IngredientesLos hifomicetos son una clasificación morfológica de hongos, parte de lo que a menudo se ha denominado fungi imperfecti, Deuteromycota, u hongos anamórficos. Los hifomicetos carecen de cuerpos fructíferos cerrados y con frecuencia se les llama mohos. Como grupo, no se definen por un ancestro evolutivo compartido, sino por un rasgo morfológico común: sus conidios (esporas asexuales) se producen libremente sobre conidióforos expuestos, en lugar de dentro de estructuras cerradas como peritecios o cleistotecios. Esto hace que "Hifomicetos" sea una clase morfológica —una categoría de conveniencia práctica más que un taxón filogenéticamente coherente.
La mayoría de los hifomicetos se asignan actualmente al filo Ascomycota, con base en conexiones genéticas establecidas por estudios del ciclo de vida o por análisis filogenéticos de secuencias de ADN; algunos permanecen sin asignación filogenética. También existen algunas especies de basidiomicetos, con presencia acuática señalada en ciertas Corticiaceae y Urediniomycetes. Aunque ya no se considera un taxón filogenéticamente definido, la prevalencia de formas hifomicéticas en la naturaleza, en el entorno construido y en los laboratorios hace que la identificación de los miembros de este grupo siga siendo de importancia práctica.
El grupo abarca una enorme diversidad ecológica y química. Los hongos del género Fusarium pertenecen a un gran género de hongos filamentosos, parte de un grupo a menudo denominado hifomicetos, ampliamente distribuidos en el suelo y asociados a plantas. Muchos hongos transmitidos por alimentos también son hifomicetos.
Entre los hifomicetos más estudiados farmacológica y comercialmente se encuentran los géneros entomopatógenos (que matan insectos). Los hifomicetos entomógenos más conocidos se clasifican en Beauveria, Metarhizium y Tolypocladium; nombres genéricos anamórficos famosos como Akanthomyces, Gibellula, Hirsutella, Hymenostilbe e Isaria se incluyen ahora en géneros anteriormente considerados sexuales, como Cordyceps, Ophiocordyceps y Torubiella, bajo la nomenclatura fúngica de nombre único.
Beauveria es un género de hongos entomopatógenos cosmopolitas de origen edáfico que pertenece a la familia Cordycipitaceae dentro del filo Ascomycota, caracterizado por sus hifomicetos de reproducción asexual que actúan principalmente como patógenos necrotróficos de artrópodos, infectando a más de 700 especies de insectos en todo el mundo. El género comprende aproximadamente 25 especies descritas, siendo Beauveria bassiana la más destacada y ampliamente estudiada debido a su amplio rango de hospedadores y su asociación histórica con la enfermedad de la muscardina en el gusano de seda.
El género se incluyó en el filo Deuteromycotina (Fungi Imperfecti), clase Hyphomycetes, orden Moniliales, familia Moniliaceae. Esta suposición se vio dificultada por los descubrimientos recientes de teleomorfos de Cordyceps asociados con Beauveria. Los géneros anamórficos de Cordyceps son hifomicetos con células conidiógenas que van de hialinas a intensamente coloreadas y producen conidios en cadenas secas o gotas mucilaginosas.
Los hifomicetos acuáticos, un grupo de hongos acuáticos no zoospóricos, no se han estudiado extensamente como productores de antibióticos, quizás debido a sus peculiaridades ecológicas. A diferencia de la mayoría de los hongos terrestres, los hifomicetos acuáticos muestran una variedad de formas conidiales características, que van desde esporas simples redondeadas hasta esporas filiformes y ramificadas triradiadas o tetraradiadas. Los hifomicetos acuáticos, miembros de los "Fungi Imperfecti", son productores prolíficos de metabolitos secundarios útiles en áreas medicinales, industriales y agrícolas; son el principal elemento microbiano en los ecosistemas acuáticos, y actúan como colonizadores activos de la hojarasca sumergida en descomposición.
Los hongos Acremonium constituyen uno de los géneros más grandes y complejos dentro de los Hyphomycetes, y comprenden 130 especies de origen marino y terrestre. Las últimas décadas han sido testigo de investigaciones químicas y biológicas sustanciales sobre los diversos metabolitos secundarios de las especies de Acremonium; hasta la fecha, se han obtenido de este género más de 600 compuestos con abundantes tipos químicos, así como una amplia gama de bioactividades.
