nuez de cola

Sinopsis

Nuez de Cola (Cola nitida y Cola acuminata)

1. Identidad: Clasificación Botánica, Origen y Formas Comunes

Nombres Botánicos y Químicos

La nuez de cola es una nuez con cafeína proveniente de árboles de hoja perenne del género Cola, principalmente de las especies Cola acuminata y Cola nitida. La nuez de cola, o cola amarga, (Cola vera, Cola acuminata, Cola nitida) es una parte de la semilla de un árbol de la familia Sterculiaceae. El género Cola abarca un gran número de especies de árboles tropicales. La nuez de cola pertenece a la familia de plantas Sterculiaceae, que cuenta con alrededor de 125 especies de árboles nativos de las selvas tropicales de África. Las dos especies con mayor importancia comercial y medicinal, Cola acuminata y Cola nitida, están estrechamente relacionadas, pero presentan cierta variación en su composición química y en sus aplicaciones tradicionales.

Entre los nombres comunes y sinónimos de la nuez de cola se incluyen: Arbre à Cola, Bissey Nut, Bissy Nut, Cola acuminata, Cola nitida, Guru Nut, Gworo, Kolatier, Noix de Cola, Noix de Gourou, Noix de Kola, Soudan Coffee, Sterculia acuminata, Sterculia nitida. En Jamaica y en el Caribe en general, la nuez se conoce ampliamente como "bissy". El término "bichy" o "bissy" deriva del vocablo akan (originario de la actual Ghana) para la nuez de cola; es el nombre local de las nueces de cola en Jamaica, y el té de bissy todavía se bebe en el Caribe.

Es importante señalar que la C. acuminata no debe confundirse con Garcinia kola (familia Clusiaceae), una especie distinta a la que también se le llama a veces "cola amarga", con un perfil fitoquímico diferente y una actividad farmacológica distinta.

Descripción Botánica

Cola acuminata es un árbol de hoja perenne de aproximadamente 20 metros de altura, con hojas largas y ovoides, puntiagudas en ambos extremos, de textura coriácea. Los árboles tienen flores de color blanco crema con estrías de color café purpúreo, y frutos en forma de estrella compuestos generalmente por cinco folículos. Dentro de cada folículo se desarrollan alrededor de una docena de semillas prismáticas dentro de una cáscara blanca. La nuez tiene una pulpa interior de color rojizo o blanco, y posee un aroma dulce y similar al de las rosas.

Los árboles son nativos de África Central y Occidental, pero actualmente también se encuentran en las Antillas y en Brasil, adonde fueron introducidos por esclavos africanos. Originalmente un árbol de la selva tropical, requiere un clima cálido y húmedo, pero puede soportar una estación seca en sitios con un nivel freático alto.

Formas Comunes y Preparaciones

Las tres especies se usan como estimulante y se preparan de la misma manera. La semilla fresca (cotiledón) es la parte que se consume. Los frutos en forma de estrella contienen folículos que albergan las semillas similares a frijoles, cuyo cotiledón constituye la nuez de cola, de aroma dulce y sabor amargo, y color café. Después del secado, la nuez resulta más suave y aromática.

Las formas de preparación incluyen:

Nuez fresca entera (para masticar): En países africanos, las personas mastican nueces de cola por su alto contenido de cafeína, lo cual puede aumentar la energía y proporcionar un impulso durante la jornada laboral. También se mastica cola durante actividades sociales.
Cotiledón seco en polvo: Se utiliza en forma de cápsulas o decocciones. La Monografía Ampliada de la Comisión E alemana especifica una dosis de 2–6 g/día de cotiledón en polvo; de 1 a 3 gramos de cotiledón seco en polvo dos a tres veces al día; o de 1 a 3 gramos en 150 mL de agua dos a tres veces al día en forma de decocción.
Tintura y extracto fluido: Entre las preparaciones enumeradas se incluyen un extracto fluido de 2.5–7.5 mL, una tintura de 10–30 mL y un vino de cola de 60–180 mL.
Extracto seco: También se hace referencia a un extracto seco de 0.25–0.75 gramos.
Infusión (té): En medicina herbal, la nuez suele remojarse en alcohol para elaborar tinturas, puede tomarse como té aunque tenga sabor amargo, y el polvo puede tomarse en forma de cápsula.
Extracto grado alimenticio: El extracto de nuez de cola se utiliza en la industria alimentaria como ingrediente aromatizante.

