IngredientesEl glicomacropéptido (GMP) es la parte C-terminal (residuos 106–169) de la kappa-caseína, que se libera en el suero de leche durante la fabricación de queso por acción de la quimosina. El GMP es un péptido bioactivo derivado de la proteína del suero de leche, compuesto por 64 aminoácidos. El compuesto se conoce por varios sinónimos, incluyendo caseinomacropéptido (CMP), macropéptido de caseína (CM) y péptido derivado de caseína (CDP). La forma no glicosilada se conoce específicamente como caseinomacropéptido o CMP. En el contexto del manejo de la fenilcetonuria (PKU), la forma suplementada y enriquecida con aminoácidos se abrevia frecuentemente como CGMP-AA.
El glicomacropéptido es un glicopéptido fosforilado derivado de la leche, compuesto por 64 aminoácidos. El GMP es altamente polar y está glicosilado por galactosamina, galactosa y ácido O-siálico en uno o más sitios de aminoácidos de treonina. El GMP existe como una mezcla de diferentes glicoformas debido a los carbohidratos ácido siálico (ácido N-acetilneuramínico, NeuNAc), galactosa, galactosamina y glucosamina unidos mediante enlaces O-glicosídicos. El GMP contiene tres sitios de fosforilación primarios ubicados en residuos de serina. La glicosilación del GMP en residuos de treonina mediante enlaces O-H ocurre con cinco cadenas de carbohidratos de tipo mucina diferentes que contienen ácido N-acetilneuramínico (ácido siálico), galactosa o N-acetilgalactosamina.
Cuando el pH de una solución de GMP es menor a 4, el peso molecular es de aproximadamente 9,000 Da. Cuando el pH es mayor a 4, el peso molecular aparente del GMP aumenta a aproximadamente 45,000 Da. El peso molecular característico de la estructura peptídica no asociada por sí sola es de aproximadamente 6,780 Da, según lo determinado por espectrometría de masas. La proteína GMP contiene 47% (p/p) de aminoácidos indispensables, pero no contiene histidina, triptófano, tirosina, arginina, cisteína ni fenilalanina en su forma pura.
El GMP conserva todos los grupos de carbohidratos de la proteína κ-caseína original. La κ-caseína es la única proteína de la caseína que está glicosilada.
El glicomacropéptido es un péptido glicosilado que se forma durante el cuajado como un fragmento del suero de leche dulce. El suero ácido proveniente del yogur o del cuajado de queso sin el uso de cuajo no contiene GMP. El GMP se forma durante la fabricación de queso cuando la quimosina escinde específicamente la κ-caseína entre los residuos de aminoácidos 105 y 106. La para-κ-caseína (residuos 1 a 105) coagula, formando la cuajada del queso, mientras que el GMP (residuos 106 a 169) permanece en el suero de leche.
El GMP es un péptido bioactivo derivado de la leche que comprende del 15 al 20% de las proteínas presentes en el suero de leche, siendo la tercera más abundante. Se libera de la κ-caseína mediante digestión enzimática, ya sea fisiológicamente o industrialmente durante el proceso de fabricación de queso. Aunque el GMP se libera de la κ-caseína durante la fabricación de queso por acción del cuajo, también existen concentraciones menores de GMP en la leche bovina. Sin embargo, el GMP liberado de la caseína es casi diez veces mayor que el GMP libre presente en la leche madura.
Tanto el GMP como el CMP existen en cantidades aproximadamente similares en el suero de leche. Juntos, el GMP y el CMP constituyen del 20 al 25% de la proteína del suero de leche, lo que los convierte en la tercera fracción más grande del aislado de proteína de suero de leche, después de la alfa-lactoalbúmina y la beta-lactoglobulina.
El GMP está disponible comercialmente en varias formas purificadas. El GMP puede aislarse del aislado de proteína de suero de leche (WPI) mediante tres métodos principales: fraccionamiento con ácido tricloroacético (TCA), precipitación con etanol y ultrafiltración. El pretratamiento con TCA recuperó únicamente sialo-GMP (fracciones glicosiladas) y eliminó proteínas contaminantes; la precipitación con etanol recuperó GMP del WPI con aproximadamente 75.7% de glicosilación; se encontró que la ultrafiltración era el método más efectivo para recuperar GMP.
