IngredientesLa hialuronidasa (HAase) es una familia de enzimas fundamentales para regular estados fisiológicos y patológicos que cataliza la degradación del ácido hialurónico (HA), un componente clave de la matriz extracelular (MEC). El nombre bioquímico sistemático es hialuronato 4-glicanohidrolasa (EC 3.2.1.35 para el tipo hidrolítico). La hialuronidasa es una glicosidasa capaz de degradar los enlaces glicosídicos en los polímeros de ácido hialurónico. La mayoría de las hialuronidasas pertenecen a las familias de glicósido hidrolasas (GH), mientras que una minoría se clasifica dentro de las familias de polisacárido liasas (PL); su clasificación en la base de datos CAZy refleja relaciones evolutivas y correlaciones estructurales a nivel molecular.
Karl Meyer introdujo el término "hialuronidasa" para denominar a las enzimas que degradan el HA, y clasificó a las hialuronidasas en tres grupos diferentes con base en análisis bioquímicos y los productos finales generados. En concreto, las hialuronidasas pueden agruparse en tres grupos principales: hialuronoglucosaminidasas, hialuronoglucuronidasas y glucoronato liasas.
La hialuronidasa es abundante en la naturaleza y se ha encontrado desde animales superiores complejos hasta microorganismos inferiores. Las hialuronidasas están ampliamente distribuidas en la naturaleza, encontrándose en mamíferos, animales invertebrados (crustáceos, sanguijuelas e insectos), hongos patógenos (Candida, Streptomyces), bacterias y bacteriófagos.
La hialuronidasa se ha aislado de diversas fuentes, incluidos venenos de serpientes y abejas, saliva de sanguijuelas, el gránulo acrosómico de los espermatozoides, el gránulo lisosómico de diversas células, y de toxinas bacterianas. Algunas bacterias, como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Clostridium perfringens, producen hialuronidasa como medio para utilizar el hialuronano como fuente de carbono. Las hialuronidasas se encuentran en el veneno de ciertos lagartos y serpientes, así como en las abejas melíferas, donde se conocen como "factores de dispersión".
Las hialuronidasas están ampliamente distribuidas en la naturaleza, por ejemplo, en los testículos, el hígado y el bazo de mamíferos, y en ciertos microorganismos. Existe una amplia gama de fuentes biológicas de HAase, incluidas sanguijuelas, microorganismos, vertebrados y veneno. La HAase de vertebrados proviene principalmente de bovinos, ovinos y humanos.
De las seis secuencias génicas similares a la hialuronidasa en el genoma humano, HYAL1 y HYAL2 son de particular importancia porque son las principales hialuronidasas activas en el tejido somático humano. Quizás de forma aún más relevante, escinden el HA de alto peso molecular, antiinflamatorio y antifibrótico, en oligosacáridos proinflamatorios y profibróticos, regulando así la degradación del HA y el desarrollo y progresión de diversas enfermedades.
HYAL1 es la enzima prototípica activa en medio ácido, y PH20 es la enzima prototípica activa en medio neutro. Las hialuronidasas activas en medio ácido, como HYAL1 y HYAL2, carecen de actividad catalítica a pH neutro. Por ejemplo, HYAL1 no presenta actividad catalítica in vitro por encima de pH 4.5. HYAL2 es una enzima activa en medio ácido con una actividad específica muy baja in vitro. HYALP1 es un pseudogén, y no se ha demostrado que HYAL3 posea actividad enzimática frente a ningún sustrato conocido. HYAL4 es una condroitinasa y carece de actividad frente al hialuronano.
Las hialuronidasas de mamíferos pueden subdividirse a su vez en aquellas activas en medio neutro, predominantemente presentes en extractos testiculares, y aquellas activas en medio ácido, predominantemente presentes en órganos como el hígado. Un ejemplo de hialuronidasa activa en medio neutro es PH20. La PH20 humana (también conocida como SPAM1 o proteína de superficie espermática PH20) generalmente está anclada a la membrana plasmática mediante un anclaje de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Participa de forma natural en la adhesión espermatozoide-óvulo y facilita la penetración del espermatozoide a través de la capa de células del cúmulo, digiriendo el ácido hialurónico.
