Lactobacillus sakei

Latilactobacillus sakei (anteriormente Lactobacillus sakei): Una referencia integral

1. Identidad, taxonomía y nomenclatura

Nombre actualmente aceptado: Latilactobacillus sakei (Katagiri et al. 1934) Zheng et al. 2020
Nombre anterior (todavía ampliamente utilizado en la literatura): Lactobacillus sakei
Abreviatura común: L. sakei

Latilactobacillus sakei se originó en el sake japonés y fue descrito por primera vez por Katagiri et al. en 1934. Según datos de secuenciación del genoma completo (WGS, por sus siglas en inglés), pertenece a un agrupamiento filogenético definido; con base en las secuencias del ARNr 16S, los lactobacilos se distribuyen en siete grupos, uno de los cuales se designa específicamente como el grupo Lactobacillus sakei (sa). Dentro de este grupo, se ha descrito que L. sakei está estrechamente relacionado con Lactobacillus curvatus, Lactobacillus fuchuensis y Lactobacillus graminis, todas ellas especies psicrotróficas conocidas por estar adaptadas al ambiente de la carne, en particular a las bajas temperaturas empleadas durante el almacenamiento de productos cárnicos.

El linaje taxonómico completo de la cepa tipo es: organismos celulares → Bacteria → Bacillati → Bacillota → Bacilli → Lactobacillales → Lactobacillaceae → Latilactobacillus → Latilactobacillus sakei → Latilactobacillus sakei subsp. sakei. La clasificación intraespecífica más importante producida hasta la fecha ha separado las cepas de L. sakei en dos subespecies: L. sakei subsp. sakei y L. sakei subsp. carnosus, una clasificación originalmente basada en los perfiles de proteínas celulares solubles de 50 cepas de una única colección de laboratorio y posteriormente validada mediante análisis RAPD (ADN polimórfico amplificado al azar).

L. sakei es una bacteria del ácido láctico (BAL) heterofermentativa facultativa, grampositiva y anaerobia. Se describe específicamente como psicrotrófica, es decir, capaz de crecer a temperaturas de refrigeración. El cromosoma circular completo de la cepa de referencia secuenciada 23K abarca 1,884,661 pares de bases y codifica 1,883 genes predichos. A pesar del tamaño modesto de su genoma, contiene siete grupos de genes de ARNr, una redundancia que se cree contribuye a su capacidad de florecer en ecosistemas microbianos complejos; a nivel de producto génico, su genoma comparte el mayor grado de conservación (66%) con Lactiplantibacillus plantarum.

Fuentes naturales y nichos ecológicos

Lactobacillus sakei es una bacteria de origen alimentario que se encuentra naturalmente en productos de carne y pescado. Esta bacteria, descrita originalmente en el alcohol de arroz (sake), se encuentra comúnmente en carne y pescado frescos y se utiliza como cultivo iniciador. La especie proviene principalmente de productos fermentados de carne y vegetales, y también se encuentra en las heces humanas.

L. sakei desempeña un papel importante en la fermentación de la carne y en la conservación de la carne fresca; curiosamente, también se encuentra en el kimchi, alimento tradicional coreano compuesto principalmente por ingredientes vegetales. Los análisis de bases de datos de secuencias de genoma completo confirman que Latilactobacillus sakei puede aislarse de al menos seis fuentes vegetales distintas, incluyendo cultivos alimentarios, ensilaje, flores, productos alimenticios y compost. Se ha descrito que Lactobacillus sakei es una especie predominante en las anchoas saladas argentinas y en las anchoas crudas saladas tunecinas.

Formas y preparaciones comunes

L. sakei se encuentra en varias formas según el contexto de uso:

• Cultivos iniciadores para carne y pescado: Se utilizan ampliamente cepas seleccionadas como cultivos iniciadores en la producción de embutidos secos fermentados, junto con cepas de L. curvatus, Pediococcus pentosaceus y P. acidilactici.
• Alimentos fermentados tradicionales: La bacteria se encuentra naturalmente en el kimchi (Corea), el sake (Japón) y diversos embutidos fermentados mediterráneos. La tipificación molecular de embutidos fermentados espontáneamente de Italia, España, Croacia y Eslovenia ha determinado que Latilactobacillus sakei es la especie dominante, representando el 59.6% de las cepas caracterizadas.
• Suplementos dietéticos probióticos: Ciertas cepas se formulan como polvos liofilizados destinados a uso oral o tópico (intranasal), dirigidos principalmente al microbioma sinusal. Están disponibles comercialmente en forma de polvo.
• Agentes de bioconservación: El organismo se utiliza ampliamente en la fabricación de carnes fermentadas y presenta potencial biotecnológico en bioconservación y seguridad alimentaria.

