IngredientesHypsizygus marmoreus (Peck) H.E. Bigelow es el nombre científico formal más utilizado en la literatura revisada por pares, particularmente la originada en Asia. Su ubicación taxonómica completa dentro de la GBIF Backbone Taxonomy es: reino Fungi, filo Basidiomycota, clase Agaricomycetes, orden Agaricales, familia Lyophyllaceae, género Hypsizygus, especie Hypsizygus marmoreus. La especie fue descrita originalmente como Agaricus marmoreus Peck, 1872; la designación de NCBI BLAST es hongo basidiomiceto.
El basiónimo del taxón europeo estrechamente relacionado es Agaricus tessulatus Bulliard, 1791, descrito por primera vez a partir de recolecciones europeas; Rolf Singer lo transfirió al nuevo género Hypsizygus en 1947. Index Fungorum y Species Fungorum tratan actualmente a H. tessulatus y H. marmoreus como la misma especie, con H. tessulatus teniendo prioridad nomenclatural porque la publicación de Bulliard de 1791 es anterior a la de Peck. La mayor parte de la literatura científica revisada por pares —particularmente la proveniente de Asia, donde se origina la mayor parte de la investigación sobre cultivo— utiliza el nombre H. marmoreus.
Entre los sinónimos históricamente reconocidos se incluyen Agaricus marmoreus Peck, Clitocybe marmorea (Peck) Sacc., Clitocybe submarmorea Murrill, y Hypsizigus marmoreus (Peck) Bigelow (grafía alternativa).
Las especies silvestres del género Hypsizygus son parásitas (crecen en los troncos y ramas gruesas de los árboles) y saprófitas. H. marmoreus silvestre es nativo del este de Asia, donde es una especie popular y ampliamente cultivada para consumo y uso medicinal. Generalmente crece bien en los tocones de haya, arce y árboles enfermos. Los hábitats naturales de esta especie son Corea, Japón, China y el norte de Europa, y crece principalmente en otoño e invierno.
El sombrero blanquecino presenta manchas distintivas de puntos o marcas casi circulares de color pardo-amarillento más oscuro; su margen está enrollado hacia adentro en la juventud y se expande hasta volverse casi plano con la edad. Sus láminas de color blanco a crema, muy juntas entre sí, están ligeramente escotadas en el ápice del estípite. El sombrero puede medir entre 2 y 5 cm de diámetro, y el tallo es largo y delgado, llegando a alcanzar hasta 10 cm de longitud.
Japón es el mayor productor y consumidor de esta especie, y su cultivo comercial allí comenzó en 1972. Se cultivan dos variedades de esta especie para uso comercial: blanca y marrón. Los hongos haya son hongos comestibles utilizados comercialmente en Corea del Sur; pueden clasificarse en blancos y marrones según su pigmentación. H. marmoreus es el tercer hongo industrializado más ampliamente cultivado en China, detrás solo de Flammulina velutipes y Pleurotus eryngii.
El análisis filogenético ha señalado que la inclusión de cepas blancas japonesas en un grupo genético particular ofrece indicios sobre su origen, en concordancia con las prácticas históricas de la era Meiji en Japón relacionadas con la introducción sistemática de germoplasmas fúngicos comestibles desde el continente asiático.
Los hongos shimeji tienen sus raíces en el este de Asia, donde se han consumido durante siglos. Su cultivo se extendió a otras partes del mundo, y hoy son populares en la cocina internacional. Estos hongos se han utilizado en platos tradicionales japoneses y chinos, como sopas, fideos, arroz y guisos.
H. marmoreus es nativo del este de Asia, donde es una especie popular y ampliamente cultivada para consumo y uso medicinal. Este hongo es importante en la cocina tradicional de Japón, utilizado en sopas, guisos y platos de olla caliente (nabe).
Las propiedades nutricionales y promotoras de la salud de los hongos fueron reportadas hace miles de años, y el cultivo de hongos en países asiáticos, particularmente en China, se remonta varios siglos atrás. El registro histórico disponible para H. marmoreus específicamente como ingrediente medicinal distintivo está documentado de manera menos extensa en las farmacopeas clásicas que hongos como Ganoderma lucidum o Lentinula edodes; la especie se documenta principalmente en tradiciones alimentarias y culinarias, con atribuciones medicinales transmitidas en gran medida a través de la tradición más amplia del este de Asia de considerar a los hongos comestibles como alimentos promotores de la salud.