En Estados Unidos se han aprobado cuatro hialuronidasas purificadas diferentes para su uso, tres de origen animal y una recombinante. Están indicadas como adyuvantes en la administración subcutánea de líquidos para lograr hidratación, para aumentar la dispersión y absorción de otros fármacos inyectados, o para mejorar la reabsorción de agentes radiopacos en urografías subcutáneas. Las tres hialuronidasas de origen natural son ortólogos de la HYAL5 (PH20) humana, obtenidas a partir de preparados testiculares. Se comercializan bajo las marcas Vitrase (ovina, aprobada por la FDA en mayo de 2004), Amphadase (bovina, octubre de 2004) y Hydase (bovina, octubre de 2005).
La hialuronidasa humana recombinante (Hylenex Recombinant), aprobada para su uso en Estados Unidos en diciembre de 2005, corresponde al fragmento soluble de la HYAL5 (PH20) humana, producido en cultivo mediante células de ovario de hámster chino genéticamente modificadas que contienen un plásmido de ADN que codifica la enzima.
En 1928, Duran-Reynals observó por primera vez que los extractos de testículos de mamíferos y de otros tejidos contenían un "factor de dispersión" que aumentaba la difusión de colorantes y vacunas antivirales inyectados subcutáneamente. El descubrimiento de la hialuronidasa se remonta a 1928, cuando Francesc Duran-Reynals, trabajando en el Rockefeller Institute, identificó un "factor de dispersión" en extractos de testículos de conejo que aumentaba la difusión de tinta china, suspensiones bacterianas y otras sustancias a través de los tejidos subcutáneos en conejos.
Posteriormente, en 1940, Chain y Duthie identificaron esta sustancia como una enzima que hidroliza el HA y acuñaron el término "hialuronidasa". Se ha utilizado en la práctica médica desde 1949.
Tras la denominación y caracterización bioquímica de la hialuronidasa en la década de 1940, la enzima adquirió rápidamente interés clínico por su capacidad de facilitar la difusión de sustancias coinyectadas. Se comenzó a utilizar ampliamente en diversos campos de la medicina, incluidos anestesia y manejo del dolor, cardiología, radiografía, oncología, oftalmología y cirugía plástica. El reconocimiento de la hialuronidasa como "factor de difusión" para fármacos fue central en su utilidad clínica más temprana, y cuando se aplica como adyuvante, la hialuronidasa aumenta la capacidad de difusión y la biodisponibilidad de los fármacos inyectados.
El ácido hialurónico es un polisacárido ampliamente presente en el tejido conectivo extracelular de los animales. Como el "cemento" que une las células entre sí, componente principal del humor vítreo del ojo, y funcionalmente importante en las articulaciones, el ácido hialurónico tiene una considerable importancia fisiológica. Las hialuronidasas pertenecen a estas familias de enzimas degradadoras de GAG y actúan sobre diversos sustratos, escindiendo preferentemente el HA, mientras que la condroitina, el sulfato de condroitina y el sulfato de dermatán se degradan más lentamente y con eficacia limitada.
El mecanismo catalítico de las hialuronidasas (familia 56 de glicosil hidrolasas) se asemeja al de las glicosil hidrolasas pertenecientes a las familias 18 y 20, lo que implica un doble desplazamiento en C1 junto al enlace glicosídico β(1→4) que se va a escindir. El doble desplazamiento resulta en la retención de la configuración en C1. Simultáneamente a la escisión del enlace glicosídico, un residuo de ácido glutámico (Glu131 en hHyal-1) transfiere un protón al oxígeno C4 del fragmento de HA saliente. Después, una molécula de agua entrante reemplaza al fragmento de HA saliente. La disposición de los residuos del sitio activo en hHyal-1 sugiere que Glu131 y Tyr202 polarizan la molécula de agua para el ataque nucleofílico sobre C1, completando así la hidrólisis.
Al degradar el HA en la MEC, la hialuronidasa aumenta la permeabilidad de la membrana, haciendo que los tejidos sean más permeables a los líquidos inyectados: el llamado efecto de dispersión. Como consecuencia, la hialuronidasa reduce la viscosidad del HA, lo que mejora la difusión tisular y la tasa de reabsorción de los líquidos excedentes. Las hialuronidasas actúan localmente escindiendo el sustrato hialuronano, reduciendo así la viscosidad de la matriz de gel y permitiendo que los fármacos se dispersen mediante flujo de líquido en masa (convectivo), lo que proporciona acceso a una superficie capilar de absorción más amplia.
