Té Kuding (Ilex latifolia, Ilex kudingcha, Ligustrum robustum): Una Referencia Integral
1. Identidad y Clasificación Botánica
1.1 Nombres y Taxonomía
El té Kuding (KT) es un té herbal de sabor amargo que se ha utilizado comúnmente en la medicina tradicional china (MTC). También conocido como té Kuding o Ku-Ding-Cha (chino: 苦丁茶; pinyin: kǔdīng chá), es una infusión herbal de sabor amargo tradicionalmente consumida en China y derivada de las hojas de varias plantas de hoja perenne, principalmente del género Ilex de la familia Aquifoliaceae.
El nombre "Kuding", que significa "clavo amargo", refleja su marcado sabor amargo, valorado por sus beneficios para la salud. Aproximadamente 12 especies pertenecientes a distintas familias y géneros son denominadas colectivamente "Ku-Ding-Cha" en diferentes regiones de China.
1.2 Los Dos Grandes Grupos: Kudingcha de Hoja Grande y de Hoja Pequeña
El KT se clasifica generalmente en dos tipos: "té kuding de hoja grande" y "té kuding de hoja pequeña". Las principales especies de KT de hoja grande son Ilex latifolia Thunb e Ilex kudingcha C.J. Tseng, mientras que el KT de hoja pequeña generalmente se refiere a Ligustrum robustum. Se han identificado sucesivamente otras especies de KT, como Ilex kaushue S.Y. Hu e Ilex pentagona S.K. Chen.
El otro grupo importante (el Kudingcha de hoja pequeña) del género Ligustrum se reportó por primera vez en el libro "Guizhou Min Jian Fang Yao Ji" en 1958. Algunos investigadores plantean que el Kudingcha de hoja pequeña se originó en las montañas de Dalou y el valle fluvial de Wujiang, en la provincia de Guizhou. Se ha utilizado desde hace mucho tiempo entre la población civil de las etnias Tujia y Miao, y fue nombrada localmente como una de las cuatro especies de té antiguas más famosas.
El Kudingcha de hoja grande fue certificado como la especie original de Kudingcha y presenta evidentes actividades antioxidantes, antiinflamatorias, reguladoras del metabolismo lipídico, hepatoprotectoras y antitumorales, similares a las del popular té verde (Camellia sinensis) y el té de yerba mate (Ilex paraguariensis) de Sudamérica.
El Kudingcha de hoja pequeña, del género Ligustrum, corresponde a arbustos o árboles pequeños, deciduos o de hoja perenne. Las hojas son mucho más pequeñas y delgadas que las del Kudingcha de hoja grande, y su sabor no es tan amargo, lo que lo hace más apto para el consumo habitual.
1.3 Características Botánicas y Distribución Geográfica
El KT crece en forma espiral, con hojas cuyo tamaño varía entre 8 y 25 cm de longitud y 4,5 a 8,5 cm de ancho. Se desarrolla en valles húmedos, cerca de arroyos y en bosques densos y húmedos. Los árboles pueden alcanzar varios metros de altura, y la corteza suele ser negra. El KT se distribuye ampliamente en el sur de China, en provincias como Hubei, Guangxi, Guangdong y Hainan, donde las condiciones climáticas y de suelo favorecen su cultivo.
Ilex latifolia Thunb. se encuentra en regiones como las provincias de Hainan, Jiangxi, Jiangsu y Zhejiang, mientras que Ilex kudingcha C.J. Tseng es nativa de Fujian, Guangxi y Guangdong, junto con los tipos de hoja pequeña del género Ligustrum, de la familia Oleaceae, denominados colectivamente Ku-Ding-Cha.
1.4 Formas y Preparaciones Comunes
El método tradicional consiste en marchitar las hojas frescas al sol, seguido de la "fijación" (matado del verde) para detener la oxidación, el enrollado y el secado, con el fin de preservar la calidad. Una de las formas comerciales visualmente más distintivas de esta bebida implica el enrollado: las hojas largas y estrechas se retuercen juntas para formar características formas alargadas en forma de bastón o púa.
El KT ya no se utiliza únicamente como bebida. Se han aplicado diversos métodos de extracción para obtener extractos parcialmente purificados de KT. En los últimos años, el Kudingcha se ha considerado una bebida dietética y ha ido ganando popularidad con nombres como "té adelgazante de belleza", "té de la longevidad", "té verde-dorado" y "té para eliminar el calor".
Como bebida, el té kuding se prepara como una infusión de hojas sueltas, mientras que en entornos de investigación se han empleado extractos estandarizados tanto de la fracción de polifenoles como de la de saponinas. El KT ha sido reconocido durante mucho tiempo como un producto de homología alimento-medicina, conocido por sus diversos componentes activos y beneficios para la salud.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Historia en China
En China, el Kudingcha se ha utilizado durante casi 2000 años como té para saciar la sed, eliminar la flema, despejar la mente y mejorar la vista. Estas especies se han utilizado históricamente en textos antiguos chinos por sus propiedades medicinales, como en el Compendio de Materia Médica de la dinastía Ming.
