cetosteronas

Ketosteronas (Ketosteroides de Cissus quadrangularis): Una Referencia Integral

1. Identidad y Nomenclatura

Definición Química

Los "ketosteroides" — también escritos "ketosteronas" en la industria de suplementos — son una subclase de esteroides que contienen un grupo cetona (un grupo carbonilo, C=O) en una o más posiciones del esqueleto esteroideo. El esqueleto esteroideo, conocido como núcleo de esterano, es una estructura tetracíclica compuesta por tres anillos de seis miembros (A, B y C) y un anillo de cinco miembros (D). Las posiciones en las que puede ubicarse el grupo cetona incluyen los carbonos 1, 2, 3, 4, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 17 y 20. La presencia de un grupo cetona en estas posiciones puede alterar significativamente la actividad biológica de la molécula esteroidea. Más precisamente, un ketosteroide (u oxosteroide) es un esteroide en el que un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo cetona (C=O).

En el contexto de los suplementos dietarios y nutracéuticos, el término "ketosteronas" (o "3-ketosteroides") se refiere específicamente a la fracción de fitoesteroles presente en Cissus quadrangularis que se estandariza y cuantifica para las preparaciones comerciales de extractos. Las ketosteronas son esteroles vegetales, un tipo de fitoquímico. El compuesto de mayor interés comercial se denomina 3-ketosterona (también escrito 3-ketosteroide), en referencia a la posición del grupo carbonilo en el carbono 3 del esqueleto de esterano.

Fuente Botánica

Cissus quadrangularis se extrae de una enredadera de la familia de la vid que crece en África, el sudeste asiático y la India. Cissus quadrangularis (sinónimos: Vitis quadrangularis Wall. ex Wight; familia: Vitaceae) es una trepadora carnosa y alargada, con tallo, hojas y zarcillos articulados. Es una planta suculenta que crece en bosques xéricos tropicales y subtropicales.

La planta es conocida por numerosos nombres comunes y regionales: enredadera adamantina, vid de tallo cuadrado, uva del veldt, columna del diablo, Asthisamharaka, Hadjod, Pirandai, Sannalam, Nalleru, Vajravelli y Mangara valli. Es nativa de la India, Bangladesh y Sri Lanka, y también se encuentra en África y el sudeste asiático, habiendo sido introducida en Brasil y el sur de los Estados Unidos.

La planta Cissus quadrangularis alcanza una altura de aproximadamente 1.5 m y presenta ramas de sección cuadrangular con entrenudos de aproximadamente 8 a 10 cm de largo y 1.2 a 1.5 cm de ancho. A lo largo de cada ángulo hay un borde coriáceo.

Parte de la Planta Utilizada

El tallo y la hoja de Cissus quadrangularis L. (Vitaceae), originaria de Asia y África, se utilizan con fines medicinales y dietarios. El tallo, las raíces y los brotes son las partes de la planta más importantes usadas medicinalmente. En las preparaciones comerciales de extractos, las partes aéreas —especialmente el tallo— son la fuente principal.

Formas Comerciales y Estandarización

El extracto de Cissus quadrangularis estandarizado al 40% de ketosteronas, derivado de la planta Cissus quadrangularis, es un ingrediente botánico cada vez más reconocido en productos alimenticios y suplementos dietarios por sus posibles beneficios para la salud. Los extractos comerciales suelen estandarizarse a niveles de ketosteronas que van del 2.5% al 40%. El contenido máximo de ketosteronas en estudios de extracción de laboratorio se observó en el extracto metanólico al 90%, seguido por los extractos de acetato de etilo y agua, con 6.2%, 2.46% y 0.10%, respectivamente. Las formas comerciales incluyen polvo (churna), cápsulas/extractos, decocciones/infusiones y aceites/linimentos de uso externo.

2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Ayurvédica (India)

Hadjod (Cissus quadrangularis), también llamado asthisamharaka o "reparador de huesos" en el Ayurveda, tiene una larga historia de uso tradicional para la salud ósea y articular. El nombre en sánscrito de la planta, Asthisamharaka, se traduce literalmente como "aquello que fortalece los huesos". Hadjod, también conocido como Hadjora o Vajravalli, es una de las hierbas más respetadas del Ayurveda, mencionada en textos antiguos por sus propiedades rejuvenecedoras y restauradoras.

