Ácidos gimnémicos: una referencia integral
1. Identidad: origen botánico, clasificación química y preparaciones
1.1 Origen botánico
Los ácidos gimnémicos son una clase de compuestos químicos aislados de las hojas de Gymnema sylvestre (Apocynaceae). Es una liana tropical grande nativa del centro y oeste de la India, que también puede encontrarse en el África tropical y en Australia. Su distribución es mundial y está reconocida en la medicina tradicional de muchos países, incluidos Australia, Japón y Vietnam. Las hojas son la parte más comúnmente utilizada, pero el tallo también parece tener cierta acción farmacológica.
La planta se conoce por una amplia variedad de nombres comunes y regionales. Los sinónimos científicos y nombres comunes incluyen Gymnema inodum, Gymnema montanum, Periploca sylvestris; y nombres vernáculos como Gurmar, Gurmarbooti, Kogilam, Madhunashini, Meshashringi, Meshavalli, Miracle plant, Periploca of the woods, Podapatri, Ram's horn, Sarkaraikolli, Shardunika, Sirukurinja y Vishani. En hindi se le llama Gurmar, que significa "destructor del azúcar", una referencia directa a su efecto más conocido: suprimir temporalmente la capacidad de percibir el sabor dulce y ayudar a reducir los antojos de azúcar.
1.2 Clasificación química y estructura
Químicamente, los ácidos gimnémicos son glucósidos triterpenoides. La estructura central es la aglicona gimnemagenina (C30H50O6). Esta se encuentra adornada con un azúcar como el ácido glucurónico y con diversos grupos éster. Estas variaciones dan origen a los diferentes ácidos gimnémicos.
La estructura de la gimnemagenina (3β,16β,21β,22α,23,28-hexahidroxi-oleán-12-eno), el sapogenina de los principios antidulces de Gymnema sylvestre, se estableció mediante análisis de rayos X de un derivado di-O-isopropilideno. Con base en este resultado, la estructura del ácido desacilgimnémico se dilucidó como el 3-O-β-glucurónido a partir de espectros de resonancia magnética nuclear de carbono-13.
Los ácidos gimnémicos (AG) pertenecen principalmente a las clases oleanano y dammarano. Las saponinas oleanano son los AG principales, mientras que las gimnemasaponinas son principalmente saponinas de tipo oleanano, y los gimnemásidos son saponinas de tipo dammarano.
Se conocen más de 20 homólogos del ácido gimnémico. El ácido gimnémico I posee las propiedades antidulces más marcadas.
Los grupos acilo antidulces son fundamentales para la actividad: los constituyentes activos parecen ser los ácidos gimnémicos, un grupo de al menos nueve glucósidos triterpénicos. La eliminación del grupo acilo disminuye la actividad antidulce.
Mostrando el efecto inhibidor más fuerte sobre el SGLT1 entre 26 hierbas medicinales evaluadas, los fitoquímicos extraídos de Gymnema sylvestre (Retz.) Schult se identificaron como 3-O-β-D-glucuronopiranosil-21-O-2-tigloil-22-O-2-tigloil gimnemagenina y 3-O-β-D-glucuronopiranosil-21-O-2-metilbutiril-22-O-2-tigloil gimnemagenina mediante LC-MS/MS, UPLC-TOF/MS y experimentos de RMN 1D/2D.
Los análisis químicos de la hoja de Gymnema sylvestre han demostrado más de 50 componentes, siendo los más distintivos múltiples ácidos gimnémicos, que son saponinas triterpénicas. Otros componentes incluyen flavonas, antraquinonas, alcaloides, fitina, resinas y taninos.
1.3 Aislamiento y fraccionamiento
El conjunto de moléculas antidiabéticas se ha identificado como un grupo de ácidos gimnémicos estrechamente relacionados tras su aislamiento y purificación exitosos a partir de las hojas de G. sylvestre. Los fitoconstituyentes de G. sylvestre fueron posteriormente aislados, y su química y estructuras fueron estudiadas y dilucidadas en una serie de investigaciones desde 1965 hasta principios de la década de 1990.