Históricamente, el KT se usó para tratar afecciones relacionadas con el calor, como la fiebre y los dolores de cabeza, durante la dinastía Tang (618-907 d. C.), principalmente entre la élite y los practicantes de la Medicina Tradicional China. Con el tiempo, el KT ganó mayor popularidad y se incorporó a la cultura china tanto como producto medicinal como bebida diaria, reconocido por promover la longevidad y la salud.
Durante la dinastía Song, se presentaba como té tributo a los funcionarios del gobierno. Posteriormente, la producción de té Kuding aumentó y se convirtió en un remedio popular tradicional.
Durante las dinastías Ming y Qing, el uso del Kuding se extendió como remedio doméstico habitual, valorado por sus propiedades desintoxicantes y su potencial para promover la longevidad al eliminar el calor interno y las toxinas del cuerpo.
Para el siglo XX, el KT se expandió a mercados de Asia Oriental como Japón y Corea, y sus propiedades medicinales se promovieron internacionalmente como parte de la industria global de productos herbales.
2.2 Clasificación y Aplicaciones en la Medicina Tradicional China (MTC)
Las propiedades medicinales tradicionales chinas asociadas al kuding incluyen su capacidad de dispersar la fiebre, despejar la cabeza y los ojos, y resolver toxinas, por lo que se emplea en casos de resfriado común, rinitis, picazón ocular, ojos rojos y dolor de cabeza.
En la medicina tradicional china (MTC), el Kuding se ha utilizado durante siglos para eliminar el calor y las toxinas del cuerpo, aliviar afecciones como la hipertensión, la hiperlipidemia y la obesidad, y promover la desintoxicación general y la salud digestiva.
En la Medicina Tradicional China (MTC), el Ku Ding Cha pertenece a la categoría de "Hierbas que anclan y calman el Espíritu". Estas hierbas son sustancias que tranquilizan la Mente y tratan síntomas como la inquietud, las palpitaciones, la ansiedad o el insomnio. Suelen tener propiedades sedantes al dirigir el Qi hacia abajo, y generalmente deben usarse solo por un tiempo limitado.
Además, el Ku Ding Cha es de naturaleza Fría en la MTC. Esto significa que el Ku Ding Cha típicamente ayuda a las personas que tienen un exceso de "Calor" en su cuerpo.
En la medicina tradicional china, el té kuding también se ha utilizado en fórmulas para tratar la obesidad, la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares, la hiperlipidemia y diversas otras enfermedades.
Las tradiciones de medicina popular en China resumen la reputación del kuding mediante el dicho jiàng sān gāo (降三高), que se traduce como "reducir los tres altos", refiriéndose al hecho de que a esta hierba se le atribuye la capacidad de reducir el azúcar alto en sangre (diabetes), la presión arterial alta y el colesterol alto.
2.3 Usos Étnicos Regionales
Históricamente, las hojas de Kuding se recolectaban principalmente en estado silvestre durante siglos, como se documenta en textos tradicionales chinos que datan de casi 2000 años, aunque el cultivo organizado se ha realizado desde al menos el siglo XVIII. Algunos investigadores plantean que el Kudingcha de hoja pequeña se originó en las montañas de Dalou y el valle fluvial de Wujiang, en la provincia de Guizhou. Se ha utilizado desde hace mucho tiempo entre la población civil de las etnias Tujia y Miao, y fue nombrada localmente como una de las cuatro especies de té antiguas más famosas.
3. Componentes Clave y Fitoquímica
3.1 Panorama General de las Clases de Compuestos Bioactivos
El KT es un producto prometedor y de bajo costo, que contiene numerosos componentes bioactivos, incluyendo polifenoles, triterpenoides, feniletanoides y polisacáridos, los cuales exhiben una fuerte actividad antioxidante, antiobesidad, antidiabética, antiinflamatoria, neuroprotectora y anticancerígena.
Se aislaron e identificaron triterpenoides, ácidos fenólicos, flavonoides y aceites esenciales a partir del Kudingcha de hoja grande. Entre los distintos tipos de componentes, los triterpenoides y los polifenoles se consideraron los metabolitos más importantes, con diversas actividades biológicas.
Se ha reportado que el KT y otros tés no derivados de camellia contienen diversos compuestos bioactivos, incluyendo polifenoles, flavonoides, terpenoides, polisacáridos y saponinas, siendo los polifenoles y flavonoides los compuestos dominantes.
