IngredientesLos iridoides pertenecen a los monoterpenoides, que son derivados acetálicos del iridodial. Según su estructura, estos compuestos pueden dividirse en cuatro grupos: glucósidos iridoides, glucósidos secoiridoides, iridoides no glucosídicos y bis-iridoides. Los iridoides poseen grupos hidroxilo hemiacetálicos y son activos en la naturaleza; en su mayoría se presentan en forma de glucósidos combinados con glucosa en el grupo hidroxilo del C-1.
Debido a la naturaleza inestable de su grupo C1-OH, los iridoides suelen reaccionar con azúcares para formar glucósidos. Según la integridad de la unidad de ciclopentano, se pueden dividir en glucósidos iridoides (que incluyen geniposida, loganina, acetilbarlerina, ácido deacetilasperulosídico y brasósido) y glucósidos secoiridoides (que incluyen swertiamarina, gentiopicrósido, sweroside y oleuropeína). Además, en la naturaleza también se encuentran dímeros de iridoides denominados bis-iridoides (que incluyen cantleyósido, laciniatósido I–II y silvestrósido I) e iridoides no glucosilados denominados iridoides no glucosídicos (que incluyen acevaltrato y valtrato).
Los glucósidos iridoides en C-1 están unidos por poli-hidroxilos y forman poliglucósidos, y la mayoría son β-d-glucósidos. Entre los glucósidos iridoides aislados, se han encontrado algunas estructuras nuevas y poco frecuentes, como el asperulósido, que presenta un grupo funcional cetona en C-6. El análisis de la relación estructura-actividad sugiere que los grupos glucosilo, éster y epóxido son farmacóforos esenciales para su bioactividad.
Hasta la fecha, se han identificado aproximadamente 3000 glucósidos iridoides vegetales, la mayoría de los cuales se han encontrado en las partes verdes de las plantas, es decir, hojas y tallos tiernos, y algunos en frutos y brotes.
Los iridoides son metabolitos secundarios presentes en diversas plantas, especialmente en especies pertenecientes a las familias Apocynaceae, Lamiaceae, Loganiaceae, Rubiaceae, Scrophulariaceae y Verbenaceae. Actualmente, se ha informado que alrededor de 60 familias de plantas producen iridoides, y órdenes de plantas como Dipsacales, Gentianales y Lamiales presentan concentraciones significativamente elevadas de iridoides.
Entre las fuentes vegetales más destacadas se encuentran Morinda citrifolia (noni), Cornus officinalis (cereza de Cornalina), Gentiana lutea (genciana) y Lonicera caerulea (baya de haskap o madreselva azul). Estas plantas se han utilizado tradicionalmente en la medicina popular, y su contenido de iridoides se asocia con su eficacia terapéutica. Las partes de la planta comúnmente utilizadas incluyen frutos, hojas y raíces, y los perfiles de iridoides varían considerablemente según la especie y el cultivar.
A continuación se presentan algunas de las fuentes individuales más estudiadas y sus glucósidos iridoides característicos:
La garra del diablo, como uno de los ejemplos más utilizados, se emplea para una amplia variedad de afecciones de salud en forma de infusiones, decocciones, tinturas, polvos y extractos. De manera más general, los glucósidos iridoides están disponibles comercialmente como polvos estandarizados de raíz o tubérculo desecado, extractos acuosos y etanólicos, extractos líquidos concentrados y preparaciones estandarizadas encapsuladas. La estandarización suele expresarse en función del contenido de harpagósido (para la garra del diablo), el contenido de catalpol (para Rehmannia) o el porcentaje total de glucósidos iridoides. Los usos medicinales de las hojas de Plantago lanceolata se describen en la Farmacopea Europea.
Harpagophytum procumbens (Pedaliaceae) es una importante medicina tradicional que crece en la región del Kalahari, en el sur de África, donde se consume como tónico general de salud y para tratar diversas afecciones, incluidas artritis, dolor, fiebre, úlceras y forúnculos. Además del uso local común para la artritis y el dolor, otros usos etnomedicinales incluyen dispepsia, fiebre, enfermedades sanguíneas, infecciones del tracto urinario, dolor posparto, esguinces, llagas, úlceras y forúnculos.