Tolypocladium inflatum es un hongo ascomiceto originalmente aislado de una muestra de suelo noruego que, bajo ciertas condiciones, produce el fármaco inmunosupresor ciclosporina. En su etapa sexual (teleomorfo) es un parásito de escarabajos escarabeidos. En su etapa asexual (anamorfo) es un moho blanco que crece en el suelo; se encuentra mucho más comúnmente en su etapa asexual, y es esta etapa a la que originalmente se le dio el nombre Tolypocladium inflatum.
Los hifomicetos ocupan prácticamente todos los ecosistemas terrestres y acuáticos de la Tierra. Géneros terrestres como Beauveria y Metarhizium son predominantemente edáficos. Beauveria es un género de distribución mundial de hifomicetos entomopatógenos de origen edáfico, de interés como sistema modelo para el estudio de la entomopatogénesis y el control biológico de insectos plaga. El hongo Metarhizium anisopliae es un componente natural de la flora del suelo en todo el mundo y es agente causal de las enfermedades de muscardina verde en insectos.
Las especies de Beauveria exhiben estilos de vida versátiles, funcionando no solo como asesinos de insectos sino también como saprófitos en el suelo y, ocasionalmente, como endófitos en plantas. Los hifomicetos acuáticos, en cambio, colonizan corrientes de agua dulce, particularmente en asociación con hojarasca sumergida y sistemas radiculares de plantas ribereñas. Las raíces de plantas acuáticas y ribereñas de arroyos y sus cuencas —por ejemplo, en la región de Nainital, Kumaon Himalayas, en la India— han producido hifomicetos endófitos de agua dulce en las raíces.
Paecilomyces, otro género hifomicético, es un hongo filamentoso saprobio común que se encuentra en una amplia variedad de hábitats, incluyendo suelos, bosques, praderas, desiertos, sedimentos e incluso lodos residuales.
Debido a que los Hyphomycetes como agrupación formal no fue codificada científicamente hasta la era moderna de la micología, los sistemas de medicina tradicional no identificaron a estos hongos con ese nombre. Sin embargo, varios géneros clave que se ubican dentro de esta clase morfológica tienen raíces profundas en las prácticas curativas tradicionales, y los organismos mismos —identificados por sus efectos macroscópicos— se utilizaron durante siglos antes de que se comprendiera su naturaleza fúngica.
Los hongos se han utilizado como medicina tradicional durante milenios, tal como se describe extensamente en la literatura. Varios hongos hifomicéticos fueron centrales en esta tradición. El género Isaria (ahora reclasificado taxonómicamente en Cordyceps y Ophiocordyceps), cuyos morfos asexuales son hifomicetos clásicos, se utilizó en la Medicina Tradicional China durante siglos como tónico para la vitalidad, la función respiratoria y la salud reproductiva masculina.
Los nucleósidos son importantes para regular diversos procesos fisiológicos en los seres humanos y para prevenir o tratar enfermedades; los nucleósidos, incluyendo adenosina, cordicepina y N6-(2-hidroxietil)-adenosina (HEA), representan los principales componentes activos en Cordyceps sensu lato. Los morfos asexuales de Cordyceps —que incluyen géneros hifomicéticos históricamente denominados como Hirsutella, Isaria y Beauveria— fueron las formas más comúnmente encontradas en el suelo y sobre insectos cadaverizados, y sus cuerpos fructíferos se recolectaban en pastizales de gran altitud (notablemente en el Tíbet y Sichuan) y se preparaban en decocciones o polvos.
En el Antiguo Egipto, se aplicaba pan enmohecido a las infecciones de heridas. Aunque los hongos específicos responsables de este moho no fueron identificados por los practicantes antiguos, los mohos hifomicéticos —incluyendo géneros que ahora se clasifican dentro de los Hyphomycetes— eran los organismos predominantes presentes. Los metabolitos antibacterianos producidos por dichos mohos (que anticipaban el descubrimiento posterior de la penicilina y las cefalosporinas) sustentaban la eficacia empírica de estas aplicaciones.