A pH 3.5, el GMP permea a través de membranas de ultrafiltración con un límite de corte de peso molecular que va de 20 a 50 kDa, mientras que la mayoría de las proteínas del suero de leche, como la β-lactoglobulina, la α-lactoalbúmina, las inmunoglobulinas y la albúmina sérica bovina, se retienen. Esta propiedad constituye la base de muchos procesos industriales de purificación. En el contexto de la nutrición médica, el GMP se formula como un alimento medicinal en polvo, típicamente mezclado con agua o incorporado en productos alimenticios. Preparaciones comerciales como Lacprodan® CGMP-20 y Lacprodan® CGMP-30 son ingredientes de glicomacropéptido de caseína altamente purificados con un contenido muy bajo de fenilalanina y tirosina.
Además de su actividad biológica, el GMP posee varias propiedades tecnofuncionales, como solubilidad en un amplio rango de pH, propiedades emulsionantes y capacidad espumante, que resultan prometedoras para aplicaciones en la industria alimentaria y nutricional.
El GMP no es un remedio herbal o botánico tradicional con antecedentes de uso medicinal deliberado por culturas premodernas. Como péptido liberado específicamente durante la fabricación enzimática (a base de cuajo) del queso, su identidad como compuesto aislable y bioactivo no fue reconocida hasta la era moderna del análisis bioquímico. El GMP como entidad química distinta fue caracterizado tras el descubrimiento de que se forma por la escisión de la κ-caseína entre Phe105 y Met106 por acción del cuajo durante la fabricación de queso. Pasaron muchos años tras este descubrimiento antes de que el GMP fuera considerado como una nueva oportunidad de producto, ya que las preparaciones de GMP hasta principios de la década de 1990 no eran suficientemente puras para reemplazar las mezclas de aminoácidos sintéticos en el manejo de la fenilcetonuria y la enfermedad hepática grave.
El precursor del GMP —el suero de leche dulce— tiene una historia mucho más larga como alimento y remedio incidental para la salud. El suero de leche se ha consumido en culturas europeas y del Medio Oriente durante siglos como subproducto de la fabricación de queso, valorado por su contenido nutricional. Sin embargo, el péptido bioactivo específico GMP no fue aislado, identificado ni administrado intencionalmente durante esos períodos. La investigación científica deliberada del GMP como ingrediente bioactivo comenzó en serio entre las décadas de 1970 y 1990, tras la primera secuenciación completa de la κ-caseína y el desarrollo de técnicas refinadas de separación cromatográfica. El glicomacropéptido bovino es un péptido natural de la leche que se produce naturalmente en el tracto gastrointestinal durante la digestión, lo que sugiere que los humanos han estado expuestos al GMP como producto digestivo endógeno siempre que se consumió queso a base de leche, pero la conciencia de este fenómeno es enteramente producto de la bioquímica del siglo XX.
La glicosilación del GMP en residuos de treonina mediante enlaces O-H ocurre con cinco cadenas de carbohidratos de tipo mucina diferentes que contienen ácido siálico, galactosa o N-acetilgalactosamina. Aproximadamente el 75% de las moléculas de GMP glicosilado incluyen cadenas de trisacáridos y tetrasacáridos. La estructura de oligosacárido más abundante presenta N-acetilgalactosamina (GalNAc) unida por enlace O a serina o treonina, que a su vez está unida a ácido siálico (ácido N-acetilneuramínico) y galactosa mediante enlaces glicosídicos α-2,6 y β-1,3.
Las concentraciones de isoleucina y treonina en el GMP son de 2 a 3 veces mayores, respectivamente, que las encontradas en otras proteínas dietéticas. La proteína GMP contiene 47% (p/p) de aminoácidos indispensables, pero no contiene histidina, triptófano, tirosina, arginina, cisteína ni fenilalanina. Este perfil de aminoácidos único es de particular interés nutricional debido a la casi total ausencia de fenilalanina (Phe) en el GMP, lo que lo hace relevante para el manejo dietético de la fenilcetonuria.