Como uno de los componentes activos utilizados en la medicina natural y la medicina tradicional china, los compuestos iridoides presentan numerosos efectos biológicos, como protección hepática, actividad antiinflamatoria y efectos antitumorales. Rehmannia glutinosa es un remedio herbal tradicional común utilizado para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el envejecimiento en Corea y China, y se emplea ampliamente con el nombre de Di-Huang en la medicina tradicional china para el tratamiento de la diabetes mellitus.
El fruto de Gardenia jasminoides Ellis, de la familia Rubiaceae, es una reconocida medicina tradicional china utilizada en China. El catalpol y la geniposida, dos tipos de glucósidos iridoides de alta actividad, son los principales componentes bioactivos en Rehmannia glutinosa y Gardenia jasminoides Ellis, respectivamente.
Las plantas del género Patrinia, como P. scabiosaefolia, P. villosa y P. heterophylla, tienen una larga historia de uso en la medicina tradicional china para la desintoxicación, la reducción de la hinchazón, el empiema, la protección hepática y como colagogo.
En la tradición ayurvédica, los glucósidos iridoides como el asperulósido y el paederósido son importantes debido a su presencia en Picrorhiza kurroa. Estos compuestos exhiben propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, y son componentes cruciales en medicamentos antidiabéticos.
Históricamente, las plantas que contienen iridoides han desempeñado un papel importante en los remedios herbales, particularmente en las tradiciones herbales europeas, asiáticas y de los pueblos originarios de América. El uso tradicional de extractos de Euphrasia rostkoviana para aliviar la inflamación o las infecciones oculares está bien documentado y respaldado por estudios clínicos.
Morinda citrifolia (noni) es una planta medicinal polinesia con más de 2000 años de uso tradicional. La planta que contiene iridoides Teucrium parviflorum se utiliza principalmente en la medicina tradicional kurda para tratar la ictericia, los trastornos hepáticos y el dolor de estómago.
Dentro de la amplia categoría de los glucósidos iridoides, varios compuestos individuales se han caracterizado ampliamente:
Los glucósidos iridoides modulan vías de señalización críticas, incluidas NF-κB, el inflamasoma NLRP3, MAPK y JAK-STAT, suprimiendo así citocinas inflamatorias clave como TNF-α, IL-1β e IL-6, mientras activan simultáneamente las defensas antioxidantes.
Los estudios que involucran glucósidos iridoides refuerzan la hipótesis de que estos compuestos actúan como agentes neuroprotectores mediante la regulación de MAPK (p-38, ERK 1/2, JNK-p), Nrf2 (un factor de transcripción vinculado a la codificación de genes de enzimas antioxidantes) y NF-κB (un factor de transcripción responsable de la modulación de COX-2 y las citocinas).
La investigación sobre los iridoides monotropeína y ácido deacetil asperulosídico, extraídos de Morinda officinalis, ha demostrado su capacidad para inhibir la activación del factor nuclear kappa B (NF-κB).
Los glucósidos iridoides como el harpagósido, el harpágido y el procúmbido detienen ciertas vías y enzimas (incluida la COX-2) que aumentan la inflamación.
El ácido logánico, el iridoide más abundante de Lonicera caerulea, elimina los radicales libres y potencia la función de enzimas antioxidantes endógenas como la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT). Las propiedades antioxidantes de iridoides como el catalpol, la swertiamarina, la geniposida, la loganina y la oleuropeína se han establecido en diversos modelos experimentales in vitro e in vivo, revelando su capacidad para reducir el daño oxidativo asociado a enfermedades crónicas como las enfermedades cardiovasculares y la diabetes tipo 2.
El efecto hepatoprotector de los iridoides se atribuye principalmente a su actividad antioxidante. Esta acción es tanto indirecta, mediante la estimulación del sistema de defensa antioxidante, como directa, mediante la eliminación de especies reactivas de oxígeno (ERO).
