se corrobora con la etimología a nivel de género y representa uno de los usos medicinales más antiguos registrados de plantas del género Barbarea en la tradición europea.
Registro etnobotánico del sur de Asia
Un estudio etnobotánico de campo (2020–2021) documentó a Barbarea verna entre las plantas alimenticias silvestres registradas en la región de Kohistan, en el Alto Khyber Pakhtunkhwa, Pakistán. Los ingredientes alimenticios provenientes de Barbarea verna se señalaron como nuevos en la literatura etnobotánica alimentaria de Pakistán en el momento del estudio. Este hallazgo sugiere que el uso de la planta como alimento se extiende más allá de su rango europeo y norteamericano, con poblaciones regionales en las zonas montañosas del sur de Asia que también la recolectan como verdura silvestre estacional.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Glucosinolatos: gluconasturtiína (2-feniletil glucosinolato)
Los fitoquímicos farmacológicamente más significativos del mastuerzo de tierra son los glucosinolatos —metabolitos secundarios que contienen azufre, característicos de la familia Brassicaceae—. Se ha reportado el aislamiento de cantidades del orden de gramos de 2-feniletil glucosinolato (gluconasturtiína, GST) a partir de semillas de Barbarea verna, y esta fuente vegetal fue de importancia crucial para aislar GST con un alto grado de pureza y alto rendimiento. Las semillas de B. verna contienen GST como único glucosinolato, a diferencia de otras fuentes. Esta simplicidad química —un único glucosinolato predominante— hace que las semillas de B. verna sean particularmente valiosas como material de investigación.
El 2-feniletil glucosinolato (gluconasturtiína) se biosintetiza y almacena en tejidos vegetativos y reproductivos de algunas especies de Brassica. El GST se hidroliza en el isotiocianato de feniletilo (PEITC) bioactivo mediante la enzima endógena mirosinasa, la cual se libera de compartimentos celulares separados solo cuando las células se dañan, sea por masticación o por preparación de alimentos. Este sistema mirosinasa-glucosinolato es el mecanismo de activación fundamental que subyace a la actividad biológica de este compuesto.
Isotiocianato de feniletilo (PEITC): el principal producto bioactivo de hidrólisis
El isotiocianato de feniletilo (PEITC) es uno de esos agentes quimiopreventivos contra el cáncer prometedores, abundante en verduras crucíferas comestibles. La gluconasturtiína, uno de los glucosinolatos predominantes en las verduras crucíferas, se hidroliza para producir isotiocianato de feniletilo (PEITC). La absorción y metabolismo del PEITC en humanos implica la conjugación con glutatión, seguida de la conversión mediante la vía del ácido mercaptúrico hacia un conjugado de N-acetilcisteína (NAC) que se excreta en la orina.
Saponinas triterpenoides
Una clase de metabolitos secundarios presente en el género Barbarea son las saponinas triterpenoides. Unas pocas especies del género Barbarea producen saponinas, siendo las únicas en producirlas dentro de la extensa familia de las crucíferas. La investigación sobre la especie estrechamente relacionada Barbarea vulgaris ha caracterizado estos compuestos en detalle: se han identificado cuatro saponinas triterpenoides —hederagenina celobiósido, ácido oleanólico celobiósido, epihederagenina celobiósido y gipsogenina celobiósido— y se han correlacionado con la resistencia de las plantas frente a insectos herbívoros. Además, la investigación ha confirmado fitoalexinas específicas del género Barbarea: un estudio de 2015 (Pedras, Alavi y To) reportó que las nasturlexinas C y D y sus sulfóxidos son fitoalexinas de las crucíferas Barbarea vulgaris y B. verna.
Vitaminas y minerales
El mastuerzo de tierra es nutricionalmente denso en relación con su contenido calórico. El berro de tierras altas contiene vitaminas A, C y K, vitamina B2, potasio, hierro, folato, manganeso y calcio. El contenido de vitamina C ha tenido una importancia histórica particular: el nombre "berro contra el escorbuto" refleja el reconocimiento tradicional de esta propiedad. Las "creasy greens" son nutritivas, ricas en vitamina C, y crecen a finales del invierno en muchos lugares, proporcionando la nutrición tan necesaria en esa época.