Las preparaciones medicinales herbales de extracto de nuez de cola normalmente se estandarizan en función de su contenido de metilxantinas (por ejemplo, cafeína y teobromina), generalmente entre 1.5% y 2.5%.

2. Uso Tradicional e Histórico

Orígenes e Importancia Cultural en África Occidental

Los orígenes de la nuez de cola, como los de otras plantas con cafeína, también son antiguos; hay evidencia de que se masticaba en muchas culturas de África Occidental, ya fuera de forma individual, en contextos sociales, o en acontecimientos importantes de la vida como bodas, ceremonias de imposición de nombre y funerales. Las nueces de cola son una parte importante de la práctica espiritual tradicional, la cultura y la religión en África Occidental, particularmente en Ghana, Níger, Nigeria, Sierra Leona, la República Democrática del Congo y Liberia.

La nuez de cola tiene especial importancia en la vida social y las costumbres religiosas de los pueblos de los trópicos de África Occidental. La cola es apreciada en toda África Occidental tanto por pobres como por ricos; por hombres y mujeres; por musulmanes, cristianos y animistas.

Utilizada en las tradiciones culturales del pueblo igbo, la presentación de nueces de cola a los invitados o en una reunión tradicional demuestra buena voluntad. Se emplea en la religión yoruba tanto como ofrenda a los orishas como instrumento de adivinación. Los igbo, un pueblo del sur de Nigeria, consideran que el árbol de nuez de cola es el primer árbol (y fruto) sobre la tierra.

En Ghana y otros países africanos, la nuez de cola es esencial en muchas ceremonias tradicionales, incluidos los rituales matrimoniales, las investiduras de jefaturas y las prácticas religiosas. A menudo se utiliza como ofrenda a los ancestros y a las deidades, representando un vínculo con la espiritualidad tradicional.

Historia Comercial y Económica

La nuez fue un producto comercial importante en el comercio intraafricano, siendo importada desde la región Ashanti de Ghana por grandes caravanas que se dirigían hacia mercados más al interior, como Kano y Bornu, donde sus principales consumidores eran aristócratas y estudiosos. Tiene importancia cultural en diversas sociedades de África Occidental, donde se mastica durante eventos sociales y prácticas tradicionales, y ha servido históricamente como una forma de moneda.

Usos Medicinales en la Práctica Tradicional Africana

Tradicionalmente, en las culturas de África Occidental, la cola era esencial para los rituales espirituales, las ceremonias, las prácticas medicinales y la vida cotidiana. Los usos medicinales tradicionales incluyen:

Estimulante y contra la fatiga: Los trabajadores locales suelen masticar nueces de cola como estimulante para disminuir las sensaciones de hambre y fatiga.
Ayuda digestiva: El sabor amargo y astringente de la nuez de cola se usa como ayuda digestiva antes de las comidas para estimular la producción de jugo gástrico y bilis.
Remedio para la tos: En la medicina tradicional, la nuez de cola y la cola amarga se secan, se muelen y se mezclan con miel para elaborar una mezcla tradicional contra la tos.
Purificación del agua: Un viajero francés llamado Chevalier Des Marchais, que viajó a África Occidental a finales de la década de 1720, señaló que la nuez hacía que "las cosas más amargas, nuestras cosas más ácidas, sepan dulces después de ella". Las nueces de cola se usaban para mejorar el sabor del agua potable de mala calidad en los barcos que navegaban hacia las Américas, incluidos los utilizados en el comercio transatlántico de esclavos.
Usos en el Caribe y Brasil: En Brasil y las Antillas, las nueces de sabor astringente se usan como fármaco botánico para combatir la intoxicación, la cruda (resaca) y la diarrea.

Introducción a Europa y a la Industria Farmacéutica

La nuez fue introducida en Europa a mediados del siglo XVI por comerciantes portugueses. Los primeros exploradores de África Occidental pronto tomaron nota de la nuez de cola nativa de la región. Un explorador portugués que visitó la región en 1587 observó que muchas de las personas que había encontrado en sus viajes usaban la nuez para aliviar la sed y mejorar el sabor del agua.

La empresa farmacéutica Wellcome Burroughs & Co. desarrolló una gama de productos derivados de sustancias químicas de origen vegetal, incluido un estimulante a base de nuez de cola y hoja de coca. Sus "Forced March Tabloids" contenían los "principios activos de la Nuez de Cola y las Hojas de Coca" para "calmar el hambre y prolongar la capacidad de resistencia". El producto estaba dirigido a exploradores, viajeros y al ejército.