Los estudios farmacológicos in vivo e in vitro han indicado que tanto el catalpol como la geniposida son agentes neuroprotectores a través de múltiples dianas y múltiples vías, entre ellas TNF-α, IL-1β, Bcl-2, COX-2, iNOS, MMP, LDH, GSH-Px, MDA, PKC, SOD, BDNF, ChAT y ERK1/2, MAPK, IkB/NF-kB, entre otras.
El aumento de los niveles de serotonina y BDNF por el catalpol protege significativamente contra la depresión y la neurodegeneración. El catalpol demostró un aumento de la biogénesis mitocondrial y la activación de la vía PI3K/Akt, con efecto sensibilizador a la insulina. Su efecto cardioprotector se vinculó con las vías PI3K/Akt, apelina/APJ y Jak-Stat.
La evidencia preclínica sugiere que los glucósidos iridoides, incluidos la geniposida, el metiléster de shanzhiside, 8-OaS, el morronósido y el catalpol, pueden actuar como agonistas de molécula pequeña del receptor de GLP-1, lo que indica su amplio potencial terapéutico para la diabetes y afecciones asociadas, como la obesidad, el hígado graso, la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares.
En un modelo in vivo de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), la aucubina mejoró la hiperlipidemia, el estrés oxidativo y la inflamación inducidos por tiloxapol al mejorar el perfil lipídico (CT, TG, LDL, VLDL) y activar las vías Nrf2, PPARα/γ, HO-1 y AMPK.
En general, los glucósidos no actúan directamente en la sangre, sino que sufren transformaciones en el sistema digestivo mediadas por enzimas, ácido gástrico, bacterias intestinales y enzimas de la membrana intestinal que dan lugar a otra estructura, la cual entonces ejerce su función. Los estudios in vivo e in vitro con perfusión intestinal y el modelo Caco-2 demostraron que la geniposida, absorbida por difusión pasiva, presentaba mejor absorción en el duodeno y el yeyuno.
El verapamilo influyó en el transporte de la geniposida, mientras que el EDTA no lo hizo, lo que indica que la absorción de la geniposida in vivo puede implicar el mecanismo de eflujo activo mediado por la glucoproteína P. El descubrimiento del gardenósido en el cerebro sugiere que puede atravesar la barrera hematoencefálica con fines terapéuticos.
Se ha comprobado que las bacterias intestinales pueden convertir la geniposida en genipina. Tras la hidrólisis con sulfatasa de muestras de plasma, aparecieron numerosas genipinas, lo que indica que el sulfato de genipina es el principal metabolito de la genipina.
En cuanto al catalpol en particular: la investigación encontró que el catalpol se absorbe rápidamente en los pacientes, con una biodisponibilidad absoluta del 66,9%. El compuesto demuestra un inicio rápido de acción, una excreción rápida y completa, ausencia de acumulación en el organismo y ausencia de daño en órganos principales. Estas propiedades lo hacen adecuado para uso prolongado sin interacciones farmacológicas significativas, lo que lo posiciona como un agente hipoglucemiante de la MTC con toxicidad y efectos secundarios mínimos.
Esta es el área con la base de evidencia clínica en humanos más sólida y extensa para los glucósidos iridoides, procedente principalmente de estudios sobre Harpagophytum procumbens.
La garra del diablo exhibe actividades moduladoras de la señalización celular que regulan a la baja los marcadores inflamatorios. Cinco ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han informado sobre los efectos de la garra del diablo en el tratamiento de la osteoartritis (OA). Tres ensayos demostraron resultados positivos significativos, mientras que dos estudios que emplearon menos de 30 mg de harpagósido registraron resultados menos significativos. Se encontró que un extracto acuoso de garra del diablo que contenía 60 mg de harpagósido era tan eficaz como 12,5 mg de rofecoxib para el tratamiento del dolor lumbar agudo inespecífico en un ECA piloto doble ciego.