Contenido de glucosinolatos en el contexto de la familia Brassicaceae
Las verduras del género Brassica son una rica fuente de compuestos de azufre, como los glucosinolatos (GLS) y los isotiocianatos (ITC), que proporcionan beneficios para la salud, pero también se sospecha que tienen un efecto bociógeno. La cantidad promedio de GLS totales en verduras de hoja oscila entre 10 y 110 mg/100 g de peso fresco. El mastuerzo de tierra se distingue por la pureza relativa de su perfil de glucosinolatos —dominado por la gluconasturtiína en las hojas y semillas— lo cual simplifica su uso como fuente de investigación y extracción. Varios GLS conocidos se han aislado en forma pura a partir de semillas de Brassicaceae, incluyendo la gluconasturtiína a partir de Barbarea verna.
4. Mecanismos de acción establecidos
Sistema de activación mirosinasa-glucosinolato
Cuando se ingieren las verduras, los isotiocianatos (ITC) se liberan mediante la hidrólisis de los glucosinolatos, sea por la mirosinasa que se libera al masticar las verduras, o por la microflora del tracto intestinal. Este sistema enzimático de dos compartimentos es el mecanismo central mediante el cual la gluconasturtiína del mastuerzo de tierra se convierte en su forma bioactiva, el PEITC, tras la disrupción mecánica de las células vegetales.
Inhibición del citocromo P450 y modulación de enzimas de fase I
Los efectos inhibitorios del PEITC sobre las enzimas del citocromo P450, incluidas las P450 humanas 2A13, 2A6, 1A2 y 2B6, están bien establecidos; estas enzimas catalizan la bioactivación de la NNK (un carcinógeno específico del tabaco). El PEITC es metabolizado por la glutatión S-transferasa (GST) en el hígado, y el conjugado de glutatión sufre una conversión adicional a ácido mercaptúrico. El PEITC modula la actividad y expresión de numerosas enzimas metabolizadoras de fármacos de fase I y fase II, y puede inhibir el metabolismo de procarcinógenos hacia carcinógenos.
Inducción de enzimas de fase II y vía del glutatión
Las glutatión S-transferasas (GST) catalizan la conjugación de carcinógenos y toxinas con glutatión, favoreciendo su excreción urinaria; los genotipos GST funcionales pueden modificar el efecto del PEITC. La inducción de enzimas de desintoxicación —un mecanismo quimiopreventivo clave compartido entre los isotiocianatos de verduras crucíferas— facilita la eliminación de carcinógenos reactivos antes de que puedan formar aductos de ADN.
Modulación de vías de señalización de células cancerosas
El PEITC actúa sobre vías de señalización celular cruciales implicadas en la progresión del cáncer, en particular las vías del factor nuclear kappa B (NF-κB), la proteína cinasa B (Akt) y las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK). Estudios en líneas celulares de cáncer humano han establecido detalles mecanísticos adicionales: el PEITC ejerció un efecto inhibitorio sobre SOS-1, PKC, ERK1/2 y RhoA, causando inhibiciones de MMP-2 y MMP-9, y también afectó a Ras, FAK, PI3K, e inhibió GRB2, NF-κB, iNOS y COX-2, provocando la inhibición de la proliferación celular en células de cáncer de colon.
Detención del ciclo celular e inducción de apoptosis
Se ha observado un efecto inhibitorio del PEITC y su metabolito NAC-PEITC sobre la proliferación celular, la progresión del ciclo celular y la apoptosis en células LNCaP de cáncer de próstata humano. El PEITC y el NAC-PEITC suprimieron la proliferación de las células LNCaP de manera dependiente de la dosis, y la exposición a 5 µM de PEITC o NAC-PEITC redujo la proliferación celular en un 25% y un 30%, respectivamente. El análisis del ciclo celular reveló que las células tratadas con estas concentraciones se detenían en la fase G(2)/M.