Los estudios actualmente disponibles, provenientes principalmente de países asiáticos, se centran en los efectos terapéuticos de H. marmoreus. Su efecto dietético se atribuye a sustancias activas como polisacáridos, proteínas, aminoácidos esenciales, lectinas, vitaminas y enzimas. Debido a la presencia de estos compuestos, esta especie muestra, entre otras, propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antihipertensivas, anticancerígenas y antialérgicas.
H. marmoreus deshidratado contiene 21,85% de proteína, 2,74% de fibra cruda, 3,64% de grasa cruda, 7,64% de cenizas y 4,8% de polisacáridos. Se ha reportado que el cuerpo fructífero de H. marmoreus (cultivar marrón) contiene 27,3% de proteína cruda, 55,8% de azúcares totales y 11.109,3 mg/100 g de peso seco de ácido málico.
Este hongo contiene una gama completa de aminoácidos, incluidos los 8 aminoácidos esenciales del cuerpo humano, y varios tipos de polisacáridos.
Los polisacáridos de H. marmoreus (HPS) son una fuente esencial de polisacáridos activos, compuestos principalmente por ramnosa (Rha), manosa (Man), galactosa (Gal) y glucosa (Glc). También contienen abundantes grupos antioxidantes como carboxilo, carbonilo y éster, que tienen actividad antiinflamatoria, antitumoral y antioxidante.
Su polisacárido antitumoral, el β-(1-3)-D-glucano, ha demostrado actividad anticancerígena. Se extrajo de H. marmoreus un polisacárido hidrosoluble cuya cadena principal consistía en un β-(1–6)-glucano. Oliveira et al. (2019) encontraron un fucomanogalactano de H. marmoreus, cuya cadena principal implicaba galactopiranosa unida en α-(1–6), sustituida por α-l-fucopiranosa y β-d-manopiranosa.
Se extrajeron secuencialmente cuatro proteoglicanos de H. marmoreus, encontrándose que contenían carbohidratos (19,8–82,4%) con distintas cantidades de proteínas (7,7–67,3%), siendo la glucosa el principal monosacárido presente, junto con cantidades traza de galactosa.
H. marmoreus produce el compuesto terpénico hipsiziprenol A9, que tiene propiedades antitumorales. Se aislaron siete esteroles y tres hipsiziprenoles de la fracción lipídica no saponificable (NSL) del extracto de H. marmoreus. Los sombreros de ambas cepas de hongo haya contenían más hipsiziprenoles que el estípite; el hongo marrón tenía más hipsiziprenoles que el blanco. Los hipsiziprenoles se correlacionaron positivamente con las actividades citotóxicas contra una línea celular cancerosa.
La proteína termoestable inactivadora de ribosomas hipsina, que puede extraerse del cuerpo fructífero del hongo, tiene propiedades antifúngicas y antiproliferativas. Se ha identificado en secuenciación genómica un gen putativo (Hypma_04324) que codifica la proteína hipsina antifúngica y antiproliferativa, con un 75% de identidad de secuencia con la secuencia N-terminal previamente conocida.
Se descubrió una nueva proteína fúngica inmunomoduladora (FIP), identificada como FIP-hma, en el genoma de H. marmoreus. El análisis bioinformático sugirió que FIP-hma contenía el dominio conservado cerato-platanina (CP) y se clasificó dentro de las FIP de tipo Cerato. En el análisis filogenético, FIP-hma se agrupó en una nueva rama de la familia FIP, mostrando una gran divergencia sistémica respecto a la mayoría de las demás FIP. Los niveles de iNOS, IL-6, IL-1β y TNF-α en macrófagos RAW 264.7 fueron incrementados por rFIP-hma, lo que indica su activación de una respuesta inmunitaria mediante la regulación de citocinas centrales.
La mayoría de las FIP ejercen efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios al inducir la producción de IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-12 y TNF-α en células mononucleares de sangre periférica, e inhibir la sobreproducción de citocinas de tipo T-helper 2 (Th2), comunes en una reacción alérgica.