La planta aparece referida en el antiguo Sushruta Samhita (circa 600–800 a. C.) como "Asthisamharaka", que literalmente significa "aquello que une los huesos". En estos primeros textos quirúrgicos, los sanadores recomendaban su uso en decocción tras una fractura. Hadjod también aparece en textos clásicos como el Vangasena Samhita (circa siglo XII d. C.) y el Bhaishajya Ratnavali, donde se la elogia como Asthishrinkhala ("cadena de huesos"). Los primeros manuscritos sánscritos describen su uso para fracturas, esguinces y rigidez artrítica. Los eruditos ayurvédicos Charaka y Sushruta destacan a Cissus quadrangularis por su rasa (sabor) tikta-kashaya y sus propiedades equilibradoras de Kapha-Pitta.

En el Ayurveda, Hadjod se clasifica como una hierba "Rasayana", que se cree que promueve la longevidad y el bienestar general. Tradicionalmente se utiliza para favorecer la salud ósea, sanar fracturas y fortalecer el sistema esquelético, así como para aliviar el dolor articular, la inflamación y la rigidez asociados a afecciones como la artritis. Otras aplicaciones tradicionales ayurvédicas incluyen el tratamiento de la pérdida de apetito, la indigestión, las hemorroides, los parásitos intestinales, la gota, las hemorragias internas y la leucorrea.

En el Ayurveda, el jugo fresco de la planta Cissus quadrangularis en dosis de 20 ml dos veces al día se utiliza para acelerar la sanación de fracturas y restaurar la masa ósea. También se emplea con los mismos fines la aplicación externa de una pasta preparada con polvo de Hadjod y agua tibia.

Tradicionalmente, los sanadores de aldeas del centro de la India pulverizaban la enredadera seca y la combinaban con decocciones herbales, aplicando cataplasmas directamente sobre las extremidades fracturadas. Hacia los siglos XVII y XVIII, los practicantes de la medicina Unani ya la habían adoptado para tratar la anquilosis articular, y los textos siddha la recomendaban para el dolor de muelas mezclada con aceite de clavo de olor.

En el Ayurveda, se utiliza como Pachan dravya (ayuda digestiva), Sara (alivia el estreñimiento), Athiyuk (fortalecimiento óseo) y Vrushya (afrodisíaco). En la medicina Unani, se emplea para tratar la gastritis.

Sistemas Tradicionales Africanos y de Otras Regiones

Cissus quadrangularis tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional; ha sido valorada durante siglos en el Ayurveda, el antiguo sistema de curación indio. Entre los usos tradicionales se incluye la estimulación del crecimiento óseo. En África, la planta se ha utilizado para tratar diversas dolencias, y los sanadores tradicionales recurren a sus tallos y hojas para abordar problemas de salud.

Resurgimiento Moderno e Industria de Suplementos

El resurgimiento científico moderno comenzó en la década de 1970 en el Instituto Nacional de Nutrición de la India, donde estudios preliminares en animales validaron su eficacia para la sanación ósea, sentando las bases para décadas de investigación y para la comercialización de suplementos en todo el mundo. Varios suplementos dietarios en los Estados Unidos contienen extracto de C. quadrangularis estandarizado según el contenido de ketosteroides.

3. Constituyentes Clave y Fitoquímica

Perfil Fitoquímico

Cissus quadrangularis contiene una amplia variedad de constituyentes químicos, incluidos esteroides, flavonoides, estilbenos, iridoides, triterpenos y derivados del ácido gálico. La planta contiene sustancias químicas como flavonoides, indanos, fitoesteroles, ketosteroides, vitamina C y betacaroteno. Se ha informado que estas sustancias son potentes antioxidantes.

Entre los constituyentes fitoquímicos que se han aislado de la planta —y que desempeñan un papel importante en su bioactividad— se incluyen derivados del ácido gálico, esteroides, iridoides, flavonoides, estilbenos y triterpenos, los cuales poseen actividades antiinflamatorias, antitumorales, gastroprotectoras, antioxidantes y antimicrobianas. Entre los compuestos polifenólicos identificados se encuentran catequina, epicatequina, quercetina-3-O-β-glucopiranósido, kaempferol-3-O-β-glucósido, quercetina-3-O-β-ramnósido, leachianol F, amurensina A, palidol, resveratrol y cuadrangularina A.

Los primeros intentos de aislar sustancias esteroideas anabólicas a partir de cultivos de tejido estático de C. quadrangularis permitieron aislar β-sitosterol y estigmasterol. Se ha señalado que los ketosteroides y el β-sitosterol presentes en C. quadrangularis exhiben acción estrogénica relevante para el metabolismo óseo, y que modulan la remodelación ósea al estimular los osteoblastos a través de los receptores de estrógeno.