3.2 Triterpenoides y Saponinas (Kudinósidos y Kudinlactonas)
Los principales componentes activos son los glucósidos triterpénicos (saponinas), que han sido denominados kudinósidos y kudinlactonas. Los triterpenos y sus glucósidos (saponinas) se encuentran presentes como componentes amargos, y se han aislado varios de ellos de las plantas que producen kuding, como el ácido ursólico, el lupeol, el taraxerol y el uvaol. Adicionalmente, se ha reportado la presencia de β-sitosterol, un fitosterol.
Los triterpenoides de tipo ursano con lactona en las posiciones C20 y C28 se denominan α-kudinlactona, β-kudinlactona y γ-kudinlactona, y se consideran los compuestos químicos más característicos de las especies de Kudingcha. El análisis químico mostró que I. kudingcha presentaba el mayor contenido total de triterpenoides.
El KT es rico en polifenoles y saponinas, incluyendo kudinósidos, así como ácidos clorogénicos (CGA), que pueden ser en parte responsables de su amargor. Otros componentes importantes del KT incluyen terpenoides, entre ellos el triterpenoide pentacíclico ácido ursólico (UA).
3.3 Polifenoles: Ácidos Cafeoilquínicos y Flavonoides
Los derivados del ácido cafeoilquínico (CQA) han sido identificados como los principales compuestos fenólicos del té Kuding. Los derivados de CQA se han aislado de los compuestos funcionales naturales de diversas plantas y han demostrado propiedades farmacológicas en numerosas enfermedades, incluyendo actividad antioxidante, hepatoprotectora, antibacteriana, antihistamínica, así como efectos anticancerígenos y neuroprotectores.
Los CGA constituyen una amplia familia de ésteres formados entre el ácido quínico y de uno a cuatro residuos de ciertos ácidos cinámicos, más comúnmente el cafeico, el p-cumárico y el ferúlico. La característica distintiva de los CGA es que suelen presentar numerosos isómeros debido a las diferentes posiciones de sustitución de los ácidos cinámicos en el ácido quínico. En trabajos previos, se ha reportado el aislamiento y la identificación estructural de solo 13 ácidos fenólicos del té Kuding.
Se ha reportado que el KT y otros tés no derivados de camellia contienen polifenoles, flavonoides, terpenoides, polisacáridos y saponinas, siendo los polifenoles y flavonoides los compuestos dominantes. Los flavonoides suelen clasificarse en flavonoles, flavanoles, flavonas, isoflavonas, flavanonas y antocianidinas, y poseen diversas actividades biológicas.
En comparación con el té verde, se reporta que las catequinas (aproximadamente 1,7%) son menos abundantes, mientras que la rutina (aproximadamente 0,4%) es más abundante. Además, se reporta que el kuding contiene más zinc, manganeso, cobre y selenio, y menos aminoácidos y ácido ascórbico que el té verde.
El contenido de polifenoles en el té Kuding de hoja pequeña (SLKDT) llega hasta el 6%, por lo que la bebida SLKDT se considera un producto saludable.
3.4 Polisacáridos
El té Kuding contiene más de 200 ingredientes, entre los que se incluyen saponina de Kuding, aminoácidos, vitamina C, polifenoles, flavonoides y proteínas. Los polisacáridos constituyen otra fracción notable que se ha investigado por separado en cuanto a sus actividades hepatoprotectoras y gastroprotectoras en modelos preclínicos, y se distinguen de las fracciones fenólicas y triterpenoides en la investigación mecanística.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Metabolismo Lipídico: Antagonismo de LXRβ e Inhibición de ACAT
Fan et al. encontraron, empleando una línea celular reportera transgénica, que la activación del receptor X hepático beta (LXRβ) por su agonista GW3965 fue competitivamente inhibida por el KTE. Esto podría señalar el mecanismo molecular subyacente, ya que los LXR son miembros de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción y son importantes moduladores de la homeostasis de lípidos y colesterol. En línea con esto, los niveles de expresión de genes diana de LXRβ implicados en el metabolismo de ácidos grasos y colesterol se regularon significativamente a la baja en ratones tratados con KTE.
La acil CoA colesterol acil transferasa (ACAT) cataliza la esterificación intracelular del colesterol en varios tejidos, y los inhibidores de ACAT podrían servir como nuevos tipos de medicamentos para tratar la arteriosclerosis y la obesidad. Los compuestos aislados de I. kudingcha mostraron una potente actividad inhibitoria en el ensayo de ACAT. Es probable que las saponinas redujeran el nivel de colesterol total mediante la inhibición de la actividad de ACAT.