Entre los esteroles aislados de H. marmoreus, el ergosterol mostró un efecto inhibitorio moderado contra la activación del antígeno temprano del virus de Epstein-Barr (EBV-EA) inducida por el promotor tumoral 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) en células Raji. Se considera un compuesto quimiopreventivo potencialmente importante de la especie, siendo el constituyente lipídico más predominante, y ha demostrado la capacidad de inhibir la promoción de papilomas cutáneos causados por TPA.
El micelio de H. marmoreus proveniente de cultivos in vitro es una buena fuente de compuestos indólicos, bioelementos, glucanos y lovastatina. Los micelios de cultivos in vitro mostraron la composición más diversa de compuestos indólicos (L-triptófano, 5-hidroxi-L-triptófano, triptamina, 5-metiltriptamina y melatonina). El compuesto indólico dominante fue el 5-OH-L-triptófano tanto en extractos derivados de cuerpos fructíferos como en micelio recolectado de cultivo in vitro con adición de hidroaspartato de zinc (28–109 mg/100 g de peso seco).
Los compuestos indólicos se encuentran entre los compuestos antioxidantes más importantes hallados en muchas especies de hongos, y determinan el valor dietético y medicinal de los hongos. Estos compuestos desempeñan un papel extremadamente importante en la prevención de la depresión, además de mostrar actividades procognitivas y antioxidantes.
Otros compuestos también identificados en H. marmoreus incluyen la ergotioneína, que es un compuesto tiólico con fuerte actividad antioxidante, esteroles, lovastatina, compuestos fenólicos, glucanos y macro- y microelementos. Los extractos de cuerpos fructíferos de H. marmoreus contienen cantidades sustanciales de compuestos fenólicos (5,10–9,96 mg/g de extracto) y flavonoides (1,92–5,13 mg/g de extracto).
Se purificó el inhibidor antihipertensivo de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA) presente en extractos acuosos del cuerpo fructífero del cultivar marrón de Hypsizygus marmoreus, obteniéndose un inhibidor purificado de la ECA con una actividad inhibitoria de valor IC50 de 0,19 mg/mL. Se encontró que el inhibidor de la ECA purificado era un nuevo oligopéptido con la secuencia LSMGSASLSP. Su peso molecular se estimó en 567,3 Da, y los extractos acuosos que contenían este inhibidor de la ECA mostraron una clara acción antihipertensiva en una rata espontáneamente hipertensa.
Se cuantificó un total de 42 metabolitos (37 volátiles, dos fenólicos y tres carbohidratos) en hongos haya blancos, y se detectaron 47 (42 volátiles, dos fenólicos y tres carbohidratos) en hongos marrones. Los principales volátiles detectados fueron hexanal, pentanal, 1-hexanol y 1-pentanol. Los hongos marrones contenían niveles más altos de hexanal (64%) que los hongos blancos (35%), mientras que los hongos blancos tenían niveles más altos de pentanal (11%) y 1-pentanol (3%).
El genoma de H. marmoreus tiene una longitud de 42,7 Mpb y está anotado con 16.627 modelos génicos. Se identificó un gen putativo (Hypma_04324) que codifica la proteína hipsina antifúngica y antiproliferativa. El análisis de enzimas activas en carbohidratos mostró la característica típica de los hongos de pudrición blanca, en la que se enriquecieron los módulos de actividad auxiliar y de unión a carbohidratos. La anotación del genoma reveló cuatro genes de terpeno sintasa responsables de la biosíntesis de terpenoides.
Nivel de evidencia: Preclínica (in vitro y animal); no se identificaron ensayos clínicos en humanos en la literatura revisada.
El compuesto terpenoide hipsiziprenol A9 inhibe la progresión del ciclo celular en células HepG2, una línea celular de cáncer hepático humano. Este hallazgo, proveniente de un estudio de 2004 publicado en Cancer Letters (Chang et al.), representa únicamente evidencia in vitro.