Farmacocinética del PEITC
Las características farmacocinéticas del PEITC sin metabolizar incluyen absorción lineal y de primer orden, alta unión a proteínas y distribución tisular limitada por capacidad, y metabolismo reversible con eliminación hepática limitada por capacidad. El transporte del PEITC a través de membranas está mediado por los transportadores BCRP, la proteína asociada a resistencia a múltiples fármacos (MRP) 1 y MRP2, pertenecientes a la familia de transportadores ABC (con casete de unión a ATP).
5. Evidencia científica por área de uso
5a. Quimioprevención del cáncer — Cáncer de pulmón
Evidencia preclínica (modelos animales): Investigaciones preclínicas extensas establecieron la actividad anticarcinogénica del PEITC en modelos de roedores. Los estudios han demostrado que la administración dietética de PEITC reduce significativamente la incidencia de tumores inducidos por NNK y benzo(a)pireno (BaP) en modelos de ratón. Estos agentes son los principales carcinógenos del humo de tabaco. El PEITC inhibe la inducción de tumores pulmonares por NNK en ratas F-344 y ratones A/J. El PEITC inhibe selectivamente la activación metabólica de NNK en el pulmón de roedores, mientras induce la glucuronidación de NNAL, uno de los principales metabolitos de NNK. Así, el PEITC disminuye la formación de aductos de ADN y hemoglobina por NNK mientras aumenta las cantidades de NNAL y su glucurónido excretadas en la orina.
Evidencia clínica en humanos: Un ensayo clínico cruzado y aleatorizado incluyó a 82 fumadores. En general, la tasa de activación metabólica de NNK se redujo en un 7,7% con el tratamiento con PEITC (P = 0,023). Los resultados de este ensayo, aunque modestos en magnitud del efecto, proporcionan una base para investigaciones adicionales sobre el PEITC como inhibidor de la carcinogénesis pulmonar por NNK en fumadores. Durante el período de tratamiento de una semana, cada sujeto tomó PEITC (10 mg en 1 mL de aceite de oliva, 4 veces al día, totalizando 40 mg/día). Un ensayo aleatorizado de fase 2 posteriormente confirmó y amplió estos hallazgos: los resultados de este ensayo demuestran que el PEITC inhibe la activación metabólica de NNK en fumadores, y tiene un efecto más fuerte en la desintoxicación de carcinógenos y toxinas ambientales como el benceno, la acroleína y el crotonaldehído. Se observó un efecto más pronunciado del PEITC en sujetos que carecían tanto de los genes GSTM1 como GSTT1, respaldando los hallazgos epidemiológicos de una protección más fuerte de los isotiocianatos dietéticos contra el desarrollo de cáncer de pulmón en dichos individuos.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia clínica sobre la capacidad del PEITC para modular el metabolismo de NNK en fumadores es estadísticamente significativa, pero de magnitud modesta en términos absolutos. Estos ensayos son estudios basados en biomarcadores como criterios de valoración sustitutos, no ensayos a largo plazo sobre incidencia de cáncer. El hallazgo de que el PEITC reduce la activación metabólica de NNK en aproximadamente un 7,7–8% en fumadores es biológicamente plausible, pero requiere confirmación en ensayos más largos con criterios de valoración clínicos concretos.
5b. Quimioprevención del cáncer — Cáncer de próstata
Evidencia preclínica: La eficacia quimiopreventiva in vivo del PEITC contra el cáncer de próstata se ha establecido en un modelo de ratón transgénico (modelo TRAMP). La alimentación con 3 µmol de PEITC/g de dieta disminuyó significativamente tanto la incidencia como la carga de cáncer poco diferenciado en la próstata dorsolateral de ratones TRAMP. La evidencia de un efecto protector de las verduras crucíferas y sus componentes, incluido el PEITC, contra el cáncer de próstata proviene de estudios observacionales poblacionales, así como de investigaciones de laboratorio. Por ejemplo, un estudio de casos y controles basado en la población sugirió una asociación inversa entre la ingesta de verduras crucíferas y el riesgo de cáncer de próstata.