2. Uso tradicional e histórico

L. sakei se ha consumido como parte de culturas alimentarias fermentadas tradicionales durante siglos, aunque históricamente el organismo no se identificaba ni se entendía como una especie bacteriana diferenciada; su presencia fue una consecuencia inherente de las tradiciones de fermentación de alimentos y no un uso intencional del microorganismo en sí.

Japón: fermentación del sake

L. sakei desempeña un papel importante en el proceso tradicional japonés de fermentación del sake. Puede liberar metabolitos como aminas, aminoácidos, ácidos orgánicos y azúcares en el medio de crecimiento, y algunos de estos metabolitos afectan el sabor del producto fermentado. La especie toma su nombre precisamente del sake, lo que refleja el papel central de esta bebida en su descripción científica inicial en 1934. El método tradicional de elaboración de vino de arroz fue industrializado por primera vez por productores japoneses a principios del siglo XX, quienes adoptaron cultivos iniciadores puros en combinación con tecnología de fabricación desarrollada en Europa.

Corea: kimchi y alimentos vegetales fermentados de larga duración

Se han aislado cepas de L. sakei del mukeunji, un kimchi de fermentación prolongada producido en Corea del Sur. El microecosistema de bacterias del ácido láctico documentado en ciertas preparaciones de kimchi consiste en Lb. sakei, Ln. gelidum, Ln. lactis, Ln. mesenteroides, W. confusa y W. soli. El kimchi es un alimento fermentado tradicional elaborado con una variedad de vegetales y se caracteriza por sus sabores distintivos y su diversa comunidad microbiana. La investigación sugiere que este estilo de conservación se practicaba en Corea desde el siglo XIII, inicialmente utilizando nabos en lugar de repollo; la popularidad del kimchi de rábano y repollo solo surgió en el siglo XVI, junto con el uso de chiles picantes.

Europa: embutidos fermentados

Los productos de carne fermentada representan un sector industrial importante en Europa, particularmente en los países mediterráneos, donde la presencia de numerosas producciones locales obtenidas todavía mediante fermentación espontánea se reconoce como un formidable tesoro de biodiversidad microbiana inexplorada. L. sakei está altamente adaptada para crecer en ambientes cárnicos, donde puede superar competitivamente a microorganismos no deseados, incluidas especies patógenas; por esta razón, a menudo es responsable de la fermentación natural de embutidos secos fermentados. La presencia de este organismo en embutidos curados y fermentados europeos es anterior a la industria alimentaria moderna y refleja tradiciones artesanales centenarias de curado de carne en Alemania, Francia, Italia, España y países vecinos.

3. Componentes clave y compuestos activos

Bacteriocinas: sakacinas y lactocinas

Entre las bacterias del ácido láctico presentes en la carne y los productos cárnicos, se ha descrito que Lactobacillus sakei y Lactobacillus curvatus son los principales productores de compuestos antimicrobianos, siendo responsables de la producción de sakacinas y curvacinas, respectivamente. El compuesto excretado por la cepa prototipo L. sake Lb 706 fue activo contra diversas bacterias del ácido láctico y contra Listeria monocytogenes; su naturaleza proteica, su espectro inhibitorio estrecho y su modo de acción bactericida indicaron que esta sustancia es una bacteriocina, denominada sakacina A.

El modo de acción de al menos una bacteriocina caracterizada (sakacina ZFM225) está relacionado con la formación de porosidad en la membrana celular. Las bacteriocinas de Lactobacillus sakei inhiben principalmente el crecimiento de Listeria monocytogenes, pero esta clase ha demostrado actividad inhibitoria de amplio espectro contra patógenos transmitidos por alimentos como Pseudomonas aeruginosa, Micrococcus luteus y Staphylococcus aureus. Los estudios genéticos han identificado los siguientes genes codificadores de bacteriocinas en L. sakei: sppQ (sakacina Q) y sppA (sakacina P).

Ácidos orgánicos y metabolitos de fermentación

L. sakei utiliza los azúcares como sus principales fuentes de energía: la fermentación de hexosas es homoláctica, mientras que las pentosas como la ribosa se fermentan a través de la vía heteroláctica. El producto principal de la fermentación es el ácido L-láctico, que acidifica el entorno local, inhibiendo el crecimiento de microorganismos competidores o patógenos. La especie también puede liberar aminas, aminoácidos, ácidos orgánicos y azúcares en el medio de crecimiento.