Se ha demostrado que el hongo genio blanco (white genius mushroom, WGM), la cepa blanca de H. marmoreus, media potentes efectos antiproliferativos contra células de cáncer hepático humano Hep3B. Según la tecnología de secuenciación de nueva generación y el análisis de enriquecimiento de vías KEGG, las vías de señalización mTOR y MAPK se modificaron notablemente durante el tratamiento con extractos de WGM en células Hep3B. El estudio examinó los efectos sobre la expresión de proteínas relacionadas con las vías de señalización mTOR y MAPK, como PI3K, Akt, mTOR, Ras, Raf, MEK, ERK, p38 y JNK en células Hep3B.
Según el análisis de enriquecimiento de vías KEGG, las vías de autofagia, mitofagia y apoptosis se modificaron notablemente por los extractos de WGM en células de cáncer hepático humano Hep3B.
El β-(1-3)-D-glucano de H. marmoreus ha mostrado actividad anticancerígena, y el β-(1-3)-D-glucano aislado de H. marmoreus mostró una actividad antitumoral muy alta en el trabajo preclínico de referencia.
Toda la evidencia anticancerígena revisada aquí se deriva de experimentos con cultivos celulares y roedores. No se identificaron ensayos clínicos controlados en humanos que evaluaran específicamente a H. marmoreus para desenlaces oncológicos en la literatura revisada por pares.
Nivel de evidencia: In vitro, animal, y un pequeño ensayo piloto en humanos (suplemento de hongos combinados).
Se extrajeron secuencialmente cuatro proteoglicanos de H. marmoreus, y se investigaron sus estructuras y actividades inmunomoduladoras. Los niveles de iNOS, IL-6, IL-1β y TNF-α en macrófagos RAW 264.7 fueron incrementados por rFIP-hma, lo que indica la activación de una respuesta inmunitaria mediante la regulación de citocinas centrales.
Los japoneses consumen una variedad de hongos, incluido H. marmoreus (Bunashimeji). Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, con participantes japoneses, durante 4 semanas, para evaluar los efectos de los hongos sobre el sistema inmunitario, especialmente el contenido de IgA a través de la microbiota intestinal y el metaboloma. Los hongos utilizados en este estudio contienen β-(1-3)-glucano (de H. marmoreus), y los niveles de AGCC podrían haber aumentado a través del metabolismo de los betaglucanos por parte de la microbiota intestinal. Este estudio utilizó una mezcla de especies de hongos, por lo que resulta imposible atribuir los efectos específicamente a H. marmoreus solo.
Nivel de evidencia: Solo in vitro y animal.
Se evaluaron extractos preparados de cuerpos fructíferos de H. marmoreus en cuanto a sus efectos sobre mediadores relacionados con la inflamación en células RAW 264.7; los extractos contenían cantidades sustanciales de compuestos fenólicos y flavonoides. Con los extractos, la producción de óxido nítrico y de la interleucina proinflamatoria (IL)-6 pudo suprimirse eficazmente, mientras que la producción de TNF-α e IL-1β proinflamatorios pudo suprimirse relativamente. La producción de la citocina antiinflamatoria IL-10 pudo aumentarse. En conjunto, estos hongos podrían ser capaces de mejorar las respuestas inflamatorias.
Los polisacáridos extraídos del micelio de H. marmoreus mostraron funciones antioxidantes y antiinflamatorias pulmonares, cuyo mecanismo de acción podría atribuirse a la regulación negativa del complemento 3 sérico (C3), la gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) y la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP).
Nivel de evidencia: Solo animal.
Los investigadores estudiaron los mecanismos de los efectos antialérgicos de los hongos H. marmoreus sobre una alergia de tipo IV inducida por oxazolona en ratones ICR machos. Los niveles séricos de IL-12 e IFN-gamma aumentaron significativamente en los ratones alérgicos. La administración oral de un extracto etanólico de H. marmoreus durante 3 días, a una dosis de 250 mg/kg de peso corporal, previno el aumento de los niveles séricos de IL-12, pero no los de IFN-gamma. La disminución de los niveles séricos de IL-2, de la actividad de las células asesinas naturales (NK) del bazo y de la actividad antioxidante sérica en ratones con síntomas alérgicos también se evitó mediante la administración oral del extracto etanólico. Los resultados sugirieron que uno de los mecanismos antialérgicos de H. marmoreus se debería al mantenimiento del estado antioxidante y a la inhibición de las fluctuaciones de citocinas en ratones alérgicos.