4.2 Vías Antiinflamatorias
En ratones C57BL/7 con colitis inducida por DSS, el tratamiento con KTE mediante sonda intragástrica inhibió notablemente la producción de citocinas proinflamatorias y alivió los síntomas típicos y los cambios histológicos colíticos de las enfermedades inflamatorias intestinales. La dosis oral más alta administrada, de 1000 mg/kg, produjo la mayor reducción, de aproximadamente el 50%, tanto de IL-6 como del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Los polifenoles del KT fueron identificados como componentes potentes con actividad antiinflamatoria. La dosis más alta de polifenoles de KT (100 mg/kg de peso corporal) redujo los niveles séricos de citocinas proinflamatorias IL-6, TNF-α e interferón gamma (IFN-γ) hasta valores cercanos a los de los ratones tratados con el control positivo ranitidina.
4.3 Mecanismos Neuroprotectores
El té Kuding también reduce significativamente la oclusión y reperfusión de la arteria cerebral media (MCAO/reperfusión), induce infarto y déficits neurológicos y pérdida de células neuronales, e inhibe la fosforilación de la proteína quinasa activada por mitógenos y de la ciclooxigenasa-2.
A diferencia de sus efectos proapoptóticos sobre las células cancerosas, el KTE previno la muerte neuronal apoptótica, reduciendo así el daño isquémico. Se observaron niveles elevados de Bcl-2 y niveles reducidos de Bax y caspasa-3 en ratas tratadas con KTE. Se sugirió que la inhibición de la fosforilación de las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK 1/2) y de p38 MAPK por parte del KTE es el mecanismo subyacente que previene la apoptosis y, por lo tanto, confiere neuroprotección.
Los extractos de I. latifolia (10-100 μg/mL) inhibieron la muerte neuronal inducida por glutamato, la elevación del calcio intracelular ([Ca²⁺]i), la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), el aumento de una proteína proapoptótica, BAX, y la disminución de una proteína antiapoptótica, BcL-2. La muerte celular neuronal inducida por hipoxia también fue inhibida por I. latifolia. Los efectos neuroprotectores sobre el daño cerebral inducido por isquemia podrían estar asociados con acciones antiexcitatorias y antioxidantes, y podrían atribuirse a los compuestos activos de tipo CQA.
4.4 Mecanismos Antioxidantes
Los polifenoles del té Kuding de hoja pequeña (PSLKDT) regularon al alza la expresión del ARNm de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS), la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), Cu/Zn-SOD, Mn-SOD, catalasa (CAT), hemo oxigenasa-1 (HO-1), el factor nuclear Nrf2, la γ-glutamilcisteína sintetasa (γ-GCS) y NQO1, y regularon a la baja la expresión del ARNm de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). Los niveles proteicos de SOD1, SOD2, CAT, GSH1 y GSH2 en hígado y bazo también aumentaron con el tratamiento con PSLKDT.
4.5 Efectos Proapoptóticos en Células Cancerosas
A 100 μg/mL, los polifenoles del té Kuding indujeron significativamente apoptosis en células cancerosas BcaCD885, según lo determinado por citometría de flujo, donde el contenido de células cancerosas en fase sub-G1 fue del 32,7%. El polifenol del té Kuding indujo significativamente apoptosis en células cancerosas BcaCD885 mediante la regulación al alza de caspasa-3, caspasa-8, caspasa-9, Fas/FasL, Bax, p53, p21, E2F1, p73, y la regulación a la baja de la expresión de ARNm y proteínas de Bcl-2, Bcl-xL, HIAP-1 y HIAP-2.
4.6 Inducción de Enzimas Hepáticas
El KTE aumentó sustancialmente los niveles de ARNm y proteína de las enzimas hepáticas CYP3A y GSTA1, que son fundamentales para la desintoxicación de fármacos y xenobióticos. Se observó una elevación moderada de los niveles de ARNm hepático de CYP3A (cambio de 5 veces) y GSTA1 (cambio de 1,7 veces) en ratones alimentados con ácido ursólico.
5. Evidencia Científica por Área de Salud
5.1 Efectos Hipolipemiantes
Evidencia en Humanos/Clínica
El cuerpo de evidencia en humanos más sólido sobre el té kuding concierne a sus efectos sobre el perfil de lípidos sanguíneos. Se ha encontrado que el KT tiene un efecto hipolipemiante en estudios clínicos y experimentales.
Se buscó en ocho bases de datos electrónicas desde su creación hasta septiembre de 2021 en busca de ensayos controlados aleatorizados (ECA) relevantes. Se incluyeron ocho ECA con 716 pacientes en el metaanálisis. En comparación con el grupo control, el grupo de KT redujo los niveles de colesterol total sérico (CT) (DMP: −0,56 mmol/L; IC 95%: −0,64, −0,47; I² = 56,56%; P = 0,00), los niveles de triglicéridos (TG) (DMP: −0,30 mmol/L; IC 95%: −0,35, −0,24; I² = 88,60%; P = 0,00), y los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) (DMP: −0,29 mmol/L; IC 95%: −0,37, −0,21; I² = 89,43%; P = 0,00), pero no mostró efectos significativos sobre el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) (DMP: 0,07 mmol/L; IC 95%: −0,02, 0,16; I² = 93,92%; P = 0,12).