Al modular la composición de la MEC y las vías de señalización celular, la HAase desempeña un papel fundamental en diversos procesos biológicos, entre ellos la cicatrización de heridas, la regeneración tisular y la progresión tumoral. Fisiológicamente, la hialuronidasa participa en diversos procesos biológicos, incluidos el recambio de la MEC, la remodelación tisular y la modulación del transporte intersticial. La modulación de la enzima hialuronidasa y de su sustrato, el HA, en todo el organismo es fundamental para mantener la homeostasis del hialuronano, ya que la degradación del HA está asociada con la patogénesis de diversas condiciones de salud.
Las HYAL escinden el HA de alto peso molecular, antiinflamatorio y antifibrótico, en oligosacáridos proinflamatorios y profibróticos. Esta distinción es importante porque las consecuencias funcionales de la degradación del HA dependen críticamente del tamaño de los fragmentos resultantes. El HA de alto peso molecular se asocia generalmente con funciones antiinflamatorias y protectoras del tejido, mientras que los oligosacáridos de menor peso molecular generados por la acción de la hialuronidasa pueden activar cascadas de señalización proinflamatorias.
Las HYAL deben estar presentes en la superficie de los espermatozoides para que ocurra la fertilización natural, ya que los ovocitos ovulados están rodeados por células del cúmulo con ácido hialurónico de alto peso molecular. Para iniciar los eventos cruciales de adhesión celular necesarios para la fertilización, los espermatozoides deben penetrar barreras de matriz extracelular que contienen ácido hialurónico (HA), tarea que se cree lograda por hialuronidasas activas en medio neutro. Los ratones con doble inactivación (dKO) de hialuronidasa 5 (Hyal5)/Hyal7 producen significativamente menos descendencia que sus contrapartes de tipo salvaje (WT) debido a una dispersión defectuosa del COC.
La hialuronidasa es fundamental para el recambio normal del HA en los tejidos conectivos, el cartílago y el líquido sinovial. La síntesis y el catabolismo del HA in vivo son un proceso reversible regulado tanto por la HAase como por la HAase sintasa. Esta regulación cíclica es fundamental para mantener las propiedades viscoelásticas del líquido articular y la integridad estructural de las matrices del tejido conectivo.
Las heridas tratadas con HYAL presentaron un aumento del tejido de granulación, una menor formación de edema, y una regulación de la respuesta inflamatoria mediante la modulación de la liberación de citocinas pro y antiinflamatorias, factores de crecimiento y mediadores eicosanoides. Además, la HYAL aumentó la expresión génica de los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPAR) γ y PPAR β/δ, el contenido de colágeno en las etapas iniciales del proceso de cicatrización, así como la angiogénesis.
Los inhibidores de la HAase emergen como herramientas prometedoras para mantener la homeostasis del HA, con implicaciones en terapias antiinflamatorias, antimicrobianas y antitumorales al bloquear la degradación excesiva del HA. Estas enzimas participan en diferentes condiciones bioquímicas, fisiológicas y patológicas, como la degradación del ácido hialurónico, la embriogénesis, la difusión transmembrana de fármacos y toxinas, la respuesta inflamatoria y alérgica a antígenos, la cicatrización de heridas, la meningitis bacteriana y la bacteriemia.
La acumulación de HA en diversas enfermedades malignas se asocia con tipos de tumores agresivos, progresión/metástasis del cáncer y mal pronóstico. El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) se caracteriza por una acumulación excesiva de hialuronano (HA) en el microambiente tumoral, lo que eleva la presión intersticial, provocando el colapso vascular tumoral, hipoxia, y bloqueando la perfusión de agentes quimioterapéuticos y de células inmunitarias.
Las hialuronidasas se han utilizado como agentes de dispersión, mejorando la absorción de fármacos y facilitando la infusión subcutánea de líquidos. Esta es la aplicación clínica más antigua y mejor establecida. La velocidad y el grado de dispersión y absorción son proporcionales a la cantidad de hialuronidasa y al volumen de la solución.
Nivel de evidencia: Fuerte (múltiples ensayos clínicos, indicación aprobada por la FDA). La hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20) aumenta la absorción y dispersión de los líquidos y fármacos infundidos. Los resultados de un estudio de Fase III, prospectivo, abierto y no controlado en pacientes con inmunodeficiencias primarias indicaron que la infusión de IGSC, facilitada por rHuPH20, es bien tolerada y permite administrar volúmenes de infusión a intervalos y tasas de tratamiento equivalentes a la administración intravenosa.