Capacidades adaptativas codificadas en el genoma

La secuenciación del genoma de la cepa de referencia 23K reveló un repertorio metabólico especializado, que incluye el aprovechamiento de nucleósidos de purina, lo que puede contribuir a su capacidad para competir exitosamente en productos de carne cruda, así como numerosos genes responsables de la robustez durante el procesamiento de alimentos, particularmente la resiliencia frente a niveles cambiantes de redox y oxígeno. El genoma contiene siete grupos de genes de ARNr, una redundancia que se cree contribuye a la capacidad del organismo de florecer en ecosistemas microbianos complejos.

La genómica y la metabolómica han revelado vías metabólicas únicas en L. sakei y mecanismos moleculares subyacentes a sus ventajas competitivas en diferentes hábitats, que se atribuyen principalmente a su metabolismo flexible de carbohidratos, tolerancia al frío, tolerancia al ácido y a la sal, capacidad de hacer frente a los cambios de oxígeno, y captación de hemo.

Mecanismos de adaptación al frío

L. sakei regula al alza la expresión del operón arc en condiciones de baja temperatura para utilizar la arginina como fuente principal de energía; este mecanismo también se ha observado en kimchi fermentado a diversas temperaturas bajas, lo que sugiere que la arginina desempeña un papel crítico en el sostenimiento del crecimiento de L. sakei a bajas temperaturas. Los análisis de enriquecimiento génico indican que las vías relacionadas con la degradación de ácidos grasos, los transportadores ABC y la biosíntesis de aminoácidos se regulan de manera diferencial a bajas temperaturas. Mediante electroforesis bidimensional, los investigadores observaron una variación significativa en un conjunto de 21 proteínas cuando las células se cultivaron a 4 °C o en presencia de 4% de NaCl; se pudieron identificar seis proteínas mediante secuenciación N-terminal, de las cuales dos pertenecen a vías metabólicas de carbono y cuatro se clasifican como proteínas de estrés general.

Factores de formación de biopelícula y colonización

En la secuencia del genoma 23K se identificaron genes potencialmente responsables de la formación de biopelículas y de la agregación celular que pueden ayudar al organismo a colonizar superficies cárnicas. En el contexto del uso probiótico, la tolerancia al ambiente ácido del estómago es un requisito deseable de los presuntos probióticos para alcanzar el intestino y, en última instancia, ejercer efectos beneficiosos; la adherencia de una cepa al epitelio intestinal está estrechamente asociada con la colonización y, finalmente, con la expresión de funciones beneficiosas.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Salud sinusal y rinosinusitis crónica (RSC)

La aplicación potencial de L. sakei como organismo probiótico más ampliamente discutida se refiere a las vías respiratorias superiores, específicamente al microbioma sinusal y su relación con la rinosinusitis crónica (RSC).

Investigación fundacional del microbioma (estudio de cohorte humana, 2012)

Un gran número de taxones que mostraron las reducciones más significativas en abundancia relativa en pacientes con RSC pertenecían al orden Lactobacillales; estas especies incluían especies probióticas conocidas como Lactobacillus sakei, así como otras bacterias del ácido láctico filogenéticamente distintas. Mediante perfiles comparativos del microbioma en una cohorte de pacientes con RSC y sujetos sanos, Abreu et al. (2012) demostraron que la microbiota sinusal de los pacientes con RSC exhibe una diversidad bacteriana significativamente reducida en comparación con la de los controles sanos; múltiples bacterias del ácido láctico filogenéticamente distintas se vieron reducidas de manera concomitante con un aumento en la abundancia relativa de una sola especie, Corynebacterium tuberculostearicum.

El equipo recapituló en un modelo murino las condiciones observadas en la cohorte humana, confirmando el potencial patógeno de C. tuberculostearicum y la necesidad crítica de una microbiota mucosa completa para proteger contra esta especie. Además, Lactobacillus sakei, identificada mediante análisis comparativos del microbioma como una especie potencialmente protectora, defendió contra la infección por C. tuberculostearicum. Este estudio, publicado en Science Translational Medicine (2012; 4:151ra124), es la referencia científica fundacional para la hipótesis de que L. sakei actúa como protector comensal sinusal.

El estudio mostró la capacidad de C. tuberculostearicum para inducir un fenotipo de RSC, particularmente en conjunto con una comunidad comensal huésped reducida; la coinoculación de C. tuberculostearicum con Lactobacillus sakei, un presunto probiótico, resultó en una reducción de la abundancia de C. tuberculostearicum.