Evidencia mecanística (línea celular): El tratamiento con PEITC activa la señalización de Notch tanto en células malignas como en células normales de próstata humana. La exposición de células de cáncer de próstata humano (LNCaP, PC-3 y DU145) y de una línea celular normal de epitelio prostático humano (PrEC) al PEITC provocó la escisión (forma activa) de Notch1 y Notch2, y un aumento de la actividad transcripcional de Notch.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia es sólida a nivel preclínico (roedores y cultivo celular). Las asociaciones epidemiológicas son sugerentes pero indirectas, basadas en la ingesta de verduras crucíferas en general, en lugar del mastuerzo de tierra o el PEITC específicamente. No se han completado ensayos clínicos dedicados al PEITC para resultados de cáncer de próstata en la literatura disponible.
5c. Quimioprevención del cáncer — Cáncer de colon
Evidencia en líneas celulares: El PEITC indujo un efecto citotóxico (disminuyó el porcentaje de células viables) en células humanas de cáncer de colon HT29, y se ha reportado su efecto antimetastásico en células de cáncer de colon HT29 humanas. El PEITC mostró un efecto inhibitorio sobre las capacidades de adhesión, migración e invasión de estas células.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar; solo in vitro. No se han reportado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente el PEITC en cáncer de colon en la literatura disponible.
5d. Quimioprevención del cáncer — Cáncer de mama
Evidencia mecanística: El tratamiento con PEITC produjo alteraciones significativas en genes implicados en la supresión tumoral y en la proliferación/apoptosis celular, lo cual puede ser importante para explicar los efectos quimiopreventivos del PEITC en células de cáncer de mama. La inhibición de la angiogénesis es uno de los mecanismos reportados recientemente de prevención del cáncer de mama por parte del PEITC.
Fortaleza de la evidencia: Solo estudios de expresión génica y de cultivo celular. No se encontraron datos de ensayos clínicos dedicados en humanos específicos para resultados de cáncer de mama en la literatura disponible.
5e. Prevención del escorbuto y nutrición de vitamina C
El uso histórico del mastuerzo de tierra contra el escorbuto está bien documentado y es científicamente coherente con su conocido contenido de vitamina C. Se valoraba por su densidad nutricional, en particular su alto contenido de vitamina C, lo que lo convertía en un remedio vital contra el escorbuto en épocas en que otras verduras frescas eran escasas. El papel de la vitamina C en la prevención y el tratamiento del escorbuto es ciencia biomédica establecida, y el mastuerzo de tierra ha sido reconocido bajo el nombre de "berro contra el escorbuto" precisamente por esta propiedad. Las "creasy greens" son nutritivas, ricas en vitamina C, y crecen a finales del invierno en muchos lugares, proporcionando la nutrición tan necesaria en esa época. No se identificaron ensayos clínicos específicos del mastuerzo de tierra para el escorbuto o la suficiencia de vitamina C en la literatura.
5f. Actividad antioxidante
Como miembro de la familia Brassicaceae, el mastuerzo de tierra contiene múltiples compuestos antioxidantes, incluyendo vitamina C, precursores de vitamina A (carotenoides) y productos de hidrólisis de glucosinolatos. Contiene antioxidantes, que ayudan a proteger las células del daño. La caracterización sistemática de la capacidad antioxidante específicamente de Barbarea verna (en contraposición a las verduras Brassica portadoras de glucosinolatos en general) es limitada en la literatura revisada por pares para este artículo. La evidencia es en gran medida inferencial, a partir de clases de compuestos compartidas.
5g. Estado clínico general del PEITC
La evidencia preclínica sugiere que la combinación del PEITC con agentes anticancerosos convencionales también es muy eficaz para mejorar la eficacia general. Con base en la evidencia acumulada, el PEITC parece ser un agente prometedor para la terapia del cáncer y ya está siendo evaluado en ensayos clínicos para leucemia y cáncer de pulmón. Se necesita más investigación para determinar la dosis óptima, comprender su biodisponibilidad y evaluar los posibles efectos secundarios, lo cual será crucial para desarrollar tratamientos basados en PEITC que sean eficaces y seguros para su uso clínico en la terapia del cáncer.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el mastuerzo de tierra
- Oncología / Prevención del cáncer: El área principal de investigación científica activa. El PEITC derivado de la gluconasturtiína ha sido estudiado en ensayos clínicos en humanos para la quimioprevención del cáncer de pulmón y en modelos preclínicos para cáncer de próstata, colon y mama.