Una formulación de nueces de cola y hojas de coca como remedio para el dolor de cabeza dio lugar, en la década de 1880, a la bebida gaseosa comercial de cola, Coca-Cola. Las nueces de cola se utilizaron como ingrediente en Coca-Cola y Pepsi-Cola en 1886 y 1893, respectivamente. La receta de las bebidas de cola ya no contiene extracto de nuez de cola; sin embargo, el extracto de nuez de cola sigue utilizándose en la industria alimentaria como ingrediente aromatizante.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

Alcaloides Metilxantínicos

Los constituyentes farmacológicamente activos que definen a la nuez de cola son los alcaloides metilxantínicos. Estudios preliminares de fitoquímicos en la nuez de cola indican la presencia de diversos constituyentes: cafeína (2–3.5%), teobromina (1.0–2.5%), teofilina, metilliberina, polifenoles, catequinas y flobafenos (rojo de cola), entre otros.

Se han identificado compuestos químicos en las hojas y otras partes de la planta de C. acuminata, que incluyen taninoides (catecol y epicatecol), cafeína (1,3,7-trimetilxantina; hasta el 3% del peso seco), teobromina y teofilina. También se han descrito flavonoides, antocianinas y taninos.

Polifenoles y Catequinas

Se analizaron variedades de nueces de cola (Cola nitida alba, Cola nitida rubra A. Chev y Cola acuminata Schott & Endl), un grupo de estimulantes populares en Nigeria y África Occidental, en cuanto a su contenido de metabolitos secundarios vegetales. Las tres variedades de nueces de cola contenían niveles apreciables de (+)-catequina (27–37 g/kg), cafeína (18–24 g/kg), (−)-epicatequina (20–21 g/kg), procianidina B1 (15–19 g/kg) y procianidina B2 (7–10 g/kg).

Fitoquímicos Adicionales Identificados por GC-MS

Se identificó un total de 78 compuestos diversos en las semillas de nuez de cola, que abarcan alcaloides, flavonoides, ácidos grasos y carbohidratos. Se preseleccionaron quince compuestos bioactivos para estudios adicionales, entre ellos escopolina, picropodofilina, catequina, yohimbina, escualeno, campesterina, epicatequina, estigmasterol, ácido p-cumárico, quinolina, linoleato de metilo, oleato de metilo, teobromina y cafeína.

También se ha sugerido la presencia de glucósidos cardiotónicos. Los polifenoles y otros compuestos con actividad biológica están presentes en cantidades mayores en las semillas que en las hojas.

Efecto del Procesamiento en la Composición

La composición de las nueces de cola frescas difiere de la de las nueces procesadas o secas, y el tratamiento térmico puede desactivar ciertas enzimas involucradas en la liberación de cafeína.

Contenido de Aminas

Se analizaron tres variedades de nuez de cola, Cola acuminata, C. nitida y Garcinia cola, en cuanto a su contenido de aminas primarias y secundarias. Las aminas primarias y secundarias se determinaron mediante cromatografía de gases. Se detectó dimetilamina, metilamina, etilamina e isopentilamina en todas las variedades de nuez de cola, mientras que pirrolidina, piperidina e isobutilamina se detectaron en una o más variedades. La ingesta diaria total promedio estimada de aminas alifáticas por parte de un consumidor habitual de nuez de cola varió de 260 a 1040 μg/día para las aminas secundarias y de 2430 a 9710 μg/día para las aminas primarias.

4. Mecanismos de Acción

Estimulación del Sistema Nervioso Central por Antagonismo de los Receptores de Adenosina

La cafeína se encuentra naturalmente en los granos de café, las hojas de té, las nueces de cola, los granos de cacao y las bayas de guaraná. Debido a su alto grado de solubilidad lipídica, la cafeína puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro, donde ejerce una variedad de efectos conductuales, incluyendo resistencia física, estimulación de la vigilia, disminución de la sensación de fatiga, y mejora del estado de alerta mental y la concentración. La cafeína es estructuralmente similar a la adenosina y tiene el potencial de ocupar los receptores A1 y A2A de adenosina. Los receptores A1 se ubican densamente en la corteza cerebral y el hipocampo. La estimulación de los receptores A1 inhibe la liberación de acetilcolina (ACh) de las neuronas piramidales del hipocampo. La cafeína puede aumentar la liberación de ACh en el hipocampo mediante su antagonismo de los receptores A1, lo que resulta en una mejora de las habilidades de memoria y aprendizaje.