Especies como Lactobacillus sakei protegen el epitelio de la mucosa rino-sinusal mediante inhibición competitiva de Corynebacterium tuberculostearicum. La inoculación nasal de grandes cantidades de C. tuberculostearicum en presencia de una microbiota sinusal completa (sana) resultó en un aumento del número de células caliciformes secretoras de mucina; los animales tratados tanto con un antibiótico como con C. tuberculostearicum mostraron una hiperplasia profunda de células caliciformes.

Limitación crítica

En el modelo murino de Abreu et al., Lactobacillus sakei representó una especie potencialmente protectora; sin embargo, el hallazgo de esta única especie protectora no ha sido confirmado por otros en estudios independientes. Los estudios mencionados destacan las dificultades para identificar microbios probióticos prometedores y la necesidad de ensayos clínicos amplios y bien controlados que demuestren mejoras significativas en los resultados clínicos, microbiológicos e inflamatorios en la RSC.

Ensayo controlado aleatorizado con bacterias del ácido láctico tópicas (2018)

Un ensayo controlado aleatorizado publicado evaluó una preparación tópica de bacterias del ácido láctico en la RSC sin pólipos nasales (RSCsPN); las puntuaciones SNOT-22 se evaluaron antes y después del tratamiento con BAL y con placebo simulado (datos agrupados). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre BAL y placebo simulado (p = 0.082), ni entre las observaciones antes y después de BAL (p = 0.862) y del placebo simulado (p = 0.577), respectivamente. Este ensayo no demostró beneficio clínico de la preparación de BAL evaluada en la RSCsPN.

Ensayo clínico de Fase 2 en curso

Un ensayo controlado aleatorizado de Fase 2, doble ciego (ClinicalTrials.gov NCT05427695) está aleatorizando a los pacientes a irrigación nasal con Lactobacillus sakei o con solución salina, dos veces al día durante 14 días, con evaluaciones de los pacientes basadas en la historia clínica, exámenes endoscópicos, hisopos de cultivo de los senos paranasales, carga y taxones bacterianos, la encuesta SNOT-22 y una escala visual analógica para el dolor, realizadas antes del tratamiento, inmediatamente después de completar las irrigaciones y 6 semanas después de la inscripción inicial. Un total de 60 sujetos se están aleatorizando de manera equitativa: 30 pacientes en el grupo de solución salina y 30 en el grupo de Lactobacillus sakei. Los resultados de este ensayo aún no están disponibles.

Solidez de la evidencia para la RSC: Preliminar. La evidencia fundacional deriva de un único estudio de cohorte del microbioma humano y de experimentos en modelo murino. El único ECA completado con BAL tópicas no mostró beneficio significativo. El ECA de Fase 2 en curso proporcionará datos más sólidos. Hasta la fecha, ningún ensayo clínico amplio e independientemente replicado ha confirmado beneficio.

4.2 Salud metabólica: obesidad y enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA)

Ensayo clínico en humanos: antiobesidad

Un ensayo clínico evaluó la eficacia de Lactobacillus sakei OK67 (DW2010), una bacteria del ácido láctico, para reducir la grasa corporal y visceral en individuos con sobrepeso (IMC ≥25 kg/m² y <30 kg/m²) de 20 a 60 años; un total de 100 sujetos incluidos en un programa de modificación del estilo de vida fueron asignados aleatoriamente a recibir DW2010 (2.0 g/día, 1.0 × 10¹⁰ UFC) o placebo durante 12 semanas.

Evidencia preclínica: EHGNA

Un estudio buscó evaluar los efectos de Lactobacillus sakei MJM60958 sobre la EHGNA in vitro e in vivo. En pruebas in vitro, MJM60958 inhibió significativamente la acumulación de lípidos en un 46.79% en células HepG2 estimuladas con ácido oleico y colesterol. En el estudio con animales, la administración de MJM60958 en un modelo de ratón con EHGNA inducida por dieta alta en grasas redujo significativamente el peso corporal y el peso hepático, y controló los niveles sanguíneos de ALT, AST, triglicéridos, BUN y ácido úrico; el tratamiento también redujo las puntuaciones de esteatosis en los tejidos hepáticos, los niveles séricos de leptina e interleucinas, y aumentó el contenido sérico de adiponectina.

La administración de MJM60958 aumentó la abundancia relativa de taxones microbianos específicos como Verrucomicrobia (abundante en ratones sin EHGNA) y redujo Firmicutes; también afectó la modulación de la microbiota intestinal y alteró el perfil de cepas de producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en el ciego.