- Sistemas inmunitario y de desintoxicación: El PEITC modula la actividad y expresión de numerosas enzimas metabolizadoras de fármacos de fase I y fase II, y puede inhibir el metabolismo de procarcinógenos hacia carcinógenos y aumentar la eliminación de carcinógenos.
- Nutricional / Antiescorbútico: Contenido de vitamina C históricamente relevante para la prevención del escorbuto; vitamina K, folato y otros micronutrientes relevantes para el metabolismo óseo y la hematopoyesis.
- Sistema digestivo: El uso tradicional incluía la estimulación de la digestión mediante los constituyentes picantes (productos de hidrólisis de glucosinolatos que actúan como estimulantes irritantes de la secreción gástrica). Se trata de una afirmación tradicional sin evidencia directa de ensayos clínicos específica de B. verna.
- Hígado: Los herbolarios tradicionales lo recomendaban para apoyar la función hepática y promover la desintoxicación. Las propiedades moduladoras de enzimas de fase I/II del PEITC proporcionan una base bioquímica plausible para esta afirmación tradicional, aunque falta evidencia clínica.
- Tiroides: Como planta Brassica que contiene glucosinolatos, los posibles efectos bociógenos entran dentro del perfil de seguridad de esta clase de compuestos (véase la Sección 8).
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
No existen monografías farmacopéicas para Barbarea verna como hierba medicinal o suplemento dietético. Las dosis documentadas en la literatura científica se refieren específicamente al PEITC, derivado de la gluconasturtiína, estudiado en ensayos clínicos:
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Dosis en ensayo clínico (quimioprevención del cáncer de pulmón): Cada sujeto tomó PEITC 10 mg en 1 mL de aceite de oliva, 4 veces al día (totalizando 40 mg/día), durante un período de tratamiento de una semana.
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Ensayo clínico aleatorizado de fase 2: La ingesta de PEITC 40 mg/día durante 5 días inhibió significativamente la activación metabólica de NNK en un 8% (P = 0,023) y aumentó la excreción urinaria de ácidos mercaptúricos de desintoxicación formados a partir del benceno en un 25% (P = 0,002) y de la acroleína en un 15% (P = 0,005), en 82 fumadores activos en EE. UU.
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Dosis en modelo animal de cáncer de próstata: La alimentación con 3 µmol de PEITC/g de dieta disminuyó significativamente tanto la incidencia como la carga de cáncer poco diferenciado en la próstata dorsolateral de ratones TRAMP. (Estudio en animales; no directamente traducible a la dosificación en humanos).
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Cultivo celular: La exposición a 5 µM de PEITC o NAC-PEITC redujo la proliferación de células de cáncer de próstata LNCaP en un 25% y un 30%, respectivamente. (Estudio in vitro; no directamente traducible a la dosificación en humanos).
No se ha definido una dosis estandarizada para el consumo de hojas de mastuerzo de tierra como suplemento dietético en la literatura clínica revisada por pares. La planta se consume como verdura alimentaria sin rangos de dosis terapéuticas definidos para indicaciones específicas.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Potencial bociógeno de los glucosinolatos
Los principales metabolitos secundarios activos en las verduras Brassica asociados con mayor frecuencia a efectos antitiroideos/bociógenos son compuestos de azufre: los glucosinolatos (GLS) y sus derivados, como los isotiocianatos (ITC) y los tiocianatos. Tras la degradación enzimática, algunos glucosinolatos de las verduras Brassica producen sulforafano, feniletil e isotiocianatos indólicos que poseen actividad anticarcinogénica. En contraste, la progoitrina y los glucosinolatos indólicos se degradan a goitrina y tiocianato, respectivamente, y pueden disminuir la producción de hormona tiroidea.