Se llevó a cabo un estudio aleatorizado doble ciego durante cuatro semanas para evaluar el efecto terapéutico de la garra del diablo en el dolor lumbar. Se administró un extracto caracterizado de Harpagophytum (WS 1351) dos veces al día en dosis de 600 mg (grupo 1) o 1200 mg (grupo 2), que contenían 50 y 100 mg de harpagósido respectivamente, a 197 sujetos con dolor de espalda crónico y exacerbaciones actuales. Seis pacientes del grupo 1 y diez del grupo 2 quedaron libres de dolor al final del ensayo; el análisis indicó que los pacientes del grupo de dosis más baja con dolor menos severo y sin irradiación ni déficit neurológico se beneficiaron más.
Un estudio definitivo se diseñó con una potencia del 90% para detectar una pequeña diferencia (10 mm en una escala visual analógica de 100 mm) entre el Harpagophytum liofilizado y el AINE débil diacereína para el dolor de cadera o rodilla. Después de 4 meses, no se encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa entre ambos tratamientos. El estudio mostró que los tubérculos de raíz liofilizados de Harpagophytum, en una dosis que contenía 60 mg de harpagósido al día, eran tan eficaces como la diacereína y presentaban menos efectos secundarios.
Las preparaciones elaboradas con los tubérculos secundarios de la garra del diablo se utilizan en pacientes con enfermedades reumáticas (artrosis y dolor lumbar). Se realizó un estudio de vigilancia farmacológica multicéntrico no controlado durante aproximadamente 12 semanas en 75 pacientes con artrosis de cadera o rodilla utilizando un extracto acuoso (Doloteffin; 2400 mg de extracto diario, equivalente a 50 mg de harpagósido). Los resultados del estudio revelaron una fuerte reducción del dolor y de los síntomas de la osteoartritis.
Un ensayo abierto que incluyó pacientes con artrosis de cadera, rodillas, dedos o columna (n=630) mostró mejoras significativas en el dolor tras seis meses de tratamiento con extracto de garra del diablo (3000–9000 mg/día). Además, un ensayo clínico sobre extracto de garra del diablo (4500 mg/día, con 30 mg de harpagósido) para la tendinitis de hombro, cuello y/o espalda mostró un dolor significativamente menor en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo placebo.
Evaluación de la evidencia: Se incluyeron doce ensayos en una revisión sistemática, seis de los cuales investigaron la osteoartritis. Existe evidencia limitada de un extracto etanólico de Harpagophytum con menos de 30 mg de harpagósido al día en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla y cadera. Las revisiones de ensayos clínicos se han centrado principalmente en afecciones artríticas (cadera y rodilla) y dolor lumbar. No se ha realizado un metaanálisis de los datos disponibles, posiblemente debido a la diversidad metodológica; sin embargo, existe un respaldo general de la evidencia de efecto en la reducción del dolor. En general, la evidencia sobre la garra del diablo estandarizada por harpagósido en el dolor musculoesquelético es la más desarrollada de cualquier aplicación de glucósidos iridoides en humanos, aunque la calidad de los ensayos es variable y la heterogeneidad metodológica limita las conclusiones definitivas.
A lo largo de las últimas décadas, el catalpol y la geniposida se han estudiado ampliamente por sus efectos terapéuticos. Los experimentos preclínicos demostraron que poseen actividades neuroprotectoras significativas contra la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el accidente cerebrovascular y la depresión.
El catalpol, un compuesto glucósido iridoide, es uno de los principales componentes activos de Rehmannia glutinosa. Un gran número de estudios experimentales in vivo e in vitro han confirmado que el catalpol posee efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antiapoptóticos y otros efectos neuroprotectores, y desempeña un papel significativo en la prevención y el tratamiento de la EA.