Evidencia preclínica: obesidad

Se evaluó L. sakei ADM14 en cuanto a sus efectos antiobesidad en un modelo de ratón obeso inducido por dieta alta en grasas; antes de las pruebas in vivo, se demostró que L. sakei ADM14 inhibe la adipogénesis mediante pruebas in vitro y análisis genético. Los ratones recibieron la bacteria por vía oral diariamente, y los resultados mostraron que la administración redujo el aumento de peso, la expansión de la grasa epididimal y los niveles totales de colesterol y glucosa en sangre, y disminuyó significativamente la expresión de genes relacionados con los lípidos en el tejido adiposo epididimal.

Solidez de la evidencia para la salud metabólica: Preliminar a moderada. Se ha realizado un ensayo aleatorizado en humanos (cepa DW2010, 100 sujetos), pero la evidencia en humanos generalmente se limita a este único ensayo. Múltiples estudios preclínicos (modelos de ratón) respaldan los mecanismos, pero no pueden extrapolarse directamente a los humanos. Ninguna revisión sistemática o metaanálisis ha confirmado la eficacia clínica.

4.3 Enfermedad inflamatoria intestinal / colitis

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una enfermedad inflamatoria crónica intestinal cuya incidencia está aumentando constantemente y que está estrechamente relacionada con la microbiota intestinal. En un estudio que evaluó el efecto protector de Lactobacillus sakei CVL-001, aislado del baechu kimchi, sobre la colitis inducida por sulfato de sodio dextrano (DSS) en ratones, la administración oral aliviaba la pérdida de peso y la actividad de la enfermedad en los ratones con colitis, y mejoraba la longitud y la histopatología del colon.

El potencial probiótico de L. sakei HEM 224 en diversas áreas mucosas se demostró en dos modelos diferentes: un modelo murino con colitis inducida por sulfato de sodio dextrano (DSS) y un modelo de inflamación de las vías respiratorias alérgica inducida por ovoalbúmina (OVA). En el modelo de colitis, la administración oral de L. sakei HEM 224 mejoró la fisiología de la colitis mediante inmunomodulación, refuerzo de los componentes de barrera y alteración de la microbiota intestinal.

Solidez de la evidencia para EII/colitis: Únicamente preclínica. Toda la evidencia disponible deriva de modelos murinos de colitis inducida por DSS. No se han reportado ensayos clínicos en humanos para esta indicación.

4.4 Dermatitis atópica e inflamación alérgica

Se investigó la cepa de Lactobacillus sakei WIKIM30, aislada del kimchi, por sus propiedades inmunomoduladoras en un modelo de ratón de dermatitis atópica (DA) inducida por 2,4-dinitroclorobenceno (DNCB). El estudio encontró que WIKIM30 promovió la diferenciación de células T reguladoras (Treg) mediante la inducción de células dendríticas con propiedades tolerogénicas. La producción de la citocina IL-4, asociada a Th2, disminuyó, mientras que la citocina IL-10, asociada a Treg, aumentó en los esplenocitos de ratones sensibilizados con ovoalbúmina. La administración oral de L. sakei WIKIM30 redujo significativamente las lesiones cutáneas similares a las de la DA y los niveles séricos de inmunoglobulina E e IL-4, al tiempo que disminuyó las citocinas Th2 (IL-4, IL-5 e IL-13) en los ganglios linfáticos periféricos y potenció la diferenciación de Treg y la secreción de IL-10.

Solidez de la evidencia para la dermatitis atópica: Únicamente preclínica. La evidencia se limita a modelos murinos. No se han completado ensayos controlados aleatorizados en humanos para esta indicación.

4.5 Inflamación de las vías respiratorias

El potencial probiótico de L. sakei HEM 224 se estudió utilizando tanto un modelo murino de colitis como un modelo de inflamación de las vías respiratorias alérgica inducida por ovoalbúmina (OVA). Varias cepas de L. sakei mostraron potencial como presuntos probióticos mediante la regulación del sistema inmunitario, la modulación de la microbiota y el refuerzo de la barrera; recientemente, los investigadores han intentado expandir la aplicación de las cepas de L. sakei a partes distales como el sistema pulmonar, sin embargo, todavía se requiere más investigación sobre las cepas de L. sakei.

Solidez de la evidencia para la inflamación de las vías respiratorias: Únicamente preclínica. Como con la EII y la dermatitis atópica, los datos actuales provienen exclusivamente de modelos animales.

4.6 Bioconservación de alimentos e inhibición de patógenos

Esta es el área donde la evidencia sobre L. sakei es más sólida y establecida, aunque se refiere a la seguridad alimentaria y no a resultados terapéuticos humanos.