Estimulación Cardiovascular y Respiratoria

Las bases xánticas (cafeína en el café, el té, el cacao y las nueces de cola; teofilina en el té; y teobromina en el cacao) son los estimulantes alimentarios más ampliamente utilizados. El café es probablemente la bebida más popular en todo el mundo. Las bases xánticas, especialmente la cafeína, tienen efectos estimulantes sobre los sistemas nervioso y cardiorrespiratorio.

Inhibición de la Fosfodiesterasa y Liberación de Catecolaminas

Los alcaloides metilxantínicos inhiben la fosfodiesterasa celular, provocando un aumento del AMP cíclico (AMPc), y estimulan la liberación de catecolaminas desde la médula suprarrenal. Estos dos mecanismos, en conjunto, explican los efectos termogénicos, promotores del estado de alerta y cardiovasculares atribuidos a la fracción metilxantínica de la nuez de cola.

Actividad Anticolinesterasa

Se ha demostrado in vitro la actividad anticolinesterasa del extracto acuoso de semillas de C. acuminata, lo que ha dado lugar a afirmaciones sobre posibles efectos protectores frente a enfermedades neurodegenerativas. Faltan estudios clínicos. En estudios de laboratorio, los extractos de nuez de cola inhiben enzimas como la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa, lo que teóricamente podría ralentizar la degradación neuronal.

Actividad Antioxidante

La capacidad antioxidante de los extractos y metabolitos purificados de las nueces de cola se evaluó mediante dos ensayos in vitro basados en HPLC y dos ensayos colorimétricos. Los extractos de todas las variedades mostraron capacidad antioxidante con valores de IC50 en el rango de 1.70–2.83 y 2.74–4.08 mg/mL en los ensayos basados en HPLC de hipoxantina/xantina oxidasa y de 2-desoxiguanosina, respectivamente. Las actividades antioxidantes mostraron que el extracto etanólico fue el más eficaz para eliminar el óxido nítrico y en el poder reductor férrico, en comparación con los extractos de cloroformo y agua.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

Nota importante de contexto: Faltan ensayos clínicos que respalden su uso; sin embargo, la estimulación del SNC es evidente, probablemente debido al contenido de cafeína. Las siguientes secciones distinguen la evidencia disponible en humanos/clínica de los estudios en animales e in vitro, y caracterizan honestamente la solidez de la evidencia.

5.1 Estimulación del SNC, Fatiga y Rendimiento Mental

Estudios limitados en animales e in vitro sugieren que el extracto de nuez de cola y la cafeína ejercen efectos neurológicos similares. Se ha informado que los efectos estimulantes del SNC de una nuez son iguales o superiores a los efectos del contenido de cafeína de dos tazas grandes de café.

No se identificaron ensayos aleatorizados controlados (ECA) específicos que utilizaran preparaciones aisladas de nuez de cola en humanos. La base de evidencia para la mejora cognitiva y del rendimiento se sustenta en la farmacología bien establecida de la cafeína, que constituye entre el 2% y el 3.5% del peso de la nuez seca. La cafeína es el estimulante del sistema nervioso central más consumido en el mundo, y sus efectos conductuales incluyen resistencia física, estimulación de la vigilia, disminución de la sensación de fatiga, y mejora del estado de alerta mental y la concentración.

Solidez de la evidencia: No se identificaron ensayos clínicos en humanos específicos de nuez de cola. La plausibilidad biológica es alta a través de la farmacología establecida de la cafeína. El efecto estimulante es considerado establecido por organismos regulatorios y expertos como atribuible al contenido de cafeína.

5.2 Efectos Cardiovasculares

Se observaron aumentos principalmente dependientes de la dosis en la presión arterial tanto en ratas normotensas como hipertensas, siendo la presión diastólica más sensible a la dosis. Los investigadores también examinaron los efectos en corazón aislado de rata, observando aumentos tanto en la fuerza de contracción como en la frecuencia con dosis bajas de extracto de nuez de cola, mientras que dosis más altas resultaron en disminuciones de la contracción y la frecuencia, hasta que se produjo insuficiencia cardíaca.