El GMP es un péptido bioactivo derivado de la κ-caseína de la leche que contiene abundante ácido siálico y ha mostrado propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antiobesidad y antidiabéticas cuando se administra por vía oral. Se ha propuesto que los residuos de ácido siálico en el GMP median algunas de sus actividades biológicas; sin embargo, estudios de GMP en macrófagos humanos activados mostraron efectos similares cuando las células se pretrataron con asialo-GMP (GMP desprovisto de ácido siálico), sin cambios en la expresión génica de lectinas asociadas con el reconocimiento del ácido siálico, lo que sugiere que el ácido siálico podría no estar involucrado en este efecto inmunorregulador y que el GMP ejerce actividades antiinflamatorias y antioxidantes sobre macrófagos activados de manera independiente del ácido siálico.
El GMP existe en dos variantes genéticas principales: la variante A del GMP y la variante B del GMP, que son las dos principales variantes genéticas del GMP. Muchas de las propiedades biológicas se han atribuido a los residuos de carbohidratos unidos al péptido. El grado de glicosilación varía; la forma no glicosilada se conoce como caseinomacropéptido (CMP), y ambas formas existen en cantidades aproximadamente similares en el suero de leche.
Se demostró, en condiciones in vitro e in vivo, que el GMP ejerce una serie de actividades que regulan la fisiología de sistemas corporales importantes, específicamente el sistema gastrointestinal, el endocrino y el inmunológico. Uno de los mecanismos más estudiados es la estimulación de la colecistoquinina (CCK). Se ha reportado que el GMP estimula la liberación de colecistoquinina (CCK), lo cual podría promover la saciedad. El interés en el efecto regulador del apetito del caseinomacropéptido surge de sus acciones conocidas sobre la función gastrointestinal y la liberación de la hormona intestinal de saciedad CCK. El CMP inhibe las secreciones de ácido gástrico en terneros, mientras que una fracción del CMP, la variante A con ligera glicosilación, ha demostrado estimular la liberación de CCK en ratas.
El análisis de las vías involucradas en la activación del receptor tipo Toll 4 (TLR4) inducida por LPS mostró que el hidrolizado de GMP (GMPH) disminuyó el aumento en los niveles de expresión de ARNm de TLR4 y MyD88, bloqueó la translocación nuclear de p65, e inhibió la fosforilación y degradación de IκBα y la fosforilación de IKKα/β, estimulados por LPS en macrófagos. Esta inhibición de la vía NF-κB constituye uno de los principales mecanismos moleculares identificados por los cuales el GMP suprime la producción de citocinas proinflamatorias. El pretratamiento con GMP disminuyó en 35%, 35% y 49% la producción de nitritos, interleucina (IL)-1β y factor de necrosis tumoral (TNF)-α, respectivamente, en macrófagos humanos activados (línea celular U937).
Se propone que la acción antiinflamatoria intestinal del GMP está mediada por la modulación directa de la actividad de monocitos o esplenocitos, especialmente al obstaculizar la activación de las células T colaboradoras 1 (Th1) mientras favorece la diferenciación de células T reguladoras (Treg).
Se ha demostrado que el GMP se une e inactiva toxinas de Escherichia coli y Vibrio cholerae, e inhibe la adhesión de bacterias cariogénicas. El GMP es un presunto prebiótico debido a este alto grado de glicosilación, lo que significa que sus residuos de carbohidratos pueden servir como sustratos de fermentación para bacterias intestinales beneficiosas. En modelos de ratón, las concentraciones cecales de los ácidos grasos de cadena corta (SCFA) acetato, propionato y butirato aumentaron con la alimentación con GMP. El porcentaje de células esplénicas estimuladas que producen interferón-γ (IFN-γ) se redujo significativamente en ratones alimentados con GMP en comparación con caseína, y las concentraciones plasmáticas de IFN-γ, TNF-α, IL-1β e IL-2 se redujeron.