El cordero inoculado con L. sakei Lb706, productora de sakacina A, presentó poblaciones más bajas de Listeria monocytogenes que el cordero inoculado con una variante negativa para bacteriocina; en paquetes de carne de res inoculados con esporas de Clostridium estertheticum y cepas de L. sakei 27, 44 o 63, el desarrollo del deterioro por "blown-pack" se retrasó hasta una semana; y Campylobacter jejuni inoculado en carne de res se recuperó en menos paquetes cuando se coinoculaba con 3,000 UFC/cm² de cepas de L. sakei.

Las salchichas de res envasadas al vacío tratadas con bacteriocinas semipurificadas de Latilactobacillus sakei mostraron niveles de patógenos reducidos por debajo del límite detectable.

Solidez de la evidencia para la bioconservación: Sólida y bien establecida. Esta aplicación está respaldada por décadas de investigación, se implementa ampliamente a nivel comercial y representa el papel de L. sakei documentado con mayor rigor.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Vías respiratorias superiores / microbioma sinusal: Especies probióticas conocidas como Lactobacillus sakei se encuentran entre los taxones más significativamente reducidos en la microbiota sinusal de los pacientes con RSC.
• Tracto gastrointestinal / microbioma intestinal: Varias cepas de L. sakei mostraron potencial como presuntos probióticos mediante la regulación del sistema inmunitario, la modulación de la microbiota y el refuerzo de la barrera.
• Sistema hepático / metabólico: En modelos murinos de EHGNA, la administración de Lactobacillus sakei MJM60958 redujo el peso corporal y el peso hepático, y atenuó biomarcadores relacionados con la EHGNA como ALT, AST, TG, BUN y ácido úrico, y redujo el daño hepático.
• Sistema inmunitario (inmunidad adaptativa): WIKIM30 promovió la diferenciación de células T reguladoras (Treg) mediante la inducción de células dendríticas con propiedades tolerogénicas; la producción de la citocina IL-4, asociada a Th2, disminuyó, mientras que la de la citocina IL-10, asociada a Treg, aumentó.
• Piel (alérgica/inflamatoria): Los datos murinos sugieren un papel en la modulación de la inflamación cutánea impulsada por Th2, pero no existe evidencia en humanos.
• Carne y seguridad alimentaria (microbiología aplicada): Se considera que Lactobacillus sakei es una de las especies bacterianas más importantes implicadas en la fermentación de carne y la bioconservación.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las dosis en los estudios científicos varían sustancialmente según la cepa, la indicación estudiada y la vía de administración. Las siguientes son dosis reportadas en la literatura citada; no deben interpretarse como dosis recomendadas:

• Ensayo clínico en humanos (antiobesidad, cepa DW2010/OK67): 100 sujetos recibieron ya sea DW2010 a 2.0 g/día, aportando 1.0 × 10¹⁰ UFC, o un placebo durante 12 semanas.
• Ensayo clínico en humanos (irrigación sinusal tópica, ECA de Fase 2 en curso): Se solicita a los participantes realizar irrigaciones nasales 2 veces al día durante 14 días.
• Prueba de adherencia (in vitro, MJM60958): La tasa de adherencia de MJM60958 a células HT-29 fue del 5.09%, significativamente mayor que la de la cepa de referencia LGG (3.19%).
• Administración oral preclínica (modelos de ratón): En experimentos con ratones antiobesidad, los ratones recibieron por vía oral solución salina al 0.85%, suplementada o no con L. sakei ADM14, en el grupo de dieta alta en grasas y en el grupo de dieta normal diariamente. Las dosis específicas de UFC en estudios individuales con ratones varían y no son directamente traducibles a dosis humanas.

No se ha establecido ni respaldado ninguna dosis estandarizada en humanos para ninguna indicación terapéutica por parte de ninguna autoridad reguladora importante. Las formas de dosificación disponibles comercialmente incluyen polvos probióticos liofilizados para consumo oral y, en ciertos productos, polvos destinados a aplicación intranasal mediante enjuague nasal.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Estado general de seguridad

Este grupo de microorganismos (BAL) se considera seguro para el consumo, tiene una larga tradición como bacterias de grado alimentario, y puede ejercer un efecto bioprotector o inhibitorio contra otros microorganismos como resultado de la competencia por nutrientes y/o la producción de bacteriocinas u otros compuestos antagonistas como ácidos orgánicos, peróxido de hidrógeno y enzimas.