La asociación de Beauveria bassiana con la enfermedad del gusano de seda (muscardina) se observó en culturas sericícolas del Este de Asia y el sur de Europa durante siglos, antes de que se demostrara su etiología fúngica. El aspecto blanco y calcáreo de los cadáveres de insectos infectados dio origen al nombre "muscardina" (del francés que hace referencia al dulce de almizcle al que se parecía). El naturalista italiano Agostino Bassi demostró en 1835 que esta enfermedad era causada por un hongo parásito vivo —un momento decisivo en la historia de la teoría de los gérmenes— y el organismo fue posteriormente nombrado Beauveria bassiana en su honor.
Los metabolitos secundarios de los hongos pueden sintetizarse mediante varias vías enzimáticas, pero las más destacadas son las vías de policétidos, péptidos no ribosomales (NRP), terpenoides y alcaloides; además, existe una alternativa conocida como vía híbrida.
La ciclosporina se aisló e identificó estructuralmente por primera vez como un metabolito undecapéptido cíclico del hongo entomopatógeno y edáfico Tolypocladium inflatum a principios de la década de 1970. El ciclopéptido ciclosporina A se aisló por primera vez del hongo filamentoso Tolypocladium inflatum, mostrando actividad antifúngica, y posteriormente se desarrolló como fármaco inmunosupresor.
La ciclosporina A (CsA) se desarrolló y aprobó como fármaco inmunosupresor utilizado en trasplantes de órganos en 1983, y se han identificado más de 30 análogos de CsA con diferentes actividades biológicas, incluyendo propiedades inmunosupresoras, antifúngicas, antivirales y antiparasitarias.
La biosíntesis de la ciclosporina A es compleja. Se sugiere que el grupo de genes biosintéticos responsable de la biosíntesis de la ciclosporina incluye 12 genes que codifican enzimas, incluyendo la sintetasa de péptidos no ribosomales (NRPS) (SimA) responsable de ensamblar los 11 sustratos de aminoácidos de la ciclosporina, y una policétido sintasa (PKS) (SimG) que media la producción del aminoácido inusual (4R)-4-[(E)-2-butenil]-4-metil-L-treonina (Bmt).
La ciclosporina A actúa dirigiéndose y uniéndose a la ciclofilina A humana; esta unión ciclosporina–ciclofilina inhibe la calcineurina e inhibe eficazmente el sistema inmunitario humano. Sin calcineurina, se bloquea la actividad del factor nuclear de células T activadas y de los reguladores transcripcionales de la IL-2 en los linfocitos T.
Las cefalosporinas, una clase de antibióticos betalactámicos, fueron descubiertas por primera vez en Acremonium por el farmacólogo italiano Giuseppe Brotzu en 1948. El descubrimiento de Cephalosporium acremonium (posteriormente reclasificado como Acremonium chrysogenum) comenzó en 1948, cuando el científico italiano Giuseppe Brotzu lo aisló de un vertedero de aguas residuales frente a la costa de Cerdeña; Brotzu observó que los filtrados crudos de este hongo exhibían actividad antibacteriana, particularmente contra Salmonella typhi, la bacteria responsable de la fiebre tifoidea. Investigadores de la Universidad de Oxford, incluyendo a Guy Newton y Edward Abraham, aislaron posteriormente compuestos específicos del cultivo fúngico, identificando la Cefalosporina C, que compartía similitud estructural con la penicilina, presentando un anillo betalactámico.
Las cefalosporinas son una clase de antibióticos betalactámicos que actúan interfiriendo con la formación de la pared celular bacteriana, lo que conduce a la muerte bacteriana; son eficaces contra una amplia gama de infecciones bacterianas, lo que les ha otorgado la denominación de antibióticos de "amplio espectro".
Los metabolitos de Beauveria sp. pueden dividirse en tres tipos principales: alcaloides (tenelina, bassiatina, piridovercina, piridomacrolidina, ilicicdina H), ciclodepsipéptidos (beauvericinas, alobeauvericinas, bassianolidas, beauveriolidas) y benzoquinona (oosporeína) —muchos de ellos ejercen actividades insecticidas, antihelmínticas, sinérgicas antifúngicas, antibacterianas, antivirales y citotóxicas.
La beauvericina (BEA) es una micotoxina emergente producida por el hongo entomopatógeno Beauveria bassiana, originalmente estudiada por su potencial uso como pesticida; la BEA se considera ahora una molécula de interés por su posible uso en diversas aplicaciones biotecnológicas en la industria farmacéutica y la medicina.