En cuatro estudios de pinza euglucémica, la coinyección de rHuPH20 produjo de forma constante una aceleración de la absorción de insulina, proporcionando el doble de exposición a la insulina durante la primera hora, un pico de exposición mayor y más temprano, y la mitad de la exposición pasadas 2 horas tras la inyección. Los perfiles de acción de la insulina también se aceleraron de forma similar, con un inicio de acción 15 minutos más rápido y una duración de acción 45 minutos más corta para cada uno de los tres análogos comerciales de insulina de acción rápida.
Nivel de evidencia: Moderado a fuerte (múltiples estudios farmacocinéticos controlados en humanos); principalmente datos farmacodinámicos.
La enzima se ha utilizado como coadyuvante local para aumentar la capacidad de difusión de los anestésicos locales, incrementando la eficacia analgésica y el área anestesiada, particularmente en los primeros minutos posteriores a la inyección, lo que se traduce en una disminución del dolor intra y posoperatorio. Los beneficios clínicos de la hialuronidasa como agente de dispersión de anestésicos locales se han demostrado en múltiples estudios. En una serie de 72 procedimientos dermatológicos, la adición de hialuronidasa a un anestésico local minimizó la distorsión del contorno superficial y facilitó la disección y separación del tejido dentro de los planos subcutáneos.
Nivel de evidencia: Moderado (uso clínico establecido; evidencia proveniente de series clínicas y ensayos controlados, aunque los datos de ECA de alta calidad son limitados).
En medicina estética, el uso fuera de indicación (off-label) de la hialuronidasa se considera el estándar de oro para el manejo de las complicaciones asociadas con los rellenos de HA. En medicina estética, el uso de hialuronidasa se considera el estándar de oro para el manejo de las complicaciones de los rellenos de HA y debe estar inmediatamente disponible en cada tratamiento.
Una búsqueda en bases de datos arrojó 395 estudios; de ellos, se seleccionaron 5 ECA (todos realizados en EE. UU.) (53 sujetos), que indicaron la eficacia de la hialuronidasa para la eliminación de nódulos de HA inyectados sin complicaciones (antebrazo, brazo o piel de la espalda). Los seguimientos oscilaron entre 14 días y 4 años. La cantidad de relleno de HA inyectado en cada sitio varió de 0.2 a 0.4 mL. Se observó una respuesta dependiente de la dosis en la mayoría de los rellenos de HA, y no se reportaron reacciones adversas graves. En general, para eliminar cada 0.1 mL de relleno de HA, se inyectaron entre 1.25 y 37.5 unidades de hialuronidasa (inyecciones únicas). Cuando se utilizaron 3 inyecciones semanales consecutivas de hialuronidasa, se emplearon dosis mucho más bajas, de 0.375 a 2.25 unidades.
No hubo evidencia en forma de ECA, ensayos clínicos o estudios retrospectivos de casos y controles sobre la eliminación/reversión de inyecciones de HA en la piel facial, o el manejo de sobrecorrecciones, nódulos inflamatorios, o isquemia/necrosis tisular asociada con la inyección de relleno de HA. Con base en estudios realizados en el antebrazo, el brazo y la piel de la espalda, la hialuronidasa puede utilizarse para la reversión de nódulos por inyección de relleno de HA sin complicaciones. Sin embargo, se requieren más estudios con potencia estadística adecuada para establecer el protocolo/dosis ideal de tratamiento con hialuronidasa para la reversión de inyecciones de relleno de HA en la región facial o el manejo de complicaciones asociadas con la inyección estética de HA.
Nivel de evidencia: Débil a moderado para uso electivo (5 ECA pequeños, solo en áreas no faciales). Amplia experiencia clínica pero sin datos de ECA de alta calidad para aplicaciones faciales o complicaciones de urgencia.