Evaluaciones de seguridad según los criterios de la EFSA

L. sakei HEM 224 mostró resultados negativos para hemólisis, producción de aminas biogénicas y resistencia antibiótica transferible en la evaluación de seguridad guiada por la EFSA. Los valores de CMI de la cepa estudiada estuvieron por debajo o fueron similares a los valores de corte de la EFSA para todos los antibióticos probados, y no se detectaron genes de resistencia antibiótica adquirida mediante el programa ResFinder; estos datos sugirieron que L. sakei HEM 224 es segura para el consumo humano.

La cepa MJM60958, evaluada frente a nueve tipos de antibióticos utilizando los valores de corte recomendados por la EFSA, fue susceptible a todos los antibióticos; además, MJM60958 no exhibió actividad hemolítica, actividad de degradación de mucina, producción de D-lactato, desconjugación de sales biliares ni producción de aminas biogénicas.

Variabilidad específica de cepa en el perfil de seguridad

Un hallazgo de importancia crítica es que las propiedades de seguridad son específicas de la cepa, y no compartidas por toda la especie. Una cepa bacteriocinogénica, Ltb. sakei subsp. sakei 2a, generó resultados positivos por PCR a nivel de ADN para vanA (resistencia a la vancomicina), hyl (hialuronidasa), esp (proteína de superficie enterocócica), ace (adhesión de colágeno) y cilA (citolisina), y presentó un alto perfil de virulencia al examinarse la presencia de factores de virulencia; se ha descrito que la citolisis es a la vez un factor de virulencia y un factor antibacteriano. Este hallazgo subraya que se requiere la caracterización de cepas individuales —y no suposiciones a nivel de especie— antes de cualquier uso clínico.

Resistencia a antibióticos en cepas de embutidos fermentados mediterráneos

Los estudios de cepas de Latilactobacillus sakei provenientes de embutidos fermentados espontáneamente en el Mediterráneo revelaron concentraciones inhibitorias mínimas que indican una alta resistencia a estreptomicina (27%), tetraciclina (16%), gentamicina (14%) y kanamicina (13%), con una distribución geográfica de biotipos resistentes. Se evaluó el potencial amino-biogénico de las cepas, confirmando la ausencia de este rasgo entre las cepas de L. sakei. La presencia de resistencia a estreptomicina y tetraciclina subraya la necesidad de realizar perfiles de resistencia antibiótica cepa por cepa antes del uso probiótico.

Interacciones farmacológicas (datos de laboratorio específicos de cepa)

Se registró inhibición del crecimiento de Ltb. sakei subsp. sakei 2a en presencia de Arotin (un antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, CMI 1.0 mg/mL), Atlansil (un antiarrítmico, CMI 0.625 mg/mL), diclofenaco potásico (un AINE, CMI 2.5 mg/mL) y Spidufen (un AINE, CMI 15.0 mg/mL). Estos hallazgos provienen de un único estudio in vitro que examinó una sola cepa y no pueden generalizarse a la especie en su conjunto ni a predicciones de interacción farmacológica clínica sin investigación adicional.

Sensibilidad al oxígeno

Como L. sakei es una especie psicrotrófica y anaerobia facultativa, se ve favorecida por ambientes con bajo contenido de oxígeno o envasado al vacío y temperaturas frías, condiciones prevalentes en el almacenamiento de productos cárnicos. Esta preferencia anaerobia también plantea un desafío práctico para la formulación de probióticos, ya que mantener la viabilidad de los organismos en condiciones ambientales requiere encapsulación protectora o almacenamiento bajo condiciones atmosféricas específicas.

Colonización intestinal transitoria

La evidencia disponible sugiere que L. sakei, como la mayoría de los organismos probióticos, no establece una colonización permanente. Algunos estudios han examinado específicamente si los probióticos colonizan permanentemente el intestino, y el hallazgo típico de la investigación intestinal ha sido que no hay colonización por parte de los probióticos y que las bacterias abandonan el cuerpo dentro de una semana.

Ausencia de revisión sistemática o de declaraciones de propiedades saludables reguladas

Según la literatura disponible, ninguna autoridad reguladora nacional equivalente, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) ni la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) han autorizado una declaración de propiedades saludables oficial para Latilactobacillus sakei para ninguna indicación médica específica. Los estudios existentes destacan las dificultades para identificar microbios probióticos prometedores y la necesidad de ensayos clínicos amplios y bien controlados que demuestren mejoras significativas en los resultados clínicos, microbiológicos e inflamatorios. La especie posee el estatus de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS, por sus siglas en inglés) a nivel de género dentro del marco regulatorio de la UE para los organismos Lactobacillus en general, pero las cepas individuales propuestas para un uso terapéutico específico siguen sujetas a evaluación de seguridad adicional.