Los extractos acuosos de la hoja de G. sylvestre se utilizan para el aislamiento de los AG I–VI; la fracción de saponinas produce los AG XV–XVIII; y la gimnemagenina se fracciona como los AG VIII–XII. Cinco principios antidulces —ácido gimnémico-III, -IV, -V, -VIII y -IX— se aislaron en estado puro a partir del extracto acuoso caliente de hojas de Gymnema sylvestre. De estos, tres (AG-III, -IV y -V) ya eran conocidos, mientras que dos (AG-VIII y -IX) eran compuestos nuevos. Las estructuras de AG-VIII y -IX se dilucidaron como 3'-O-β-D-arabino-2-hexulopiranosil ácido gimnémico-III y -IV, respectivamente.
1.4 Formas comerciales y preparaciones comunes
Los suplementos dietéticos y tés que contienen gymnema suelen elaborarse a partir de las hojas que crecen en la enredadera. Las preparaciones comerciales se estandarizan con mayor frecuencia a un porcentaje definido de ácidos gimnémicos; los estudios clínicos que investigan efectos antidiabéticos han utilizado típicamente 200 o 400 mg de extracto al día estandarizado para contener 25% de ácidos gimnémicos. En la práctica también se emplea otro nivel de estandarización: el gymnema también se toma en una dosis de 400 a 600 miligramos diarios de un extracto estandarizado para contener 24 por ciento de ácido gimnémico.
La planta también se ha consumido en forma de preparación tradicional de hojas y té. En Japón se consumen anualmente 50 toneladas de hojas de G. sylvestre con fines de pérdida de peso.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Medicina ayurvédica y del sur de Asia
Es una hierba ayurvédica utilizada durante al menos 2000 años para el tratamiento de la diabetes. Nativa de los bosques de la India, Gymnema sylvestre (también llamada gurmar) tiene una relación doble y coincidente con el azúcar: cuando se coloca sobre la lengua, bloquea la sensación de dulzura, y cuando se toma internamente, podría ayudar a controlar los niveles de glucosa en sangre en personas con diabetes.
La primera mención aparece en el antiguo Charaka Samhita (circa 1000–200 a. C.), donde se prescribe con el nombre de Meṣaśṛṅgī para afecciones descritas como "Madhumeha", un término que actualmente se relaciona con niveles altos de glucosa en sangre y micción excesiva. Tradicionalmente, el ayurveda utiliza hojas secas y en polvo, y con menor frecuencia raíces, en formulaciones para equilibrar la glucosa en sangre y promover la salud digestiva.
Shardunika, también conocida como Gymnema sylvestre, ha sido un pilar de la medicina ayurvédica durante más de 2000 años. El ayurveda tradicionalmente la utilizó para ayudar a controlar la diabetes, el colesterol alto y molestias digestivas, atribuyéndole propiedades antiinflamatorias, antioxidantes e hipoglucemiantes.
En la medicina oriental y ayurvédica, las hojas y extractos de G. sylvestre se han utilizado para tratar enfermedades oculares, alergias, constipación, tos, caries dental, obesidad, afecciones estomacales e infecciones virales. G. sylvestre también se ha utilizado como antioxidante, antimicrobiano y afrodisíaco.
2.2 Masticación tradicional de hojas y modificación del gusto
Un aspecto único del uso tradicional de Gymnema sylvestre es su asociación con la supresión de la dulzura. En las prácticas ayurvédicas, se creía que masticar las hojas de gymnema impedía temporalmente la capacidad de percibir el sabor dulce. Son compuestos antidulces, o inhibidores de la dulzura. Después de masticar las hojas, las soluciones endulzadas con azúcar saben como agua.
2.3 Investigación científica temprana
Los practicantes del ayurveda, la medicina tradicional de la India, utilizaron por primera vez el gymnema para tratar la diabetes hace casi dos mil años. En la década de 1920, estudios científicos preliminares encontraron cierta evidencia de que las hojas de gymnema podían reducir los niveles de glucosa en sangre, pero esta observación no tuvo mayor repercusión durante décadas. La investigación en la India se reanudó en las décadas de 1980 y 1990, lo que dio lugar a la publicación de estudios preliminares prometedores en personas.
Ya en 1930 se investigaron científicamente los efectos de la planta. La hierba se utiliza tradicionalmente para el tratamiento de la diabetes en la India, y los extractos de gymnema se venden en Japón para el control de la obesidad.