En un estudio realizado con una línea celular linfoblastoide de pacientes con enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, el catalpol activó la vía de señalización Keap1/Nrf2/ARE, proporcionando efectos antioxidantes y antiapoptóticos. Tanto in vitro (células de neuroblastoma humano SH-SY5Y) como in vivo (ratones transgénicos dobles que expresan proteína precursora de amiloide quimérica de ratón/humano y presenilina 1 humana mutante), el catalpol alivia la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
El catalpol, la geniposida y el harpagósido, en modelos de enfermedad de Parkinson, mejoraron la expresión de las proteínas GDNF y Bcl-2 y de las neuronas positivas para TH, al aumentar los niveles de las enzimas antioxidantes SOD y GSH-PX y regular a la baja la señalización de insulina/IGF mediante la activación de la proteína MEK. Además, la geniposida aumentó la expresión de la proteína LAMP-2A relacionada con la autofagia para la eliminación de los cuerpos de Lewy de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro con EP, al mejorar el proceso de autofagia lisosomal.
Evaluación de la evidencia: La totalidad de la base de evidencia actual sobre neuroprotección de los glucósidos iridoides proviene de modelos preclínicos (in vitro y animales). Aunque las características clínicas de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson se han reportado desde hace mucho tiempo, lo que actualmente se puede lograr es aliviar la gravedad de los síntomas; estas enfermedades no pueden curarse por completo. Un campo prometedor que merece atención es el de los glucósidos iridoides en la medicina tradicional china. No se han completado ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada en este ámbito, y las conclusiones sobre el beneficio clínico siguen siendo prematuras.
Los glucósidos iridoides poseen diversas actividades biológicas, incluidas propiedades antiinflamatorias y analgésicas, hepatoprotectoras y colagogas, bacteriostáticas, sedantes, antihipertensivas y antitumorales.
Un estudio evaluó modelos de ratas con fibrosis hepática inducida por aceite vegetal y tetracloruro de carbono para valorar los efectos hepatoprotectores de los glucósidos iridoides de Boschniakia rossica. Las ratas recibieron tratamiento continuo con glucósidos iridoides (200 mg/kg) durante 10 días. En comparación con los controles normales, los niveles séricos de ALT, AST y bilirrubina total (BT) aumentaron significativamente en el grupo del modelo, y los hepatocitos presentaron degeneración, necrosis y fibrosis hepática. Las ratas tratadas con glucósidos iridoides de Boschniakia rossica mostraron niveles séricos significativamente más bajos de ALT, AST y BT, con una fibrosis hepática notablemente reducida en comparación con el grupo control del modelo. La expresión de α-SMA en el grupo tratado fue significativamente menor, lo que sugiere que los glucósidos iridoides podrían inhibir la fibrosis hepática mediante la inhibición de la activación de las células estrelladas hepáticas.
Los investigadores se centraron en seis compuestos iridoides populares —gentiopicrósido, sweroside, swertiamarina, ácido logánico, 6-O-β-d-glucosil-gentiopicrósido y amarogentina— por sus efectos sobre la CYP3A4. En particular, la amarogentina mostró un efecto inductor significativo sobre los niveles de ARNm de CYP3A4 en células HepG2.
Evaluación de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora de los glucósidos iridoides proviene predominantemente de modelos animales y sistemas in vitro. Los datos clínicos en humanos son muy limitados. El picroliv (de Picrorhiza kurroa) se ha estudiado de forma moderada en humanos con enfermedad hepática, pero no existen ensayos amplios y bien controlados.
Los glucósidos iridoides son productos naturales activos con amplios efectos farmacológicos y fisiológicos. Los glucósidos iridoides extraídos de diversas medicinas tradicionales chinas tienen efectos curativos significativos en el tratamiento de la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, las enfermedades neurológicas y el cáncer.
La farmacocinética de la geniposida en ratas diabéticas tipo 2 mostró una Cmax más alta, un área bajo la curva (AUC) mayor, un Tmax más prolongado, una tasa de aclaramiento (CL) más baja y un tiempo de residencia medio (MRT) más corto en comparación con ratas sanas. Estos resultados variables se atribuyen a que la geniposida se hidroliza a su aglicona mediante la β-glucosidasa producida por las células epiteliales intestinales y se absorbe en la circulación sanguínea de manera diferente en ratas diabéticas tipo 2.