La Fracción de 3-Ketosteroides: Identidad y Desafíos de Medición

Se ha reportado que Cissus quadrangularis (CQ) contiene 3-ketosteroides y que posee beneficios para la salud ósea. La etiqueta "ketosteronas" utilizada en la estandarización de los suplementos se refiere a esta fracción de 3-ketosteroides. Sin embargo, los estudios indican que las afirmaciones sobre el contenido de ketosteroides no necesariamente se correlacionan con los efectos biológicos, lo que justifica una caracterización fitoquímica exhaustiva de los principios biológicamente activos de C. quadrangularis. En otras palabras, no se ha demostrado que la cuantificación convencional de ketosteroides utilizada para estandarizar los extractos comerciales prediga directamente la potencia biológica, una limitación crítica reconocida en la literatura revisada por pares.

Se ha observado una regulación positiva del extracto etanólico de CQ sobre la proliferación, diferenciación y mineralización de la matriz de las células osteoblásticas humanas tipo SaOS-2. Las acciones anabólicas del extracto etanólico están mediadas por un aumento en la expresión de ARNm y proteína de Runx2, un factor de transcripción clave implicado en la regulación de las proteínas de la matriz ósea.

Cissus quadrangularis es una planta medicinal de la familia Vitaceae, rica en flavonoides, fitoesteroles, triterpenoides, vitaminas y minerales relevantes para el hueso, que confiere propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, fitoestrogénicas y osteoanabólicas combinadas que modulan vías clave implicadas en la remodelación ósea.

4. Mecanismos de Acción

Estimulación de Osteoblastos y Regulación al Alza de Proteínas de la Matriz Ósea

El constituyente activo de la planta, el 3-ketosteroide, es de naturaleza anabólica. Este esteroide fitogénico estimula la osteoblastogénesis actuando sobre los receptores estrogénicos de las células óseas. Se ha determinado que el mecanismo subyacente involucra la vía dependiente de MAPK. Dado que la fosfatasa alcalina (ALP) y la TRAP representan a las células osteoblásticas y osteoclásticas respectivamente, el extracto de CQ aumenta la extensión de los nódulos mineralizados junto con la expresión de ALP.

Estudios de diferenciación y mineralización en líneas celulares de preosteoblastos MC3T3-E1 con fracciones de CQ revelaron una mineralización temprana y potenciada en los cultivos tratados con la fracción hexánica (CQ-H), según lo indicado por la tinción de Von Kossa y los perfiles de expresión de genes marcadores de osteoblastos, incluidos osterix, Runx2, fosfatasa alcalina (ALP), colágeno (Col1a1), sialoproteína ósea relacionada con integrina (IBSP), osteopontina (OPN) y osteocalcina (OCN).

Efectos Anti-Osteoclastogénicos

CQ, popularmente conocida como Hadjod, es una hierba medicinal tradicional que exhibe potencial osteoprotector en diversas enfermedades óseas, especialmente la osteoporosis y las fracturas. Un estudio de 2023 publicado en Cells investigó el potencial osteoprotector e inmunoprotector de CQ en la prevención de la pérdida ósea inflamatoria en condiciones de deficiencia de estrógeno. El extracto de CQ mostró actividad antiosteoporótica en ratones ovariectomizados al aumentar la densidad mineral ósea, restaurar el hueso trabecular y disminuir los niveles séricos de osteocalcina y TRAP5b sin toxicidad.

Mecanismos Antiinflamatorios

La investigación ha demostrado que CQ inhibe mediadores proinflamatorios clave. La capacidad de CQ para inhibir enzimas metabólicas clave, como la lipasa pancreática, la α-amilasa y la α-glucosidasa in vitro, podría contribuir a la reducción de peso. Los estudios también han examinado la inhibición de las vías de la ciclooxigenasa (COX) y la 5-lipoxigenasa (5-LOX) como posibles mecanismos antiinflamatorios.

Pardeamiento de Adipocitos y Modulación Metabólica

En experimentos de pardeamiento de adipocitos blancos humanos (hWA), el tratamiento con extracto de CQ a 10, 100 y 1000 ng/ml aumentó significativamente la expresión de ARNm de UCP1 de manera dependiente de la dosis en comparación con el tratamiento con pioglitazona (p < 0.001). Se sabe que la planta posee un perfil fitoquímico rico, que incluye ketosteroides y flavonoides que potencian la actividad osteoblástica y aceleran la sanación de fracturas.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Salud Ósea y Sanación de Fracturas

Antecedentes Tradicionales y Preclínicos: Cissus quadrangularis (CQ), una planta medicinal tradicional, es cada vez más reconocida por sus posibles beneficios en la promoción de la salud ósea, incluidos efectos sobre biomarcadores relacionados con el hueso que favorecen la sanación ósea y la mejora de la densidad ósea.