3. Constituyentes clave y mecanismos de acción
3.1 Inhibición del receptor del gusto dulce
Los ácidos gimnémicos son glucósidos triterpénicos que suprimen selectivamente las respuestas gustativas a diversas sustancias dulces en humanos, pero no en ratones. Se ha caracterizado la base molecular de este efecto específico de los humanos. Investigaciones que utilizaron un ensayo del receptor del gusto dulce en células HEK293 transfectadas transitoriamente mostraron que la aplicación de ácidos gimnémicos inhibió las respuestas de calcio intracelular a compuestos dulces en células HEK293 que expresan el TAS1R2+TAS1R3 humano, pero no en aquellas que expresan el receptor dulce de ratón Tas1r2+Tas1r3.
Los ácidos gimnémicos y el ácido glucurónico inhibieron el receptor dulce humano T1R2+T1R3. La interacción entre los dominios transmembrana del T1R3 humano y el grupo glucuronosilo de los ácidos gimnémicos es principalmente responsable del efecto de supresión de la dulzura.
Este efecto supresor de la dulzura de los ácidos gimnémicos disminuye al enjuagar la lengua con γ-ciclodextrina (γ-CD). Suprime la dulzura de la mayoría de los endulzantes, incluidos endulzantes artificiales intensos como el aspartamo y endulzantes naturales como la taumatina, una proteína dulce.
3.2 Inhibición de los transportadores intestinales de glucosa
Entre los extractos preparados a partir de 26 hierbas medicinales evaluadas por su actividad inhibidora sobre el transportador de glucosa dependiente de sodio 1 (SGLT1) mediante registro de fijación de voltaje con dos electrodos en ovocitos de Xenopus laevis, Gymnema sylvestre mostró, con diferencia, el efecto inhibidor más fuerte sobre el SGLT1, y los fitoquímicos activos se identificaron como dos derivados glucuronopiranosil específicos de la gimnemagenina. Varios estudios sugieren que los ácidos gimnémicos podrían actuar como agentes antidiabéticos al promover la regeneración de las células de los islotes y aumentar la secreción de insulina. También se ha informado que los ácidos gimnémicos inhiben la absorción de glucosa desde el intestino y que utilizan la glucosa mejorando las actividades de enzimas en vías dependientes de insulina.
3.3 Inhibición de la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa
Se investigó una fracción de glucósidos triterpénicos aislada y purificada a partir de extracto etanólico de Gymnema sylvestre para el control de la glucosa en sangre mediante métodos in vitro. La fracción activa purificada por HPLC mostró una inhibición efectiva de la α-glucosidasa de levadura, la sacarasa, la maltasa y la α-amilasa pancreática, con valores de IC50 de 3.16 ± 0.05 μg/mL, 74.07 ± 0.51, 5.69 ± 0.02 y 1.17 ± 0.24 μg/mL, respectivamente. Se caracterizó que esta fracción era una mezcla de glucósidos triterpénicos: los ácidos gimnémicos I, IV y VII, y la gimnemagenina.
Un estudio in vitro encontró que el extracto de G. sylvestre presentó una actividad inhibidora significativa contra la α-glucosidasa, con un IC50 de 68.70 ± 1.22 μg/mL, en comparación con la acarbosa (control positivo) a 59.03 ± 2.30 μg/mL, lo que indica una posible actividad antidiabética.
3.4 Estimulación de las células beta pancreáticas y secreción de insulina
Los ácidos gimnémicos poseen una amplia gama de aplicaciones medicinales, entre ellas como estimuladores de las células β pancreáticas e inhibidores de la enzima α-glucosidasa. Se considera que los ácidos gimnémicos son responsables de la actividad antidiabética de G. sylvestre; el ácido gimnémico VIII fue el componente principal de un extracto que demostró estimular la liberación de insulina desde el páncreas.
Estudios in vitro con líneas celulares β pancreáticas de ratón (MIN6) mostraron que la fracción que contiene ácido gimnémico no presentó efectos tóxicos sobre la viabilidad de las células β y mostró protección contra la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducida por H2O2. Se observó un aumento de hasta 1.34 veces en la secreción de insulina estimulada por glucosa (p<0.05) de manera dependiente de la dosis en relación con el fármaco antidiabético estándar glibenclamida.
Los ácidos gimnémicos disminuyen las concentraciones de glucosa en sangre en pacientes diabéticos, estimulan la producción de insulina y su transducción de señales, reducen el estrés del retículo endoplásmico, y atenúan la inflamación y la resistencia a la insulina a través de las vías de señalización mediadas por PPAR-δ y NFκB.