Solidez de la evidencia: Solo datos animales e in vitro. No se identificaron ensayos cardiovasculares en humanos que utilizaran nuez de cola como agente de prueba.

5.3 Efectos Gastrointestinales

La cola puede contribuir a la salud gastrointestinal gracias a los taninos que son gastroprotectores. Sin embargo, los estudios también han reportado propiedades estimulantes de la cola sobre la secreción gástrica y salival. Un estudio de 1986 publicado en el Scandinavian Journal of Gastroenterology Supplement examinó los efectos de Cola acuminata y Cola nitida sobre la secreción de ácido gástrico, aunque los detalles de sus hallazgos no se capturan completamente en las fuentes secundarias disponibles.

Solidez de la evidencia: Extremadamente limitada. El único estudio en humanos sobre secreción gástrica es antiguo y está insuficientemente detallado en los resúmenes disponibles al público. El efecto estimulante digestivo alegado en el uso tradicional (estimulación del jugo gástrico y la bilis) tiene plausibilidad farmacológica a partir del mecanismo del receptor del sabor amargo y los efectos prosecretores conocidos de la cafeína, pero no existen ECA modernos.

5.4 Actividad Diurética

Un estudio de 2017 encontró que el extracto metanólico de Cola nitida provoca actividades diuréticas, natriuréticas y kaliuréticas dependientes de la dosis, sin causar alteración electrolítica, hepatotoxicidad ni nefrotoxicidad en ratas.

Solidez de la evidencia: Solo preclínica (animal). No se identificaron estudios en humanos.

5.5 Tasa Metabólica y Control de Peso

Se observaron aumentos en la tasa metabólica en un estudio con ratas que examinó tres especies de nuez de cola, siendo C. acuminata la que tuvo el mayor efecto. El efecto termogénico es consistente con la capacidad ya establecida de la cafeína para aumentar la tasa metabólica basal, y el extracto de nuez de cola ha aparecido históricamente en formulaciones de suplementos para pérdida de peso debido a su contenido de cafeína.

Solidez de la evidencia: No se identificaron estudios en humanos específicos de nuez de cola sobre el control de peso. El efecto sobre la tasa metabólica se atribuye al contenido de cafeína, para el cual existe una base de evidencia más amplia, pero no existen ECA dedicados a la nuez de cola.

5.6 Actividad Antimicrobiana

Se analizaron extractos (cloroformo, n-hexano y etanol) de la nuez de cola (Cola acuminata) en cuanto a sus fitoquímicos, propiedades fisicoquímicas, actividad antibacteriana y potencial antioxidante, evaluándose la eficacia antibacteriana de los extractos. Los extractos de nuez de cola resultaron eficaces contra patógenos en concentraciones de 50, 100 y 200 mg/mL.

Solidez de la evidencia: Solo in vitro. No se han identificado ensayos clínicos antimicrobianos en humanos con nuez de cola.

5.7 Función Cognitiva y Neuroprotección

Una revisión narrativa examinó los posibles beneficios de Cola nitida en varias áreas de la salud, incluyendo su papel en la función cognitiva, la salud cardiovascular, la función del sistema inmunológico, la salud gastrointestinal y la salud metabólica y endocrina. La evidencia in vitro señala dos posibles mecanismos: se ha demostrado in vitro la actividad anticolinesterasa del extracto acuoso de semillas de C. acuminata, lo que ha dado lugar a afirmaciones sobre posibles efectos protectores frente a enfermedades neurodegenerativas. Además, la cafeína presente en la nuez de cola parece proteger a las neuronas relacionadas con la dopamina, lo que podría ser útil en enfermedades como el Parkinson.

Solidez de la evidencia: Preliminar. Todos los hallazgos provienen de experimentos in vitro o en animales. No se han identificado ensayos en humanos sobre la nuez de cola para resultados cognitivos o neuroprotectores.

5.8 Potencial Anticancerígeno (Computacional/In Silico)

Un estudio exploró el potencial anticancerígeno del extracto de semillas de nuez de cola, primero identificando sus constituyentes químicos mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS), seguido de un acoplamiento molecular (docking) de compuestos seleccionados contra el objetivo asociado al cáncer PI3Kα. El acoplamiento molecular de 15 compuestos bioactivos de la nuez de cola contra PI3Kα reveló que el escualeno, la campesterina, la epicatequina, la yohimbina y la escopolina exhibieron energías de unión favorables, interactuando con residuos clave. Los ésteres de ácidos grasos mostraron una unión moderada, mientras que compuestos pequeños como la teobromina y la cafeína mostraron interacciones débiles.