Es importante destacar que el glucosinolato dominante en las semillas de B. verna es la gluconasturtiína, que produce PEITC en lugar de goitrina. Los efectos antitiroideos de los isotiocianatos se deben tanto a su transformación en tiocianato como a su capacidad de reaccionar con grupos amino y formar derivados de tiourea, que son inhibidores competitivos de la actividad de la TPO. Sin embargo, el contexto importa: en la práctica, esto es una preocupación principalmente bajo dos condiciones: cuando alguien consume cantidades muy grandes de verduras crucíferas crudas, y cuando la ingesta de yodo ya es baja. Una dieta que contenga una porción normal de Brassicaceae (100–200 g de peso fresco) no afecta la función tiroidea.
Potencial de efectos duales del PEITC (previo vs. posterior a la iniciación)
Un matiz importante y respaldado por fuentes en cuanto a la seguridad del PEITC es su dualidad carcinogénica/quimiopreventiva dependiente del contexto: el tratamiento con PEITC durante el período previo a la iniciación causó una reducción de la hiperplasia en el esófago y los pulmones, acompañada de una reducción de la GSTP en el riñón y el hígado. Sin embargo, el tratamiento con PEITC durante la fase posterior a la iniciación aumentó los focos GSTP-positivos en el hígado, junto con un aumento de la incidencia de hiperplasia y tumores de vejiga urinaria. Esto sugiere efectos preventivos del PEITC en condiciones previas a la iniciación, mientras que durante la fase posterior a la iniciación, el tratamiento con PEITC podría aumentar la incidencia de tumores. Esta observación preclínica, aunque derivada de estudios en animales con dosis altas, constituye una señal de seguridad relevante para el uso de suplementos concentrados.
Interacciones con enzimas metabolizadoras de fármacos
La modulación mediada por PEITC de las proteínas transportadoras es un factor importante para los efectos quimiopreventivos del PEITC. Las proteínas transportadoras son determinantes importantes de la eficacia y toxicidad de muchos fármacos clínicos, y al modular estas proteínas, el PEITC puede afectar la eficacia y la toxicidad de otros fármacos. El transporte del PEITC a través de membranas está mediado por los transportadores BCRP, la proteína asociada a resistencia a múltiples fármacos (MRP) 1 y MRP2, pertenecientes a la familia de transportadores ABC (con casete de unión a ATP). Estas interacciones con transportadores sugieren un potencial del PEITC para alterar la farmacocinética de fármacos coadministrados que sean sustratos de estos transportadores de eflujo, aunque no se identificaron datos clínicos de interacción específicos del mastuerzo de tierra como alimento o suplemento en la literatura disponible.
Contenido de vitamina K e interacciones con anticoagulantes
El mastuerzo de tierra es una buena fuente de vitamina K. Las personas que toman medicamentos anticoagulantes deben prestar atención a su ingesta de vitamina K debido a su papel en la coagulación de la sangre. Esta es una preocupación de interacción propia de toda la clase de verduras de hoja ricas en vitamina K cuando se consumen en cantidades terapéuticas o de suplemento junto con medicamentos anticoagulantes como la warfarina.
Efectos de la cocción y preparación
Los glucosinolatos de las verduras Brassica pueden hidrolizarse en diversos productos, incluidos los isotiocianatos quimiopreventivos y la sustancia antitiroidea goitrina. La cocción puede reducir la goitrina, pero también destruir los isotiocianatos. Esto tiene relevancia práctica para los consumidores: el consumo crudo del mastuerzo de tierra preserva el potencial de generación de PEITC (ya que la enzima mirosinasa permanece activa), mientras que la cocción inactiva la mirosinasa y reduce la formación de isotiocianatos, aunque la microflora intestinal puede compensar parcialmente parte de la hidrólisis de glucosinolatos en las verduras cocidas.
Perfil de seguridad general
El mastuerzo de tierra tiene una historia de siglos de consumo alimentario seguro en múltiples culturas, sin episodios documentados de toxicidad aguda en cantidades dietéticas. En ingestas basadas en alimentos, no se han reportado efectos adversos significativos en la literatura revisada por pares aquí examinada. Las preocupaciones de seguridad son relevantes principalmente en concentraciones farmacológicas de PEITC (como en extractos o suplementos concentrados) o en los contextos poblacionales específicos señalados anteriormente (deficiencia de yodo, terapia farmacológica concurrente).
Referencias
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