3.5 Antagonismo del receptor X hepático y metabolismo lipídico
Una investigación farmacológica exhaustiva demostró que la gimnestrogenina, al reducir la expresión de SREBP1c y ABCA1 in vitro, es capaz de disminuir la acumulación de lípidos en células HepG2. El efecto antagonista del receptor X hepático (LXR-α y LXR-β) y de los aislados de ácido gimnémico se evaluó utilizando células HepG2. Los resultados revelaron que el AG inhibió el LXR-β, mientras que la gimnestrogenina inhibió tanto el LXR-α como el LXR-β.
El ácido gimnémico —un componente activo aislado de Gymnema sylvestre— posee propiedades antiobesidad y antidiabéticas, disminuye el peso corporal y también inhibe la absorción de glucosa. Varios componentes extraídos del gymnema previenen la acumulación de triglicéridos en el músculo y el hígado, y también disminuyen la acumulación de ácidos grasos en la circulación.
3.6 Modulación del estrés del retículo endoplásmico
Se demostró que el AG regula a la baja la expresión del estrés del retículo endoplásmico (RE) al mejorar las proteínas de señalización, minimizando el efecto de p-IRS-1 (Ser) y maximizando la señalización de p-IRS-1 (Tyr). Estos hallazgos confirman los efectos de control del AG contra la diabetes mellitus tipo 2.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Control glucémico en la diabetes mellitus tipo 2
Evidencia de revisión sistemática y metaanálisis: Una revisión sistemática y metaanálisis destinado a determinar el efecto de la suplementación con Gymnema sylvestre sobre el control glucémico en la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) realizó búsquedas en PubMed, Cochrane Library, Google Scholar y Science Direct hasta junio de 2020. El metaanálisis, que incluyó 10 estudios con un total de 419 participantes, mostró que la suplementación con GS redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas (GSA) (SMD 1.57 mg/dl, IC del 95% 2.22 a −0.93, p < .0001, I2 90%), la glucosa en sangre postprandial (GSP) (SMD 1.04 mg/dl, IC del 95% 1.53 a −0.54, p < .0001, I2 80%) y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) (SMD 3.91, IC del 95% 7.35 a −0.16%, p < .0001, I2 99%) en comparación con el valor inicial.
Limitaciones: Los valores muy altos de heterogeneidad (I2 de hasta 99%) en los tres resultados glucémicos indican una variabilidad sustancial entre los estudios incluidos, lo que limita la solidez de las conclusiones agrupadas. La información clínica disponible que respalde el uso del gymnema para cualquier indicación es limitada.
Ensayos clínicos individuales clave:
En 1990, Baskaran et al., de la India, reportaron un estudio que incluyó a veintidós pacientes con diabetes tipo 2 tratados con antidiabéticos orales. Los pacientes recibieron el extracto de hojas de Gymnema sylvestre en una dosis de 400 mg diarios durante 18 a 20 meses. La mejora en el control glucémico se asoció con un aumento de los niveles circulantes de insulina (24 ± 9 frente a 32 ± 6 U/mL, p<0.001) y un aumento correspondiente del péptido C (298 ± 42 frente a 447 ± 48 pmol/L, p<0.05) en los pacientes.
Un estudio realizado en 58 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 durante 90 días resultó en la reducción de los niveles de glucosa en ayunas (p < 0.005) y postprandial (p < 0.001), junto con una reducción de los triglicéridos (p < 0.05).
Los ensayos clínicos en humanos han utilizado Gymnema sylvestre en dosis de 300 mg dos veces al día (total 600 mg/día) en pacientes con intolerancia a la glucosa, lo que resultó en reducciones significativas en los valores de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) a las 2 horas, la HbA1c, el peso corporal, el IMC y el colesterol LDL, junto con una mejora de la sensibilidad a la insulina y un mayor porcentaje de pacientes que alcanzaron valores normales de HbA1c.
Solidez general de la evidencia: Preliminar a moderada. Se ha señalado un buen nivel de evidencia (Grado B) para el uso en diabéticos tipo 1 y tipo 2; sin embargo, aún faltan ensayos clínicos sólidos.