La evidencia sugiere que la oleuropeína actúa sobre el músculo esquelético y mejora la captación de glucosa y las cascadas de señalización proteica relacionadas, mejorando la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina. A pesar de esta evidencia sobre el potencial antiinflamatorio y antidiabético de la oleuropeína, se necesitan más estudios en animales y en humanos para avanzar hacia su uso clínico/terapéutico en enfermedades metabólicas.
En 2017, el nuevo fármaco hipoglucemiante "Tabletas de catalpol" recibió la aprobación para ensayos clínicos por parte de la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China.
Evaluación de la evidencia: La evidencia de actividad antidiabética es sólida a nivel preclínico, abarcando múltiples mecanismos (agonismo del receptor de GLP-1, sensibilización a la insulina, reducción antioxidante de la glucotoxicidad). Los datos de ensayos clínicos en humanos siguen siendo escasos y preliminares. La entrada del catalpol en la evaluación de ensayos clínicos en China representa un desarrollo incipiente pero significativo.
En ratones con constricción de la aorta transversal, se observó un declive funcional del corazón con disminuciones en la fracción de eyección y el acortamiento fraccional. Todos estos cambios morfológicos pudieron atenuarse mediante el tratamiento con geniposida. In vivo, el glucósido iridoide (25 y 50 mg/kg) activó AMPKα e inhibió mTOR, ERK y el estrés del retículo endoplásmico en el corazón hipertrófico y en cardiomiocitos H9c2, con protección mediada a través del receptor de GLP-1.
El efecto cardioprotector del catalpol se vinculó con las vías PI3K/Akt, apelina/APJ y Jak-Stat.
Evaluación de la evidencia: La evidencia cardiovascular es completamente preclínica (estudios en animales y células). No se ha identificado en la literatura revisada por pares ningún ensayo cardiovascular en humanos que examine específicamente los glucósidos iridoides como clase.
Iridoides como el catalpol, la aucubina y la oleuropeína actúan como inhibidores de la glicación mediante mecanismos que incluyen la inhibición del factor NF-κB y de la aldosa reductasa, la captura de dicarbonilos y efectos antioxidantes.
El catalpol, la aucubina, la geniposida, el harpagósido, la loganina y la globularifolina administrados por vía oral pueden reducir el estrés y la depresión al disminuir la anhedonia, aumentar la corticosterona y el BDNF, y disminuir los niveles de COX-2.
Evaluación de la evidencia: La actividad antioxidante y antiglicación está bien establecida in vitro, pero falta demostración clínica en humanos.
Se investigaron glucósidos iridoides, incluidos la aucubina, el éster metílico de escandósido, la geniposida, la loganina, el sweroside, el gardenósido y el gentiopicrósido, por sus propiedades anticancerígenas. Todos los glucósidos iridoides intactos no mostraron actividad anticancerígena. Sin embargo, las agliconas de los iridoides, especialmente la aucubina y el éster metílico de escandósido, presentaron una actividad anticancerígena significativa contra la leucemia P388, con valores máximos de T/C de 162% y 160% respectivamente, a 100 mg/kg.
El catalpol produjo una reducción significativa de la proliferación celular y un aumento de la apoptosis en diferentes condiciones cancerosas.
Evaluación de la evidencia: La investigación anticancerígena sobre los glucósidos iridoides se encuentra en una etapa muy temprana, predominantemente preclínica. La observación de que las agliconas (no los glucósidos intactos) impulsan la actividad en algunos modelos pone de relieve una complejidad que debe resolverse. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que examinen los iridoides para el tratamiento del cáncer.
Las dosis varían considerablemente según la fuente vegetal, el tipo de preparación y el glucósido iridoide específico utilizado como marcador. Las siguientes dosis se toman directamente de estudios publicados y ensayos clínicos:
Nota: las dosis en animales e in vitro no pueden extrapolarse directamente al uso en humanos. Las dosis clínicas en humanos se basan específicamente en preparaciones estandarizadas por contenido de harpagósido para la garra del diablo; no se han establecido pautas de dosificación estandarizadas en humanos para otros glucósidos iridoides individuales, como el catalpol o la geniposida, en la práctica clínica occidental.