El análisis mediante SPME-GC/MS de compuestos orgánicos volátiles (COV) de B. bassiana reveló la presencia de etanol, butanal (2-metil), 2,4-dimetil-1-hepteno, octano (4-metil) y β-elemeno como los compuestos bioactivos dominantes.
La HEA fue el primer antagonista de calcio derivado de fuentes biológicas y puede usarse como agente inotrópico; estudios recientes han revelado que la HEA tiene diversas actividades biológicas. Por ejemplo, puede inhibir la proliferación de células tumorales in vitro, incluyendo células de cáncer de pulmón Lewis y células de eritroleucemia K562. La HEA regula la circulación cerebral y coronaria y parece funcionar como sedante en pruebas farmacológicas; el mecanismo subyacente a la actividad analgésica de la HEA difiere del de los opioides.
Las pruebas para detectar la presencia de antagonistas del Ca2+ y agentes inotrópicos en extractos de agua-etanol de micelios de 17 especies de Cordyceps y 6 especies de Isaria (géneros hifomicéticos), utilizando la aurícula izquierda del corazón de cobaya en un sistema in vitro, encontraron que los extractos miceliales de dos especies de Cordyceps y cuatro especies de Isaria eran altamente activos en efectos inotrópicos; la sustancia activa se identificó como HEA.
El estudio sobre el aislamiento y determinación estructural de compuestos antimicrobianos de Anguillospora longissima y A. crassa ha resultado en el descubrimiento de algunos metabolitos novedosos; la quinaftina, un nuevo compuesto antimicrobiano, también se ha descrito a partir del hifomiceto acuático Helicoon richonis.
Las estructuras químicas de los metabolitos secundarios de los hongos Acremonium pueden clasificarse principalmente en cuatro tipos: terpenoides (46%), policétidos (24%), péptidos (17%) y otros (13%) que consisten en esteroides, amidas y alcaloides; entre 115 compuestos nuevos reportados recientemente, los terpenoides predominaron representando el 42%, mientras que los policétidos, péptidos y otros tipos representaron el 20%, 29% y 9%, respectivamente. Casi el 37.3% de estos compuestos mostraron actividades biológicas de amplio espectro, incluyendo actividades insecticidas, antibacterianas, citotóxicas, de inhibición enzimática, antivirales, antiinflamatorias, antioxidantes y antimaláricas; notablemente, la actividad antibacteriana (35.6%), citotóxica (35.6%) y antiinflamatoria (10.9%) representan las tres principales bioactividades.
Los policétidos se conjugan mediante policétido sintasas (PKS), enzimas multidominio que catalizan la condensación secuencial de acetil-CoA y malonil-CoA en la vía de los policétidos; estas enzimas sintetizan compuestos excepcionalmente diversos, que incluyen aflatoxinas, lovastatinas y tetraciclina (antibióticos). En la vía de los NRP, los péptidos no ribosomales se sintetizan mediante NRP sintetasas; la síntesis de péptidos cíclicos, como la penicilina y la ciclosporina, comúnmente reconocidos por sus propiedades antibacterianas e inmunosupresoras, se atribuye a estas enzimas multimodulares.
Las revisiones anuales de metabolitos secundarios fúngicos documentan el ritmo de descubrimiento de compuestos en toda la clase más amplia de hifomicetos. La categorización estructural de los descubrimientos de productos naturales fúngicos de 2024 mostró que los terpenoides fueron la clase más abundante (40%, 362 compuestos), seguidos de los policétidos (31%, 284), alcaloides (12%, 108), péptidos (8%, 75), glicósidos (6%, 50) y esteroides (3%, 28).
Es fundamental distinguir entre (a) fármacos derivados de hifomicetos y aprobados a través de ensayos clínicos rigurosos; (b) compuestos en etapa de investigación derivados de estos hongos; y (c) el uso de preparaciones de micelio completo o extractos como suplementos dietéticos, que en general carecen de evidencia clínica sólida en humanos. Las siguientes secciones abordan cada área.
El descubrimiento de la ciclosporina en 1971 inició una nueva era en la inmunofarmacología; fue el primer fármaco inmunosupresor que permitió la inmunorregulación selectiva de las células T sin toxicidad excesiva. La ciclosporina se investigó inicialmente como antibiótico antifúngico, pero su espectro era demasiado limitado para tener utilidad clínica alguna; J. F. Borel descubrió su actividad inmunosupresora en 1976.