4.2 Control glucémico en la diabetes mellitus tipo 1
Ya en 1990, Shanmugasundaram et al., de la India, reportaron un estudio que incluyó a 27 pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente. Fueron tratados con el extracto de hojas de Gymnema sylvestre en una dosis de 400 mg diarios. El tratamiento se asoció con una disminución en el requerimiento de insulina y una reducción de la glucosa en sangre en ayunas, la hemoglobina glucosilada y los niveles de proteína plasmática glucosilada. El tratamiento también se asoció con una mejora en el perfil lipídico. Los pacientes control que no recibieron Gymnema sylvestre no mostraron cambios similares.
En otro estudio, 64 personas con diabetes tipo 1 fueron tratadas con extracto de hoja de gymnema durante 6 a 30 meses, lo que resultó en una reducción del nivel de glucosa plasmática, una reducción de la dosis externa de insulina y una reducción significativa de la HbA1c (p < 0.001).
Un estudio incluyó a 27 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1), de entre 10 y 31 años y de 44 a 50 años, con monoterapia de insulina previa al estudio de 2 a 3 meses. Se les administraron 400 mg/día de Gymnema sylvestre durante un período de 30 meses como tratamiento complementario a la terapia de insulina. Se realizaron cinco evaluaciones durante la intervención.
Solidez de la evidencia: Se trata de estudios pequeños, sin cegamiento, realizados en un único centro en la India, sin control con placebo. Los resultados son sugerentes, pero deben interpretarse con precaución dadas las limitaciones metodológicas.
4.3 Intolerancia a la glucosa y prediabetes
Se realizó un estudio en 81 personas (de 18 a 75 años) con concentraciones de glucosa en sangre en ayunas levemente alteradas (98–125 mg/dL) para investigar la tolerabilidad de un suplemento alimentario a base de extractos de Zea mays y Gymnema sylvestre, zinc y cromo. Los sujetos fueron aleatorizados en tres grupos (27 en cada grupo) y suplementados con una o dos tabletas/día del suplemento, o dos tabletas/día de placebo, con muestreo de sangre al inicio y después de 3 meses. En comparación con el placebo, la GSA y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) se redujeron significativamente (p < 0.001) en el grupo de una sola tableta. A las dosis de una y dos tabletas/día, el suplemento no ejerció efecto sobre los demás parámetros examinados. Este estudio utilizó un producto combinado, lo que hace imposible atribuir los efectos únicamente a los ácidos gimnémicos.
4.4 Supresión del sabor dulce y reducción de antojos
In vitro, se ha demostrado que los ácidos gimnémicos se unen e inhiben los receptores humanos del gusto dulce, y tanto estudios en animales como en humanos indican que estos ingredientes pueden suprimir la respuesta gustativa a las sustancias dulces. Este efecto está bien documentado a nivel molecular y fisiológico. El gymnema se ha vuelto relativamente conocido por su capacidad de bloquear algunos de los receptores de azúcar en la lengua, haciendo que los alimentos sepan menos dulces. Este efecto puede ayudar a reducir los antojos de azúcar y también ayudar a las personas a reducir las calorías y los alimentos dulces.
Solidez de la evidencia: El efecto de bloqueo del sabor es uno de los efectos de los ácidos gimnémicos mejor caracterizados a nivel mecanístico, con hallazgos consistentes provenientes de estudios in vitro de receptores, modelos animales y observación en humanos. Los grandes ensayos controlados sobre los efectos secundarios (ingesta calórica, pérdida de peso) siguen siendo limitados.
4.5 Efectos hipolipemiantes
Las investigaciones clínicas sobre Gymnema sylvestre revelaron su potencial para reducir el peso corporal y los niveles de glucosa, triglicéridos, LDL-c y colesterol total, y para elevar la cantidad de insulina y péptido C disponibles en la sangre.
Un ensayo clínico aleatorizado controlado en 75 pacientes con DMT2 evaluó los efectos de una combinación de myo-inositol y d-chiro-inositol (40:1), α-lactoalbúmina, Gymnema sylvestre y zinc sobre la glucosa y el perfil lipídico. El análisis por intención de tratar no mostró diferencias significativas en los parámetros de glucosa entre los grupos; sin embargo, el grupo de estudio mostró niveles reducidos de colesterol total (p = 0.01) y LDL (p = 0.03) después de 3 meses de suplementación. Un análisis de subgrupo que incluyó a pacientes que no modificaron su terapia antidiabética mostró, después de 6 meses, niveles mejorados de colesterol total (p = 0.03) y LDL (p = 0.04) en el grupo de estudio frente al placebo, junto con una mayor reducción del peso corporal (p = 0.03) después de 3 meses. Además, los niveles de HDL (p = 0.03) y triglicéridos (p = 0.04) mejoraron dentro del grupo de estudio.