Evidencia Preclínica: Los estudios en animales y in vitro respaldan el uso de Cissus en la promoción de la sanación de fracturas óseas y como agente antiosteoporótico. En un modelo de ratas orquidectomizadas (ORX), el aumento del peso absoluto fue apreciable en el grupo tratado con extracto acuoso de CQ. En cuanto a los parámetros óseos, se observó una tendencia similar; la densidad ósea media, la resistencia y el contenido de calcio fueron los más altos en el grupo tratado con extracto acuoso de CQ en comparación con los grupos tratados con otros extractos.

Evidencia Clínica en Humanos — Sanación de Fracturas: Numerosos estudios clínicos han reportado que el tratamiento con CQ en dosis de 1.2–10 g/día durante 4 a 12 semanas aceleró la sanación de fracturas óseas sin eventos adversos graves.

Un estudio piloto publicado en la revista AYU evaluó a CQ como agente osteogénico en fracturas maxilofaciales. Todos los pacientes fueron tratados mediante reducción abierta con fijación interna y manejo posoperatorio con antibióticos y analgésicos. Los pacientes se dividieron en dos grupos; en el Grupo 1, se administró una cápsula de C. quadrangularis (500 mg) tres veces al día durante 6 semanas (n = 5). Los investigadores concluyeron que C. quadrangularis ayuda a reducir el dolor, la hinchazón y la movilidad de la fractura, y acelera la sanación de las fracturas maxilares. Se trató de un estudio piloto pequeño y sus hallazgos requieren confirmación en ensayos controlados de mayor tamaño.

Revisión Sistemática y Metaanálisis (2025): Una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, Embase, Scopus y Cochrane Library realizada hasta abril de 2025 incluyó ensayos controlados aleatorizados en participantes humanos que recibieron CQ e informaron biomarcadores óseos, sin restricciones de edad, sexo, gravedad de la enfermedad ni vía de administración. La intervención con CQ se asoció significativamente con un aumento de los niveles séricos de hormona paratiroidea, sin efectos significativos sobre otros biomarcadores relacionados con el hueso. Aunque el número de estudios fue limitado, estos hallazgos sugieren su potencial para modular la salud ósea; sin embargo, se necesita más investigación para confirmar estos resultados y explorar sus aplicaciones clínicas. Esta revisión sistemática, la más reciente, representa el nivel más alto de evidencia disponible y refleja el estado actual de la literatura.

Pérdida Ósea Posmenopáusica: Esta evidencia destaca a CQ como una posible intervención alternativa para la prevención de la pérdida ósea. Sin embargo, no se había realizado previamente un estudio clínico de CQ que determinara su efecto sobre la densidad ósea y su seguridad en un grupo objetivo de pacientes con baja masa ósea, lo que llevó a un ensayo aleatorizado controlado con placebo que examinó el efecto de la administración oral continua de CQ durante 24 semanas en el retraso de la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas con osteopenia.

Solidez de la Evidencia: La evidencia sobre la sanación ósea está respaldada por múltiples ensayos clínicos pequeños y una revisión sistemática de 2025. El panorama general sugiere plausibilidad biológica y cierta señal clínica de aceleración en la sanación de fracturas y modulación de la hormona paratiroidea, pero el cuerpo de evidencia de ensayos controlados aleatorizados en humanos sigue siendo limitado en escala y rigor metodológico. Las afirmaciones sobre que el contenido de ketosteroides sea el único impulsor de estos efectos son cuestionadas por los propios hallazgos del grupo de investigación de la empresa Himalaya Drug Company.

5.2 Salud Articular y Dolor Inducido por el Ejercicio

Se ha reportado que CQ tiene actividad antiinflamatoria. Bloomer et al. (2013), de la Universidad de Memphis, examinaron los efectos terapéuticos de la suplementación con CQ en hombres sanos entrenados en ejercicio con dolor articular específico, señalando que el ejercicio intenso de alto volumen suele asociarse con inflamación y dolor articular.