Este cuerpo de evidencia es el más sólido asociado con cualquier compuesto derivado de hifomicetos. La ciclosporina A ha sido objeto de décadas de ensayos controlados aleatorizados para trasplantes de órganos, artritis reumatoide, psoriasis y síndrome nefrótico, y está aprobada por las principales autoridades reguladoras a nivel mundial. La ciclosporina A (cicloundecapéptido) se extrajo inicialmente del patógeno de insectos Tolypocladium inflatum y está bien documentada por su potencial antifúngico, inmunosupresor, antiinflamatorio y antiparasitario. La ciclosporina tiene efectos secundarios no deseados, notablemente la nefrotoxicidad.
Solidez de la evidencia: La ciclosporina A es un fármaco autorizado con extensa evidencia clínica de Nivel I (múltiples ECA, revisiones sistemáticas, vigilancia postcomercialización a largo plazo). Esto es distinto de cualquier aplicación como suplemento dietético.
El desarrollo de los antibióticos cefalosporínicos avanzó significativamente el tratamiento de diversas enfermedades bacterianas, incluyendo neumonía, infecciones de la piel e infecciones del tracto urinario; la primera cefalosporina, la cefalotina, estuvo disponible para uso clínico en los Estados Unidos en 1964, y desde entonces se han desarrollado múltiples generaciones de cefalosporinas, cada una con actividad variable frente a distintos tipos de bacterias, ampliando su utilidad en la medicina moderna.
Solidez de la evidencia: Igual que la ciclosporina A, las cefalosporinas son agentes farmacéuticos autorizados con amplia evidencia clínica. Esta no es una aplicación como suplemento dietético.
Tanto los discos de micelio vivo (5 mm) como los extractos crudos de hifomicetos endófitos de agua dulce mostraron propiedades inhibitorias considerables contra las cinco cepas bacterianas probadas en ensayos de laboratorio; con base en estos hallazgos, se concluyó que los hongos hifomicéticos acuáticos endófitos de agua dulce podrían ser una fuente importante de compuestos farmacológicamente activos. Sin embargo, la implicación comercial para la producción de compuestos antimicrobianos deseables por parte de los hongos endófitos sigue siendo un objetivo futuro.
Los estudios de detección de hifomicetos acuáticos frente a patógenos vegetales y humanos han reportado resultados positivos. En un ensayo antibacteriano preliminar, Campylospora parvula mostró una zona de inhibición máxima de 28 mm contra X. phaseoli, mientras que Tetracladium setigerum mostró una zona de inhibición máxima de 28 mm contra Xanthomonas campestris. La concentración mínima inhibitoria (CMI) de C. aquaticum se registró en 50 µg/ml contra F. oxysporum y 25 µg/ml contra F. solani y R. solani, mientras que la CMI de B. rhombica fue de 50 µg/ml contra todos los hongos de prueba; la concentración mínima inhibitoria y el índice de actividad de los extractos hifomicéticos indicaron que su potencial era más o menos equivalente al del carbendazim, un fungicida comercial.
Solidez de la evidencia: Enteramente preliminar. Todos los estudios son ensayos de laboratorio in vitro. No existen ensayos clínicos en humanos para extractos de hifomicetos acuáticos como suplementos dietéticos antimicrobianos.
Se ha reportado que las especies de Helicomyces, Helicosporium y Helicoma producen productos naturales con actividades antibacterianas, anticancerígenas y antidiabéticas. Un estudio reportó dos compuestos novedosos en Tubeufia rubra, uno de los cuales revierte la resistencia multidrogas de líneas celulares tumorales a la Doxorrubicina.
Las revisiones sobre hongos endófitos —muchos de los cuales son hifomicetos— destacan su capacidad para exhibir efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antimicrobianos y anticancerígenos, y resaltan cómo los compuestos interactúan con receptores celulares, vías de señalización y expresión genética.
Respecto a la beauvericina y los ciclodepsipéptidos relacionados, la beauvericina (BEA), originalmente estudiada por su potencial uso como pesticida, se considera ahora una molécula de interés por su posible uso en diversas aplicaciones biotecnológicas en la industria farmacéutica y la medicina, y se ha revisado como posible agente terapéutico para múltiples enfermedades.