La adición de GMP como componente activo a diferentes productos mostró que inhibe la adhesión a superficies plásticas de bacterias que inducen placa dental y caries, como Streptococcus mutans, S. sanguis y Actinomyces viscosus. Asimismo, la incorporación de GMP en películas salivales modificó la adherencia de S. sobrinus y S. mutans a discos de esmalte bovino. Se cree que estos efectos ocurren mediante inhibición competitiva de la adhesión bacteriana en las superficies orales.
El CGMP tiene un alto contenido de aminoácidos neutros de cadena larga (LNAA), como treonina e isoleucina. Estos LNAA compiten con la fenilalanina al cruzar la barrera hematointestinal y la barrera hematoencefálica, ayudando a prevenir la acumulación de niveles tóxicos de fenilalanina en el cerebro.
La ingesta normal de proteína dietética en la PKU no tratada causa la acumulación de fenilalanina (Phe) en la sangre, lo que lleva a concentraciones tóxicas de Phe en el cerebro y al fenotipo devastador de deterioro cognitivo profundo. La terapia principal para la PKU es la adherencia de por vida a una dieta baja en Phe que limita la ingesta de Phe proveniente de alimentos naturales que contienen proteína, y tradicionalmente, la suplementación con alimentos médicos a base de aminoácidos (AA-MFs) para proporcionar la mayor parte del nitrógeno dietético y los micronutrientes. El cumplimiento de por vida con la dieta para PKU es deficiente, y existe evidencia de resultados de salud subóptimos en pacientes que usan AA-MFs, incluyendo deterioro neurocognitivo, fragilidad esquelética y función renal alterada.
El GMP es un péptido libre de fenilalanina, lo que lo convierte en una opción dietética beneficiosa para las personas que enfrentan fenilcetonuria. La PKU es un trastorno metabólico hereditario caracterizado por niveles elevados de fenilalanina en el torrente sanguíneo, resultante de una deficiencia de fenilalanina hidroxilasa.
Un ensayo cruzado aleatorizado de 2 etapas incluyó a 30 sujetos con PKU tratados desde temprana edad (de 15 a 49 años), 20 con PKU clásica y 10 con PKU variante. Los sujetos consumieron, en orden aleatorio durante 3 semanas cada uno, su dieta habitual baja en Phe combinada con AA-MF o GMP-MF. La evaluación clínica en 11 sujetos con PKU que participaron en un estudio metabólico hospitalario demostró seguridad, aceptabilidad, mejor saciedad y mayor retención de proteína con los GMP-MF que con los AA-MF, y proporcionó evidencia para optimizar la suplementación del glicomacropéptido con aminoácidos limitantes.
En la fenilcetonuria, los suplementos modificados de glicomacropéptido de caseína (CGMP-AA) se utilizan como alternativa a los suplementos tradicionales de L-aminoácidos libres de fenilalanina. Sin embargo, faltan estudios enfocados en el estado nutricional a largo plazo del CGMP-AA. Un estudio retrospectivo evaluó el impacto a largo plazo del CGMP-AA durante un promedio de 29 meses en 11 pacientes con una edad promedio de inicio del CGMP-AA de 28 años. El CGMP-AA, que proporcionaba el 66% de la ingesta equivalente de proteína a partir del sustituto proteico, se asoció con ningún cambio significativo en la Phe sanguínea en comparación con el valor basal (562 ± 289 µmol/L frente a 628 ± 317 µmol/L; p = 0.065).
Estudios preclínicos en el modelo de ratón con PKU establecieron que el glicomacropéptido suplementado con aminoácidos limitantes favorece el crecimiento y reduce las concentraciones de Phe en el plasma y el cerebro, mejora el estado óseo, y atenúa el estrés metabólico en comparación con una dieta de aminoácidos.
Un ensayo controlado aleatorizado cruzado de 2019 en niños con PKU investigó si el CGMP-AA reduce la variabilidad de la Phe sanguínea en comparación con los L-aminoácidos. La evidencia sugiere que el glicomacropéptido de caseína suplementado con aminoácidos limitantes de la tasa (CGMP-AA) se asocia con una mejor utilización de proteínas y menor variabilidad de la fenilalanina sanguínea.