Nivel de evidencia: Solo animal.
Los investigadores estudiaron las actividades antiinflamatorias del extracto de H. marmoreus sobre síntomas similares a la dermatitis atópica (DA). Se administró extracto etanólico de H. marmoreus (HMEE) en forma de polvo a ratones BALB/c en los que se indujo DA mediante cloruro de picrilo (PCL). La puntuación de gravedad de la dermatitis y el grosor de la epidermis disminuyeron significativamente tras la ingesta diaria de polvo de HMEE (1 g/kg/día) durante 5 semanas, en comparación con un grupo tratado con PCL. La expresión de ARNm de las citocinas proinflamatorias IL-1β e IFN-γ se atenuó significativamente en la piel dorsal del grupo de ratones alimentados con HMEE, en comparación con el grupo tratado con PCL. En esplenocitos y macrófagos de ratón estimulados con concanavalina A y LPS, los niveles de producción de IL-1β e IFN-γ se atenuaron tras la adición de HMEE.
Nivel de evidencia: Solo in vitro y animal.
Se purificó un inhibidor de la ECA a partir de extractos acuosos del cuerpo fructífero del cultivar marrón de H. marmoreus; el inhibidor de la ECA purificado, con un IC50 de 0,19 mg/mL, se identificó como un nuevo oligopéptido con la secuencia LSMGSASLSP (PM 567,3 Da). Los extractos acuosos que contenían este inhibidor de la ECA mostraron una clara acción antihipertensiva en una rata espontáneamente hipertensa. Dos horas después de la administración del extracto acuoso a ratas a una dosis de 800 mg/kg, la presión arterial disminuyó a 154 mmHg; a las 4 horas, la presión arterial promedio aumentó a 166 mmHg. En el extracto acuoso de H. marmoreus, también se reportó un 66,7% de actividad inhibitoria antihipertensiva de la ECA y un 37,3% de actividad inhibitoria de la xantina oxidasa antigota.
Nivel de evidencia: Preliminar; referenciado principalmente en estudios en animales y con suplementos dietéticos, sin ningún ensayo aleatorizado en humanos identificado específico para esta especie.
Mori et al. reportaron que un suplemento dietético que contenía polvo de H. marmoreus redujo el colesterol sérico total y tuvo un fuerte efecto antiaterosclerótico. Se ha descrito que H. marmoreus y especies relacionadas del género Pleurotus ayudan a mantener los niveles de colesterol de baja densidad y total, homocisteína de alta densidad y lipoproteínas, para prevenir el desarrollo de enfermedad arterial. Estos hallazgos requieren evaluación en ensayos clínicos en humanos bien controlados antes de poder extraer conclusiones.
Nivel de evidencia: In vitro y animal; sólida en múltiples estudios.
Se encontró que las actividades de superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GSH-Px), catalasa (CAT) y capacidad antioxidante total (T-AOC) en el tejido renal de ratones aumentaron significativamente, y los contenidos de lipoperoxidasa (LPO) y malondialdehído (MDA) disminuyeron significativamente tras la administración de polisacáridos de H. marmoreus, lo que indica actividades antioxidantes significativas in vivo.
Las pruebas antioxidantes in vitro mostraron que el polisacárido de H. marmoreus pretratado mediante explosión de vapor demostró una mejor capacidad para eliminar radicales DPPH, radicales hidroxilo y radicales anión superóxido que el polisacárido no tratado.
Nivel de evidencia: Digestión simulada in vitro, animal, y un ensayo piloto en humanos (suplemento de hongos combinados).
En un modelo in vitro de digestión y fermentación simulada, no se encontró ninguna diferencia significativa en el peso molecular, la composición de monosacáridos y el contenido de azúcares totales o reductores de los polisacáridos de H. marmoreus (HMP) después de la digestión simulada, lo que sugiere que el HMP era indigerible y podía llegar al colon. Tras la fermentación colónica, el HMP fue degradado por la microbiota intestinal, produciendo ácidos grasos de cadena corta, especialmente acetato y propionato, que a su vez redujeron el valor del pH. El HMP reguló la microbiota intestinal; se observó una disminución en la abundancia de Fusobacterium y Desulfovibrio, así como un aumento en la abundancia de Prevotella y Faecalibacterium en el grupo de HMP.