Veintinueve hombres de entre 20 y 46 años, que reportaban experimentar dolor articular crónico como resultado del ejercicio intenso, participaron en el estudio piloto. Todos los hombres recibieron 3,200 mg de CQ al día durante 8 semanas. Antes y después del período de intervención de 8 semanas, los sujetos completaron el cuestionario del Índice de Osteoartritis de las Universidades Western Ontario y McMaster (WOMAC) para determinar su grado de dolor articular. También se recopilaron medidas clínicas, incluidas la frecuencia cardíaca, la presión arterial y biomarcadores sanguíneos.

Un curso de suplementación de 8 semanas con CQ redujo el dolor articular en la muestra de 29 hombres jóvenes, por lo demás sanos y entrenados en ejercicio, con dolor articular específico.

Solidez de la Evidencia: Este fue un estudio piloto sin control (sin grupo placebo), realizado en una población única y altamente específica. Los resultados son preliminares. Si bien el hallazgo es coherente con la farmacología antiinflamatoria de los constituyentes de CQ, no puede generalizarse sin ensayos más grandes y debidamente controlados.

5.3 Control de Peso y Síndrome Metabólico

En un estudio clínico realizado por Oben et al., 92 participantes obesos (IMC >30) fueron distribuidos aleatoriamente en tres grupos: placebo, formulación/sin dieta y formulación/dieta (2,100–2,200 calorías/día). Treinta y un participantes con sobrepeso (IMC 25–29) conformaron un cuarto grupo de tratamiento (sin dieta).

Al final del período de estudio, se observaron reducciones netas estadísticamente significativas en el peso y la obesidad central, así como en la glucosa sanguínea en ayunas, el colesterol total, el colesterol LDL, los triglicéridos y la proteína C reactiva en los participantes que recibieron la formulación, independientemente de la dieta. Los autores concluyeron que la formulación de CQ parecía ser útil en el manejo de la pérdida de peso y el síndrome metabólico.

En un segundo ensayo en humanos, la suplementación con 300 mg/día de extracto de CQ (CQR-300), sin restricción dietaria, durante 8 semanas en camerunenses obesos y con sobrepeso, disminuyó el peso corporal, la circunferencia de cintura, los niveles de glucosa en sangre y los niveles de colesterol LDL —pero no el porcentaje de grasa corporal— en comparación con los valores basales.

Un ensayo aleatorizado de 2021 publicado en Scientific Reports por Chatree et al. investigó el pardeamiento de adipocitos blancos. El tratamiento con CQ en humanos obesos disminuyó significativamente la circunferencia de cintura en la semana 4 y la semana 8 en comparación con los valores basales (p < 0.05), y disminuyó significativamente la circunferencia de cadera en la semana 8 en comparación con los valores basales y de la semana 4 (p < 0.05). Los niveles séricos de leptina del grupo tratado con CQ fueron significativamente más altos en la semana 8 en comparación con los niveles basales. El tratamiento con extracto de CQ sobre adipocitos blancos humanos a 10, 100 y 1,000 ng/ml aumentó significativamente la expresión de UCP1 de manera dependiente de la dosis en comparación con el tratamiento con pioglitazona (p < 0.001 para todas las dosis).

También se realizó un estudio doble ciego controlado con placebo que combinó CQ con Irvingia gabonensis. Se reclutaron setenta y dos sujetos obesos o con sobrepeso para un estudio de 10 semanas. Se excluyó a todos los diabéticos, así como a las mujeres embarazadas y en período de lactancia. Ninguno de los participantes tomó medicación para la reducción de peso ni siguió una dieta específica. De los 72 sujetos, 33 (45.8%) eran hombres y 39 (54.2%) eran mujeres; el IMC medio fue >26 kg/m², y el rango de edad fue de 21 a 44 años (edad media de 29.3). Este estudio doble ciego controlado con placebo reportó una reducción de peso de 11.3 ± 0.8% en el grupo obeso y de 8.4 ± 1.1% en el grupo con sobrepeso, en comparación con los grupos placebo, después de 8 semanas de ensayo.

Solidez de la Evidencia: Varios estudios en humanos respaldan el uso de extractos de Cissus en el control de peso. Sin embargo, muchos de estos ensayos comparten un mismo grupo de investigadores (Oben et al.), se realizaron principalmente en poblaciones camerunenses, y algunos utilizaron una preparación patentada (CQR-300) en combinación con otras plantas botánicas, lo que limita la atribución de los efectos a CQ o a su fracción de ketosteroides por sí sola. La replicación independiente es limitada.