El uso de CGMP en comparación con los aminoácidos monoméricos (L-AA) como sustituto proteico en el tratamiento de la PKU promete varios beneficios clínicos potenciales, aunque cualquier ventaja está respaldada únicamente por evidencia proveniente de condiciones distintas a la PKU o de modelos animales de PKU. En general, la evidencia clínica del GMP en el manejo de la PKU es de intensidad preliminar a moderada, derivada principalmente de pequeños ensayos cruzados y estudios retrospectivos; aún se necesitan ensayos controlados aleatorizados más grandes y a largo plazo.
El GMP es un péptido que ha demostrado estimular la liberación de colecistoquinina, lo cual podría promover la saciedad. Un estudio de un año examinó si se podía lograr y sostener una mayor pérdida de peso con un suplemento de suero de leche en polvo enriquecido con GMP en comparación con un suplemento de leche en polvo descremada, mediante un estudio de diseño paralelo, aleatorizado y doble ciego. Los sustitutos de comida contenían 15 g de proteína proveniente de aislado de proteína de suero de leche enriquecido con GMP (GMP-WPI) o de leche en polvo descremada (SMP), y 900 kJ por sobre. Los voluntarios consumieron 2 sobres al día en lugar de 2 comidas durante 6 meses, y luego 1 sobre al día durante otros 6 meses adicionales.
La investigación clínica sugiere que sustituir una o dos comidas diarias con un suplemento sustituto de comida que contiene glicomacropéptido durante un año, mientras se sigue también una dieta con restricción energética, reduce el peso en aproximadamente 24 libras en comparación con el valor basal. Sin embargo, el efecto del suplemento de glicomacropéptido no parece ser diferente al de tomar un suplemento similar de leche en polvo descremada. Esto indica que cualquier efecto de pérdida de peso observado no fue específico del GMP.
Un estudio agudo aleatorizado doble ciego en veinte hombres con sobrepeso u obesidad reclutados para consumir cuatro precargas de 50 g, incluyendo GMP mínimamente glicosilado, GMP glicosilado, un concentrado de proteína de suero de leche desprovisto de GMP, y glucosa, seguido de muestreo de sangre y mediciones subjetivas de saciedad en múltiples momentos, y una comida de almuerzo. No hubo diferencias significativas en los niveles de CCK, las mediciones subjetivas de saciedad, o la ingesta de alimentos entre los tratamientos al nivel de precarga administrado, lo que sugiere que las fracciones proteicas a la dosis empleada no influyen en la saciedad, los niveles de CCK, o la ingesta energética en una comida posterior.
La ingesta en la comida de prueba no fue diferente según la precarga; sin embargo, se logró una compensación en relación con la ingesta diaria habitual después de las precargas que contenían suero de leche y GMP en mujeres. El GMP por sí solo no es crítico en la saciedad inducida por el suero de leche antes de la comida; sin embargo, podría tener un papel único en la regulación compensatoria de la ingesta al gestionar la ingesta energética diaria.
Fuerza de la evidencia: La evidencia clínica humana para el GMP como agente de saciedad o pérdida de peso independiente es débil e inconsistente. Aunque los estudios en animales e in vitro sugieren efectos estimulantes de la CCK, los ensayos en humanos no han demostrado una ventaja específica y reproducible del GMP sobre otras fuentes proteicas comparables en el control de la saciedad o la promoción de la pérdida de peso.
Estudios de laboratorio previos identificaron dos fracciones lácteas, el GMP y el extracto de grasa láctea G600, con efectos antiinflamatorios en modelos de gota aguda. Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego de prueba de concepto, de 3 meses de duración, inscribió a 120 pacientes con brotes recurrentes de gota, aleatorizados a uno de tres brazos: control con polvo de lactosa, control con leche en polvo descremada (SMP), y SMP enriquecida con GMP y G600 (SMP/GMP/G600).
En este ensayo, el grupo SMP/GMP/G600 recibió GMP a razón de 1.5 gramos por día y 0.525 gramos por día de extracto de grasa láctea G600. Durante el período de estudio de 3 meses, se observó una reducción significativamente mayor en los brotes de gota en el grupo SMP/GMP/G600 (ANCOVA p(grupo) = 0.031; prueba post hoc de Tukey frente al control de lactosa, p = 0.044). Tras el tratamiento con SMP/GMP/G600 durante el período de 3 meses, también se observaron mejoras mayores en el dolor y la excreción fraccional de ácido úrico, con tendencias hacia una mayor mejora en el número de articulaciones dolorosas.