La práctica clínica actual reconoce que la hialuronidasa, aunque ampliamente considerada como el estándar de oro para el manejo de las complicaciones de los rellenos estéticos, sigue siendo un tratamiento fuera de indicación (off-label) en muchos países debido a la ausencia de guías de dosificación estandarizadas y de aprobación regulatoria formal para esta indicación. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 que incluyó a 231 pacientes con compromiso vascular tras la inyección de relleno de ácido hialurónico demostró que la administración temprana de hialuronidasa, particularmente dentro de las 6 horas posteriores al inicio de los síntomas, se asoció con resultados clínicos significativamente mejores. Las tasas de resolución alcanzaron el 78.4% para la necrosis cutánea y el 45.2% para la alteración visual secundaria a oclusión vascular, lo que refuerza la importancia del reconocimiento rápido y la intervención enzimática inmediata para limitar la lesión isquémica.
Las complicaciones emergentes, como la oclusión vascular y la ceguera, requieren un tratamiento inmediato con hialuronidasa a dosis altas.
Nivel de evidencia: Débil (series de casos y una revisión sistemática; no se dispone de ECA en este contexto de urgencia ni son éticamente factibles).
La hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) se ha incorporado en terapias biológicas subcutáneas aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA), incluidos trastuzumab (Herceptin Hylecta) y rituximab, lo que permite la administración de mayores volúmenes de fármaco por vía subcutánea, reduciendo los tiempos de infusión y el uso de recursos sanitarios. La plataforma de administración de fármacos ENHANZE aprovecha la rHuPH20 para despolimerizar transitoriamente el hialuronano en el espacio subcutáneo, facilitando así una rápida absorción sistémica.
Actualmente, el anticuerpo anti-HER2 trastuzumab (Herceptin SC) y el anticuerpo anti-CD20 rituximab (MabThera SC) se utilizan junto con la hialuronidasa como excipiente en formulaciones subcutáneas (SC).
Nivel de evidencia: Fuerte (combinaciones aprobadas por la FDA, respaldadas por datos de ensayos clínicos de Fase III).
Los investigadores examinaron la influencia de la hialuronidasa de testículo bovino (HYAL) durante la cicatrización de heridas cutáneas en ensayos in vitro e in vivo, demostrando en el ensayo de rayado (wound scratch assay) que la HYAL aumentó la migración y proliferación de fibroblastos in vitro a bajas concentraciones; por ejemplo, 0.1 U de HYAL aumentó el número de células en un 20%. La HYAL presentó una reepitelización más rápida y más completa en heridas excisionales de grosor total generadas in vivo en la piel del dorso de ratas Wistar adultas, ya desde la fase temprana, en el segundo día posoperatorio, en comparación con el grupo control con vehículo. El área de cierre de la herida observada en las ratas tratadas con 16 U y 32 U de HYAL alcanzó el 38% y el 46%, respectivamente, en comparación con el 19% en los controles.
Nivel de evidencia: Preliminar (datos mayormente de animales e in vitro; falta evidencia robusta de ensayos clínicos en humanos).
Se han reportado alteraciones locales del metabolismo del HA en muchas neoplasias malignas sólidas, donde los niveles elevados de HA frecuentemente se correlacionan con mal pronóstico en tumores como el carcinoma de páncreas, mama, estómago, colorrectal, ovario, próstata y pulmón. Para aprovechar esto, se desarrolló una forma pegilada de hialuronidasa recombinante (PEGPH20, o pegvorhialuronidasa alfa) para uso sistémico.
Los ensayos clínicos que evaluaron la hialuronidasa pegilada (PEGPH20) no han demostrado un beneficio significativo en la supervivencia. Un estudio de Fase II de 2022 que combinó PEGPH20 con pembrolizumab en pacientes con cáncer de páncreas metastásico con niveles altos de ácido hialurónico reportó una mediana de supervivencia libre de progresión de 1.5 meses y una mediana de supervivencia global de 7.2 meses.
Los resultados de los ensayos de Fase III fueron menos favorables. La PEGPH20 en combinación con nab-paclitaxel/gemcitabina para el cáncer de páncreas metastásico redujo la carga tumoral, pero no tuvo impacto en la supervivencia libre de progresión ni en la supervivencia global. Un ensayo similar de Fase II, en el que los pacientes no fueron preseleccionados según la expresión de HA, se detuvo de forma anticipada por falta de eficacia y eventos adversos.
Nivel de evidencia: Negativo/Insuficiente. A pesar del razonamiento preclínico convincente, los ensayos clínicos de Fase II y Fase III en cáncer de páncreas no han logrado demostrar un beneficio significativo en la supervivencia con PEGPH20.