Los análisis de subgrupos mostraron que el período de intervención con KT fue la fuente de heterogeneidad. Tras el análisis, los resultados revelaron que el uso a largo plazo (>4 semanas y ≤8 semanas) de KT incrementó los niveles de HDL-C (DMP: 0,19; IC 95%: 0,13, 0,25).
Evaluación de la evidencia: Algunos estudios clínicos han reportado que el consumo regular de té kuding puede ayudar a reducir la presión arterial y favorecer niveles saludables de colesterol, aunque estos estudios a menudo involucran tamaños de muestra pequeños y duraciones cortas. El metaanálisis de 2022 representa el nivel más alto de evidencia clínica agregada hasta la fecha, pero la elevada heterogeneidad (valores de I² de hasta ~93% para HDL-C) entre los ocho ECA incluidos limita la confianza en las estimaciones combinadas. Los ensayos incluidos se realizaron predominantemente en poblaciones chinas con trastornos metabólicos, lo que limita la generalización de los resultados.
Evidencia Preclínica (Animal/In Vitro)
En un tratamiento preventivo, el extracto de té kuding bloqueó el aumento de peso corporal, redujo el tamaño de los adipocitos y disminuyó los niveles séricos de triglicéridos, colesterol, colesterol LDL, glucosa sanguínea en ayunas y la tolerancia a la glucosa en ratones C57BL/6 alimentados con una dieta alta en grasas. En el tratamiento terapéutico, el KTE redujo el tamaño de los adipocitos blancos, los TG séricos y los niveles de glucosa en sangre en ayunas en ratones obesos.
El tratamiento con Kudingcha produjo una mayor inhibición de la actividad del malondialdehído (MDA) que la atorvastatina en un modelo experimental.
5.2 Efectos Antidiabéticos y Metabólicos
Varios estudios clínicos se han centrado en sus efectos sobre la reducción de lípidos, la disminución del peso corporal y la reducción de la glucosa en sangre en pacientes con síndromes metabólicos. Se ha reportado que los diferentes extractos y componentes activos del té Kuding, incluyendo triterpenos, saponinas triterpénicas y ácidos clorogénicos (CGA), poseen una actividad antidiabética significativa in vitro o in vivo.
El KT exhibe propiedades antiobesidad, posiblemente en parte al afectar la microbiota intestinal. Varios estudios se han centrado en las propiedades antiobesidad del KT. En particular, los efectos del KT sobre el metabolismo lipídico, el peso corporal y la glucosa en sangre han recibido cada vez más atención. En este contexto, la microbiota intestinal ha sido identificada como un posible nuevo blanco de acción del KT.
Evaluación de la evidencia: La evidencia sobre los efectos antidiabéticos en humanos es preliminar. La mayoría de los datos provienen de estudios en animales o in vitro. Los ECA clínicos incluidos en el metaanálisis de 2022 involucraron a pacientes con trastornos metabólicos, incluyendo glucosa sanguínea elevada, pero el resultado principal evaluado fue el perfil lipídico y no específicamente los índices glucémicos. Aún no se han reportado ensayos clínicos dedicados y con poder estadístico adecuado enfocados en resultados glucémicos en revisiones sistemáticas revisadas por pares.
5.3 Efectos Antiinflamatorios
El kuding elaborado con L. robustum tiene efectos antioxidantes similares a los del té, además de propiedades antiinflamatorias adicionales.
Se ha reportado que los extractos y componentes activos del té Kuding poseen una actividad antiinflamatoria significativa in vitro o in vivo.
Evaluación de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria es en gran medida preclínica (modelos en roedores y cultivos celulares). Se han identificado mecanismos que involucran las vías de NF-κB, MAPK, TNF-α, IL-6 e IFN-γ en estudios en animales, pero aún no se dispone de ensayos sólidos en humanos que examinen específicamente marcadores inflamatorios como resultado principal.
5.4 Efectos Antioxidantes y Antienvejecimiento
Los resultados de investigaciones in vivo indican que los polifenoles del té kuding de hoja pequeña son eficaces para prevenir el envejecimiento oxidativo inducido por D-galactosa en ratones, y su eficacia es significativamente mayor que la de la vitamina C antioxidante. Debido a que el PSLKDT es un potente polifenol antioxidante y antienvejecimiento, el té Kuding rico en PSLKDT debería considerarse una bebida ideal con efectos antioxidantes y antienvejecimiento.
Estudios en animales han demostrado que los constituyentes fenólicos y los glucósidos feniletanoides del té kuding exhiben actividades antioxidantes significativas in vitro.