La frecuencia de los ataques agudos de gota, medida como el número de brotes por mes, disminuyó en los tres grupos durante el período de estudio de tres meses, lo que complica la interpretación de los efectos específicos del GMP. Una revisión de estilo Cochrane no encontró evidencia de alta calidad que respaldara o refutara el uso de leche en polvo descremada enriquecida con glicomacropéptido en adultos con gota crónica.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Existe un único ECA de prueba de concepto (n=120) que sugiere un posible beneficio en la reducción de la frecuencia de los brotes de gota cuando el GMP se combina con el extracto de grasa láctea G600; el efecto fue estadísticamente significativo frente al control de lactosa, pero todos los grupos, incluidos los controles, mejoraron, y no existe evidencia de alta calidad que confirme un beneficio clínico del GMP por sí solo.
Los estudios demostraron que el GMP administrado por vía oral a ratas ejerce un efecto antiinflamatorio en la colitis y la ileítis inducidas con ácido trinitrobencenosulfónico (TNBS), o en la colitis inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS), con un grado de eficacia en algunos ensayos similar al de la sulfasalazina, un fármaco ampliamente utilizado en la terapia de la EII. Los ratones sanos y con PKU que recibieron una dieta enriquecida con GMP durante ocho semanas mostraron modificación de la población bacteriana intestinal al reducir el filo Proteobacteria, especialmente Desulfovibrio sp., tanto en el contenido cecal como en las heces, microorganismos asociados con la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal.
En un modelo de alergia alimentaria inducida por ovalbúmina en ratas, la ingesta oral de GMP disminuyó los signos clínicos y la gravedad de la diarrea inducida por el alérgeno, con una reducción significativa del edema intestinal y de los niveles de expresión de IL-1β y TNF-α.
Un estudio clínico piloto evaluó las alteraciones en la composición de la microbiota intestinal, los marcadores inflamatorios fecales y sanguíneos, y los síntomas relacionados con el intestino antes, durante y después de un período de alimentación con GMP en sujetos adultos con SII. Los resultados no revelaron cambios en la microbiota fecal, efectos sutiles en los marcadores inmunitarios sistémicos e intestinales, y ningún cambio en los síntomas relacionados con el intestino durante y después de la suplementación con GMP.
La investigación inicial sugiere que el GMP podría desempeñar un papel significativo en el manejo del SII al influir potencialmente en la dinámica del microbioma intestinal, las respuestas inmunitarias, y la motilidad y las funciones de barrera intestinal. Se hipotetiza que el consumo de GMP podría alterar la microbiota intestinal al fomentar el crecimiento de especies bacterianas beneficiosas, aunque se necesita más investigación para confirmar estos hallazgos. Además, el GMP podría tener el potencial de atenuar las respuestas inflamatorias comúnmente observadas en el SII, posiblemente a través de la modulación de las concentraciones de citocinas y el aumento de la producción intestinal de ácidos grasos de cadena corta.
Fuerza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria y relacionada con la EII para el GMP en humanos es en gran medida inexistente o muy preliminar. Existen datos preclínicos sustanciales (en animales y basados en células) que respaldan mecanismos antiinflamatorios, pero la traducción clínica aún no se ha establecido en ensayos controlados en humanos. El estudio piloto sobre el SII no mostró mejoras significativas en los criterios de valoración principales.
Las principales actividades biológicas del GMP con propiedades beneficiosas para la salud son las actividades antibacteriana, prebiótica, remineralizante, de modulación de la digestión y el metabolismo, antitumoral e inmunomoduladora. A nivel celular, estudios que utilizaron células THP-1 humanas como modelo de monocitos in vitro evaluaron el efecto del GMP bovino sobre la secreción de TNF, IL-1β e IL-8, así como la participación de las vías de señalización NF-κB y MAP quinasa.