Solidez de la evidencia: Solo computacional (in silico). Estos hallazgos son generadores de hipótesis y están lejos de la aplicación clínica.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Nuez de Cola

Los posibles beneficios examinados de Cola nitida en la salud abarcan la función cognitiva, la salud cardiovascular, la función del sistema inmunológico, la salud gastrointestinal y la salud metabólica y endocrina. En la práctica, las asociaciones sustentadas, con base en la evidencia disponible a agosto de 2025, se limitan principalmente a:

Sistema nervioso central: Estimulación, alerta, reducción de la fatiga — atribuible al contenido de cafeína, con respaldo farmacológico pero sin ECA específicos de la cola.
Sistema cardiovascular: Efectos dependientes de la dosis sobre la presión arterial y cronotropismo cardíaco en modelos animales; sin datos de ensayos clínicos en humanos específicos para la nuez de cola.
Sistema gastrointestinal: Uso tradicional como ayuda digestiva; datos humanos limitados y antiguos sobre la secreción de ácido gástrico; los taninos son gastroprotectores en modelos preclínicos.
Metabólico/termogénico: Aumentos de la tasa metabólica en estudios con animales; plausible a través de la farmacología de la cafeína.
Renal/diurético: Diuresis dependiente de la dosis en modelos animales.

7. Estatus Regulatorio y Dosificación

Estatus Regulatorio

El extracto de nuez de cola ha sido aprobado para uso en alimentos por el Consejo de Europa (CoE), la FDA, la FEMA y la IOFI. El CoE ha clasificado el extracto de nuez de cola como Categoría 4, definida como plantas o animales que normalmente no se consumen como alimentos en Europa y que contienen principios activos definidos u otros componentes químicos que requieren límites en los niveles de uso. La FDA y la FEMA han determinado que el extracto de nuez de cola es GRAS (generalmente reconocido como seguro) para su uso como ingrediente aromatizante. La FDA también ha aprobado el extracto de nuez de cola para su uso como ingrediente inactivo en ciertas preparaciones farmacéuticas orales y rectales. El extracto de cola está aprobado por la Comisión E alemana.

Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Faltan estudios clínicos que proporcionen orientación sobre la dosificación. Las dosis a continuación provienen de la Monografía Ampliada de la Comisión E alemana, según se cita en la literatura secundaria:

Cotiledón en polvo (uso interno): 2–6 g/día en total; alternativamente, 1–3 gramos dos a tres veces al día como polvo seco.
Decocción: 1–3 gramos en 150 mL de agua, dos a tres veces al día.
Extracto seco: 0.25–0.75 gramos por dosis.
Extracto fluido: 2.5–7.5 mL por dosis.
Tintura: 10–30 mL por dosis; Vino de cola: 60–180 mL por dosis.

Las preparaciones medicinales herbales de extracto de nuez de cola normalmente se estandarizan en cuanto a su contenido de metilxantinas (cafeína y teobromina), en un 1.5%–2.5%.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Seguridad General y Estatus Regulatorio

La nuez de cola cuenta con el estatus de generalmente reconocido como seguro (GRAS) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA); sin embargo, falta información sobre su seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. Faltan reportes de casos y estudios clínicos que permitan identificar posibles reacciones adversas.

Aunque se dispone de datos biológicos limitados específicamente para el extracto de nuez de cola, los datos publicados sobre los principales constituyentes de las nueces de cola sugieren que las propiedades farmacológicas/toxicológicas del extracto de nuez de cola son paralelas a las de una dosis aproximadamente equivalente de cafeína.

Efectos Adversos

La nuez de cola está contraindicada en úlceras gástricas y duodenales. Los efectos secundarios incluyen trastornos del sueño, sobreexcitabilidad, inquietud nerviosa e irritación gástrica. Su uso está restringido durante el embarazo y la lactancia, y en pacientes hipertensos y cardíacos. Se clasifica como estimulante del SNC e irritante gastrointestinal.

Los efectos secundarios de la nuez de cola y su extracto son paralelos a los efectos de una dosis comparable de cafeína.

Uso en el Embarazo y en Población Pediátrica

La American Herbal Products Association incluye la nuez de cola en una lista de sustancias con cafeína que no deben ser usadas por mujeres embarazadas o en período de lactancia, ni por personas menores de 18 años.