5.4 Actividad Antioxidante

La planta contiene sustancias químicas como flavonoides, fitoesteroles, ketosteroides, vitamina C y betacaroteno, de las cuales se ha informado que son potentes antioxidantes. Los estudios preclínicos han respaldado el papel antioxidante de CQ, particularmente de su fracción polifenólica. La evidencia en humanos sobre resultados antioxidantes atribuibles específicamente a la fracción de ketosteroides no está claramente establecida en la literatura disponible.

5.5 Efectos Anti-Osteoporóticos

CQ exhibe efectos anti-osteoporóticos y antiartríticos prometedores en modelos preclínicos. Sin embargo, se necesitan ensayos clínicos bien diseñados para confirmar su eficacia y seguridad en humanos con miras a posibles aplicaciones terapéuticas. Una búsqueda sistemática de la literatura en PubMed, SCOPUS, JSTOR y Web of Science centrada en estudios en animales en idioma inglés, de 2003 a 2024 para osteoporosis y de 2010 a 2024 para artritis, respaldó este caso preclínico.

5.6 Actividad Anabólica / de Culturismo Alegada

No se han realizado estudios que demuestren que Cissus exhiba actividades anabólicas y de culturismo. Con base en los estudios realizados hasta la fecha, los extractos de Cissus parecen ser extremadamente seguros y estar libres de efectos adversos en las dosis comúnmente utilizadas. Además, no se ha llevado a cabo hasta el momento ningún estudio que demuestre sus actividades anabólicas y de culturismo. A pesar de la comercialización de extractos de CQ estandarizados en ketosteronas como suplementos anabólicos, la literatura revisada por pares existente no respalda este uso.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Con base en la evidencia disponible revisada por pares y el uso tradicional documentado, se ha asociado a Cissus quadrangularis y a su fracción de ketosteroides con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:

• Sistema Esquelético: Sanación de fracturas óseas, densidad mineral ósea, actividad antiosteoporótica, diferenciación y mineralización de osteoblastos, inhibición de la osteoclastogénesis. Las ketosteronas y los flavonoides presentes en CQ potencian la actividad osteoblástica y aceleran la sanación de fracturas.
• Sistema Musculoesquelético / Articular: Reducción del dolor articular en personas entrenadas en ejercicio, actividad antiartrítica en modelos animales, efectos antiinflamatorios a nivel articular.
• Sistema Metabólico / Adiposo: Cissus podría ayudar a prevenir el aumento de peso al reducir la circunferencia de cintura y afectar los niveles de adiponectina.
• Cardiovascular / Metabolismo de Lípidos: Reducciones en el colesterol LDL, el colesterol total y los triglicéridos reportadas en ensayos clínicos en humanos con poblaciones con síndrome metabólico.
• Regulación Glucémica: Reducciones en la glucosa sanguínea en ayunas reportadas en ensayos clínicos.
• Sistema Gastrointestinal: Uso tradicional como ayuda digestiva; propiedades gastroprotectoras investigadas preclínicamente.
• Sistema Inmunitario: Se ha investigado el potencial osteoprotector e inmunoprotector de CQ, demostrando efectos mediante la modulación del sistema inmunitario del huésped en condiciones de deficiencia de estrógeno.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las siguientes dosis se reportan únicamente en estudios revisados por pares realizados en humanos:

• En el estudio piloto de Bloomer et al. (2013) sobre dolor articular, 29 hombres entrenados en ejercicio recibieron 3,200 mg de CQ al día durante 8 semanas.
• Múltiples estudios clínicos han reportado el uso de CQ en dosis de 1.2–10 g/día durante 4 a 12 semanas en el contexto de la sanación de fracturas óseas.
• En el ensayo sobre obesidad de Oben et al. (2007), se administraron 300 mg/día de extracto de CQ (CQR-300) durante 8 semanas sin restricción dietaria.
• En el estudio sobre síndrome metabólico de Oben et al. (2006), 92 participantes obesos (IMC >30) fueron distribuidos aleatoriamente en grupos de formulación/sin dieta y formulación/dieta (2,100–2,200 calorías/día), junto con 31 participantes con sobrepeso.
• En el estudio piloto sobre fracturas maxilofaciales, los pacientes del grupo de tratamiento recibieron una cápsula de 500 mg de C. quadrangularis tres veces al día durante 6 semanas.
• Dosis tradicional ayurvédica: El jugo fresco de la planta a 20 ml dos veces al día se utiliza tradicionalmente para acelerar la sanación de fracturas y restaurar la masa ósea.