En un modelo in vitro de dermatitis atópica, los estudios evaluaron el efecto del GMP sobre las respuestas inflamatorias, oxidativas, proliferativas y migratorias de los queratinocitos HaCaT. El GMP protegió a los queratinocitos de la muerte y la apoptosis de manera dependiente de la dosis. El GMP a 6.3 y 25 mg/mL redujo el óxido nítrico en un 50% y un 83.2%, así como los hidroperóxidos lipídicos en un 27.5% y un 45.18% en células HaCaT activadas.
Fuerza de la evidencia: Principalmente in vitro y en animales. Existe evidencia mecanística consistente de que el GMP modula las vías inmunitarias innatas (NF-κB, MAPK, producción de citocinas) en modelos celulares y animales. Los datos clínicos en humanos que confirman un beneficio inmunomodulador en condiciones específicas son limitados.
Las actividades promotoras de la salud de este péptido del suero de leche incluyen propiedades antimicrobianas y anticariogénicas. El GMP ha demostrado actividad anticariogénica. La adición de GMP como componente activo a diferentes productos inhibió la adhesión a superficies plásticas de bacterias que inducen placa dental y caries, como Streptococcus mutans, S. sanguis y Actinomyces viscosus. Se ha demostrado que el GMP se une e inactiva toxinas de Escherichia coli y Vibrio cholerae, e inhibe la adhesión de bacterias cariogénicas.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (in vitro). No se han reportado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente el GMP como agente de prevención de caries en contextos de salud oral.
El GMP es un glicofosfopéptido de 64 aminoácidos con aplicación en el manejo nutricional de la PKU, la obesidad y la enfermedad inflamatoria intestinal. El GMP es un presunto prebiótico debido a su extensa glicosilación con ácido siálico, galactosa y galactosamina. El GMP es un prebiótico basado en la reducción de Desulfovibrio, el aumento de ácidos grasos de cadena corta, y los índices más bajos de inflamación en comparación con dietas de caseína y aminoácidos en ratones. Los alimentos funcionales elaborados con GMP podrían ser beneficiosos en el manejo de la PKU, la obesidad y la EII.
Fuerza de la evidencia: Principalmente basada en animales. El estudio piloto en humanos sobre el SII no mostró cambios significativos en la composición de la microbiota fecal. La evidencia preclínica de modelos de ratón respalda un mecanismo prebiótico, pero esto no se ha confirmado en estudios controlados en humanos.
El GMP está disponible como un polvo purificado, formulado frecuentemente en alimentos médicos (polvos que se disuelven en agua o se incorporan en preparaciones alimenticias). En el ensayo de manejo de peso, los sustitutos de comida contenían 15 g de proteína proveniente de aislado de proteína de suero de leche enriquecido con GMP (GMP-WPI) o de leche en polvo descremada por sobre (900 kJ); los voluntarios consumieron 2 sobres al día (reemplazando 2 comidas) durante los primeros 6 meses, y 1 sobre al día durante otros 6 meses adicionales.
En el ensayo de gota, el grupo SMP/GMP/G600 recibió GMP a una dosis de 1.5 gramos por día, combinado con 0.525 gramos por día de extracto de grasa láctea G600, durante un período de tres meses.
En el ensayo cruzado aleatorizado de PKU (n=30 sujetos, de 15 a 49 años), los sujetos consumieron su dieta habitual baja en Phe combinada con alimentos médicos AA o alimentos médicos GMP durante 3 semanas cada uno. Los equivalentes proteicos proporcionados por los alimentos médicos a base de GMP en los estudios de PKU se calculan típicamente sobre la base de los requerimientos proteicos individuales según las guías clínicas para cada paciente. En un estudio retrospectivo, el CGMP-AA proporcionó el 66% de la ingesta equivalente de proteína a partir del sustituto proteico, evaluado durante un promedio de 29 meses.
En el estudio de CCK/saciedad, se evaluaron tres glicoformas de GMP: GMP mínimamente glicosilado (3.5% NeuNAc y 1.5% Gal), GMP completamente glicosilado (12.0% NeuNAc y 4.2% Gal), y un concentrado de proteína de suero de leche desprovisto de GMP, cada uno administrado como una precarga de 50 g.