Solidez de la evidencia: Preliminar. La mayoría de los datos lipídicos provienen de ensayos con productos combinados o de estudios en animales, y la evidencia directa en humanos atribuible únicamente a los ácidos gimnémicos es limitada. El uso como agente hipolipemiante, para la pérdida de peso y para la inhibición de las caries se ha investigado principalmente en estudios con roedores.
4.6 Obesidad y peso corporal
El ácido gimnémico, un componente activo aislado de Gymnema sylvestre, posee propiedades antiobesidad y antidiabéticas al disminuir el peso corporal e inhibir la absorción de glucosa. Investigaciones preliminares sugieren que tomar una combinación específica de extracto de Gymnema sylvestre, ácido hidroxicítrico y cromo unido a niacina por vía oral durante 8 semanas podría reducir el peso corporal en personas con sobrepeso u obesidad.
Solidez de la evidencia: Débil para el peso corporal como criterio de valoración aislado. Los datos clínicos disponibles utilizan productos combinados; los efectos atribuibles a los ácidos gimnémicos por sí solos no pueden aislarse de estos ensayos.
4.7 Propiedades antioxidantes y antiinflamatorias
Los extractos de gymnema pueden tener otras acciones antidiabéticas, como el aumento de la secreción de insulina y la inhibición de la absorción de glucosa, así como actividades hipocolesterolemiantes, antioxidantes, antiinflamatorias, antibacterianas y antineoplásicas. Los ácidos gimnémicos poseen además numerosas propiedades biológicas, como actividades hipolipemiantes, antimicrobianas, antioxidantes y antidiabéticas.
Solidez de la evidencia: Principalmente preclínica (in vitro y en animales). La evidencia en humanos sobre estas propiedades como criterios de valoración independientes aún no está establecida.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema endocrino/metabólico: Control glucémico tanto en la diabetes mellitus tipo 1 como tipo 2, estimulación de las células β pancreáticas y de la secreción de insulina, inhibición de la absorción intestinal de glucosa a través del SGLT1.
- Sistema gustativo/sensorial: Supresión de la percepción del sabor dulce mediante la inhibición del complejo receptor humano TAS1R2+TAS1R3.
- Sistema cardiovascular/metabolismo lipídico: Reducción del colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos; elevación del HDL en estudios clínicos con combinaciones.
- Sistema gastrointestinal: Inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa; uso tradicional para dolencias digestivas.
- Sistema hepático: Antagonismo del LXR in vitro y potenciales propiedades hepatoprotectoras en modelos animales; un caso clínico publicado de hepatotoxicidad (atribución incierta).
- Vías inflamatorias: Modulación de la señalización mediada por PPAR-δ y NFκB (evidencia preclínica).
- Peso corporal: Asociado con una reducción de la ingesta calórica (mediante la supresión del sabor) y con una disminución de la acumulación de triglicéridos en los tejidos, principalmente en estudios con animales y productos combinados.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas
Los estudios clínicos que investigan efectos antidiabéticos han utilizado típicamente 200 o 400 mg de extracto al día estandarizado para contener 25% de ácidos gimnémicos. También se ha administrado en ensayos clínicos una dosis diaria total de 500 a 1000 mg/día de extracto de hoja, en dosis divididas dos veces al día, durante un período de 2 o 3 meses.
También se reporta que el gymnema se toma en una dosis de 400 a 600 miligramos diarios de un extracto estandarizado para contener 24 por ciento de ácido gimnémico.
En los estudios pioneros sobre diabetes tipo 1 y tipo 2 realizados en la India, el extracto de hoja de Gymnema sylvestre se administró en una dosis de 400 mg diarios. Los ensayos clínicos en pacientes con intolerancia a la glucosa han utilizado dosis de 300 mg dos veces al día (total 600 mg/día).