El amplio rango de dosis (desde 300 mg/día de extracto estandarizado hasta 10 g/día de polvo crudo) entre los distintos estudios refleja diferencias en la concentración del extracto y los niveles de estandarización, lo que dificulta las comparaciones directas.

8. Consideraciones de Seguridad

Tolerabilidad General

Cissus quadrangularis se consume por diversas razones, entre ellas la salud ósea, la salud metabólica, la artritis y las hemorroides; sin embargo, sus beneficios para cualquiera de estos usos no están bien definidos. La planta parece ser bien tolerada cuando se toma por vía oral, aunque puede causar gases, dificultad para dormir, sequedad bucal, dolores de cabeza o diarrea.

Toxicología Subcrónica y Mutagenicidad

En un estudio de toxicología subcrónica, se administró a ratas Sprague Dawley (20 por sexo por grupo), mediante sonda gástrica, extracto de CQ (CQR-300) en dosis de 0, 100, 1,000 y 2,500 mg/kg de peso corporal por día durante 90 días. No se observaron signos clínicos de toxicidad relacionados con el tratamiento, mortalidad, ni cambios en el peso corporal, el aumento de peso corporal o el consumo de alimento. Las pruebas de observación funcional y el examen oftalmológico no revelaron cambios. No se observaron cambios toxicológicamente significativos relacionados con el tratamiento en los parámetros hematológicos, de química clínica, de análisis de orina o en el peso de los órganos.

No se observaron anomalías macroscópicas ni microscópicas relacionadas con el tratamiento al final del período de tratamiento. Los resultados de los estudios de mutagenicidad, evaluados mediante el ensayo de Ames, la prueba de aberraciones cromosómicas in vitro y el ensayo de micronúcleos in vivo, no revelaron genotoxicidad del CQR-300. Con base en el estudio subcrónico, se determinó que el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL, por sus siglas en inglés) para el extracto de CQ (CQR-300) fue de 2,500 mg/kg de peso corporal por día, la dosis más alta evaluada.

Evaluación Combinada Toxicológica y Clínica

Los estudios en cultivos celulares y los tres estudios clínicos en humanos, considerados en conjunto con la larga historia de uso medicinal tradicional, indican que el polvo de tallo y los extractos secos de Cissus, administrados diariamente durante períodos prolongados (hasta 10 semanas en humanos y 90 días en ratas), no producen eventos adversos graves.

En una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados, no se reportaron efectos adversos graves.

Consideraciones sobre Hepatotoxicidad

El hígado es un órgano diana principal de los trastornos metabólicos, y estudios recientes se han centrado en explorar la eficacia del extracto de CQ contra diversos trastornos metabólicos que involucran al hígado como órgano diana principal, lo que sugiere un potencial considerable de hepatotoxicidad. Un estudio tuvo como objetivo evaluar la actividad mutagénica, citotóxica, la disfunción mitocondrial y la actividad apoptótica del extracto de CQ en células HepG2. Se realizaron ensayos MTT, SRB, de exclusión con azul de tripano y de lactato deshidrogenasa (LDH) en líneas celulares HepG2 para determinar la citotoxicidad; el potencial mutagénico se evaluó mediante el ensayo de Ames utilizando diversas cepas de Salmonella typhimurium. Los ensayos de citotoxicidad MTT y SRB demostraron citotoxicidad dependiente de la dosis del extracto; sin embargo, las tres dosis no citotóxicas más altas investigadas mediante el ensayo de exclusión con azul de tripano y el ensayo de LDH no revelaron citotoxicidad. El riesgo hepático en las dosis utilizadas en estudios humanos no se ha demostrado clínicamente, pero esta es un área que merece atención en futuros ensayos de larga duración.

Posibles Interacciones Medicamentosas

Cissus quadrangularis podría aumentar los niveles de medicamentos metabolizados por el hígado, lo que potencialmente podría conducir a toxicidad. Se trata de una preocupación farmacocinética relacionada con la modulación de enzimas hepáticas que ha sido señalada en la literatura, pero que no ha sido caracterizada sistemáticamente en estudios clínicos de interacción.

9. Brechas de Evidencia, Limitaciones y Perspectivas de Investigación

Los estudios indican que las afirmaciones sobre el contenido de ketosteroides obtenido mediante métodos de estandarización convencionales no necesariamente se correlacionan con los efectos biológicos, y por lo tanto justifican una caracterización fitoquímica exhaustiva de los principios biológicamente activos de Cissus quadrangularis. Esta es, quizás, la limitación científica más importante en este campo: el marcador "ketosteroide" utilizado para estandarizar y etiquetar los suplementos dietarios no está validado como el único o principal impulsor de los efectos biológicos observados de la planta.