Además de su alto potencial tanto en cirugía como en medicina estética, la hialuronidasa ya está establecida en el manejo de la extravasación de infusiones de fármacos citostáticos, como opción terapéutica en enfermedades fibróticas y para acelerar la absorción subcutánea de líquidos en pediatría. Este uso está respaldado principalmente por series de casos y experiencia clínica institucional.
Se ha reportado un número creciente de estudios sobre inhibidores de la HAase derivados de diversas fuentes biológicas, y la mayoría de los descubrimientos provienen de plantas medicinales que tienen usos etnobotánicos atribuidos para dolencias relacionadas con el hialuronano. Se han identificado diversas clases de productos naturales —incluidos alcaloides, flavonoides y terpenos— que han mostrado una potente actividad inhibitoria frente a las HAases en estudios in vitro. Estos hallazgos preliminares requieren más investigación para identificar el/los constituyente(s) activo(s) presente(s) en los extractos y establecer su mecanismo de acción y perfil de seguridad.
Nivel de evidencia: Preliminar (solo in vitro; no se identificaron ensayos clínicos de inhibidores de HAase derivados de plantas como suplementos dietéticos en la literatura revisada).
La inyección de hialuronidasa (bovina) está aprobada por la FDA para aumentar la absorción y dispersión de fármacos inyectados (particularmente anestésicos locales utilizados en cirugía oftálmica), para hipodermoclisis, y para su uso en urografía subcutánea. La inyección de hialuronidasa ovina está disponible como solución inyectable de 200 unidades/mL en frascos de 1.2 mL, o como polvo liofilizado de 6,200 unidades para inyección en frascos de 5 mL.
Para la administración subcutánea de líquidos, deben administrarse 150 unidades de Hylenex, 150 unidades de Amphadase, o 200 unidades de Vitrase antes de la hipodermoclisis para facilitar la absorción de 1,000 mL o más de líquido. En el Reino Unido, la dosis habitual como coadyuvante de la inyección subcutánea o intramuscular es de 1,500 unidades añadidas directamente a la inyección. En Estados Unidos, la dosis habitual utilizada para este propósito es de 150 unidades. A pesar de estas diferencias de dosificación —la dosis en el Reino Unido es diez veces mayor que en Estados Unidos—, no se han reportado diferencias aparentes en los perfiles de seguridad de los productos de hialuronidasa de origen animal comercializados en Estados Unidos y el Reino Unido, respectivamente.
La absorción y dispersión de otros fármacos inyectados puede mejorarse añadiendo entre 50 y 300 unidades de hialuronidasa (más comúnmente 150 unidades) a la solución de inyección.
Con el paciente en posición prona, se inyectan 75 unidades de hialuronidasa (Hydase) por vía subcutánea sobre cada escápula, seguido de la inyección del medio de contraste en los mismos sitios.
Para eliminar cada 0.1 mL de relleno de HA, se utilizaron entre 1.25 y 37.5 unidades de hialuronidasa en inyecciones únicas. Cuando se utilizaron 3 inyecciones semanales consecutivas de hialuronidasa, se emplearon dosis mucho más bajas, de 0.375 a 2.25 unidades por sesión. Las recomendaciones de dosificación suelen basarse en las sugerencias de autoridades destacadas y en la evaluación de paneles de expertos.
Si se utiliza hialuronidasa para la extravasación, administre de 1 a 6 mL (150 unidades/mL) en la línea IV existente y/o por vía subcutánea en sentido horario alrededor del área de extravasación. La dosis habitual es de 1 mL de hialuronidasa por cada 1 mL de fármaco extravasado; esto puede repetirse varias veces durante las siguientes 3 a 4 horas.
La dosis de líquidos subcutáneos en pacientes pediátricos debe determinarse según la edad, el peso y la condición clínica del paciente. En bebés prematuros o neonatos, la dosis diaria no debe exceder los 25 mL/kg de peso corporal, y la velocidad de administración debe mantenerse por debajo de 2 mL/min. Los pacientes pediátricos deben ser monitoreados cuidadosamente para prevenir la sobrehidratación, controlando tanto la velocidad de infusión como el volumen total.