Las preparaciones disponibles comercialmente incluyen extractos de hoja estandarizados en forma de cápsulas y tabletas, hoja seca suelta, hoja en polvo y tés de hierbas. Las dosis estándar utilizadas en estudios clínicos van de 200 a 400 mg de extracto estandarizado (75% de ácidos gimnémicos) al día, típicamente divididas en dos dosis con las comidas.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones
7.1 Perfil general de seguridad
La evidencia limitada de estudios toxicológicos in vivo y estudios clínicos en humanos sugirió una falta de efectos adversos relevantes de este botánico. Sin embargo, los estudios en humanos proporcionaron algunos indicios de que ciertos extractos de Gymnema podrían potenciar los efectos hipoglucemiantes de ciertos fármacos antidiabéticos.
7.2 Riesgo de hipoglucemia
Considerando las incertidumbres sobre la composición de las diferentes preparaciones de Gymnema, las posibles interacciones entre hierbas y fármacos, y los indicios de efectos hipoglucemiantes o de reducción de la glucosa, el uso de suplementos alimentarios a base de Gymnema en combinación con fármacos antidiabéticos autorizados podría asociarse con riesgos.
7.3 Hepatotoxicidad: un caso clínico publicado
Una mujer de 60 años desarrolló debilidad, fatiga, pérdida de apetito, pérdida de peso e ictericia 7 días después de comenzar a tomar Gymnema sylvestre en forma de té de hierbas, tomado tres veces al día para la diabetes tipo 2. Después de 3 días de síntomas, dejó de tomar el té de hierbas, y una semana después buscó atención médica debido al empeoramiento de los síntomas. No tenía antecedentes de enfermedad hepática, abuso de alcohol, factores de riesgo para hepatitis viral ni alergias a medicamentos. Su único otro medicamento era acetazolamida para el glaucoma, que tomaba desde hacía dos años. Los análisis de laboratorio revelaron una bilirrubina de 15.6 mg/dL (directa 9.0), ALT 760 U/L, AST 657 U/L, fosfatasa alcalina 160 U/L y GGT 273 U/L (R=16). Las pruebas para hepatitis A, B, C y E agudas fueron negativas, así como los autoanticuerpos.
Este caso clínico publicado de toxicidad hepática relacionada con el consumo de un té de Gymnema podría señalar una posible adulteración o contaminación del té con sustancias hepatotóxicas, o bien un potencial hepatotóxico de ciertos constituyentes de G. sylvestre. Sin embargo, a la luz de la evidencia preliminar proveniente de estudios en animales, más bien se observaron posibles efectos hepatoprotectores de las preparaciones de Gymnema.
Se han reportado casos aislados y raros de daño hepático asociados con productos herbales que contienen Gymnema sylvestre, pero la atribución a la hierba fue generalmente débil. La descripción de un compendio en línea de casos de toxicidad hepática atribuidos a productos herbales y suplementos dietéticos no lista ni discute a Gymnema sylvestre.
7.4 Embarazo y lactancia
Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.
7.5 Interacciones farmacológicas
Los estudios en humanos proporcionaron algunos indicios de que ciertos extractos de Gymnema podrían potenciar los efectos hipoglucemiantes de ciertos fármacos antidiabéticos. Considerando las incertidumbres sobre la composición de las diferentes preparaciones de Gymnema, las posibles interacciones entre hierbas y fármacos, y los indicios de efectos hipoglucemiantes o de reducción de la glucosa, el uso de suplementos alimentarios a base de Gymnema en combinación con fármacos antidiabéticos autorizados podría asociarse con riesgos.
Los estudios en humanos proporcionaron algunos indicios de que ciertos extractos de Gymnema podrían potenciar los efectos hipoglucemiantes de ciertos fármacos antidiabéticos. Considerando las incertidumbres sobre la composición de las diferentes preparaciones de Gymnema, las posibles interacciones entre hierbas y fármacos, y los indicios de efectos hipoglucemiantes o de reducción de la glucosa, el uso de suplementos alimentarios a base de Gymnema en combinación con fármacos antidiabéticos autorizados podría asociarse con riesgos.
7.6 Limitaciones generales de la evidencia
Varios ensayos con extractos de Gymnema en humanos han mostrado disminuciones leves en los niveles de glucosa plasmática en ayunas, pero la base de evidencia general sigue siendo limitada en alcance y calidad. La mayoría de los ensayos publicados son pequeños, sin cegamiento o carecen de controles adecuados con placebo. La alta heterogeneidad entre los metaanálisis limita aún más la interpretabilidad. La variación significativa en la estandarización de los extractos, el contenido de ácido gimnémico y el método de preparación entre productos comerciales y de grado de investigación también complica las comparaciones directas entre estudios.
Referencias
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