No se han establecido recomendaciones oficiales de dosificación por parte de organismos farmacopeicos (USP, Farmacopea Europea) ni agencias gubernamentales de salud (NIH, EFSA, EMA) para el GMP como suplemento dietético de uso general en individuos sanos. La dosis apropiada de glicomacropéptido depende de varios factores, como la edad del usuario, su estado de salud y otras condiciones diversas, y en este momento no existe suficiente información científica para determinar un rango apropiado de dosis.
Cuando se toma por vía oral, el glicomacropéptido es posiblemente seguro cuando se toma como suplemento alimenticio hasta por un año. En el ensayo de brotes de gota, se observaron tasas similares de eventos adversos y de discontinuación entre los grupos enriquecidos con GMP y los grupos control, lo que respalda la tolerabilidad a corto plazo. La evaluación clínica del glicomacropéptido en 11 sujetos con PKU demostró seguridad y aceptabilidad con los alimentos médicos con GMP.
El glicomacropéptido no es una proteína completa y contiene cantidades limitantes de los siguientes aminoácidos indispensables relevantes para el manejo de la PKU: arginina, histidina, leucina, triptófano y tirosina. Por esta razón, los alimentos médicos con GMP utilizados en el manejo de la PKU siempre se suplementan con estos aminoácidos limitantes, y el GMP por sí solo no debe utilizarse como única fuente proteica dietética sin la suplementación apropiada.
El GMP en su forma pura no contiene fenilalanina. Sin embargo, el GMP producido comercialmente contiene inevitablemente niveles traza de fenilalanina debido a la contaminación con otras proteínas del suero de leche durante la purificación industrial. En consecuencia, según las guías europeas, el CGMP puede utilizarse como sustituto proteico en pacientes con PKU mayores de cuatro años de edad. El contenido preciso de Phe de cualquier producto específico de GMP debe verificarse para su uso en el manejo de la PKU.
El GMP se deriva de la leche bovina y, por lo tanto, está contraindicado en personas con alergia confirmada a las proteínas de la leche bovina o a la κ-caseína. Se ha reportado que el GMP bovino no induce respuestas inmunitarias mediadas por células T in vivo, a diferencia de la proteína nativa κ-caseína, incluso cuando se administra como polímero, lo que sugiere una alergenicidad potencialmente reducida en relación con la proteína original intacta; sin embargo, el GMP debe seguir evitándose en personas con alergias verificadas a las proteínas lácteas.
El contenido de treonina de los alimentos médicos con GMP es aproximadamente el doble que el de los alimentos médicos equivalentes a base de aminoácidos (106 ± 4 mg de Thr/g de equivalentes proteicos en comparación con 59 ± 1 mg de Thr/g de equivalentes proteicos, P < 0.0001), debido a la alta concentración de treonina dentro del péptido glicomacropéptido. Las consecuencias metabólicas de esta ingesta elevada de treonina durante períodos muy prolongados en personas con enfermedad metabólica no se han caracterizado completamente.
No existe suficiente información confiable para saber si el glicomacropéptido es seguro de usar durante el embarazo o la lactancia. Los datos controlados que evalúan específicamente la seguridad del GMP en estas poblaciones están ausentes de la literatura publicada.
No se han identificado interacciones farmacocinéticas de fármacos que involucren al GMP como suplemento dietético en la literatura revisada. El mecanismo de acción del GMP implica vías nutricionales e inmunomoduladoras en lugar de sistemas enzimáticos del citocromo P450, y hasta la fecha no se han reportado interacciones directas con fármacos farmacéuticos en fuentes clínicas revisadas por pares.
Según las guías europeas, el CGMP puede utilizarse como sustituto proteico en pacientes con PKU mayores de cuatro años de edad. Se han realizado varios estudios clínicos pediátricos en poblaciones con PKU sin reportes de efectos adversos graves atribuibles al GMP, aunque el conjunto total de datos de seguridad pediátrica sigue siendo limitado.
Condiciones de salud que Glucomacropéptidos puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Glucomacropéptidos puede ayudar a apoyar.
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