Vale la pena señalar una señal de seguridad preclínica proveniente de investigación en animales: se demostró que la nuez de cola, administrada repetidamente en ciertas dosis a hembras preñadas, altera el desarrollo cerebelar posnatal normal en sus crías. Los hallazgos sugieren posibles efectos perjudiciales del consumo excesivo de nuez de cola sobre el desarrollo cerebral humano y justifican estudios adicionales para comprender sus implicaciones más amplias.

Riesgo de Cáncer Oral y Gastrointestinal (Masticación Habitual)

Se ha sugerido que el alto contenido de aminas podría estar posiblemente relacionado con los cánceres orales y gastrointestinales observados entre los consumidores habituales de nuez de cola masticada. Esta preocupación proviene del análisis de aminas realizado por Atawodi et al. (1995), que encontró aminas primarias y secundarias nitrosables en la nuez de cola. Se detectó dimetilamina, metilamina, etilamina e isopentilamina en todas las variedades de nuez de cola, mientras que pirrolidina, piperidina e isobutilamina se detectaron en una o más variedades. La ingesta diaria total promedio estimada de aminas alifáticas por parte de un consumidor habitual de nuez de cola varió de 260 a 1040 μg/día para las aminas secundarias y de 2430 a 9710 μg/día para las aminas primarias.

Esta señal de seguridad es importante de distinguir de la carcinogenicidad ampliamente estudiada de la nuez de areca (Areca catechu), una especie botánicamente distinta. La preocupación relacionada con las aminas y nitrosaminas y el cáncer para las especies de Cola continúa basándose en análisis químicos y observación epidemiológica en consumidores habituales, no en la misma escala de evidencia humana prospectiva o mecanística que existe para la nuez de areca.

Interacciones Farmacológicas

Debido a que los constituyentes farmacológicamente activos de la nuez de cola son predominantemente metilxantinas de la clase de la cafeína, las interacciones clínicamente relevantes son las ya establecidas para la cafeína:

La cafeína puede disminuir los efectos de la carbamazepina. Tomar nuez de cola junto con carbamazepina podría aumentar el riesgo de convulsiones en algunas personas.
La cafeína en la nuez de cola puede disminuir los efectos de la etosuximida, y tomar nuez de cola junto con etosuximida podría disminuir los efectos de la etosuximida y aumentar el riesgo de convulsiones en algunas personas.
La cafeína en la nuez de cola podría disminuir los efectos del felbamato, y tomar nuez de cola junto con felbamato podría disminuir los efectos del felbamato y aumentar el riesgo de convulsiones en algunas personas.
La cafeína podría aumentar la cantidad de pioglitazona que absorbe el cuerpo. Tomar cafeína podría aumentar los efectos y efectos adversos de la pioglitazona.
La nuez de cola tiene una acción potenciadora sobre los medicamentos psicoanalépticos y las bebidas que contienen cafeína.

Se ha reportado que varios medicamentos, incluidos ciertos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (particularmente la fluvoxamina), antiarrítmicos (mexiletina), antipsicóticos (clozapina), psoralenos, idrocilamida y fenilpropanolamina, broncodilatadores (furafilina y teofilina), y quinolonas (enoxacino), son potentes inhibidores de la isoenzima CYP1A2. Los medicamentos metabolizados por, o unidos a, la misma enzima CYP tienen un alto potencial de interacciones farmacocinéticas debido a la inhibición del metabolismo del fármaco. Por lo tanto, las interacciones farmacocinéticas a nivel de la enzima CYP1A2 pueden causar efectos tóxicos durante la administración concomitante de cafeína y ciertos medicamentos utilizados para trastornos cardiovasculares, del SNC, gastrointestinales, infecciosos, respiratorios y cutáneos.

Requisitos de Etiquetado

La American Herbal Products Association (AHPA) exige etiquetas de advertencia sobre cafeína en productos que contengan más de 5 miligramos de cafeína por porción. El fruto de cola, el café, el té, el fruto de guaraná, la hoja de yerba mate y la semilla de cacao requieren una etiqueta de cafeína. Solo la AHPA sigue estas directrices de etiquetado.

Nivel Sin Efecto Observado

No se puede definir un NOEL/NOAEL para la exposición oral repetida al extracto de nuez de cola a partir de los datos disponibles.