Referencias

• Zagorec M, Champomier-Vergès MC. Lactobacillus sakei: A Starter for Sausage Fermentation, a Protective Culture for Meat Products. Microorganisms. 2017. PMC5620647
• Chaillou S et al. The complete genome sequence of the meat-borne lactic acid bacterium Lactobacillus sakei 23K. Nature Biotechnology. 2005;23:1527–1533.
• Abreu NA et al. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci Transl Med. 2012;4(151):151ra124.
• Abreu NA et al. Sinus Microbiome Diversity Depletion and Corynebacterium tuberculostearicum Enrichment Mediates Rhinosinusitis. PMC4786373.
• Boase S et al. The microbiome of the upper airways: focus on chronic rhinosinusitis. World Allergy Organ J. 2015. PMC4306241.
• Cope EK, Lynch SV. THE MICROBIOME AND CHRONIC RHINOSINUSITIS. PMC7154041.
• Cope EK, Lynch SV. Unraveling the role of the microbiome in chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2022.
• Rasmussen J et al. Clinical efficacy of a topical lactic acid bacterial microbiome in chronic rhinosinusitis: A randomized controlled trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2018. PMID:29299516.
• Mozzanica F et al. The Role of Probiotics in Chronic Rhinosinusitis Treatment: An Update. PMC8701913.
• ClinicalTrials.gov NCT05427695. Topical Probiotic Sinus Irrigations for Treating Chronic Sinusitis.
• Kim SW et al. Effect of Lactobacillus sakei OK67 in Reducing Body and Visceral Fat in Lifestyle-Modified Overweight Individuals: A 12-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. PMC10346514.
• Lactobacillus sakei MJM60958 as a Potential Probiotic Alleviated Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Mice Fed a High-Fat Diet. PMC9658623.
• Won SM et al. Lactobacillus sakei ADM14 Induces Anti-Obesity Effects and Changes in Gut Microbiome in High-Fat Diet-Induced Obese Mice. Nutrients. 2020. PMC7761388.
• Oral Administration of Lactobacillus sakei CVL-001 Improves Recovery from DSS-Induced Colitis in Mice by Microbiota Modulation. PMC10222668.
• Lactobacillus sakei WIKIM30 Ameliorates Atopic Dermatitis-Like Skin Lesions by Inducing Regulatory T Cells. PMC6102352.
• Multifunctional effects of Lactobacillus sakei HEM 224 on the gastrointestinal tract and airway inflammation. Scientific Reports. 2023. PMC10589218.
• Beneficial and Safety Properties of a Bacteriocinogenic and Putative Probiotic Latilactobacillus sakei subsp. sakei 2a Strain. PMC11640536.
• Taxonomical Identification and Safety Characterization of Lactobacillaceae from Mediterranean Natural Fermented Sausages. PMC9497648.
• Population Genetics of Lactobacillus sakei Reveals Three Lineages with Distinct Evolutionary Histories. PMC3777942.
• Identification, technological and safety characterization of Lactobacillus sakei and Lactobacillus curvatus isolated from Argentinean anchovies. PMC3685713.
• Schillinger U, Lücke FK. Antibacterial activity of Lactobacillus sake isolated from meat. Appl Environ Microbiol. 1989. PMC202976.
• Evidence for involvement of at least six proteins in adaptation of Lactobacillus sakei to cold temperatures and addition of NaCl. PubMed PMID:15574925.
• Whole-Genome Sequence of Lactobacillus sakei LT-13 Isolated from Moto Starter of Sake. PMC5543631.
• Draft Genome Sequence of Lactobacillus sakei Strain FBL1, a Probiotic Bacterium Isolated from Mukeunji, a Long-Fermented Kimchi, in South Korea. PMC4866855.
• Phenotypic Diversity of Lactobacillus sakei Strains. Frontiers in Microbiology. 2018.
• Kimchi and Other Widely Consumed Traditional Fermented Foods of Korea: A Review. Frontiers in Microbiology. 2016.
• Lactobacillus sakei — an overview. ScienceDirect Topics.
• da Costa RJ et al. Preservation of Meat Products with Bacteriocins Produced by Lactic Acid Bacteria. Journal of Food Quality. 2019.
• Probiotic potential of Lactobacillus sakei L-7 in regulating gut microbiota and metabolism. ScienceDirect. 2023.
• Latilactobacillus sakei: a candidate probiotic with a key role in food fermentations and health promotion. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2022.
• Healthy and safe Korean traditional fermented foods: kimchi and chongkukjang. ScienceDirect.
• Inhibition by Lactobacillus sakei of other species in the flora of vacuum packaged raw meats during prolonged storage. ScienceDirect.