Evaluación de la evidencia: Los efectos antioxidantes y antienvejecimiento están bien caracterizados a nivel in vitro y en modelos con roedores. No se han identificado ensayos controlados en humanos diseñados específicamente para evaluar efectos antioxidantes o marcadores de antienvejecimiento como resultado principal en revisiones sistemáticas revisadas por pares.
5.5 Efectos Neuroprotectores
Los resultados sugieren que I. latifolia y sus compuestos activos previenen el daño a las células neuronales inducido por glutamato al inhibir el aumento del calcio intracelular, la generación de ROS y la vía apoptótica. Los efectos neuroprotectores sobre el daño cerebral inducido por isquemia podrían estar asociados con acciones antiexcitatorias y antioxidantes, atribuibles a los compuestos de tipo CQA.
Evaluación de la evidencia: La evidencia neuroprotectora es enteramente preclínica (cultivos celulares y modelos animales de accidente cerebrovascular/isquemia). No se han identificado ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente resultados neuroprotectores o cognitivos con el té kuding en la literatura revisada por pares.
5.6 Actividades Anticancerígenas
Tras el tratamiento con 25, 50 y 100 μg/mL de polifenol del té Kuding durante 48 horas, se inhibió la proliferación celular de la línea celular de carcinoma de células escamosas bucal humano BcaCD885, y la dosis de 100 μg/mL de polifenol del té Kuding mostró la tasa de inhibición más alta, del 72,3%. Los 100 μg/mL de polifenoles del té Kuding indujeron significativamente apoptosis según lo determinado por análisis de citometría de flujo, con un contenido de células cancerosas en fase sub-G1 del 32,7%.
Aunque se han identificado numerosos componentes en el KT, incluyendo ácidos fenólicos y triterpenoides, y se han caracterizado sus actividades biológicas, como antioxidante, antiobesidad, antiinflamatoria, anticancerígena, moduladora de la microbiota intestinal e hipolipemiante, la mayoría de los estudios se han centrado en el aislamiento y la caracterización de compuestos bioactivos de ciertas plantas o productos originales del KT.
Evaluación de la evidencia: La evidencia anticancerígena se limita a estudios en líneas celulares in vitro y algunos trabajos en animales. No se han reportado ensayos clínicos en humanos que examinen el té kuding como intervención anticancerígena. Los hallazgos in vitro en líneas celulares cancerosas no pueden extrapolarse directamente a la eficacia o seguridad clínica en humanos.
5.7 Efectos Hepatoprotectores
Se ha demostrado que las concentraciones dietéticas bajas de KT mejoraron la acumulación de lípidos hepáticos inducida por una dieta alta en grasas en ratones.
El ácido ursólico, un componente clave del KT, ha sido estudiado previamente en el contexto del tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) inducida por la dieta.
Evaluación de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora se limita a modelos preclínicos en roedores. Es importante señalar que, a dosis suplementarias altas en forma de extracto concentrado, se han observado efectos hepáticos adversos (véase la sección de Seguridad). No existen datos en humanos.
5.8 Modulación de la Microbiota Intestinal
Los efectos del KT sobre el metabolismo lipídico, el peso corporal y la glucosa en sangre han recibido cada vez más atención. En este contexto, la microbiota intestinal ha sido identificada como un posible nuevo blanco de acción del KT.
Evaluación de la evidencia: La evidencia sobre la modulación de la microbiota intestinal es enteramente preclínica (principalmente en modelos de ratones con dieta alta en grasas). La relevancia funcional de estos cambios para los resultados de salud en humanos aún debe establecerse mediante estudios clínicos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Té Kuding
- Sistema cardiovascular: Las investigaciones sugieren que la hierba, derivada de Ilex o de Ligustrum, favorece la circulación sanguínea, reduce la presión arterial y disminuye los lípidos en sangre, incluido el colesterol.
- Sistema metabólico: El KT se utiliza como planta medicinal para tratar la hipertensión, la hiperlipidemia y la obesidad.
- Sistema nervioso: Se atribuye al KT la reputación de prevenir el deterioro de la función cardíaca y cerebral. Los mecanismos neuroprotectores identificados incluyen la inhibición de la muerte neuronal inducida por glutamato y de la fosforilación de MAPK.
- Sistema inmunológico e inflamatorio: Se ha reportado que los componentes activos del té Kuding poseen una actividad antiinflamatoria significativa in vitro o in vivo.
- Sistema digestivo: Los polifenoles del KT han mostrado efectos gastroprotectores y anticolíticos en modelos animales, incluyendo la inhibición de citocinas proinflamatorias en la colitis inducida por DSS.
- Sistema hepático: Estos ingredientes protegen el sistema vascular, regulan el metabolismo lipídico y tienen efectos antioxidantes, hipoglucemiantes y antitumorales.