La validación clínica integral sigue siendo limitada. La mayoría de los estudios realizados hasta la fecha son de pequeña escala, preclínicos, o utilizan extractos en lugar de ketosteronas aisladas, lo que dificulta atribuir los efectos exclusivamente a las ketosteronas.

Si bien CQ exhibe efectos anti-osteoporóticos y antiartríticos prometedores en modelos preclínicos, se necesitan ensayos clínicos bien diseñados para confirmar su eficacia y seguridad en humanos con miras a posibles aplicaciones terapéuticas.

Referencias

• Jadhav AN et al. "Ketosteroid Standardized Cissus quadrangularis L. Extract and its Anabolic Activity: Time to Look Beyond Ketosteroid?" Pharmacognosy Magazine, 2016 — PMC
• Jadhav AN et al. "Ketosteroid Standardized Cissus quadrangularis L. Extract and its Anabolic Activity" — PubMed Abstract
• Revisión sistemática y metaanálisis: "The effects of Cissus quadrangularis on bone-related biomarkers in humans" — BMC Complementary Medicine and Therapies, 2025 — PMC
• Springer Nature: "The effects of Cissus quadrangularis on bone-related biomarkers in humans: a systematic review and meta-analysis"
• ScienceDirect: "The effect of Cissus quadrangularis L. on delaying bone loss in postmenopausal women with osteopenia: A randomized placebo-controlled trial"
• Brahmkshatriya HR et al. "Clinical evaluation of Cissus quadrangularis as osteogenic agent in maxillofacial fracture: A pilot study" — PubMed
• Chatree S et al. "Cissus Quadrangularis enhances UCP1 mRNA, indicative of white adipocyte browning and decreases central obesity in humans in a randomized trial" — Scientific Reports, PMC 2021
• Oben JE et al. "The use of a Cissus quadrangularis formulation in the management of weight loss and metabolic syndrome" — PubMed (Lipids Health Dis, 2006)
• Oben JE et al. "The use of a Cissus quadrangularis/Irvingia gabonensis combination in the management of weight loss: a double-blind placebo-controlled study" — PMC (Lipids Health Dis, 2008)
• Stohs SJ, Ray SD. "A review and evaluation of the efficacy and safety of Cissus quadrangularis extracts" — PubMed
• ScienceDirect: "Safety assessment of Cissus quadrangularis extract (CQR-300): Subchronic toxicity and mutagenicity studies" (Food Chem Toxicol, 2011)
• PubMed: "Safety assessment of Cissus quadrangularis extract (CQR-300): subchronic toxicity and mutagenicity studies"
• Bloomer RJ et al. "Cissus quadrangularis reduces joint pain in exercise-trained men: a pilot study" — University of Memphis Digital Commons (Physician and Sportsmedicine, 2013)
• JAPS: "Therapeutic potential of Cissus quadrangularis Linn. in osteoporosis and arthritis: A scoping review of preclinical evidence"
• PMC: "Cissus quadrangularis (Hadjod) Inhibits RANKL-Induced Osteoclastogenesis and Augments Bone Health in an Estrogen-Deficient Preclinical Model of Osteoporosis" — Cells, 2023
• PMC: "Osteogenic potential of hexane and dichloromethane fraction of Cissus quadrangularis on murine pre-osteoblast cell line MC3T3-E1"
• PMC: "Morphological, molecular, and pharmacological review of veldt grape (Cissus quadrangularis L.): an underutilized medicinal plant"
• MDPI: "Chemical Diversity of Ketosteroids as Potential Therapeutic Agents" — Pharmaceuticals, 2024
• Wikipedia: "Ketosteroid" (para la definición estructural)
• SciTechnol: "Role of Cissus quadrangularis in the Treatment of Osteoporosis: A Review"
• ScienceDirect: "Evaluation of mutagenic, cytotoxic, mitochondrial dysfunction, apoptotic activity, and acute toxicity of ethanolic extract of Cissus quadrangularis"
• Journal of Chemical Health Risks: Artículo sobre preparaciones comerciales de CQ estandarizadas en ketosteroides (2024)
• Phyto Ingredients Biopharma: "Extraction and isolation of Ketosterone from Cissus quadrangularis" (informe técnico)
• WebMD Natural Medicines: "Cissus Quadrangularis — Overview, Uses, Side Effects, Precautions, Interactions"