Un estudio de 2026 investigó los efectos protectores de los polisacáridos de H. marmoreus (HMP) contra la mucositis intestinal inducida por cisplatino en ratones. Estos hallazgos son únicamente preclínicos y no han sido validados en ensayos en humanos.
Nivel de evidencia: Solo animal.
Se investigaron los efectos de H. marmoreus (HMM) en ratas diabéticas inducidas por aloxano, junto con otras cuatro especies de hongos. El tratamiento con HMM mostró niveles de glucosa plasmática más bajos. Los índices de diversidad de la microbiota ACE, Shannon y Simpson se vieron significativamente afectados por el tratamiento con HMM (p < ,01).
Nivel de evidencia: Solo estudios en animales (fórmula de hongos combinados).
Estudios han reportado que una mezcla de varios hongos, incluidos Flammulina velutipes, Hypsizygus marmoreus, Lentinus edodes, Grifola frondosa y Pleurotus eryngii, suprimió la acumulación de grasa visceral. Dado que esta evidencia involucra una combinación de múltiples especies, no es posible atribuirla de manera independiente a H. marmoreus a partir de los datos disponibles.
H. marmoreus se consume en las siguientes formas:
En la literatura revisada aparecen las siguientes dosis específicas:
No se ha establecido una dosis oral estandarizada en humanos para H. marmoreus como suplemento dietético en la literatura clínica revisada. Las dosis citadas anteriormente provienen todas de estudios en animales y no pueden extrapolarse directamente al uso en humanos.
En general, el uso de H. marmoreus y hongos relacionados parece ser seguro, aunque con algunos efectos secundarios fácilmente reversibles tras interrumpir la ingesta. Se han realizado estudios de dosis de evaluación en humanos para los hongos en general, y se comprobó que todos los hongos eran seguros a una dosis de 2000 mg/kg, aunque algunos presentaban efectos secundarios leves. Estas evaluaciones se refieren a la categoría más amplia de hongos medicinales comestibles y no necesariamente a ensayos de seguridad rigurosos específicos de H. marmoreus.
Se ha reportado una preocupación de seguridad clínicamente documentada en un caso clínico revisado por pares:
Se ha reportado un hallazgo novedoso de alergia cruzada entre Alternaria alternata (un moho aerotransportado común) e Hypsizygus marmoreus. Esto se describe como el primer reporte de reactividad cruzada entre hongos y el componente alergénico principal Alt a 1 de Alternaria alternata. Los alimentos relacionados con hongos, como los hongos comestibles, la micoproteína y los alimentos fermentados por hongos, pueden inducir frecuentemente el síndrome de alergia alimentaria fúngica (FFAS) mediante reactividad cruzada alérgica con hongos aerotransportados. Este caso involucró a un individuo con alergia al moho que experimentó anafilaxia después de consumir hongos de mar (seafood mushrooms, H. marmoreus). Los hongos tienden a inducir anafilaxia en pacientes con alergia al moho y merecen la atención de los clínicos.
El contenido de los compuestos activos difirió según la variedad de H. marmoreus y el material analizado. El contenido de nutrientes y fitoquímicos puede diferir entre distintas cepas o distintas partes de los cuerpos fructíferos. Esta variabilidad tiene implicaciones para la reproducibilidad de los efectos farmacológicos y la consistencia de las preparaciones comerciales.
El análisis de enzimas activas en carbohidratos de H. marmoreus muestra la característica típica de los hongos de pudrición blanca, en la que se enriquecieron los módulos de actividad auxiliar y de unión a carbohidratos. Los sustratos de cultivo comercial pueden influir en la composición química de los cuerpos fructíferos; las preparaciones provenientes de distintos sistemas de cultivo pueden diferir en sus perfiles de compuestos bioactivos.
La preponderancia de la evidencia científica sobre las bioactividades de H. marmoreus proviene de estudios de cultivo celular in vitro y modelos de roedores. Según los estudios revisados:
Condiciones de salud que hypsizygus marmoreus puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que hypsizygus marmoreus puede ayudar a apoyar.
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