La garra del diablo se ha utilizado de forma segura en pequeños ensayos clínicos. Se encontró que es generalmente bien tolerada cuando se usa por vía oral durante hasta un año. Se desconoce la seguridad a largo plazo. El efecto secundario más común es la diarrea. Se han reportado otros problemas gástricos como náuseas, vómitos, gases y dolor abdominal. Otros posibles efectos secundarios incluyen dolor de cabeza, tinnitus, pérdida de apetito o del gusto, y un caso único reportado de síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).
Se ha determinado que el harpagósido presenta baja toxicidad aguda, con una dosis letal media superior a 13,5 g/kg en ratones.
Debido al sabor amargo de las preparaciones de garra del diablo y al consiguiente aumento de la secreción gástrica, la garra del diablo está contraindicada en pacientes con úlceras gástricas o duodenales.
Un área importante de preocupación es la posible interacción de la garra del diablo con medicamentos anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios, como la warfarina, el clopidogrel y la aspirina. Debido a que la garra del diablo puede poseer una leve actividad antiagregante plaquetaria, la administración conjunta con estos fármacos podría teóricamente aumentar el riesgo de hemorragia y hematomas.
La garra del diablo puede interactuar con la warfarina. Esto podría aumentar el riesgo de hemorragia. Se observó decoloración morada/roja de la piel (púrpura) en un paciente que tomaba ambos fármacos simultáneamente.
La garra del diablo no debe usarse con medicamentos antiarrítmicos, cronotrópicos o inotrópicos.
Los estudios de detección informan que H. procumbens no es capaz de inhibir las enzimas del citocromo P450 y es poco probable que tenga algún efecto clínicamente relevante en el sistema del citocromo. Es posible que la garra del diablo afecte al transportador de fármacos glucoproteína P (P-gp) de resistencia múltiple a fármacos.
El verapamilo influyó en el transporte de la geniposida, lo que indica que su absorción in vivo puede implicar el mecanismo de eflujo activo mediado por la glucoproteína P. Esto plantea la posibilidad teórica de que la administración conjunta de sustratos o inhibidores de la glucoproteína P pueda alterar la farmacocinética de las preparaciones que contienen geniposida.
Entre los iridoides de genciana estudiados por sus efectos sobre el metabolismo hepático, la amarogentina en particular mostró un efecto inductor significativo sobre los niveles de ARNm de CYP3A4 en células HepG2. La inducción de CYP3A4 podría teóricamente reducir los niveles sanguíneos de fármacos metabolizados por esta enzima, pero faltan datos sólidos de interacción en humanos.
Se han documentado efectos adversos oxitócicos asociados con la garra del diablo. Debe evitarse su uso durante el embarazo.
El análisis histopatológico de tejidos de hígado, bazo, riñón, pulmón y corazón en estudios con animales no reveló anomalías, y las evaluaciones bioquímicas no mostraron signos de toxicidad hepatorrenal. No se han reportado la toxicidad definitiva, el margen de seguridad ni las posibles reacciones adversas en humanos.
La evidencia proveniente de estudios en humanos a gran escala y bien controlados sigue siendo limitada. La diversidad de glucósidos iridoides y la variación en las fuentes vegetales complican las conclusiones definitivas sobre eficacia y seguridad. En toda la amplia clase de los glucósidos iridoides, los compuestos individuales difieren sustancialmente en potencia, biodisponibilidad, planta de origen, preparación y poblaciones estudiadas. Los efectos demostrados para un glucósido iridoide (por ejemplo, el harpagósido en ensayos de dolor) no deben suponerse aplicables a miembros estructuralmente distintos de la clase (por ejemplo, el catalpol o la geniposida) sin evidencia específica.
Condiciones de salud que glucósidos iridoides puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que glucósidos iridoides puede ayudar a apoyar.
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