A pesar de un perfil de seguridad generalmente tranquilizador, las reacciones de hipersensibilidad siguen siendo una consideración importante. Una revisión sistemática de 2024 que incluyó a 106 pacientes identificó la exposición previa a la hialuronidasa y la sensibilización por veneno de insectos o avispas como posibles factores de riesgo para el desarrollo de respuestas alérgicas. En general, las tasas de alergia reportadas son bajas, ocurriendo en menos del 0.1% de los individuos tratados, aunque se han descrito casos raros de anafilaxia, particularmente tras la administración retrobulbar o intravenosa. En la mayoría de los casos, el manejo pronto con corticosteroides sistémicos, con o sin antihistamínicos, conduce a una resolución rápida y completa de los síntomas.
Las manifestaciones clínicas de la hipersensibilidad inmediata tras la aplicación de hialuronidasa incluyen eritema, edema, urticaria y, en casos graves, pueden derivar en anafilaxia; el tratamiento puede incluir cremas de esteroides tópicos, esteroides orales o antihistamínicos. Cuando la dosis de inyección local es inferior a 1,500 UI, la reacción alérgica se limita al área local, pero cuando se administran dosis altas de hialuronidasa (200,000 UI) o inyecciones intravenosas, el riesgo de reacción alérgica puede aumentar hasta el 31.3%.
La hialuronidasa de origen animal es inmunogénica y puede causar reacciones alérgicas. La rHuPH20 se tolera mejor y es menos propensa a causar reacciones alérgicas. Aproximadamente el 6% de la población presenta anticuerpos anti-rHuPH20 que son no neutralizantes y no se asocian con consecuencias clínicamente significativas. La evidencia acumulada de ensayos clínicos y de la vigilancia posterior a la comercialización indica que la rHuPH20 actúa localmente, sin absorción sistémica detectable, y muestra un perfil de tolerabilidad favorable en diversas poblaciones.
Dado que la rHuPH20 es hasta 100 veces más pura que los productos de origen animal en función de la actividad y contiene secuencias de aminoácidos humanas en lugar de bovinas, se espera que la mayoría o la totalidad de los problemas alérgicos e inmunogénicos asociados con las impurezas de origen animal se eviten.
La hialuronidasa humana recombinante lleva una advertencia de recuadro negro (black box warning) sobre trombosis. Los factores de riesgo que pueden precipitar la trombosis incluyen condiciones de hipercoagulabilidad, inmovilización prolongada y edad avanzada. Se recomienda una hidratación adecuada antes de la administración para reducir el riesgo de estas reacciones adversas.
Anestésicos locales: la hialuronidasa acelera el inicio y acorta la duración del efecto, y puede aumentar la incidencia de reacciones sistémicas.
La hialuronidasa puede aumentar el riesgo de reacciones adversas cuando se utiliza con otros fármacos. El edema es el efecto adverso reportado con mayor frecuencia asociado a la hipodermoclisis. Otros efectos adversos reportados incluyen reacciones en el sitio de inyección, cefalea, fatiga, náuseas y fiebre.
Las contraindicaciones incluyen hipersensibilidad a la hialuronidasa o a cualquier componente de la formulación. El paciente debe mantenerse en observación en la clínica ante cualquier reacción adversa; cuando ocurre anafilaxia por hialuronidasa, generalmente se manifiesta en cuestión de minutos, pero se han descrito casos de aparición tardía. Todos los pacientes deben ser advertidos sobre los síntomas de respuesta alérgica o anafiláctica e instruidos a buscar atención médica de forma inmediata.
La hialuronidasa a dosis altas puede provocar respuestas similares a la hipersensibilidad, como hinchazón e inflamación no infecciosas, mientras que las pruebas de alergia cutánea permanecen normales. La hialuronidasa a concentraciones superiores a 1:10 (1,500:10 mL) puede ser irritante. El eritema en el sitio de inyección es un efecto secundario comúnmente conocido.
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico de la hialuronidasa. Los datos disponibles sugieren además un bajo potencial inmunogénico, ya que los anticuerpos que surgen durante el tratamiento no se han asociado con desenlaces adversos clínicamente significativos.
La hialuronidasa no se ha estudiado adecuadamente en poblaciones embarazadas. Se recomienda su uso durante el embarazo solo en caso de ser necesario. No se sabe si la hialuronidasa se excreta en la leche materna.
Condiciones de salud que Hialuronidasa puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Hialuronidasa puede ayudar a apoyar.
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