- Piel: También se ha reportado que los polifenoles derivados de I. kudingcha inhiben el daño cutáneo causado por la lesión inducida por radiación ultravioleta B en ratones sin pelo SKH1. Las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de los polifenoles del KT, sumadas al hecho de que modulan proteínas cutáneas (MMP, TIMP), probablemente sean responsables de sus propiedades protectoras de la piel.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
El té Kuding se consume o se estudia en varias formas: infusiones acuosas tradicionales de hojas secas enteras o enrolladas, extractos acuosos, extractos etanólicos, fracciones enriquecidas con polifenoles, fracciones enriquecidas con saponinas y fracciones de polisacáridos. Más recientemente, se han utilizado en investigación de laboratorio complejos de encapsulación de extracto con ciclodextrina (γ-CD).
Las siguientes dosis han sido reportadas específicamente en estudios revisados por pares:
- En ratones machos C57BL/6 alimentados con una dieta alta en grasas, se examinó la suplementación con 400 mg/kg/día de extracto acuoso de I. kudingcha.
- En un estudio de alimentación de dos semanas, las ratas con lesiones recibieron una dieta control o la misma dieta suplementada con dosis crecientes de un extracto acuoso de I. kudingcha. La dosis oral más alta administrada, de 1000 mg/kg, produjo la mayor reducción, de aproximadamente el 50%, tanto de IL-6 como de TNF-α.
- La dosis más alta de polifenoles de KT (100 mg/kg de peso corporal) redujo los niveles séricos de citocinas proinflamatorias IL-6, TNF-α e IFN-γ hasta valores cercanos a los de ratones tratados con el control positivo ranitidina.
- Ratones machos C57BL/6 fueron alimentados con una dieta occidental alta en grasas y fructosa, suplementada con 12,88% de γ-ciclodextrina (γCD), 7,12% de KTE (que comprende 0,15% de ácido ursólico, UA) encapsulado en 12,88% de γCD (KTE-γCD), o 0,15% de UA, durante un período experimental de 6 semanas.
- En cultivo celular, tras el tratamiento con 25, 50 y 100 μg/mL de polifenol del té Kuding durante 48 horas, se inhibió la proliferación celular de la línea celular de carcinoma de células escamosas bucal humano BcaCD885.
No se ha establecido una dosis estandarizada para el consumo humano mediante ensayos clínicos con poder estadístico suficiente. Algunos estudios clínicos han reportado efectos con el consumo regular, aunque estos estudios a menudo involucran tamaños de muestra pequeños y duraciones cortas. No se ha identificado ninguna monografía farmacopeica oficial que especifique la dosificación humana para el té kuding en las fuentes accesibles al momento de redactar este documento.
8. Consideraciones de Seguridad
8.1 Toxicidad Aguda
En ratas, dosis de hasta 10 000 mg/kg administradas durante 14 días por vía oral no alcanzaron una tasa de mortalidad del 50%. Por lo tanto, la dosis letal media (DL50) de las nanopartículas de kuding (KNP) se estableció en >10 000 mg/kg.
Los niveles séricos y hepáticos de malondialdehído (MDA) disminuyeron después de la administración oral de KNP por sonda durante cuatro semanas, en comparación con los ratones control alimentados con dieta alta en grasas, mientras que los niveles séricos y hepáticos de SOD aumentaron en los ratones tratados con KNP.
8.2 Preocupaciones de Seguridad Hepática con Dosis Altas de Extracto
En un estudio reciente, la suplementación dietética con dosis altas de KTE en forma de KTE encapsulado en γCD (KTE-γCD) indujo hígado graso y aumentó las enzimas hepáticas metabolizadoras de xenobióticos en ratones tras una intervención de seis semanas. Se observó una inducción sustancial de enzimas de fase I y fase II y de un transportador de fase III de la biotransformación de xenobióticos, lo que indica que los componentes del KTE podrían interferir con el metabolismo de desintoxicación de fármacos/xenobióticos. En detalle, se reportó la inducción del citocromo P450, familia 3, subfamilia a (Cyp3a), la glutatión S-transferasa, alfa 1 (Gsta1) y el transportador ATP-binding cassette, subfamilia C, miembro 3 (Abcc3).
El tratamiento con KTE-γCD, pero no con γCD ni con UA, aumentó el peso hepático y la acumulación de grasa hepática, lo cual se acompañó de un aumento en los niveles de ARNm hepático de PPARγ y CD36. El tratamiento con KTE-γCD también elevó el colesterol plasmático y los niveles de ARNm y proteína de CYP7A1 en comparación con los ratones control.
Los datos in vitro obtenidos en células HepG2 indicaron un aumento dosis-dependiente de la citotoxicidad hepática en respuesta al tratamiento con KTE, lo cual podría haber sido mediado en parte por el ácido ursólico.