Solidez de la evidencia: Preliminar. La mayoría de los datos anticancerígenos de especies de hifomicetos provienen de estudios en líneas celulares y en animales. Faltan ensayos clínicos sólidos en humanos. Los compuestos que muestran promesa (como los de Tubeufia, Helicoma y Beauveria) no han sido evaluados en contextos de suplementación dietética en sujetos humanos.
La HEA (N6-(2-hidroxietil)-adenosina), producida por anamorfos hifomicéticos dentro del complejo Cordyceps, tiene diversas actividades biológicas, incluyendo la inhibición de la proliferación de células tumorales in vitro, incluyendo células de cáncer de pulmón Lewis y células de eritroleucemia K562.
La categoría más amplia de suplementos hifomicéticos relacionados con Cordyceps (incluyendo polvos miceliales de Isaria tenuipes, micelio de Cordyceps militaris y especies relacionadas) se ha estudiado en pequeños ensayos en humanos para el rendimiento en el ejercicio y la fatiga. Sin embargo, la base de evidencia es limitada en calidad y cantidad. Algunas especies se incluyen en la medicina tradicional pero carecen de evidencia respecto a algún beneficio para la salud.
Solidez de la evidencia: Preliminar a moderada para efectos específicos de nucleósidos (principalmente estudios in vitro y en animales); evidencia limitada en humanos para preparaciones de micelio completo. No existen ECA a gran escala que confirmen el beneficio clínico de los hongos hifomicéticos como suplementos dietéticos para la inmunomodulación en poblaciones sanas.
Varios metabolitos secundarios de los hifomicetos muestran actividad antifúngica en entornos de laboratorio. Se aislaron cuatro nuevos derivados del ácido tetrámico (talaroconvolutinas A–D) del género hifomicético Talaromyces; se determinó la actividad antifúngica contra hongos patógenos, incluyendo Aspergillus fumigatus, A. niger, Cryptococcus albicans y C. neoformans, y los resultados mostraron que las talaroconvolutinas B y C inhibieron el crecimiento de A. fumigatus, A. niger y C. albicans.
Solidez de la evidencia: Solo in vitro. No existen ensayos clínicos en humanos para suplementación dietética antifúngica con extractos de hifomicetos.
Las especies de Beauveria y Metarhizium muestran cierta promesa como agentes de control biológico contra insectos plaga. Esta área tiene una sólida base de evidencia aplicada, aunque es relevante para la agricultura más que directamente para la salud humana. Los resultados demostraron que aislados eficientes de B. bassiana pueden potencialmente usarse como agentes de biocontrol contra varias bacterias, especialmente las Gram-positivas.
Los suplementos dietéticos de hongos, comúnmente elaborados a partir de cuerpos fructíferos o micelio en polvo o extraído, se comercializan por diversos beneficios para la salud, pero carecen de evidencia científica suficiente en cuanto a su seguridad o eficacia, y su calidad puede variar debido a un procesamiento y etiquetado inconsistentes.
Cuando los hongos hifomicéticos aparecen en el mercado de suplementos dietéticos, lo hacen con mayor frecuencia en las siguientes formas:
Alternativamente, los hongos filamentosos, que pueden ser más fáciles de producir que los macrohongos, desempeñan un papel activo en la síntesis de algunos compuestos bioactivos que también son importantes para la salud, además de ser ricos en contenido proteico.
La literatura disponible no proporciona recomendaciones de dosificación estandarizadas para preparaciones derivadas de hifomicetos como suplementos dietéticos. Las siguientes cifras se extraen exclusivamente de fuentes científicas específicas:
No se pudieron identificar datos clínicos de dosis-respuesta provenientes de ensayos en humanos con suplementos dietéticos específicos de hifomicetos en las fuentes autorizadas consultadas. Esto refleja la naturaleza incipiente de la traducción del descubrimiento en laboratorio hacia la aplicación clínica.
Las infecciones en humanos por hongos del género Acremonium son poco frecuentes, pero las manifestaciones clínicas de hialohifomicosis causada por Acremonium pueden incluir artritis, osteomielitis, peritonitis, endocarditis, neumonía, cerebritis e infección subcutánea. Estas infecciones ocurren típicamente en individuos inmunocomprometidos más que en personas sanas.
Aunque B. bassiana se utiliza como agente de control biológico para plagas de insectos, como alternativa a los insecticidas químicos, y se considera no patógeno para los vertebrados, se ha reportado un pequeño número de pacientes con queratitis causada por B. bassiana.
Varios metabolitos secundarios de los hifomicetos son reconocidos como micotoxinas a altas concentraciones. La beauvericina (BEA) es una micotoxina emergente producida por el hongo entomopatógeno Beauveria bassiana, originalmente estudiada por su potencial uso como pesticida. La naturaleza dual de la beauvericina —simultáneamente estudiada por su potencial farmacéutico y señalada como micotoxina— ilustra la complejidad de la evaluación de seguridad para los productos derivados de hifomicetos. La micotoxina oosporeína también se ha identificado como un metabolito secundario relevante en ciertas especies de Beauveria.
La ciclosporina tiene efectos secundarios no deseados, notablemente la nefrotoxicidad. Este es un efecto adverso bien documentado y clínicamente significativo del fármaco derivado de hifomicetos ciclosporina A, que ocurre incluso a dosis terapéuticas y requiere el monitoreo de la función renal en todos los pacientes que reciben el fármaco.
Como sustrato e inhibidor de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y del sistema transportador de glicoproteína P, la ciclosporina A presenta numerosas interacciones documentadas con otros medicamentos. La coadministración con fármacos nefrotóxicos, inhibidores de CYP3A4 (como los antifúngicos azólicos, los antibióticos macrólidos y ciertos bloqueadores de los canales de calcio) e inductores de CYP3A4 (como la rifampicina y los anticonvulsivos) altera significativamente su perfil farmacocinético y de toxicidad. Estas interacciones son relevantes en el contexto farmacéutico, pero también aplicarían si cualquier preparación que contenga ciclosporina se consumiera como suplemento.
El análisis de numerosos suplementos fúngicos ha encontrado que varían enormemente en la cantidad de ingredientes medicinales incluidos, que se cree son agentes importantes de curación, dependiendo de si se trata de polvos derivados de micelio cultivado en grano, extractos solubles en agua o alcohol, o extractos duales de cuerpos fructíferos completos.
En cuanto a la seguridad de los agentes de biocontrol hifomicéticos en el entorno más amplio, se han realizado evaluaciones regulatorias y revisiones de seguridad revisadas por pares tanto para Beauveria bassiana como para Metarhizium anisopliae. Los biopesticidas basados en hongos entomopatógenos (EPF, por sus siglas en inglés) son cada vez más reconocidos como opciones ecológicas pero potentes para el manejo de plagas de insectos, dado su efecto mínimo sobre especies no objetivo, su compatibilidad con otras intervenciones de control biológico y su capacidad de persistir en el ecosistema.
Los hongos hifomicéticos acuáticos de agua dulce endófitos podrían ser una fuente importante de compuestos farmacológicamente activos; sin embargo, la implicación comercial para la producción de compuestos antimicrobianos deseables por parte de los hongos endófitos sigue siendo un objetivo futuro.
Los endófitos fúngicos tienen un potencial notable para producir una amplia gama de compuestos bioactivos farmacológicamente significativos que se utilizan en el manejo de enfermedades y el bienestar humano. Los principales vacíos en la literatura científica sobre los hifomicetos como suplementos dietéticos son: (1) la ausencia casi total de ensayos clínicos en humanos para extractos específicos de hifomicetos (a diferencia de los agentes farmacéuticos derivados de hifomicetos ya en uso clínico); (2) la falta de métodos estandarizados de extracción y control de calidad para los productos de suplementos; y (3) datos farmacocinéticos y de biodisponibilidad limitados para los metabolitos secundarios de hifomicetos administrados por vía oral.
Los hongos son productores prolíficos de metabolitos secundarios y una fuente importante de fármacos, micoinsecticidas y antibióticos novedosos y comercialmente importantes. Se ha reconocido a los hongos como una fuente prolífica de metabolitos secundarios estructuralmente únicos con propiedades farmacológicas prometedoras; revisiones recientes exhaustivas resumen las arquitecturas químicas, las bioactividades y las estrategias de investigación para nuevos productos naturales derivados de hongos. La trayectoria de la investigación respalda firmemente la continuación de la investigación, pero la traducción hacia aplicaciones validadas de suplementos dietéticos con evidencia humana significativa sigue estando, en gran medida, sin materializarse a la fecha de este artículo.
Condiciones de salud que Hifomicetos puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Hifomicetos puede ayudar a apoyar.
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