8.3 Potencial de Interacción con Medicamentos
Los suplementos dietéticos herbales como el KTE y sus componentes podrían interferir con el metabolismo de los fármacos, provocando alteraciones en la biodisponibilidad de estos, un aumento de la toxicidad y/o la pérdida de la eficacia terapéutica, lo cual justifica una mayor investigación.
En el estudio correspondiente, se observó una inducción sustancial de la expresión génica y proteica de CYP3A y GSTA1 debido al KTE dietético. Por lo tanto, los suplementos dietéticos herbales como el KTE y sus componentes podrían interferir con el metabolismo de los fármacos. La CYP3A participa en el metabolismo de una gran proporción de fármacos, por lo que la inducción de este sistema enzimático a dosis altas de extracto plantea la posibilidad de interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas. Este hallazgo se realizó en un modelo de ratón utilizando un extracto concentrado y encapsulado, y su aplicabilidad directa al consumo habitual de la bebida en humanos no está establecida.
8.4 Autenticidad de las Especies y Riesgo de Adulteración
Hasta la fecha no se han encontrado registros literales del Kudingcha de hoja pequeña en libros antiguos. El Kudingcha de hoja pequeña (L. robustum) se utilizó inicialmente debido a sus similitudes en morfología vegetal, sabor amargo y uso etnobotánico. Debido a que el término "té kuding" se aplica colectivamente a especies de dos familias vegetales distintas (Aquifoliaceae y Oleaceae), la composición química, el perfil farmacológico y los datos de seguridad de una planta fuente pueden no ser directamente aplicables a otra, y la autenticación de la fuente es una consideración importante tanto en el ámbito de la investigación como en el comercial.
8.5 Vacíos en los Datos de Seguridad
El té Kuding (KT) es una bebida tradicional china rica en compuestos bioactivos vegetales que podrían presentar diversos beneficios para la salud. Sin embargo, se sabe poco sobre la seguridad del extracto de KT (KTE) cuando se consume a largo plazo en dosis altas como suplemento dietético. Las evaluaciones formales de seguridad en humanos, particularmente para extractos concentrados utilizados como suplementos en lugar de infusiones tradicionales de té, siguen siendo limitadas.
Referencias
- Li L. et al. "The large-leaved Kudingcha (Ilex latifolia Thunb and Ilex kudingcha C.J. Tseng): a traditional Chinese tea with plentiful secondary metabolites and potential biological activities." Journal of Natural Medicines / PMC, 2013. PMC3685706
- Jiang Z. et al. "Lipid-Lowering Efficacy of Kuding Tea in Patients With Metabolic Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials." Frontiers in Nutrition, 2022. PMC9096904
- Wüpper S., Lüersen K., Rimbach G. "Chemical Composition, Bioactivity and Safety Aspects of Kuding Tea—From Beverage to Herbal Extract." Nutrients 12(9):2796, 2020. PMID 32932672
- Wüpper S. et al. "High Dietary Kuding Tea Extract Supplementation Induces Hepatic Xenobiotic-Metabolizing Enzymes—A 6-Week Feeding Study in Mice." Nutrients 12(1):40, 2020. PMC7019617
- Fan S. et al. "Extract of Kuding Tea Prevents High-Fat Diet-Induced Metabolic Disorders in C57BL/6 Mice via Liver X Receptor (LXR) β Antagonism." PLoS ONE 7:e51007, 2012. PMC3514219
- Zhu F. et al. "In vitro and in vivo anti-cancer activities of Kuding tea (Ilex kudingcha C.J. Tseng) against oral cancer." Experimental and Therapeutic Medicine, 2014. PMC3919927
- Apoptosis Inducing Effects of Kuding Tea Polyphenols in Human Buccal Squamous Cell Carcinoma Cell Line BcaCD885. PMC4145296
- "Preventive Effect of Small-Leaved Kuding Tea (Ligustrum robustum) Polyphenols on D-Galactose-Induced Oxidative Stress and Aging in Mice." PMC6556317
- "Simultaneous Qualitation and Quantitation of Chlorogenic Acids in Kuding Tea Using UHPLC–DAD Coupled with Linear Ion Trap–Orbitrap Mass Spectrometer." PMC6274195
- "Chemical components, health-promoting effects and industrial application of a Chinese bitter tea (Kuding tea): A comprehensive review." Food Chemistry, 2025.
- Kuding – Wikipedia
- Jiang Z. et al. "Lipid-Lowering Efficacy of Kuding Tea in Patients With Metabolic Disorders." Frontiers in Nutrition, 2022. Full text.
- "Comparison analysis of bioactive constituents and heavy metals among original plants of Kuding tea from the genus Ilex." Arabian Journal of Chemistry, 2024.